El cáncer colorrectal hereditario sin poliposis ( HNPCC ) o síndrome de Lynch es una afección genética autosómica dominante que se asocia con un alto riesgo de cáncer de colon y otros cánceres, incluido el cáncer de endometrio (el segundo más común), ovario , estómago , intestino delgado , tracto hepatobiliar , superior del tracto urinario , cerebro , y piel . [2] El mayor riesgo de estos cánceres se debe a mutaciones heredadas que dificultan la reparación de los errores de emparejamiento del ADN . Es un tipo desíndrome de cáncer . Debido a que los pacientes con síndrome de Lynch pueden tener pólipos, el término HNPCC ha caído en desgracia.
Cáncer colorrectal hereditario sin poliposis | |
---|---|
Otros nombres | Síndrome de Lynch [1] |
Micrografía que muestra linfocitos infiltrantes del tumor (en un cáncer colorrectal ), un hallazgo asociado con tumores MSI -H, como se puede ver en el síndrome de Lynch. Mancha H&E . | |
Especialidad | Oncología |
Signos y síntomas
Riesgo de cáncer
Riesgo de por vida y edad media al momento del diagnóstico de cánceres asociados al síndrome de Lynch [3]
Tipo de cancer | Riesgo de por vida (%) | Edad media al diagnóstico (años) |
Colorrectal | 52-58 | 44-61 |
Endometrial | 25-60 | 48-62 |
Gástrico | 6-13 | 56 |
Ovárico | 4-12 | 42,5 |
Además de los tipos de cáncer que se encuentran en el cuadro anterior, se entiende que el síndrome de Lynch también contribuye a un mayor riesgo de cáncer de intestino delgado, cáncer de páncreas , cáncer de uréter / pelvis renal, cáncer de vías biliares, cáncer de cerebro y neoplasias sebáceas . [3] El aumento del riesgo de cáncer de próstata y cáncer de mama también se ha asociado con el síndrome de Lynch, aunque esta relación no se comprende del todo. [3]
Dos tercios de los cánceres de colon ocurren en el colon proximal y los signos y síntomas comunes incluyen sangre en las heces, diarrea o estreñimiento y pérdida de peso involuntaria . [4] La edad media de diagnóstico de cáncer colorrectal es de 44 años para los miembros de familias que cumplen con los criterios de Amsterdam. [ cita médica necesaria ] La edad promedio de diagnóstico del cáncer de endometrio es de unos 46 años. [ cita médica necesaria ] Entre las mujeres con HNPCC que tienen cáncer de colon y de endometrio, aproximadamente la mitad presenta primero cáncer de endometrio , lo que hace que el cáncer de endometrio sea el cáncer centinela más común en el síndrome de Lynch. [5] El síntoma más común del cáncer de endometrio es el sangrado vaginal anormal. [6] En el HNPCC, la edad promedio de diagnóstico del cáncer gástrico es de 56 años y el adenocarcinoma de tipo intestinal es la patología notificada con mayor frecuencia. Los cánceres de ovario asociados a HNPCC tienen una edad promedio de diagnóstico de 42,5 años; aproximadamente el 30% se diagnostica antes de los 40 años. [ cita médica necesaria ]
Se ha encontrado una variación significativa en la tasa de cáncer dependiendo de la mutación involucrada. [7] [8] Hasta la edad de 75 años, los riesgos de cáncer colorrectal, cáncer de endometrio, cáncer de ovario , cáncer del tracto gastrointestinal superior (gástrico, duodenal, del conducto biliar o pancreático), del tracto urinario, cáncer de próstata y tumores cerebrales eran los siguientes : para las mutaciones MLH1 el riesgo fue - 46%, 43%, 10%, 21%, 8%, 17% y 1% respectivamente: para las mutaciones MSH2 los riesgos fueron 57%, 17%, 10%, 25%, 32% y 5% respectivamente: para las mutaciones de MSH6 los riesgos fueron del 15%, 46%, 13%, 7%, 11%, 18% y 1% respectivamente.
Gene | Riesgo de cáncer de ovario | Riesgo de cáncer de endometrio |
---|---|---|
MLH1 | 4-24% | 25-60% |
MSH2 / EPCAM | 4-24% | 25-60% |
MSH6 | 1-11% | 16-26% |
PMS2 | 6% (riesgo combinado) | 15% |
Genética
El HNPCC se hereda de forma autosómica dominante . [10] El sello distintivo de HNPCC es la reparación defectuosa del desajuste del ADN , que causa una tasa elevada de cambios de un solo nucleótido e inestabilidad de microsatélites , también conocida como MSI-H (la H es "alta"). La MSI es identificable en muestras de cáncer en el laboratorio de patología . [11] La mayoría de los casos dan como resultado cambios en las longitudes de las repeticiones de dinucleótidos de las nucleobases citosina y adenina (secuencia: CACACACACA ...). [12]
Los 4 genes principales involucrados en HNPCC normalmente codifican proteínas que forman dímeros para funcionar:
- La proteína MLH1 se dimeriza con la proteína PMS2 para formar MutLα, que coordina la unión de otras proteínas involucradas en la reparación de errores de emparejamiento como la helicasa de ADN , la proteína de unión a ADN monocatenario (RPA) y las polimerasas de ADN . [13] [14]
- La proteína MSH2 se dimeriza con la proteína MSH6, que identifica los desajustes mediante un modelo de abrazadera deslizante , una proteína para buscar errores. [15] [16]
El deterioro de cualquiera de los genes para el dímero de la proteína afecta la función de la proteína. [17] Estos 4 genes están involucrados en la corrección de errores (reparación de desajustes), por lo que la disfunción de los genes puede conducir a la incapacidad de corregir errores de replicación del ADN y causar HNPCC. [18] Se sabe que el HNPCC está asociado con otras mutaciones en genes implicados en la vía de reparación de errores de apareamiento del ADN :
Nombre OMIM | Genes implicados en HNPCC | Frecuencia de mutaciones en familias de HNPCC | Lugar | Primera publicacion |
---|---|---|---|---|
HNPCC1 ( 120435 ) | MSH2 / EPCAM | aproximadamente 60% | 2p22 | Fishel 1993 [16] |
HNPCC2 ( 609310 ) | MLH1 | aproximadamente 30% | 3p21 | Papadopoulos 1994 [19] |
HNPCC5 | MSH6 | 7-10% | 2p16 | Miyaki 1997 [20] |
HNPCC4 | PMS2 | relativamente poco frecuente | 7p22 [21] | Nicolaides 1994 |
HNPCC3 | PMS1 | reporte de caso [21] | 2q31-q33 | Nicolaides 1994 |
HNPCC6 | TGFBR2 | reporte de caso [22] | 3p22 | |
HNPCC7 | MLH3 | disputado [23] | 14q24.3 |
Las personas con mutaciones de MSH6 tienen más probabilidades de ser negativos según el criterio II de Amsterdam. [24] La presentación con MSH6 es ligeramente diferente a la de MLH1 y MSH2, y se ha utilizado el término "síndrome de MSH6" para describir esta afección. [25] En un estudio, las pautas de Bethesda fueron más sensibles que los Criterios de Amsterdam para detectarlo. [26]
Hasta el 39% de las familias con mutaciones en un gen HNPCC no cumplen los criterios de Amsterdam . [ cita requerida ] Por lo tanto, se debe considerar que las familias que tienen una mutación deletérea en un gen HNPCC tienen HNPCC independientemente de la extensión de los antecedentes familiares. Esto también significa que los criterios de Amsterdam no identifican a muchas personas que están en riesgo de desarrollar el síndrome de Lynch. La mejora de los criterios de detección es un área activa de investigación, como se detalla en la sección Estrategias de detección de este artículo.
La mayoría de las personas con HNPCC heredan la afección de sus padres. Sin embargo, debido a la penetrancia incompleta, la edad variable del diagnóstico del cáncer, la reducción del riesgo de cáncer o la muerte temprana, no todas las personas con una mutación del gen HNPCC tienen un padre que haya tenido cáncer. Algunas personas desarrollan HNPCC de novo en una nueva generación, sin heredar el gen. Estas personas a menudo solo se identifican después de desarrollar un cáncer de colon en una etapa temprana. Los padres con HNPCC tienen un 50% de posibilidades de transmitir la mutación genética a cada hijo. También es importante señalar que la mutación deletérea en uno de los genes MMR por sí sola no es suficiente para causar cáncer, sino que es necesario que ocurran más mutaciones en otros genes supresores de tumores. [27]
Diagnóstico
El diagnóstico de síndrome de Lynch se aplica a personas con una mutación del ADN de la línea germinal en uno de los genes MMR (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) o el gen EPCAM, identificado mediante pruebas genéticas. [28] Los candidatos para las pruebas genéticas de la línea germinal pueden identificarse mediante criterios clínicos como los Criterios Clínicos de Amsterdam y las Directrices Bethesda, o mediante análisis de tumores mediante pruebas de inmunohistoquímica (IHC) o de inestabilidad de microsatélites (MSI). [28] En los EE. UU., Las sociedades profesionales recomiendan evaluar todos los cánceres de colon para detectar MSI o IHC como detección del síndrome de Lynch, pero esto no siempre se realiza debido a las limitaciones de costos y recursos. [29] Las pruebas genéticas están disponibles comercialmente y consisten en un análisis de sangre. [ cita requerida ]
Inmunohistoquímica
La inmunohistoquímica (IHC) es un método que se puede utilizar para detectar la expresión de la proteína de reparación anormal de errores de emparejamiento (MMR) en tumores asociados con el síndrome de Lynch. Si bien no es un diagnóstico de síndrome de Lynch, puede desempeñar un papel en la identificación de las personas que deberían someterse a una prueba de línea germinal. [30] Dos métodos de implementación de las pruebas IHC incluyen pruebas basadas en la edad y pruebas universales para todas las personas. [31] Actualmente, no existe un acuerdo generalizado sobre qué método de detección se debe utilizar. [31] Se ha sugerido que las pruebas de IHC basadas en la edad se deben en parte a los análisis de costo-beneficio, mientras que las pruebas universales para todas las personas con cáncer colorrectal garantizan que las personas con síndrome de Lynch no se pierdan. [31] Para abordar los costos, los investigadores están tratando de predecir la MSI o IHC directamente a partir de la apariencia del tumor bajo el microscopio, sin realizar ninguna prueba molecular. [32]
Inestabilidad de microsatélites
Las mutaciones en los sistemas de reparación de errores de apareamiento del ADN pueden provocar dificultades para transmitir regiones dentro del ADN que contienen patrones repetidos de dos o tres nucleótidos ( microsatélites ), también conocido como inestabilidad de microsatélites ( MSI ). [33] La MSI se identifica mediante la extracción de ADN tanto de una muestra de tejido tumoral como de una muestra de tejido normal seguida de un análisis por PCR de las regiones de microsatélites. [33] El análisis de MSI se puede utilizar para identificar a las personas que pueden tener el síndrome de Lynch y dirigirlas para que se realicen más pruebas. [33]
Clasificación
Tres grupos principales de cánceres MSI-H ( inestabilidad de microsatélites - MSI) pueden reconocerse mediante criterios histopatológicos:
- cánceres del lado derecho poco diferenciados
- cánceres mucinosos del lado derecho
- adenocarcinomas en cualquier ubicación que muestren cualquier nivel medible de linfocitos intraepiteliales (TIL)
Los criterios histopatológicos no son lo suficientemente sensibles como para detectar MSI a partir de histología, pero los investigadores están tratando de utilizar inteligencia artificial para predecir MSI a partir de histología. [34]
Además, el HNPCC se puede dividir en síndrome de Lynch I (cáncer de colon familiar) y síndrome de Lynch II (HNPCC asociado con otros cánceres del tracto gastrointestinal o del sistema reproductivo ). [35]
Prevención
Después de informar un hallazgo nulo de su ensayo controlado aleatorio de aspirina (ácido acetilsalicílico - AAS) para prevenir la neoplasia colorrectal del síndrome de Lynch, [36] Burn y sus colegas informaron nuevos datos, lo que representa un período de seguimiento más largo que el informado en el informe inicial. Papel NEJM . Estos nuevos datos demuestran una incidencia reducida en personas con síndrome de Lynch que estuvieron expuestas a por lo menos cuatro años de dosis altas de aspirina, con un perfil de riesgo satisfactorio. [37] Estos resultados han sido ampliamente cubiertos en los medios de comunicación; los estudios futuros buscarán modificar (reducir) la dosis (para reducir el riesgo asociado con la dosis alta de AAS).
Poner en pantalla
Se recomiendan el asesoramiento genético y las pruebas genéticas para las familias que cumplen con los criterios de Amsterdam, preferiblemente antes de la aparición del cáncer de colon.
Cáncer de colon
Las colonoscopias se recomiendan como método preventivo de vigilancia para las personas que tienen el síndrome de Lynch o genes asociados con el LS. Específicamente, se recomienda que las colonoscopias comiencen a los 20-25 años para los portadores de mutaciones MLH1 y MSH2 y a los 35 años para los portadores de mutaciones MSH6 y PMS2. [38] La vigilancia colonoscópica debe realizarse en un intervalo de 1 a 2 años para los pacientes con síndrome de Lynch. [38]
Cáncer de endometrio / ovario
Se recomienda una ecografía transvaginal con o sin biopsia de endometrio anualmente para la detección del cáncer de ovario y endometrio. [39] Para las mujeres con síndrome de Lynch, se puede usar un análisis de sangre CA-125 anual para detectar el cáncer de ovario; sin embargo, hay datos limitados sobre la eficacia de esta prueba para reducir la mortalidad. [40]
Otros cánceres
También existen estrategias para detectar otros cánceres en forma temprana o reducir las posibilidades de desarrollarlos que las personas con síndrome de Lynch pueden discutir con su médico, sin embargo, su efectividad no está clara. [41] [42] Estas opciones incluyen:
- Endoscopias digestivas altas para detectar cáncer de estómago e intestino delgado cada 3 a 5 años, comenzando a los 30 años como mínimo (preferiblemente en un entorno de investigación) [41] [42]
- Análisis de orina anual para detectar el cáncer de vejiga , a partir de los 30 años como mínimo (preferiblemente en un entorno de investigación) [41] [42]
- Exámenes físicos y neurológicos anuales para detectar cáncer en el sistema nervioso central ( cerebro o médula espinal), a partir de los 25 años como mínimo [41]
Criterios de Amsterdam
Los siguientes son los criterios de Amsterdam para identificar candidatos de alto riesgo para las pruebas genéticas moleculares: [43]
Criterios Amsterdam I (deben cumplirse todas las viñetas): Los criterios Amsterdam I se publicaron en 1990; sin embargo, se consideraron insuficientemente sensibles. [44]
- Tres o más miembros de la familia con un diagnóstico confirmado de cáncer colorrectal, uno de los cuales es pariente de primer grado (padre, hijo, hermano) de los otros dos
- Dos generaciones sucesivas afectadas
- Uno o más cánceres de colon diagnosticados antes de los 50 años
- Se ha excluido la poliposis adenomatosa familiar (PAF).
Los criterios de Amsterdam II se desarrollaron en 1999 y mejoraron la sensibilidad diagnóstica del síndrome de Lynch al incluir cánceres de endometrio , intestino delgado, uréter y pelvis renal. [45]
Criterios de Amsterdam II (deben cumplirse todas las viñetas): [45]
- Tres o más familiares con cánceres relacionados con HNPCC, uno de los cuales es pariente de primer grado de los otros dos
- Dos generaciones sucesivas afectadas
- Uno o más de los cánceres relacionados con HNPCC diagnosticados antes de los 50 años
- Se ha excluido la poliposis adenomatosa familiar (PAF).
Los criterios de Bethesda fueron desarrollados en 1997 y posteriormente actualizados en 2004 por el Instituto Nacional del Cáncer para identificar a las personas que requieren más pruebas para el síndrome de Lynch a través de MSI. A diferencia de los Criterios de Amsterdam, las Directrices Bethesda revisadas utilizan datos patológicos además de información clínica para ayudar a los proveedores de atención médica a identificar a las personas en alto riesgo. [44] [45]
Pautas revisadas de Bethesda
Si una persona cumple con uno de los cinco criterios, el tumor o los tumores de la persona deben someterse a pruebas de MSI: [44]
1. Cáncer colorrectal diagnosticado antes de los 50 años
2. Presencia de cánceres colorrectales sincrónicos o metacrónicos u otros cánceres asociados al síndrome de Lynch (por ejemplo, cánceres de endometrio, ovario, estómago, intestino delgado, páncreas, vías biliares, uréter, pelvis renal, cerebro, glándulas sebáceas, queratoacantomas )
3. Cáncer colorrectal con patología alta en MSI en una persona menor de 60 años
4. Cáncer colorrectal diagnosticado en una persona con uno o más parientes de primer grado con cáncer colorrectal o tumor asociado al síndrome de Lynch diagnosticado antes de los 50 años
5. Persona con cáncer colorrectal y dos o más familiares de primer o segundo grado con cáncer colorrectal o cáncer asociado al síndrome de Lynch diagnosticado a cualquier edad. [44] [45]
Es importante señalar que estos criterios clínicos pueden ser difíciles de usar en la práctica y que los criterios clínicos que se usan solos omiten entre el 12 y el 68 por ciento de los casos de síndrome de Lynch. [44]
Cirugía
La histerectomía profiláctica y la salpingooforectomía (extirpación del útero , las trompas de Falopio y los ovarios para prevenir el desarrollo del cáncer) se pueden realizar antes de que se desarrolle el cáncer de ovario o endometrio. [39]
Tratamiento
La cirugía sigue siendo la terapia de primera línea para HNPCC. Los pacientes con síndrome de Lynch que desarrollan cáncer colorrectal pueden ser tratados con colectomía parcial o colectomía total con anastomosis ileorrectal. Debido al mayor riesgo de cáncer colorrectal después de una colectomía parcial y una calidad de vida similar después de ambas cirugías, una colectomía total puede ser un tratamiento preferido para el HNPCC, especialmente en pacientes más jóvenes. [46]
Existe una controversia en curso sobre el beneficio de las terapias adyuvantes basadas en 5-fluorouracilo para los tumores colorrectales relacionados con el HNPCC, en particular los que se encuentran en los estadios I y II. [47]
- La terapia con anticuerpos anti-PD-1 puede ser eficaz. [48]
El bloqueo de puntos de control con terapia anti-PD-1 es ahora la terapia de primera línea preferida para el cáncer colorrectal avanzado con Inestabilidad de microsatélites avanzada. [49]
Epidemiología
Aunque la prevalencia exacta de las mutaciones que causan el síndrome de Lynch en la población general sigue siendo desconocida, estudios recientes estiman que la prevalencia es de 1 en 279 personas, o 0.35%. [50] [51] Se sabe que ciertas poblaciones tienen una mayor prevalencia de mutaciones fundadoras, incluidos, entre otros, los canadienses franceses , islandeses , afroamericanos y judíos asquenazíes . [50] [51] Las mutaciones que causan el síndrome de Lynch se encuentran en aproximadamente el 3% de todos los cánceres colorrectales diagnosticados y en el 1.8% de todos los cánceres de endometrio diagnosticados. [50] [51] La edad promedio de diagnóstico de cáncer en pacientes con este síndrome es 44 años, en comparación con 64 años en personas sin el síndrome. [52]
Terminología
Henry T. Lynch , profesor de medicina del Centro Médico de la Universidad de Creighton , caracterizó el síndrome en 1966. [53] En su trabajo anterior, describió la entidad de la enfermedad como "síndrome de la familia del cáncer". El término "síndrome de Lynch" fue acuñado en 1984 por otros autores; Lynch nombró a la condición HNPCC en 1985. Desde entonces, los dos términos se han usado indistintamente, hasta que los avances posteriores en la comprensión de la genética de la enfermedad llevaron a que el término HNPCC cayera en desgracia. [54]
Otras fuentes se reservan el término "síndrome de Lynch" cuando existe un defecto conocido de reparación de desajuste de ADN , y utilizan el término "cáncer colorrectal familiar tipo X" cuando se cumplen los criterios de Amsterdam pero no existe un defecto conocido de reparación de desajuste de ADN. [55] Las familias putativas de "tipo X" parecen tener una incidencia general más baja de cáncer y un riesgo más bajo de cánceres no colorrectales que las familias con deficiencia documentada de reparación de desajustes de ADN. [56] Aproximadamente el 35% de las personas que cumplen con los criterios de Amsterdam no tienen una mutación genética de reparación de errores de emparejamiento del ADN. [57]
Lo que complica las cosas es la presencia de un conjunto alternativo de criterios, conocido como las "Directrices Bethesda". [58] [59] [60]
Sociedad
Hay una serie de organizaciones sin fines de lucro que brindan información y apoyo, incluidas Lynch Syndrome International , AliveAndKickn , Lynch Syndrome UK [61] y Bowel Cancer UK. [62] En los Estados Unidos, el Día Nacional de Concientización sobre el Síndrome de Lynch es el 22 de marzo. [63]
Referencias
- ^ "Síndrome de Lynch | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
- ^ Kastrinos F, Mukherjee B, Tayob N, Wang F, Sparr J, Raymond VM, et al. (Octubre de 2009). "Riesgo de cáncer de páncreas en familias con síndrome de Lynch" . JAMA . 302 (16): 1790–5. doi : 10.1001 / jama.2009.1529 . PMC 4091624 . PMID 19861671 .
- ^ a b c "Síndrome de Lynch" . DynaMed . 22 de febrero de 2019 . Consultado el 18 de noviembre de 2019 .
- ^ Vogel JD, Eskicioglu C, Weiser MR, Feingold DL, Steele SR (octubre de 2017). "Pautas de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Cirujanos de Colon y Recto para el tratamiento del cáncer de colon". Enfermedades del colon y recto . 60 (10): 999-1017. doi : 10.1097 / DCR.0000000000000926 . PMID 28891842 .
- ^ Hoffman BL (2012). "Capítulo 33: cáncer de endometrio" . Williams Ginecología (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0071716727.
- ^ Braun MM, Overbeek-Wager EA, Grumbo RJ (marzo de 2016). "Diagnóstico y tratamiento del cáncer de endometrio" . Médico de familia estadounidense . 93 (6): 468–74. PMID 26977831 .
- ^ Sobocińska, Joanna; Kolenda, Tomasz; Teresiak, Anna; Badziąg-Leśniak, Natalia; Kopczyńska, Magda; Guglas, Kacper; Przybyła, Anna; Filas, Violetta; Bogajewska-Ryłko, Elżbieta; Lamperska, Katarzyna; Mackiewicz, Andrzej (5 de octubre de 2020). "Diagnóstico de mutaciones en genes MMR / EPCAM y su papel en el tratamiento y atención de pacientes con síndrome de Lynch" . Diagnósticos . 10 (10): 786. doi : 10.3390 / diagnostics10100786 . ISSN 2075-4418 . PMC 7600989 . PMID 33027913 .
- ^ Møller, Pål; Seppälä, Toni T .; Bernstein, Inge; Holinski-Feder, Elke; Sala, Paulo; Gareth Evans, D .; Lindblom, Annika; Macrae, Finlay; Blanco, Ignacio; Sijmons, Rolf H .; Jeffries, Jacqueline (2018). "Riesgo de cáncer y supervivencia en portadores de path_MMR por gen y género hasta los 75 años de edad: un informe de la base de datos prospectiva del síndrome de Lynch" . Gut . 67 (7): 1306-1316. doi : 10.1136 / gutjnl-2017-314057 . ISSN 1468-3288 . PMC 6031262 . PMID 28754778 .
- ^ Anillo, Kari L .; García, Christine; Thomas, Martha H .; Modesitt, Susan C. (2017). "Papel actual y futuro del cribado genético en neoplasias ginecológicas" . Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 217 (5): 512–521. doi : 10.1016 / j.ajog.2017.04.011 . ISSN 1097-6868 . PMID 28411145 . S2CID 29024566 .
- ^ "Síndrome de Lynch" . Referencia casera de la genética .
- ^ Patología del cáncer colorrectal hereditario sin poliposis - JASS 910 (1): 62 - Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York Archivado el 19 de junio de 2006 en la Wayback Machine.
- ^ Oki E, Oda S, Maehara Y, Sugimachi K (marzo de 1999). "Fenotipos específicos de genes mutados de inestabilidad de repetición de dinucleótidos en líneas celulares de carcinoma colorrectal humano deficientes en la reparación de desajustes de ADN" . Oncogén . 18 (12): 2143–7. doi : 10.1038 / sj.onc.1202583 . PMID 10321739 .
- ^ Yokoyama T, Takehara K, Sugimoto N, Kaneko K, Fujimoto E, Okazawa-Sakai M, et al. (Mayo de 2018). "Carcinoma de endometrio asociado al síndrome de Lynch con mutación de la línea germinal MLH1 e hipermetilación del promotor MLH1: informe de un caso y revisión de la literatura" . BMC Cancer . 18 (1): 576. doi : 10.1186 / s12885-018-4489-0 . PMC 5963021 . PMID 29783979 .
- ^ Peltomäki P (marzo de 2003). "Papel de los defectos de reparación de desajustes de ADN en la patogénesis del cáncer humano". Revista de Oncología Clínica . 21 (6): 1174–9. doi : 10.1200 / JCO.2003.04.060 . PMID 12637487 .
- ^ Tamura K, Kaneda M, Futagawa M, Takeshita M, Kim S, Nakama M, et al. (Septiembre de 2019). "Base genética y genómica del sistema de reparación de desajustes implicados en el síndrome de Lynch". Revista Internacional de Oncología Clínica . 24 (9): 999-1011. doi : 10.1007 / s10147-019-01494-y . PMID 31273487 . S2CID 195795805 .
- ^ a b Fishel R, Lescoe MK, Rao MR, Copeland NG, Jenkins NA, Garber J, et al. (Diciembre de 1993). "El homólogo del gen mutante humano MSH2 y su asociación con el cáncer de colon hereditario sin poliposis" . Celular . 75 (5): 1027–38. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90546-3 . PMID 8252616 .
- ^ Yurgelun MB, Hampel H (mayo de 2018). "Avances recientes en el síndrome de Lynch: diagnóstico, tratamiento y prevención del cáncer". Libro educativo de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. Sociedad Americana de Oncología Clínica. Reunión anual . 38 (38): 101–109. doi : 10.1200 / EDBK_208341 . PMID 30231390 .
- ^ Le S, Ansari U, Mumtaz A, Malik K, Patel P, Doyle A, Khachemoune A (noviembre de 2017). "Síndrome de Lynch y síndrome de Muir-Torre: una actualización y revisión sobre la genética, epidemiología y manejo de dos trastornos relacionados" . Revista en línea de dermatología . 23 (11). doi : 10.5070 / D32311037239 . PMID 29447627 .
- ^ Papadopoulos N, Nicolaides NC, Wei YF, Ruben SM, Carter KC, Rosen CA, et al. (Marzo de 1994). "Mutación de un homólogo mutL en cáncer de colon hereditario". Ciencia . 263 (5153): 1625–9. Bibcode : 1994Sci ... 263.1625P . doi : 10.1126 / science.8128251 . PMID 8128251 .
- ^ Miyaki M, Konishi M, Tanaka K, Kikuchi-Yanoshita R, Muraoka M, Yasuno M, et al. (Noviembre de 1997). "Mutación de la línea germinal de MSH6 como causa de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis". Genética de la naturaleza . 17 (3): 271-2. doi : 10.1038 / ng1197-271 . PMID 9354786 . S2CID 22473295 .
- ^ a b Nicolaides NC, Papadopoulos N, Liu B, Wei YF, Carter KC, Ruben SM, et al. (Septiembre de 1994). "Mutaciones de dos homólogos de PMS en cáncer de colon hereditario sin poliposis". Naturaleza . 371 (6492): 75–80. Código Bibliográfico : 1994Natur.371 ... 75N . doi : 10.1038 / 371075a0 . PMID 8072530 . S2CID 4244907 .
- ^ Lu SL, Kawabata M, Imamura T, Akiyama Y, Nomizu T, Miyazono K, Yuasa Y (mayo de 1998). "HNPCC asociado con la mutación de la línea germinal en el gen del receptor TGF-beta tipo II". Genética de la naturaleza . 19 (1): 17–8. doi : 10.1038 / ng0598-17 . PMID 9590282 . S2CID 46658147 .
- ^ Ou J, Rasmussen M, Westers H, Andersen SD, Jager PO, Kooi KA, et al. (Abril de 2009). "La caracterización bioquímica de las mutaciones sin sentido de MLH3 no revela un papel aparente de MLH3 en el síndrome de Lynch" (PDF) . Genes, cromosomas y cáncer . 48 (4): 340–50. doi : 10.1002 / gcc.20644 . hdl : 11370 / b74f7d2b-12fb-4bfc-a8c8-2d8950e81972 . PMID 19156873 . S2CID 15526044 .
- ^ Ramsoekh D, Wagner A, van Leerdam ME, Dinjens WN, Steyerberg EW, Halley DJ, et al. (Noviembre de 2008). "Una alta incidencia de mutaciones de MSH6 en familias de Amsterdam criterios II-negativos probadas en un entorno de diagnóstico". Gut . 57 (11): 1539–44. doi : 10.1136 / gut.2008.156695 . PMID 18625694 . S2CID 10608978 .
- ^ Suchy J, Lubinski J (junio de 2008). "Síndrome de MSH6" . Cáncer hereditario en la práctica clínica . 6 (2): 103–4. doi : 10.1186 / 1897-4287-6-2-103 . PMC 2735474 . PMID 19804606 .
- ^ Goldberg Y, Porat RM, Kedar I, Shochat C, Galinsky D, Hamburger T, et al. (Junio de 2010). "Una mutación fundadora Ashkenazi en el gen MSH6 que conduce a HNPCC". Cáncer familiar . 9 (2): 141–50. doi : 10.1007 / s10689-009-9298-9 . PMID 19851887 . S2CID 25479413 .
- ^ http://www.genetics.edu.au/publications-and-resources/facts-sheets/fact-sheet-33-bowel-cancer-and-inherited-predisposition
- ^ a b Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, Boland CR, Burke CA, Burt RW, et al. (Agosto de 2014). "Directrices sobre la evaluación genética y el tratamiento del síndrome de Lynch: una declaración de consenso del Grupo de Trabajo de Sociedades Múltiples de Estados Unidos sobre el cáncer colorrectal". Gastroenterología . 147 (2): 502–26. doi : 10.1053 / j.gastro.2014.04.001 . PMID 25043945 .
- ^ Hildebrand, Lindsey A .; Pierce, Colin J .; Dennis, Michael; Paracha, Munizay; Maoz, Asaf (21 de enero de 2021). "Inteligencia artificial para la detección basada en histología de la inestabilidad de microsatélites y la predicción de la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer colorrectal" . Cánceres . 13 (3): 391. doi : 10.3390 / cancers13030391 . ISSN 2072-6694 . PMC 7864494 . PMID 33494280 .
- ^ Snowsill T, Huxley N, Hoyle M, Jones-Hughes T, Coelho H, Cooper C, et al. (Septiembre de 2014). "Una revisión sistemática y evaluación económica de las estrategias de diagnóstico para el síndrome de Lynch" . Evaluación de tecnologías sanitarias . 18 (58): 1–406. doi : 10.3310 / hta18580 . PMC 4781313 . PMID 25244061 .
- ^ a b c Snowsill T, Coelho H, Huxley N, Jones-Hughes T, Briscoe S, Frayling IM, Hyde C (septiembre de 2017). "Pruebas moleculares para el síndrome de Lynch en personas con cáncer colorrectal: revisiones sistemáticas y evaluación económica" . Evaluación de tecnologías sanitarias . 21 (51): 1–238. doi : 10.3310 / hta21510 . PMC 5611555 . PMID 28895526 .
- ^ Hildebrand, Lindsey A .; Pierce, Colin J .; Dennis, Michael; Paracha, Munizay; Maoz, Asaf (21 de enero de 2021). "Inteligencia artificial para la detección basada en histología de la inestabilidad de microsatélites y la predicción de la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer colorrectal" . Cánceres . 13 (3): 391. doi : 10.3390 / cancers13030391 . ISSN 2072-6694 . PMC 7864494 . PMID 33494280 .
- ^ a b c Evrard C, Tachon G, Randrian V, Karayan-Tapon L, Tougeron D (octubre de 2019). "Inestabilidad de microsatélites: diagnóstico, heterogeneidad, discordancia e impacto clínico en el cáncer colorrectal" . Cánceres . 11 (10): 1567. doi : 10.3390 / cancers11101567 . PMC 6826728 . PMID 31618962 .
- ^ Hildebrand, Lindsey A .; Pierce, Colin J .; Dennis, Michael; Paracha, Munizay; Maoz, Asaf (21 de enero de 2021). "Inteligencia artificial para la detección basada en histología de la inestabilidad de microsatélites y la predicción de la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer colorrectal" . Cánceres . 13 (3): 391. doi : 10.3390 / cancers13030391 . ISSN 2072-6694 . PMC 7864494 . PMID 33494280 .
- ^ Cáncer colorrectal hereditario> Antecedentes . De Medscape. Por Juan Carlos Munoz y Louis R Lambiase. Actualizado: 31 de octubre de 2011
- ^ Burn J, Bishop DT, Mecklin JP, Macrae F, Möslein G, Olschwang S, et al. (Diciembre de 2008). "Efecto de la aspirina o almidón resistente sobre la neoplasia colorrectal en el síndrome de Lynch". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 359 (24): 2567–78. doi : 10.1056 / NEJMoa0801297 . hdl : 10044/1/19614 . PMID 19073976 .
- ^ "La aspirina confiere efecto protector a largo plazo en pacientes con síndrome de Lynch" . Consultado el 7 de noviembre de 2009 .
- ^ a b Monahan KJ, Bradshaw N, Dolwani S, Desouza B, Dunlop MG, East JE, et al. (Marzo de 2020). "Directrices para el tratamiento del cáncer colorrectal hereditario de la Sociedad Británica de Gastroenterología (BSG) / Asociación de Coloproctología de Gran Bretaña e Irlanda (ACPGBI) / Grupo de Genética del Cáncer del Reino Unido (UKCGG)" . Gut . 69 (3): 411–444. doi : 10.1136 / gutjnl-2019-319915 . PMC 7034349 . PMID 31780574 .
- ^ a b Ring KL, García C, Thomas MH, Modesitt SC (noviembre de 2017). "Papel actual y futuro del cribado genético en neoplasias ginecológicas". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 217 (5): 512–521. doi : 10.1016 / j.ajog.2017.04.011 . PMID 28411145 . S2CID 29024566 .
- ^ Sroczynski G, Gogollari A, Conrads-Frank A, Hallsson LR, Pashayan N, Widschwendter M, Siebert U (julio de 2020). "Rentabilidad de las estrategias de prevención y detección precoz del cáncer de endometrio: una revisión sistemática" . Cánceres . 12 (7): 1874. doi : 10.3390 / cancers12071874 . PMC 7408795 . PMID 32664613 .
- ^ a b c d "Opciones médicas | CDC" . www.cdc.gov . 2020-04-01 . Consultado el 7 de diciembre de 2020 .
- ^ a b c Vasen, Hans FA; Blanco, Ignacio; Aktan-Collan, Katja; Gopie, Jessica P; Alonso, Ángel; Aretz, Stefan; Bernstein, Inge; Bertario, Lucio; Arde, John; Capella, Gabriel; Colas, Chrystelle (junio de 2013). "Directrices revisadas para el manejo clínico del síndrome de Lynch (HNPCC): recomendaciones de un grupo de expertos europeos" . Gut . 62 (6): 812–823. doi : 10.1136 / gutjnl-2012-304356 . ISSN 0017-5749 . PMC 3647358 . PMID 23408351 .
- ^ Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT (junio de 1999). "Nuevos criterios clínicos para el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC, síndrome de Lynch) propuesto por el grupo Colaborativo Internacional sobre HNPCC". Gastroenterología . 116 (6): 1453–6. doi : 10.1016 / S0016-5085 (99) 70510-X . PMID 10348829 .
- ^ a b c d e Vindigni SM, Kaz AM (abril de 2016). "Detección universal de cánceres colorrectales para el síndrome de Lynch: desafíos y oportunidades". Enfermedades y Ciencias Digestivas . 61 (4): 969–76. doi : 10.1007 / s10620-015-3964-6 . PMID 26602911 . S2CID 6014333 .
- ^ a b c d Bui QM, Lin D, Ho W (febrero de 2017). "Aproximación al síndrome de Lynch para el gastroenterólogo". Enfermedades y Ciencias Digestivas . 62 (2): 299-304. doi : 10.1007 / s10620-016-4346-4 . PMID 27990589 . S2CID 32833106 .
- ^ Stjepanovic N, Moreira L, Carneiro F, Balaguer F, Cervantes A, Balmaña J, Martinelli E; Comité de Directrices de la ESMO. Dirección electrónica: [email protected]. Cánceres gastrointestinales hereditarios: Guías de práctica clínica de la ESMO para diagnóstico, tratamiento y seguimiento †. Ann Oncol. 1 de octubre de 2019; 30 (10): 1558-1571. doi: 10.1093 / annonc / mdz233. PMID 31378807 .
- ^ Boland CR, Koi M, Chang DK, Carethers JM (2007). "La base bioquímica de la inestabilidad de microsatélites y la inmunohistoquímica anormal y el comportamiento clínico en el síndrome de Lynch: de la mesa a la cabecera" . Cáncer familiar . 7 (1): 41–52. doi : 10.1007 / s10689-007-9145-9 . PMC 2847875 . PMID 17636426 .
- ^ Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, et al. (Junio de 2015). "Bloqueo de PD-1 en tumores con deficiencia de reparación de desajustes" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 372 (26): 2509–20. doi : 10.1056 / NEJMoa1500596 . PMC 4481136 . PMID 26028255 .
- ^ André, Thierry; Shiu, Kai-Keen; Kim, Tae Won; Jensen, Benny Vittrup; Jensen, Lars Henrik; Punt, Cornelis; Smith, Denis; García-Carbonero, Rocío; Benavides, Manuel; Gibbs, Peter; de la Fouchardiere, Christelle; Rivera, Fernando; Elez, Elena; Bendell, Johanna; Le, Dung T .; Yoshino, Takayuki; Van Cutsem, Eric; Yang, Ping; Farooqui, Mohammed ZH; Marinello, Patricia; Díaz, Luis A. (3 de diciembre de 2020). "Pembrolizumab en microsatélites-inestabilidad-cáncer colorrectal avanzado alto". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 383 (23): 2207–2218. doi : 10.1056 / NEJMoa2017699 . PMID 33264544 . S2CID 227259533 .
- ^ a b c Boland PM, Yurgelun MB, Boland CR (mayo de 2018). "Progreso reciente en el síndrome de Lynch y otros síndromes de cáncer colorrectal familiar" . Ca . 68 (3): 217–231. doi : 10.3322 / caac.21448 . PMC 5980692 . PMID 29485237 .
- ^ a b c Biller LH, Syngal S, Yurgelun MB (abril de 2019). "Avances recientes en el síndrome de Lynch" . Cáncer familiar . 18 (2): 211–219. doi : 10.1007 / s10689-018-00117-1 . PMC 6450737 . PMID 30627969 .
- ^ Información sobre el cáncer, investigación y tratamiento para todos los tipos de cáncer | OncoLink Archivado el 22 de julio de 2011 en la Wayback Machine.
- ^ Lynch HT, Shaw MW, Magnuson CW, Larsen AL, Krush AJ (febrero de 1966). "Factores hereditarios en el cáncer. Estudio de dos grandes familias del medio oeste". Archivos de Medicina Interna . 117 (2): 206-12. doi : 10.1001 / archinte.117.2.206 . PMID 5901552 .
- ^ Bellizzi AM, Frankel WL (noviembre de 2009). "Cáncer colorrectal debido a deficiencia en la función de reparación de desajustes de ADN: una revisión". Avances en Patología Anatómica . 16 (6): 405-17. doi : 10.1097 / PAP.0b013e3181bb6bdc . PMID 19851131 . S2CID 25600795 .
- ^ Lindor NM (octubre de 2009). "Tipo de cáncer colorrectal familiar X: la otra mitad del síndrome de cáncer de colon hereditario sin poliposis" . Clínicas de Oncología Quirúrgica de Norteamérica . 18 (4): 637–45. doi : 10.1016 / j.soc.2009.07.003 . PMC 3454516 . PMID 19793571 .
- ^ Lindor NM, Rabe K, Petersen GM, Haile R, Casey G, Baron J, et al. (Abril de 2005). "Menor incidencia de cáncer en familias de criterios Amsterdam-I sin deficiencia de reparación de desajustes: cáncer colorrectal familiar tipo X" . JAMA . 293 (16): 1979–85. doi : 10.1001 / jama.293.16.1979 . PMC 2933042 . PMID 15855431 .
- ^ Scott RJ, McPhillips M, Meldrum CJ, Fitzgerald PE, Adams K, Spigelman AD, et al. (Enero de 2001). "Cáncer colorrectal hereditario sin poliposis en 95 familias: diferencias y similitudes entre las familias mutantes positivas y negativas" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 68 (1): 118-127. doi : 10.1086 / 316942 . PMC 1234904 . PMID 11112663 .
- ^ Gologan A, Krasinskas A, Hunt J, Thull DL, Farkas L, Sepulveda AR (noviembre de 2005). "Rendimiento de las directrices revisadas de Bethesda para la identificación de carcinomas colorrectales con un alto nivel de inestabilidad de microsatélites" . Archivos de Patología y Medicina de Laboratorio . 129 (11): 1390–7. doi : 10.5858 / 2005-129-1390-POTRBG . PMID 16253017 .
- ^ Umar A, Boland CR, Terdiman JP, Syngal S, de la Chapelle A, Rüschoff J, et al. (Febrero de 2004). "Pautas revisadas de Bethesda para cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (síndrome de Lynch) e inestabilidad de microsatélites" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 96 (4): 261–8. doi : 10.1093 / jnci / djh034 . PMC 2933058 . PMID 14970275 .
- ^ Lipton LR, Johnson V, Cummings C, Fisher S, Risby P, Eftekhar Sadat AT, et al. (Diciembre de 2004). "Refinando los criterios de Amsterdam y las pautas de Bethesda: algoritmos de prueba para la predicción del estado de mutación de reparación de desajustes en la clínica de cáncer familiar" . Revista de Oncología Clínica . 22 (24): 4934–43. doi : 10.1200 / JCO.2004.11.084 . PMID 15611508 . Archivado desde el original el 15 de abril de 2013.
- ^ "Síndrome de Lynch Reino Unido" . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
- ^ "Reino Unido del cáncer de intestino: síndrome de Lynch" . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
- ^ "CDC: ¡El 22 de marzo es el Día Nacional de Concientización sobre el Síndrome de Lynch!" . 2018-03-20 . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
Otras lecturas
Libros
- McKay, Ami (2019). Hija de la familia G.: memorias de los genes del cáncer, el amor y el destino . Toronto: Alfred A. Knopf Canadá. ISBN 978-0-345-80946-9. OCLC 1089450897 . Versión en rústica retitulada Before My Time.
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|
- Preguntas frecuentes sobre HNPCC del Instituto Nacional de Salud
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Lynch
- hnpcc en NIH / UW GeneTests
- Instituto Nacional del Cáncer: resumen de información sobre genética del cáncer colorrectal