Los osteocondromas múltiples hereditarios ( HMO ), también conocidos como exostosis múltiples hereditarias , es un trastorno caracterizado por el desarrollo de múltiples masas osteocartilaginosas benignas ( exostosis ) en relación con los extremos de los huesos largos de las extremidades inferiores como el fémur y la tibia y del miembros superiores como el húmero y los huesos del antebrazo. También se conocen como osteocondromas . Los sitios adicionales de ocurrencia incluyen huesos planos como el hueso pélvico y la escápula. La distribución y el número de estas exostosis muestran una amplia diversidad entre los individuos afectados. Las exostosis suelen presentarse durante la niñez. La gran mayoría de las personas afectadas se manifiestan clínicamente cuando llegan a la adolescencia.[1] [2] Un pequeño porcentaje de las personas afectadas están en riesgo de desarrollar una transformación maligna, a saber, sarcomas. La incidencia de exostosis múltiple hereditaria es de alrededor de 1 de cada 50.000 individuos. [3] Osteocondromas múltiples hereditarios es el término preferido utilizado por la Organización Mundial de la Salud .
Osteocondromas múltiples hereditarios | |
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Otros nombres | Exostosis múltiples hereditarias |
Fotografía de las piernas de un hombre de 26 años que muestra múltiples bultos que conducen a una deformidad. | |
Especialidad | Genética Médica |
Presentación
Un bulto notable en relación con una extremidad puede ser el primer síntoma de presentación. Pueden surgir múltiples deformidades, a saber, deformidades del plano coronal alrededor de las rodillas, tobillos, hombros, codos y muñecas. Por ejemplo, se encuentran genu valgo (golpe de rodillas), tobillo valgo, arqueamiento y acortamiento cubital y subluxación de la cabeza radial. La mayoría de las personas afectadas tienen osteocondromas clínicamente manifestados alrededor de la rodilla. La participación del antebrazo en HMO es considerable. [1] [4] Además, puede ocurrir baja estatura y generalmente es desproporcionada. Estas manifestaciones suelen ser el resultado de la interrupción del crecimiento de la fisis, especialmente porque los osteocondromas surgen típicamente en los extremos metafisarios de los huesos largos muy cerca de la fisis. [1] [4] Los osteocondromas intraarticulares de la cadera pueden inducir limitación del rango de movimiento, dolor articular y displasia acetabular. [2] Asimismo, puede producirse dolor articular en otras localizaciones y compresión neurovascular. Además, la discapacidad funcional con respecto a las actividades de la vida diaria puede ser una característica de presentación. El dolor por deformidad espinal o el compromiso neurológico deben despertar la sospecha de afectación de las vértebras. [3]
Posible conexión con el autismo
Algunos padres de niños con HME han observado problemas sociales similares al autismo en sus hijos. Para explorar esas observaciones más profundamente, un estudio de 2012 del Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham utilizó un modelo de ratón de HME para observar la función cognitiva. Los hallazgos indicaron que los ratones mutantes respaldaban tres características autistas: deterioro social, deterioro en la vocalización ultrasónica y comportamiento repetitivo. [5]
Genética
El HME es un trastorno hereditario autosómico dominante . Esto significa que un paciente con HME tiene un 50% de posibilidades de transmitir este trastorno a sus hijos. La mayoría de las personas con HME tienen un padre que también tiene la afección, sin embargo, aproximadamente el 10% -20% de las personas con HME tienen la afección como resultado de una mutación espontánea y, por lo tanto, son la primera persona de su familia que se ve afectada. [ cita requerida ]
Hasta ahora, el HME se ha relacionado con mutaciones en tres genes:
- EXT1 que se asigna al cromosoma 8q24.1 [6]
- EXT2 que se asigna a 11p13 [7]
- EXT3 que se asigna al brazo corto del cromosoma 19 (aunque su ubicación exacta aún no se ha determinado con precisión) [8]
Las mutaciones en estos genes conducen típicamente a la síntesis de una proteína EXT truncada que no funciona normalmente. Se sabe que las proteínas EXT son enzimas importantes en la síntesis de heparán sulfato ; sin embargo, no está claro el mecanismo exacto por el cual se alteró la síntesis de heparán sulfato que podría conducir al crecimiento óseo anormal asociado con el HME. Se cree que la proliferación y diferenciación normal de condrocitos puede verse afectada, lo que lleva a un crecimiento óseo anormal. [9] [10] Dado que los genes HME están involucrados en la síntesis de un glucano ( heparán sulfato ), el HME puede considerarse un trastorno congénito de la glicosilación de acuerdo con la nueva nomenclatura CDG sugerida en 2009. [11]
Para las personas con HME que están considerando formar una familia, las pruebas genéticas previas al implante y el diagnóstico prenatal están disponibles para determinar si el feto ha heredado la enfermedad. El HME tiene una penetrancia del 96%, lo que significa que si el gen afectado se transmite efectivamente a un niño, el niño tendrá un 96% de manifestar realmente la enfermedad y un 4% de posibilidades de tener la enfermedad pero nunca de manifestarla. La cifra de penetrancia del 96% proviene de un solo estudio. [12] Otros estudios han observado penetrancia incompleta y variable pero sin calcular el% de penetrancia, p. Ej., [13] En ambos estudios antes mencionados, los individuos asintomáticos portadores del gen defectuoso eran predominantemente mujeres, lo que lleva a la especulación de que la penetrancia incompleta es más probable que sea exhibido en hembras. De hecho, otro trabajo ha demostrado que los niños / hombres tienden a tener peores enfermedades que las mujeres, así como que el número de exostosis en los miembros afectados de la misma familia puede variar mucho. [14] También es posible que las mujeres se vean gravemente afectadas. La gravedad de los síntomas varía entre individuos, incluso en la misma familia.
Es más probable que los síntomas sean graves si la mutación está en el gen ext1 en lugar de ext2 o ext3 ; ext1 es también el gen más comúnmente afectado en pacientes con este trastorno. [14]
Fisiopatología
Se caracteriza por el crecimiento de tumores óseos benignos cubiertos de cartílago alrededor de áreas de crecimiento óseo activo, particularmente la metáfisis de los huesos largos. Por lo general, se encuentran cinco o seis exostosis en las extremidades superiores e inferiores. Las ubicaciones más comunes son: [15]
El HME puede provocar el acortamiento y el arqueamiento de los huesos; las personas afectadas suelen tener una estatura baja. Dependiendo de su ubicación, las exostosis pueden causar los siguientes problemas: dolor o entumecimiento por compresión nerviosa, compromiso vascular, desigualdad en la longitud de las extremidades, irritación de tendones y músculos, deformidad de Madelung [16] , así como un rango de movimiento limitado en las articulaciones sobre que invaden. Una persona con HME tiene un mayor riesgo de desarrollar una forma poco común de cáncer de hueso llamado condrosarcoma en la edad adulta. [16] Es posible que se presenten problemas en la vida posterior y estos podrían incluir huesos débiles y daño a los nervios. [17] [18] [19] La tasa de transformación informada varía desde un 0,57% [12] hasta un 8,3% de las personas con HME. [20]
Diagnóstico
El diagnóstico de HMO se basa en establecer una correlación precisa entre las características clínicas mencionadas anteriormente y las características radiográficas. Los antecedentes familiares pueden proporcionar una pista importante para el diagnóstico. Esto se complementa con pruebas de los dos genes en los que se sabe que las variantes patogénicas causan HMO, a saber, EXT1 y EXT2. Una combinación de análisis de secuencia y análisis de deleción de todas las regiones codificantes de EXT1 y EXT2 detecta variantes patogénicas en 70 a 95% de los individuos afectados. [3] [4] El sello distintivo del diagnóstico radiográfico es la presencia de osteocondromas en los extremos metafisarios de los huesos largos en los que la corteza y la médula del osteocondroma representan una extensión continua del hueso huésped. Esto se puede demostrar fácilmente en radiografías de las rodillas. [3] [1]
Tratamiento
Las indicaciones para la intervención quirúrgica en personas con HMO siguen sin estar claras y varían mucho en la literatura médica. En general, el tratamiento quirúrgico de HMO incluye uno o más de los siguientes procedimientos: escisión del ostecondroma, alargamiento óseo gradual o agudo como el alargamiento del cúbito, osteotomías correctivas, hemiepifisiodesis temporal para corregir deformidades de articulaciones angulares como hemiepifisiodesis del radio distal y hemiepifisifisifisio tibial distal medial. [1] [3] No obstante, hay poca evidencia que respalde la práctica ortopédica pediátrica en curso en los osteocondromas múltiples hereditarios. Las revisiones sistemáticas recientes encontraron evidencia insuficiente para probar que el tratamiento quirúrgico en curso de HMO mejora la función considerablemente o para probar que afecta la calidad de vida de los niños afectados. [1] [2] Para mejorar la cantidad de evidencia en la literatura médica, se han presentado ciertas recomendaciones. La construcción de estudios prospectivos bien diseñados que puedan proporcionar una relación más clara entre los procedimientos quirúrgicos, las características del paciente y los resultados tiene una gran demanda. De lo contrario, seguir los diseños de los estudios actuales seguirá planteando más preguntas que respuestas. [1] [2] La artroplastia total de cadera se ha utilizado para remediar la HMO grave y dolorosa de la articulación de la cadera. La artroplastia total de cadera en personas con HMO es un desafío debido a la distorsión de la anatomía y las cirugías repetidas que se realizan para abordar las quejas relacionadas con la exostosis. [21]
Epidemiología
Se estima que el HME ocurre en 1 de cada 50.000 personas. [15] [19]
Imágenes Adicionales
Múltiples osteocondromas que causan deformidad del antebrazo (acortamiento del radio con arqueamiento secundario del cúbito ).
múltiples osteocondromas en la pelvis
múltiples osteocondromas alrededor de la rodilla
TC de osteocondroma en MO
Referencias
- ^ a b c d e f g EL-Sobky, TA; Samir, S; Atiyya, AN; Mahmoud, S; Aly, AS; Soliman, R (21 de marzo de 2018). "Práctica ortopédica pediátrica actual en osteocondromas múltiples hereditarios del antebrazo: una revisión sistemática" . Sicot-J . 4 : 10. doi : 10.1051 / sicotj / 2018002 . PMC 5863686 . PMID 29565244 .
- ^ a b c d Makhdom, AM; Jiang, F; Hamdy, RC; Benaroch, TE; Lavigne, M; Saran, N (20 de mayo de 2014). "Osteocondroma de la articulación de la cadera: revisión sistemática de la literatura e informe de tres casos más" . Avances en ortopedia . 2014 : 180254. doi : 10.1155 / 2014/180254 . PMC 4054980 . PMID 24963411 .
- ^ a b c d e Wuyts, W; Schmale, GA; Chansky, HA; et al. (21 de noviembre de 2013). "Osteocondromas múltiples hereditarios" . GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle . Consultado el 24 de marzo de 2018 .
- ^ a b c Álvarez, CM; De Vera, MA; Heslip, TR; Casey, B (septiembre de 2007). "Evaluación de la carga anatómica de pacientes con exostosis múltiple hereditaria". Clin Orthop Relat Res . 462 : 73–79. doi : 10.1097 / BLO.0b013e3181334b51 . PMID 17589361 . S2CID 39999620 .
- ^ Irie F, Badie-Mahdavi H, Yamaguchi Y (marzo de 2012). "Deficiencias sociocomunicativas similares al autismo y estereotipias en ratones que carecen de sulfato de heparán" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (13): 5052–6. Código Bibliográfico : 2012PNAS..109.5052I . doi : 10.1073 / pnas.1117881109 . PMC 3323986 . PMID 22411800 .
- ^ Cocinero A, Raskind W, Blanton SH, Pauli RM, Gregg RG, Francomano CA, Puffenberger E, Conrad EU, Schmale G, Schellenberg G (1993). "Heterogeneidad genética en familias con exostosis múltiples hereditarias" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 53 (1): 71–9. PMC 1682231 . PMID 8317501 .
- ^ Wu YQ, Heutink P, de Vries BB, Sandkuijl LA, van den Ouweland AM, Niermeijer MF, Galjaard H, Reyniers E, Willems PJ, Halley DJ (1994). "Asignación de un segundo locus para múltiples exostosis a la región pericentromérica del cromosoma 11". Genética molecular humana . 3 (1): 167–71. doi : 10.1093 / hmg / 3.1.167 . PMID 8162019 .
- ^ Le Merrer M, Legeai-Mallet L, Jeannin PM, Horsthemke B, Schinzel A, Plauchu H, Toutain A, Achard F, Munnich A, Maroteaux P (1994). "Un gen de exostosis múltiple hereditaria se asigna al cromosoma 19p". Genética molecular humana . 3 (5): 717–22. CiteSeerX 10.1.1.1028.5356 . doi : 10.1093 / hmg / 3.5.717 . PMID 8081357 .
- ^ Zak BM, Crawford BE, Esko JD (2002). "Exostosis múltiples hereditarias y polimerización de heparán sulfato". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1573 (3): 346–55. doi : 10.1016 / S0304-4165 (02) 00402-6 . PMID 12417417 .
- ^ Stieber JR, Dormans JP (2005). "Manifestaciones de exostosis múltiples hereditarias". Revista de la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos . 13 (2): 110–20. doi : 10.5435 / 00124635-200503000-00004 . PMID 15850368 . S2CID 29077708 .
- ^ Jaeken J, Hennet T, Matthijs G, Freeze HH (2009). "Nomenclatura CDG: ¡es hora de un cambio!" . Biochim. Biophys. Acta . 1792 (9): 825–6. doi : 10.1016 / j.bbadis.2009.08.005 . PMC 3917312 . PMID 19765534 .
- ^ a b Legeai-Mallet L, Munnich A, Maroteaux P, Le Merrer M (julio de 1997). "Penetrancia incompleta y sesgo de expresividad en exostosis múltiples hereditarias". Genética clínica . 52 (1): 12–6. doi : 10.1111 / j.1399-0004.1997.tb02508.x . PMID 9272707 . S2CID 44423092 .
- ^ Faiyaz-Ul-Haque M, Ahmad W, Zaidi SH, et al. (Agosto de 2004). "Nuevas mutaciones en el gen EXT1 en dos familias consanguíneas afectadas de múltiples exostosis hereditarias (osteocondromatosis familiar)". Genética clínica . 66 (2): 144–51. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2004.00275.x . PMID 15253765 . S2CID 10431219 .
- ^ a b Porter DE, Lonie L, Fraser M, et al. (Septiembre de 2004). "Gravedad de la enfermedad y riesgo de cambio maligno en exostosis múltiples hereditarias. Un estudio de genotipo-fenotipo" . La Revista de Cirugía de Huesos y Articulaciones. Volumen británico . 86 (7): 1041–6. doi : 10.1302 / 0301-620x.86b7.14815 . hdl : 20.500.11820 / 8754788e-ceea-4613-8e65-60d34fcf9edc . PMID 15446535 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ a b Principios de ortopedia de Turek y su aplicación (6ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. 2005. p. 263. ISBN 9780781742986.
- ^ a b Davies, A. Mark; Pettersson, Holger (2002). Pettersson, Holger; Ostensen, Harald (eds.). Radiografía del sistema musculoesquelético (PDF) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 177, 189. ISBN 978-92-4-154555-6.
- ^ CANNON JF (1954). "Exostosis múltiples hereditarias" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 6 (4): 419-25. PMC 1716573 . PMID 14349947 .
- ^ McBride WZ (septiembre de 1988). "Exostosis múltiples hereditarias". Médico de familia estadounidense . 38 (3): 191–2. PMID 3046271 .
- ^ a b Schmale GA, Conrad EU, Raskind WH (julio de 1994). "La historia natural de las exostosis múltiples hereditarias" . La Revista de Cirugía de Huesos y Articulaciones. Volumen americano . 76 (7): 986–92. doi : 10.2106 / 00004623-199407000-00005 . PMID 8027127 . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2014.
- ^ Kivioja A, Ervasti H, Kinnunen J, Kaitila I, Wolf M, Böhling T (marzo de 2000). "Condrosarcoma en una familia con múltiples exostosis hereditarias" . La Revista de Cirugía de Huesos y Articulaciones. Volumen británico . 82 (2): 261–6. doi : 10.1302 / 0301-620X.82B2.0820261 . PMID 10755438 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Vaishya, R; Swami, S; Vijay, V; Vaish, A (5 de enero de 2015). "Artroplastia total de cadera bilateral en un joven con exostosis múltiple hereditaria" . BMJ Case Rep . 2015 : bcr2014207853. doi : 10.1136 / bcr-2014-207853 . PMC 4289752 . PMID 25564594 .
enlaces externos
- GeneReviews: exostosis múltiples hereditarias
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