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La inflamación (del latín : inflamatio ) es parte de la respuesta biológica compleja de los tejidos corporales a estímulos dañinos, como patógenos , células dañadas o irritantes, [1] y es una respuesta protectora que involucra células inmunes , vasos sanguíneos y mediadores moleculares. La función de la inflamación es eliminar la causa inicial de la lesión celular, limpiar las células necróticas y los tejidos dañados por la agresión original y el proceso inflamatorio e iniciar la reparación del tejido.

Los cinco signos clásicos de inflamación son calor, dolor, enrojecimiento, hinchazón y pérdida de función (latín calor , dolor , rubor , tumor y functio laesa ). [1] La inflamación es una respuesta genérica y, por lo tanto, se considera un mecanismo de inmunidad innata , en comparación con la inmunidad adaptativa , que es específica para cada patógeno. [2]Muy poca inflamación podría conducir a la destrucción progresiva del tejido por el estímulo dañino (por ejemplo, bacterias) y comprometer la supervivencia del organismo. Por el contrario, la inflamación crónica se asocia con diversas enfermedades, como la fiebre del heno , la enfermedad periodontal , la aterosclerosis y la osteoartritis .

La inflamación se puede clasificar como aguda o crónica . La inflamación aguda es la respuesta inicial del cuerpo a los estímulos dañinos y se logra mediante el aumento del movimiento de plasma y leucocitos (especialmente granulocitos ) desde la sangre hacia los tejidos lesionados. Una serie de eventos bioquímicos propaga y madura la respuesta inflamatoria, involucrando el sistema vascular local , el sistema inmunológico y varias células dentro del tejido lesionado. La inflamación prolongada, conocida como inflamación crónica , conduce a un cambio progresivo en el tipo de células presentes en el sitio de la inflamación, como las células mononucleares., y se caracteriza por la destrucción y curación simultáneas del tejido del proceso inflamatorio.

La inflamación no es sinónimo de infección . Infección describe la interacción entre la acción de la invasión microbiana y la reacción de la respuesta inflamatoria del cuerpo; los dos componentes se consideran juntos cuando se habla de una infección, y la palabra se usa para implicar una causa microbiana invasiva de la reacción inflamatoria observada. La inflamación, por otro lado, describe puramente la respuesta inmunovascular del cuerpo, cualquiera que sea la causa. Pero debido a la frecuencia con la que se correlacionan , las palabras que terminan en el sufijo -itis (que se refiere a la inflamación) a veces se describen informalmente como una referencia a una infección. Por ejemplo, la palabra uretritis significa estrictamente sólo "inflamación uretral", pero clínicaLos proveedores de atención médica suelen hablar de la uretritis como una infección uretral porque la invasión microbiana uretral es la causa más común de uretritis.

Es útil diferenciar entre inflamación e infección porque hay situaciones típicas en patología y diagnóstico médico en las que la inflamación no es impulsada por invasión microbiana, por ejemplo, aterosclerosis , trauma , isquemia y enfermedades autoinmunes, incluida la hipersensibilidad de tipo III .

Causas [ editar ]

Físico:
  • Quemaduras [3]
  • Congelación
  • Lesión física , contundente o penetrante [4]
  • Cuerpos extraños, incluidas astillas , suciedad y escombros
  • Trauma [3]
  • Radiación ionizante

Biológico:

  • Infección por patógenos [3]
  • Reacciones inmunes por hipersensibilidad
  • Estrés

Químico: [3]

  • Irritantes químicos
  • Toxinas
  • Alcohol

Psicológico:

  • Emoción [5]

Tipos [ editar ]

Inflamación aguda [ editar ]

La inflamación aguda ocurre inmediatamente después de la lesión y dura solo unos pocos días. [6] Las citocinas y quimiocinas promueven la migración de neutrófilos y macrófagos al sitio de la inflamación. [6] Patógenos, alérgenos, toxinas, quemaduras y congelación son algunas de las causas de la inflamación aguda. [6] Los receptores tipo Toll (TLR) reconocen patógenos microbianos. [6] La inflamación aguda puede ser una forma de proteger los tejidos de las lesiones. [6] La inflamación que dura de 2 a 6 semanas se denomina inflamación subaguda. [6] [7]

Inflamación crónica [ editar ]

La inflamación crónica es una inflamación que dura meses o años. [7] Los macrófagos, linfocitos y células plasmáticas predominan en la inflamación crónica, en contraste con los neutrófilos que predominan en la inflamación aguda. [7] La diabetes , las enfermedades cardiovasculares , las alergias y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son ejemplos de enfermedades mediadas por la inflamación crónica. [7] La obesidad, el tabaquismo, el estrés y la mala alimentación son algunos de los factores que promueven la inflamación crónica. [7]Un estudio de 2014 informó que el 60% de los estadounidenses tenían al menos una afección inflamatoria crónica, mientras que el 42% tenía más de una. [7]

Signos cardinales [ editar ]

Uña encarnada infectada que muestra el enrojecimiento y la hinchazón característicos asociados con la inflamación aguda

La inflamación aguda es un proceso a corto plazo, que suele aparecer en unos pocos minutos u horas y comienza a cesar al eliminar el estímulo dañino. [10] Implica una respuesta de movilización sistémica y coordinada localmente de varios mediadores inmunológicos, endocrinos y neurológicos de la inflamación aguda. En una respuesta normal y saludable, se activa, elimina el patógeno y comienza un proceso de reparación y luego cesa. [11] Se caracteriza por cinco signos cardinales : [12]

Los nombres tradicionales de los signos de inflamación provienen del latín:

  • Dolor ( dolor )
  • Calor ( calor )
  • Rubor (enrojecimiento)
  • Tumor ( hinchazón )
  • Functio laesa (pérdida de función) [13]

Los primeros cuatro (signos clásicos) fueron descritos por Celso (ca. 30 aC-38 dC), [14] mientras que la pérdida de función probablemente fue agregada más tarde por Galeno . [15] Sin embargo, la adición de este quinto signo también se ha atribuido a Thomas Sydenham [16] y Virchow . [10] [12]

El enrojecimiento y el calor se deben al aumento del flujo sanguíneo a la temperatura central del cuerpo hacia el sitio inflamado; la hinchazón es causada por la acumulación de líquido; el dolor se debe a la liberación de sustancias químicas como la bradicinina y la histamina que estimulan las terminaciones nerviosas. La pérdida de función tiene múltiples causas. [12]

La inflamación aguda del pulmón (generalmente causada en respuesta a la neumonía ) no causa dolor a menos que la inflamación involucre la pleura parietal , que tiene terminaciones nerviosas sensibles al dolor . [12]

Proceso de inflamación aguda [ editar ]

Micrografía que muestra tejido de granulación. Mancha H&E .

El proceso de inflamación aguda es iniciado por células inmunes residentes ya presentes en el tejido afectado, principalmente macrófagos residentes , células dendríticas , histiocitos , células de Kupffer y mastocitos . Estas células poseen receptores de superficie conocidos como receptores de reconocimiento de patrones (PRR), que reconocen (es decir, se unen) dos subclases de moléculas: patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y patrones moleculares asociados a daños (DAMP). Los PAMP son compuestos asociados con varios patógenos., pero que se distinguen de las moléculas huésped. Los DAMP son compuestos que están asociados con lesiones relacionadas con el hospedador y daño celular.

Al inicio de una infección, quemadura u otras lesiones, estas células se activan (uno de los PRR reconoce un PAMP o DAMP) y liberan mediadores inflamatorios responsables de los signos clínicos de inflamación. La vasodilatación y su consiguiente aumento del flujo sanguíneo provocan enrojecimiento ( rubor ) y aumento de calor ( calor ). El aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos da como resultado una exudación (fuga) de proteínas plasmáticas y líquido hacia el tejido ( edema ), que se manifiesta como hinchazón ( tumor ). Algunos de los mediadores liberados, como la bradicinina, aumentan la sensibilidad al dolor ( hiperalgesia , dolor). Las moléculas mediadoras también alteran los vasos sanguíneos para permitir la migración de leucocitos, principalmente neutrófilos y macrófagos , fuera de los vasos sanguíneos (extravasación) hacia el tejido. Los neutrófilos migran a lo largo de un gradiente quimiotáctico creado por las células locales para llegar al sitio de la lesión. [10] La pérdida de función ( functio laesa ) es probablemente el resultado de un reflejo neurológico en respuesta al dolor.

Además de los mediadores derivados de células, varios sistemas de cascada bioquímica acelular que consisten en proteínas plasmáticas preformadas actúan en paralelo para iniciar y propagar la respuesta inflamatoria. Estos incluyen el sistema del complemento activado por bacterias y los sistemas de coagulación y fibrinólisis activados por necrosis , por ejemplo, una quemadura o un traumatismo. [10]

La inflamación aguda puede considerarse la primera línea de defensa contra una lesión. La respuesta inflamatoria aguda requiere una estimulación constante para mantenerse. Los mediadores inflamatorios son de corta duración y se degradan rápidamente en el tejido. Por lo tanto, la inflamación aguda comienza a cesar una vez que se ha eliminado el estímulo. [10]

Componente vascular [ editar ]

Vasodilatación y aumento de la permeabilidad [ editar ]

Como se define, la inflamación aguda es una respuesta inmunovascular a un estímulo inflamatorio. Esto significa que la inflamación aguda se puede dividir ampliamente en una fase vascular que ocurre primero, seguida de una fase celular que involucra células inmunes (más específicamente granulocitos mieloides en el contexto agudo). El componente vascular de la inflamación aguda implica el movimiento de líquido plasmático , que contiene proteínas importantes como fibrina e inmunoglobulinas ( anticuerpos ), hacia el tejido inflamado.

Al entrar en contacto con los PAMP, los macrófagos tisulares y los mastocitos liberan aminas vasoactivas como la histamina y la serotonina , así como eicosanoides como la prostaglandina E2 y el leucotrieno B4 para remodelar la vasculatura local. Los macrófagos y las células endoteliales liberan óxido nítrico . Estos mediadores vasodilatan y permeabilizan los vasos sanguíneos , lo que da como resultado la distribución neta de plasma sanguíneo desde el vaso al espacio tisular. El aumento de la acumulación de líquido en el tejido hace que se hinche ( edema). Este líquido tisular exudado contiene varios mediadores antimicrobianos del plasma, como complemento , lisozima , anticuerpos , que pueden dañar inmediatamente a los microbios y opsonizar los microbios en preparación para la fase celular. Si el estímulo inflamatorio es una herida lacerante, las plaquetas exudadas , los coagulantes , la plasmina y las cininas pueden coagular la zona lesionada y proporcionar hemostasia en primera instancia. Estos mediadores de la coagulación también proporcionan un marco de estadificación estructural en el sitio del tejido inflamatorio en forma de una red de fibrina , al igual que la construcción.andamios en un sitio de construcción - con el propósito de ayudar al desbridamiento fagocítico y la reparación de heridas más adelante. Parte del líquido tisular exudado también es canalizado por los linfáticos a los ganglios linfáticos regionales, expulsando bacterias para iniciar la fase de reconocimiento y ataque del sistema inmunológico adaptativo .

La inflamación aguda se caracteriza por cambios vasculares marcados, que incluyen vasodilatación , aumento de la permeabilidad y aumento del flujo sanguíneo, que son inducidos por las acciones de varios mediadores inflamatorios. La vasodilatación se produce primero a nivel de las arteriolas , progresando hasta el nivel de los capilares , y provoca un aumento neto de la cantidad de sangre presente, provocando el enrojecimiento y el calor de la inflamación. El aumento de la permeabilidad de los vasos da como resultado el movimiento de plasma hacia los tejidos, con la estasis resultante debido al aumento en la concentración de las células dentro de la sangre, una condición caracterizada por vasos agrandados llenos de células. La estasis permite que los leucocitospara marginar (moverse) a lo largo del endotelio , un proceso crítico para su reclutamiento en los tejidos. El flujo normal de sangre evita esto, ya que la fuerza de cizallamiento a lo largo de la periferia de los vasos mueve las células de la sangre al centro del vaso.

Sistemas de cascada de plasma [ editar ]

  • El sistema del complemento , cuando se activa, crea una cascada de reacciones químicas que promueve la opsonización , quimiotaxis y aglutinación , y produce el MAC .
  • El sistema de quinina genera proteínas capaces de mantener la vasodilatación y otros efectos inflamatorios físicos.
  • El sistema de coagulación o cascada de coagulación , que forma una malla proteica protectora sobre los sitios de la lesión.
  • El sistema de fibrinólisis , que actúa en oposición al sistema de coagulación , para contrarrestar la coagulación y generar varios otros mediadores inflamatorios.

Mediadores derivados del plasma [ editar ]

* lista no exhaustiva

Componente celular [ editar ]

El componente celular involucra leucocitos , que normalmente residen en la sangre y deben moverse hacia el tejido inflamado mediante extravasación para ayudar en la inflamación. Algunos actúan como fagocitos , ingiriendo bacterias , virus y restos celulares. Otros liberan gránulos enzimáticos que dañan a los invasores patógenos. Los leucocitos también liberan mediadores inflamatorios que desarrollan y mantienen la respuesta inflamatoria. En general, la inflamación aguda está mediada por granulocitos , mientras que la inflamación crónica está mediada por células mononucleares como monocitos y linfocitos .

Extravasación de leucocitos [ editar ]

Los neutrófilos migran de los vasos sanguíneos al tejido infectado a través de la quimiotaxis, donde eliminan los patógenos a través de la fagocitosis y la desgranulación.
La inflamación es un proceso mediante el cual los glóbulos blancos del cuerpo y las sustancias que producen nos protegen de la infección con organismos extraños, como bacterias y virus. Los (fagocitos) glóbulos blancos son una respuesta inmune inespecífica, lo que significa que atacan cualquier cuerpo extraño. Sin embargo, en algunas enfermedades, como la artritis, el sistema de defensa del cuerpo, el sistema inmunológico, desencadena una respuesta inflamatoria cuando no hay invasores extraños para combatir. En estas enfermedades, llamadas enfermedades autoinmunes, el sistema inmunológico normalmente protector del cuerpo daña sus propios tejidos. El cuerpo responde como si los tejidos normales estuvieran infectados o de alguna manera fueran anormales.

Varios leucocitos , en particular los neutrófilos, participan de manera crítica en el inicio y mantenimiento de la inflamación. Estas células deben poder moverse al sitio de la lesión desde su ubicación habitual en la sangre, por lo que existen mecanismos para reclutar y dirigir leucocitos al lugar apropiado. El proceso de movimiento de los leucocitos desde la sangre a los tejidos a través de los vasos sanguíneos se conoce como extravasación y se puede dividir en varios pasos:

  1. Marginación de leucocitos y adhesión endotelial: los glóbulos blancos dentro de los vasos que generalmente están ubicados en el centro se mueven periféricamente hacia las paredes de los vasos. [17] Los macrófagos activados en el tejido liberan citocinas como IL-1 y TNFα , lo que a su vez conduce a la producción de quimiocinas que se unen a proteoglicanos formando gradientes en el tejido inflamado ya lo largo de la pared endotelial . Las citocinas inflamatorias inducen la expresión inmediata de P-selectinaen las superficies de las células endoteliales y la P-selectina se une débilmente a los ligandos de carbohidratos en la superficie de los leucocitos y los hace "rodar" a lo largo de la superficie endotelial a medida que se forman y rompen los enlaces. Las citocinas liberadas de las células lesionadas inducen la expresión de E-selectina en las células endoteliales, que funciona de manera similar a la P-selectina. Las citocinas también inducen la expresión de ligandos de integrina como ICAM-1 y VCAM-1 en células endoteliales, que median la adhesión y ralentizan aún más los leucocitos. Estos leucocitos débilmente unidos son libres de desprenderse si no son activados por quimiocinas producidas en el tejido lesionado después de la transducción de señales a través de los respectivos receptores acoplados a proteína Gque activa las integrinas en la superficie de los leucocitos para una adhesión firme. Tal activación aumenta la afinidad de los receptores de integrina unidos por ICAM-1 y VCAM-1 en la superficie de la célula endotelial, uniendo firmemente los leucocitos al endotelio.
  2. Migración a través del endotelio, conocida como transmigración, a través del proceso de diapédesis : los gradientes de quimiocinas estimulan a los leucocitos adheridos a moverse entre las células endoteliales adyacentes. Las células endoteliales se retraen y los leucocitos pasan a través de la membrana basal hacia el tejido circundante utilizando moléculas de adhesión como ICAM-1. [17]
  3. Movimiento de leucocitos dentro del tejido mediante quimiotaxis : los leucocitos que llegan al intersticio del tejido se unen a proteínas de la matriz extracelular a través de integrinas expresadas y CD44 para evitar que abandonen el sitio. Varias moléculas se comportan como quimioatrayentes , por ejemplo, C3a o C5, y hacen que los leucocitos se muevan a lo largo de un gradiente quimiotáctico hacia la fuente de inflamación.

Fagocitosis [ editar ]

Los neutrófilos extravasados ​​en la fase celular entran en contacto con microbios en el tejido inflamado. Los fagocitos expresan receptores de reconocimiento de patrones endocíticos de superficie celular (PRR) que tienen afinidad y eficacia contra patrones moleculares asociados a microbios no específicos (PAMP). La mayoría de los PAMP que se unen a los PRR endocíticos e inician la fagocitosis son componentes de la pared celular, incluidos carbohidratos complejos como mananos y β- glucanos , lipopolisacáridos (LPS), peptidoglicanos y proteínas de superficie. Los PRR endocíticos en los fagocitos reflejan estos patrones moleculares, con lectina de tipo Creceptores que se unen a mananos y β-glucanos, y receptores depuradores que se unen a LPS.

Tras la unión del PRR endocítico, el reordenamiento citoesquelético de actina - miosina adyacente a la membrana plasmática se produce de manera que endocitosa la membrana plasmática que contiene el complejo PRR-PAMP y el microbio. Se ha implicado que las vías de señalización del fosfatidilinositol y Vps34 - Vps15 - Beclin1 traen el fagosoma endocitosado a los lisosomas intracelulares , donde la fusión del fagosoma y el lisosoma produce un fagolisosoma. Las especies reactivas de oxígeno , los superóxidos y el hipoclorito se blanquean dentro de los fagolisosomas y luego matan a los microbios dentro del fagocito.

La eficacia fagocítica se puede mejorar mediante opsonización . El complemento C3b derivado del plasma y los anticuerpos que exudan al tejido inflamado durante la fase vascular se unen y recubren los antígenos microbianos. Además de los PRR endocíticos, los fagocitos también expresan los receptores de opsonina, el receptor Fc y el receptor del complemento 1 (CR1), que se unen a anticuerpos y C3b, respectivamente. La coestimulación del PRR endocítico y el receptor de opsonina aumenta la eficacia del proceso fagocítico, mejorando la eliminación lisosomal del agente infeccioso.

Mediadores derivados de células [ editar ]

* lista no exhaustiva

Patrones morfológicos [ editar ]

Se observan patrones específicos de inflamación aguda y crónica durante situaciones particulares que surgen en el cuerpo, como cuando se produce inflamación en una superficie epitelial o cuando están involucradas bacterias piógenas .

  • Inflamación granulomatosa: caracterizada por la formación de granulomas , son el resultado de un número limitado pero diverso de enfermedades, que incluyen, entre otras , tuberculosis , lepra , sarcoidosis y sífilis .
  • Inflamación fibrinosa: la inflamación que produce un gran aumento de la permeabilidad vascular permite que la fibrina pase a través de los vasos sanguíneos. Si está presente un estímulo procoagulante apropiado , como las células cancerosas, [10] se deposita un exudado fibrinoso. Esto se ve comúnmente en las cavidades serosas , donde la conversión del exudado fibrinoso en una cicatriz puede ocurrir entre las membranas serosas, lo que limita su función. El depósito a veces forma una lámina de pseudomembrana. Durante la inflamación del intestino ( colitis pseudomembranosa ), se pueden formar tubos pseudomembranosos.
  • Inflamación purulenta: inflamación que produce una gran cantidad de pus , que consiste en neutrófilos, células muertas y líquido. La infección por bacterias piógenas como los estafilococos es característica de este tipo de inflamación. Las acumulaciones grandes y localizadas de pus encerradas por los tejidos circundantes se denominan abscesos .
  • Inflamación serosa: se caracteriza por el abundante derrame de líquido seroso no viscoso, comúnmente producido por las células mesoteliales de las membranas serosas , pero que puede derivarse del plasma sanguíneo. Las ampollas cutáneas ejemplifican este patrón de inflamación.
  • Inflamación ulcerosa: la inflamación que ocurre cerca de un epitelio puede resultar en la pérdida necrótica de tejido de la superficie, exponiendo las capas inferiores. La posterior excavación en el epitelio se conoce como úlcera .

Trastornos inflamatorios [ editar ]

El asma se considera un trastorno mediado por inflamación. A la derecha hay una vía aérea inflamada debido al asma.
Colitis (inflamación del colon) causada por la enfermedad de Crohn.

Las anomalías inflamatorias son un gran grupo de trastornos que subyacen a una gran variedad de enfermedades humanas. El sistema inmunológico a menudo está involucrado con trastornos inflamatorios, demostrados tanto en reacciones alérgicas como en algunas miopatías , con muchos trastornos del sistema inmunológico que dan como resultado una inflamación anormal. Las enfermedades no inmunes con orígenes causales en procesos inflamatorios incluyen cáncer, aterosclerosis y cardiopatía isquémica . [10]

Los ejemplos de trastornos asociados con la inflamación incluyen:

  • Acné común
  • Asma
  • Enfermedades autoinmunes
  • Enfermedades autoinflamatorias
  • Enfermedad celíaca
  • Prostatitis crónica
  • Colitis
  • Diverticulitis
  • Fiebre mediterránea familiar
  • Glomerulonefritis
  • Hidradenitis supurativa
  • Hipersensibilidades
  • Enfermedades inflamatorias del intestino.
  • Cistitis intersticial
  • Liquen plano
  • Síndrome de activación de mastocitos
  • Mastocitosis
  • Otitis
  • Enfermedad pélvica inflamatoria
  • neumonía
  • Lesión por reperfusión
  • Fiebre reumática
  • Artritis Reumatoide
  • Rinitis
  • Sarcoidosis
  • Rechazo de trasplantes
  • Vasculitis

Aterosclerosis [ editar ]

La aterosclerosis, antes considerada una enfermedad de almacenamiento de lípidos suave, en realidad implica una respuesta inflamatoria continua. Los avances recientes en la ciencia básica han establecido un papel fundamental para la inflamación en la mediación de todas las etapas de esta enfermedad desde el inicio hasta la progresión y, en última instancia, las complicaciones trombóticas de la aterosclerosis. Estos nuevos hallazgos proporcionan vínculos importantes entre los factores de riesgo y los mecanismos de la aterogénesis. Los estudios clínicos han demostrado que esta biología emergente de la inflamación en la aterosclerosis se aplica directamente a los pacientes humanos. La elevación de los marcadores de inflamación predice los resultados de los pacientes con síndromes coronarios agudos, independientemente del daño miocárdico. Además, inflamación crónica de bajo grado, según lo indicado por los niveles del marcador inflamatorio proteína C reactiva, define prospectivamente el riesgo de complicaciones ateroscleróticas, lo que se suma a la información de pronóstico proporcionada por los factores de riesgo tradicionales. Además, ciertos tratamientos que reducen el riesgo coronario también limitan la inflamación. En el caso de la reducción de lípidos con estatinas, este efecto antiinflamatorio no parece correlacionarse con la reducción de los niveles de lipoproteínas de baja densidad. Estos nuevos conocimientos sobre la inflamación en la aterosclerosis no solo aumentan nuestra comprensión de esta enfermedad, sino que también tienen aplicaciones clínicas prácticas en la estratificación del riesgo y la orientación de la terapia para este flagelo de creciente importancia mundial. [21]

Alergia [ editar ]

Una reacción alérgica, conocida formalmente como hipersensibilidad tipo 1 , es el resultado de una respuesta inmune inapropiada que desencadena inflamación, vasodilatación e irritación de los nervios. Un ejemplo común es la fiebre del heno , que es causada por una respuesta hipersensible de los mastocitos a los alérgenos . Los mastocitos presensibilizados responden desgranulando , liberando sustancias químicas vasoactivas como la histamina. Estos químicos propagan una respuesta inflamatoria excesiva caracterizada por dilatación de los vasos sanguíneos, producción de moléculas proinflamatorias, liberación de citocinas y reclutamiento de leucocitos. [10] La respuesta inflamatoria grave puede madurar y convertirse en una respuesta sistémica conocida comoanafilaxia .

Miopatías [ editar ]

Las miopatías inflamatorias son causadas por el sistema inmunológico que ataca de manera inapropiada componentes del músculo, dando lugar a signos de inflamación muscular. Pueden ocurrir junto con otros trastornos inmunitarios, como la esclerosis sistémica , e incluyen dermatomiositis , polimiositis y miositis por cuerpos de inclusión . [10]

Defectos de leucocitos [ editar ]

Debido al papel central de los leucocitos en el desarrollo y propagación de la inflamación, los defectos en la funcionalidad de los leucocitos a menudo dan como resultado una capacidad disminuida para la defensa inflamatoria con la subsecuente vulnerabilidad a la infección. [10] Es posible que los leucocitos disfuncionales no puedan unirse correctamente a los vasos sanguíneos debido a mutaciones en los receptores de superficie, digerir bacterias ( síndrome de Chédiak-Higashi ) o producir microbicidas ( enfermedad granulomatosa crónica ). Además, las enfermedades que afectan a la médula ósea pueden producir leucocitos anormales o pocos.

Farmacológico [ editar ]

Se sabe que ciertos medicamentos o compuestos químicos exógenos afectan la inflamación. La deficiencia de vitamina A provoca un aumento de las respuestas inflamatorias, [22] y los fármacos antiinflamatorios actúan específicamente inhibiendo las enzimas que producen eicosanoides inflamatorios . Ciertas drogas ilícitas como la cocaína y el éxtasis pueden ejercer algunos de sus efectos perjudiciales al activar factores de transcripción íntimamente relacionados con la inflamación (por ejemplo, NF-κB ). [23] [24]

Cáncer [ editar ]

La inflamación orquesta el microambiente alrededor de los tumores, contribuyendo a la proliferación, supervivencia y migración. [25] Las células cancerosas utilizan selectinas , quimiocinas y sus receptores para la invasión, migración y metástasis. [26] Por otro lado, muchas células del sistema inmunológico contribuyen a la inmunología del cáncer , suprimiendo el cáncer. [27] La intersección molecular entre los receptores de hormonas esteroides, que tienen efectos importantes sobre el desarrollo celular, y los factores de transcripción que desempeñan funciones clave en la inflamación, como NF-κB , pueden mediar algunos de los efectos más críticos de los estímulos inflamatorios en las células cancerosas. [28]Esta capacidad de un mediador de la inflamación para influir en los efectos de las hormonas esteroides en las células, es muy probable que afecte a la carcinogénesis por un lado; por otro lado, debido a la naturaleza modular de muchos receptores de hormonas esteroides, esta interacción puede ofrecer formas de interferir con la progresión del cáncer, mediante el direccionamiento de un dominio proteico específico en un tipo celular específico. Este enfoque puede limitar los efectos secundarios que no están relacionados con el tumor de interés y puede ayudar a preservar las funciones homeostáticas vitales y los procesos de desarrollo en el organismo.

Según una revisión de 2009, datos recientes sugieren que la inflamación relacionada con el cáncer (IRC) puede conducir a la acumulación de alteraciones genéticas aleatorias en las células cancerosas. [29]

Papel en el cáncer [ editar ]

En 1863, Rudolf Virchow planteó la hipótesis de que el origen del cáncer estaba en los sitios de inflamación crónica. [30] [31] En la actualidad, se estima que la inflamación crónica contribuye a aproximadamente entre el 15% y el 25% de los cánceres humanos. [31] [32]

Mediadores y daño del ADN en el cáncer [ editar ]

Un mediador inflamatorio es un mensajero que actúa sobre los vasos sanguíneos y / o las células para promover una respuesta inflamatoria. [33] Los mediadores inflamatorios que contribuyen a la neoplasia incluyen prostaglandinas , citocinas inflamatorias como IL-1β , TNF-α , IL-6 e IL-15 y quimiocinas como IL-8 y GRO-alfa . [34] [31] Estos mediadores inflamatorios y otros orquestan un entorno que fomenta la proliferación y la supervivencia. [30] [34]

La inflamación también causa daños en el ADN debido a la inducción de especies reactivas de oxígeno (ROS) por varios mediadores inflamatorios intracelulares. [30] [34] [31] Además, los leucocitos y otras células fagocíticas atraídas al sitio de la inflamación inducen daños en el ADN de las células en proliferación mediante la generación de ROS y especies reactivas de nitrógeno (RNS). Estas células normalmente producen ROS y RNS para combatir infecciones. [30] Las ROS, por sí solas, causan más de 20 tipos de daños en el ADN. [35] Los daños oxidativos del ADN causan mutaciones [36] y alteraciones epigenéticas. [37] [31][38] El RNS también causa daños mutagénicos en el ADN. [39]

Una célula normal puede sufrir carcinogénesis para convertirse en una célula cancerosa si se somete con frecuencia a daños en el ADN durante períodos prolongados de inflamación crónica. Los daños en el ADN pueden causar mutaciones genéticas debido a una reparación incorrecta . Además, los errores en el proceso de reparación del ADN pueden provocar alteraciones epigenéticas . [31] [34] [38] Las mutaciones y alteraciones epigenéticas que se replican y proporcionan una ventaja selectiva durante la proliferación de células somáticas pueden ser cancerígenas.

Los análisis de todo el genoma de los tejidos cancerosos humanos revelan que una sola célula cancerosa típica puede poseer aproximadamente 100 mutaciones en las regiones codificantes , de las cuales 10-20 son "mutaciones impulsoras" que contribuyen al desarrollo del cáncer. [31] Sin embargo, la inflamación crónica también causa cambios epigenéticos como las metilaciones del ADN , que a menudo son más comunes que las mutaciones. Por lo general, varios cientos o miles de genes están metilados en una célula cancerosa (consulte Metilación del ADN en el cáncer ). Los sitios de daño oxidativo en la cromatina pueden reclutar complejos que contienen metiltransferasas de ADN (DNMT), una histona desacetilasa ( SIRT1 ) y unahistona metiltransferasa (EZH2) , y por lo tanto inducen la metilación del ADN. [31] [40] [41] La metilación del ADN de una isla CpG en una región promotora puede causar el silenciamiento de su gen aguas abajo (consulte el sitio CpG y la regulación de la transcripción en el cáncer ). Los genes de reparación del ADN, en particular, se inactivan con frecuencia por metilación en varios cánceres (ver hipermetilación de los genes de reparación del ADN en el cáncer ). Un informe de 2018 [42]evaluaron la importancia relativa de las mutaciones y alteraciones epigenéticas en la progresión a dos tipos diferentes de cáncer. Este informe mostró que las alteraciones epigenéticas eran mucho más importantes que las mutaciones en la generación de cánceres gástricos (asociados con la inflamación). [43] Sin embargo, las mutaciones y las alteraciones epigenéticas tuvieron aproximadamente la misma importancia en la generación de cánceres de células escamosas de esófago (asociados con los productos químicos del tabaco y el acetaldehído , un producto del metabolismo del alcohol).

VIH y SIDA [ editar ]

Se ha reconocido desde hace mucho tiempo que la infección por VIH se caracteriza no solo por el desarrollo de una inmunodeficiencia profunda, sino también por una inflamación sostenida y una activación inmunitaria. [44] [45] [46] Un cuerpo sustancial de evidencia implica a la inflamación crónica como un factor crítico de disfunción inmunológica, aparición prematura de enfermedades relacionadas con el envejecimiento e inmunodeficiencia. [44] [47] Muchos consideran ahora la infección por VIH no solo como una inmunodeficiencia inducida por virus en evolución, sino también como una enfermedad inflamatoria crónica. [48] Incluso después de la introducción de una terapia antirretroviral eficaz(ART) y supresión eficaz de la viremia en personas infectadas por el VIH, persiste la inflamación crónica. Los estudios en animales también apoyan la relación entre la activación inmunitaria y la inmunodeficiencia celular progresiva: la infección por SIV sm de sus huéspedes primates naturales no humanos, el mangabey hollín , provoca una replicación viral de alto nivel pero una evidencia limitada de la enfermedad. [49] [50] Esta falta de patogenicidad se acompaña de una falta de inflamación, activación inmunitaria y proliferación celular. En marcado contraste, la infección experimental por SIV sm del macaco rhesus produce una activación inmunitaria y una enfermedad similar al SIDA con muchos paralelismos con la infección humana por el VIH. [51]

Delinear cómo se agotan las células T CD4 y cómo se inducen la inflamación crónica y la activación inmunitaria es fundamental para comprender la patogénesis del VIH, una de las principales prioridades para la investigación del VIH de la Oficina de Investigación del SIDA de los Institutos Nacionales de Salud . Estudios recientes demostraron que la piroptosis mediada por caspasa-1 , una forma altamente inflamatoria de muerte celular programada, impulsa el agotamiento de las células T CD4 y la inflamación por el VIH. [52] [53] [54] Estos son los dos eventos característicos que impulsan la progresión de la enfermedad del VIH al SIDA. La piroptosis parece crear un círculo vicioso patógeno en el que las células T CD4 moribundas y otras células inmunitarias (incluidos macrófagos y neutrófilos) liberan señales inflamatorias que reclutan más células en los tejidos linfoides infectados para morir. La naturaleza de retroalimentación de esta respuesta inflamatoria produce inflamación crónica y daño tisular. [55] La identificación de la piroptosis como el mecanismo predominante que causa el agotamiento de las células T CD4 y la inflamación crónica proporciona nuevas oportunidades terapéuticas, a saber, la caspasa-1, que controla la vía pirotótica. En este sentido, piroptosis de linfocitos T CD4 y secreción de citocinas proinflamatorias como IL-1β e IL-18puede bloquearse en tejidos linfoides humanos infectados por el VIH mediante la adición del inhibidor de caspasa-1 VX-765, [52] que ya ha demostrado ser seguro y bien tolerado en ensayos clínicos en humanos de fase II. [56] Estos hallazgos podrían impulsar el desarrollo de una clase completamente nueva de terapias “anti-SIDA” que actúan dirigiéndose al huésped en lugar del virus. Es casi seguro que estos agentes se utilicen en combinación con ART. Al promover la "tolerancia" del virus en lugar de suprimir su replicación, el VX-765 o medicamentos relacionados pueden imitar las soluciones evolutivas que ocurren en múltiples hospedadores de monos (por ejemplo, el mangabey hollín) infectados con lentivirus específicos de la especie que han provocado la ausencia de la enfermedad. , sin disminución en los recuentos de células T CD4 y sin inflamación crónica.

Resolución de la inflamación [ editar ]

La respuesta inflamatoria debe interrumpirse activamente cuando ya no sea necesaria para evitar daños innecesarios a los tejidos por parte de un "espectador". [10] No hacerlo da como resultado una inflamación crónica y destrucción celular. La resolución de la inflamación ocurre por diferentes mecanismos en diferentes tejidos. Los mecanismos que sirven para terminar con la inflamación incluyen: [10] [57]

  • Vida media corta de los mediadores inflamatorios in vivo .
  • Producción y liberación de factor de crecimiento transformante (TGF) beta a partir de macrófagos [58] [59] [60]
  • Producción y liberación de interleucina 10 (IL-10) [61]
  • Producción de mediadores de proresolución especializados antiinflamatorios , es decir, lipoxinas , resolvinas , maresinas y neuroprotectinas [62] [63]
  • Regulación a la baja de moléculas proinflamatorias, como los leucotrienos .
  • Regulación al alza de moléculas antiinflamatorias como el antagonista del receptor de interleucina 1 o el receptor soluble del factor de necrosis tumoral (TNFR)
  • Apoptosis de células proinflamatorias [64]
  • Desensibilización de receptores.
  • Mayor supervivencia de las células en las regiones de inflamación debido a su interacción con la matriz extracelular (MEC) [65] [66]
  • Regulación a la baja de la actividad del receptor por altas concentraciones de ligandos
  • La escisión de quimiocinas por metaloproteinasas de matriz (MMP) podría conducir a la producción de factores antiinflamatorios. [67]

La inflamación aguda normalmente se resuelve mediante mecanismos que han permanecido algo esquivos. La evidencia emergente sugiere ahora que un programa de resolución activo y coordinado se inicia en las primeras horas después de que comienza una respuesta inflamatoria. Después de entrar en los tejidos, los granulocitos promueven el cambio de prostaglandinas y leucotrienos derivados del ácido araquidónico a lipoxinas, que inician la secuencia de terminación. Por tanto, cesa el reclutamiento de neutrófilos y se activa la muerte programada por apoptosis . Estos eventos coinciden con la biosíntesis, a partir de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 , de resolvinas y proteinas., que acortan críticamente el período de infiltración de neutrófilos al iniciar la apoptosis. Como consecuencia, los neutrófilos apoptóticos sufren fagocitosis por macrófagos , lo que lleva a la eliminación de neutrófilos y la liberación de citocinas antiinflamatorias y reparadoras , como el factor de crecimiento transformante β1. El programa antiinflamatorio finaliza con la salida de los macrófagos a través de los linfáticos . [68]

-  Charles Serhan

Conexión con la depresión [ editar ]

Existe evidencia de un vínculo entre la inflamación y la depresión . [69] Los procesos inflamatorios pueden desencadenarse por cogniciones negativas o sus consecuencias, como el estrés, la violencia o la privación. Por lo tanto, las cogniciones negativas pueden causar inflamación que, a su vez, puede conducir a la depresión. [70] [71] [ dudoso ] Además, existe una creciente evidencia de que la inflamación puede causar depresión debido al aumento de citocinas, poniendo al cerebro en un "modo de enfermedad". [72]Los síntomas clásicos de estar físicamente enfermo, como el letargo, muestran una gran superposición en los comportamientos que caracterizan la depresión. Los niveles de citocinas tienden a aumentar drásticamente durante los episodios depresivos de las personas con trastorno bipolar y disminuyen durante la remisión. [73] Además, se ha demostrado en ensayos clínicos que los medicamentos antiinflamatorios tomados además de los antidepresivos no solo mejoran significativamente los síntomas sino que también aumentan la proporción de sujetos que responden positivamente al tratamiento. [74] Las inflamaciones que conducen a una depresión grave pueden ser causadas por infecciones comunes, como las causadas por virus, bacterias o incluso parásitos. [75]

Efectos sistémicos [ editar ]

Un organismo infeccioso puede escapar de los confines del tejido inmediato a través del sistema circulatorio o linfático , donde puede extenderse a otras partes del cuerpo. Si un organismo no está contenido por las acciones de la inflamación aguda, puede acceder al sistema linfático a través de los vasos linfáticos cercanos . Una infección de los vasos linfáticos se conoce como linfangitis y la infección de un ganglio linfático se conoce como linfadenitis . Cuando los ganglios linfáticos no pueden destruir todos los patógenos, la infección se propaga aún más. Un patógeno puede acceder al torrente sanguíneo a través del drenaje linfático hacia el sistema circulatorio.

Cuando la inflamación abruma al huésped, se diagnostica el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica . Cuando se debe a una infección , se aplica el término sepsis , y los términos bacteriemia se aplican específicamente a la sepsis bacteriana y viremia específicamente a la sepsis viral. La vasodilatación y la disfunción orgánica son problemas graves asociados con una infección generalizada que puede provocar un shock séptico y la muerte.

Proteínas de fase aguda [ editar ]

La inflamación también induce altos niveles sistémicos de proteínas de fase aguda . En la inflamación aguda, estas proteínas resultan beneficiosas; sin embargo, en la inflamación crónica pueden contribuir a la amiloidosis . [10] Estas proteínas incluyen proteína C reactiva , amiloide A sérico y amiloide P sérico , que causan una variedad de efectos sistémicos que incluyen: [10]

  • Fiebre
  • Aumento de la presión arterial
  • Disminución de la sudoración
  • Malestar
  • Pérdida de apetito
  • Somnolencia

Números de leucocitos [ editar ]

La inflamación a menudo afecta la cantidad de leucocitos presentes en el cuerpo:

  • La leucocitosis se observa a menudo durante la inflamación inducida por una infección, donde da como resultado un gran aumento en la cantidad de leucocitos en la sangre, especialmente células inmaduras. El número de leucocitos suele aumentar entre 15 000 y 20 000 células por microlitro, pero en casos extremos se puede acercar a las 100 000 células por microlitro. [10] La infección bacteriana generalmente resulta en un aumento de neutrófilos , creando neutrofilia , mientras que enfermedades como el asma , la fiebre del heno y la infestación de parásitos resultan en un aumento de eosinófilos , creando eosinofilia . [10]
  • La leucopenia puede ser inducida por ciertas infecciones y enfermedades, incluida la infección viral, la infección por Rickettsia , algunos protozoos , la tuberculosis y algunos cánceres . [10]

Inflamación sistémica y obesidad [ editar ]

Con el descubrimiento de las interleucinas (IL), se desarrolló el concepto de inflamación sistémica . Aunque los procesos involucrados son idénticos a la inflamación tisular, la inflamación sistémica no se limita a un tejido en particular, sino que involucra el endotelio y otros sistemas orgánicos.

La inflamación crónica se observa ampliamente en la obesidad . [76] [77] Las personas obesas suelen tener muchos marcadores elevados de inflamación, que incluyen: [78] [79]

  • IL-6 (interleucina-6) [80] [81]
  • IL-8 (interleucina-8)
  • IL-18 (interleucina-18) [80] [81]
  • TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) [80] [81]
  • PCR (proteína C reactiva) [80] [81]
  • Insulina [80] [81]
  • Glucosa en sangre [80] [81]
  • Leptina [80] [81]

La inflamación crónica de bajo grado se caracteriza por un aumento de dos a tres veces en las concentraciones sistémicas de citocinas como TNF-α, IL-6 y CRP. [82] La circunferencia de la cintura se correlaciona significativamente con la respuesta inflamatoria sistémica. [83]

La pérdida de tejido adiposo blanco reduce los niveles de marcadores de inflamación. [76] La asociación de la inflamación sistémica con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 , y con la aterosclerosis, se encuentra bajo investigación preliminar, aunque no se han realizado ensayos clínicos rigurosos para confirmar tales relaciones. [84]

La proteína C reactiva (PCR) se genera a un nivel más alto en personas obesas y puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares . [85]

Resultados [ editar ]

Cicatrices presentes en la piel, evidencia de fibrosis y cicatrización de una herida.

El resultado en una circunstancia particular estará determinado por el tejido en el que se produjo la lesión y el agente dañino que la está causando. Estos son los posibles resultados de la inflamación: [10]

  1. Resolución
    La restauración completa del tejido inflamado a su estado normal. Las medidas inflamatorias como la vasodilatación, la producción química y la infiltración de leucocitos cesan y las células parenquimatosas dañadas se regeneran. En situaciones en las que se ha producido una inflamación limitada o de corta duración, este suele ser el resultado.
  2. Fibrosis
    El cuerpo no puede regenerar por completo grandes cantidades de destrucción de tejido o daño en tejidos que no pueden regenerarse. Las cicatrices fibrosasocurren en estas áreas dañadas, formando una cicatriz compuesta principalmente de colágeno . La cicatriz no contendrá ninguna estructura especializada, comocélulas parenquimatosas , por lo que puede producirse un deterioro funcional.
  3. Formación de abscesos
    Se forma una cavidad que contiene pus, un líquido opaco que contiene glóbulos blancos muertos y bacterias con restos generales de células destruidas.
  4. Inflamación crónica
    En la inflamación aguda, si el agente nocivo persiste, se producirá una inflamación crónica. Este proceso, marcado por una inflamación que dura muchos días, meses o incluso años, puede conducir a la formación de una herida crónica . La inflamación crónica se caracteriza por la presencia dominante de macrófagos en el tejido lesionado. Estas células son poderosos agentes defensivos del cuerpo, pero las toxinas que liberan (incluidas las especies reactivas de oxígeno ) son dañinas para los propios tejidos del organismo, así como para los agentes invasores. Como consecuencia, la inflamación crónica casi siempre va acompañada de destrucción tisular.

Ejemplos [ editar ]

La inflamación generalmente se indica agregando el sufijo " itis ", como se muestra a continuación. Sin embargo, algunas afecciones como el asma y la neumonía no siguen esta convención. Hay más ejemplos disponibles en la lista de tipos de inflamación .

  • aguda apendicitis

  • Dermatitis aguda

  • Meningitis infecciosa aguda

  • Amigdalitis aguda

Ver también [ editar ]

  • Anafilatoxina
  • Antiinflamatorios
  • Interacciones de ácidos grasos esenciales
  • Curación
  • Inflamando
  • Citocina inflamatoria
  • Reflejo inflamatorio
  • Interleucina
  • Lipoxina
  • Inflamación neurogénica
  • Sustancia P

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Enlaces externos [ editar ]

  • Inflamación en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .