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Helicobacter pylori
Otros nombresCampylobacter pylori
Detección inmunohistoquímica de Helicobacter pylori histopathology.jpg
Tinción inmunohistoquímica de H. pylori (marrón) de una biopsia gástrica
Pronunciación
EspecialidadEnfermedad infecciosa , gastroenterología
SíntomasHematemesis , Melena , dolor abdominal , náuseas [3] [4]
ComplicacionesGastritis , úlcera de estómago , cáncer de estómago
CausasHelicobacter pylori se propaga por vía oral fecal [4]
Método de diagnósticoPrueba de urea en el aliento , ensayo de antígeno fecal , biopsia de tejido [4]
MedicamentoInhibidor de la bomba de protones , claritromicina , amoxicilina , metronidazol [4] [5]
Frecuencia> 50% (2015) [6]

Helicobacter pylori , anteriormente conocido como Campylobacter pylori , es una bacteria gramnegativa , microaerófila , en espiral (helicoidal) que generalmente se encuentra en el estómago . [5] Secree quesu forma helicoidal (de la quederivaelnombredel género , helicobacter) evolucionó para penetrar elrevestimiento mucoide del estómago y, por lo tanto, establecer una infección. [7] [8] La bacteria fue identificada por primera vez en 1982 por los médicos australianos Barry Marshall y Robin Warren . [9] [10] [11] H. pylorise ha asociado con linfomas del tejido linfoide asociado a las mucosas en el estómago, el esófago, el colon, el recto o los tejidos alrededor del ojo (denominado linfoma extraganglionar de células B de la zona marginal del órgano citado), [12] [13] y de tejido linfoide en el estómago (denominado linfoma difuso de células B grandes ). [14]

La infección por H. pylori generalmente no presenta síntomas, pero a veces causa gastritis (inflamación del estómago) o úlceras en el estómago o en la primera parte del intestino delgado . La infección también está asociada con el desarrollo de ciertos cánceres que ocurren en menos del 20% de los casos. [15] Muchos investigadores han sugerido que H. pylori causa una amplia gama de otras enfermedades (p. Ej., Púrpura trombocitopénica idiopática , anemia ferropénica , aterosclerosis , enfermedad de Alzheimer , [16] esclerosis múltiple , enfermedad de las arterias coronarias , periodontitis ,[17] Enfermedad de Parkinson , síndrome de Guillain-Barré , rosácea , psoriasis , urticaria crónica , calvicie localizada , diversas enfermedades autoinmunes de la piel , púrpura de Henoch-Schönlein , niveles bajos de vitamina B12 en sangre, neutropenia autoinmune , síndrome antifosfolípido , discrasias de células plasmáticas , reactivo artritis , coriorretinitis serosa central , glaucoma de ángulo abierto , blefaritis , diabetes mellitus ,síndrome metabólico , varios tipos de alergias , hígado graso no alcohólico , esteatohepatitis no alcohólica , fibrosis hepática y cáncer de hígado [18] ). También se ha propuesto que la infección bacteriana tiene efectos protectores para sus huéspedes contra infecciones por otros patógenos , asma , obesidad , [16] enfermedad celíaca , enfermedad inflamatoria intestinal , [17] rinitis , dermatitis atópica , [19] enfermedad por reflujo gastroesofágico ,[20] y cáncer de esófago . [20] Sin embargo, estos efectos deletéreos y protectores se han basado con frecuencia enestudios correlativos más que de relaciones directas [17] y a menudo han sido contradecidos por otros estudios que muestran el efecto contrario o ningún efecto sobre la enfermedad citada. [18] Por lo tanto, muchas de estas relaciones siguen siendo controvertidas. [dieciséis]

Algunos estudios sugieren que H. pylori juega un papel importante en la ecología natural del estómago, por ejemplo, al influir en el tipo de bacteria que coloniza el tracto gastrointestinal. [15] [18] Otros estudios sugieren que las cepas no patógenas de H. pylori pueden normalizar beneficiosamente la secreción de ácido del estómago, [21] y regular el apetito. [21]

En 2015, se estimó que más del 50% de la población mundial tenía H. pylori en el tracto gastrointestinal superior [6], siendo esta infección (o colonización ) más común en los países en desarrollo . [4] En las últimas décadas, sin embargo, la prevalencia de la colonización del tracto gastrointestinal por H. pylori ha disminuido en muchos países. [22]

Signos y síntomas [ editar ]

Hasta el 90% de las personas infectadas con H. pylori nunca experimentan síntomas ni complicaciones. [23] Sin embargo, las personas infectadas con H. pylori tienen un riesgo de por vida de 10 a 20% de desarrollar úlceras pépticas . [24] [25] La infección aguda puede aparecer como una gastritis aguda con dolor abdominal ( dolor de estómago) o náuseas . [3] Cuando esto se convierte en gastritis crónica, los síntomas, si están presentes, suelen ser los de una dispepsia no ulcerosa : dolores de estómago, náuseas, hinchazón , eructos y, a veces, vómitos .[26] [27] El dolor generalmente ocurre cuando el estómago está vacío, entre comidas y en las primeras horas de la mañana, pero también puede ocurrir en otros momentos. Los síntomas de úlcera menos comunes incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito.

El sangrado en el estómago también puede ocurrir como lo demuestra el paso de heces negras ; el sangrado prolongado puede causar anemia que conduce a debilidad y fatiga. Si el sangrado es abundante, puede producirse hematemesis , hematoquecia o melena . Es más probable que la inflamación del antro pilórico , que conecta el estómago con el duodeno , produzca úlceras duodenales , mientras que la inflamación del cuerpo (es decir, el cuerpo del estómago) dará lugar a úlceras gástricas . [28] [29] Las personas infectadas con H. pylori también pueden desarrollar colorrectal [30][31] o pólipos gástricos [32] , es decir, crecimientos no cancerosos de tejido que se proyectan desde las membranas mucosas de estos órganos. Por lo general, estos pólipos son asintomáticos, pero los pólipos gástricos pueden ser la causa de dispepsia, pirosis, sangrado del tracto gastrointestinal superior y, en raras ocasiones, obstrucción de la salida gástrica [32], mientras que los pólipos colorrectales pueden ser la causa de sangrado rectal, anemia, estreñimiento diarrea, pérdida de peso y dolor abdominal. [33]

Las personas con infección crónica por H. pylori tienen un mayor riesgo de contraer un cáncer que está directamente relacionado con esta infección. [12] [13] [24] [25] Estos cánceres son el adenocarcinoma de estómago , el linfoma difuso de células B grandes del estómago con menos frecuencia , [14] o los linfomas extraganglionares de células B de la zona marginal del estómago , [34] [35 ] o, más raramente, del colon , [13] [35] recto , [36] esófago , [37] o anexos oculares ( p . ej.órbita , conjuntiva y / o párpados ). [38] [39] Los signos, síntomas, fisiopatología y diagnóstico de estos cánceres se dan en los vínculos citados.

Microbiología [ editar ]

Helicobacter pylori
clasificación cientifica
Dominio:Bacterias
Filo:Proteobacterias
Clase:Epsilonproteobacteria
Pedido:Campylobacterales
Familia:Helicobacteraceae
Género:Helicobacter
Especies:
H. pylori
Nombre binomial
Helicobacter pylori
(Marshall et al. 1985) Goodwin et al. , 1989

Morfología [ editar ]

Helicobacter pylori es una bacteria gramnegativa en forma de hélice (clasificada como varilla curva , no espiroqueta ) de aproximadamente 3 μm de largo con un diámetro de aproximadamente 0,5 μm. H. pylori puede demostrarse en tejido mediante tinción de Gram, tinción de Giemsa, tinción de hematoxilina-eosina, tinción de plata de Warthin-Starry, tinción de naranja de acridina y microscopía de contraste de fase. Es capaz de formar biopelículas [40] y puede convertirse de espiral a una forma cocoide posiblemente viable pero no cultivable . [41]

Helicobacter pylori tiene de cuatro a seis flagelos en el mismo lugar; Todas las especies de Helicobacter gástricas y enterohepáticas son muy móviles debido a los flagelos. [42] Los filamentos flagelares envainados característicos de Helicobacter están compuestos por dos flagelinas copolimerizadas, FlaA y FlaB. [43]

Fisiología [ editar ]

Helicobacter pylori es microaerofílico , es decir, requiere oxígeno , pero a una concentración más baja que en la atmósfera . Contiene una hidrogenasa que puede producir energía oxidando el hidrógeno molecular (H 2 ) producido por las bacterias intestinales . [44] Produce oxidasa , catalasa y ureasa .

H. pylori posee cinco familias principales de proteínas de la membrana externa . [25] La familia más grande incluye adhesinas conocidas y supuestas . Las otras cuatro familias son porinas , transportadores de hierro, proteínas asociadas al flagelo y proteínas de función desconocida. Como otras bacterias gramnegativas típicas, la membrana externa de H. pylori está formada por fosfolípidos y lipopolisacáridos (LPS). El antígeno O de LPS puede estar fucosilado e imitar a los antígenos del grupo sanguíneo de Lewis que se encuentran en el epitelio gástrico. [25]La membrana externa también contiene glucósidos de colesterol , que están presentes en algunas otras bacterias. [25]

Genoma [ editar ]

Helicobacter pylori consta de una gran diversidad de cepas y se han secuenciado por completo cientos de genomas . [45] [46] [47] [48] [49] [50] El genoma de la cepa "26695" consta de aproximadamente 1,7 millones de pares de bases , con unos 1576 genes. El pangenoma, que es un conjunto combinado de 30 cepas secuenciadas, codifica 2239 familias de proteínas (grupos ortólogos, OG). Entre ellos, 1.248 OG se conservan en las 30 cepas y representan el núcleo universal . Los 991 OG restantes corresponden al genoma accesorio en el que 277 OG son únicos (es decir, OG presentes en una sola cepa). [51]

Transcriptome [ editar ]

En 2010, Sharma et al . presentó un análisis exhaustivo de la transcripción con resolución de un solo nucleótido mediante secuencia diferencial de ARN que confirmó la inducción ácida conocida de los principales loci de virulencia , como el operón ureasa (ure) o la isla de patogenicidad cag (véase más adelante). [52] Más importante aún, este estudio identificó un total de 1.907 sitios de inicio de la transcripción, 337 operones primarios y 126 suboperones adicionales y 66 mono cistrones . Hasta 2010, solo se conocían alrededor de 55 sitios de inicio de la transcripción (TSS) en esta especie. En particular, el 27% de los TSS primarios también son TSS antisentido, lo que indica que, similar aE. coli : la transcripción antisentido se produce en todo elgenoma de H. pylori . Al menos un TSS antisentido está asociado con aproximadamente el 46% de todos los marcos de lectura abiertos , incluidos muchos genes de mantenimiento . [52] La mayoría (alrededor del 50%) de los 5 ′ UTR son de 20 a 40 nucleótidos (nt) de longitud y apoyan el motivo AAGGag ubicado aproximadamente 6 nt (distancia media) aguas arriba de los codones de inicio como la secuencia consenso de Shine-Dalgarno en H .pylori . [52]

Genes implicados en la virulencia y patogénesis [ editar ]

El estudio del genoma de H. pylori se centra en los intentos de comprender la patogénesis , la capacidad de este organismo para causar enfermedades. Aproximadamente el 29% de los loci tienen un defecto de colonización cuando mutan. Dos de las cepas secuenciadas tienen una isla de patogenicidad Cag de alrededor de 40  kb de largo (una secuencia de genes común que se cree es responsable de la patogénesis) que contiene más de 40 genes. Esta isla de patogenicidad suele estar ausente en las cepas de H. pylori aisladas de seres humanos que son portadores de H. pylori , pero permanecen asintomáticas . [53]

El gen cagA codifica una de las principales proteínas de virulencia de H. pylori . Las cepas bacterianas con el gen cagA están asociadas con la capacidad de causar úlceras. [54] El gen cagA codifica una proteína relativamente larga (1186 aminoácidos ). La isla de patogenicidad cag (PAI) tiene alrededor de 30 genes, parte de los cuales codifican un sistema de secreción complejo de tipo IV . El bajo contenido de GC del cag PAI en relación con el resto del genoma de Helicobacter sugiere que la isla fue adquirida por transferencia horizontal de otra especie bacteriana.[45] La serina proteasa HtrA también juega un papel importante en la patogénesis de H. pylori . La proteína HtrA permite que la bacteria transmigre a través del epitelio de las células huésped y también es necesaria para la translocación de CagA. [55]

El gen vacA ( Q48245 ) codifica otra proteína principal de virulencia de H. pylori . Hay cuatro subtipos principales de vacA : s1 / m1, s1 / m2, s2 / m1 y s2 / m2 . Se sabe que los subtipos s1 / m1 y s1 / m2 causan un mayor riesgo de cáncer gástrico. [56] Esto se ha relacionado con la capacidad de la vacuna toxigénica para promover la generación de reservorios intracelulares de H. pylori a través de la interrupción del canal de calcio TRPML1 . [57]

Fisiopatología [ editar ]

Adaptación al estómago [ editar ]

Diagrama que muestra cómo llega H. pylori al epitelio del estómago

Para evitar el ambiente ácido del interior del estómago ( lumen ), H. pylori usa sus flagelos para excavar en el revestimiento mucoso del estómago para llegar a las células epiteliales que se encuentran debajo, donde es menos ácido. [58] H. pylori es capaz de detectar el gradiente de pH en el moco y moverse hacia la región menos ácida ( quimiotaxis ). Esto también evita que las bacterias sean arrastradas hacia el lumen con el entorno de moco de las bacterias, que se mueve constantemente desde su sitio de creación en el epitelio hasta su disolución en la interfaz del lumen. [59]

Diagrama de la enzima ureasa H. pylori

H. pylori se encuentra en el moco, en la superficie interna del epitelio y, ocasionalmente, en el interior de las propias células epiteliales. [60] Se adhiere a las células epiteliales mediante la producción de adhesinas , que se unen a los lípidos y carbohidratos en la membrana de las células epiteliales . Una de esas adhesinas, BabA, se une al antígeno b de Lewis que se muestra en la superficie de las células epiteliales del estómago. [61] La adherencia de H. pylori a través de BabA es sensible a los ácidos y puede revertirse por completo mediante la disminución del pH. Se ha propuesto que la capacidad de respuesta ácida de BabA permite la adherencia al mismo tiempo que permite un escape efectivo del entorno desfavorable a un pH que es dañino para el organismo. [62]Otra de tales adhesinas, SabA, se une a niveles aumentados de antígeno sialil-Lewis x expresado en la mucosa gástrica. [63]

Además de usar quimiotaxis para evitar áreas de pH bajo, H. pylori también neutraliza el ácido en su entorno al producir grandes cantidades de ureasa , que descompone la urea presente en el estómago en dióxido de carbono y amoníaco . Estos reaccionan con los ácidos fuertes del ambiente para producir un área neutralizada alrededor de H. pylori . [64] Los mutantes knockout de ureasa son incapaces de colonización. De hecho, la expresión de ureasa no solo es necesaria para establecer la colonización inicial, sino también para mantener la infección crónica. [sesenta y cinco]

Adaptación de H. pylori a una alta acidez del estómago [ editar ]

Como se mencionó anteriormente, H. pylori produce grandes cantidades de ureasa para producir amoníaco como uno de sus métodos de adaptación para superar la acidez del estómago. Helicobacter pylori arginasa, una enzima bimetálica binuclear Mn2-metaloenzima arginasa, crucial para la patogénesis de la bacteria en el estómago humano, [66] un miembro de la familia de la ureohidrolasa, cataliza la conversión de L-arginina en L-ornitina y urea, donde la ornitina es convertido en poliaminas, que son esenciales para varios procesos metabólicos críticos. [66]

Esto proporciona resistencia a los ácidos y, por tanto, es importante para la colonización de la bacteria en las células epiteliales gástricas. La arginasa de H. pylori también juega un papel en la evasión del patógeno del sistema inmunológico del huésped principalmente por varios mecanismos propuestos, la arginasa compite con la óxido nítrico (NO) sintasa inducible por el huésped por el sustrato común L-arginina y, por lo tanto, reduce la síntesis de NO, un componente importante de la inmunidad innata y un agente antimicrobiano eficaz que es capaz de matar directamente a los patógenos invasores. [66]

Las alteraciones en la disponibilidad de L-arginina y su metabolismo en poliaminas contribuyen significativamente a la desregulación de la respuesta inmune del huésped a la infección por H. pylori . [66]

Inflamación, gastritis y úlcera [ editar ]

Helicobacter pylori daña el revestimiento del estómago y del duodeno mediante varios mecanismos. El amoníaco producido para regular el pH es tóxico para las células epiteliales, al igual que los productos bioquímicos producidos por H. pylori como las proteasas , la citotoxina A vacuolante (VacA) (que daña las células epiteliales, interrumpe las uniones estrechas y causa apoptosis ) y ciertas fosfolipasas . [67] El gen CagA asociado a la citotoxina también puede causar inflamación y es potencialmente un carcinógeno. [68]

La colonización del estómago por H. pylori puede resultar en gastritis crónica , una inflamación del revestimiento del estómago, en el sitio de la infección. Se sabe que las proteínas ricas en cisteína de Helicobacter (Hcp), en particular la HcpA (hp0211), desencadenan una respuesta inmunitaria que provoca inflamación. [69] Se ha demostrado que H. pylori aumenta los niveles de COX2 en la gastritis positiva por H. pylori . [70] Es probable que la gastritis crónica sea la base de las enfermedades relacionadas con H. pylori . [71]

Las úlceras en el estómago y el duodeno se producen cuando las consecuencias de la inflamación permiten que el ácido del estómago y la enzima digestiva pepsina abrumen los mecanismos que protegen el estómago y las membranas mucosas duodenales . La ubicación de la colonización de H. pylori , que afecta la ubicación de la úlcera, depende de la acidez del estómago. [72] En personas que producen grandes cantidades de ácido, H. pylori coloniza cerca del antro pilórico (salida al duodeno) para evitar las células parietales secretoras de ácido en el fondo de ojo (cerca de la entrada al estómago). [25] En personas que producen cantidades normales o reducidas de ácido,H. pylori también puede colonizar el resto del estómago.

La respuesta inflamatoria causada por las bacterias que colonizan cerca del antro pilórico induce a las células G en el antro a secretar la hormona gastrina , que viaja a través del torrente sanguíneo hasta las células parietales en el fondo de ojo. [73] La gastrina estimula las células parietales para que secreten más ácido en la luz del estómago y, con el tiempo, también aumenta la cantidad de células parietales. [74] El aumento de la carga ácida daña el duodeno, lo que eventualmente puede resultar en la formación de úlceras en el duodeno.

Cuando H. pylori coloniza otras áreas del estómago, la respuesta inflamatoria puede resultar en atrofia del revestimiento del estómago y eventualmente úlceras en el estómago. Esto también puede aumentar el riesgo de cáncer de estómago. [28]

Isla de patogenicidad de Cag [ editar ]

La patogenicidad de H. pylori puede verse incrementada por genes de la isla de patogenicidad cag ; aproximadamente el 50-70% de las cepas de H. pylori en los países occidentales lo portan, pero está prácticamente ausente en las cepas de Asia oriental. [75] Las personas occidentales infectadas con cepas portadoras del cag PAI tienen una respuesta inflamatoria más fuerte en el estómago y tienen un mayor riesgo de desarrollar úlceras pépticas o cáncer de estómago que aquellas infectadas con cepas que carecen de la isla. [25] Tras la unión de H. pylori a las células epiteliales del estómago, el sistema de secreción de tipo IV expresado por el cag PAI "inyecta" elagente inductor de inflamación , peptidoglicano , desde sus propias paredes celulares hasta las células epiteliales. El peptidoglicano inyectado es reconocido por el receptor de reconocimiento de patrones citoplasmáticos (sensor inmune) Nod1, que luego estimula la expresión de citocinas que promueven la inflamación . [76]

El aparato de secreción de tipo IV también inyecta la proteína CagA codificada por cag PAI en las células epiteliales del estómago, donde interrumpe el citoesqueleto , la adherencia a las células adyacentes, la señalización intracelular, la polaridad celular y otras actividades celulares. [77] Una vez dentro de la célula, la proteína CagA es fosforilada en residuos de tirosina por una tirosina quinasa (TK) asociada a la membrana de la célula huésped . Entonces, CagA activa alostéricamente la proteína tirosina fosfatasa / protooncogén Shp2 . [78] Cepas patógenas de H. pyloriSe ha demostrado que activa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína de membrana con un dominio TK . La activación del EGFR por H. pylori está asociada con la transducción de señales alterada y la expresión génica en las células epiteliales del huésped que pueden contribuir a la patogénesis. A C-terminal región de la proteína CagA (amino ácidos 873 a 1002) también ha sido sugerido para ser capaz de regular célula huésped de la transcripción de genes , independiente de la fosforilación de tirosina de proteínas. [53] [54] Existe una gran diversidad entre las cepas de H. pyloriy la cepa que infecta a una persona puede predecir el resultado.

Cáncer [ editar ]

Se están investigando dos mecanismos relacionados por los cuales H. pylori podría promover el cáncer . Un mecanismo implica la producción mejorada de radicales libres cerca de H. pylori y una mayor tasa de mutación de la célula huésped . El otro mecanismo propuesto se ha denominado "vía perigenética", [79] e implica la mejora del fenotipo de la célula huésped transformada mediante alteraciones en las proteínas celulares, como las proteínas de adhesión . Se ha propuesto que H. pylori induce inflamación y niveles localmente altos de TNF-α y / o interleucina 6(IL-6). Según el mecanismo perigenético propuesto, las moléculas de señalización asociadas a la inflamación, como el TNF-α, pueden alterar la adhesión de las células epiteliales gástricas y conducir a la dispersión y migración de las células epiteliales mutadas sin necesidad de mutaciones adicionales en genes supresores de tumores , como los genes. que codifican proteínas de adhesión celular. [80]

La cepa de H. pylori a la que está expuesta una persona puede influir en el riesgo de desarrollar cáncer gástrico. Las cepas de H. pylori que producen altos niveles de dos proteínas, la toxina vacuolante A (VacA) y el gen A asociado a la citotoxina (CagA), parecen causar mayor daño tisular que aquellas que producen niveles más bajos o que carecen de esos genes por completo. [5] Estas proteínas son directamente tóxicas para las células que recubren el estómago y le indican al sistema inmunológico que se está produciendo una invasión. Como resultado de la presencia bacteriana, los neutrófilos y macrófagos se instalan en el tejido para combatir el ataque de las bacterias. [81]

H. pylori es una fuente importante de mortalidad por cáncer en todo el mundo. [82] Aunque los datos varían entre diferentes países, en general alrededor del 1% al 3% de las personas infectadas con Helicobacter pylori desarrollan cáncer gástrico en su vida en comparación con el 0,13% de las personas que no han tenido una infección por H. pylori . [83] [25] La infección por H. pylori es muy frecuente. Según se evaluó en 2002, está presente en los tejidos gástricos del 74% de los adultos de mediana edad en los países en desarrollo y del 58% en los países desarrollados. [84] Dado que entre 1% y 3% de las personas infectadas tienen probabilidades de desarrollar cáncer gástrico, [85] H. pyloriEl cáncer gástrico inducido es la tercera causa más alta de mortalidad por cáncer en todo el mundo en 2018. [82]

La infección por H. pylori no causa síntomas en aproximadamente el 80% de los infectados. [86] Aproximadamente el 75% de las personas infectadas con H. pylori desarrollan gastritis . [87] Por lo tanto, la consecuencia habitual de la infección por H. pylori es la gastritis crónica asintomática. [88] Debido a la ausencia habitual de síntomas, cuando finalmente se diagnostica el cáncer de estómago, a menudo está bastante avanzado. Más de la mitad de los pacientes con cáncer gástrico tienen metástasis en los ganglios linfáticos cuando se les diagnostica inicialmente. [89]

La gastritis causada por H. pylori se acompaña de inflamación , caracterizada por la infiltración de neutrófilos y macrófagos al epitelio gástrico, lo que favorece la acumulación de citocinas proinflamatorias y especies reactivas de oxígeno / especies reactivas de nitrógeno (ROS / RNS). [90] La presencia sustancial de ROS / RNS causa daño al ADN, incluida la 8-oxo-2'-desoxiguanosina (8-OHdG). [90] Si el H. pylori infectante porta la cagA citotóxicagen (presente en aproximadamente el 60% de los aislamientos occidentales y un mayor porcentaje de aislamientos asiáticos), pueden aumentar el nivel de 8-OHdG en las células gástricas en 8 veces, mientras que si H. pylori no porta el gen cagA, la el aumento de 8-OHdG es de aproximadamente 4 veces. [91] Además del daño oxidativo del ADN 8-OHdG, la infección por H. pylori causa otros daños característicos del ADN, incluidas las roturas de la doble cadena del ADN. [92]

H. pylori también causa muchas alteraciones epigenéticas relacionadas con el desarrollo del cáncer. [93] [94] Estas alteraciones epigenéticas se deben a la metilación de sitios CpG inducida por H. pylori en los promotores de genes [93] ya la expresión alterada de múltiples microARN inducida por H. pylori . [94]

Según lo revisado por Santos y Ribeiro [95], la infección por H. pylori se asocia con una eficiencia epigenética reducida de la maquinaria de reparación del ADN, lo que favorece la acumulación de mutaciones e inestabilidad genómica, así como la carcinogénesis gástrica. En particular, Raza et al. [96] mostró que la expresión de dos proteínas reparadoras del ADN, ERCC1 y PMS2 , se redujo drásticamente una vez que la infección por H. pylori había progresado hasta causar dispepsia . La dispepsia ocurre en aproximadamente el 20% de las personas infectadas. [97] Además, según lo revisado por Raza et al ., [96] infección gástrica humana por H. pyloriprovoca una expresión de proteínas reducida epigenéticamente de las proteínas de reparación del ADN MLH1 , MGMT y MRE11 . La reparación reducida del ADN en presencia de un mayor daño del ADN aumenta las mutaciones carcinogénicas y es probablemente una causa importante de carcinogénesis por H. pylori .

Supervivencia de Helicobacter pylori [ editar ]

La patogenia de H. pylori depende de su capacidad para sobrevivir en el duro ambiente gástrico caracterizado por acidez, peristaltismo y ataque de fagocitos acompañado de liberación de especies reactivas de oxígeno. [98] En particular, H. pylori provoca una respuesta de estrés oxidativo durante la colonización del huésped. Esta respuesta al estrés oxidativo induce aductos de ADN oxidativo potencialmente letales y mutagénicos en el genoma de H. pylori . [99]

La vulnerabilidad al estrés oxidativo y al daño oxidativo del ADN ocurre comúnmente en muchos patógenos bacterianos estudiados, incluidos Neisseria gonorrhoeae, Hemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, S. mutans y H. pylori . [100] Para cada uno de estos patógenos, sobrevivir al daño del ADN inducido por el estrés oxidativo parece apoyado por la reparación recombinacional mediada por transformación. Por tanto, la transformación y la reparación recombinacional parecen contribuir al éxito de la infección.

La transformación (la transferencia de ADN de una célula bacteriana a otra a través del medio intermedio) parece ser parte de una adaptación para la reparación del ADN. H. pylori es naturalmente competente para la transformación. Si bien muchos organismos son competentes solo en determinadas condiciones ambientales, como la inanición, H. pylori es competente durante todo el crecimiento logarítmico. [101] Todos los organismos codifican programas genéticos para responder a condiciones estresantes, incluidas aquellas que causan daño al ADN. [101] En H. pylori, se requiere recombinación homóloga para reparar roturas de doble hebra del ADN (DSB). El complejo de helicasa-nucleasa AddAB reseca las DSB y carga RecA en el ADN de una sola hebra (ssDNA), que luego media el intercambio de hebras, lo que conduce a la recombinación y reparación homólogas. El requisito de RecA más AddAB para una colonización gástrica eficiente sugiere que, en el estómago, H. pylori está expuesto a daños en el ADN de doble hebra que debe repararse o requiere algún otro evento mediado por recombinación. En particular, la transformación natural aumenta por el daño del ADN en H. pylori , y existe una conexión entre la respuesta al daño del ADN y la captación del ADN en H. pylori , [101] lo que sugiere que la competencia natural contribuye a la persistencia deH. pylori en su huésped humano y explica la retención de competencia en la mayoría de los aislados clínicos.

La proteína RuvC es esencial para el proceso de reparación recombinacional, ya que resuelve intermedios en este proceso denominados uniones de Holliday. Los mutantes de H. pylori que son defectuosos en RuvC tienen una mayor sensibilidad a los agentes que dañan el ADN y al estrés oxidativo, exhiben una supervivencia reducida dentro de los macrófagos y no pueden establecer una infección exitosa en un modelo de ratón. [102] De manera similar, la proteína RecN juega un papel importante en la reparación de DSB en H. pylori . [103] Un mutante H. pylori recN muestra una capacidad atenuada para colonizar el estómago de los ratones, lo que destaca la importancia de la reparación del ADN recombinacional en la supervivencia de H. pylori dentro de su hospedador. [103]

Diagnóstico [ editar ]

H. pylori colonizado en la superficie del epitelio regenerativo ( tinción de plata de Warthin-Starry )

La colonización por H. pylori no es una enfermedad en sí misma, sino una afección asociada con una serie de trastornos del tracto gastrointestinal superior . [25] Las pruebas para H. pylori no se recomiendan de forma rutinaria. [25] Se recomiendan pruebas si hay enfermedad ulcerosa péptica o linfoma MALT gástrico de bajo grado (MALToma), después de la resección endoscópica de cáncer gástrico temprano , para familiares de primer grado con cáncer gástrico y en ciertos casos de dispepsia . [104] Existen varios métodos de prueba, incluidos los métodos de prueba invasivos y no invasivos.

Las pruebas no invasivas para H. pylori infección pueden ser adecuados e incluyen la sangre de anticuerpos pruebas, heces antígeno pruebas , o la prueba de aliento de urea de carbono (en la que el paciente bebe 14 C - o 13 C marcado con urea , que los metaboliza bacteria, la producción de la etiqueta de carbono dióxido que se puede detectar en el aliento). [104] [105] No se sabe qué prueba no invasiva es más precisa para diagnosticar una infección por H. pylori , y la importancia clínica de los niveles obtenidos con estas pruebas no está clara. [105]

Una biopsia endoscópica es un método invasivo para evaluar la infección por H. pylori . Las infecciones de bajo nivel pueden pasarse por alto mediante una biopsia, por lo que se recomiendan varias muestras. El método más preciso para detectar la infección por H. pylori es un examen histológico de dos sitios después de una biopsia endoscópica , combinado con una prueba rápida de ureasa o un cultivo microbiano. [106]

Transmisión [ editar ]

Helicobacter pylori es contagioso, aunque se desconoce la ruta exacta de transmisión. [107] [108] La transmisión de persona a persona por vía oral-oral o fecal-oral es más probable. De acuerdo con estas rutas de transmisión, las bacterias se han aislado de las heces , la saliva y la placa dental de algunas personas infectadas. Los hallazgos sugieren que H. pylori se transmite más fácilmente por el moco gástrico que por la saliva. [8] La transmisión ocurre principalmente dentro de las familias en los países desarrollados, pero también se puede adquirir de la comunidad en los países en desarrollo. [109] H. pyloritambién se puede transmitir por vía oral a través de la materia fecal a través de la ingestión de agua contaminada con desechos, por lo que un ambiente higiénico podría ayudar a disminuir el riesgo de infección por H. pylori . [8]

Prevención [ editar ]

Debido al papel de H. pylori como una de las principales causas de ciertas enfermedades (en particular cánceres) y su resistencia a los antibióticos en constante aumento , existe una clara necesidad de nuevas estrategias terapéuticas para prevenir o eliminar la bacteria de la colonización de seres humanos. [110] Se ha trabajado mucho en el desarrollo de vacunas viables destinadas a proporcionar una estrategia alternativa para controlar la infección por H. pylori y enfermedades relacionadas. [111] Los investigadores están estudiando diferentes adyuvantes , antígenos y vías de inmunización para determinar el sistema de protección inmunológico más apropiado; sin embargo, la mayor parte de la investigación pasó recientemente de ensayos en animales a humanos.[112] Una evaluación económica del uso de una posiblevacuna contra H. pylori en bebés descubrió que su introducción podría, al menos en los Países Bajos, resultar rentable para la prevención de la úlcera péptica y el adenocarcinoma de estómago. [113] También se ha estudiado un enfoque similar para los Estados Unidos. [114] A pesar de esta prueba de concepto (es decir, la vacuna protege a los niños de la infección por H. pylori ), a finales de 2019 no ha habido vacunas candidatas avanzadas y solo una vacuna en un ensayo clínico de fase I. Además, el desarrollo de una vacuna contra H. pylori no ha sido una prioridad actual de las principales compañías farmacéuticas. [115]

Muchas investigaciones han intentado prevenir el desarrollo de enfermedades relacionadas con Helicobacter pylori erradicando la bacteria durante las primeras etapas de su infestación utilizando regímenes de fármacos basados ​​en antibióticos. Los estudios encuentran que dichos tratamientos, al erradicar efectivamente H. pylori del estómago, reducen la inflamación y algunas de las anomalías histopatológicas asociadas con la infestación. Sin embargo, los estudios no están de acuerdo sobre la capacidad de estos tratamientos para aliviar las anomalías histopatológicas más graves en las infecciones por H. pylori , por ejemplo, atrofia y metaplasia gástricas , las cuales son precursoras del adenocarcinoma gástrico. [116]Existe un desacuerdo similar sobre la capacidad de los regímenes basados ​​en antibióticos para prevenir el adenocarcinoma gástrico. Un metanálisis (es decir, un análisis estadístico que combina los resultados de múltiples ensayos controlados aleatorios ) publicado en 2014 encontró que estos regímenes no parecían prevenir el desarrollo de este adenocarcinoma. [117] Sin embargo, dos estudios de cohorte prospectivos posteriores realizados en individuos de alto riesgo en China y Taiwán encontraron que la erradicación de la bacteria produjo una disminución significativa en el número de individuos que desarrollaron la enfermedad. Estos resultados coinciden con un estudio de cohorte retrospectivo realizado en Japón y publicado en 2016 [16] , así como con un metanálisis., también publicado en 2016, de 24 estudios realizados en personas con diferentes niveles de riesgo de desarrollar la enfermedad. [118] Estos estudios más recientes sugieren que la erradicación de la infección por H. pylori reduce la incidencia de adenocarcinoma gástrico relacionado con H. pylori en individuos en todos los niveles de riesgo inicial. [118] Se necesitarán más estudios para aclarar esta cuestión. En todos los casos, los estudios coinciden en que los regímenes basados ​​en antibióticos reducen eficazmente la aparición de adenocarcinoma gástrico metacrónico asociado a H. pylori . [116](Los cánceres metacrónicos son cánceres que reaparecen 6 meses o más tarde después de la resección del cáncer original). Se sugiere que se utilicen regímenes de medicamentos basados ​​en antibióticos después de la resección del adenocarcinoma gástrico asociado a H. pylori para reducir su recurrencia metacrónica. [119]

Tratamiento [ editar ]

Más información: protocolos de erradicación de Helicobacter pylori

Gastritis [ editar ]

La gastritis superficial, aguda o crónica, es la manifestación más común de la infección por H. pylori . Se ha encontrado que los signos y síntomas de esta gastritis remiten espontáneamente en muchos individuos sin recurrir a los protocolos de erradicación de Helicobacter pylori . La infección bacteriana por H. pylori persiste después de la remisión en estos casos. Se utilizan varios regímenes de antibióticos más inhibidores de la bomba de protones para erradicar la bacteria y, por lo tanto, tratar con éxito el trastorno [117] con una terapia de triple fármaco que consiste en claritromicina , amoxicilinay un inhibidor de la bomba de protones administrado durante 14 a 21 días a menudo se considera tratamiento de primera línea. [120]

Úlceras pépticas [ editar ]

Una vez que se detecta H. pylori en una persona con úlcera péptica, el procedimiento normal es erradicarla y permitir que la úlcera sane. La terapia estándar de primera línea es una "terapia triple" de una semana que consiste en inhibidores de la bomba de protones como omeprazol y los antibióticos claritromicina y amoxicilina . [121] (Las acciones de los inhibidores de la bomba de protones contra H. pylori pueden reflejar su efecto bacteriostático directo debido a la inhibición de la ATPasa tipo P y / o ureasa de la bacteria . [22]) A lo largo de los años se han desarrollado variaciones de la terapia triple, como el uso de un inhibidor de la bomba de protones diferente, como con pantoprazol o rabeprazol , o la sustitución de amoxicilina por metronidazol para personas alérgicas a la penicilina . [122] En áreas con tasas más altas de resistencia a la claritromicina, se recomiendan otras opciones. [123] Esta terapia ha revolucionado el tratamiento de las úlceras pépticas y ha hecho posible la cura de la enfermedad. Anteriormente, la única opción era el control de los síntomas con antiácidos , antagonistas de H 2 o inhibidores de la bomba de protones solos. [124] [125]

Enfermedad resistente a los antibióticos [ editar ]

Se ha descubierto que un número cada vez mayor de personas infectadas alberga bacterias resistentes a los antibióticos. Esto da como resultado el fracaso del tratamiento inicial y requiere rondas adicionales de terapia con antibióticos o estrategias alternativas, como una terapia cuádruple, que agrega un coloide de bismuto , como el subsalicilato de bismuto . [104] [126] [127] Para el tratamiento de cepas de H. pylori resistentes a la claritromicina , se ha sugerido el uso de levofloxacina como parte de la terapia. [128] [129]

La ingestión de bacterias del ácido láctico ejerce un efecto supresor sobre la infección por H. pylori tanto en animales como en humanos, y la suplementación con yogur que contiene Lactobacillus y Bifidobacterium mejoró las tasas de erradicación de H. pylori en humanos. [130] Las bacterias simbióticas productoras de butirato que normalmente están presentes en el intestino se utilizan a veces como probióticos para ayudar a suprimir las infecciones por H. pylori como complemento de la terapia con antibióticos. [131] El butirato en sí es un antimicrobiano que destruye la envoltura celular de H. pylori al inducir células T reguladorasexpresión (específicamente, FOXP3 ) y síntesis de un péptido antimicrobiano llamado LL-37 , que surge a través de su acción como inhibidor de histona desacetilasa . [a] [133] [134]

Se ha propuesto como tratamiento la sustancia sulforafano , que se encuentra en el brócoli y la coliflor . [135] [136] [137] También se ha sugerido la terapia periodontal o el raspado y alisado radicular como tratamiento adicional. [138]

Cánceres [ editar ]

Linfomas extraganglionares de células B de la zona marginal [ editar ]

Artículo principal: linfoma MALT

Los linfomas extraganglionares de células B de la zona marginal (también denominados linfomas MALT) son generalmente neoplasias indolentes. El tratamiento recomendado del linfoma extraganglionar de células B del estómago de la zona marginal extraganglionar positivo para H. pylori , cuando se localiza (es decir, estadio I y II de Ann Arbor ), emplea uno de los regímenes de antibiótico - inhibidor de la bomba de protones enumerados en los protocolos de erradicación de H. pylori . Si el régimen inicial no logra erradicar el patógeno, los pacientes se tratan con un protocolo alternativo. La erradicación del patógeno tiene éxito en 70 a 95% de los casos. [139]Alrededor del 50-80% de los pacientes que experimentan la erradicación del patógeno desarrollan en un plazo de 3 a 28 meses una remisión y un control clínico a largo plazo de su linfoma. La radioterapia dirigida al estómago y los ganglios linfáticos circundantes (es decir, peri-gástricos) también se ha utilizado para tratar con éxito estos casos localizados. Los pacientes con enfermedad no localizada (es decir, sistémica en estadios III y IV de Ann Arbor) que no presentan síntomas han sido tratados con conducta expectante o, si presentan síntomas, con el fármaco de inmunoterapia , rituximab , (administrado durante 4 semanas) combinado con el fármaco de quimioterapia. , clorambucil, durante 6 a 12 meses; El 58% de estos pacientes alcanza una tasa de supervivencia libre de progresión del 58% a los 5 años. Los pacientes frágiles en estadio III / IV han sido tratados con éxito con rituximab o el fármaco de quimioterapia, ciclofosfamida , solo. [140] Sólo casos raros de linfoma de colon de células B extraganglionar de zona marginal positivo para H. pylori se han tratado con éxito con un régimen de antibiótico-inhibidor de la bomba de protones; los tratamientos actualmente recomendados para esta enfermedad son la resección quirúrgica, resección endoscópica, radiación, quimioterapia o, más recientemente, rituximab . [13] En los pocos casos notificados de H. pylori- linfoma de células B extraganglionar de zona marginal positivo del esófago; la enfermedad localizada se ha tratado con éxito con regímenes de antibióticos inhibidores de la bomba de protones; sin embargo, la enfermedad avanzada parece responder menos o no a estos regímenes, pero responde parcialmente al rituximab. [37] La terapia de erradicación con antibióticos inhibidores de la bomba de protones y la radioterapia localizada se han utilizado con éxito para tratar los linfomas del recto de células B extraganglionares de la zona marginal positiva para H. pylori; sin embargo, la radioterapia ha dado resultados ligeramente mejores y, por lo tanto, se ha sugerido que es el tratamiento preferido de la enfermedad. [36] El tratamiento de H. pylori localizadolinfoma extraganglionar positivo de células B de la zona marginal de los anexos oculares con regímenes de antibióticos / inhibidores de la bomba de protones ha logrado tasas de supervivencia sin fallas a 2 y 5 años de 67% y 55%, respectivamente, y una tasa de 5 años sin progresión de 61%. [38] Sin embargo, el tratamiento de elección generalmente reconocido para los pacientes con compromiso sistémico utiliza varios fármacos de quimioterapia a menudo combinados con rituximab. [141]

Linfoma difuso de células B grandes [ editar ]

Artículo principal: linfoma difuso de células B grandes

El linfoma difuso de células B grandes es un cáncer mucho más agresivo que el linfoma extraganglionar de células B de la zona marginal. Los casos de esta neoplasia que son positivos para H. pylori pueden derivar de este último linfoma [142] y son menos agresivos y más susceptibles al tratamiento que los casos negativos para H. pylori . [143] [144] Varios estudios recientes sugieren con firmeza que el linfoma difuso de células B grandes positivo para Helicobacter pylori difuso localizado en estadio temprano , cuando se limita al estómago, puede tratarse satisfactoriamente con regímenes de antibióticos inhibidores de la bomba de protones. [14] [143] [145] [144]Sin embargo, estos estudios también coinciden en que, dada la agresividad del linfoma difuso de células B grandes, los pacientes tratados con uno de estos regímenes de erradicación de H. pylori deben ser seguidos cuidadosamente. Si no responde o empeora clínicamente con estos regímenes, estos pacientes deben cambiarse a una terapia más convencional como quimioterapia (p. Ej., CHOP o un régimen similar a CHOP), inmunoterapia (p. Ej., Rituximab), cirugía y / o radioterapia local. [143] El linfoma difuso de células B grandes positivo para H. pylori se ha tratado con éxito con uno o una combinación de estos métodos. [144]

Adenocarcinoma de estómago [ editar ]

Helicobacter pylori está relacionado con la mayoría de los casos de adenocarcinoma gástrico, particularmente aquellos que se encuentran fuera del cardias del estómago (es decir, unión esófago-estómago). [16] El tratamiento para este cáncer es muy agresivo, incluso la enfermedad localizada se trata secuencialmente con quimioterapia y radioterapia antes de la resección quirúrgica. [146] Dado que este cáncer, una vez desarrollado, es independiente de la infección por H. pylori , los regímenes de antibióticos inhibidores de la bomba de protones no se utilizan en su tratamiento. [dieciséis]

Pronóstico [ editar ]

Helicobacter pylori coloniza el estómago e induce gastritis crónica , una inflamación prolongada del estómago. La bacteria persiste en el estómago durante décadas en la mayoría de las personas. La mayoría de las personas infectadas por H. pylori nunca experimentan síntomas clínicos, a pesar de tener gastritis crónica. Aproximadamente 10 a 20% de los colonizados por H. pylori finalmente desarrollan úlceras gástricas y duodenales. [25] La infección por H. pylori también se relaciona con un riesgo de por vida de 1 a 2% de cáncer de estómago y menos del 1% de riesgo de linfoma gástrico MALT . [25]

En ausencia de tratamiento, se cree que la infección por H. pylori , una vez establecida en su nicho gástrico, persiste de por vida. [8] En los ancianos, sin embargo, la infección probablemente puede desaparecer a medida que la mucosa del estómago se vuelve cada vez más atrófica e inhóspita para la colonización. Se desconoce la proporción de infecciones agudas que persisten, pero varios estudios que siguieron la historia natural en poblaciones han informado de una aparente eliminación espontánea. [147] [148]

La creciente evidencia sugiere que H. pylori tiene un papel importante en la protección contra algunas enfermedades. [149] La incidencia de la enfermedad de reflujo ácido , el esófago de Barrett , y cáncer de esófago han ido aumentando de manera espectacular al mismo tiempo como H. pylori ' presencia s disminuye. [150] En 1996, Martin J. Blaser adelantó la hipótesis de que H. pylori tiene un efecto beneficioso al regular la acidez del contenido del estómago. [73] [150] La hipótesis no se acepta universalmente como varios ensayos controlados aleatoriosno pudo demostrar un empeoramiento de los síntomas de la enfermedad por reflujo ácido después de la erradicación de H. pylori . [151] [152] Sin embargo, Blaser ha reafirmado su opinión de que H. pylori es un miembro de la flora normal del estómago. [15] Él postula que los cambios en la fisiología gástrica causados ​​por la pérdida de H. pylori explican el reciente aumento en la incidencia de varias enfermedades, incluida la diabetes tipo 2 , la obesidad y el asma. [15] [153] Su grupo ha demostrado recientemente que la colonización por H. pylori se asocia con una incidencia más bajadel asma infantil. [154]

Epidemiología [ editar ]

Al menos la mitad de la población mundial está infectada por la bacteria, lo que la convierte en la infección más extendida del mundo. [155] Las tasas reales de infección varían de un país a otro; el mundo en desarrollo tiene tasas de infección mucho más altas que las de Occidente ( Europa Occidental , América del Norte , Australasia ), donde se estima que las tasas rondan el 25%. [155]

La edad en que alguien adquiere esta bacteria parece influir en el resultado patológico de la infección. Es probable que las personas infectadas a una edad temprana desarrollen una inflamación más intensa que puede ir seguida de gastritis atrófica con un mayor riesgo posterior de úlcera gástrica, cáncer gástrico o ambos. La adquisición a una edad más avanzada trae diferentes cambios gástricos con mayor probabilidad de conducir a una úlcera duodenal. [8] Las infecciones generalmente se adquieren en la primera infancia en todos los países. [25] Sin embargo, la tasa de infección de los niños en los países en desarrollo es más alta que en los países industrializados., probablemente debido a las malas condiciones sanitarias, quizás combinado con un menor uso de antibióticos para patologías no relacionadas. En los países desarrollados, actualmente es poco común encontrar niños infectados, pero el porcentaje de personas infectadas aumenta con la edad, con aproximadamente un 50% de infectados para los mayores de 60 años en comparación con alrededor del 10% entre los 18 y 30 años. [155] La mayor prevalencia entre los ancianos refleja tasas de infección más altas en el pasado cuando los individuos eran niños en lugar de una infección más reciente en una edad posterior del individuo. [25] En los Estados Unidos, la prevalencia parece mayor en las poblaciones afroamericanas e hispanas , probablemente debido a factores socioeconómicos. [156] [157]La menor tasa de infección en Occidente se atribuye en gran parte a los estándares de higiene más altos y al uso generalizado de antibióticos. A pesar de las altas tasas de infección en ciertas áreas del mundo, la frecuencia general de infección por H. pylori está disminuyendo. [158] Sin embargo, está apareciendo resistencia a los antibióticos en H. pylori ; muchos metronidazol - y claritromicina cepas resistentes se encuentran en la mayoría de las partes del mundo. [159]

Historia [ editar ]

Ver también: Cronología de la úlcera péptica y Helicobacter pylori

Helicobacter pylori emigró de África junto con su huésped humano hace unos 60.000 años. [160] Investigaciones recientes afirman que la diversidad genética en H. pylori , como la de su huésped, disminuye con la distancia geográfica de África Oriental . Utilizando los datos de diversidad genética, los investigadores han creado simulaciones que indican que las bacterias parecen haberse propagado desde África Oriental hace unos 58.000 años. Sus resultados indican que los humanos modernos ya estaban infectados por H. pylori antes de sus migraciones fuera de África, y ha permanecido asociado con huéspedes humanos desde ese momento. [161]

H. pylori fue descubierto por primera vez en el estómago de pacientes con gastritis y úlceras en 1982 por los Dres.  Barry Marshall y Robin Warren de Perth, Australia Occidental . En ese momento, el pensamiento convencional era que ninguna bacteria podía vivir en el ambiente ácido del estómago humano. En reconocimiento a su descubrimiento, Marshall y Warren recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2005  . [162]

Antes de la investigación de Marshall y Warren, los científicos alemanes encontraron bacterias en forma de espiral en el revestimiento del estómago humano en 1875, pero no pudieron cultivarlas y los resultados finalmente se olvidaron. [150] El investigador italiano Giulio Bizzozero describió bacterias de forma similar que vivían en el ambiente ácido del estómago de los perros en 1893. [163] El profesor Walery Jaworski de la Universidad Jagiellonian en Cracovia investigó sedimentos de lavados gástricos obtenidos por lavado.de los humanos en 1899. Entre algunas bacterias parecidas a varillas, también encontró bacterias con una característica forma de espiral, a las que llamó Vibrio rugula . Fue el primero en sugerir un posible papel de este organismo en la patogenia de las enfermedades gástricas. Su trabajo se incluyó en el Handbook of Gastric Diseases , pero tuvo poco impacto, ya que estaba escrito en polaco. [164] Varios estudios pequeños realizados a principios del siglo XX demostraron la presencia de varillas curvas en el estómago de muchas personas con úlceras pépticas y cánceres de estómago. [165] Sin embargo, el interés en la bacteria se desvaneció cuando un estudio estadounidense publicado en 1954 no observó la bacteria en 1180 biopsias de estómago. [166]

El interés por comprender el papel de las bacterias en las enfermedades del estómago se reavivó en la década de 1970, con la visualización de bacterias en el estómago de personas con úlceras gástricas. [167] La bacteria también había sido observada en 1979, por Robin Warren, quien investigó más a fondo con Barry Marshall desde 1981. Después de intentos fallidos de cultivar las bacterias del estómago, finalmente lograron visualizar colonias en 1982, cuando involuntariamente se fueron incubando sus placas de Petri durante cinco días durante el fin de semana de Pascua . En su artículo original, Warren y Marshall sostuvieron que la mayoría de las úlceras de estómago y la gastritis fueron causadas por una infección bacteriana y no por el estrés o la comida picante., como se había supuesto antes. [10]

Inicialmente se expresó cierto escepticismo, pero en pocos años múltiples grupos de investigación habían verificado la asociación de H. pylori con gastritis y, en menor medida, úlceras. [168] Para demostrar que H. pylori causaba gastritis y no era simplemente un espectador, Marshall bebió un vaso de cultivo de H. pylori . Se enfermó con náuseas y vómitos varios días después. Una endoscopia a los 10 días de la inoculación reveló signos de gastritis y presencia de H. pylori . Estos resultados sugirieron que H. pylori era el agente causante. Marshall y Warren continuaron demostrando que los antibióticos son efectivos en el tratamiento de muchos casos de gastritis. En 1987, el SydneyEl gastroenterólogo Thomas Borody inventó la primera terapia triple para el tratamiento de las úlceras duodenales. [169] En 1994, los Institutos Nacionales de Salud declararon que la mayoría de las úlceras duodenales y gástricas recurrentes fueron causadas por H. pylori y recomendaron que se incluyeran antibióticos en el régimen de tratamiento. [170]

La bacteria se llamó inicialmente Campylobacter pyloridis , luego se renombró C. pylori en 1987 ( pylori es el genitivo de pylorus , la abertura circular que va del estómago al duodeno , de la palabra griega antigua πυλωρός , que significa guardián . [171] ). [172] Cuando la secuenciación del gen del ARN ribosómico 16S y otras investigaciones mostraron en 1989 que la bacteria no pertenecía al género Campylobacter , se colocó en su propio género , Helicobacter delgriego antiguo έλιξ ( hělix ) "espiral" o "bobina". [171] [173]

En octubre de 1987, un grupo de expertos se reunió en Copenhague para fundar el European Helicobacter Study Group (EHSG), un grupo de investigación multidisciplinario internacional y la única institución centrada en H. pylori . [174] El Grupo participa en el Taller internacional anual sobre Helicobacter y bacterias relacionadas, [175] los Informes de consenso de Maastricht (Consenso europeo sobre el tratamiento de H. pylori ), [176] [122] [177] [178] y otros proyectos educativos y de investigación, incluidos dos proyectos internacionales a largo plazo:

  • European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg): una base de datos que registra sistemáticamente la práctica clínica habitual de los gastroenterólogos europeos. [179]
  • Manejo óptimo de H. pylori en atención primaria (OptiCare): un proyecto educativo a largo plazo que tiene como objetivo difundir las recomendaciones basadas en la evidencia del Consenso de Maastricht IV a los médicos de atención primaria en Europa, financiado por una beca educativa de United European Gastroenterology . [180] [181]

Investigación [ editar ]

Los resultados de los estudios in vitro sugieren que los ácidos grasos , principalmente los ácidos grasos poliinsaturados, tienen un efecto bactericida contra H. pylori , pero sus efectos in vivo no han sido probados. [182]

Ver también [ editar ]

  • Lista de bacterias oncogénicas
  • Causas infecciosas del cáncer

Notas al pie [ editar ]

  1. ^ El establecimiento de un vínculo entre la terapia de luz, la vitamina D y la catelicidina LL-37 humanaLa expresión proporciona una forma completamente diferente de tratamiento de infecciones. En lugar de tratar a los pacientes con antibióticos tradicionales, los médicos pueden usar luz o vitamina D. De hecho, al usar luz UV B de banda estrecha, el nivel de vitamina D aumentó en pacientes con psoriasis (la psoriasis es una enfermedad autoinmune común en la piel). Además, otras moléculas pequeñas como el butirato pueden inducir la expresión de LL-37. Los componentes de la Medicina Tradicional China también pueden regular la expresión de AMP. Estos factores pueden inducir la expresión de un solo péptido o múltiples AMP. También es posible que ciertos factores puedan trabajar juntos para inducir la expresión de AMP. Mientras que el AMP cíclico y el butirato estimulan sinérgicamente la expresión de la β-defensina 9, 4-fenilbutirato (PBA) y 1,La 25-dihidroxivitamina D3 (o lactosa) puede inducir sinérgicamente la expresión del gen AMP. Parece que la estimulación de la expresión de LL-37 por inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) depende de la célula. La tricostatina y el butirato de sodio aumentaron la expresión del péptido en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas NCI-H292, pero no en los cultivos primarios de células epiteliales nasales normales. Sin embargo, la inducción de la expresión de LL-37 humana puede no ser un enfoque general para el aclaramiento bacteriano. Durante la infección por Salmonella enterica de macrófagos derivados de monocitos humanos, LL-37 no se induce ni se requiere para la eliminación bacteriana.La tricostatina y el butirato de sodio aumentaron la expresión del péptido en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas NCI-H292, pero no en los cultivos primarios de células epiteliales nasales normales. Sin embargo, la inducción de la expresión de LL-37 humana puede no ser un enfoque general para el aclaramiento bacteriano. Durante la infección por Salmonella enterica de macrófagos derivados de monocitos humanos, LL-37 no se induce ni se requiere para la eliminación bacteriana.La tricostatina y el butirato de sodio aumentaron la expresión del péptido en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas NCI-H292, pero no en los cultivos primarios de células epiteliales nasales normales. Sin embargo, la inducción de la expresión de LL-37 humana puede no ser un enfoque general para el aclaramiento bacteriano. Durante la infección por Salmonella enterica de macrófagos derivados de monocitos humanos, LL-37 no se induce ni se requiere para la eliminación bacteriana.[132]
    Tabla 3: [132] péptidos antimicrobianos humanos y sus objetivos propuestos .
    Tabla 4: [132] Algunos factores conocidos que inducen la expresión de péptidos antimicrobianos .

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

Clasificación
D
  • CIE - 10 : B98.0
  • ICD - 9-CM : 041,86
  • OMIM : 600263
  • DeCS : D016481
  • Enfermedades DB : 5702
Recursos externos
  • MedlinePlus : 000229
  • eMedicine : med / 962
  • Paciente Reino Unido : Helicobacter pylori
  • Escolios : Q180556
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( Ayuda de audio  · Más artículos hablados )
  • "Información sobre las pruebas de H. pylori " . Institutos Nacionales de Salud . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Archivado desde el original el 13 de junio de 2013.
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