Hipogammaglobulinemia

Condición médica

Hipogammaglobulinemia
Especialidad	Hematología

La hipogammaglobulinemia es un problema del sistema inmunológico en el que no se producen suficientes gammaglobulinas en la sangre (por lo tanto, hipo- + gamma + globulina + -emia ). Esto da como resultado un recuento de anticuerpos más bajo , lo que deteriora el sistema inmunológico y aumenta el riesgo de infección. La hipogammaglobulinemia puede ser el resultado de una variedad de defectos genéticos primarios del sistema inmunológico, como la inmunodeficiencia variable común , ^[1] o puede ser causada por efectos secundarios como medicamentos, cáncer de sangre o mala nutrición, o pérdida de gammaglobulinas en la orina, como en proteinuria glomerular no selectiva. ^[2] Los pacientes con hipogammaglobulinemia tienen una función inmunológica reducida; Las consideraciones importantes incluyen evitar el uso de vacunas vivas y tomar medidas de precaución cuando se viaja a regiones con enfermedades endémicas o condiciones sanitarias deficientes, como recibir vacunas, tomar antibióticos en el extranjero, beber solo agua potable o hervida, organizar la cobertura médica adecuada antes del viaje y garantizar continuación de cualquier infusión de inmunoglobulina necesaria. ^[3]

Tipos

Tipo	OMIM	Gene
AGM1	601495	IGHM
AGM2	613500	IGLL1
AGM3	613501	CD79A
AGM4	613502	BLNK
AGM5	613506	LRRC8A
AGM6	612692	CD79B

Signos y síntomas

La característica de presentación de la hipogammaglobulinemia suele ser una historia clínica de infecciones recurrentes, crónicas o atípicas. Estas infecciones incluyen, entre otras , bronquitis , infecciones de oído , meningitis , neumonía , infecciones de los senos nasales e infecciones de la piel . Estas infecciones pueden dañar los órganos y provocar complicaciones graves. Otros síntomas de la hipogammaglobulinemia incluyen diarrea crónica y complicaciones por recibir vacunas vivas. Ciertos síntomas de daño crónico pueden estar relacionados con una infección recurrente. Por ejemplo, la falta de aire , la tos crónica y la producción de esputo pueden indicar la presencia debronquiectasias . El dolor en los senos nasales, la secreción nasal y el goteo posnasal pueden indicar la presencia de sinusitis crónica . La diarrea y la esteatorrea pueden indicar malabsorción . ^[3] Otro signo o síntoma que puede ocurrir en los pacientes es la mancha del color de la piel, que se nota especialmente en la parte superior de la cintura, en los brazos, el cuello y la parte superior del pecho; sin embargo, puede ocurrir en cualquier parte de la piel.

Los bebés con hipogammaglobulinemia transitoria (THI) generalmente presentan síntomas entre 6 y 12 meses después del nacimiento, y los síntomas suelen consistir en infecciones frecuentes de oído, sinusitis y pulmones. Otros síntomas incluyen infecciones del tracto respiratorio, alergias alimentarias , eccema , infecciones del tracto urinario e infecciones intestinales. ^[2]

Causas

La hipogammaglobulinemia puede ser causada por una inmunodeficiencia primaria o secundaria . Las inmunodeficiencias primarias son causadas por una mutación o una serie de mutaciones en el genoma. ^[2] Por ejemplo, un estudio de 2012 encontró que una mutación heterocigótica compuesta deletérea en el gen CD21 está asociada con hipogammaglobulinemia. El análisis genético reveló que el paciente era heterocigoto para CD21, con el alelo heredado por el padre (también compartido con una hermana) con un sitio donante de corte y empalme interrumpido en el exón 6, mientras que el alelo heredado por la madre tenía una mutación que resultó en un codón de parada prematuro.en el exón 13. No se encontró ninguna mutación en 100 sujetos de control sanos, lo que demuestra la rareza de las mutaciones. ^[4] Se han identificado alrededor de 300 genes diferentes en total que explican las diferentes formas de inmunodeficiencia primaria (EPI). Estas diferentes formas pueden afectar diferentes partes del sistema inmunológico, incluida la producción de inmunoglobulinas. Las inmunodeficiencias primarias suelen tener un retraso de varios años entre la presentación clínica inicial y el diagnóstico. Algunas inmunodeficiencias primarias incluyen ataxia-telangiectasia (AT), agammaglobulinemia autosómica recesiva (ARA), inmunodeficiencia común variable (CVID), síndromes de hiper-IgM, Deficiencia de subclase IgG, aislado no inmunoglobulina IgG deficiencias, inmunodeficiencia combinada severa (SCID), la deficiencia de anticuerpo específico (SAD), síndrome de Wiskott-Aldrich , o agammaglobulinemia ligada al cromosoma X . La CVID es la forma más común de inmunodeficiencia primaria. La SCID se considera una emergencia médica y los casos sospechosos requieren una derivación inmediata a un centro especializado para su diagnóstico y tratamiento. Es más frecuente que la hipogammaglobulinemia se desarrolle como resultado de otra afección, que se denominan inmunodeficiencias secundarias o adquiridas. Estos incluyen cánceres de sangre como leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma o mieloma , VIH ,síndrome nefrótico , mala nutrición, enteropatía perdedora de proteínas , trasplante de órgano o radioterapia . Esto también incluye medicamentos que pueden causar hipogammaglobulinemia, como corticosteroides , medicamentos de quimioterapia o medicamentos anticonvulsivos . ^[2]

Proyección

El cribado de los niveles de inmunoglobulina en familiares de pacientes con CVID e IgA encuentra una tasa de herencia familiar del 10% al 20%. En los casos en que un portador de dicha mutación quisiera tener hijos, se ha ofrecido el diagnóstico genético preimplantacional (DGP). ^{[3] El} PGD ​​se define como la prueba de embriones u ovocitos en etapa de preimplantación para detectar defectos genéticos. Requiere fertilización in vitro , biopsia de embriones e hibridación in situ fluorescente o reacción en cadena de la polimerasa en una célula singular, lo que lo convierte en un procedimiento complejo. Si bien algunos cuestionan la ética de dicha selección artificial, generalmente se la considera una alternativa importante al diagnóstico prenatal. ^[5] La prevención de la inmunodeficiencia secundaria implica monitorear cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de desarrollar hipogammaglobulinemia. Esto implica medir los niveles de inmunoglobulina en pacientes con neoplasias hematológicas o aquellos que reciben quimioterapia o terapia inmunosupresora como rituximab . ^[3]

Tratamiento

Los protocolos para diferentes formas de inmunodeficiencia primaria varían significativamente. El objetivo de los tratamientos implementados por los centros especializados suele ser reducir el riesgo de complicaciones. Un método de tratamiento es la administración parenteral de gammaglobulinas, ya sea mensualmente por vía intravenosa , subcutánea o, más recientemente, mediante hipodermoclisis autoadministrada semanalmente . En cualquier caso, las reacciones alérgicas leves son comunes y generalmente son manejables con difenhidramina oral . La evidencia que compara el reemplazo de inmunoglobulina con ningún tratamiento es limitada y, por lo tanto, las pautas para el tratamiento se derivan principalmente de estudios observacionales . Antibióticostambién se utilizan con frecuencia como tratamiento. Otras formas estándar de tratamiento incluyen una forma de terapia de reemplazo enzimático llamada PEG-ADA y un tratamiento con antibióticos para la prevención de la neumonía por Pneumocystis . ^[3]

Una terapia emergente es el trasplante de células madre hematopoyéticas , que se ha considerado el tratamiento estándar para muchas inmunodeficiencias primarias combinadas que incluyen SCID, deficiencia de CD40, deficiencia de ligando de CD40 y síndrome de Wiskott-Aldrich, pero se ha extendido a inmunodeficiencias secundarias durante las últimas dos décadas. ^[6] Otra terapia emergente es la terapia génica , que se ha utilizado para tratar la SCID ligada al cromosoma X, la SCID debido a la deficiencia de adenosina desaminasa y la enfermedad granulomatosa crónica . ^[3]

Pronóstico

Se sabe que la detección y el tratamiento tempranos de la hipogammaglobulinemia reducen las tasas de morbilidad y la posibilidad de complicaciones pulmonares a largo plazo. La evidencia muestra que existe una asociación entre lograr niveles más altos de IgG y reducir la frecuencia de infección. ^[7] Si la hipogammaglobulinemia no se detecta ni se trata, los resultados generalmente son deficientes, especialmente si se ha producido daño pulmonar crónico o bronquiectasias. Desafortunadamente, el diagnóstico de hipogammaglobulinemia a menudo se retrasa significativamente. ^[3]

Investigación

En 2015, un artículo de revista de McDermott et al. informó sobre un caso en el que la cromotripsis , normalmente un evento catastrófico en el que los cromosomas sufren una eliminación masiva y un reordenamiento dentro del ADN de una sola célula madre, curó a un paciente con síndrome WHIM , una enfermedad de inmunodeficiencia primaria. WHIM es autosómico dominante y está causado por una mutación de ganancia de función del receptor de quimiocinas CXCR4. La mutación en CXCR4 aumenta la señalización porque altera los elementos reguladores negativos habitualmente presentes, creando funciones exageradas del receptor. El término "WHIM" es un acrónimo de las principales manifestaciones de la enfermedad: verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones recurrentes y mieloatexis.. La mieloatexis es el escape deficiente de neutrófilos maduros de la médula ósea, lo que provoca neutropenia . Los pacientes con síndrome WHIM tienen células B de sangre periférica severamente reducidas y cierta reducción en células T de sangre periférica y monocitos.(McDermott). La paciente curada, designada WHIM-09, es una mujer blanca que se presentó a los 58 años. También se presentó con sus dos hijas, WHIM-10 (21 años) y WHIM-11 (23 años). Ambas hijas cumplieron con todos los criterios clínicos para el síndrome WHIM, mientras que WHIM-09 no. Informó que había tenido muchas infecciones graves desde la niñez hasta los 38 años, pero que no había tenido ninguna en los últimos 20 años. Desde entonces, no ha cumplido ninguno de los criterios del síndrome WHIM, salvo hipogammaglobulinemia leve. WHIM-09 fue la primera paciente descrita con mielocatexis, la "M" en el síndrome WHIM, y sus padres y hermanos no mostraron signos del síndrome. Por lo tanto, la evidencia es compatible con una mutación WHIM que ocurre de novo en la paciente WHIM-09, una transición autosómica dominante a dos de sus tres hijas,y una remisión espontánea y completa en WHIM-09. Esto proporciona la primera evidencia de que la cromotripsis puede resultar en un beneficio clínico, en particular, la cura de una enfermedad genética. Si una célula con cromotripsis muere, es clínicamente indetectable, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia de su aparición. Por lo tanto, solo se detecta si adquiere una fuerte ventaja selectiva creando una población clonal clínicamente aparente que alberga el mismo patrón de deleciones y arreglos. Esto resulta en cáncer o, si la ubicación es fortuita, en la cura de una condición genética como ocurrió en el paciente WHIM-09.haciendo que la verdadera frecuencia de su aparición sea difícil de determinar. Por lo tanto, solo se detecta si adquiere una fuerte ventaja selectiva creando una población clonal clínicamente aparente que alberga el mismo patrón de deleciones y arreglos. Esto resulta en cáncer o, si la ubicación es fortuita, en la cura de una condición genética como ocurrió en el paciente WHIM-09.haciendo que la verdadera frecuencia de su aparición sea difícil de determinar. Por lo tanto, solo se detecta si adquiere una fuerte ventaja selectiva creando una población clonal clínicamente aparente que alberga el mismo patrón de deleciones y arreglos. Esto resulta en cáncer o, si la ubicación es fortuita, en la cura de una condición genética como ocurrió en el paciente WHIM-09.^[8]

Efecto sobre la evolución viral

Un estudio de la variación genómica en la hepatitis Cvirus en pacientes con y sin hipogammaglobulinemia encontró que los pacientes con hipogammaglobulinemia tenían menos sustituciones de nucleótidos por año que los pacientes de control, lo que sugiere que en ausencia de presión selectiva causada por el sistema inmunológico, la frecuencia de aparición de variación genética en las principales especies virales esta reducido. Utilizaron cinco pacientes de control y cuatro pacientes con IDCV, una forma particularmente grave de hipogammaglobulinemia. Los pacientes de control tenían una tasa de cambio media de nucleótidos de 6,954 sustituciones de nucleótidos por año, mientras que los pacientes con IDCV tenían 0,415 sustituciones de nucleótidos por año. Si bien las mutaciones todavía ocurren en los pacientes con IDCV, tienden a permanecer como una especie menor en ausencia de selección inmune. ^[9]

Etimología

"Hipogammaglobulinemia" es en gran parte sinónimo de "agammaglobulinemia". Cuando se usa este último término (como en " agammaglobulinemia ligada al cromosoma X ") implica que las gammaglobulinas no se reducen simplemente, sino que están completamente ausentes. Los ensayos modernos han permitido que la mayoría de las agammaglobulinemias se definan con mayor precisión como hipogammaglobulinemias, ^[10] pero la distinción no suele ser clínicamente relevante.

La "hipogammaglobulinemia" se distingue de la disgammaglobulinemia , que es una reducción en algunos tipos de gammaglobulinas , pero no en otros. ^[11]

Referencias

1. " inmunodeficiencia común variable " en el Diccionario médico de Dorland
2. Watson, Stephanie "Hipogammaglobulinemia". Healthline, 20 de febrero de 2018, https://www.healthline.com/health/hypogammaglobulinemia .
3. "Hipogammaglobulinemia". (2018). Obtenido de https://online.epocrates.com/diseases/105851/Hypogammaglobulinemia/Prognosis
4. Thiel, Jens; Kimmig, Lucas; Salzer, Ulrich; Grudzien, Magdalena; Lebrecht, Dirk; Hagena, Tina; Draeger, Ruth; Völxen, Nadine; Bergbreiter, Astrid; Jennings, Stephanie; Gutenberger, Sylvia; Aichem, Annette; Illges, Harald; Hannan, Jonathan P .; Kienzler, Anne-Kathrin; Rizzi, Marta; Eibel, Hermann; Peter, Hans-Hartmut; Warnatz, Klaus; Grimbacher, Bodo; Grupa, Jörg-Andres; Schlesier, Michael (2012). "La deficiencia genética de CD21 se asocia con hipogammaglobulinemia". Revista de alergia e inmunología clínica . 129 (3): 801–810.e6. doi : 10.1016 / j.jaci.2011.09.027 . PMID  22035880 .
5. Geraedts, JPM; De Wert, Gmwr (2009). "Diagnostico de preimplantación genética". Genética clínica . 76 (4): 315–325. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2009.01273.x . PMID 19793305 . 
6. Compagno, Nicolã²; Malipiero, Giacomo; Cinetto, Francesco; Agostini, Carlo (2014). "Terapia de reemplazo de inmunoglobulinas en hipogammaglobulinemia secundaria" . Fronteras en inmunología . 5 : 626. doi : 10.3389 / fimmu.2014.00626 . PMC 4259107 . PMID 25538710 .  
7. Roifman, Chaim M .; Schroeder, Harry; Berger, Melvin; Sorensen, Ricardo; Ballow, Mark; Buckley, Rebecca H .; Gewurz, Anita; Korenblat, Phillip; Sussman, Gordon; Lemm, Georg (2003). "Comparación de la eficacia de IGIV-C, 10% (caprilato / cromatografía) e IGIV-SD, 10% como terapia sustitutiva en inmunodeficiencia primaria". Inmunofarmacología internacional . 3 (9): 1325-1333. doi : 10.1016 / S1567-5769 (03) 00134-6 . PMID 12890430 . 
8. McDermott, David H .; Gao, Ji-Liang; Liu, Qian; Siwicki, Marie; Martens, Craig; Jacobs, Paejonette; Vélez, Daniel; Yim, Erin; Bryke, Christine R .; Hsu, Nancy; Dai, Zunyan; Marquesen, Martha M .; Stregevsky, Elina; Kwatemaa, Nana; Theobald, Narda; Long Priel, Debra A .; Pittaluga, Stefania; Raffeld, Mark A .; Calvo, Katherine R .; Maric, Irina; Desmond, Ronan; Holmes, Kevin L .; Kuhns, Douglas B .; Balabanian, Karl; Bachelerie, Françoise; Porcella, Stephen F .; Malech, Harry L .; Murphy, Philip M. (2015). "Cura cromotriptica del síndrome de WHIM" . Celular . 160 (4): 686–699. doi : 10.1016 / j.cell.2015.01.014 . PMC 4329071 . PMID 25662009 .  
9. Booth, Jonathan C .; Kumar, Umesh; Webster, David; Monjardino, John; Thomas, Howard C. (1998). "Comparación de la tasa de variación de secuencia en la región hipervariable de la región E2 / NS1 del virus de la hepatitis C en pacientes normales e hipogammaglobulinémicos". Hepatología . 27 (1): 223–227. doi : 10.1002 / hep.510270134 . PMID 9425941 . 
10. " agammaglobulinemia " en el Diccionario médico de Dorland
11. " Disgammaglobulinemia " en el Diccionario médico de Dorland

Lectura adicional

• Rose, YO; Lang, DM (2006). "Evaluación y manejo de la hipogammaglobulinemia" . Revista de Medicina de la Clínica Cleveland . 73 (2): 133–7, 140, 143–4. doi : 10.3949 / ccjm.73.2.133 . PMID  16478038 .
• Robert Y Li, et al .: " Hipogammaglobulinemia ", Medscape . Consultado el 17 de julio de 2009.

Enlaces externos

Clasificación	D ICD - 10 : D80.0 - D80.1 CIE - 9-CM : 279,00 DeCS : D000361 Enfermedades DB : 6426
Recursos externos	MedlinePlus : 001307 eMedicine : med / 1120 ped / 54 Paciente Reino Unido : hipogammaglobulinemia