Los genes Hox , un subconjunto de genes homeobox , son un grupo de genes relacionados que especifican regiones del plan corporal de un embrión a lo largo del eje cabeza-cola de los animales. Las proteínas Hox codifican y especifican las características de 'posición', asegurando que las estructuras correctas se formen en los lugares correctos del cuerpo. Por ejemplo, los genes Hox en los insectos especifican qué apéndices se forman en un segmento (por ejemplo, patas, antenas y alas en las moscas de la fruta), y los genes Hox en los vertebrados especifican los tipos y la forma de las vértebras que se formarán. En animales segmentados, las proteínas Hox confieren así identidad segmentaria o posicional, pero no forman los segmentos reales en sí mismos.
Los estudios sobre genes Hox en larvas ciliadas han demostrado que solo se expresan en futuros tejidos adultos. En larvas con metamorfosis gradual, los genes Hox se activan en tejidos del cuerpo larvario, generalmente en la región del tronco, que se mantendrá a través de la metamorfosis. En larvas con metamorfosis completa, los genes Hox se expresan principalmente en rudimentos juveniles y están ausentes en los tejidos larvarios transitorios. Las larvas de la especie hemicordada Schizocardium californicum y la larva de pilidium de Nemertea no expresan genes Hox. [1] [2]
Se puede hacer una analogía de los genes Hox con el papel de un director de teatro que determina qué escena deben realizar los actores a continuación. Si el director de la obra llama a las escenas en el orden incorrecto, la obra general se presentará en el orden incorrecto. De manera similar, las mutaciones en los genes Hox pueden resultar en partes y extremidades del cuerpo en el lugar equivocado a lo largo del cuerpo. Como un director de juego, los genes Hox no actúan en el juego ni participan en la formación de las extremidades por sí mismos.
El producto proteico de cada gen Hox es un factor de transcripción . Cada gen Hox contiene una secuencia de ADN bien conservada conocida como homeobox , de la cual el término "Hox" era originalmente una contracción. Sin embargo, en el uso actual, el término Hox ya no es equivalente a homeobox, porque los genes Hox no son los únicos genes que poseen una secuencia de homeobox: los seres humanos tienen más de 200 genes homeobox de los cuales 39 son genes Hox. [3] [4] Los genes Hox son, por tanto, un subconjunto de los genes del factor de transcripción homeobox. En muchos animales, la organización de los genes Hox en el cromosoma es el mismo que el orden de su expresión a lo largo del eje anteroposterior del animal en desarrollo y, por tanto, se dice que muestran colinealidad. [5] [6]
Función bioquímica
Los productos de los genes Hox son proteínas Hox. Las proteínas Hox son un subconjunto de factores de transcripción, que son proteínas que son capaces de unirse a secuencias de nucleótidos específicas en el ADN llamadas potenciadores a través de las cuales activan o reprimen cientos de otros genes. La misma proteína Hox puede actuar como represor en un gen y activador en otro. La capacidad de las proteínas Hox para unirse al ADN es conferida por una parte de la proteína denominada homeodominio . El homeodominio es un dominio de unión al ADN de 60 aminoácidos de longitud (codificado por su correspondiente secuencia de ADN de 180 pares de bases, el homeobox ). Esta secuencia de aminoácidos se pliega en un motivo "hélice-vuelta-hélice" (es decir, pliegue del homeodominio ) que está estabilizado por una tercera hélice. La cadena polipeptídica consenso se muestra a continuación: [7] Las proteínas Hox a menudo actúan en asociación con cofactores, como las proteínas PBC y Meis codificadas por tipos muy diferentes de genes homeobox. [8]
Hélice 1 Hélice 2 Hélice 3/4 ______________ __________ _________________RRRKRTAYTRYQLLELEKEFLFNRYLTRRRRIELAHSLNLTERHIKIWFQNRRMKWKKEN.... | .... | .... | .... | .... | .... | .... | .... | .... | .... | .... | .... | 10 20 30 40 50 60
Conservación
Los genes homeobox y, por tanto, el motivo proteico del homeodominio, se encuentran en la mayoría de eucariotas . Los genes Hox, que son un subconjunto de genes homeobox, surgieron más recientemente en la evolución dentro del reino animal o Metazoa . Dentro del reino animal, los genes Hox están presentes en la bilateria [9] (animales con un eje claro de la cabeza a la cola), y también se han encontrado en Cnidaria, como las anémonas de mar. [10] Esto implica que los genes Hox surgieron hace más de 550 millones de años. En la bilateria, los genes Hox a menudo se organizan en grupos de genes, aunque hay muchas excepciones en las que los genes han sido separados por reordenamientos cromosómicos. [11] La comparación de secuencias de homeodominio entre proteínas Hox a menudo revela una mayor similitud entre especies que dentro de una especie; Esta observación llevó a la conclusión de que los grupos de genes Hox evolucionaron temprano en la evolución animal a partir de un solo gen Hox a través de la duplicación en tándem y la divergencia posterior, y que un grupo de genes Hox prototípico que contenía al menos siete genes Hox diferentes estaba presente en el ancestro común de todos los genes bilaterales. animales. [9] [12]
En la mayoría de los animales bilaterales , los genes Hox se expresan en dominios escalonados a lo largo del eje de la cabeza a la cola del embrión, lo que sugiere que su papel en la especificación de la posición es una característica antigua compartida. [13] La conservación funcional de las proteínas Hox puede demostrarse por el hecho de que una mosca puede funcionar en gran medida con una proteína Hox de la varicela en lugar de la suya propia. [14] Entonces, a pesar de tener un último ancestro común que vivió hace más de 550 millones de años, [15] la versión de pollo y mosca del mismo gen Hox son lo suficientemente similares como para apuntar a los mismos genes posteriores en las moscas.
En Drosophila
Drosophila melanogaster es un modelo importante para comprender la generación y evolución del plan corporal. Los principios generales de la función y la lógica del gen Hox aclarados en las moscas se aplicarán a todos los organismos bilaterales, incluidos los humanos. Drosophila , como todos los insectos, tiene ocho genes Hox. Estos se agrupan en dos complejos, ambos ubicados en el cromosoma 3. El complejo Antennapedia (que no debe confundirse con elgen Antp ) consta de cinco genes: labial ( lab ), proboscipedia ( pb ), deformado ( Dfd ), sex peines reducidos ( Scr ) y Antennapedia ( Antp ). El complejo Bithorax, que lleva el nombre del gen Ultrabithorax, consta de los tres genes restantes: Ultrabithorax ( Ubx ), abdominal-A ( abd-A ) y abdominal-B ( abd-B ).
Labial
El gen de laboratorio es el gen expresado más anteriormente. Se expresa en la cabeza, principalmente en el segmento intercalar (un segmento sin apéndices entre la antena y la mandíbula), y también en el intestino medio. La pérdida de la función del laboratorio da como resultado que el embrión de Drosophila no internalice las estructuras de la boca y la cabeza que inicialmente se desarrollan en el exterior de su cuerpo (un proceso llamado involución de la cabeza). La falta de involución de la cabeza altera o elimina las glándulas salivales y la faringe. El gen de laboratorio se llamó inicialmente así porque interrumpió el apéndice labial; sin embargo, el gen de laboratorio no se expresa en el segmento labial, y el fenotipo del apéndice labial es probablemente el resultado de la gran desorganización resultante de la falla de la involución de la cabeza. [dieciséis]
Proboscipedia
El gen pb es responsable de la formación de los palpos labial y maxilar. Alguna evidencia muestra que pb interactúa con Scr . [17]
Deformado
El gen Dfd es responsable de la formación de los segmentos maxilar y mandibular en la cabeza larvaria. [18] Los fenotipos mutantes de Dfd son similares a los de labial. La pérdida de la función de Dfd en el embrión da como resultado una falla en la involución de la cabeza (ver gen labial), con pérdida de las estructuras de la cabeza de las larvas. Las mutaciones en el adulto tienen deleciones de partes de la cabeza o transformaciones de la cabeza en identidad torácica. [dieciséis]
Peines sexuales reducidos
El gen Scr es responsable del desarrollo cefálico y torácico en embriones y adultos de Drosophila . [19]
Antennapedia
El segundo segmento torácico, o T2, desarrolla un par de patas y un par de alas. El gen Antp especifica esta identidad al promover la formación de patas y permitir (pero no activar directamente) la formación de alas. Una mutación de Antp dominante , causada por una inversión cromosómica , hace que Antp se exprese en el disco imaginal antenal, de modo que, en lugar de formar una antena, el disco forma una pata, lo que hace que una pata salga de la cabeza de la mosca. [ cita requerida ]
Ultrabitórax
El tercer segmento torácico, o T3, tiene un par de patas y un par de halterios (alas muy reducidas que funcionan para equilibrarse durante el vuelo). Ubx modela T3 en gran parte reprimiendo genes involucrados en la formación de alas. La lámina del ala está compuesta por dos capas de células que se adhieren firmemente entre sí y reciben nutrientes de varias venas del ala. Uno de los muchos genes que reprime Ubx está ampollado, que activa proteínas involucradas en la adhesión célula-célula, y spalt, que modela la ubicación de las venas de las alas. En Ubx mutantes de pérdida de función, Ubx ya no reprime los genes de las alas, y las halteras se desarrollan como un segundo par de alas, lo que resulta en las famosas moscas con cuatro alas. Cuando Ubx se expresa incorrectamente en el segundo segmento torácico, como ocurre en las moscas con la mutación potenciadora "Cbx", reprime los genes de las alas y las alas se desarrollan como halterios, lo que da como resultado una mosca de cuatro cabos. [ cita requerida ]
Abdominal-A
En Drosophila , abd-A se expresa a lo largo de la mayor parte del abdomen, desde los segmentos abdominales 1 (A1) hasta A8. La expresión de abd-A es necesaria para especificar la identidad de la mayoría de los segmentos abdominales. Una función principal de abd-A en insectos es reprimir la formación de extremidades. En los mutantes con pérdida de función abd-A , los segmentos abdominales A2 a A8 se transforman en una identidad más parecida a A1. Cuando abd-A se expresa ectópicamente en todo el embrión, todos los segmentos anteriores de A4 se transforman en una identidad abdominal similar a A4. [16] El gen abd-A también afecta el patrón de generación de cutículas en el ectodermo y el patrón de generación de músculos en el mesodermo . [17]
Abdominal-B
El gen abd-B se transcribe en dos formas diferentes, una proteína reguladora y una proteína morfogénica. El regulador abd-B suprime las estructuras epidérmicas ventrales embrionarias en los segmentos octavo y noveno del abdomen de Drosophila . Tanto la proteína reguladora como la proteína morfogénica están involucradas en el desarrollo del segmento de la cola. [17]
Clasificación de proteínas Hox
También se asume generalmente que las proteínas con un alto grado de similitud de secuencia exhiben un alto grado de similitud funcional, es decir, se supone que las proteínas Hox con homeodominios idénticos tienen propiedades de unión al ADN idénticas (a menos que se sepa que secuencias adicionales influyen en la unión al ADN). Para identificar el conjunto de proteínas entre dos especies diferentes que tienen más probabilidades de ser más similares en función, se utilizan esquemas de clasificación. Para las proteínas Hox, existen tres esquemas de clasificación diferentes: basado en inferencia filogenética, basado en sintenia y basado en similitud de secuencia. [20] Los tres esquemas de clasificación proporcionan información contradictoria para las proteínas Hox expresadas en el centro del eje del cuerpo ( Hox6-8 y Antp, Ubx y abd-A ). Un enfoque combinado utilizó información basada en inferencias filogenéticas de las diferentes especies y trazó los tipos de secuencias de proteínas en el árbol filogenético de las especies. El enfoque identificó las proteínas que mejor representan formas ancestrales ( Hox7 y Antp ) y las proteínas que representan versiones nuevas derivadas (o se perdieron en un ancestro y ahora faltan en numerosas especies). [21]
Genes regulados por proteínas Hox
Los genes Hox actúan en muchos niveles dentro de las jerarquías de genes del desarrollo: en el nivel "ejecutivo" regulan genes que a su vez regulan grandes redes de otros genes (como la vía genética que forma un apéndice). También regulan directamente lo que se denominan genes realizadores o genes efectores que actúan en la base de dichas jerarquías para finalmente formar los tejidos, estructuras y órganos de cada segmento. La segmentación implica procesos como la morfogénesis (diferenciación de las células precursoras en sus células terminales especializadas), la estrecha asociación de grupos de células con destinos similares, la escultura de estructuras y límites de segmentos a través de la muerte celular programada y el movimiento de las células desde donde se encuentran. nacen por primera vez hasta donde finalmente funcionarán, por lo que no es sorprendente que los genes diana de los genes Hox promuevan la división celular, la adhesión celular, la apoptosis y la migración celular. [5]
Organismo | Gen diana | Función normal del gen diana | Reguladas por |
---|---|---|---|
Drosophila | menos distal | activa la vía genética para la formación de extremidades | ULTRABITORAX [22] (reprime distal-less) |
menos distal | activa la vía genética para la formación de extremidades | ABDOMINAL-A [22] (reprime distal-less) | |
decapentapléjico | desencadena cambios en la forma de las células en el intestino que son requerido para la morfología visceral normal | ULTRABITORAX [23] (activa decapentapléjico) | |
segador | Apoptosis: la muerte celular localizada crea el segmento límite entre el maxilar y la mandíbula de la cabeza | DEFORMADO [24] (activa segador) | |
decapentapléjico | previene los cambios celulares anteriores en más posterior posiciones | ABDOMINAL-B [23] (reprime decapentapléjico) | |
Ratón | EphA7 | Adhesión celular: provoca una estrecha asociación de células en extremidad distal que formará los huesos del dedo, el carpo y el tarso | HOX-A13 [5] (activa EphA7) |
Cdkn1a | Ciclo celular: diferenciación de células de mielomonocitos en monocitos (glóbulos blancos), con detención del ciclo celular | Hox-A10 [25] (activa Cdkn1a) |
Secuencias potenciadoras unidas por homeodominios
La secuencia de ADN unida por la proteína del homeodominio contiene la secuencia de nucleótidos TAAT, siendo la T 5 ' terminal la más importante para la unión. [26] Esta secuencia se conserva en casi todos los sitios reconocidos por los homeodominios, y probablemente distingue lugares como los sitios de unión al ADN. Los pares de bases que siguen a esta secuencia inicial se utilizan para distinguir entre proteínas homeodominio, todas las cuales tienen sitios de reconocimiento similares. Por ejemplo, el nucleótido que sigue a la secuencia TAAT es reconocido por el aminoácido en la posición 9 de la proteína homeodominio. En la proteína materna Bicoide, esta posición está ocupada por lisina , que reconoce y se une al nucleótido guanina . En Antennapedia, esta posición está ocupada por la glutamina , que reconoce y se une a la adenina . Si la lisina en Bicoid se reemplaza por glutamina, la proteína resultante reconocerá los sitios potenciadores de unión a Antennapedia. [27]
Sin embargo, todos los factores de transcripción que contienen homeodominio se unen esencialmente a la misma secuencia de ADN. La secuencia unida por el homeodominio de una proteína Hox tiene solo seis nucleótidos de longitud, y una secuencia tan corta se encontraría al azar muchas veces en todo el genoma, mucho más que el número de sitios funcionales reales. Especialmente para las proteínas Hox, que producen cambios tan dramáticos en la morfología cuando se expresan incorrectamente, esto plantea la pregunta de cómo cada factor de transcripción puede producir resultados tan específicos y diferentes si todos se unen a la misma secuencia. Un mecanismo que introduce una mayor especificidad de secuencia de ADN para las proteínas Hox es unirse a los cofactores de proteínas. Dos de estos cofactores Hox son Extradenticle (Exd) y Homotórax (Hth). Exd y Hth se unen a proteínas Hox y parecen inducir cambios conformacionales en la proteína Hox que aumentan su especificidad. [28]
Regulación de los genes Hox
Así como los genes Hox regulan los genes realizadores, a su vez están regulados por otros genes. En Drosophila y algunos insectos (pero no en la mayoría de los animales), los genes Hox están regulados por genes gap y genes de reglas de pares , que a su vez están regulados por ARNm proporcionado por la madre . Esto da como resultado una cascada de factores de transcripción: los factores maternos activan genes de brecha o reglas de pares; los genes de brechas y reglas de pares activan los genes Hox; luego, finalmente, los genes Hox activan genes realizadores que hacen que los segmentos del embrión en desarrollo se diferencien. La regulación se logra mediante gradientes de concentración de proteínas, llamados campos morfogénicos . Por ejemplo, altas concentraciones de una proteína materna y bajas concentraciones de otras activarán un conjunto específico de genes de brecha o regla de par. En las moscas, la franja 2 del embrión es activada por las proteínas maternas Bicoide y Jorobado, pero reprimida por las proteínas gap Giant y Kruppel. Por lo tanto, la raya 2 solo se formará donde haya Bicoide y Jorobado, pero no donde haya Gigante y Kruppel. [29]
Se ha demostrado que las hebras de microARN ubicadas en grupos Hox inhiben más genes hox anteriores ("fenómeno de prevalencia posterior"), posiblemente para ajustar mejor su patrón de expresión. [30]
Se ha demostrado que el ARN no codificante (ncRNA) es abundante en los grupos de Hox. En los seres humanos, pueden estar presentes 231 ncRNA. Uno de estos, HOTAIR , silencia en trans (se transcribe del grupo HOXC e inhibe los genes HOXD tardíos) uniéndose a las proteínas del grupo Polycomb (PRC2). [31]
La estructura de la cromatina es esencial para la transcripción, pero también requiere que el grupo salga del territorio cromosómico . [32]
En animales superiores, incluidos los humanos, el ácido retinoico regula la expresión diferencial de los genes Hox a lo largo del eje anteroposterior. [33] Los genes en los extremos 3 'de los grupos Hox son inducidos por el ácido retinoico, lo que da como resultado dominios de expresión que se extienden más anteriormente en el cuerpo en comparación con los genes 5' Hox que no son inducidos por el ácido retinoico, lo que da como resultado dominios de expresión que permanecen más posteriores.
La PCR cuantitativa ha mostrado varias tendencias con respecto a la colinealidad: el sistema está en equilibrio y el número total de transcripciones depende del número de genes presentes según una relación lineal. [34]
Colinealidad
En algunos organismos, especialmente los vertebrados, los diversos genes Hox están situados muy cerca unos de otros en el cromosoma en grupos o agrupaciones. El orden de los genes en el cromosoma es el mismo que la expresión de los genes en el embrión en desarrollo, y el primer gen se expresa en el extremo anterior del organismo en desarrollo. La razón de esta colinealidad aún no se comprende completamente, pero podría estar relacionada con la activación de los genes Hox en una secuencia temporal mediante el desempaquetado gradual de la cromatina a lo largo de un grupo de genes. El diagrama anterior muestra la relación entre los genes y la expresión de proteínas en las moscas. [ cita requerida ]
Nomenclatura
Los genes Hox reciben el nombre de los fenotipos homeóticos que resultan cuando se altera su función, donde un segmento se desarrolla con la identidad de otro (por ejemplo, patas donde deberían estar las antenas). A los genes Hox en diferentes phyla se les han dado diferentes nombres, lo que ha llevado a confusión sobre la nomenclatura. El complemento de genes Hox en Drosophila está formado por dos grupos, el complejo Antennapedia y el complejo Bithorax, que juntos históricamente se denominaron HOM-C (para el complejo homeótico). Aunque históricamente los genes HOM-C se han referido a homólogos de Drosophila , mientras que los genes Hox se refieren a homólogos de vertebrados, esta distinción ya no se hace, y tanto los genes HOM-C como los Hox se denominan genes Hox. [ cita requerida ]
En otras especies
Vertebrados
Los ratones y los seres humanos tienen 39 genes Hox en cuatro grupos: [35] [36]
Grupo | Cromosoma humano | Genes |
HOXA @ | cromosoma 7 | HOXA1 , HOXA2 , HOXA3 , HOXA4 , HOXA5 , HOXA6 , HOXA7 , HOXA9 , HOXA10 , HOXA11 , HOXA13 |
HOXB @ | cromosoma 17 | HOXB1 , HOXB2 , HOXB3 , HOXB4 , HOXB5 , HOXB6 , HOXB7 , HOXB8 , HOXB9 , HOXB13 |
HOXC @ | cromosoma 12 | HOXC4 , HOXC5 , HOXC6 , HOXC8 , HOXC9 , HOXC10 , HOXC11 , HOXC12 , HOXC13 |
HOXD @ | cromosoma 2 | HOXD1 , HOXD3 , HOXD4 , HOXD8 , HOXD9 , HOXD10 , HOXD11 , HOXD12 , HOXD13 |
Los antepasados de los vertebrados tenían un solo grupo de genes Hox, [37] [38] [ cita requerida ] que se duplicó (dos veces) temprano en la evolución de los vertebrados por duplicaciones del genoma completo para dar cuatro grupos de genes Hox: Hoxa, Hoxb, Hoxc y Hoxd. Actualmente no está claro si estas duplicaciones ocurrieron antes o después de la divergencia de lampreas y mixinas del resto de vertebrados. [39] La mayoría de los mamíferos, anfibios, reptiles y aves tienen cuatro grupos HOX, mientras que la mayoría de los peces teleósteos , incluidos el pez cebra y el medaka, tienen siete u ocho grupos de genes Hox debido a una duplicación adicional del genoma que ocurrió en su historia evolutiva. [40] [35] En el pez cebra , uno de los ocho grupos de genes Hox (un grupo Hoxd) ha perdido todos los genes que codifican proteínas, y solo un gen de microARN marca la ubicación del grupo original. [41] En algunos peces teleósteos, como el salmón, se produjo una duplicación del genoma aún más reciente, duplicando los siete u ocho grupos de genes Hox para dar al menos 13 grupos [42]
Los genes Hox, especialmente los de los grupos HoxA y HoxD, están implicados en las capacidades de regeneración de las extremidades de los anfibios y los reptiles. [43] Además, una de las regiones aceleradas de murciélago (análoga a las regiones aceleradas humanas ) llamada BAR116 es un potenciador que define un patrón de expresión único de genes HoxD en las extremidades anteriores y posteriores, posiblemente desempeñando un papel en la evolución de las alas. [44]
Anfioxo
Amphioxus como Branchiostoma floridae tienen un solo grupo Hox con 15 genes, conocido como AmphiHox1 a AmphiHox15 . [45]
Otros invertebrados
Seis genes Hox están dispersos en el genoma de Caenorhabditis elegans , un gusano redondo. [9] ( fig. 3 ) Hydra y Nematostella vectensis , ambas en el Phylum Cnidaria , tienen algunos genes homeobox similares a Hox / ParaHox. [46] [10] La expresión del gen Hox también se ha estudiado en braquiópodos , [47] anélidos , [48] y una serie de moluscos . [49]
Historia
Los genes Hox se denominan así porque las mutaciones en ellos provocan transformaciones homeóticas . Las transformaciones homeóticas fueron identificadas y estudiadas por primera vez por William Bateson en 1894, quien acuñó el término "homeosis". Después del redescubrimiento de los principios genéticos de Mendel , Bateson y otros se dieron cuenta de que algunos ejemplos de homeosis en órganos florales y esqueletos de animales podían atribuirse a variaciones en los genes.
La evidencia definitiva de una base genética de algunas transformaciones homeóticas se obtuvo mediante el aislamiento de mutantes homeóticos. El primer mutante homeótico fue encontrado por Calvin Bridges en el laboratorio de Thomas Hunt Morgan en 1915. Este mutante muestra una duplicación parcial del tórax y por lo tanto fue nombrado Bithorax ( bx ). Transforma el tercer segmento torácico (T3) hacia el segundo (T2). El bitórax surgió espontáneamente en el laboratorio y desde entonces se ha mantenido continuamente como stock de laboratorio. [50]
Los estudios genéticos de Morgan y otros proporcionaron la base para los análisis sistemáticos de Edward B. Lewis y Thomas Kaufman, que proporcionaron definiciones preliminares de los muchos genes homeóticos de los complejos Bithorax y Antennapedia, y también mostraron que los fenotipos mutantes para la mayoría de estos los genes se remontan a defectos de patrón en el plan del cuerpo embrionario.
Ed Lewis , Christiane Nüsslein-Volhard y Eric F. Wieschaus identificaron y clasificaron 15 genes de importancia clave para determinar el plan corporal y la formación de segmentos corporales de la mosca de la fruta D. melanogaster en 1980. [51] Para su trabajo, Lewis, Nüsslein-Volhard y Wieschaus recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1995. [52]
En 1983, la homeobox fue descubierta de forma independiente por investigadores de dos laboratorios: Ernst Hafen, Michael Levine y William McGinnis (en el laboratorio de Walter Gehring en la Universidad de Basilea , Suiza) y Matthew P. Scott y Amy Weiner (en Thomas Kaufman laboratorio en la Universidad de Indiana en Bloomington ).
Futuro
Los genes Hox desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de estructuras como las extremidades, los pulmones, el sistema nervioso y los ojos. Como observaron TR Lappin y sus colegas en 2006, "la conservación evolutiva proporciona un alcance ilimitado para la investigación experimental del control funcional de la red de genes Hox, que está proporcionando importantes conocimientos sobre las enfermedades humanas". En el futuro, se pueden realizar más investigaciones para investigar las funciones de los genes Hox en la leucemia y el cáncer (como la EOC). [35]
Ver también
- Homeobox
- Gen homeótico
- Genes hox en anfibios y reptiles
- Morfogénesis
- Hipótesis desacreditadas para la explosión cámbrica (Sección: Genes reguladores)
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Los genes selectores homeóticos en biología del desarrollo , sexta edición por Scott F. Gilbert (2000) Publicado por Sinauer Associates ISBN 0-87893-243-7 .