La tiroiditis de Hashimoto , también conocida como tiroiditis linfocítica crónica y enfermedad de Hashimoto , es una enfermedad autoinmune en la que la glándula tiroides se destruye gradualmente. [1] [6] Al principio, es posible que los síntomas no se noten. [1] Con el tiempo, la tiroides puede agrandarse y formar un bocio indoloro . [1] Algunas personas eventualmente desarrollan hipotiroidismo con aumento de peso , fatiga , estreñimiento , depresión , pérdida de cabello y dolores generales. [1]Después de muchos años, la tiroides normalmente se reduce de tamaño. [1] Las posibles complicaciones incluyen el linfoma de tiroides . [2]
tiroiditis de Hashimoto | |
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Otros nombres | Tiroiditis linfocítica crónica, tiroiditis autoinmune, estruma linfomatosa, enfermedad de Hashimoto |
La tiroides de alguien con tiroiditis de Hashimoto vista con un microscopio a bajo aumento | |
Especialidad | Endocrinología |
Síntomas | Bocio indoloro , aumento de peso , sensación de cansancio , estreñimiento , depresión , piel seca , caída del cabello [1] |
Complicaciones | Linfoma de tiroides . [2] |
Inicio habitual | 30 a 50 años [1] [3] |
Causas | Factores genéticos y ambientales . [4] |
Factores de riesgo | Antecedentes familiares, otra enfermedad autoinmune [1] |
Método de diagnóstico | TSH , T4, autoanticuerpos antitiroideos [1] |
Diagnóstico diferencial | Enfermedad de Graves , bocio nodular no tóxico [5] |
Tratamiento | Levotiroxina , cirugía [1] [5] |
Frecuencia | 5% en algún momento [4] |
Se cree que la tiroiditis de Hashimoto se debe a una combinación de factores genéticos y ambientales . [4] Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de la afección y tener otra enfermedad autoinmune. [1] El diagnóstico se confirma con análisis de sangre para detectar TSH , T4 y autoanticuerpos antitiroideos . [1] Otras afecciones que pueden producir síntomas similares incluyen la enfermedad de Graves y el bocio nodular no tóxico . [5]
La tiroiditis de Hashimoto generalmente se trata con levotiroxina . [1] [7] Si no hay hipotiroidismo, es posible que algunos no recomienden ningún tratamiento, mientras que otros pueden tratar para tratar de reducir el tamaño del bocio. [1] [8] Los afectados deben evitar comer grandes cantidades de yodo ; sin embargo, se requiere suficiente yodo, especialmente durante el embarazo. [1] Rara vez se requiere cirugía para tratar el bocio. [5]
La tiroiditis de Hashimoto afecta aproximadamente al 5% de los caucásicos en algún momento de sus vidas. [4] Por lo general, comienza entre los 30 y los 50 años y es mucho más común en mujeres que en hombres. [1] [3] Las tasas de la enfermedad parecen estar aumentando. [5] Fue descrito por primera vez por el médico japonés Hakaru Hashimoto en 1912. [9] En 1957 fue reconocido como un trastorno autoinmune. [10]
Signos y síntomas
Muchos síntomas se atribuyen al desarrollo de tiroiditis de Hashimoto. Los síntomas más comunes incluyen: fatiga , aumento de peso, cara pálida o hinchada, sensación de frío, dolor articular y muscular , estreñimiento , cabello seco y adelgazado, flujo menstrual abundante o períodos irregulares , depresión , trastorno de pánico , frecuencia cardíaca lenta y problemas. quedar embarazada y mantener el embarazo. [11]
La enfermedad de Hashimoto es aproximadamente siete veces más común en mujeres que en hombres. Puede ocurrir en adolescentes y mujeres jóvenes, pero aparece más comúnmente en la mediana edad, particularmente en hombres. Las personas que desarrollan la enfermedad de Hashimoto a menudo tienen familiares que tienen tiroides u otras enfermedades autoinmunes y, a veces, también tienen otras enfermedades autoinmunes. [12]
La glándula tiroides puede volverse firme, grande y lobulada en la tiroiditis de Hashimoto, pero los cambios en la tiroides también pueden ser no palpables. [13] El agrandamiento de la tiroides se debe a la infiltración linfocítica y la fibrosis , más que a la hipertrofia tisular . Si bien su papel en la destrucción inicial de los folículos no está claro, los anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea o la tiroglobulina son relevantes, ya que sirven como marcadores para detectar la enfermedad y su gravedad. [14] Se cree que son productos secundarios de la destrucción de la glándula mediada por células T. [15]
También se caracteriza por la invasión del tejido tiroideo por leucocitos , principalmente los linfocitos T . Una complicación poco frecuente pero grave es linfoma de tiroides , generalmente del tipo de células B, linfoma no Hodgkin . [dieciséis]
Factores de riesgo
El fuerte componente genético se confirma en estudios en gemelos monocigóticos, con una concordancia de 38 a 55%, con una concordancia aún mayor de anticuerpos tiroideos circulantes no en relación con la presentación clínica (hasta 80% en gemelos monocigóticos). Ninguno de los resultados se observó en un grado similar en gemelos dicigóticos, lo que favorece mucho la alta etiología genética. [17]
Medicamentos que influyen en la función tiroidea.
Ciertos medicamentos o fármacos se han asociado con alterar e interferir con la función tiroidea. De estos medicamentos, hay dos mecanismos principales de interferencia que pueden tener.
Uno de los mecanismos de interferencia es cuando un fármaco altera las proteínas de transferencia sérica de la hormona tiroidea. [18] El estrógeno, el tamoxifeno, la heroína, la metadona, el clofibrato, el 5-flurouracilo, el mitotano y la perfenazina aumentan la concentración de globulina de unión a tiroides (TBG). [18] Los andrógenos, los esteroides anabólicos como el danazol , los glucocorticoides y el ácido nicotínico de liberación lenta disminuyen las concentraciones de TBG. Furosemida, fenoflenac, ácido mefanámico, salicilatos, fenitoína, diazepam, sulfonilureas, ácidos grasos libres y heparina interfieren con la unión de la hormona tiroidea a TBG y / o transtiretina .
El otro mecanismo que los medicamentos pueden utilizar para interferir con la función tiroidea sería alterar el metabolismo extra-tiroideo de la hormona tiroidea. El propiltiouracilo, los glucocorticoides, el propanolol, los agentes de contraste ionizados, la amiodarona y la clomipramina inhiben la conversión de T4 y T3. [18] El fenobarbital, la rifampicina, la fenitoína y la carbamazepina aumentan el metabolismo hepático. [18] Por último, la colestiramina, el colestipol, el hidróxido de aluminio, el sulfato ferroso y el sucralfato son fármacos que disminuyen la absorción de T4 o mejoran la excreción. [18]
Genes HLA
El primer locus genético asociado con la enfermedad tiroidea autoinmune fue la región del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en el cromosoma 6p21. Codifica HLA. Los alelos de HLA específicos tienen una mayor afinidad por los péptidos tiroideos autoantigénicos y pueden contribuir al desarrollo de enfermedades tiroideas autoinmunes. Específicamente, en la enfermedad de Hashimoto, se ha demostrado una expresión aberrante de HLA II en los tirocitos. Pueden presentar autoantígenos tiroideos e iniciar una enfermedad tiroidea autoinmune. [19] Los alelos de susceptibilidad no son consistentes en la enfermedad de Hashimoto. En caucásicos, se informa que varios alelos están asociados con la enfermedad, incluidos DR3, DR5 y DQ7. [20] [21]
Genes CTLA-4
Este gen es el segundo gen inmunorregulador importante relacionado con la enfermedad tiroidea autoinmune. Los polimorfismos del gen CTLA-4 pueden contribuir a reducir la inhibición de la proliferación de células T y aumentar la susceptibilidad a la respuesta autoinmune. [22] CTLA-4 es uno de los principales genes de susceptibilidad a los autoanticuerpos tiroideos. Se demostró un enlace de la región CTLA-4 con la presencia de autoanticuerpos tiroideos mediante un análisis de enlace del genoma completo. [23] Se confirmó que CTLA-4 es el principal locus de autoanticuerpos tiroideos. [24]
Gen de tipo no receptor 22 de proteína tirosina fosfatasa
PTPN22 es el gen inmunorregulador identificado más recientemente asociado con la enfermedad tiroidea autoinmune. Se localiza en el cromosoma 1p13 y se expresa en linfocitos. Actúa como un regulador negativo de la activación de las células T. La mutación en este gen es un factor de riesgo para muchas enfermedades autoinmunes. La señalización más débil de las células T puede conducir a una deleción tímica alterada de las células T autorreactivas, y el aumento de la función de PTPN22 puede resultar en la inhibición de las células T reguladoras, que protegen contra la autoinmunidad. [25]
El IFN-γ promueve la citotoxicidad mediada por células contra la tiroides. Las mutaciones que causan una mayor producción de IFN-γ se asociaron con la gravedad del hipotiroidismo. [26] El hipotiroidismo severo se asocia con mutaciones que conducen a una menor producción de IL-4 (autoinmunidad mediada por células supresoras de citocinas Th2), [27] menor secreción de TGF-β (inhibidor de la producción de citocinas), [28] y mutaciones de FoxP3 , un factor regulador esencial para el desarrollo de Tregs. [29] El desarrollo de la enfermedad de Hashimoto se asoció con la mutación del gen del TNF-α (estimulador de la producción de IFN-γ), lo que provocó su mayor concentración. [30]
Los factores ambientales evitables, incluida la ingesta elevada de yodo, la deficiencia de selenio y las enfermedades infecciosas y ciertos fármacos, se han implicado en el desarrollo de la enfermedad tiroidea autoinmune en individuos genéticamente predispuestos. [31]
Yodo
La ingesta excesiva de yodo es un factor ambiental bien establecido para desencadenar la autoinmunidad tiroidea. Una mayor prevalencia de autoanticuerpos tiroideos se encuentra en las áreas con mayor aporte de yodo. Se han propuesto varios mecanismos por los cuales el yodo puede promover la autoinmunidad tiroidea. La exposición al yodo conduce a una mayor yodación de la tiroglobulina, lo que aumenta su inmunogenicidad al crear nuevos epítopos que contienen yodo o al exponer epítopos crípticos. Puede facilitar la presentación por APC, mejorar la afinidad de unión del receptor de células T y activar células T específicas. [32]
Se ha demostrado que la exposición al yodo aumenta el nivel de especies reactivas de oxígeno. Mejoran la expresión de la molécula de adhesión intracelular 1 en las células foliculares tiroideas, lo que podría atraer a las células inmunocompetentes al interior de la glándula tiroides. [33]
El yodo es tóxico para los tirocitos ya que las especies de oxígeno altamente reactivas pueden unirse a los lípidos y proteínas de la membrana. Provoca daño a los tirocitos y liberación de autoantígenos. El yodo también promueve la apoptosis de las células foliculares y tiene influencia sobre las células inmunes (maduración aumentada de células dendríticas, mayor número de células T, producción de inmunoglobulina de células B estimulada). [34] [35]
Los datos de la Investigación Danesa sobre la Ingesta de Yodo y la Enfermedad de la Tiroides muestran que dentro de dos cohortes (hombres, mujeres) con deficiencia de yodo moderada y leve, los niveles de peroxidasa tiroidea y anticuerpos de tiroglobulina son más altos en las mujeres, y las tasas de prevalencia de ambos anticuerpos aumentan con edad. [36]
Género
Un estudio de gemelos daneses sanos divididos en tres grupos (pares de gemelos monocigóticos y dicigóticos del mismo sexo y del sexo opuesto) estimó que la contribución genética a la susceptibilidad de los anticuerpos de peroxidasa tiroidea fue del 61% en los hombres y del 72% en las mujeres, y la contribución a la susceptibilidad de los anticuerpos de tiroglobulina fue de 39 % en hombres y 75% en mujeres. [37]
El alto predominio femenino en la autoinmunidad tiroidea puede estar asociado con el cromosoma X. Contiene genes relacionados con el sexo y el sistema inmunológico responsables de la tolerancia inmunitaria. [38] Se notificó una incidencia más alta de autoinmunidad tiroidea en pacientes con una tasa más alta de monosomía del cromosoma X en los glóbulos blancos periféricos. [39]
Otro mecanismo potencial podría ser la inactivación sesgada del cromosoma X, lo que provocaría el escape de autoantígenos ligados al cromosoma X de la presentación en el timo y la pérdida de tolerancia de las células T. [ cita requerida ]
Tener otras enfermedades autoinmunes es un factor de riesgo para desarrollar tiroiditis de Hashimoto, y lo contrario también es cierto. [1] Las enfermedades autoinmunes más comúnmente asociadas con la tiroiditis de Hashimoto incluyen la enfermedad celíaca , la diabetes tipo 1 , el vitíligo y la alopecia . [40]
Los genes implicados varían en diferentes grupos étnicos y la incidencia aumenta en personas con trastornos cromosómicos, incluidos los síndromes de Turner , Down y Klinefelter generalmente asociados con autoanticuerpos contra tiroglobulina y tiroperoxidasa . El agotamiento progresivo de estas células como respuesta inmune citotóxica conduce a grados más altos de hipotiroidismo primario, que se presenta con niveles bajos de T3 / T4 y elevaciones compensatorias de TSH. [ cita requerida ]
Fisiopatología
Se han sugerido múltiples mecanismos por los cuales se desarrolla la patología de la tiroiditis de Hashimoto.
Pueden estar presentes varios autoanticuerpos contra los receptores de peroxidasa tiroidea , tiroglobulina y TSH , aunque es posible que un pequeño porcentaje de personas no presente ninguno de estos anticuerpos. Como se indica en varios estudios de gemelos, un porcentaje de la población también puede tener estos anticuerpos sin desarrollar tiroiditis de Hashimoto. Sin embargo, la citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos es un factor sustancial detrás de la secuela apoptótica de la tiroiditis de Hashimoto. La activación de los linfocitos T citotóxicos ( linfocitos T CD8 +) en respuesta a la respuesta inmunitaria mediada por células afectada por los linfocitos T auxiliares ( linfocitos T CD4 +) es fundamental para la destrucción de los tirocitos. Como es característico de las hipersensibilidades de tipo IV , el reclutamiento de macrófagos es otro efecto de la activación de los linfocitos T auxiliares, y los linfocitos del eje Th1 producen citocinas inflamatorias dentro del tejido tiroideo para una mayor activación y migración de los macrófagos hacia la glándula tiroides para un efecto directo. [ cita requerida ]
Los cambios morfológicos importantes dentro de la tiroides se observan en el agrandamiento general, que es mucho más localmente nodular e irregular que los patrones más difusos (como el del hipertiroidismo ). Si bien la cápsula está intacta y la glándula en sí sigue siendo distinta del tejido circundante, el examen microscópico puede proporcionar una indicación más reveladora del nivel de daño. [41]
Histológicamente, la hipersensibilidad se ve como una infiltración parenquimatosa difusa por linfocitos, particularmente células B plasmáticas , que a menudo pueden verse como folículos linfoides secundarios (centros germinales, que no deben confundirse con los folículos normalmente presentes llenos de coloides que constituyen la tiroides). La atrofia de los cuerpos coloides está revestida por células de Hürthle , células con citoplasma granular intensamente eosinofílico , una metaplasia de las células cuboidales normales que constituyen el revestimiento de los folículos tiroideos. La atrofia tiroidea grave se presenta a menudo con bandas fibróticas de colágeno más densas que permanecen dentro de los límites de la cápsula tiroidea. [41]
Diagnóstico
Por lo general, el diagnóstico se realiza mediante la detección de niveles elevados de anticuerpos contra la peroxidasa antitiroidea en el suero, pero también es posible la tiroiditis seronegativa (sin autoanticuerpos circulantes). [42]
Dados los síntomas relativamente inespecíficos del hipotiroidismo inicial, la tiroiditis de Hashimoto a menudo se diagnostica erróneamente como depresión , ciclotimia , síndrome premenstrual , síndrome de fatiga crónica , fibromialgia y, con menor frecuencia, como disfunción eréctil o trastorno de ansiedad . En el examen macroscópico, a menudo se presenta un bocio duro que no es doloroso al tacto; [41] Otros síntomas que se observan con el hipotiroidismo, como el mixedema periorbitario , dependen del estado actual de progresión de la respuesta, especialmente dado el desarrollo generalmente gradual de hipotiroidismo clínicamente relevante. Las pruebas de hormona estimulante de la tiroides (TSH), T3 libre, T4 libre y los anticuerpos antitiroglobulina (anti-Tg), anticuerpos contra la peroxidasa antitiroidea (anti-TPO o TPOAb) y anticuerpos antimicrosomales pueden ayudar a obtener un diagnóstico preciso. [43] La evaluación temprana de la persona puede presentar niveles elevados de tiroglobulina debido a tirotoxicosis transitoria , ya que la inflamación dentro de la tiroides daña la integridad del almacenamiento de tiroglobulina en el folículo tiroideo; La secreción de TSH de la hipófisis anterior aumenta en respuesta a una disminución de la inhibición por retroalimentación negativa secundaria a la disminución de las hormonas tiroideas séricas. Por lo general, la T4 es la prueba de hormona tiroidea preferida para el hipotiroidismo. [44] Se cree que esta exposición del cuerpo a cantidades sustanciales de enzimas tiroideas previamente aisladas contribuye a la exacerbación de la degradación de la tolerancia, dando lugar a los síntomas más pronunciados que se observan más adelante en la enfermedad. La infiltración linfocítica de los tejidos asociados a los tirocitos a menudo conduce al hallazgo histológicamente significativo del desarrollo del centro germinal dentro de la glándula tiroides. [ cita requerida ]
El de Hashimoto cuando se presenta como manía se conoce como síndrome de Prasad en honor a Ashok Prasad, el psiquiatra que lo describió por primera vez. [45]
Tratamiento
Manejo de los niveles hormonales
El hipotiroidismo causado por la tiroiditis de Hashimoto se trata con agentes de reemplazo de la hormona tiroidea como levotiroxina , triyodotironina o extracto de tiroides desecado . Una tableta que se toma una vez al día generalmente mantiene normales los niveles de hormona tiroidea. En la mayoría de los casos, el tratamiento debe tomarse por el resto de la vida de la persona. Si el hipotiroidismo es causado por la tiroiditis de Hashimoto, se puede recomendar que los niveles de TSH se mantengan por debajo de 3,0 m UI / l. [46]
Pronóstico
La disfunción tiroidea manifiesta y sintomática es la complicación más común, con aproximadamente el 5% de las personas con hipotiroidismo subclínico y tiroiditis autoinmune crónica que progresa a insuficiencia tiroidea cada año. A veces se producen períodos transitorios de tirotoxicosis (hiperactividad de la tiroides) y, en raras ocasiones, la enfermedad puede progresar a una enfermedad de Graves hipertiroidea completa con orbitopatía activa (ojos hinchados y abultados). Los casos raros de tiroiditis autoinmune fibrosa se presentan con falta de aire severa y dificultad para tragar , que se asemeja a tumores tiroideos agresivos, pero tales síntomas siempre mejoran con cirugía o terapia con corticosteroides. El linfoma primario de células B de tiroides afecta a menos de una de cada 1000 personas y es más probable que afecte a las personas con tiroiditis autoinmune de larga duración. [47]
Epidemiología
Se cree que este trastorno es la causa más común de hipotiroidismo primario en América del Norte; como causa de bocio no endémico, se encuentra entre las más comunes. [41] La tiroiditis de Hashimoto afecta aproximadamente al 5% de los caucásicos en algún momento de sus vidas. [4] En los EE. UU., Afecta a menos afroamericanos, pero está relacionado con una mayor mortalidad en la población afroamericana. [48] También es menos frecuente en poblaciones asiáticas. [49] Aproximadamente entre 1,0 y 1,5 de cada 1000 personas padecen esta enfermedad en algún momento. [41] Ocurre entre ocho y 15 veces más a menudo en mujeres que en hombres. Aunque puede ocurrir a cualquier edad, incluso en niños, se observa con mayor frecuencia en mujeres de entre 30 y 60 años. [47] Algunas investigaciones sugieren una conexión con el papel de la placenta como explicación de la diferencia de sexo. [50]
Es más común en regiones de alto consumo de yodo en la dieta y entre personas genéticamente susceptibles. [47]
Historia
También conocida como enfermedad de Hashimoto, la tiroiditis de Hashimoto lleva el nombre del médico japonés Hakaru Hashimoto (1881-1934) de la escuela de medicina de la Universidad de Kyushu , [51] quien describió por primera vez los síntomas de las personas con estruma linfomatosa , una intensa infiltración de linfocitos dentro de la tiroides. , en 1912 en una publicación alemana llamada "Archic für Klinische Chirurgie". [52] [53] Este documento constaba de 30 páginas y 5 ilustraciones, todas describiendo los cambios histológicos en el tejido tiroideo. Además, todos los resultados de su primer estudio se obtuvieron de cuatro mujeres. Estos resultados explicaron las características patológicas observadas en estas mujeres especialmente la infiltración de células linfoides y plasmáticas, así como la formación de folículos linfoides con centros germinales, fibrosis, células epiteliales tiroideas degeneradas y leucocitos en la luz. [52] Describió estos rasgos como histológicamente similares a los de la enfermedad de Mikulic. Como se mencionó anteriormente, una vez que descubrió estos rasgos en esta nueva enfermedad, la denomina estruma linfomatosa. Esta enfermedad acentuaba la infiltración de células linfoides y la formación de folículos linfoides con centros germinales, ninguno de los cuales había sido informado previamente. [52]
A pesar del descubrimiento y la publicación del doctor Hashimoto, desafortunadamente la enfermedad no fue reconocida como distinta de la tiroiditis de Reidel, que era una enfermedad común en ese momento en Europa. Aunque otros investigadores informaron y publicaron muchos otros artículos, el estruma linfomatosa de Hashimoto solo se reconoció como una fase temprana de la tiroiditis de Reidel a principios del siglo XX. No fue hasta 1931 que la enfermedad fue reconocida como una enfermedad por derecho propio cuando los investigadores Allen Graham et al de Cleveland informaron sus síntomas y presentación de la misma manera detallada que Hakuru. [52]
En 1956, los doctores Rose y Witebsky pudieron demostrar cómo la inmunización de ciertos roedores con extractos de tiroides de otros roedores se parecía a la enfermedad que Hakuru y otros investigadores estaban tratando de describir. [52] Estos médicos también pudieron describir anticuerpos anti-tiroglobulina en muestras de suero sanguíneo de estos mismos animales.
Más tarde, ese mismo año, las investigaciones del Hospital Middlesex de Londres pudieron realizar experimentos humanos en pacientes que presentaban síntomas similares. Purificaron el anticuerpo anti-tiroglobulina de su suero y pudieron concluir que estos pacientes enfermos tienen una reacción inmunológica a la tiroglobulina humana. [3] A partir de estos datos, se propuso que el estruma de Hashimoto podría ser una enfermedad autoinmune de la glándula tiroides.
En 1957, fue reconocido como un trastorno autoinmune y fue el primer trastorno autoinmune específico de un órgano identificado. [10]
Tras este reconocimiento, los mismos investigadores del Middlesex Hospital publicaron un artículo en 1962 en Lancet que terminó incluyendo un retrato de Hakuru Hashimoto. [52] La enfermedad pudo volverse mucho más conocida a partir de ese momento y la enfermedad de Hashimoto comenzó a aparecer con mayor frecuencia en los libros de texto.
Desde esos descubrimientos, se han podido descubrir una serie de enfermedades autoinmunes y varias de ellas tienen que ver con anticuerpos específicos de la tiroides.
El embarazo
Las mujeres embarazadas que son positivas para la tiroiditis de Hashimoto pueden tener una función tiroidea disminuida o la glándula puede fallar por completo. [54] Si una mujer es TPOAb positiva, los médicos pueden informarle de los riesgos para ellos y sus bebés si no reciben tratamiento. "Los anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea (TPOAb) se detectan en el 10% de las mujeres embarazadas", lo que presenta riesgos para esos embarazos. [54] Las mujeres que tienen una función tiroidea baja que no se ha estabilizado tienen un mayor riesgo de tener un bebé con: bajo peso al nacer, dificultad respiratoria neonatal, hidrocefalia , hipospadias , aborto espontáneo y parto prematuro. [54] [55] La tasa de trasplante de embriones y los resultados exitosos del embarazo mejoran cuando se trata la enfermedad de Hashimoto. [55] Las recomendaciones son tratar solo a las mujeres embarazadas que sean positivas para TPOAb durante la totalidad de sus embarazos y examinar a todas las mujeres embarazadas para determinar los niveles de tiroides. [54] La estrecha cooperación entre el endocrinólogo y el obstetra beneficia a la mujer y al bebé. [54] [56] [57] La Endocrine Society recomienda la detección en mujeres embarazadas que se consideran de alto riesgo de enfermedad autoinmune tiroidea. [58]
Se recomienda la prueba de anticuerpos contra los peróxidos de tiroides para las mujeres que alguna vez han estado embarazadas, independientemente del resultado del embarazo. "... El embarazo anterior juega un papel importante en el desarrollo del hipotiroidismo manifiesto autoinmune en mujeres premenopáusicas, y el número de embarazos previos debe tenerse en cuenta al evaluar el riesgo de hipotiroidismo en mujeres jóvenes [ sic ]". [59]
Los cambios hormonales y la expresión del trofoblasto de moléculas inmunomoduladoras clave conducen a inmunosupresión y tolerancia fetal. Los principales actores en la regulación de la respuesta inmune son las Treg. Tanto la respuesta inmunitaria mediada por células como la humoral se atenúan, lo que da como resultado tolerancia inmunitaria y supresión de la autoinmunidad. Se ha informado que durante el embarazo, los niveles de peroxidasa tiroidea y anticuerpos contra tiroglobulina disminuyen. Después de dar a luz, las Treg disminuyen rápidamente y se restablecen las respuestas inmunitarias. Puede conducir a la aparición o agravamiento de la enfermedad tiroidea autoinmune. [60] Hasta en 50% de las mujeres con anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea al principio del embarazo, la autoinmunidad tiroidea en el período posparto se agrava en forma de tiroiditis posparto. [61] Se notificó una mayor secreción de IFN-γ e IL-4 y una menor concentración de cortisol plasmático durante el embarazo en mujeres con tiroiditis posparto que en mujeres sanas. Indica que una inmunosupresión más débil durante el embarazo podría contribuir a la disfunción tiroidea posparto. [62]
Microquimerismo fetal
Varios años después del parto, las células masculinas quiméricas pueden detectarse en la sangre periférica materna, tiroides, pulmón, piel o ganglios linfáticos. Las células inmunes fetales en la glándula tiroides materna pueden activarse y actuar como un desencadenante que puede iniciar o exagerar la enfermedad tiroidea autoinmune. En pacientes con enfermedad de Hashimoto, se detectaron células microquiméricas fetales en la tiroides en cantidades significativamente mayores que en mujeres sanas. [63]
Ver también
- Encefalopatía de Hashimoto
- Psicosis mixedematosa
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Enfermedad de Hashimoto" . NIDDK . Mayo de 2014. Archivado desde el original el 22 de agosto de 2016 . Consultado el 9 de agosto de 2016 .
- ^ a b Noureldine, SI; Tufano, RP (enero de 2015). "Asociación de tiroiditis de Hashimoto y cáncer de tiroides". Opinión Actual en Oncología . 27 (1): 21–5. doi : 10.1097 / cco.0000000000000150 . PMID 25390557 . S2CID 32109200 .
- ^ a b c Hiromatsu, Yuji; Satoh, Hiroshi; Amino, Nobuyuki (enero de 2013). "Tiroiditis de Hashimoto: historia y perspectivas futuras". Hormonas . 12 (1): 12–18. doi : 10.1007 / BF03401282 . PMID 23624127 . S2CID 38996783 .
- ^ a b c d e Pyzik, A; Grywalska, E; Matyjaszek-Matuszek, B; Roliński, J (2015). "Trastornos inmunológicos en la tiroiditis de Hashimoto: ¿qué sabemos hasta ahora?" . Revista de investigación en inmunología . 2015 : 979167. doi : 10.1155 / 2015/979167 . PMC 4426893 . PMID 26000316 .
- ^ a b c d e Akamizu, T; Amino, N; Feingold, KR; Anawalt, B; Boyce, A; Chrousos, G; de Herder, WW; Dungan, K; Grossman, A; Hershman, JM; Hofland, J; Kaltsas, G; Koch, C; Kopp, P; Korbonits, M; McLachlan, R; Morley, JE; Nuevo, M; Purnell, J; Cantante, F; Stratakis, CA; Trence, DL; Wilson, DP (2000). "Tiroiditis de Hashimoto" . En Akamizu, Takashi; Amino, Nobuyuki (eds.). Endotexto . MDText. PMID 25905412 .
- ^ "Enfermedad de Hashimoto" . Oficina de Salud de la Mujer, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 12 de junio de 2017. Archivado desde el original el 28 de julio de 2017 . Consultado el 17 de julio de 2017 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Tiroiditis de Hashimoto - trastornos endocrinos y metabólicos" . Edición profesional de manuales de Merck . Julio de 2016 . Consultado el 30 de diciembre de 2017 .
- ^ "Tiroiditis de Hashimoto - trastornos hormonales y metabólicos" . Merck Manuals Consumer Version . Consultado el 30 de diciembre de 2017 .
- ^ Shoenfeld, Yehuda; Cervera, Ricard; Gershwin, M. Eric (2010). Criterios diagnósticos en enfermedades autoinmunes . Springer Science & Business Media. pag. 216. ISBN 978-1-60327-285-8.
- ^ a b Moore, Elaine A .; Wilkinson, Samantha (2009). La promesa de la terapia con naltrexona de dosis baja: beneficios potenciales en el cáncer, enfermedades autoinmunes, neurológicas e infecciosas . McFarland. pag. 30. ISBN 978-0-7864-5258-3.
- ^ "Enfermedad de Hashimoto - síntomas y causas" . Mayo Clinic . Consultado el 5 de octubre de 2018 .
- ^ "Hoja de datos de la enfermedad de Hashimoto" . Oficina de Salud de la Mujer, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Womenshealth.gov (o girlshealth.gov). 16 de julio de 2012. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2014 . Consultado el 23 de noviembre de 2014 .
- ^ Página 56 en: Staecker, Hinrich; Thomas R. Van De Water; Van de Water, Thomas R. (2006). Otorrinolaringología: ciencia básica y revisión clínica . Stuttgart: Thieme. ISBN 978-0-86577-901-3.
- ^ "Patogenia de la tiroiditis de Hashimoto (tiroiditis autoinmune crónica)" . UpToDate .
- ^ "Tiroiditis de Hashimoto" . NCBI StatPearls . 2019.
- ^ Dayan, Colin M .; Daniels, Gilbert H. (11 de julio de 1996). "Tiroiditis crónica autoinmune". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 335 (2): 99–107. doi : 10.1056 / NEJM199607113350206 . PMID 8649497 .
- ^ Chistiakov, Dimitry A (2005). "Inmunogenética de la tiroiditis de Hashimoto" . Revista de enfermedades autoinmunes . 2 (1): 1. doi : 10.1186 / 1740-2557-2-1 . PMC 555850 . PMID 15762980 .
- ^ a b c d e Surks, Martin I .; Sievert, Rubens (21 de diciembre de 1995). Wood, Alastair JJ (ed.). "Drogas y función tiroidea" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 333 (25): 1688–1694. doi : 10.1056 / NEJM199512213332507 . ISSN 0028-4793 .
- ^ Jacobson, Eric M .; Huber, Amanda; Tomer, Yaron (2008). "El complejo del gen HLA en la autoinmunidad tiroidea: de la epidemiología a la etiología" . Revista de autoinmunidad . 30 (1–2): 58–62. doi : 10.1016 / j.jaut.2007.11.010 . PMC 2244911 . PMID 18178059 .
- ^ Tendon, N .; Zhang, L .; Weetman, AP (mayo de 1991). "Asociaciones de HLA con tiroiditis de Hashimoto". Endocrinología clínica . 34 (5): 383–386. doi : 10.1111 / j.1365-2265.1991.tb00309.x . PMID 1676351 . S2CID 28987581 .
- ^ Bogner, U .; Badenhoop, K .; Peters, H .; Schmieg, D .; Mayr, WR; Usadel, KH; Schleusener, H. (enero de 1992). "Variación del gen Hla-Dr / Dq en tiroiditis autoinmune no goitrosa a nivel serológico y molecular". Autoinmunidad . 14 (2): 155-158. doi : 10.3109 / 08916939209083135 . PMID 1363895 .
- ^ Zaletel, Katja; Gaberšček, Simona (diciembre de 2011). "Tiroiditis de Hashimoto: de genes a la enfermedad" . Genómica actual . 12 (8): 576–588. doi : 10.2174 / 138920211798120763 . PMC 3271310 . PMID 22654557 .
- ^ Tomer, Yaron; Greenberg, David A .; Barbesino, Giuseppe; Concepción, Erlinda; Davies, Terry F. (marzo de 2001). "CTLA-4 y no CD28 es un gen de susceptibilidad para la producción de autoanticuerpos tiroideos 1" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (4): 1687–1693. doi : 10.1210 / jcem.86.4.7372 . PMID 11297604 .
- ^ Ban, Y; Davies, TF; Greenberg, DA; Kissin, A; Marder, B; Murphy, B; Concepcion, ES; Villanueva, RB; Barbesino, G; Ling, V; Tomer, Y (diciembre de 2003). "Análisis de los genes CTLA-4, CD28 y coestimulador inducible (ICOS) en la enfermedad tiroidea autoinmune" . Genes e inmunidad . 4 (8): 586–593. doi : 10.1038 / sj.gene.6364018 . PMID 14647199 . S2CID 6920190 .
- ^ Burn, Garth L .; Svensson, Lena; Sánchez-Blanco, Cristina; Saini, Manoj; Cope, Andrew P. (1 de diciembre de 2011). "¿Por qué el PTPN22 es un buen gen candidato para la susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes?" . Cartas FEBS . 585 (23): 3689–3698. doi : 10.1016 / j.febslet.2011.04.032 . PMID 21515266 . S2CID 21572847 .
- ^ Ito, Chisato; Watanabe, Mikio; Okuda, Noriko; Watanabe, Chikami; Iwatani, Yoshinori (2006). "Asociación entre la gravedad de la enfermedad de Hashimoto y el polimorfismo funcional + 874A / T en el gen del interferón-.GAMMA" . Diario endocrino . 53 (4): 473–478. doi : 10.1507 / endocrj.k06-015 . PMID 16820703 .
- ^ Nanba, Takashi; Watanabe, Mikio; Akamizu, Takashi; Iwatani, Yoshinori (1 de marzo de 2008). "El genotipo -590CC en el gen IL4 como factor predictivo fuerte para el desarrollo de hipotiroidismo en la enfermedad de Hashimoto" . Química clínica . 54 (3): 621–623. doi : 10.1373 / clinchem.2007.099739 . PMID 18310157 .
- ^ Yamada, H .; Watanabe, M .; Nanba, T .; Akamizu, T .; Iwatani, Y. (marzo de 2008). "El polimorfismo + 869T / C en el gen del factor de crecimiento transformante-β1 se asocia con la gravedad y la intratabilidad de la enfermedad tiroidea autoinmune: TGF-β1 SNP y enfermedad tiroidea autoinmune" . Inmunología clínica y experimental . 151 (3): 379–382. doi : 10.1111 / j.1365-2249.2007.03575.x . PMC 2276968 . PMID 18190611 .
- ^ Inoue, N .; Watanabe, M .; Morita, M .; Tomizawa, R .; Akamizu, T .; Tatsumi, K .; Hidaka, Y .; Iwatani, Y. (diciembre de 2010). "Asociación de polimorfismos funcionales relacionados con el nivel transcripcional de FOXP3 con pronóstico de enfermedades tiroideas autoinmunes: SNP FoxP3 y enfermedad tiroidea autoinmune" . Inmunología clínica y experimental . 162 (3): 402–406. doi : 10.1111 / j.1365-2249.2010.04229.x . PMC 3026543 . PMID 20942809 .
- ^ Inoue, N .; Watanabe, M .; Nanba, T .; Wada, M .; Akamizu, T .; Iwatani, Y. (mayo de 2009). "Implicación de polimorfismos funcionales en el gen TNFA en la patogénesis de enfermedades tiroideas autoinmunes y producción de anticuerpo anti-receptor de tirotropina" . Inmunología clínica y experimental . 156 (2): 199–204. doi : 10.1111 / j.1365-2249.2009.03884.x . PMC 2759465 . PMID 19250279 .
- ^ Saranac, L .; Zivanovic, S .; Bjelakovic, B .; Stamenkovic, H .; Novak, M .; Kamenov, B. (2011). "¿Por qué la tiroides es tan propensa a las enfermedades autoinmunes" . Investigación hormonal en pediatría . 75 (3): 157-165. doi : 10.1159 / 000324442 . PMID 21346360 .
- ^ Rose, Noel R .; Bonita, Rafael; Burek, C. Lynne (febrero de 2002). "Yodo: un desencadenante ambiental de la tiroiditis". Revisiones de autoinmunidad . 1 (1-2): 97-103. CiteSeerX 10.1.1.326.5700 . doi : 10.1016 / s1568-9972 (01) 00016-7 . PMID 12849065 .
- ^ Burek, C. Lynne; Talor, Monica V. (noviembre de 2009). "Desencadenantes ambientales de la tiroiditis autoinmune" . Revista de autoinmunidad . 33 (3–4): 183–189. doi : 10.1016 / j.jaut.2009.09.001 . PMC 2790188 . PMID 19818584 .
- ^ Fountoulakis, S; Philippou, G; Tsatsoulis, A (enero de 2007). "El papel del yodo en la evolución de la enfermedad de la tiroides en Grecia: del bocio endémico a la autoinmunidad tiroidea". Hormonas . 6 (1): 25–35. PMID 17324915 .
- ^ Yu, Xiujie; Li, Lanying; Li, Qingxin; Zang, Xiaoyi; Liu, Zebing (noviembre de 2011). "TRAIL y DR5 promueven la apoptosis de células foliculares tiroideas en tiroiditis autoinmune experimental inducida por exceso de yodo en ratones NOD". Investigación de oligoelementos biológicos . 143 (2): 1064–1076. doi : 10.1007 / s12011-010-8941-5 . PMID 21225479 . S2CID 10926594 .
- ^ Pedersen, Inge Bülow; Knudsen, Nils; Jørgensen, Torben; Perrild, Hans; Ovesen, Lars; Laurberg, Peter (enero de 2003). "Autoanticuerpos tiroideos peroxidasa y tiroglobulina en una gran encuesta de poblaciones con deficiencia de yodo leve y moderada: autoanticuerpos tiroideos y deficiencia de yodo". Endocrinología clínica . 58 (1): 36–42. doi : 10.1046 / j.1365-2265.2003.01633.x . PMID 12519410 . S2CID 23758580 .
- ^ Hansen, Pia S; Brix, Thomas H; Iachine, Ivan; Kyvik, Kirsten O; Hegedüs, Laszlo (enero de 2006). "La importancia relativa de los efectos genéticos y ambientales para las primeras etapas de la autoinmunidad tiroidea: un estudio de gemelos daneses sanos" . Revista europea de endocrinología . 154 (1): 29–38. doi : 10.1530 / eje.1.02060 . PMID 16381988 .
- ^ McCombe, PA; Mackay, JM Greer e IR; Mackay, IR (30 de noviembre de 2009). "Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes". Medicina molecular actual . 9 (9): 1058–1079. doi : 10.2174 / 156652409789839116 . PMID 19747114 .
- ^ Invernizzi, Pietro; Miozzo, Monica; Selmi, Carlo; Persani, Luca; Battezzati, Pier Maria; Zuin, Massimo; Lucchi, Simona; Meroni, Pier Luigi; Marasini, Bianca; Zeni, Silvana; Watnik, Mitchell; Grati, Francesca R .; Simoni, Giuseppe; Gershwin, M. Eric; Podda, Mauro (1 de julio de 2005). "Monosomía del cromosoma X: un mecanismo común para las enfermedades autoinmunes" . La revista de inmunología . 175 (1): 575–578. doi : 10.4049 / jimmunol.175.1.575 . PMID 15972694 . S2CID 40557667 .
- ^ Radetti, Giorgio (2014). "Aspectos clínicos de la tiroiditis de Hashimoto". Tiroidología pediátrica . Desarrollo endocrino. 26 . págs. 158-170. doi : 10.1159 / 000363162 . ISBN 978-3-318-02720-4. PMID 25231451 .
- ^ a b c d e Maitra, Anirban (2014). "El sistema endocrino". En Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Aster, Jon C. (eds.). Base patológica de la enfermedad de Robbins y Cotran . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 1073-1140. ISBN 978-0-323-29635-9.
- ^ Grani, Giorgio; Carbotta, Giovanni; Nesca, Angela; D'Alessandri, Mimma; Vitale, Martina; Del Sordo, Marianna; Fumarola, Angela (junio de 2015). "Una puntuación completa para diagnosticar la tiroiditis de Hashimoto: una propuesta". Endocrino . 49 (2): 361–365. doi : 10.1007 / s12020-014-0441-5 . PMID 25280964 . S2CID 23026213 .
- ^ Giannini, AJ (1986). Los fundamentos biológicos de la psiquiatría clínica . New Hyde Park, Nueva York: Compañía editorial de exámenes médicos. págs. 193-198 . ISBN 978-0-87488-449-4.
- ^ Tiroiditis de Hashimoto ~ estudio en eMedicine
- ^ Weiner, MJ; Kennedy, C. (marzo de 1988). "Síndrome de Prasad" . Revista británica de psiquiatría . 152 (3): 438–439. doi : 10.1192 / bjp.152.3.438b . PMID 3167392 .
- ^ "¿Su médico conoce los nuevos estándares de laboratorio de TSH?" . Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2010.
- ^ a b c Fabrizio Monaco (2012). Enfermedades de la tiroides . Taylor y Francis. pag. 78. ISBN 978-1-4398-6839-3.
- ^ Boyles, Salynn (23 de mayo de 2013). "El hipotiroidismo aumenta el riesgo de muerte en los negros" . MedPage hoy .
- ^ McLeod, Donald SA; Caturegli, Patrizio; Cooper, David S .; Matos, Peter G .; Hutfless, Susan (16 de abril de 2014). "Variación en las tasas de enfermedad tiroidea autoinmune por raza / etnia en el personal militar de Estados Unidos" . JAMA . 311 (15): 1563-1565. doi : 10.1001 / jama.2013.285606 . PMID 24737370 . Resumen de laicos .
- ^ Natri, Heini; García, Ángela R .; Buetow, Kenneth H .; Trumble, Benjamin C .; Wilson, Melissa A. (julio de 2019). "La salmuera del embarazo: la compensación inmunológica evolucionada debido al embarazo subyace a las diferencias sexuales en las enfermedades humanas" . Tendencias en Genética . 35 (7): 478–488. doi : 10.1016 / j.tig.2019.04.008 . PMC 6611699 . PMID 31200807 .
- ^ Hakaru Hashimoto en ¿Quién lo nombró?
- ^ a b c d e f Hiromatsu, Yuji; Satoh, Hiroshi; Amino, Nobuyuki (1 de enero de 2013). "Tiroiditis de Hashimoto: historia y perspectivas futuras" . Hormonas . 12 (1): 12–18. doi : 10.1007 / BF03401282 . ISSN 1109-3099 . Verifique los valores de fecha en:
|date=
( ayuda ) - ^ Hashimoto, Hakaru (1912). "Zur Kenntnis der lymphomatösen Veränderung der Schilddrüse (Struma lymphomatosa)" [Conocimiento de los cambios linfomatosos en la glándula tiroides (bocio lymphomatosa)]. Archiv für Klinische Chirurgie (en alemán). 97 : 219–248. NAID 10005555208 .
- ^ a b c d e Lepoutre, Thibault; Debiève, Frederic; Gruson, Damien; Daumerie, Chantal (1 de enero de 2012). "Reducción de abortos espontáneos mediante la detección universal y el tratamiento de enfermedades autoinmunes de la tiroides" . Investigación ginecológica y obstétrica . 74 (4): 265-273. doi : 10.1159 / 000343759 . PMID 23147711 .
- ^ a b Gaberšček, Simona; Zaletel, Katja (septiembre de 2011). "Fisiología tiroidea y autoinmunidad en el embarazo y después del parto" . Revisión de expertos en inmunología clínica . 7 (5): 697–707. doi : 10.1586 / eci.11.42 . PMID 21895480 .
- ^ Budenhofer, Brigitte K .; Ditsch, Nina; Jeschke, Udo; Gärtner, Roland; Toth, Bettina (enero de 2013). "Función (disfunción) tiroidea en un embarazo normal y perturbado". Archivos de Ginecología y Obstetricia . 287 (1): 1–7. doi : 10.1007 / s00404-012-2592-z . PMID 23104052 . S2CID 24969196 .
- ^ Balucan, Francis S .; Morshed, Syed A .; Davies, Terry F. (2013). "Autoanticuerpos tiroideos en el embarazo: su función, regulación y relevancia clínica" . Revista de investigación de tiroides . 2013 : 182472. doi : 10.1155 / 2013/182472 . PMC 3652173 . PMID 23691429 .
- ^ "Expertos endocrinos apoyan la detección de disfunción tiroidea en mujeres embarazadas" . Sociedad Endocrina . Sociedad Endocrina. 26 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2015 . Consultado el 4 de octubre de 2015 .
- ^ Carlé, Allan; Pedersen, Inge Bülow; Knudsen, Nils; Perrild, Hans; Ovesen, Lars; Rasmussen, Lone Banke; Laurberg, Peter (1 de junio de 2014). "El desarrollo de hipotiroidismo manifiesto autoinmune está altamente asociado con nacidos vivos y abortos inducidos, pero sólo en mujeres premenopáusicas" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 99 (6): 2241–2249. doi : 10.1210 / jc.2013-4474 . PMID 24694338 .
- ^ Weetman, Anthony P. (junio de 2010). "Inmunidad, función tiroidea y embarazo: mecanismos moleculares". Nature Reviews Endocrinología . 6 (6): 311–318. doi : 10.1038 / nrendo.2010.46 . PMID 20421883 . S2CID 9900120 .
- ^ Lazarus, John H. (1 de marzo de 2011). "La continuación de la saga de la tiroiditis posparto" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 96 (3): 614–616. doi : 10.1210 / jc.2011-0091 . PMID 21378224 .
- ^ Kokandi, AA; Parkes, AB; Premawardhana, LDKE; John, R .; Lazarus, JH (marzo de 2003). "Asociación de disfunción tiroidea posparto con cambios hormonales e inmunológicos anteparto" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 88 (3): 1126-1132. doi : 10.1210 / jc.2002-021219 . PMID 12629095 .
- ^ Koopmans, Marije; Kremer Hovinga, Idske CL; Baelde, Hans J .; Harvey, Mark S .; de Heer, Emile; Bruijn, Jan A .; Bajema, Ingeborg M. (junio de 2008). "El quimerismo ocurre en tiroides, pulmones, piel y ganglios linfáticos de mujeres con hijos". Revista de inmunología reproductiva . 78 (1): 68–75. doi : 10.1016 / j.jri.2008.01.002 . PMID 18329105 .
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