Eliptocitosis hereditaria , también conocida como ovalocitosis , es un trastorno sanguíneo hereditario en el que una cantidad anormalmente grande de glóbulos rojos de la persona son elípticos en lugar de la típica forma de disco bicóncavo. Estos eritrocitos morfológicamente distintivos a veces se denominan eliptocitos u ovalocitos. Es uno de los muchos defectos de la membrana de los glóbulos rojos. En sus formas graves, este trastorno predispone a la anemia hemolítica . Aunque patológica en humanos, eliptocitosis es normal en camélidos .
Eliptocitosis hereditaria | |
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Otros nombres | Ovalocitosis, eliptocitos, ovalocitos |
Frotis de sangre periférica que muestra un número abundante de eliptocitos | |
Especialidad | Hematología |
Fisiopatología
Eliptocitosis hereditaria común
Varios genes se han relacionado con la eliptocitosis hereditaria común (muchos involucran el mismo gen que las formas de esferocitosis hereditaria o HS):
Tipo | OMIM | Gene |
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EL1 o HS5 | 611804 | EPB41 |
EL2 o HS3 | 130600 | SPTA1 |
EL3 o HS2 | 182870 | SPTB |
EL4 o HS4 o SEO | 109270 | SLC4A1 |
Estas mutaciones tienen un resultado final común; desestabilizan el armazón citoesquelético de las células. Esta estabilidad es especialmente importante en los eritrocitos, ya que están constantemente bajo la influencia de fuerzas de cizallamiento deformantes . A medida que los eritrocitos en forma de disco atraviesan los capilares , que pueden tener entre 2 y 3 micrómetros de ancho, se ven obligados a adoptar una forma elíptica para poder pasar. Normalmente, esta deformación dura solo mientras una célula esté presente en un capilar, pero en la eliptocitosis hereditaria la inestabilidad del citoesqueleto significa que los eritrocitos deformados al pasar a través de un capilar se vuelven elípticos para siempre. Estas células elípticas son captadas por el bazo y eliminadas de la circulación cuando son más jóvenes de lo que serían normalmente, lo que significa que los eritrocitos de las personas con eliptocitosis hereditaria tienen una esperanza de vida más corta que la media (los eritrocitos de una persona normal tienen un promedio de 120 días o más). ).
- EL2 y EL3: los defectos genéticos más comunes (presentes en dos tercios de todos los casos de eliptocitosis hereditaria) se encuentran en los genes de los polipéptidos α-espectrina o β-espectrina. Estos dos polipéptidos se combinan entre sí in vivo para formar un heterodímero αβ . Estos heterodímeros αβ se combinan luego para formar tetrámeros de espectrina . Estos tetrámeros de espectrina se encuentran entre las subunidades estructurales básicas del citoesqueleto de todas las células del cuerpo. Aunque existe mucha variabilidad interindividual, en general es cierto que las mutaciones de la α-espectrina dan como resultado una incapacidad de la α-espectrina para interactuar adecuadamente con la β-espectrina para formar un heterodímero. Por el contrario, es generalmente cierto que las mutaciones de la espectrina β conducen a que los heterodímeros αβ sean incapaces de combinarse para formar tetrámeros de espectrina. [1] En ambos casos, el resultado final es una debilidad en el citoesqueleto de la célula. Los individuos con una sola mutación en uno de los genes de la espectrina suelen ser asintomáticos, pero aquellos que son homocigotos o heterocigotos compuestos (es decir, son heterocigotos para dos mutaciones diferentes que causan eliptocitosis) tienen suficiente inestabilidad de la membrana celular para tener una anemia hemolítica clínicamente significativa .
- EL1: menos comunes que las mutaciones de espectrina son las mutaciones de la banda 4.1 . Los tetrámeros de espectrina deben unirse a la actina para crear un andamio de citoesqueleto adecuado, y la banda 4.1 es una proteína importante involucrada en la estabilización del enlace entre la espectrina y la actina. De manera similar a las mutaciones de la espectrina, las mutaciones de la banda 4.1 causan una anemia hemolítica leve en el estado heterocigoto y una enfermedad hemolítica grave en el estado homocigoto.
- EL4: La ovalocitosis del sudeste asiático está asociada con la proteína Band 3 .
- Otro grupo de mutaciones que conducen a eliptocitosis son las que causan deficiencias de glucoforina C. Hay tres fenotipos causados por la glucoforina C anormal, estos se denominan Gerbich, Yus y Leach (consulte la glucoforina C para obtener más información). Solo el más raro de los tres, el fenotipo Leach, causa eliptocitosis. La glicoforina C tiene la función de sujetar la banda 4.1 a la membrana celular. Se cree que la eliptocitosis en la deficiencia de glicoforina C es en realidad la consecuencia de un déficit de la banda 4.1, ya que los individuos con deficiencia de glicoforina C también tienen una banda intracelular reducida 4.1 (probablemente debido al número reducido de sitios de unión para la banda 4.1 en ausencia de la glicoproteína C) .
La herencia de mutaciones múltiples tiende a inferir enfermedades más graves. Por ejemplo, el genotipo más común responsable de HPP ocurre cuando el individuo afectado hereda una mutación de espectrina α de uno de los padres (es decir, uno de los padres tiene eliptocitosis hereditaria) y el otro padre transmite un defecto aún no definido que causa la enfermedad del individuo afectado. células para producir preferentemente la espectrina α defectuosa en lugar de la espectrina α normal.
Diagnóstico
El diagnóstico de eliptocitosis hereditaria por lo general se realiza al combinar los antecedentes familiares de la afección con una presentación clínica adecuada y la confirmación en un frotis de sangre . En general, requiere que al menos el 25% de los eritrocitos en la muestra tengan una forma anormalmente elíptica, aunque el porcentaje observado de eliptocitos puede ser del 100%. Esto contrasta con el resto de la población, en la que es común que hasta un 15% de los eritrocitos sean elípticos. [2]
Si queda alguna duda con respecto al diagnóstico, el diagnóstico definitivo puede incluir pruebas de fragilidad osmótica , una prueba de autohemólisis y análisis directo de proteínas mediante electroforesis en gel . [3]
Tratamiento
La gran mayoría de las personas con eliptocitosis hereditaria no requieren tratamiento alguno. Tienen un riesgo levemente mayor de desarrollar cálculos biliares , que se tratan quirúrgicamente con una colecistectomía si el dolor se vuelve problemático. Este riesgo es relativo a la gravedad de la enfermedad.
El folato ayuda a reducir el grado de hemólisis en aquellos con hemólisis significativa debido a eliptocitosis hereditaria.
Debido a que el bazo descompone las células sanguíneas viejas y desgastadas, las personas con formas más graves de eliptocitosis hereditaria pueden tener esplenomegalia . Los síntomas de la esplenomegalia pueden incluir:
- Dolor abdominal vago y mal localizado
- Fatiga y disnea
- Falta de crecimiento
- Úlceras en las piernas
- Cálculos biliares .
La extirpación del bazo ( esplenectomía ) es eficaz para reducir la gravedad de estas complicaciones, pero se asocia con un mayor riesgo de septicemia bacteriana abrumadora y solo se realiza en aquellos con complicaciones importantes. Debido a que muchos recién nacidos con eliptocitosis grave progresan hasta tener solo una enfermedad leve, y debido a que este grupo de edad es particularmente susceptible a las infecciones neumocócicas , una esplenectomía solo se realiza en los menores de 5 años cuando es absolutamente necesario.
Pronóstico
Aquellos con eliptocitosis hereditaria tienen un buen pronóstico , solo aquellos con una enfermedad muy grave tienen una esperanza de vida más corta .
Epidemiología
La incidencia de eliptocitosis hereditaria es difícil de determinar, ya que muchas personas que padecen las formas más leves del trastorno son asintomáticas y su afección nunca recibe atención médica. [4] Se cree que alrededor del 90% de las personas con este trastorno pertenecen a la población asintomática. Se estima que su incidencia está entre 3 y 5 por 10,000 en Estados Unidos, [5] y que los de ascendencia africana y mediterránea son de mayor riesgo. Debido a que puede conferir resistencia a la malaria , algunos subtipos de eliptocitosis hereditaria son significativamente más prevalentes en regiones donde la malaria es endémica . Por ejemplo, en África ecuatorial su incidencia se estima en 60-160 por 10,000, [6] y en nativos malayos su incidencia es de 1500-2000 por 10,000. [7] Casi todas las formas de eliptocitosis hereditaria son autosómicas dominantes y, por tanto, ambos sexos tienen el mismo riesgo de padecer la enfermedad. La excepción más importante a esta regla de dominancia autosómica es para un subtipo de eliptocitosis hereditaria llamado piropoiquilocitosis hereditaria (HPP), que es autosómica recesiva . [8]
Hay tres formas principales de eliptocitosis hereditaria: eliptocitosis hereditaria común , eliptocitosis esferocítica y ovalocitosis del sudeste asiático .
Eliptocitosis hereditaria común es la forma más común de eliptocitosis y la forma más investigada. Incluso cuando se observa solo esta forma de eliptocitosis, existe un alto grado de variabilidad en la gravedad clínica de sus subtipos. Una anemia hemolítica clínicamente significativa ocurre solo en el 5-10% de los pacientes, con un fuerte sesgo hacia aquellos con subtipos más graves del trastorno.
La ovalocitosis del sudeste asiático y eliptocitosis esferocítica son subtipos menos comunes que afectan predominantemente a los de los grupos étnicos del sudeste asiático y europeo, respectivamente.
La siguiente categorización del trastorno demuestra su heterogeneidad: [9]
- Eliptocitosis hereditaria común (en orden aproximado de menos grave a más grave)
- Con el estado de portador asintomático : las personas no tienen síntomas de la enfermedad y el diagnóstico solo se puede hacer con un frotis de sangre
- Con enfermedad leve: los individuos no presentan síntomas, con anemia hemolítica leve y compensada.
- Con esporádica hemólisis - las personas están en riesgo de hemólisis en la presencia de determinadas comorbilidades , incluyendo infecciones , y vitamina B 12 deficiencia
- Con poiquilocitosis neonatal : los individuos tienen una anemia hemolítica sintomática con poiquilocitosis que se resuelve en el primer año de vida.
- Con hemólisis crónica : el individuo tiene una anemia hemolítica sintomática de moderada a grave (este subtipo tiene penetrancia variable en algunas genealogías )
- Con homocigosidad o heterocigosidad compuesta : dependiendo de las mutaciones exactas involucradas, los individuos pueden encontrarse en cualquier parte del espectro entre tener una anemia hemolítica leve y una anemia hemolítica potencialmente mortal con síntomas que imitan los de la HPP (ver más abajo)
- Con piropoiquilocitosis (HPP): los individuos suelen ser de ascendencia africana y tienen una anemia hemolítica grave potencialmente mortal con micropoiquilocitosis (eritrocitos pequeños y deformes) que se agrava por una marcada inestabilidad de los eritrocitos incluso en temperaturas levemente elevadas (la piropoiquilocitosis se encuentra a menudo en quemaduras). víctimas y es el término que se usa comúnmente en referencia a esas personas)
- Ovalocitosis del sudeste asiático (SAO) (también llamada eliptocitosis estomatocítica ): los individuos son de ascendencia del sudeste asiático (típicamente de Malasia , Indonesia , Melanesia , Nueva Guinea o Filipinas , tienen una anemia hemolítica leve y una mayor resistencia a la malaria
- Eliptocitosis esferocítica (también llamada ovalocitosis hemolítica hereditaria ): los individuos son de ascendencia europea y eliptocitos y esferocitos están presentes simultáneamente en su sangre.
Historia
La eliptocitosis se describió por primera vez en 1904, [10] y se reconoció por primera vez como una afección hereditaria en 1932. [11] Más recientemente ha quedado claro que la gravedad de la afección es muy variable, [12] y hay mucha variabilidad genética entre los afectados. [13]
Ver también
- AMMECR1
- Lista de condiciones hematológicas
Referencias
- ^ McMullin MF (1999). "La base molecular de los trastornos de la membrana de los glóbulos rojos" . J. Clin. Pathol . 52 (4): 245–8. doi : 10.1136 / jcp.52.4.245 . PMC 501324 . PMID 10474512 .
- ^ Gerard M. Doherty (2010). Diagnóstico y tratamiento actuales - Cirugía (13ª ed.). Profesional de McGraw Hill. págs. 204–5. ISBN 978-0-07-163515-8. Consultado el 5 de mayo de 2011 .
- ^ Robert S. Hillman; Kenneth A. Ault; Henry M. Rinder (2005). La hematología en la práctica clínica: una guía para el diagnóstico y el tratamiento (4ª ed.). Profesional de McGraw-Hill. pag. 147. ISBN 978-0-07-144035-6. Consultado el 5 de mayo de 2011 .
- ^ Kim, D (24 de mayo de 2006). "Eliptocitosis, Hereditaria" . Medscape . WebMD LLC . Consultado el 12 de agosto de 2013 .
- ^ Bannerman, Rm; Renwick, Jh (julio de 1962). "Las eliptocitosis hereditarias: datos clínicos y de ligamiento". Annals of Human Genetics . 26 (1): 23–38. doi : 10.1111 / j.1469-1809.1962.tb01306.x . ISSN 0003-4800 . PMID 13864689 . S2CID 40636103 .
- ^ Hoffman, R ; Benz, E; Shattil, S; Furie, B; Cohen, H (2005). Hematología Hoffman: Principios básicos y práctica (4ª ed.). Filadelfia: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06628-3.
- ^ Cattani, Ja; Gibson, Fd; Alpers, Mp; Crane, Gg (1987). "Ovalocitosis hereditaria y susceptibilidad reducida a la malaria en Papua Nueva Guinea" (Texto completo libre) . Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical . 81 (5): 705–9. doi : 10.1016 / 0035-9203 (87) 90001-0 . ISSN 0035-9203 . PMID 3329776 .
- ^ Kutlar, A (22 de octubre de 2013). "Piropoiquilocitosis hereditaria" . Medscape . WebMD LLC . Consultado el 29 de enero de 2015 .
- ^ Coetzer T, Lawler J, Prchal JT, Palek J (1 de septiembre de 1987). "Determinantes moleculares de la expresión clínica de eliptocitosis hereditaria y piropoiquilocitosis" . Sangre . 70 (3): 766–72. doi : 10.1182 / sangre.V70.3.766.766 . PMID 3620700 .
- ^ Dresbach M (1904). "Glóbulos rojos humanos elípticos" . Ciencia . 19 (481): 469–470. Código bibliográfico : 1904Sci .... 19..469D . doi : 10.1126 / science.19.481.469 . PMID 17730874 .
- ^ Hunter, WC (1932). "Estudio adicional de una familia blanca que muestra eritrocitos elípticos". Ann Intern Med . 6 (6): 775–781. doi : 10.7326 / 0003-4819-6-6-775 .
- ^ Gallagher, pág (2005). "Trastornos de la membrana de los glóbulos rojos" . Hematología . 2005 (1): 13–8. doi : 10.1182 / asheducation-2005.1.13 . PMID 16304353 .
- ^ Tse, Wt; Lux, Se (enero de 1999). "Trastornos de la membrana de los glóbulos rojos" . Revista británica de hematología . 104 (1): 2-13. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1999.01130.x . ISSN 0007-1048 . PMID 10027705 .
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