La disgenesia gonadal se clasifica como cualquier trastorno congénito del desarrollo del sistema reproductivo [1] en hombres o mujeres. Es el desarrollo atípico de las gónadas en un embrión , [2] con el tejido reproductivo reemplazado por tejido fibroso sin función , denominado gónadas en estrías. [3] Las gónadas en franja son una forma de aplasia , que resulta en una falla hormonal que se manifiesta como infantilismo sexual e infertilidad , sin inicio de la pubertad y características sexuales secundarias . [4]
Disgenesia gonadal | |
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Especialidad | Genética Médica |
Método de diagnóstico | examen pélvico (comprobación de la maduración de los genitales internos externos), examen general (buscando caracteres sexuales secundarios), cariotipo cromosómico, niveles hormonales como FSH, LH (que aumentan en caso de disgenesia puramente XX) |
El desarrollo gonadal es un proceso genéticamente controlado por el sexo cromosómico ( XX o XY ) que dirige la formación de la gónada ( ovario o testículo ). [4]
La diferenciación de las gónadas requiere una cascada estrictamente regulada de eventos genéticos, moleculares y morfogénicos. [5] En la formación de la gónada desarrollada, la producción de esteroides influye en los receptores locales y distantes para cambios morfológicos y bioquímicos continuos . [5] Esto da como resultado el fenotipo apropiado correspondiente al cariotipo (46, XX para mujeres y 46, XY para hombres). [5]
La disgenesia gonadal surge de la falla de la señalización en este proceso estrictamente regulado durante el desarrollo fetal temprano . [6] [7]
Las manifestaciones de disgenesia gonadal dependen de la etiología y la gravedad del defecto subyacente. [7]
Causas
- Disgenesia gonadal pura 46, XX también conocida como disgenesia gonadal XX
- Disgenesia gonadal pura 46, XY también conocida como disgenesia gonadal XY
- Disgenesia gonadal mixta también conocida como disgenesia gonadal parcial y mosaicismo 45, X / 46, XY
- El síndrome de Turner también conocido como 45, X o 45, X0
- Alteraciones endocrinas
Patogénesis
46, XX disgenesia gonadal
La disgenesia gonadal 46, XX es característica del hipogonadismo femenino con un cariotipo de 46, XX. [8] Los ovarios estriados están presentes con tejidos no funcionales incapaces de producir el estrógeno esteroide sexual requerido [9] Los niveles bajos de estrógeno afectan el eje HPG sin retroalimentación a la pituitaria anterior para inhibir la secreción de FSH y LH . [9] La FSH y la LH se secretan a niveles anormalmente elevados. [9] Los niveles inadecuados de estas hormonas provocarán una falla para iniciar la pubertad , experimentar la menarquia y desarrollar características sexuales secundarias . [9] [10] Si hay suficiente tejido ovárico funcional, pueden ocurrir ciclos menstruales limitados . [9]
La patogenia de la disgenesia gonadal 46, XX no está clara, ya que puede manifestarse por una variedad de desregulaciones. [6] La interrupción durante el desarrollo ovárico en la embriogénesis puede causar disgenesia gonadal 46, XX con casos de anomalías en el receptor de FSH [10] [11] y mutaciones en la proteína reguladora aguda esteroidogénica (proteína StAR) que regula la producción de hormonas esteroides . [10]
Disgenesia gonadal 46, XY
La disgenesia gonadal 46, XY es característica del hipogonadismo masculino con cariotipo 46, XY. [12]
En la embriogénesis , el desarrollo de las gónadas masculinas está controlado por el factor determinante del testículo ubicado en la región determinante del sexo del cromosoma Y ( SRY ). [12] La gónada masculina depende de SRY y las vías de señalización se inician en varios otros genes para facilitar el desarrollo de los testículos . [9]
La etiología de la disgenesia gonadal 46, XY puede deberse a mutaciones en los genes implicados en el desarrollo de los testículos, como SRY , SOX9 , WT1 , SF1 y DHH . [9] [13] Si uno o una combinación de estos genes se mutan o eliminan, se interrumpe la señalización descendente , lo que da lugar a una malformación de los genitales externos masculinos . [14]
SRY actúa sobre el gen SOX9 que impulsa la formación de células de Sertoli y la diferenciación testicular. [15] Una ausencia en SRY hace que SOX9 no se exprese en el momento o concentración apropiados, lo que conduce a una deficiencia en la producción de testosterona y hormona antimülleriana . [4] Los niveles inadecuados de testosterona y hormona antimülleriana interrumpen el desarrollo de los conductos de Wolff y los genitales internos que son clave para el desarrollo del aparato reproductor masculino . [4] La falta de hormonas esteroides asociadas a los hombres impulsa el desarrollo de los conductos de Müller y promueve el desarrollo de los genitales femeninos . [12]
Las estrías gonadales reemplazan los tejidos de los testículos, asemejándose al estroma ovárico sin folículos . [14] La disgenesia gonadal 46, XY puede permanecer insospechada hasta que se observe un retraso en el desarrollo puberal. [14]
Aproximadamente el 15% de los casos de disgenesia gonadal 46, XY portan mutaciones de novo en el gen SRY , [16] con una causa desconocida para la porción restante de 46 pacientes con disgenesia gonadal XY . [15]
Disgenesia gonadal mixta
Disgenesia gonadal mixta, también conocido como X0 / mosaicismo XY o disgenesia gonadal parcial [15] es un trastorno de desarrollo sexual asociada con los cromosomas sexuales aneuploidía y mosaicismo del cromosoma Y . [14] La disgenesia gonadal mixta es la presencia de dos o más células de la línea germinal . [17]
El grado de desarrollo del aparato reproductor masculino está determinado por la proporción de células de la línea germinal que expresan el genotipo XY . [15] [17]
Las manifestaciones de disgenesia gonadal mixta son muy variables con asimetría en el desarrollo gonadal de los testículos y la gónada en estrías , explicada por el porcentaje de células que expresan el genotipo XY . [16] [17] El testículo disgénico puede tener tejido funcional adecuado para producir niveles satisfactorios de testosterona que provoquen masculinización . [16] [17]
La disgenesia gonadal mixta es poco conocida a nivel molecular . [17] La pérdida del cromosoma Y puede ocurrir por deleciones , translocaciones o fallas en la migración de cromosomas pareados durante la división celular . [16] [17] La pérdida cromosómica da como resultado la expresión parcial del gen SRY , lo que da lugar a un desarrollo anormal del tracto reproductivo y niveles de hormonas alterados. [16] [17]
Síndrome de Turner
El síndrome de Turner , también conocido como 45, X o 45, X0, es una anomalía cromosómica caracterizada por un segundo cromosoma X parcial o totalmente ausente [4] [18] [19], lo que da un recuento cromosómico de 45, en lugar del recuento correcto de 46 cromosomas. [18]
La desregulación en la señalización de la meiosis a las células germinales durante la embriogénesis puede dar como resultado la no disyunción y la monosomía X por falla de separación de los cromosomas en el gameto parental o durante las primeras divisiones embrionarias . [4] [7]
La etiología del fenotipo del síndrome de Turner puede ser el resultado de una haploinsuficiencia , donde una porción de genes críticos se vuelve inactiva durante la embriogénesis . [4] [18] El desarrollo ovárico normal requiere que estas regiones vitales del cromosoma X estén inactivadas. [4] [20] Las manifestaciones clínicas incluyen amenorrea primaria , hipogonadismo hipergonadotrópico , gónadas en franjas , infertilidad y falta de desarrollo de características sexuales secundarias . [19] El síndrome de Turner no se diagnostica hasta un inicio tardío de la pubertad con estructuras de Müller que se encuentran en la etapa infantil. [4] Las características fenotípicas físicas incluyen baja estatura , rasgos dismórficos y linfedema al nacer. [17] Las comorbilidades incluyen defectos cardíacos , problemas de visión y audición , diabetes y producción baja de hormona tiroidea . [4] [19]
Alteraciones endocrinas
Los disruptores endocrinos interfieren con el sistema endocrino y las hormonas . [21] Las hormonas son críticas para que ocurran los eventos correctos en la embriogénesis . [20] El desarrollo fetal depende del momento adecuado de la administración de hormonas para la diferenciación y maduración celular . [4] Las interrupciones pueden causar trastornos del desarrollo sexual que conducen a disgenesia gonadal. [22]
Diagnóstico
Gestión
Historia
El síndrome de Turner fue descrito por primera vez de forma independiente por Otto Ulrich en 1930 y Henry Turner en 1938. [23] La disgenesia gonadal pura 46, XX se informó por primera vez en 1960. [23] La disgenesia gonadal pura 46, XY, también conocida como síndrome de Swyer, fue la primera descrito por Gim Swyer en 1955. [23]
Ver también
- (DoDI) 6130.03, 2018, sección 5, 13f y 14m
- Ovotestis
- 46 XX
Referencias
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enlaces externos
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