Diversidad de unión se describen los ADN variaciones de secuencia introducidas por la unión de inadecuada de genes segmentos durante el proceso de V (D) J recombinación . Este proceso de recombinación de V (D) J tiene funciones vitales para el sistema inmunológico de los vertebrados , ya que es capaz de generar un enorme repertorio de diferentes receptores de células T (TCR) y moléculas de inmunoglobulina necesarias para el reconocimiento del antígeno patógeno por las células T y B celdas, respectivamente. Se estima que las inexactitudes de unión proporcionadas por la diversidad de unión triplican la diversidad inicialmente generada por estas recombinaciones V (D) J. [ cita requerida ]
Proceso
La diversidad de unión incluye el proceso de recombinación somática o recombinación V (D) J , durante el cual los diferentes segmentos de genes variables (aquellos segmentos implicados en el reconocimiento de antígenos) de TCR e inmunoglobulinas se reordenan y se eliminan los segmentos no utilizados. Esto introduce roturas de doble hebra entre los segmentos requeridos. Estos extremos forman bucles de horquilla y deben unirse para formar una sola hebra (resumida en el diagrama de la derecha). Esta unión es un proceso muy inexacto que da como resultado la suma o resta variable de nucleótidos y, por lo tanto, genera diversidad de unión. [1]
La generación de diversidad de unión comienza cuando las proteínas, la recombinación que activa el gen -1 y -2 (RAG1 y RAG2), junto con las proteínas reparadoras del ADN, como Artemis , [2] son responsables de la escisión monocatenaria de los bucles en horquilla y la adición de una serie de nucleótidos palindrómicos , 'P'. Posteriormente a esto, la enzima, desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT), agrega más nucleótidos 'N' aleatorios. Las hebras recién sintetizadas se aparean entre sí, pero los desajustes son comunes. Las exonucleasas eliminan estos nucleótidos desapareados y los huecos se llenan mediante la síntesis de ADN y la maquinaria de reparación . [1] [3] Las exonucleasas también pueden causar el acortamiento de esta unión, sin embargo, este proceso aún se conoce poco. [4]
La diversidad de la unión puede provocar mutaciones de cambio de marco y, por tanto, la producción de proteínas no funcionales. Por lo tanto, hay un desperdicio considerable involucrado en este proceso. [1]
Referencias
- ↑ a b c Janeway, CA, Travers, P., Walport, M., Shlomchik, MJ (2005). Inmunología (6ª ed.). Garland Science.CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Ma, Y., Pannicke, U., Schwarz, K., Lieber, MR (2004). "Apertura de horquilla y procesamiento de voladizo por un complejo de proteína quinasa dependiente de Artemis / ADN en unión de extremos no homólogos y recombinación V (D) J". Celular . 108 (6): 781–794. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00671-2 . PMID 11955432 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Wyman, C., Kanaar, R. (2006). "Reparación de rotura de doble hebra de ADN: todo está bien que acaba bien". Revisión anual de genética . 40 : 363–383. doi : 10.1146 / annurev.genet.40.110405.090451 . PMID 16895466 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Krangel, MS (2009). "Mecánica del reordenamiento del gen del receptor de células T" . Opinión actual en inmunología . 21 (2): 133-139. doi : 10.1016 / j.coi.2009.03.009 . PMC 2676214 . PMID 19362456 .