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La ketamina es un medicamento que se usa principalmente para iniciar y mantener la anestesia . Induce anestesia disociativa, un estado similar al trance que proporciona alivio del dolor , sedación y amnesia . [19] Las características distintivas de la anestesia con ketamina son los reflejos respiratorios y respiratorios conservados, la función cardíaca estimulada con aumento de la presión arterial y la broncodilatación moderada. [19] En dosis subanestésicas más bajas, la ketamina es un agente prometedor para el dolor y la depresión resistente al tratamiento . [20]Sin embargo, la acción antidepresiva de una sola administración de ketamina disminuye con el tiempo y los efectos del uso repetido no se han estudiado suficientemente. [21] [22] [23]

Son frecuentes los efectos secundarios psiquiátricos, así como el aumento de la presión arterial y las náuseas. La toxicidad hepática y urinaria es común entre los consumidores habituales de altas dosis de ketamina con fines recreativos. La ketamina es un antagonista del receptor de NMDA , y eso explica la mayoría de sus acciones, excepto el efecto antidepresivo, cuyo mecanismo es objeto de mucha investigación y debate.

La ketamina fue descubierta en 1956 y aprobada para su uso en los Estados Unidos en 1970. Se usó ampliamente para anestesia quirúrgica en la Guerra de Vietnam debido a su seguridad. [24] La ketamina también se usa como droga recreativa por sus efectos alucinógenos y disociativos . [25] La ketamina está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [26] y está disponible como medicamento genérico . [27]

Usos médicos [ editar ]

Anestesia [ editar ]

El uso de ketamina en anestesia refleja sus características. Es un fármaco de elección para procedimientos a corto plazo cuando no se requiere relajación muscular. [28] El efecto de la ketamina en los sistemas respiratorio y circulatorio es diferente al de otros anestésicos. Suprime la respiración mucho menos que la mayoría de los otros anestésicos disponibles. [29] Cuando se usa en dosis anestésicas, la ketamina generalmente estimula en lugar de deprimir el sistema circulatorio. [30] Se conservan los reflejos protectores de las vías respiratorias, [31] ya veces es posible administrar anestesia con ketamina sin medidas de protección en las vías respiratorias. [28] Psicotomiméticolos efectos limitan la aceptación de la ketamina; sin embargo, pueden contrarrestarse administrando benzodiazepinas o propofol . [32]

La ketamina se usa con frecuencia en personas con lesiones graves y parece ser segura en este grupo. [33] Ha sido ampliamente utilizado para cirugía de emergencia en condiciones de campo en zonas de guerra, [34] por ejemplo, durante la Guerra de Vietnam . [35] Una guía de práctica clínica de 2011 respalda el uso de ketamina como sedante en la medicina de emergencia , incluso durante procedimientos físicamente dolorosos. [19] Es el fármaco de elección para las personas en estado de shock traumático que tienen riesgo de hipotensión . [36] La presión arterial baja es dañina en personas con lesiones graves en la cabeza, [37]y la ketamina tiene menos probabilidades de causar presión arterial baja y, a menudo, incluso puede prevenirla. [38] [39]

La ketamina es una opción en los niños, como único anestésico para procedimientos menores o como agente de inducción seguido de un bloqueador neuromuscular e intubación traqueal [34]. En particular, los niños con cardiopatía cianótica y trastornos neuromusculares son buenos candidatos para la anestesia con ketamina. [32]

Debido a las propiedades broncodilatadoras de la ketamina, se puede utilizar para anestesia en personas con asma , enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias y con enfermedad reactiva grave de las vías respiratorias, incluido el broncoespasmo activo . [34] [32] [40]

Dolor [ editar ]

Las infusiones de ketamina se utilizan para el tratamiento del dolor agudo en los servicios de urgencias y en el período perioperatorio en personas con dolor refractario. Las dosis son más bajas que las utilizadas para la anestesia; generalmente se les conoce como dosis subanestésicas. Como complemento de la morfina o por sí sola, la ketamina reduce el uso de morfina , el nivel de dolor, las náuseas y los vómitos después de la cirugía. Es probable que la ketamina sea más beneficiosa para los pacientes quirúrgicos cuando se espera un dolor posoperatorio intenso y para los pacientes tolerantes a los opioides. [41] [42]

La ketamina es especialmente útil en el entorno prehospitalario, debido a su eficacia y bajo riesgo de depresión respiratoria. [43] La ketamina tiene una eficacia similar a los opiáceos en el entorno del departamento de emergencias de un hospital para el tratamiento del dolor agudo y para el control del dolor durante procedimientos. [44] También puede prevenir la hiperalgesia inducida por opioides [45] [46] y los escalofríos postanestésicos . [47]

Para el dolor crónico, la ketamina se usa como analgésico intravenoso, particularmente, si el dolor es neuropático. [48] Tiene el beneficio adicional de contrarrestar la sensibilización espinal o los fenómenos de liquidación experimentados con el dolor crónico . [49] En múltiples ensayos clínicos, las infusiones de ketamina proporcionaron alivio del dolor a corto plazo en los diagnósticos de dolor neuropático, dolor después de una lesión traumática de la columna vertebral, fibromialgia y síndrome de dolor regional complejo (CRPS). [48]Sin embargo, las guías de consenso de 2018 sobre el dolor crónico concluyeron que, en general, solo hay evidencia débil a favor del uso de ketamina en el dolor por lesión espinal, evidencia moderada a favor de la ketamina para el CRPS y evidencia débil o nula para la ketamina en el dolor neuropático mixto. fibromialgia y dolor por cáncer. En particular, solo para CRPS hay evidencia de alivio del dolor a mediano y largo plazo. [48]

Depresión [ editar ]

La ketamina es un antidepresivo robusto y de acción rápida , aunque su efecto es transitorio. [50] La infusión intravenosa de ketamina en la depresión resistente al tratamiento mejora el estado de ánimo en 4 horas y alcanza el pico a las 24 horas. [20] [21] El efecto disminuye a los 7 días y la mayoría de los pacientes recaen dentro de los 10 días, aunque para una minoría significativa la mejoría puede durar 30 días o más. [21] [22] [51] [52]El principal desafío del tratamiento con ketamina es qué hacer cuando expira la acción antidepresiva. La terapia de mantenimiento con ketamina (de dos veces por semana a una vez cada dos semanas) parece ser una opción prometedora, aunque la evidencia para recomendarla firmemente es insuficiente. [21] [22] [23] La ketamina también puede disminuir los pensamientos suicidas hasta tres días después de la inyección. [53] La ketamina puede ser eficaz para la depresión bipolar , pero los datos sobre su uso son escasos. [54]

La ketamina no ha sido aprobada para su uso como antidepresivo, pero la Red Canadiense de Tratamientos del Estado de Ánimo y la Ansiedad la recomienda como tratamiento de tercera línea para la depresión. [22] Uno de los enantiómeros de la ketamina, la esketamina , ha sido aprobado como aerosol nasal para la depresión resistente al tratamiento en los Estados Unidos y en otros lugares (ver Esketamina # Depresión ). La infusión intravenosa de ketamina nunca se ha comparado directamente con la esketamina intranasal, pero un metanálisis comparativo de ensayos clínicos indica la superioridad de la ketamina intravenosa, que tiene una mayor respuesta general y tasas de remisión, y un menor número de abandonos. [55]

Convulsiones [ editar ]

La ketamina se usa a veces en el tratamiento del estado epiléptico que no ha respondido adecuadamente a los tratamientos estándar, aunque solo existen pruebas limitadas (estudios de casos y ensayos controlados aleatorios) a su favor. [56] [57]

Contraindicaciones [ editar ]

Contraindicaciones principales de la ketamina: [48] [41]

  • Enfermedad cardiovascular grave como angina inestable o hipertensión mal controlada .
  • Aumento de la presión intracraneal o intraocular . Ambas contraindicaciones son controvertidas. [41]
  • Psicosis mal controlada .
  • Enfermedad hepática grave como cirrosis .
  • El embarazo.
  • Abuso de sustancias activas (para inyecciones seriadas de ketamina).
  • Edad menor de 3 meses. [10]

Efectos secundarios [ editar ]

A dosis anestésicas, el 10-20% de los adultos (1-2% de los niños) [10] experimentan reacciones psiquiátricas adversas que ocurren durante la salida de la anestesia, que van desde sueños y disforia hasta alucinaciones y delirio de emergencia . [58] Estos se pueden contrarrestar con un tratamiento previo con una benzodiazepina o propofol . [58] [32] La anestesia con ketamina comúnmente causa movimientos tónico - clónicos (más del 10% de las personas) y rara vez hipertonía . [14] [58] Se pueden esperar vómitos en 5 a 15% de los pacientes; el pretratamiento con propofol también lo mitiga.[10] [58] El laringoespasmo ocurre sólo en raras ocasiones con ketamina. La ketamina, en general, estimula la respiración; sin embargo, en los primeros 2-3 minutos de una inyección intravenosa rápida de dosis alta puede causar una depresión respiratoria transitoria. [58]

A dosis subanestésicas más bajas, los efectos secundarios psiquiátricos son prominentes. La mayoría de los pacientes se sienten extraños, espaciados, mareados o flotando, o tienen distorsiones visuales o entumecimiento. También son muy frecuentes (20-50%) dificultad para hablar, confusión, euforia, somnolencia y dificultad para concentrarse. Los síntomas de la psicosis, como entrar en un agujero, desaparecer, sentir que se derrite, experimentar colores y alucinaciones, son descritos por el 6-10% de las personas. Los efectos secundarios comunes (> 10%) no psiquiátricos son mareos, visión borrosa, boca seca, hipertensión, náuseas, aumento / disminución de la temperatura corporal o sensación de enrojecimiento. Todos estos efectos adversos son más pronunciados al final de la inyección, se reducen drásticamente 40 minutos después y desaparecen por completo dentro de las 4 horas posteriores a la inyección. [59]

Toxicidad urinaria y hepática [ editar ]

La toxicidad urinaria ocurre principalmente en personas que consumen grandes cantidades de ketamina de forma rutinaria, y entre el 20% y el 30% de los usuarios frecuentes tienen problemas de vejiga. [48] [60] Incluye una variedad de trastornos que van desde la cistitis hasta la hidronefrosis y la insuficiencia renal . [61] Los síntomas típicos de la cistitis inducida por ketamina son micción frecuente , disuria y urgencia urinaria a veces acompañados de dolor al orinar y sangre en la orina . [62] El daño a la pared de la vejiga tiene similitudes con la cistitis intersticial y eosinofílica.. La pared está engrosada y la capacidad funcional de la vejiga es tan baja como 10 a 150 ml. [61]

El tratamiento de la cistitis inducida por ketamina implica el cese de la ketamina como primer paso. A esto le siguen los AINE y los anticolinérgicos y, si la respuesta es insuficiente, el tramadol . Los tratamientos de segunda línea son los agentes protectores del epitelio como el polisulfato de pentosano oral o la instilación intravesical (intravejiga) de ácido hialurónico . También es útil la toxina botulínica intravesical . [61]

La toxicidad hepática de la ketamina también implica dosis más altas y administración repetida. En un grupo de usuarios crónicos de ketamina en dosis altas, se informó que la frecuencia de lesión hepática era de aproximadamente el 10%. Hay informes de casos de aumento de las enzimas hepáticas que involucran el tratamiento con ketamina del dolor crónico. [61]

Dependencia [ editar ]

Algunas personas que consumen ketamina con regularidad desarrollan dependencia a la ketamina. Se ha informado de un aumento de la sensación subjetiva de "euforia" en voluntarios humanos sanos expuestos a ketamina. Los experimentos con animales también confirman el riesgo de mal uso. [25] Además, la rápida aparición de efectos después de la insuflación puede aumentar el potencial de uso recreativo de la droga. La corta duración de los efectos favorece los atracones . La tolerancia a la ketamina se desarrolla rápidamente, incluso con el uso médico repetido, lo que provoca el uso de dosis más altas. Algunos consumidores diarios informaron síntomas de abstinencia , principalmente ansiedad, temblores, sudoración y palpitaciones, después de los intentos de detener. [25]Se observaron déficits cognitivos, así como un aumento de los síntomas de disociación y delirio en los consumidores recreativos frecuentes de ketamina. [63]

Interacciones [ editar ]

La ketamina potencia los efectos sedantes del propofol [64] y del midazolam . [65] La naltrexona potencia los efectos psicotomiméticos de una dosis baja de ketamina, [66] mientras que lamotrigina [67] y nimodipina [68] los disminuyen. La clonidina reduce la salivación, la frecuencia cardíaca y la presión arterial aumenta durante la anestesia con ketamina y disminuye la incidencia de pesadillas. [69]

Las observaciones clínicas sugieren que las benzodiazepinas pueden disminuir los efectos antidepresivos de la ketamina. [70] La ketamina se usa con frecuencia para tratar la depresión resistente como complemento de una variedad de antidepresivos. Por lo tanto, parece que la mayoría de los antidepresivos convencionales se pueden combinar de forma segura con la ketamina. [70]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Mecanismo de acción [ editar ]

El antagonismo del receptor NMDA es responsable de los efectos anestésicos, analgésicos y psicotomiméticos de la ketamina. [71] [72] El antagonismo del receptor de NMDA produce analgesia al prevenir la sensibilización central en las neuronas del asta dorsal ; en otras palabras, las acciones de la ketamina interfieren con la transmisión del dolor en la médula espinal . [14]

El mecanismo de acción antidepresivo de la ketamina es incierto. No está claro si el receptor de NMDA es el único responsable de esta acción o si también son necesarias las interacciones con otros receptores. No está claro si la ketamina sola es suficiente para la acción antidepresiva o si sus metabolitos también son importantes. [71] [73] [74] En cualquier caso, se ha dilucidado que el bloqueo agudo de los receptores NMDA en el cerebro da como resultado una activación de los receptores del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA receptores), que a su vez modulan una variedad de vías de señalización descendentes para influir en la neurotransmisión en el sistema límbicoy median los efectos antidepresivos de los antagonistas del receptor de NMDA como la ketamina. [51] [73] Tales acciones posteriores de esta activación de los receptores AMPA incluyen la regulación positiva del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la activación de su receptor de señalización, el receptor quinasa B de la tropomiosina (TrkB), la activación de la diana de la rapamicina en los mamíferos (mTOR) vía, desactivación de la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3) e inhibición de la fosforilación del factor de elongación eucariótico 2 (eEF2) quinasa . [51] [73] [75] [76]Además del bloqueo del receptor de NMDA, el metabolito activo de la ketamina hidroxinorketamina, que no interactúa de manera importante con el receptor de NMDA pero, sin embargo, activa indirectamente los receptores de AMPA de manera similar, también puede estar involucrado o alternativamente en los efectos antidepresivos de inicio rápido de la ketamina. [73] [74] Investigaciones recientes han aclarado que una inhibición aguda de la habénula lateral , una parte del cerebro en el sistema límbico que se ha denominado el "centro anti-recompensa" (que proyecta e inhibe la vía de recompensa mesolímbica y modulando otras áreas límbicas), pueden estar involucradas en los efectos antidepresivos de la ketamina. [73] [77] [78]

La ketamina es una mezcla de cantidades iguales de dos enantiómeros : esketamina y arketamina . La esketamina es un antagonista del receptor de NMDA y un alucinógeno disociativo más potente que la arketamina. [11] Debido a la hipótesis de que el antagonismo del receptor de NMDA subyace a los efectos antidepresivos de la ketamina, la esketamina se desarrolló como antidepresivo. [11] Sin embargo, muchos otros antagonistas del receptor de NMDA , que incluyen memantina , lanicemina , rislenemdaz , rapastinel y 4-cloroquinurenina, hasta ahora no han logrado demostrar una eficacia suficiente para la depresión. [11] [79] Además, la investigación en animales indica que la arketamina, el enantiómero con un antagonismo del receptor de NMDA más débil, así como la (2 R , 6 R ) -hidroxinorketamina , el metabolito con afinidad insignificante por el receptor de NMDA pero un potente alfa- El antagonista del receptor nicotínico 7 puede tener acción antidepresiva. [11] [80] Ahora se argumenta que el antagonismo del receptor de NMDA puede no ser responsable de los efectos antidepresivos de la ketamina. [11] [81] [79]

Objetivos moleculares [ editar ]

La ketamina actúa principalmente como antagonista del receptor NMDA , un receptor ionotrópico de glutamato . [97] Los estereoisómeros S (+) y R (-) de la ketamina se unen al sitio de dizocilpina del receptor NMDA con diferentes afinidades , mostrando el primero aproximadamente 2 a 3 veces mayor afinidad por el receptor que el segundo. [98]

La ketamina también puede interactuar e inhibir el NMDAR a través de otro sitio alostérico en el receptor. [99]

Con un par de excepciones, las acciones de la ketamina en otros receptores son mucho más débiles que el antagonismo de la ketamina del receptor NMDA (consulte la tabla de actividad a la derecha). [6] [100]

Aunque la ketamina es un ligando muy débil de los transportadores de monoamina (K i > 60? M), se ha sugerido que puede interactuar con sitios alostéricos en los transportadores de monoamina a productos inhibición de la monoamina recaptación . [83] Sin embargo, no se ha observado inhibición funcional ( IC 50 ) de los transportadores de monoamina humanos con ketamina o sus metabolitos en concentraciones de hasta 10,000 nM. [89] [97] Además, los estudios en animales y al menos tres informes de casos en humanos no han encontrado interacción entre la ketamina y el inhibidor de la monoaminooxidasa.(IMAO) tranilcipromina , que es importante ya que la combinación de un inhibidor de la recaptación de monoaminas con un IMAO puede producir una toxicidad grave como el síndrome serotoninérgico o la crisis hipertensiva . [101] [102] En conjunto, estos hallazgos arrojan dudas sobre la participación de la inhibición de la recaptación de monoaminas en los efectos de la ketamina en los seres humanos. [101] [97] [89] [102] Se ha encontrado que la ketamina aumenta la neurotransmisión dopaminérgica en el cerebro, pero en lugar de deberse a la inhibición de la recaptación de dopamina, esto puede deberse a mecanismos indirectos / posteriores , es decir, a través del antagonismo del receptor NMDA . [97][89]

Es controvertido si la ketamina es un agonista de los receptores D 2 . Las primeras investigaciones del grupo de Philip Seeman encontraron que la ketamina es un agonista parcial D 2 con una potencia similar a la de su antagonismo del receptor NMDA. [88] [103] [104] Sin embargo, estudios posteriores de diferentes investigadores encontraron una afinidad de la ketamina de> 10 μM por los receptores D 2 normales de humanos y ratas , [83] [89] [90] Además, mientras que el receptor D 2 agonistas como la bromocriptina son capaces de suprimir rápida y poderosamente la secreción de prolactina , [105]No se ha encontrado que las dosis subanestésicas de ketamina hagan esto en humanos y, de hecho, se ha encontrado que aumentan de manera dependiente de la dosis los niveles de prolactina. [106] [107] Los estudios de imágenes han mostrado resultados mixtos sobre la inhibición de la unión estriatal de [ 11 C] racloprida por la ketamina en humanos, con algunos estudios que encontraron una disminución significativa y otros que no encontraron tal efecto. [108] Sin embargo, los cambios en la unión de [ 11 C] racloprida pueden deberse a cambios en las concentraciones de dopamina inducidos por la ketamina en lugar de la unión de la ketamina al receptor D 2 . [108]

Relaciones entre niveles y efectos [ editar ]

Se informan efectos de disociación y psicotomiméticos en pacientes tratados con ketamina en concentraciones plasmáticas de alrededor de 100 a 250 ng / ml (0,42 a 1,1 μM). [71] La dosis antidepresiva intravenosa típica de ketamina que se usa para tratar la depresión es baja y da como resultado concentraciones plasmáticas máximas de 70 a 200 ng / ml (0,29 a 0,84 μM). [50] En concentraciones plasmáticas similares (70 a 160 ng / mL; 0.29–0.67 μM) también muestra efectos analgésicos. [50] En 1 a 5 minutos después de inducir la anestesia mediante una rápida inyección intravenosa de ketamina, su concentración plasmática alcanza hasta 60-110 μM. [109] [110] Cuando se mantuvo la anestesia con óxido nitrosojunto con la inyección continua de ketamina, la concentración de ketamina se estabilizó en aproximadamente 9,3 µM. [109] En un experimento con anestesia puramente con ketamina, los pacientes comenzaron a despertar una vez que el nivel plasmático de ketamina disminuyó a aproximadamente 2600 ng / ml (11 μM) y se orientó en el lugar y el tiempo cuando el nivel bajó a 1000 ng / ml ( 4 µM). [111] En un estudio de caso único, la concentración de ketamina en el líquido cefalorraquídeo , un indicador de la concentración cerebral, durante la anestesia varió entre 2,8 y 6,5 μM y fue aproximadamente un 40% más baja que en el plasma. [112]

Farmacocinética [ editar ]

La ketamina se puede absorber por muchas vías diferentes debido a su solubilidad en agua y lípidos. La biodisponibilidad de la ketamina intravenosa es del 100% por definición, la biodisponibilidad de la inyección intramuscular es ligeramente inferior al 93%, [6] y la biodisponibilidad epidural es del 77%. [9] Nunca se ha medido la biodisponibilidad subcutánea, pero se presume que es alta. [8] Entre las vías menos invasivas, la intranasal tiene la mayor biodisponibilidad (45 a 50%) [6] [10] y la oral, la más baja (16 a 20%). [6] [10] Las biodisponibilidades sublingual y rectal son intermedias en alrededor de 25 a 50%. [6] [11] [10]

Después de la absorción, la ketamina se distribuye rápidamente en el cerebro y otros tejidos. [72] La unión de la ketamina a las proteínas plasmáticas varía entre un 23% y un 47%. [12]

Principales rutas del metabolismo de la ketamina. [71]

En el cuerpo, la ketamina sufre un extenso metabolismo . Es biotransformada por las isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6 en norketamina , que, a su vez, es convertida por CYP2A6 y CYP2B6 en hidroxinorketamina y deshidronorquetamina . [71] La baja biodisponibilidad oral de la ketamina se debe al efecto de primer paso y, posiblemente, al metabolismo intestinal de la ketamina por el CYP3A4. [17] Como resultado, los niveles plasmáticos de norketamina son varias veces más altos que los de ketamina después de la administración oral, y la norketamina puede desempeñar un papel en la acción anestésica y analgésica de la ketamina oral.[6] [17] Esto también explica por qué los niveles de ketamina oral son independientes de la actividad de CYP2B6, a diferencia de los niveles de ketamina subcutánea. [17] [113]

Después de una inyección intravenosa de ketamina marcada con tritio , el 91% de la radiactividad se recupera de la orina y el 3% de las heces. [15] El medicamento se excreta principalmente en forma de metabolitos , y solo el 2% permanece sin cambios. Los derivados hidroxilados conjugados de la ketamina (80%) seguidos de la deshidronorquetamina (16%) son los metabolitos más prevalentes detectados en la orina. [24]

Química [ editar ]

Síntesis [ editar ]

Se hace reaccionar 2-clorobenzonitrilo con el reactivo de Grignard bromuro de ciclopentilmagnesio para dar (2-clorofenil) (ciclopentil) metanona. Este se broma luego usando bromo para formar la bromocetona correspondiente, que luego se hace reaccionar con metilamina en una solución acuosa para formar el derivado de metilimino, 1- (2-cloro-N-metilbencimidoil) ciclopentanol , con hidrólisis del átomo de bromo terciario. A continuación, este intermedio final se calienta en decalina u otro disolvente de alto punto de ebullición adecuado, tras lo cual se produce una transposición de expansión de anillo, formando ketamina.

Preparación de ketamina. [114]

Estructura [ editar ]

(R) -ketamina

En estructura química, la ketamina es un derivado de arilciclohexilamina . La ketamina es un compuesto quiral . El enantiómero más activo, esketamina ( S -ketamina), también está disponible para uso médico bajo la marca Ketanest S, [115] mientras que el enantiómero menos activo, arketamina ( R -ketamina), nunca se ha comercializado como un fármaco enantiopuro para uso clínico.

La rotación óptica de un enantiómero dado de ketamina puede variar entre sus sales y la forma de base libre . La forma de base libre de ( S ) -ketamina exhibe dextrorrotación y, por lo tanto, está etiquetada como ( S ) - (+) - ketamina. Sin embargo, su sal de hidrocloruro muestra levorrotación y, por lo tanto, se etiqueta como hidrocloruro de ( S ) - (-) - ketamina. [116]

Detección [ editar ]

La ketamina se puede cuantificar en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados, proporcionar evidencia en un arresto por conducir en estado de ebriedad o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de ketamina en sangre o plasma suelen oscilar entre 0,5 y 5,0 mg / L en las personas que reciben el fármaco de forma terapéutica (durante la anestesia general), entre 1 y 2 mg / L en las personas detenidas por conducir deficiente y entre 3 y 20 mg / L en las víctimas. de sobredosis aguda mortal. La orina es a menudo la muestra preferida para el seguimiento del uso de drogas de rutina. La presencia de norketamina, un metabolito farmacológicamente activo, es útil para confirmar la ingestión de ketamina. [117] [118] [119]

Historia [ editar ]

La ketamina fue sintetizada por primera vez en 1962 por Calvin L. Stevens , profesor de química en la Wayne State University y consultor de Parke-Davis . Era conocido por el nombre en clave de desarrollo CI-581 . Después de una investigación preclínica prometedora en animales, la ketamina se probó en prisioneros humanos en 1964. [24] Estas investigaciones demostraron que la corta duración de acción de la ketamina y la reducción de la toxicidad del comportamiento la convirtieron en una opción favorable sobre la fenciclidina (PCP) como anestésico. [120]Los investigadores iban a llamar al estado de la anestesia con ketamina "soñar", pero a Parke-Davis no le gustó. Al enterarse de este problema y de la apariencia "desconectada" de los pacientes, la esposa de uno de los farmacólogos que trabaja con ketamina, Edward Domino, sugirió "anestesia disociativa". [24] Tras la aprobación de la FDA en 1970, la anestesia con ketamina se administró por primera vez a los soldados estadounidenses durante la Guerra de Vietnam . [121]

El descubrimiento de la acción antidepresiva de la ketamina en 2000 [122] se ha descrito como el avance más importante en el tratamiento de la depresión en más de 50 años. [52] [11] Ha despertado interés en los antagonistas del receptor NMDA para la depresión y ha cambiado la dirección de la investigación y el desarrollo de antidepresivos. [123]

Sociedad y cultura [ editar ]

La ketamina se vende principalmente en todo el mundo bajo la marca Ketalar. [124] [1]

Situación legal [ editar ]

Si bien la ketamina se comercializa legalmente en muchos países del mundo, [124] también es una sustancia controlada en muchos países. [6]

  • En Australia , la ketamina está incluida en la lista de medicamentos controlados de la Lista 8 según el Estándar de Venenos (octubre de 2015). [125]
  • En el Canadá , la ketamina está clasificada como estupefaciente de la Lista I desde 2005. [126]
  • En diciembre de 2013, el gobierno de la India , en respuesta al aumento del uso recreativo y al uso de ketamina como droga de violación en una cita, la agregó al Anexo X de la Ley de Medicamentos y Cosméticos que requiere una licencia especial para la venta y mantenimiento de registros de todos Ventas por dos años. [127] [128]
  • En el Reino Unido , pasó a ser etiquetado como medicamento de Clase B el 12 de febrero de 2014. [129] [130]
  • El aumento del uso recreativo llevó a que la ketamina se incluyera en la Lista III de la Ley de Sustancias Controladas de los Estados Unidos en agosto de 1999. [131]

Uso recreativo [ editar ]

En dosis subanestésicas, la ketamina produce un estado disociativo , caracterizado por una sensación de desapego del propio cuerpo físico y del mundo externo que se conoce como despersonalización y desrealización . [132] En dosis suficientemente altas, los usuarios pueden experimentar lo que se llama el "agujero K", un estado de disociación con alucinaciones visuales y auditivas. [133] John C. Lilly , Marcia Moore , DM Turner y David Woodard (entre otros) han escrito extensamente sobre su propio uso enteogénico y experiencias psiconáuticas con ketamina. [134]Turner murió prematuramente debido a ahogamiento durante el presunto uso no supervisado de ketamina. [135] En 2006, la edición rusa de Adam Parfrey 's Apocalypse Cultura II fue prohibida y destruida por las autoridades debido a la inclusión de un ensayo de Woodard sobre el uso de enteogénica y experiencias con Psiconauta, la ketamina. [136] : 288–295 El uso recreativo de ketamina se ha relacionado con muertes a nivel mundial, con más de 90 muertes en Inglaterra y Gales en los años 2005–2013. [137] Incluyen envenenamientos accidentales, ahogamientos, accidentes de tráfico y suicidios. [137] La mayoría de las muertes se produjeron entre jóvenes. [138]Debido a su capacidad para causar confusión y amnesia , la ketamina se ha utilizado para la violación en una cita . [139] [121]

Investigación [ editar ]

El médico ruso Evgeny Krupitsky ha afirmado haber obtenido resultados alentadores al usar ketamina como parte de un tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol , que combina técnicas psicodélicas y aversivas . [140] [141] Krupitsky y Kolp resumieron su trabajo hasta la fecha en 2007. [142]

Medicina veterinaria [ editar ]

En anestesia veterinaria , la ketamina se utiliza a menudo por sus efectos anestésicos y analgésicos en gatos, [143] perros, [144] conejos , ratas y otros animales pequeños. [145] [146] Se utiliza con frecuencia en la inducción y el mantenimiento anestésico en caballos. Es una parte importante del " cóctel de roedores ", una mezcla de medicamentos que se utilizan para anestesiar a los roedores . [147] Los veterinarios a menudo usan ketamina con medicamentos sedantes para producir una anestesia y analgesia equilibradas, y como una infusión a velocidad constante para ayudar a prevenir la terminación del dolor.. La ketamina también se usa para controlar el dolor en animales grandes. Es el principal agente anestésico intravenoso que se utiliza en la cirugía equina, a menudo junto con detomidina y tiopental o, a veces, guaifenesina . [148]

La ketamina parece no producir sedación ni anestesia en los caracoles. En cambio, parece tener un efecto excitante. [149]

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • "Ketamina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Clorhidrato de ketamina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • DEA: Hoja informativa sobre la ketamina