| Influenza | |
|---|---|
| Otros nombres | Gripe, gripe, Grippe |
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| Virus de la influenza, aumentado aproximadamente 100.000 veces | |
| Especialidad | Enfermedad infecciosa |
| Síntomas | Fiebre , secreción nasal , dolor de garganta , dolores musculares y articulares , dolor de cabeza , tos , cansancio [1] |
| Inicio habitual | Uno a cuatro días después de la exposición [1] |
| Duración | ~ 1 semana [1] |
| Causas | Virus de la influenza [2] |
| Prevención | Lavado de manos , vacuna antigripal , mascarillas quirúrgicas [1] [3] |
| Medicamento | Inhibidores de la neuraminidasa como oseltamivir [1] |
| Frecuencia | 3-5 millones de casos graves por año [1] |
| Fallecidos | Hasta 650.000 muertes respiratorias por año [1] [4] |
La influenza , comúnmente conocida como " la gripe ", es una enfermedad infecciosa causada por un virus de la influenza . [1] Los síntomas pueden variar de leves a severos y comúnmente incluyen: fiebre alta , secreción nasal , dolor de garganta , dolor muscular y articular , dolor de cabeza , tos y cansancio . [5] Estos síntomas generalmente comienzan dos días después de la exposición al virus y la mayoría dura menos de una semana, aunque la tos puede durar más de dos semanas. [1] [6] En los niños, puede haber diarrea.y vómitos , pero estos no son comunes en adultos. [7] La diarrea y los vómitos ocurren con mayor frecuencia en la gastroenteritis , que es una enfermedad no relacionada que a veces se denomina "gripe estomacal" o "gripe de 24 horas". [7] Las complicaciones de la influenza pueden incluir neumonía viral , neumonía bacteriana secundaria , infecciones de los senos nasales y empeoramiento de problemas de salud previos como asma o insuficiencia cardíaca . [2] [5]
Tres de los cuatro tipos de virus de la influenza afectan a los seres humanos: tipo A, tipo B y tipo C. [2] [8] No se sabe que el tipo D infecte a los seres humanos, pero se cree que tiene el potencial de hacerlo. [8] [9] Por lo general, el virus se transmite por el aire al toser o estornudar. [1] Se cree que esto ocurre principalmente en distancias relativamente cortas. [10] También se puede transmitir al tocar superficies contaminadas por el virus y luego tocarse los ojos, la nariz o la boca. [5] [10] [11] Una persona puede contagiar a otras tanto antes como durante el tiempo en que muestran los síntomas. [5] La infección puede confirmarse examinando la garganta,esputo o nariz para el virus. [2] Se dispone de una serie de pruebas rápidas ; sin embargo, las personas aún pueden tener la infección incluso si los resultados son negativos. [2] Un tipo de reacción en cadena de la polimerasa que detecta el ARN del virus es más preciso. [2]
El lavado de manos frecuente reduce el riesgo de propagación viral, al igual que el uso de una mascarilla quirúrgica . [3] [ necesita actualización ] La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda las vacunas anuales contra la influenza para las personas con alto riesgo, [1] y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para los de seis meses de edad y mayores . [12] La vacuna suele ser eficaz contra tres o cuatro tipos de influenza y, por lo general, se tolera bien. [1] Una vacuna preparada para un año puede no ser útil el año siguiente, ya que el virus evoluciona rápidamente. [1] Se han utilizado medicamentos antivirales como el inhibidor de la neuraminidasa oseltamivir , entre otros, para tratar la influenza. [1] El beneficio de los medicamentos antivirales en aquellos que por lo demás están sanos no parece ser mayor que sus riesgos. [13] No se ha encontrado ningún beneficio en aquellos con otros problemas de salud. [13] [14]
La influenza se propaga por todo el mundo en brotes anuales , lo que resulta en alrededor de tres a cinco millones de casos de enfermedades graves y alrededor de 290.000 a 650.000 muertes. [1] [4] Aproximadamente el 20% de los niños no vacunados y el 10% de los adultos no vacunados se infectan cada año, según un estudio de 2018. [15] En las partes norte y sur del mundo, los brotes ocurren principalmente en el invierno, mientras que alrededor del ecuador , los brotes pueden ocurrir en cualquier época del año. [1] La muerte ocurre principalmente en grupos de alto riesgo: jóvenes, ancianos y personas con otros problemas de salud. [1] Los brotes más grandes conocidos como pandemias son menos frecuentes. [2]En el siglo XX, ocurrieron cuatro grandes pandemias de influenza : la gripe española en 1918 (17 a 100 millones de muertes), la gripe asiática en 1957 (1 a 4 millones de muertes), la gripe de Hong Kong en 1968 (1 a 4 millones de muertes). y la gripe rusa en 1977 (700.000 muertes). [16] [17] [18] [19] [20] La Organización Mundial de la Salud declaró un brote de un nuevo tipo de influenza A / H1N1 como una pandemia en junio de 2009 . [21] La influenza también puede afectar a otros animales, incluidos cerdos, caballos y aves. [22]
Signos y síntomas
| Síntoma: | Sensibilidad | Especificidad |
|---|---|---|
| Fiebre | 68–86% | 25–73% |
| Tos | 84–98% | 7-29% |
| Congestión nasal | 68–91% | 19–41% |
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Aproximadamente el 33% de las personas con influenza son asintomáticas. [26] [27]
Los síntomas de la influenza pueden comenzar repentinamente de tres a cuatro días después de la infección. [28] Por lo general, los primeros síntomas son escalofríos y dolores corporales, y la fiebre también es común al comienzo de la infección, con temperaturas corporales que oscilan entre 38 y 39 ° C (aproximadamente 100 a 103 ° F). [29] Muchas personas están tan enfermas que están confinadas a la cama durante varios días, con dolores y molestias en todo el cuerpo, que empeoran en la espalda y las piernas. [30]
Los síntomas de la influenza
- Fiebre y escalofríos
- Tos
- Congestión nasal
- Nariz que moquea
- Dolor de garganta
- Ronquera
- Dolor de oidos
- Dolores musculares
- Fatiga
- Dolor de cabeza
- Ojos irritados y llorosos
- Ojos, piel (especialmente cara) , boca, garganta y nariz enrojecidos.
- Erupción petequial [31]
- En los niños, síntomas gastrointestinales como vómitos , diarrea y dolor abdominal [32] [33] (pueden ser graves en niños con influenza B) [34]
Puede ser difícil distinguir entre el resfriado común y la gripe en las primeras etapas de estas infecciones. [35] Los síntomas de la influenza son una combinación de síntomas de resfriado común y neumonía , dolor de cuerpo, dolor de cabeza y fatiga. La diarrea no suele ser un síntoma de la influenza en los adultos, [23] aunque se ha observado en algunos casos humanos de la "gripe aviar " H5N1 [36] y puede ser un síntoma en los niños. [32] Los síntomas que se observan con mayor fiabilidad en la gripe se muestran en la tabla adyacente. [23]
Se ha descubierto que la combinación específica de fiebre y tos es el mejor predictor; la precisión del diagnóstico aumenta con una temperatura corporal superior a 38 ° C (100,4 ° F). [37] Dos estudios de análisis de decisiones [38] [39] sugieren que durante los brotes locales de influenza, la prevalencia será superior al 70%. [39] Incluso en ausencia de un brote local, el diagnóstico puede estar justificado en los ancianos durante la temporada de influenza siempre que la prevalencia sea superior al 15%. [39]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos mantienen un resumen actualizado de las pruebas de laboratorio disponibles. [40] Según los CDC, las pruebas de diagnóstico rápido tienen una sensibilidad de 50 a 75% y una especificidad de 90 a 95% en comparación con el cultivo viral . [41]
Ocasionalmente, la influenza puede causar enfermedades graves que incluyen neumonía viral primaria o neumonía bacteriana secundaria . [42] [43] El síntoma obvio es dificultad para respirar. Además, si un niño (o presumiblemente un adulto) parece estar mejorando y luego recae con fiebre alta, es una señal de peligro ya que esta recaída puede ser una neumonía bacteriana. [44]
A veces, la influenza puede tener presentaciones anormales, como confusión en los ancianos y un síndrome similar a la sepsis en los jóvenes. [45]
Señales de advertencia de emergencia
- Dificultad para respirar
- Dolor de pecho
- Mareo
- Confusión
- Vómitos extremos
- Síntomas de la gripe que mejoran pero luego recaen con fiebre alta y tos intensa (puede ser neumonía bacteriana)
- Cianosis
- Fiebre alta y sarpullido .
- Incapacidad para beber líquidos
Signos de deshidratación.
- (En bebés) muchos menos pañales mojados de lo habitual [46]
- No puede retener líquidos
- (En bebés) no hay lágrimas al llorar
Virología
Tipos de virus
En la clasificación de virus , los virus de la influenza son virus de ARN de sentido negativo que componen cuatro de los siete géneros de la familia Orthomyxoviridae : [47]
- Influenzavirus A
- Influenzavirus B
- Influenzavirus C
- Influenzavirus D
Estos virus están relacionados sólo lejanamente con los virus de la parainfluenza humana , que son virus de ARN pertenecientes a la familia de los paramixovirus que son una causa común de infecciones respiratorias en niños como el crup , [48] pero también pueden causar una enfermedad similar a la influenza en adultos. [49]
La cuarta familia de virus de la influenza, la influenza D , se identificó en 2016. La especie tipo de esta familia es el virus de la influenza D, que se aisló por primera vez en 2011. [9]
Influenzavirus A
Este género tiene una especie, el virus de la influenza A. Las aves acuáticas silvestres son los huéspedes naturales de una gran variedad de influenza A. [50] Ocasionalmente, los virus se transmiten a otras especies y luego pueden causar brotes devastadores en las aves de corral domésticas o dar lugar a pandemias de influenza humana . [50] El virus de la influenza A se puede subdividir en diferentes serotipos según la respuesta de anticuerpos a estos virus. [51] Los serotipos que se han confirmado en humanos son:
- H1N1 , que causó la gripe española en 1918, la gripe rusa en 1977 y la gripe porcina en 2009
- H2N2 , que causó la gripe asiática en 1957
- H3N2 , que causó la gripe de Hong Kong en 1968
- H5N1 , que causó la gripe aviar en 2004 [52] [53]
- H7N7 , que tiene un potencial zoonótico inusual [54]
- H1N2 , endémico en humanos, cerdos y aves
- H9N2
- H7N2
- H7N3
- H10N7
- H7N9 , clasificado en 2018 como el que tiene el mayor potencial pandémico entre los subtipos de Tipo A [55]
- H6N1 , que solo infectó a una persona, que se recuperó [56]
Influenzavirus B
Este género tiene una especie, el virus de la influenza B. La influenza B infecta casi exclusivamente a los seres humanos [51] y es menos común que la influenza A. Los únicos otros animales que se sabe que son susceptibles a la infección por influenza B son las focas [57] y los hurones . [58] Este tipo de influenza muta a un ritmo de 2 a 3 veces más lento que el tipo A [59] y, en consecuencia, es menos diverso genéticamente, con solo un serotipo de influenza B. [51] Como resultado de esta falta de diversidad antigénica , generalmente se adquiere cierto grado de inmunidad a la influenza B a una edad temprana. Sin embargo, la influenza B muta lo suficiente como para que no sea posible una inmunidad duradera. [60]Esta tasa reducida de cambio antigénico, combinada con su rango de hospedadores limitado (inhibiendo el cambio antigénico entre especies ), asegura que no ocurran pandemias de influenza B. [61]
Influenzavirus C
Este género tiene una especie, el virus de la influenza C, que infecta a humanos, perros y cerdos, causando a veces enfermedades graves y epidemias locales. [62] [63] Sin embargo, la influenza C es menos común que los otros tipos y generalmente solo causa una enfermedad leve en los niños. [64] [65]
Influenzavirus D
Este género tiene una sola especie, el virus de la influenza D, que infecta a los cerdos y al ganado . El virus tiene el potencial de infectar a los seres humanos, aunque no se han observado casos de este tipo. [9]
Estructura, propiedades y nomenclatura de subtipos
Los virus de la influenza A, B, C y D son muy similares en su estructura general. [9] [66] [67] La partícula del virus (también llamada virión) puede variar desde una forma esférica de 100 a 120 nm de diámetro hasta una morfología filamentosa larga con un diámetro de 80 a 100 nm y una longitud de hasta 20 µm . [68] [69] Sin embargo, a pesar de estas formas variadas, las partículas virales de todos los virus de la influenza son similares en composición. [70] Estos están hechos de una envoltura viral que contiene las glicoproteínas hemaglutinina y neuraminidasa envueltas alrededor de un núcleo central. El núcleo central contiene el genoma del ARN viral.y otras proteínas virales que empaquetan y protegen este ARN. El ARN tiende a ser monocatenario pero en casos especiales es doble. [71] Inusualmente para un virus, su genoma no es una sola pieza de ácido nucleico ; en cambio, contiene siete u ocho piezas de ARN de sentido negativo segmentado , cada pieza de ARN contiene uno o dos genes , que codifican un producto génico (proteína). [70] Por ejemplo, el genoma de la influenza A contiene ocho piezas de ARN que codifican 11 proteínas : hemaglutinina (HA), neuraminidasa (NA), nucleoproteína (NP), M1 (proteína de la matriz 1), M2 ,NS1 (proteína no estructural 1), NS2 (otro nombre es NEP, proteína de exportación nuclear), PA, PB1 (polimerasa básica 1), PB1-F2 y PB2. [72]
La hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) son las dos grandes glicoproteínas en el exterior de las partículas virales que sirven como objetivos clave para los anticuerpos y los fármacos antivirales. [73] [74] La HA es una lectina que media la unión del virus a las células diana y la entrada del genoma viral en la célula diana, mientras que la NA participa en la liberación del virus de la progenie de las células infectadas mediante la escisión de los azúcares que se unen a las células maduras. partículas virales. [75]Los virus de la influenza A se clasifican además por sus subtipos; por ejemplo, H3N2 representa un virus con hemaglutinina (H) del subtipo 3 y neuraminidasa (N) del subtipo 2. Hay 18 subtipos H y 11 subtipos N, pero solo H1, H2 o H3 combinados con N1 o N2 se encuentran comúnmente Inhumanos. [76] [77]
Replicación
La influenza infecta principalmente las células epiteliales pulmonares a través de un proceso de varios pasos. [78] Primero, el virus se une a la célula diana y entra en ella y luego transmite su genoma al núcleo de la célula. Dentro del núcleo, el genoma viral se replica al mismo tiempo que produce el ARN mensajero que sale del núcleo para producir nuevas copias de las proteínas virales. Estos componentes se ensamblan en nuevas partículas de virus que brotan de la superficie de la célula como nuevos viriones infecciosos. [70]
Para describir este proceso con más detalle, los virus de la influenza se unen a través de la hemaglutinina a los azúcares del ácido siálico en la superficie de las células epiteliales , típicamente en la nariz, garganta y pulmones de mamíferos e intestinos de aves (Etapa 1 en la figura de infección). [79] Después de que la hemaglutinina es escindida por una proteasa , la célula importa el virus por endocitosis . [80]
Los detalles intracelulares aún se están dilucidando. Se sabe que los viriones convergen hacia el centro organizador de los microtúbulos , interactúan con los endosomas ácidos y finalmente entran en los endosomas diana para la liberación del genoma. [81]
Una vez dentro de la célula, las condiciones ácidas en el endosoma hacen que sucedan dos eventos: primero, parte de la proteína hemaglutinina fusiona la envoltura viral con la membrana de la vacuola, luego el canal iónico M2 permite que los protones se muevan a través de la envoltura viral y acidifiquen el núcleo del virus, lo que hace que el núcleo se desmonte y libere el ARN viral y las proteínas del núcleo. [70] Las moléculas de ARN viral (ARNv), las proteínas accesorias y la ARN polimerasa dependiente de ARN se liberan en el citoplasma (Etapa 2). [82] El canal iónico M2 está bloqueado por fármacos amantadina , lo que previene la infección. [83]
Estas proteínas centrales y ARNv forman un complejo que se transporta al núcleo celular , donde la ARN polimerasa dependiente de ARN comienza a transcribir ARNv complementario de sentido positivo (Pasos 3a y b). [84] El ARNv se exporta al citoplasma y se traduce (paso 4) o permanece en el núcleo. Las proteínas virales recién sintetizadas se secretan a través del aparato de Golgi sobre la superficie celular (en el caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina, paso 5b) o se transportan de regreso al núcleo para unirse al ARNv y formar nuevas partículas del genoma viral (paso 5a). Otras proteínas virales tienen múltiples acciones en la célula huésped, incluida la degradación del ARNm celular y el uso de los nucleótidos liberados.para la síntesis de ARNv y también para inhibir la traducción de ARNm de la célula huésped. [85]
Los ARNv de sentido negativo que forman los genomas de virus futuros, la ARN polimerasa dependiente de ARN y otras proteínas virales se ensamblan en un virión. Las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan en una protuberancia en la membrana celular. El ARNv y las proteínas del núcleo viral abandonan el núcleo y entran en esta protuberancia de la membrana (paso 6). El virus maduro se desprende de la célula en una esfera de la membrana de fosfolípidos del huésped , adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa con esta capa de membrana (paso 7). [86] Como antes, los virus se adhieren a la célula a través de la hemaglutinina; los virus maduros se desprenden una vez que su neuraminidasa ha escindido los residuos de ácido siálico de la célula huésped. [79]Después de la liberación de nuevos virus de influenza, la célula huésped muere.
Debido a la ausencia de enzimas de corrección de pruebas de ARN , la ARN polimerasa dependiente de ARN que copia el genoma viral comete un error aproximadamente cada 10 mil nucleótidos, que es la longitud aproximada del ARNv de la influenza. Por lo tanto, muchos de los virus de influenza recién fabricados contienen mutaciones y, con el tiempo, esto hace que el virus se desvíe antigénicamente ; por ejemplo, la hemaglutinina y la neuraminidasa de las cepas circulantes dominantes adquieren de 1 a 3 sustituciones de aminoácidos cada año. [6] [87] La separación del genoma en ocho segmentos separados de ARNv permite mezclar o redistribución de ARNv si más de un tipo de virus infecta la gripe de una sola célula. El rápido cambio resultante en la genética viral producecambios antigénicos , que son cambios repentinos de un antígeno a otro. Estos grandes cambios repentinos permiten que el virus infecte nuevas especies de huéspedes y supere rápidamente la inmunidad protectora. [73] Esto es importante en la aparición de pandemias, como se analiza más adelante en la sección sobre epidemiología . Además, cuando dos o más virus infectan una célula, se puede generar una variación genética mediante recombinación homóloga . [88] [89] La recombinación homóloga puede surgir durante la replicación del genoma viral por el cambio de la ARN polimerasa de una plantilla a otra, un proceso conocido como elección de copia. [89]
Mecanismo
Transmisión
Cuando una persona infectada estornuda o tose, más de medio millón de partículas de virus se pueden transmitir a las personas cercanas. [90] En adultos por lo demás sanos, la diseminación del virus de la influenza (el tiempo durante el cual una persona puede ser infecciosa para otra persona) aumenta drásticamente de medio día a un día después de la infección, alcanza su punto máximo el día 2 y persiste durante una duración total promedio de 5 días —Pero puede persistir hasta 9 días. [6] [26] En aquellos que desarrollan síntomas de una infección experimental (solo el 67% de los individuos sanos infectados experimentalmente), los síntomas y la diseminación viral muestran un patrón similar, pero la diseminación viral precede a la enfermedad en un día. [26]Los niños son mucho más infecciosos que los adultos y transmiten el virus desde antes de que desarrollen los síntomas hasta dos semanas después de la infección. [91] En personas inmunodeprimidas , la diseminación viral puede continuar por más de dos semanas. [92]
La influenza se puede propagar de tres formas principales: por transmisión directa (cuando una persona infectada estornuda moco directamente en los ojos, la nariz o la boca de otra persona); vía aérea (cuando alguien inhala los aerosoles producidos por una persona infectada al toser, estornudar o escupir) y a través de la transmisión de mano a ojo, mano a nariz o mano a boca, ya sea por superficies contaminadas o por contacto directo con el personal. contacto como un apretón de manos. [93] [94] La importancia relativa de estos tres modos de transmisión no está clara y todos pueden contribuir a la propagación del virus. [10] En la ruta aérea, las gotas que son lo suficientemente pequeñas como para que las personas las inhalen son de 0,5 a 5 μm. de diámetro e inhalar una sola gota podría ser suficiente para causar una infección. [93] Aunque un solo estornudo libera hasta 40.000 gotas, [95] la mayoría de estas gotas son bastante grandes y se asentarán rápidamente en el aire. [93] El tiempo que sobrevive la influenza en gotitas en el aire parece estar influenciado por los niveles de humedad y radiación ultravioleta , y la baja humedad y la falta de luz solar en invierno ayudan a su supervivencia; [93] las condiciones ideales pueden permitirle vivir una hora en la atmósfera. [96]
Dado que el virus de la influenza puede persistir fuera del cuerpo, también puede transmitirse a través de superficies contaminadas como billetes de banco , [97] pomos de puertas, interruptores de luz y otros artículos domésticos. [30] El tiempo que el virus persistirá en una superficie varía; el virus sobrevive de uno a dos días en superficies duras y no porosas como plástico o metal, durante unos quince minutos en pañuelos de papel secos, y solo cinco minutos en la piel. [98] Sin embargo, si el virus está presente en la mucosidad, esto puede protegerlo durante períodos más prolongados (hasta 17 días en los billetes). [93] [97] Los virus de la influenza aviar pueden sobrevivir indefinidamente cuando se congelan. [99] Se inactivan calentando a 56 ° C (133 ° F) durante un mínimo de 60 minutos, así como por ácidos (a pH <2). [99]
Fisiopatología
Los mecanismos por los cuales la infección por influenza causa síntomas en humanos se han estudiado intensamente. Se cree que uno de los mecanismos es la inhibición de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo que resulta en niveles reducidos de cortisol . [100] Saber qué genes son portados por una cepa en particular puede ayudar a predecir qué tan bien infectará a los humanos y qué tan grave será esta infección (es decir, predecir la fisiopatología de la cepa ). [63] [101]
Por ejemplo, parte del proceso que permite que los virus de la influenza invadan las células es la escisión de la proteína hemaglutinina viral por cualquiera de varias proteasas humanas . [80] En los virus leves y avirulentos, la estructura de la hemaglutinina significa que solo puede ser escindida por proteasas que se encuentran en la garganta y los pulmones, por lo que estos virus no pueden infectar otros tejidos. Sin embargo, en cepas muy virulentas, como la H5N1, la hemaglutinina puede ser escindida por una amplia variedad de proteasas, lo que permite que el virus se propague por todo el cuerpo. [101]
La proteína hemaglutinina viral es responsable de determinar qué especies puede infectar una cepa y en qué parte del tracto respiratorio humano se unirá una cepa de influenza. [102] Las cepas que se transmiten fácilmente entre personas tienen proteínas de hemaglutinina que se unen a receptores en la parte superior del tracto respiratorio, como en la nariz, la garganta y la boca. Por el contrario, la cepa altamente letal H5N1 se une a receptores que se encuentran principalmente en las profundidades de los pulmones. [103] Esta diferencia en el sitio de infección puede ser parte de la razón por la cual la cepa H5N1 causa neumonía viral grave en los pulmones, pero no se transmite fácilmente por personas que tosen y estornudan. [104] [105]
Los síntomas comunes de la gripe, como fiebre, dolores de cabeza y fatiga, son el resultado de las enormes cantidades de citocinas y quimiocinas proinflamatorias (como el interferón o el factor de necrosis tumoral ) producidas a partir de células infectadas por la influenza. [35] [106] A diferencia del rinovirus que causa el resfriado común , la influenza causa daño tisular, por lo que los síntomas no se deben exclusivamente a la respuesta inflamatoria . [107] Esta respuesta inmune masiva podría producir una tormenta de citocinas potencialmente mortal.. Se ha propuesto que este efecto es la causa de la letalidad inusual tanto de la influenza aviar H5N1, [108] como de la cepa pandémica de 1918. [109] [110] Sin embargo, otra posibilidad es que estas grandes cantidades de citocinas sean solo el resultado de los niveles masivos de replicación viral producidos por estas cepas, y la respuesta inmune en sí misma no contribuye a la enfermedad. [111] La influenza parece desencadenar la muerte celular programada (apoptosis). [112]
Prevención
Vacunación
La vacuna contra la influenza es recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para grupos de alto riesgo, como mujeres embarazadas, niños menores de cinco años, ancianos, trabajadores de la salud y personas que tienen enfermedades crónicas como el VIH / SIDA . asma , diabetes , enfermedades cardíacas o inmunodeprimidos entre otros. [113] [114] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos recomiendan la vacuna contra la influenza para las personas de seis meses o más que no tienen contraindicaciones. [115] [12]En adultos sanos, es moderadamente eficaz para disminuir la cantidad de síntomas similares a los de la influenza en una población. [116] En niños sanos mayores de dos años, la vacuna reduce las posibilidades de contraer influenza en alrededor de dos tercios, mientras que no se ha estudiado bien en niños menores de dos años. [117] En aquellos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la vacunación reduce las exacerbaciones; [118] no está claro si reduce las exacerbaciones del asma. [119] La evidencia respalda una tasa más baja de enfermedades similares a la influenza en muchos grupos inmunodeprimidos, como aquellos con: VIH / SIDA , cáncer y postrasplante de órganos. [120]En las personas con alto riesgo, la inmunización puede reducir el riesgo de enfermedad cardíaca . [121] Si la vacunación de los trabajadores de la salud afecta los resultados de los pacientes es controvertido, algunas revisiones encuentran evidencia insuficiente [122] [123] y otras encuentran evidencia provisional. [124] [125]
Debido a la alta tasa de mutación del virus, una vacuna contra la influenza en particular generalmente confiere protección durante unos pocos años. Cada año, la Organización Mundial de la Salud predice qué cepas del virus tienen más probabilidades de estar circulando el próximo año (consulte Reformulaciones anuales históricas de la vacuna contra la influenza ), lo que permite a las compañías farmacéuticas desarrollar vacunas que proporcionarán la mejor inmunidad contra estas cepas. [126]La vacuna se reformula cada temporada para algunas cepas de gripe específicas, pero no incluye todas las cepas activas en el mundo durante esa temporada. Los fabricantes tardan unos seis meses en formular y producir los millones de dosis necesarias para hacer frente a las epidemias estacionales; ocasionalmente, una cepa nueva o pasada por alto se vuelve prominente durante ese tiempo. [127] También es posible infectarse justo antes de la vacunación y enfermarse con la cepa que se supone que la vacuna debe prevenir, ya que la vacuna tarda aproximadamente dos semanas en ser efectiva. [128] Las vacunas pueden causar que el sistema inmunológicoreaccionar como si el cuerpo estuviera realmente infectado, y pueden aparecer síntomas de infección general (muchos síntomas de resfriado y gripe son solo síntomas de infección general), aunque estos síntomas generalmente no son tan graves o duraderos como la influenza. El efecto adverso más peligroso es una reacción alérgica grave al material del virus en sí o a los residuos de los huevos de gallina que se utilizan para hacer crecer la influenza; sin embargo, estas reacciones son extremadamente raras. [129]
Una revisión Cochrane de 2018 de niños con buena salud general encontró que la inmunización viva parecía reducir el riesgo de contraer influenza durante la temporada del 18% al 4%. La vacuna inactivada pareció reducir el riesgo de contraer la gripe durante la temporada del 30% al 11%. No hubo suficientes datos disponibles para sacar conclusiones definitivas sobre complicaciones graves como neumonía u hospitalización. [117]
Para los adultos sanos, una revisión Cochrane de 2018 mostró que las vacunas redujeron la incidencia de influenza confirmada por laboratorio del 2,3% al 0,9%, lo que constituye una reducción del riesgo de aproximadamente un 60%. Sin embargo, para una enfermedad similar a la influenza, que se define como los mismos síntomas de tos, fiebre, dolor de cabeza, secreción nasal y dolores y molestias corporales, la vacuna redujo el riesgo del 21,5% al 18,1%. Esto constituye una reducción mucho más modesta del riesgo de aproximadamente un 16%. Lo más probable es que la diferencia se explique por el hecho de que más de 200 virus causan síntomas iguales o similares a los del virus de la gripe. [116] Otra revisión analizó el efecto del ejercicio a corto y largo plazo antes de la vacuna, sin embargo, no se registraron beneficios ni daños. [130]
La rentabilidad de la vacunación contra la influenza estacional se ha evaluado ampliamente para diferentes grupos y en diferentes entornos. [131] En general, se ha encontrado que es una intervención rentable, especialmente en niños [132] y ancianos, [133] sin embargo, a menudo se ha encontrado que los resultados de las evaluaciones económicas de la vacunación contra la influenza dependen de supuestos clave. [134] [135]
Control de infección
Estas son las principales formas en que se propaga la influenza
- por transmisión directa (cuando una persona infectada estornuda moco directamente en los ojos, nariz o boca de otra persona);
- la ruta aérea (cuando alguien inhala los aerosoles producidos por una persona infectada al toser, estornudar o escupir);
- a través de la transmisión de mano a ojo, mano a nariz o mano a boca, ya sea por superficies contaminadas o por contacto personal directo, como un apretón de manos.
Cuando las vacunas y los medicamentos antivirales son limitados, las intervenciones no farmacéuticas son esenciales para reducir la transmisión y la propagación. La falta de estudios controlados y evidencia rigurosa de la efectividad de algunas medidas ha obstaculizado las decisiones y recomendaciones de planificación. No obstante, las estrategias respaldadas por los expertos para todas las fases de los brotes de gripe incluyen la higiene de las manos y las vías respiratorias, el autoaislamiento de los individuos sintomáticos y el uso de mascarillas faciales por ellos y sus cuidadores, desinfección de superficies, pruebas y diagnósticos rápidos y rastreo de contactos . En algunos casos, se recomiendan otras formas de distanciamiento social, incluidos el cierre de escuelas y las restricciones de viaje. [136]
Las formas razonablemente eficaces de reducir la transmisión de la influenza incluyen buenos hábitos de higiene y salud personal, tales como: no tocarse los ojos, la nariz o la boca; [137] lavado de manos frecuente (con agua y jabón, o con desinfectantes para manos a base de alcohol); [138] cubriendo la tos y los estornudos con un pañuelo de papel o una manga; evitar el contacto cercano con personas enfermas; y quedarse en casa cuando está enfermo. También se recomienda evitar escupir. [136] Aunque las mascarillas pueden ayudar a prevenir la transmisión al cuidar a los enfermos, [139] [140] hay evidencia mixta sobre los efectos beneficiosos en la comunidad. [136] [141]Fumar aumenta el riesgo de contraer influenza, además de producir síntomas de enfermedad más graves. [142] [143]
Dado que la influenza se propaga a través de aerosoles y el contacto con superficies contaminadas, la desinfección de superficies puede ayudar a prevenir algunas infecciones. [144] El alcohol es un desinfectante eficaz contra los virus de la influenza, mientras que los compuestos de amonio cuaternario se pueden usar con alcohol para que el efecto desinfectante dure más tiempo. [145] En los hospitales, se utilizan compuestos de amonio cuaternario y lejía para desinfectar habitaciones o equipos que han sido ocupados por personas con síntomas de influenza. [145] En casa, esto se puede hacer eficazmente con un blanqueador con cloro diluido. [146]
Las estrategias de distanciamiento social utilizadas durante pandemias pasadas, como cuarentenas, restricciones de viaje y el cierre de escuelas, iglesias y teatros, se han empleado para frenar la propagación de los virus de la influenza. Los investigadores han estimado que tales intervenciones durante la pandemia de gripe española de 1918 en los EE. UU. Redujeron la tasa máxima de mortalidad hasta en un 50% y la mortalidad general en aproximadamente un 10-30%, en áreas donde se implementaron múltiples intervenciones. El efecto más moderado sobre el total de muertes se atribuyó a que las medidas se aplicaron demasiado tarde o se levantaron demasiado pronto, la mayoría después de seis semanas o menos. [147] [148]
Para los brotes típicos de gripe, la cancelación de rutina de grandes reuniones o las restricciones obligatorias de viaje han recibido poco acuerdo, particularmente porque pueden ser perturbadoras e impopulares. La mayoría de los estudios empíricos han encontrado que el cierre de escuelas reduce la propagación en la comunidad, pero algunos hallazgos han sido contradictorios. Las recomendaciones para estas restricciones de la comunidad suelen ser caso por caso. [136]
Diagnóstico
Hay una serie de pruebas rápidas para la gripe. Uno se llama Ensayo Molecular Rápido, cuando se toma una muestra del tracto respiratorio superior (moco) con un hisopo nasal o un hisopo nasofaríngeo . [149] Debe realizarse dentro de los 3 a 4 días posteriores al inicio de los síntomas, ya que la diseminación viral de las vías respiratorias superiores toma una espiral descendente después de eso. [45]
Tratamiento
Se aconseja a las personas con gripe que descansen lo suficiente, beban muchos líquidos, eviten el consumo de alcohol y tabaco y, si es necesario, tomen medicamentos como acetaminofén ( paracetamol ) para aliviar la fiebre y los dolores musculares asociados con la gripe. [150] [151] Por el contrario, no hay pruebas suficientes para respaldar los corticosteroides como terapia adicional para la influenza. [152] Se recomienda evitar el contacto cercano con otras personas para prevenir la propagación de la infección. [150] [151] Los niños y adolescentes con síntomas de gripe (particularmente fiebre) deben evitar tomar aspirina durante una infección por influenza (especialmente influenza tipo B), porque hacerlo puede provocar el síndrome de Reye , una enfermedad hepática poco común pero potencialmente mortal . [153] Dado que la influenza es causada por un virus, los antibióticos no tienen ningún efecto sobre la infección, pero se pueden recetar para infecciones secundarias como la neumonía bacteriana . Los medicamentos antivirales pueden ser efectivos si se administran temprano (dentro de las 48 horas posteriores a los primeros síntomas), pero algunas cepas de influenza pueden mostrar resistencia a los medicamentos antivirales estándar y existe preocupación por la calidad de la investigación. [154]
Antivirales
Las dos clases de medicamentos antivirales que se usan contra la influenza son los inhibidores de la neuraminidasa ( oseltamivir , zanamivir , laninamivir y peramivir ) y los inhibidores de la proteína M2 ( derivados de adamantano ). [155] [156] [157] En Rusia, el umifenovir se vende para el tratamiento de la influenza [158] y en el primer trimestre de 2020 tenía una participación del 16 por ciento en el mercado de antivirales. [159]
Inhibidores de la neuraminidasa
En general, los beneficios de los inhibidores de la neuraminidasa en aquellos que por lo demás están sanos no parecen ser mayores que los riesgos. [13] No parece haber ningún beneficio en aquellos con otros problemas de salud. [13] En aquellos que se cree que tenían gripe, disminuyeron la duración de los síntomas en un poco menos de un día, pero no pareció afectar el riesgo de complicaciones como la necesidad de hospitalización o neumonía . [14] La resistencia cada vez más prevalente a los inhibidores de la neuraminidasa ha llevado a los investigadores a buscar medicamentos antivirales alternativos con diferentes mecanismos de acción. [160]
Inhibidores de M2
Los medicamentos antivirales amantadina y rimantadina inhiben un canal de iones virales ( proteína M2 ), inhibiendo así la replicación del virus de la influenza A. [83] Estos medicamentos a veces son efectivos contra la influenza A si se administran al comienzo de la infección, pero son ineficaces contra los virus de la influenza B, que carecen del objetivo del fármaco M2. [161] La resistencia medida a amantadina y rimantadina en aislados estadounidenses de H3N2 ha aumentado al 91% en 2005. [162] Este alto nivel de resistencia puede deberse a la fácil disponibilidad de amantadinas como parte de los remedios para el resfriado de venta libre en países como China y Rusia, [163]y su uso para prevenir brotes de influenza en aves de corral. [164] [165] Los CDC recomendaron no usar inhibidores de M2 durante la temporada de influenza 2005-06 debido a los altos niveles de resistencia a los medicamentos . [166]
Pronóstico
Los efectos de la influenza son mucho más graves y duran más que los del resfriado común . La mayoría de las personas se recuperará por completo en aproximadamente una o dos semanas, pero otras desarrollarán complicaciones potencialmente mortales (como neumonía ). Por lo tanto, la influenza puede ser mortal, especialmente para los débiles, los jóvenes y los ancianos, los que tienen el sistema inmunológico comprometido o los enfermos crónicos. [73] Las personas con un sistema inmunológico débil , como las personas con infección por VIH avanzada o los receptores de trasplantes (cuyos sistemas inmunitarios están médicamente suprimidos para evitar el rechazo de órganos trasplantados), padecen una enfermedad particularmente grave. [167] Las mujeres embarazadas y los niños pequeños también corren un alto riesgo de sufrir complicaciones.[168]
La gripe puede empeorar los problemas de salud crónicos. Las personas con enfisema, bronquitis crónica o asma pueden experimentar dificultad para respirar mientras tienen gripe, y la influenza puede empeorar la enfermedad coronaria o insuficiencia cardíaca congestiva . [169] El tabaquismo es otro factor de riesgo asociado con enfermedades más graves y una mayor mortalidad por influenza. [142]
Incluso las personas sanas pueden verse afectadas y los problemas graves de la influenza pueden ocurrir a cualquier edad. Las personas mayores de 65 años, las mujeres embarazadas, los niños muy pequeños y las personas de cualquier edad con afecciones médicas crónicas tienen más probabilidades de sufrir complicaciones por la influenza, como neumonía, bronquitis , sinusitis e infecciones del oído . [170]
Complicaciones neurológicas
En algunos casos, una respuesta autoinmune a una infección por influenza puede contribuir al desarrollo del síndrome de Guillain-Barré . [171] Sin embargo, como muchas otras infecciones pueden aumentar el riesgo de esta enfermedad, la influenza puede ser solo una causa importante durante las epidemias. [171] [172] Se cree que este síndrome también es un efecto secundario poco común de las vacunas contra la influenza. Una revisión da una incidencia de aproximadamente un caso por millón de vacunas. [173] Infectarse por la influenza en sí aumenta tanto el riesgo de muerte (hasta 1 en 10,000) como el riesgo de desarrollar SGB a un nivel mucho más alto que el nivel más alto de sospecha de participación de la vacuna (aproximadamente 10 veces más alto según estimaciones recientes ).[171] [174]
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), "Los niños de cualquier edad con afecciones neurológicas tienen más probabilidades que otros niños de enfermarse gravemente si contraen la gripe. Las complicaciones de la gripe pueden variar y, para algunos niños, pueden incluir neumonía y incluso muerto." [175]
Las condiciones neurológicas pueden incluir:
- Trastornos del cerebro y la médula espinal.
- Parálisis cerebral
- Epilepsia (trastornos convulsivos)
- Golpe
- Discapacidad intelectual
- Retraso del desarrollo de moderado a severo
- Distrofia muscular
- Lesión de la médula espinal
Estas condiciones pueden afectar la tos, la deglución, la limpieza de las vías respiratorias y, en el peor de los casos, la respiración. Por tanto, empeoran los síntomas de la gripe. [175]
Epidemiología
Variaciones estacionales
La influenza alcanza la prevalencia máxima en invierno, y debido a que los hemisferios norte y sur tienen invierno en diferentes épocas del año, en realidad hay dos temporadas de influenza diferentes cada año. Es por eso que la Organización Mundial de la Salud (asistida por los Centros Nacionales de Influenza ) hace recomendaciones para dos formulaciones de vacunas diferentes cada año; uno para el hemisferio norte y otro para el hemisferio sur. [126]
Un enigma de larga data ha sido por qué los brotes de gripe ocurren estacionalmente en lugar de de manera uniforme durante todo el año. Una posible explicación es que, debido a que las personas están en interiores con más frecuencia durante el invierno, están en contacto cercano con más frecuencia, y esto promueve la transmisión de persona a persona. El aumento de los viajes debido a la temporada de vacaciones de invierno del hemisferio norte también puede influir. [176] Otro factor es que las temperaturas frías conducen a un aire más seco, lo que puede deshidratar las partículas de moco. Las partículas secas son más ligeras y, por tanto, pueden permanecer en el aire durante más tiempo. El virus también sobrevive más tiempo en superficies a temperaturas más frías y la transmisión del virus por aerosol es más alta en ambientes fríos (menos de 5 ° C) con baja humedad relativa. [177]La menor humedad del aire en invierno parece ser la principal causa de transmisión de la influenza estacional en las regiones templadas. [178] [179]
Sin embargo, también se producen cambios estacionales en las tasas de infección en las regiones tropicales y, en algunos países, estos picos de infección se observan principalmente durante la temporada de lluvias. [180] Los cambios estacionales en las tasas de contacto de los períodos escolares, que son un factor importante en otras enfermedades infantiles como el sarampión y la tos ferina , también pueden influir en la gripe. Una combinación de estos pequeños efectos estacionales puede amplificarse por resonancia dinámica con los ciclos de enfermedades endógenas. [181] El H5N1 exhibe estacionalidad tanto en humanos como en aves. [182] [183]
Una hipótesis alternativa para explicar la estacionalidad en las infecciones por influenza es un efecto de los niveles de vitamina D sobre la inmunidad al virus. [184] Esta idea fue propuesta por primera vez por Robert Edgar Hope-Simpson en 1981. [185] Propuso que la causa de las epidemias de influenza durante el invierno puede estar relacionada con las fluctuaciones estacionales de la vitamina D, que se produce en la piel bajo la influencia de Radiación UV solar (o artificial) . Esto podría explicar por qué la influenza ocurre principalmente en invierno y durante la temporada de lluvias tropicales, cuando las personas permanecen en el interior, lejos del sol, y sus niveles de vitamina D disminuyen. [ cita médica necesaria ]
Mortalidad
Cada año, entre 290.000 y 650.000 personas mueren a causa de la influenza en todo el mundo, con un promedio de 389.000. [187] En el mundo desarrollado, la mayoría de las personas que mueren tienen más de 65 años. [1] En el mundo en desarrollo, los efectos son menos claros; sin embargo, parece que los niños se ven afectados en mayor medida. [1]
Aunque la cantidad de casos de influenza puede variar ampliamente entre años, aproximadamente 36,000 muertes y más de 200,000 hospitalizaciones están directamente asociadas con la influenza al año en los Estados Unidos. [188] [189] Un método para calcular la mortalidad por influenza produjo una estimación de 41,400 muertes promedio por año en los Estados Unidos entre 1979 y 2001. [190] Diferentes métodos en 2010 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informaron un van desde un mínimo de alrededor de 3.300 muertes hasta un máximo de 49.000 por año. [191]
Brotes
Como la influenza es causada por una variedad de especies y cepas de virus , en un año determinado algunas cepas pueden morir mientras que otras crean epidemias , mientras que otra cepa puede causar una pandemia . Por lo general, en las dos temporadas normales de influenza de un año (una por hemisferio), hay entre tres y cinco millones de casos de enfermedades graves, [1] [4] [192] que, según algunas definiciones, es una epidemia anual de influenza. [1]
Aproximadamente tres veces por siglo, ocurre una pandemia, que infecta a una gran proporción de la población mundial y puede matar a decenas de millones de personas (ver la sección de pandemias ). En 2006, un estudio estimó que si ese año hubiera surgido una cepa con una virulencia similar a la influenza de 1918 , podría haber matado entre 50 y 80 millones de personas. [193]
Los nuevos virus de la influenza evolucionan constantemente por mutación o reordenamiento . [51] Las mutaciones pueden causar pequeños cambios en los antígenos de hemaglutinina y neuraminidasa en la superficie del virus. Esto se denomina deriva antigénica , que crea lentamente una variedad creciente de cepas hasta que evoluciona una que puede infectar a personas inmunes a las cepas preexistentes. Esta nueva variante luego reemplaza a las cepas más antiguas a medida que atraviesa rápidamente la población humana, a menudo causando una epidemia. [194]Sin embargo, dado que las cepas producidas por la deriva seguirán siendo razonablemente similares a las cepas más antiguas, algunas personas aún serán inmunes a ellas. Por el contrario, cuando los virus de la influenza se reordenan, adquieren antígenos completamente nuevos, por ejemplo, mediante el reordenamiento entre cepas aviares y cepas humanas; esto se llama cambio antigénico . Si se produce un virus de la influenza humana que tiene antígenos completamente nuevos, todo el mundo será susceptible y la nueva influenza se propagará sin control, causando una pandemia. [195]En contraste con este modelo de pandemias basado en la deriva y el cambio antigénico, se ha propuesto un enfoque alternativo en el que las pandemias periódicas se producen por interacciones de un conjunto fijo de cepas virales con una población humana con un conjunto de inmunidades en constante cambio a diferentes cepas virales. . [196]
Desde el punto de vista de la salud pública, las epidemias de gripe se propagan rápidamente y son muy difíciles de controlar. La mayoría de las cepas del virus de la influenza no son muy infecciosas y cada individuo infectado solo infectará a uno o dos individuos más (el número básico de reproducción de la influenza es generalmente alrededor de 1.4). Sin embargo, el tiempo de generación de la influenza es extremadamente corto: el tiempo desde que una persona se infecta hasta que infecta a la siguiente es de solo dos días. El corto tiempo de generación significa que las epidemias de influenza generalmente alcanzan su punto máximo alrededor de los 2 meses y desaparecen después de 3 meses: la decisión de intervenir en una epidemia de influenza, por lo tanto, debe tomarse temprano y, por lo tanto, la decisión a menudo se toma sobre la base de datos incompletos. datos. Otro problema es que los individuos se vuelven infecciosos antes de que se vuelvan sintomáticos,lo que significa que poner a las personas en cuarentena después de enfermarse no es una intervención de salud pública eficaz.[197] Para la persona promedio, la diseminación viral tiende a alcanzar su punto máximo el día dos, mientras que los síntomas alcanzan su punto máximo el día tres. [26]
Historia
Etimología
La palabra Influenza proviene del idioma italiano que significa "influencia" y se refiere a la causa de la enfermedad; inicialmente, esta enfermedad atribuyó a influencias astrológicas desfavorables . Fue introducido al inglés a mediados del siglo XVIII durante una epidemia paneuropea. [198] Los términos arcaicos para la influenza incluyen catarro epidémico , la grippe (del francés, usado por primera vez por Molyneaux en 1694; también usado en alemán), [199] enfermedad del sudor y fiebre española (particularmente para la cepa pandémica de gripe de 1918 ). [200]
Pandemias
Una falta general de datos hasta el año 1500 impide una búsqueda significativa de los brotes de influenza en el pasado más distante. [202] Posiblemente la primera pandemia de influenza ocurrió alrededor del 6000 aC en China. [202] Los síntomas de la influenza humana fueron claramente descritos por Hipócrates hace aproximadamente 2.400 años. [203] [204] Aunque el virus parece haber causado epidemias a lo largo de la historia de la humanidad, los datos históricos sobre la influenza son difíciles de interpretar porque los síntomas pueden ser similares a los de otras enfermedades respiratorias. [199] [205] Es posible que la enfermedad se haya propagado de Europa a las Américas desde la colonización europea de las Américas., ya que casi toda la población indígena de las Antillas fue asesinada por una epidemia parecida a la influenza que estalló en 1493, tras la llegada de Cristóbal Colón . [206] [207]
El primer registro convincente de una pandemia de influenza fue una pandemia menor registrada en 1510 , que comenzó en el este de Asia antes de extenderse al norte de África y luego a Europa. Durante esta pandemia, la influenza mató aproximadamente al 1% de sus víctimas. [208] [209] La primera pandemia de influenza que se registró de manera confiable como propagación mundial fue la pandemia de influenza de 1557 , [210] [211] [212] [213] en la que una ola recurrente probablemente mató a la reina María I de Inglaterra y Arzobispo de Canterbury con 12 horas de diferencia. [ enlace muerto ] [ fuente no confiable? ] [214][215] Una de las pandemias de influenza mejor documentadas del siglo XVI ocurrió en 1580, comenzando en el este de Asia y extendiéndose a Europa a través de África, Rusia y los imperios español y otomano. En Roma , murieron más de 8.000 personas. Varias ciudades españolas vieron muertes a gran escala, entre las víctimas mortales la Reina de España, Ana de Austria . Las pandemias continuaron esporádicamente a lo largo de los siglos XVII y XVIII, siendo la pandemia de 1830-1833 particularmente generalizada; infectó aproximadamente a una cuarta parte de las personas expuestas. [199]
El brote más letal fue la pandemia de gripe de 1918 (gripe española) ( influenza tipo A , subtipo H1N1 ), que duró hasta 1920. No se sabe exactamente cuántos mató, pero las estimaciones oscilan entre 17 y 100 millones de personas. [18] [201] [216] [217] Esta pandemia ha sido descrita como "el mayor holocausto médico de la historia" y puede haber matado a tantas personas como la Peste Negra . [199] Este enorme número de muertos fue causado por una tasa de infección extremadamente alta de hasta el 50% y la extrema gravedad de los síntomas, que se sospecha son causados por tormentas de citocinas . [217]Los síntomas en 1918 eran tan inusuales que inicialmente la influenza se diagnosticó erróneamente como dengue , cólera o tifoidea. Un observador escribió: "Una de las complicaciones más sorprendentes fue la hemorragia de las membranas mucosas , especialmente de la nariz, el estómago y el intestino. También se produjeron hemorragias en los oídos y hemorragias petequiales en la piel". [216] La mayoría de las muertes se debieron a neumonía bacteriana , una infección secundaria causada por la influenza, pero el virus también mató a personas directamente, provocando hemorragias masivas y edema en el pulmón. [218]
La pandemia de gripe de 1918 fue verdaderamente mundial, y se extendió incluso al Ártico y las remotas islas del Pacífico . La enfermedad inusualmente grave mató entre el dos y el veinte por ciento de los infectados, a diferencia de la tasa de mortalidad por epidemia de gripe más habitual del 0,1%. [201] [216] Otra característica inusual de esta pandemia fue que en su mayoría mató a adultos jóvenes; el 99% de las muertes por influenza pandémica ocurrieron en personas menores de 65 años y más de la mitad en adultos jóvenes de 20 a 40 años. [219]Esto es inusual ya que la influenza normalmente es más mortal para los muy jóvenes (menores de 2 años) y los muy ancianos (mayores de 70 años). Se desconoce la mortalidad total de la pandemia de 1918-1919, pero se estima que entre el 2,5% y el 5% de la población mundial murió. Hasta 25 millones pueden haber muerto en las primeras 25 semanas; en contraste, el VIH / SIDA ha matado a 25 millones en sus primeros 25 años. [216]
Las pandemias de gripe posteriores no fueron tan devastadoras. Incluyeron la gripe asiática de 1957 (tipo A, cepa H2N2 ), la gripe de Hong Kong de 1968 (tipo A, cepa H3N2 ) y la gripe rusa de 1977 (tipo A, cepa H1N1 ), pero incluso estos brotes más pequeños mataron a millones de personas. En pandemias posteriores, se dispuso de antibióticos para controlar las infecciones secundarias y esto puede haber ayudado a reducir la mortalidad en comparación con la gripe española de 1918. [201]
| Nombre | Fecha | Pop mundial . | Subtipo | Número de reproducción [222] | Infectado (est.) | Muertes en todo el mundo | Tasa de letalidad | Gravedad de la pandemia |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pandemia de gripe de 1889 a 1890 [223] | 1889–90 | 1,53 mil millones | Probablemente H3N8 o H2N2 | 2,10 ( RIC , 1,9–2,4) [223] | 20-60% [223] (300-900 millones) | 1 millón | 0,10-0,28% [223] | 2 |
| Gripe de 1918 [224] | 1918-20 | 1,80 mil millones | H1N1 | 1,80 (IQR, 1,47-2,27) | 33% (500 millones) [225] o> 56% (> 1000 millones) [226] | 17 [227] –100 [228] [229] millones | 2-3%, [226] o ~ 4%, o ~ 10% [230] | 5 |
| Gripe asiática | 1957-1958 | 2.90 mil millones | H2N2 | 1,65 (IQR, 1,53–1,70) | > 17% (> 500 millones) [226] | 1 a 4 millones [226] | 0,2% -0,67% [226] [231] | 2 |
| Gripe de hong kong | 1968–69 | 3,53 mil millones | H3N2 | 1,80 (IQR, 1,56–1,85) | > 14% (> 500 millones) [226] | 1 a 4 millones [226] | <0,2% [226] [232] | 2 |
| 1977 gripe rusa | 1977–79 | 4,21 mil millones | H1N1 | ? | ? | 0,7 millones [233] | ? | ? |
| Pandemia de gripe de 2009 [234] [235] | 2009-10 | 6,85 mil millones | H1N1 / 09 | 1,46 (IQR, 1,30–1,70) | 11-21% (0,7-1,4 mil millones) [236] | 151.700–575.400 [237] | 0,01% [238] [239] | 1 |
| Gripe estacional típica [t 1] | Todos los años | 7.75 mil millones | A / H3N2, A / H1N1, B , ... | 1,28 (IQR, 1,19-1,37) | 5–15% (340 millones - 1 mil millones) [240] 3–11% o 5–20% [241] [242] (240 millones - 1,6 mil millones) | 290.000–650.000 / año [243] | <0,1% [244] | 1 |
Notas
| ||||||||
Se asumió incorrectamente que la causa de la influenza era de origen bacteriano a partir de 1892 (con el Haemophilus influenzae descubierto y sugerido como el origen de la influenza por RFJ Pfeiffer ). [245] El primer virus de la influenza que se aisló fue de las aves de corral, cuando en 1901, el agente causante de una enfermedad llamada "plaga aviar" pasó a través de los filtros de Chamberland , que tienen poros que son demasiado pequeños para que pasen las bacterias . [246] Sin embargo, las diferencias conceptuales entre virus y bacterias como entidades diferentes no se entendieron completamente durante algún tiempo, lo que complica las medidas preventivas tomadas durante la pandemia de influenza de 1918. [245] ElLa causa etiológica de la influenza, la familia de virus Orthomyxoviridae, fue descubierta por primera vez en cerdos por Richard Shope en 1931. [247] Este descubrimiento fue seguido poco después por el aislamiento del virus de humanos por un grupo encabezado por Patrick Laidlaw en el Consejo de Investigación Médica de Reino Unido en 1933. [248] Sin embargo, no fue hasta que Wendell Stanley cristalizó por primera vez el virus del mosaico del tabaco en 1935 que se apreció la naturaleza no celular de los virus. [ cita médica necesaria ]
El primer paso significativo hacia la prevención de la influenza fue el desarrollo en 1944 de una vacuna de virus muertos para la influenza por Thomas Francis, Jr. Esto se basó en el trabajo del australiano Frank Macfarlane Burnet , quien demostró que el virus perdió virulencia cuando se cultivó en gallinas fertilizadas. huevos. [250] La aplicación de esta observación por parte de Francis permitió a su grupo de investigadores de la Universidad de Michigan desarrollar la primera vacuna contra la influenza, con el apoyo del Ejército de los Estados Unidos . [251] El Ejército estuvo profundamente involucrado en esta investigación debido a su experiencia con la influenza en la Primera Guerra Mundial , cuando miles de soldados murieron por el virus en cuestión de meses.[216] En comparación con las vacunas, el desarrollo de medicamentos contra la influenza ha sido más lento, con la amantadina autorizada en 1966 y, casi treinta años después, se desarrolló la siguiente clase de medicamentos (los inhibidores de la neuraminidasa ). [252]
sociedad y Cultura
La influenza produce costos directos por pérdida de productividad y tratamiento médico asociado, así como costos indirectos de las medidas preventivas. En los Estados Unidos, se estima que la influenza estacional da como resultado un costo económico anual promedio total de más de $ 11 mil millones, con costos médicos directos estimados en más de $ 3 mil millones al año. [253] Se ha estimado que una futura pandemia podría causar cientos de miles de millones de dólares en costos directos e indirectos. [254] Sin embargo, los impactos económicos de pandemias pasadas no se han estudiado de manera intensiva y algunos autores han sugerido que la influenza españolade hecho, tuvo un efecto positivo a largo plazo sobre el crecimiento de la renta per cápita, a pesar de una gran reducción de la población activa y de graves efectos depresivos a corto plazo . [255] Otros estudios han intentado predecir los costos de una pandemia tan grave como la gripe española de 1918 en la economía estadounidense , donde el 30% de todos los trabajadores enfermaron y el 2,5% murió. Una tasa de enfermedad del 30% y una enfermedad de tres semanas reduciría el producto interno bruto en un 5%. Los costos adicionales provendrían del tratamiento médico de 18 a 45 millones de personas, y los costos económicos totales serían de aproximadamente $ 700 mil millones. [256]
Los costos preventivos también son altos. Los gobiernos de todo el mundo han gastado miles de millones de dólares estadounidenses en la preparación y planificación de una posible pandemia de influenza aviar H5N1, con costos asociados con la compra de medicamentos y vacunas, así como en el desarrollo de simulacros de desastres y estrategias para mejorar los controles fronterizos . [257] El 1 de noviembre de 2005, el presidente de los Estados Unidos, George W. Bush, dio a conocer la Estrategia Nacional de Protección contra el Peligro de la Influenza Pandémica [254] respaldada por una solicitud al Congreso de $ 7,1 mil millones para comenzar a implementar el plan. [258] A nivel internacional, el 18 de enero de 2006, los países donantes prometieron 2 dólares mil millones para combatir la gripe aviar en la Conferencia de compromiso internacional de dos días sobre la gripe aviar y humana celebrada en China. [259] [260]
En una evaluación de la pandemia de H1N1 2009 en países seleccionados del hemisferio sur, los datos sugieren que todos los países experimentaron algunos efectos socioeconómicos limitados en el tiempo y / o geográficamente aislados y una disminución temporal del turismo probablemente debido al temor a la enfermedad H1N1 2009. Aún es demasiado pronto para determinar si la pandemia de H1N1 ha tenido algún efecto económico a largo plazo. [261] [ necesita actualización ]
Investigación
La investigación sobre la influenza incluye estudios sobre virología molecular , cómo el virus produce la enfermedad ( patogénesis ), respuestas inmunitarias del huésped , genómica viral y cómo se propaga el virus ( epidemiología ). Estos estudios ayudan a desarrollar contramedidas contra la influenza; por ejemplo, una mejor comprensión de la respuesta del sistema inmunológico del cuerpo ayuda al desarrollo de vacunas , y una imagen detallada de cómo la influenza invade las células ayuda al desarrollo de medicamentos antivirales. Un importante programa de investigación básica es el Proyecto de secuenciación del genoma de la influenza., que se inició en 2004 para crear una biblioteca de secuencias de influenza y ayudar a aclarar qué factores hacen que una cepa sea más letal que otra, qué genes afectan más la inmunogenicidad y cómo evoluciona el virus con el tiempo. [262]
La secuenciación del genoma de la influenza y la tecnología de ADN recombinante pueden acelerar la generación de nuevas cepas de vacunas al permitir a los científicos sustituir nuevos antígenos en una cepa de vacuna desarrollada previamente. [263] El cultivo de virus en cultivo celular también promete mayores rendimientos, menor costo, mejor calidad y capacidad de aumento. [264] La investigación sobre una vacuna contra la gripe A universales, dirigido contra el dominio externo de la transmembrana viral proteína M2 (M2e), que se está haciendo en la Universidad de Gante por Walter Fiers , Xavier Saelens y su equipo [265] [266] [ 267]y ahora ha concluido con éxito los ensayos clínicos de fase I. Ha habido cierto éxito en la investigación hacia una "vacuna universal contra la gripe" que produce anticuerpos contra las proteínas en la cubierta viral que mutan menos rápidamente y, por lo tanto, una sola inyección podría proporcionar una protección más duradera. [268] [269] [270]
También se están investigando varios productos biológicos , vacunas terapéuticas e inmunobiológicos para el tratamiento de infecciones causadas por virus. Los biológicos terapéuticos están diseñados para activar la respuesta inmune a virus o antígenos. Normalmente, los productos biológicos no se dirigen a vías metabólicas como los fármacos antivirales, sino que estimulan las células inmunitarias como los linfocitos , macrófagos y / o células presentadoras de antígenos , en un esfuerzo por impulsar una respuesta inmunitaria hacia un efecto citotóxico contra el virus. Los modelos de influenza, como la influenza murina, son modelos convenientes para probar los efectos de los biológicos profilácticos y terapéuticos. Por ejemplo, inmunomodulador de linfocitos Tinhibe el crecimiento viral en el modelo murino de influenza. [271]
Otros animales
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La influenza infecta a muchas especies animales y puede ocurrir la transferencia de cepas virales entre especies. Se cree que las aves son los principales reservorios animales de los virus de la influenza. [272] Se cree que la mayoría de las cepas de influenza se originaron después de que los humanos comenzaron su domesticación intensiva de animales hace unos 10,000 años. [273] Se han identificado dieciséis formas de hemaglutinina y nueve formas de neuraminidasa . Todos los subtipos conocidos (HxNy) se encuentran en aves, pero muchos subtipos son endémicos en humanos, perros, caballos y cerdos; Las poblaciones de camellos, hurones, gatos , focas, visones y ballenas también muestran evidencia de infección previa o exposición a la influenza.[60] Las variantes del virus de la gripe a veces se nombran de acuerdo con la especie en la que la cepa es endémica o adaptada. Las principales variantes nombradas en esta convención son: gripe aviar , gripe humana , gripe porcina , gripe equina y gripe canina . ( La gripe felina generalmente se refiere a la rinotraqueítis viral felina o calicivirus felino y no a la infección por un virus de la influenza). En cerdos, caballos y perros, los síntomas de la influenza son similares a los humanos, con tos, fiebre y pérdida del apetito . [60]La frecuencia de las enfermedades animales no está tan bien estudiada como la infección humana, pero un brote de influenza en las focas del puerto causó aproximadamente 500 muertes de focas frente a la costa de Nueva Inglaterra en 1979–1980. [274] Sin embargo, los brotes en cerdos son frecuentes y no provocan una mortalidad grave. [60] También se han desarrollado vacunas para proteger a las aves de corral de la influenza aviar . Estas vacunas pueden ser eficaces contra múltiples cepas y se utilizan como parte de una estrategia preventiva o combinadas con el sacrificio en un intento de erradicar los brotes. [275]
Gripe aviar
Los síntomas de la gripe en las aves son variables y pueden ser inespecíficos. [276] Los síntomas que siguen a la infección por influenza aviar de baja patogenicidad pueden ser tan leves como plumas erizadas, una pequeña reducción en la producción de huevos o pérdida de peso combinada con una enfermedad respiratoria menor . [277] Dado que estos síntomas leves pueden dificultar el diagnóstico en el campo, el seguimiento de la propagación de la influenza aviar requiere pruebas de laboratorio de muestras de aves infectadas. Algunas cepas, como la asiática H9N2, son muy virulentas para las aves de corral y pueden causar síntomas más extremos y una mortalidad significativa. [278] En su forma más patógena, la influenza en pollos y pavosproduce una aparición repentina de síntomas graves y casi el 100% de mortalidad en dos días. [279] Dado que el virus se propaga rápidamente en las condiciones de hacinamiento que se observan en la cría intensiva de pollos y pavos, estos brotes pueden causar grandes pérdidas económicas a los avicultores. [ cita requerida ]
Una cepa de H5N1 altamente patógena y adaptada a las aves (llamada IAAP A (H5N1), para "virus de la influenza aviar altamente patógena de tipo A del subtipo H5N1") causa la influenza H5N1 , comúnmente conocida como "influenza aviar" o simplemente "gripe aviar". , y es endémica en muchas poblaciones de aves, especialmente en el sudeste asiático . Esta cepa de linaje asiático de la influenza aviar altamente patógena A (H5N1) se está extendiendo a nivel mundial . Es epizootico(una epidemia en no humanos) y panzoótica (una enfermedad que afecta a animales de muchas especies, especialmente en un área amplia), matando a decenas de millones de aves y estimulando el sacrificio de cientos de millones de otras aves en un intento por controlar su propagación. . La mayoría de las referencias en los medios de comunicación a la "gripe aviar" y la mayoría de las referencias al H5N1 se refieren a esta cepa específica. [280] [281]
La influenza aviar altamente patógena A (H5N1) es una enfermedad aviar y no hay evidencia que sugiera una transmisión eficaz de persona a persona de la influenza aviar altamente patógena A (H5N1). En casi todos los casos, los infectados han tenido un contacto físico extenso con aves infectadas. [282] El H5N1 puede mutar o reagruparse en una cepa capaz de una transmisión eficaz de persona a persona. Los cambios exactos que se requieren para que esto suceda no se comprenden bien. [283] Debido a la alta letalidad y virulencia del H5N1, su presencia endémica y su reservorio biológico grande y creciente, el virus H5N1 fue la mayor amenaza pandémica del mundo en la temporada de influenza 2006-07, y se están recaudando miles de millones de dólares y pasó investigando el H5N1 y preparándose para una posible pandemia de influenza. [257]
En marzo de 2013, el gobierno chino informó de tres casos de infecciones por influenza H7N9 en humanos, dos de los cuales habían muerto y el tercero se enfermó gravemente. Aunque no se cree que la cepa del virus se propague de manera eficiente entre humanos, [284] [285]a mediados de abril, al menos 82 personas se habían enfermado a causa del H7N9, de las cuales 17 habían muerto. Estos casos incluyen tres pequeños grupos familiares en Shanghai y un grupo entre una niña y un niño vecinos en Beijing, lo que plantea al menos la posibilidad de transmisión de persona a persona. La OMS señala que un grupo no tenía dos de los casos confirmados por laboratorio y señala además, como una cuestión de información de referencia, que algunos virus pueden causar una transmisión limitada de persona a persona en condiciones de contacto cercano, pero no lo son. lo suficientemente transmisible como para causar grandes brotes en la comunidad. [286] [287] [288]
La gripe porcina
En los cerdos, la influenza porcina produce fiebre, letargo, estornudos, tos, dificultad para respirar y disminución del apetito. [289] En algunos casos, la infección puede provocar un aborto. Aunque la mortalidad suele ser baja, el virus puede producir pérdida de peso y escaso crecimiento, provocando pérdidas económicas a los agricultores. [289] Los cerdos infectados pueden perder hasta 12 libras de peso corporal durante un período de tres a cuatro semanas. [289] En ocasiones es posible la transmisión directa de un virus de la influenza de los cerdos a los humanos (esto se denomina gripe porcina zoonótica ). En total, se sabe que se han producido 50 casos humanos desde que se identificó el virus a mediados del siglo XX, que han provocado seis muertes. [290]
En 2009, una cepa del virus H1N1 de origen porcino comúnmente conocida como "gripe porcina" causó la pandemia de gripe de 2009 , pero no hay evidencia de que sea endémica para los cerdos (es decir, en realidad una gripe porcina) o de transmisión de los cerdos a las personas; en cambio, el virus se transmite de persona a persona. [291] [292] Esta cepa es un reordenamiento de varias cepas de H1N1 que generalmente se encuentran por separado, en humanos, aves y cerdos. [293]
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Hasta el momento no se han identificado más casos entre los 88 contactos identificados en seguimiento.
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| Recursos externos |
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- "Influenza estacional" . Centro de Protección de la Salud . Hong Kong.
- "Lo que necesita saber sobre la influenza (gripe) de los CDC" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) . 7 de febrero de 2020.
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