Se ha descrito hiperfosfatasia con síndrome de retraso mental , HPMRS , [1] también conocido como síndrome de Mabry , [2] en pacientes reclutados en cuatro continentes en todo el mundo. [3] Se confirmó que el síndrome de Mabry [4] representa un síndrome autosómico recesivo caracterizado por retraso mental severo , niveles séricos considerablemente elevados de fosfatasa alcalina , falanges terminales hipoplásicas y rasgos faciales distintivos que incluyen: hipertelorismo , un puente nasal ancho y un cara.
Hiperfosfatasia con síndrome de retraso mental | |
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Otros nombres | image_size = 240px |
Esta condición se hereda de manera autosómica recesiva. |
Patogénesis
Si bien muchos casos de HPMRS son causados por mutaciones en el gen PIGV , [5] puede haber heterogeneidad genética en el espectro del síndrome de Mabry en su conjunto. [2] PIGV es un miembro de la vía molecular que sintetiza el ancla de glicosilfosfatidilinositol . [6] La pérdida de la actividad de PIGV da como resultado un anclaje reducido de la fosfatasa alcalina a la membrana superficial y una actividad de la fosfatasa alcalina elevada en el suero . [ cita requerida ]
Diagnóstico
El diagnóstico clínico puede establecerse si el paciente tiene niveles repetidamente elevados de actividad de fosfatasa alcalina en el suero sanguíneo y presenta discapacidad intelectual. Apoyan el diagnóstico clínico las epilepsias , la braquidactilia y una gestalt facial característica , que también puede evaluarse mediante IA. [7] El diagnóstico clínico puede confirmarse mediante pruebas moleculares como la secuenciación del exoma .
Tratamiento
Hasta ahora, no se dispone de un tratamiento causal para HPMRS. Un modelo de ratón que refleja el fenotipo humano ha sido diseñado por la tecnología Crispr-Cas y está disponible para la selección de compuestos. [8]
Referencias
- ^ Mabry CC, Bautista A, Kirk RF, Dubilier LD, Braunstein H, Koepke JA (julio de 1970). "Hiperfosfatasa familiar con retraso mental, convulsiones y déficits neurológicos". La Revista de Pediatría . 77 (1): 74–85. doi : 10.1016 / s0022-3476 (70) 80047-6 . PMID 5465362 .
- ^ a b Thompson MD, Nezarati MM, Gillessen-Kaesbach G, Meinecke P, Mendoza-Londono R, Mendoza R, et al. (Julio de 2010). "Hiperfosfatasia con convulsiones, déficit neurológico y rasgos faciales característicos: cinco nuevos pacientes con síndrome de Mabry". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A . 152A (7): 1661–1669. doi : 10.1002 / ajmg.a.33438 . PMID 20578257 . S2CID 2806832 .
- ^ Thompson MD, Killoran A, Percy ME, Nezarati M, Cole DE, Hwang PA (2006). "Hiperfosfatasia con déficit neurológico: ¿un trastorno convulsivo sensible a la piridoxina?". Neurología pediátrica . 34 (4): 303–307. doi : 10.1016 / j.pediatrneurol.2005.08.020 . PMID 16638507 .
- ^ Horn D, Schottmann G, Meinecke P (2010). "Hiperfosfatasia con retraso mental, braquitelefalangia y una gestalt facial distinta: delineación de un síndrome reconocible". Revista europea de genética médica . 53 (2): 85–88. doi : 10.1016 / j.ejmg.2010.01.002 . PMID 20080219 .
- ^ Krawitz PM, Schweiger MR, Rödelsperger C, Marcelis C, Kölsch U, Meisel C, et al. (Octubre de 2010). "El filtrado de identidad por descendencia de los datos de la secuencia del exoma identifica mutaciones de PIGV en el síndrome de retraso mental de hiperfosfatasia". Genética de la naturaleza . 42 (10): 827–829. doi : 10.1038 / ng.653 . PMID 20802478 . S2CID 205356893 .
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- ^ Knaus A, Pantel JT, Pendziwiat M, Hajjir N, Zhao M, Hsieh TC, et al. (Enero de 2018). "Caracterización de defectos de biosíntesis de glicosilfosfatidilinositol por características clínicas, citometría de flujo y análisis automatizado de imágenes" . Medicina del genoma . 10 (1): 3. doi : 10.1186 / s13073-017-0510-5 . PMC 5759841 . PMID 29310717 .
- ^ Rodríguez de Los Santos M, Rivalan M, David FS, Stumpf A, Pitsch J, Tsortouktzidis D, et al. (Enero de 2021). "Un modelo de ratón diseñado por CRISPR-Cas9 para la deficiencia de anclaje de GPI refleja fenotipos humanos y exhibe disfunciones sinápticas del hipocampo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (2): e2014481118. doi : 10.1073 / pnas.2014481118 . PMC 7812744 . PMID 33402532 .
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