La hormesis es una característica de muchos procesos biológicos, a saber, una respuesta bifásica o trifásica a la exposición a cantidades crecientes de una sustancia o afección. [1] Dentro de la zona hormonal , generalmente hay una respuesta biológica favorable a bajas exposiciones a toxinas y otros factores estresantes . El término hormesis proviene del griego hórmēsis "movimiento rápido, impaciencia", en sí mismo del griego antiguo hormáein "poner en movimiento, impulsar, urgir". El término hormética se ha propuesto para el estudio y la ciencia de la hormesis.
En toxicología , la hormesis es un fenómeno de dosis-respuesta a xenobióticos u otros factores estresantes que se caracteriza por una estimulación de dosis baja, una dosis cero y una inhibición de dosis alta, lo que da como resultado una respuesta a la dosis en forma de J o en forma de U invertida (por ejemplo, los brazos de la "U "son concentraciones inhibitorias o tóxicas, mientras que la región de la curva estimula una respuesta beneficiosa. [1] En términos generales, la hormesis se refiere al estudio de los beneficios de la exposición a toxinas como la radiación o el mercurio (quizás análogas a las paradojas de la salud como la paradoja del fumador , aunque difieren en virtud de los efectos dependientes de la dosis). Las microdosis , y hasta cierto punto la homeopatía , a menudo se consideran aplicaciones de la hormesis. [2]
En fisiología y nutrición, la hormesis se puede visualizar como una curva hormonal con regiones de deficiencia, homeostasis y toxicidad. Las concentraciones fisiológicas que se desvían por encima o por debajo de las concentraciones de homeostasis afectan negativamente a un organismo, por lo que en este contexto, la zona hormonal se conoce como sinónimo de región de homeostasis. [3] En farmacología, la zona hormonal es similar a la ventana terapéutica . Algunos factores psicológicos o ambientales que parecerían producir respuestas positivas también se han denominado " eustress ".
En el contexto de la toxicología, el modelo de hormesis de respuesta a la dosis se debate enérgicamente. [4] Los mecanismos bioquímicos por los que funciona la hormesis (particularmente en casos aplicados relacionados con el comportamiento y las toxinas) permanecen bajo investigación de laboratorio temprana y no se comprenden bien. [1] La noción de que la hormesis es un factor de política importante para las regulaciones de riesgo químico no está ampliamente aceptada. [5]
Historia
Hormesis tiene un origen en la historia antigua arraigada en una cita de Paracelso que dijo: " Todas las cosas son veneno y nada es sin veneno; la dosis por sí sola hace que una cosa no sea un veneno " .
El farmacólogo alemán Hugo Schulz describió por primera vez un fenómeno de este tipo en 1888 siguiendo sus propias observaciones de que el crecimiento de la levadura podría ser estimulado por pequeñas dosis de veneno. Esto se combinó con el trabajo del médico alemán Rudolph Arndt , quien estudió animales a los que se les administraron dosis bajas de medicamentos, lo que finalmente dio lugar a la regla Arndt-Schulz . [4] La defensa de la homeopatía por parte de Arndt contribuyó a la disminución de la credibilidad de la regla en las décadas de 1920 y 1930. [4] El término "hormesis" fue acuñado y utilizado por primera vez en un artículo científico de Chester M. Southam y J. Ehrlich en 1943 en la revista: Phytopathology, volumen 33, págs. 517–541.
Recientemente, Edward Calabrese revivió el concepto de hormesis. [6] [7] Más de 600 sustancias muestran una relación dosis-respuesta en forma de U ; Calabrese y Baldwin escribieron: "El uno por ciento (195 de 20,285) de los artículos publicados contenían 668 relaciones dosis-respuesta que cumplían con los criterios de entrada [de una respuesta en forma de U indicativa de hormesis]" [8]
Ejemplos de
Monóxido de carbono
El monóxido de carbono se produce en pequeñas cantidades en los reinos filogenéticos donde tiene funciones esenciales como neurotransmisor (subcategorizado como gasotransmisor ). La mayor parte del monóxido de carbono endógeno es producida por la hemo oxigenasa ; la pérdida de hemo oxigenasa y la subsiguiente pérdida de señalización de monóxido de carbono tiene implicaciones catastróficas para un organismo. [9] Además de las funciones fisiológicas, se pueden inhalar o administrar pequeñas cantidades de monóxido de carbono en forma de moléculas liberadoras de monóxido de carbono como agente terapéutico. [10]
Respecto al gráfico de la curva hormonal:
- Zona de deficiencia: la ausencia de señalización de monóxido de carbono tiene implicaciones tóxicas
- Zona / región hormonal de homeostasis: pequeñas cantidades de monóxido de carbono tienen un efecto positivo:
- esencial como neurotransmisor
- beneficioso como farmacéutico
- Zona de toxicidad: la exposición excesiva provoca intoxicación por monóxido de carbono [11]
Oxígeno
Muchos organismos mantienen una relación de hormesis con el oxígeno que sigue una curva hormonal similar al monóxido de carbono:
- Zona de deficiencia: hipoxia / asfixia
- Zona / región hormonal de homeostasis
- Zona de toxicidad: estrés oxidativo
Ejercicio físico
La intensidad del ejercicio físico presenta una curva hormonal con respecto a los niveles de estrés oxidativo.
Las personas con bajos niveles de actividad física corren el riesgo de sufrir altos niveles de estrés oxidativo y enfermedades, al igual que las personas que participan en programas de ejercicio muy intensivos; sin embargo, las personas que realizan ejercicio regular moderadamente intensivo experimentan niveles más bajos de estrés oxidativo. [12]
Se ha afirmado que esta relación, caracterizada por efectos positivos a una dosis intermedia del estresante (ejercicio), es característica de la hormesis. [12] Sin embargo, es importante señalar que existe evidencia de que el estrés oxidativo asociado con el ejercicio intensivo puede tener beneficios para la salud a largo plazo. Esto implicaría que el estrés oxidativo, en sí mismo, proporciona un ejemplo de hormesis (ver la sección sobre Hormesis mitocondrial ), pero el ejercicio físico no. [13]
Mitohormesis
El estrés oxidativo en pequeñas cantidades puede ser beneficioso.
Las mitocondrias a veces se describen como "plantas de energía celular" porque generan la mayor parte del suministro celular de trifosfato de adenosina (ATP), una fuente de energía química. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) han sido descartadas como subproductos no deseados de la fosforilación oxidativa en las mitocondrias por los defensores de la teoría de los radicales libres del envejecimiento promovida por Denham Harman . La teoría de los radicales libres sugiere que el uso de compuestos que inactivan las ROS, como los antioxidantes , conduciría a una reducción del estrés oxidativo y, por lo tanto, produciría un aumento en la vida útil. [ cita requerida ]
Las ROS pueden desempeñar una función esencial y potencialmente promotora de la vida útil como moléculas de señalización redox que transducen señales desde el compartimento mitocondrial a otros compartimentos de la célula. [14] El aumento de la formación de ROS dentro de las mitocondrias puede causar una reacción adaptativa que produce una mayor resistencia al estrés y una reducción a largo plazo del estrés oxidativo. Este tipo de efecto inverso de la respuesta al estrés de ROS se ha denominado hormesis mitocondrial o mitohormesis y se supone que es responsable de las respectivas capacidades de prolongación de la vida y promoción de la salud de la restricción de glucosa y el ejercicio físico. [14]
Queda por demostrar si este concepto se aplica a los seres humanos, aunque los hallazgos epidemiológicos recientes apoyan el proceso de mitohormesis e incluso sugieren que algunos suplementos antioxidantes pueden aumentar la prevalencia de enfermedades en los seres humanos. [15]
Alcohol
Se cree que el alcohol es hormonal en la prevención de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, [16] aunque los beneficios del consumo ligero pueden haber sido exagerados. [17] [18] El microbioma intestinal de un individuo sano típico fermenta naturalmente pequeñas cantidades de etanol y, en casos raros, la disbiosis conduce al síndrome de auto-cervecería , por lo que no está claro si los beneficios del alcohol se derivan del comportamiento de consumir bebidas alcohólicas. o como factor de homeostasis en fisiología normal a través de metabolitos de microbiota comensal. [19] [20]
En 2012, investigadores de UCLA encontraron que pequeñas cantidades (1 mM, o 0,005%) de etanol duplicaron la vida útil de Caenorhabditis elegans , un gusano redondo que se usa con frecuencia en estudios biológicos, que carecía de otros nutrientes. Las dosis más altas del 0,4% no proporcionaron ningún beneficio de longevidad. [21] Sin embargo, los gusanos expuestos al 0,005% no se desarrollaron normalmente (su desarrollo se detuvo). Los autores argumentan que los gusanos estaban usando etanol como fuente de energía alternativa en ausencia de otra nutrición, o habían iniciado una respuesta al estrés. No probaron el efecto del etanol en gusanos alimentados con una dieta normal.
Metilmercurio
En 2010, un artículo publicado en la revista Environmental Toxicology & Chemistry mostró que las dosis bajas de metilmercurio , un potente contaminante neurotóxico, mejoraron la tasa de eclosión de los huevos de ánade real . [22] El autor del estudio, Gary Heinz, quien dirigió el estudio para el Servicio Geológico de los Estados Unidos en el Centro de Investigación de Vida Silvestre Patuxent en Beltsville , Maryland, afirmó que son posibles otras explicaciones. Por ejemplo, es posible que la bandada que estudió pudiera haber albergado alguna infección subclínica baja y que el mercurio, bien conocido por ser antimicrobiano, podría haber matado la infección que de otra manera perjudicaría la reproducción en las aves no tratadas. [22]
Radiación
Radiación ionizante
Se ha observado hormesis en varios casos en seres humanos y animales expuestos a bajas dosis crónicas de radiación ionizante. Los supervivientes de la bomba atómica que recibieron dosis altas exhibieron una vida útil más corta y una mayor mortalidad por cáncer, pero a dosis bajas de radiación, las proporciones de muertes por cáncer en los supervivientes de la bomba atómica son más pequeñas que las de los promedios japoneses. [23]
En Taiwán, el acero reciclado radiocontaminado se utilizó inadvertidamente en la construcción de más de 100 edificios de apartamentos, lo que provocó la exposición a largo plazo (10 años) de 10.000 personas. La tasa de dosis promedio fue de 50 mSv / año y un subconjunto de la población (1,000 personas) recibió una dosis total de más de 4,000 mSv durante diez años. En la teoría lineal sin umbral (LNT) ampliamente utilizada por los organismos reguladores, las muertes por cáncer esperadas en esta población habrían sido 302 con 70 causadas por la radiación ionizante adicional y el resto causado por la radiación natural de fondo. Sin embargo, la tasa de cáncer observada fue bastante baja en 7 muertes por cáncer cuando la teoría LNT predeciría 232 si no hubieran estado expuestos a la radiación de los materiales de construcción. La hormesis por radiación ionizante parece estar funcionando. Descrito por el profesor Charles L. Sanders, Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea. [24]
Radiación química e ionizante combinadas
Ningún experimento puede realizarse en perfecto aislamiento. El blindaje de plomo grueso alrededor de un experimento de dosis química para descartar los efectos de la radiación ionizante se construye y se controla rigurosamente en el laboratorio, y ciertamente no en el campo. Asimismo, se aplica lo mismo para los estudios de radiación ionizante. La radiación ionizante se libera cuando una partícula inestable libera radiación, creando dos nuevas sustancias y energía en forma de onda electromagnética . Los materiales resultantes son libres para interactuar con cualquier elemento ambiental, y la energía liberada también puede usarse como catalizador en interacciones adicionales de radiación ionizante. [25]
La confusión resultante en el campo de exposición a dosis bajas (radiación y productos químicos) surge de la falta de consideración de este concepto como lo describen Mothersill y Seymory. [26]
Aplicaciones
Efectos en el envejecimiento
Una de las áreas donde se ha explorado ampliamente el concepto de hormesis con respecto a su aplicabilidad es el envejecimiento. [27] [28]
Dado que la capacidad básica de supervivencia de cualquier sistema biológico depende de su capacidad homeostática , los biogerontólogos propusieron que la exposición de células y organismos a un estrés leve debería resultar en una respuesta adaptativa u hormonal con diversos beneficios biológicos. Esta idea ha reunido una gran cantidad de evidencia de apoyo que muestra que la exposición repetitiva al estrés leve tiene efectos antienvejecimiento. [29] [30] El ejercicio es un paradigma para la hormesis a este respecto. [30] Algunas de las tensiones leves que se utilizan para tales estudios sobre la aplicación de la hormesis en las investigaciones e intervenciones sobre el envejecimiento son el choque térmico , la irradiación, los prooxidantes , la hipergravedad y la restricción alimentaria. [29] [30] [31]
También se ha descubierto que algunas otras moléculas naturales y sintéticas, como los celastroles de hierbas medicinales y la curcumina de la cúrcuma, tienen efectos beneficiosos hormonales. [32] Los compuestos que producen sus efectos beneficiosos para la salud al estimular o modular las vías de respuesta al estrés en las células se han denominado "hormetinas". [29]
También se han propuesto intervenciones horméticas a nivel clínico, [33] con una variedad de estímulos psicológicos, desafíos y acciones estresantes, que tienen como objetivo aumentar la complejidad dinámica de los sistemas biológicos en los seres humanos. [34]
Controversia
Hormesis sugiere que las sustancias peligrosas tienen beneficios. Existe la preocupación de que los grupos de presión hayan aprovechado el concepto para debilitar las regulaciones ambientales de algunas sustancias tóxicas conocidas en los EE. UU. [35]
Controversia de la radiación
La hipótesis de la hormesis ha generado la mayor controversia cuando se aplica a las radiaciones ionizantes . Esta hipótesis se llama hormesis de radiación . Para fines de formulación de políticas, el modelo comúnmente aceptado de respuesta a la dosis en radiobiología es el modelo lineal sin umbral (LNT), que asume una dependencia estrictamente lineal entre el riesgo de efectos adversos para la salud inducidos por la radiación y la dosis de radiación, lo que implica que no existe dosis segura de radiación para los seres humanos.
No obstante, muchos países, incluidos Chequia , Alemania , Austria , Polonia y Estados Unidos, tienen centros de terapia con radón cuyo principio operativo principal es la asunción de la hormesis por radiación, o el impacto beneficioso de pequeñas dosis de radiación en la salud humana. Países como Alemania y Austria al mismo tiempo han impuesto regulaciones antinucleares muy estrictas, lo que ha sido descrito como inconsistencia radiofóbica .
El Consejo Nacional de Investigaciones de los Estados Unidos (que forma parte de la Academia Nacional de Ciencias ), [36] el Consejo Nacional de Protección y Medidas Radiológicas (un organismo encargado por el Congreso de los Estados Unidos ) [37] y el Comité Científico de las Naciones Unidas sobre los Efectos de Radiación ionizante (UNSCEAR) todos están de acuerdo en que la hormesis de radiación no se muestra claramente, ni tampoco la regla para las dosis de radiación.
Un Consejo Nacional de Protección y Medidas Radiológicas con sede en los Estados Unidos declaró en 2001 que no hay pruebas suficientes para la hormesis por radiación y que las autoridades de protección radiológica deberían seguir aplicando el modelo LNT para fines de estimación de riesgos. [37]
Un informe de 2005 encargado por la Academia Nacional Francesa concluyó que hay pruebas suficientes de que la hormesis ocurre en dosis bajas y que la LNT debe reconsiderarse como la metodología utilizada para estimar los riesgos de fuentes de radiación de bajo nivel, como los depósitos geológicos profundos de desechos nucleares . [38]
Consecuencias de la política
La hormesis sigue siendo en gran parte desconocida para el público. Cualquier cambio de política debe considerar la hormesis primero como un problema de salud pública (versus un problema de regulación industrial). Esto incluiría la evaluación de la preocupación del público con respecto a la exposición a pequeñas dosis tóxicas. Además, se debe estudiar el impacto del cambio de política de hormesis sobre la gestión de riesgos industriales. [39]
Ver también
- Restricción de calorías
- Michael Ristow
- Efecto Petkau
- Hormesis por radiación
- Resonancia estocástica
- Regla de Arndt-Schulz
- Mitridatismo
Referencias
- ↑ a b c Mattson, M. P (2007). "Definición de Hormesis" . Revisiones de investigación sobre el envejecimiento . 7 (1): 1–7. doi : 10.1016 / j.arr.2007.08.007 . PMC 2248601 . PMID 18162444 .
- ^ Maynard, Kenneth I. (2011). "La omnipresencia de la hormesis y sus posibles implicaciones para la investigación y el desarrollo farmacéuticos" . Respuesta a la dosis . 9 (3): dosis-respuesta 1. doi : 10.2203 / dosis-respuesta.11-026.Maynard . PMC 3186932 . PMID 22013400 .
- ^ Hayes, DP (2007). "Hormesis nutricional" . Revista europea de nutrición clínica . 61 (2): 147-159. doi : 10.1038 / sj.ejcn.1602507 . ISSN 1476-5640 . PMID 16885926 .
- ^ a b c Kaiser, Jocelyn (2003). "Bebiendo de un cáliz envenenado". Ciencia . 302 (5644): 376–9. doi : 10.1126 / science.302.5644.376 . PMID 14563981 . S2CID 58523840 .
- ^ Axelrod, Deborah; Burns, Kathy; Davis, Devra; von Larebeke, Nicolas (2004). " ' Hormesis ' : una extrapolación inapropiada de lo específico a lo universal" . Revista Internacional de Salud Ocupacional y Ambiental . 10 (3): 335–9. doi : 10.1179 / oeh.2004.10.3.335 . hdl : 1854 / LU-867581 . PMID 15473091 . S2CID 27061451 .
- ^ Calabrese, Edward J. (2004). "Hormesis: una revolución en toxicología, evaluación de riesgos y medicina" . Informes EMBO . 5 (Supl. 1): S37–40. doi : 10.1038 / sj.embor.7400222 . PMC 1299203 . PMID 15459733 .
- ^ Bethell, Tom (2005). La guía políticamente incorrecta de la ciencia . Estados Unidos: Regnery Publishing. págs. 58 –61. ISBN 978-0-89526-031-4.
- ^ Calabrese EJ, Baldwin LA (2001). "La frecuencia de las respuestas a las dosis en forma de U en la literatura toxicológica" . Ciencias Toxicológicas . 62 (2): 330–8. doi : 10.1093 / toxsci / 62.2.330 . PMID 11452146 .
- ^ Hopper, Christopher P .; De La Cruz, Ladie Kimberly; Lyles, Kristin V .; Wareham, Lauren K .; Gilbert, Jack A .; Eichenbaum, Zehava; Magierowski, Marcin; Poole, Robert K .; Wollborn, Jakob; Wang, Binghe (23 de diciembre de 2020). "Papel del monóxido de carbono en la comunicación del microbioma intestino-huésped" . Revisiones químicas . 120 (24): 13273-13311. doi : 10.1021 / acs.chemrev.0c00586 . ISSN 0009-2665 . PMID 33089988 .
- ^ Motterlini, Roberto; Otterbein, Leo E. (2010). "El potencial terapéutico del monóxido de carbono" . Nature Reviews Descubrimiento de medicamentos . 9 (9): 728–743. doi : 10.1038 / nrd3228 . ISSN 1474-1784 . PMID 20811383 . S2CID 205477130 .
- ^ Hopper, Christopher P .; Zambrana, Paige N .; Goebel, Ulrich; Wollborn, Jakob (junio de 2021). "Una breve historia del monóxido de carbono y sus orígenes terapéuticos" . Óxido nítrico . 111–112: 45–63. doi : 10.1016 / j.niox.2021.04.001 . PMID 33838343 .
- ^ a b Radak, Zsolt; Chung, Hae Y .; Koltai, Erika; Taylor, Albert W .; Goto, Sataro (2008). "Ejercicio, estrés oxidativo y hormesis". Revisiones de investigación sobre el envejecimiento . 7 (1): 34–42. doi : 10.1016 / j.arr.2007.04.004 . PMID 17869589 . S2CID 20964603 .
- ^ Ristow, Michael; Zarse, Kim (2010). "Cómo el aumento del estrés oxidativo promueve la longevidad y la salud metabólica: el concepto de hormesis mitocondrial (mitohormesis)". Gerontología experimental . 45 (6): 410–8. doi : 10.1016 / j.exger.2010.03.014 . PMID 20350594 . S2CID 207727334 .
- ^ a b Ristow, M; Zarse, K (2010). "Cómo el aumento del estrés oxidativo promueve la longevidad y la salud metabólica: el concepto de hormesis mitocondrial (mitohormesis)". Gerontología experimental . 45 (6): 410–8. doi : 10.1016 / j.exger.2010.03.014 . PMID 20350594 . S2CID 207727334 .
- ^ Bjelakovic, Goran; Nikolova, D; Gluud, LL; Simonetti, RG; Gluud, C (2007). "Mortalidad en ensayos aleatorizados de suplementos antioxidantes para la prevención primaria y secundaria: revisión sistemática y metanálisis". JAMA . 297 (8): 842–57. doi : 10.1001 / jama.297.8.842 . PMID 17327526 .
- ^ Calabrese, Edward J .; Cook, Ralph (2006). "La importancia de la hormesis para la salud pública" . Perspectivas de salud ambiental . 114 (11): 1631–5. doi : 10.1289 / ehp.8606 . JSTOR 4091789 . PMC 1665397 . PMID 17107845 .
- ^ Fillmore, Kaye Middleton; Kerr, William C .; Stockwell, Tim; Chikritzhs, Tanya; Bostrom, Alan (2006). "Uso moderado de alcohol y riesgo de mortalidad reducido: error sistemático en estudios prospectivos". Investigación y teoría de las adicciones . 14 (2): 101–32. doi : 10.1080 / 16066350500497983 . S2CID 72709357 . Resumen de laicos - Universidad de California, San Francisco (30 de marzo de 2006).
- ^ Fillmore, Kaye Middleton; Stockwell, Tim; Chikritzhs, Tanya; Bostrom, Alan; Kerr, William (2007). "Uso moderado de alcohol y riesgo de mortalidad reducido: error sistemático en estudios prospectivos y nuevas hipótesis". Annals of Epidemiology . 17 (5): S16–23. doi : 10.1016 / j.annepidem.2007.01.005 . PMID 17478320 .
- ^ Pintor, Kelly; Cordell, Barbara J .; Sticco, Kristin L. (2021), "Auto-brewery Syndrome" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30020718 , consultado el 4 de mayo de 2021
- ^ Yong, Ed (20 de septiembre de 2019). "El peligro real de las bacterias intestinales que producen alcohol" . El Atlántico . Consultado el 4 de mayo de 2021 .
- ^ Castro, Paola V .; Khare, Shilpi; Young, Brian D .; Clarke, Steven G. (2012). Singh, Shree Ram (ed.). "Caenorhabditis elegans luchando contra el estrés por inanición: bajos niveles de etanol prolongan la vida útil en larvas L1" . PLOS ONE . 7 (1): e29984. Código Bibliográfico : 2012PLoSO ... 7E9984C . doi : 10.1371 / journal.pone.0029984 . PMC 3261173 . PMID 22279556 .
- ^ a b Heinz, Gary H .; Hoffman, David J .; Klimstra, Jon D .; Stebbins, Katherine R. (2010). "Reproducción mejorada en ánades reales alimentados con un nivel bajo de metilmercurio: un caso aparente de hormesis" . Toxicología y Química Ambiental . 29 (3): 650–3. doi : 10.1002 / etc.64 . PMID 20821490 . Resumen de laicos - Science News (5 de marzo de 2010).
- ↑ Sutou, S. (2018). La radiación de dosis baja de las bombas A alargó la vida útil y redujo la mortalidad por cáncer en relación con los individuos no irradiados . Genes and Environment, 40 (1), 26. https://doi.org/10.1186/s41021-018-0114-3
- ^ Sanders, Charles (2010). Hormesis de radiación y suposición lineal sin umbral . Hormesis de radiación y la suposición lineal sin umbral por Charles L Sanders . pag. 47 . Bibcode : 2010rhln.book ..... S . ISBN 978-3-642-03719-1.
- ^ "Radiaciones ionizantes, efectos sobre la salud y medidas de protección" . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 16 de febrero de 2017 .
- ^ Mothersill C, Seymour C (2009). "Implicaciones para la salud ambiental de múltiples factores estresantes" . Revista de Protección Radiológica . 29 (2A): A21–8. Código Bibliográfico : 2009JRP .... 29 ... 21M . doi : 10.1088 / 0952-4746 / 29 / 2A / S02 . PMID 19454807 . S2CID 32270666 .
- ^ Le Bourg, Eric; Rattan, Suresh , eds. (2008). Estrés leve y envejecimiento saludable: aplicación de hormesis en investigaciones e intervenciones sobre el envejecimiento . ISBN 978-1-4020-6868-3.[ página necesaria ]
- ^ Ratán, SI (2008). "Principios y práctica del tratamiento hormonal del envejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad". Toxicología humana y experimental . 27 (2): 151–4. doi : 10.1177 / 0960327107083409 . PMID 18480141 . S2CID 504736 .
- ^ a b c Ratán, Suresh IS (2008). "Hormesis en el envejecimiento". Revisiones de investigación sobre el envejecimiento . 7 (1): 63–78. doi : 10.1016 / j.arr.2007.03.002 . PMID 17964227 . S2CID 29221523 .
- ^ a b c Gems, David; Partridge, Linda (2008). "Hormesis estrés-respuesta y envejecimiento:" Lo que no nos mata nos hace más fuertes " ". Metabolismo celular . 7 (3): 200–3. doi : 10.1016 / j.cmet.2008.01.001 . PMID 18316025 .
- ^ Le Bourg; Ratán, eds. (2008). Estrés leve y envejecimiento saludable: aplicación de hormesis en investigaciones e intervenciones sobre el envejecimiento . ISBN 978-1-4020-6868-3.[ página necesaria ]
- ^ Ali, RE; Ratán, SI (2006). "Respuesta hormonal bifásica de la curcumina sobre la actividad del proteasoma y la síntesis de proteínas de choque térmico en queratinocitos humanos" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1067 (1): 394–9. Código bibliográfico : 2006NYASA1067..394A . doi : 10.1196 / annals.1354.056 . PMID 16804017 . S2CID 39360891 .
- ^ Kyriazis, Marios (2005). "Estrategias clínicas clínicas anti-envejecimiento". Investigación de rejuvenecimiento . 8 (2): 96–100. doi : 10.1089 / rej.2005.8.96 . PMID 15929717 .
- ^ Kyriazis, Marios (2003). "Aplicaciones prácticas de la teoría del caos a la modulación del envejecimiento humano: la naturaleza prefiere el caos a la regularidad". Biogerontología . 4 (2): 75–90. doi : 10.1023 / A: 1023306419861 . PMID 12766532 . S2CID 832731 .
- ^ "Un científico dice que algo de contaminación es bueno para usted, una afirmación controvertida que la EPA de Trump ha aceptado" . Los Angeles Times . 2019-02-19 . Consultado el 11 de agosto de 2020 .
- ^ Comité para evaluar los riesgos para la salud derivados de la exposición a niveles bajos de radiación ionizante, Consejo Nacional de Investigación (2005). Riesgos para la salud por exposición a niveles bajos de radiación ionizante: BEIR VII Fase 2 . Prensa de Academias Nacionales. ISBN 978-0-309-09156-5.[ página necesaria ]
- ^ a b Evaluación del modelo lineal de respuesta a dosis sin umbral para radiación ionizante . Consejo Nacional de Medidas y Protección Radiológica. 2001.ISBN 978-0-929600-69-7.[ página necesaria ]
- ^ Tubiana, Maurice (2005). "Relación dosis-efecto y estimación de los efectos cancerígenos de dosis bajas de radiación ionizante: el informe conjunto de la Académie des Sciences (París) y de la Académie Nationale de Médecine". Revista Internacional de Oncología Radioterápica, Biología, Física . 63 (2): 317–9. doi : 10.1016 / j.ijrobp.2005.06.013 . PMID 16168825 .
- ^ Poumadere, M. (2003). Hormesis: política de salud pública, seguridad organizacional y comunicación de riesgos. Toxicología humana y experimental, 22 (1), 39-41
Otras lecturas
- Mattson, Mark P .; Calabrese, Edward J., eds. (2009). Hormesis: una revolución en biología, toxicología y medicina . Nueva York: Humana Press. ISBN 978-1-60761-495-1.
enlaces externos
- Sociedad Internacional de Respuesta a la Dosis