Los compuestos de litio , también conocidos como sales de litio , se utilizan principalmente como medicación psiquiátrica . [2] Se utilizan principalmente para tratar el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor que no mejora después del uso de antidepresivos . [2] En estos trastornos, reduce el riesgo de suicidio . [3] El litio se toma por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Muchos [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a681039 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Vía oral , parenteral |
Clase de droga | Estabilizador del estado de ánimo |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | depende de la formulación |
Enlace proteico | Ninguno |
Metabolismo | Riñón |
Vida media de eliminación | 24 h, 36 h (ancianos) [2] |
Excreción | > 95% riñón |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | Li+ |
Masa molar | 6,941 g / mol |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios comunes incluyen aumento de la micción , temblores de las manos y aumento de la sed. [2] Los efectos secundarios graves incluyen hipotiroidismo , diabetes insípida y toxicidad por litio . [2] Se recomienda la monitorización de los niveles en sangre para reducir el riesgo de toxicidad potencial. [2] Si los niveles aumentan demasiado, pueden producirse diarrea, vómitos, falta de coordinación, somnolencia y zumbidos en los oídos . [2] Si se usa durante el embarazo , el litio puede causar problemas en el bebé. [2] Parece ser seguro de usar durante la lactancia . [4] Las sales de litio se clasifican como estabilizadores del estado de ánimo . [2] No se conoce específicamente cómo funciona el litio. [2]
En el siglo XIX, el litio se usaba en personas que tenían gota, epilepsia y cáncer. [5] Su uso en el tratamiento de trastornos mentales comenzó en 1948 por John Cade en Australia. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2017, fue el 180º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de tres millones de recetas. [7] [8]
Usos médicos
El litio se usa principalmente para el trastorno bipolar . [2] A veces se usa cuando otros tratamientos no son efectivos en una serie de otras afecciones, incluida la depresión mayor , la esquizofrenia , los trastornos del control de los impulsos y algunos trastornos psiquiátricos en los niños. [2] En los trastornos del estado de ánimo , uno de los cuales es el trastorno bipolar, disminuye el riesgo de suicidio. [9] Este beneficio no se observa con otros medicamentos. [10] [11]
Trastorno bipolar
El litio se utiliza principalmente como fármaco de mantenimiento en el tratamiento del trastorno bipolar para estabilizar el estado de ánimo y prevenir episodios maníacos , pero también puede ser útil en el tratamiento agudo de episodios maníacos. [12] El tratamiento con carbonato de litio se consideraba anteriormente inadecuado para los niños; sin embargo, estudios más recientes muestran su eficacia para el tratamiento del trastorno bipolar de aparición temprana en niños de tan solo ocho años. La dosis requerida es ligeramente menor que el nivel tóxico (lo que representa un índice terapéutico bajo ), lo que requiere un control estricto de los niveles sanguíneos de carbonato de litio durante el tratamiento. [13] Una cantidad limitada de evidencia sugiere que el carbonato de litio puede contribuir al tratamiento de los trastornos por uso de sustancias en algunas personas con trastorno bipolar. [14] [15] [16]
Trastornos esquizofrénicos
El litio se recomienda para el tratamiento de trastornos esquizofrénicos solo después de que hayan fallado otros antipsicóticos; tiene una eficacia limitada cuando se usa solo. [2] Los resultados de diferentes estudios clínicos sobre la eficacia de la combinación de litio con terapia antipsicótica para tratar los trastornos esquizofrénicos han variado. [2]
Trastorno depresivo mayor
Si la terapia con antidepresivos no trata por completo los síntomas del trastorno depresivo mayor (TDM), a veces se agrega a la terapia un segundo agente de aumento . A pesar de no estar aprobado por la FDA para su uso como agente de aumento con ningún antidepresivo para el tratamiento del TDM, el litio se ha recetado para este propósito desde la década de 1980 y es uno de los pocos agentes de aumento de los antidepresivos que demuestra eficacia en el tratamiento del TDM en múltiples ensayos controlados aleatorios. [17]
Vigilancia
Aquellos que usan litio deben someterse a pruebas de nivel sérico regulares y deben monitorear la función tiroidea y renal para detectar anomalías, ya que interfiere con la regulación de los niveles de sodio y agua en el cuerpo y puede causar deshidratación . La deshidratación, que se ve agravada por el calor, puede aumentar los niveles de litio. La deshidratación se debe a la inhibición por litio de la acción de la hormona antidiurética , que normalmente permite que el riñón reabsorba el agua de la orina. Esto provoca una incapacidad para concentrar la orina, lo que conduce a la consiguiente pérdida de agua corporal y sed. [18]
Las concentraciones de litio en sangre total, plasma, suero u orina pueden medirse utilizando técnicas instrumentales como guía para la terapia, para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de intoxicación o para ayudar en la investigación forense en caso de sobredosis fatal. Las concentraciones séricas de litio suelen oscilar entre 0,5 y 1,3 mmol / l en personas bien controladas, pero pueden aumentar a 1,8 a 2,5 mmol / l en aquellas que acumulan el fármaco con el tiempo ya 3 a 10 mmol / l en caso de sobredosis aguda. [19] [20]
Las sales de litio tienen una relación terapéutica / tóxica estrecha, por lo que no deben prescribirse a menos que se disponga de medios para controlar las concentraciones plasmáticas . Las dosis se ajustan para alcanzar concentraciones plasmáticas de 0,4 [21] [22] a 1,2 mmol de Li+
/ l (límite inferior del rango para terapia de mantenimiento y ancianos, límite superior para niños) en muestras tomadas 12 horas después de la dosis anterior.
Efectos adversos
Fuentes de las siguientes listas. [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]
- Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) del litio incluyen
- Confusión
- Estreñimiento (generalmente transitorio, pero puede persistir en algunos)
- Memoria disminuida
- Diarrea (generalmente transitoria, pero puede persistir en algunos)
- Boca seca
- Cambios en el electrocardiograma : generalmente cambios benignos en las ondas T.
- Temblor de la mano (generalmente transitorio, pero puede persistir en algunos)
- Dolor de cabeza
- Hiperreflexia : reflejos hipersensibles.
- Leucocitosis : recuento elevado de glóbulos blancos
- Debilidad muscular (generalmente transitoria, pero puede persistir en algunos)
- Mioclonías : espasmos musculares.
- Náuseas (generalmente transitorias, pero pueden persistir en algunas)
- Polidipsia : aumento de la sed .
- Poliuria : aumento de la micción.
- Toxicidad renal (riñón) que puede provocar insuficiencia renal crónica.
- Vómitos (generalmente transitorios, pero pueden persistir en algunos)
- Vértigo
- Aumento de peso
- Los efectos adversos comunes (1 a 10%) incluyen
- Acné
- Efectos secundarios extrapiramidales : problemas relacionados con el movimiento como rigidez muscular, parkinsonismo , distonía , etc.
- Bocio eutiroideo : es decir, la formación de un bocio a pesar del funcionamiento normal de la tiroides.
- Hipotiroidismo : una deficiencia de la hormona tiroidea.
- Pérdida / adelgazamiento del cabello
Se sabe que el litio es responsable de 1 a 2 kg de aumento de peso. [30] El aumento de peso puede ser una fuente de baja autoestima para las personas clínicamente deprimidas. [31]
Además de los temblores, el tratamiento con litio parece ser un factor de riesgo para el desarrollo de síntomas de parkinsonismo , aunque se desconoce el mecanismo causal. [32]
La mayoría de los efectos secundarios del litio dependen de la dosis. La dosis efectiva más baja se usa para limitar el riesgo de efectos secundarios.
Hipotiroidismo
La tasa de hipotiroidismo es aproximadamente seis veces mayor en las personas que toman litio. Los niveles bajos de hormona tiroidea a su vez aumentan la probabilidad de desarrollar depresión. Por lo tanto, las personas que toman litio deben ser evaluadas de manera rutinaria para detectar hipotiroidismo y tratadas con tiroxina sintética si es necesario. [30]
Debido a que el litio compite con la hormona antidiurética en el riñón, aumenta la producción de agua en la orina, una condición llamada diabetes insípida nefrogénica . El aclaramiento de litio por los riñones suele tener éxito con ciertos medicamentos diuréticos, como la amilorida y el triamtereno . [33] Aumenta el apetito y la sed ("polidipsia") y reduce la actividad de la hormona tiroidea ( hipotiroidismo ). [34] [35] Este último se puede corregir mediante el tratamiento con tiroxina y no requiere que se ajuste la dosis de litio. También se cree que el litio afecta permanentemente la función renal [ ¿cómo? ] , aunque esto no parece ser común. [36]
Embarazo y lactancia
El litio es un teratógeno que causa defectos de nacimiento en una pequeña cantidad de bebés recién nacidos. [37] Los informes de casos y varios estudios retrospectivos han demostrado posibles aumentos en la tasa de un defecto cardíaco congénito conocido como anomalía de Ebstein , si se toma durante el embarazo de una mujer. [38] Como consecuencia, la ecocardiografía fetal se realiza de forma rutinaria en mujeres embarazadas que toman litio para excluir la posibilidad de anomalías cardíacas. La lamotrigina parece ser una posible alternativa al litio en mujeres embarazadas para el tratamiento de la depresión bipolar aguda o para el tratamiento de pacientes bipolares con estado de ánimo normal . [39] La gabapentina [40] y el clonazepam [41] también están indicados como medicamentos contra el pánico durante la edad fértil y durante el embarazo . El ácido valproico y la carbamazepina también tienden a asociarse con teratogenicidad.
Si bien parece ser seguro de usar durante la lactancia, varias pautas lo enumeran como una contraindicación [4], incluido el Formulario Nacional Británico. [42]
Daño en el riñón
El litio se ha asociado con varias formas de daño renal. [43] [44] Se estima que la capacidad de concentración urinaria deficiente está presente en al menos 50% de las personas que reciben terapia crónica con litio, una afección llamada diabetes insípida nefrogénica inducida por litio . [44] El uso continuo de litio puede provocar un daño renal más grave en una forma agravada de diabetes insípida [45] [46] e insuficiencia renal crónica . La enfermedad renal crónica se encuentra en aproximadamente un tercio de las personas que se someten a un tratamiento con litio a largo plazo, según un estudio. [29] Algunas formas de daño renal causado por el litio pueden ser progresivas y provocar insuficiencia renal en etapa terminal. [47]
Hiperparatiroidismo
El hiperparatiroidismo asociado al litio es la principal causa de hipercalcemia en pacientes tratados con litio. El litio puede conducir a la exacerbación del hiperparatiroidismo primario preexistente o causar un aumento del punto de ajuste de calcio para la supresión de la hormona paratiroidea, lo que lleva a hiperplasia paratiroidea .
Interacciones
Se sabe que las concentraciones plasmáticas de litio aumentan con el uso concomitante de diuréticos, especialmente diuréticos de asa (como furosemida) y tiazidas, y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el ibuprofeno . [23] Las concentraciones de litio también se pueden aumentar con el uso simultáneo de inhibidores de la ECA como captopril , enalapril y lisinopril . [48]
El litio se elimina principalmente del cuerpo a través de la filtración glomerular , pero luego se reabsorbe algo junto con el sodio a través del túbulo proximal . Por tanto, sus niveles son sensibles al equilibrio hídrico y electrolítico . [49] Los diuréticos actúan reduciendo los niveles de agua y sodio; esto provoca una mayor reabsorción de litio en los túbulos proximales, por lo que la eliminación de litio del cuerpo es menor, lo que conduce a un aumento de los niveles de litio en sangre. [49] [50] También se ha demostrado en un estudio retrospectivo de casos y controles que los inhibidores de la ECA aumentan las concentraciones de litio. Es probable que esto se deba a la constricción de la arteriola aferente del glomérulo, lo que da como resultado una disminución de la tasa de filtración glomerular y del aclaramiento. Otro posible mecanismo es que los inhibidores de la ECA pueden provocar una disminución de sodio y agua. Esto aumentará la reabsorción de litio y sus concentraciones en el cuerpo. [49]
También existen medicamentos que pueden aumentar la eliminación de litio del cuerpo, lo que puede provocar una disminución de los niveles de litio en la sangre. Estos medicamentos incluyen teofilina , cafeína y acetazolamida . Además, aumentar la ingesta de sodio en la dieta también puede reducir los niveles de litio al hacer que los riñones excreten más litio. [51]
Se sabe que el litio es un posible desencadenante del síndrome serotoninérgico en personas que toman simultáneamente medicamentos serotoninérgicos como antidepresivos , buspirona y ciertos opioides como petidina (meperidina), tramadol , oxicodona , fentanilo y otros. [23] [52] El co-tratamiento con litio también es un factor de riesgo para el síndrome neuroléptico maligno en personas que toman antipsicóticos y otros medicamentos antidopaminérgicos. [53]
Las dosis altas de haloperidol , flufenazina o flupentixol pueden ser peligrosas cuando se usan con litio; Se ha informado encefalopatía tóxica irreversible . [54] De hecho, estos y otros antipsicóticos se relacionaron con un mayor riesgo de neurotoxicidad por litio, incluso con dosis terapéuticas bajas de litio. [55] [56]
Sobredosis
La toxicidad por litio, que también se llama sobredosis de litio e intoxicación por litio, es la condición de tener demasiado litio en la sangre. Esta afección también ocurre en personas que toman litio en las que los niveles de litio se ven afectados por interacciones medicamentosas en el cuerpo.
En la toxicidad aguda, las personas tienen principalmente síntomas gastrointestinales como vómitos y diarrea , que pueden resultar en disminución de volumen . Durante la toxicidad aguda, el litio se distribuye más tarde en el sistema nervioso central dando lugar a síntomas neurológicos leves, como mareos. [57]
En la toxicidad crónica, las personas tienen principalmente síntomas neurológicos que incluyen nistagmo , temblor , hiperreflexia , ataxia y cambios en el estado mental . Durante la toxicidad crónica, los síntomas gastrointestinales observados en la toxicidad aguda son menos prominentes. Los síntomas suelen ser vagos e inespecíficos. [58]
Si la toxicidad del litio es leve o moderada, la dosis de litio se reduce o se suspende por completo. Si la toxicidad es grave, es posible que sea necesario eliminar el litio del cuerpo.
Mecanismo de acción
Se desconoce el mecanismo bioquímico específico de la acción del litio en la estabilización del estado de ánimo. [2]
Tras la ingestión, el litio se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central e interactúa con varios neurotransmisores y receptores , disminuyendo la liberación de noradrenalina y aumentando la síntesis de serotonina . [59]
A diferencia de muchas otras drogas psicoactivas , Li+
típicamente no produce efectos psicotrópicos obvios (como euforia ) en individuos normales a concentraciones terapéuticas. [59] El litio también puede aumentar la liberación de serotonina por las neuronas en el cerebro. [60] Los estudios in vitro realizados en neuronas serotoninérgicas de núcleos de rafe de rata han demostrado que cuando estas neuronas se tratan con litio, la liberación de serotonina aumenta durante una despolarización en comparación con ningún tratamiento con litio y la misma despolarización. [61]
El litio inhibe tanto directa como indirectamente a GSK-3β, lo que da como resultado la activación de mTOR . Esto conduce a un aumento de los mecanismos neuroprotectores al facilitar la vía de señalización de Akt . [62] Es importante destacar que GSK-3β es un objetivo posterior de los sistemas de monoaminas. Como tal, está directamente implicado en la regulación cognitiva y del estado de ánimo. [63] [62] Durante la manía, GSK-3β se activa a través de la hiperactividad de la dopamina. [62] GSK-3β inhibe los factores de transcripción β-catenina y la proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico (cAMP) (CREB), por fosforilación. Esto da como resultado una disminución en la transcripción de genes importantes que codifican neurotrofinas [64] [65] [66]. Además, varios autores propusieron que la pAp-fosfatasa podría ser una de las dianas terapéuticas del litio. [67] [68] Esta hipótesis fue apoyada por el bajo Ki del litio para la pAp-fosfatasa humana compatible dentro del rango de concentraciones terapéuticas de litio en el plasma de las personas (0,8-1 mM). Es importante destacar que la Ki de la pAp-fosfatasa humana es diez veces menor que la de GSK3β (glucógeno sintasa quinasa 3β) . La inhibición de la pAp-fosfatasa por el litio conduce a un aumento de los niveles de pAp (fosfato de 3′-5 ′ fosfoadenosina), que se ha demostrado que inhibe la PARP-1 [69].
Otro mecanismo propuesto en 2007 es que el litio puede interactuar con la vía de señalización del óxido nítrico (NO) en el sistema nervioso central, que juega un papel crucial en la plasticidad neuronal. El sistema NO podría estar involucrado en el efecto antidepresivo del litio en la prueba de natación forzada de Porsolt en ratones. [70] [71] También se informó que el bloqueo del receptor NMDA aumenta los efectos antidepresivos del litio en la prueba de natación forzada en ratones, [72] indicando la posible participación de la señalización del receptor NMDA / NO en la acción del litio en este modelo animal de indefensión aprendida .
El litio posee propiedades neuroprotectoras al prevenir la apoptosis y aumentar la longevidad celular. [73]
Aunque la búsqueda de un nuevo receptor específico de litio está en curso, la alta concentración de compuestos de litio necesaria para provocar un efecto farmacológico significativo lleva a los principales investigadores a creer que la existencia de dicho receptor es poco probable. [74]
Metabolismo oxidativo
La evidencia sugiere que la disfunción mitocondrial está presente en pacientes con trastorno bipolar. [73] El estrés oxidativo y los niveles reducidos de antioxidantes (como el glutatión ) conducen a la muerte celular. El litio puede proteger contra el estrés oxidativo regulando positivamente el complejo I y II de la cadena de transporte de electrones mitocondrial . [73]
Acoplamiento de dopamina y proteína G
Durante la manía, hay un aumento en la neurotransmisión de dopamina que causa una regulación negativa homeostática secundaria , lo que resulta en una disminución de la neurotransmisión de dopamina, que puede causar depresión. [73] Además, las acciones postsinápticos de dopamina están mediadas a través de receptores acoplados a proteína G . Una vez que la dopamina se acopla a los receptores de la proteína G, estimula otros sistemas de mensajeros secundarios que modulan la neurotransmisión. Los estudios encontraron que en las autopsias (que no reflejan necesariamente a personas vivas), las personas con trastorno bipolar tenían un mayor acoplamiento de proteína G en comparación con las personas sin trastorno bipolar. [73] El tratamiento con litio altera la función de ciertas subunidades de la proteína G asociada a la dopamina, que pueden ser parte de su mecanismo de acción. [73]
Receptores de glutamato y NMDA
Se observa que los niveles de glutamato están elevados durante la manía . Se cree que el litio proporciona estabilización del estado de ánimo a largo plazo y tiene propiedades antimaníacas al modular los niveles de glutamato. [73] Se propone que el litio compite con el magnesio por unirse al receptor de glutamato NMDA , lo que aumenta la disponibilidad de glutamato en las neuronas postsinápticas . [73] El receptor de NMDA también se ve afectado por otros neurotransmisores como la serotonina y la dopamina . Los efectos observados parecen ser exclusivos del litio y no han sido observados por otros iones monovalentes como el rubidio y el cesio . [73]
Receptores GABA
GABA es un neurotransmisor inhibidor que juega un papel importante en la regulación de la neurotransmisión de dopamina y glutamato . [73] Se encontró que los pacientes con trastorno bipolar tenían niveles más bajos de GABA, lo que resulta en excitotoxicidad y puede causar apoptosis (pérdida celular). Se ha demostrado que el litio aumenta el nivel de GABA en el plasma y el líquido cefalorraquídeo. [75] El litio contrarresta estos procesos de degradación disminuyendo las proteínas proapoptóticas y estimulando la liberación de proteínas neuroprotectoras . [73] La regulación del litio de los sistemas excitatorios dopaminérgico y glutamatérgico a través del GABA puede desempeñar un papel en sus efectos estabilizadores del estado de ánimo. [76]
Mensajeros secundarios de AMP cíclico
Se cree que los efectos terapéuticos del litio son parcialmente atribuibles a sus interacciones con varios mecanismos de transducción de señales. [77] [78] Se muestra que el sistema de mensajería secundaria cíclica AMP está modulado por litio. Se encontró que el litio aumenta los niveles basales de AMP cíclico pero perjudica la estimulación acoplada al receptor de la producción de AMP cíclico. [73] Se plantea la hipótesis de que los efectos duales del litio se deben a la inhibición de las proteínas G que median la producción de AMP cíclico. [73] Durante un largo período de tratamiento con litio, los niveles de AMP cíclico y adenilato ciclasa se modifican aún más por factores de transcripción genética . [73]
Hipótesis de agotamiento del inositol
Se ha encontrado que el tratamiento con litio inhibe la enzima inositol monofosfatasa , involucrada en la degradación del inositol monofosfato a inositol requerido en la síntesis de PIP 2 . Esto conduce a niveles más bajos de trifosfato de inositol , creado por la descomposición de PIP 2 . [79] Se ha sugerido que este efecto se potencia aún más con un inhibidor de la recaptación de trifosfato de inositol . Las alteraciones del inositol se han relacionado con el deterioro de la memoria y la depresión . Se sabe con certeza que las señales de los receptores acoplados a la transducción de señales de fosfoinosítidos se ven afectadas por el litio. [80] El mioinositol también está regulado por el sistema de transporte de MI de sodio de alta afinidad (SMIT). Se hipotetiza que el litio inhibe la entrada de mI en las células y mitiga la función de la SMIT. [73] Las reducciones de los niveles celulares de mioinositol dan como resultado la inhibición del ciclo de los fosfoinositidos [73]
Factores neurotróficos
Se ha demostrado que diversos factores neurotróficos, como el BDNF y el factor neurotrófico derivado de astrocitos mesencefálicos, están modulados por diversos estabilizadores del estado de ánimo [81] .
Historia
El litio se utilizó por primera vez en el siglo XIX como tratamiento para la gota después de que los científicos descubrieron que, al menos en el laboratorio, el litio podía disolver los cristales de ácido úrico aislados de los riñones. Sin embargo, los niveles de litio necesarios para disolver el urato en el cuerpo eran tóxicos. [82] Debido a las teorías predominantes que relacionan el exceso de ácido úrico con una variedad de trastornos, incluidos los trastornos depresivos y maníacos, Carl Lange en Dinamarca [83] y William Alexander Hammond en la ciudad de Nueva York [84] usaron litio para tratar la manía desde la década de 1870 en adelante. . A principios del siglo XX, a medida que evolucionó la teoría sobre los trastornos del estado de ánimo y desapareció la llamada "gota cerebral" como entidad médica, se abandonó en gran medida el uso del litio en psiquiatría; sin embargo, todavía se producían varias preparaciones de litio para el control de los cálculos renales y la diátesis del ácido úrico . [85] Dado que la acumulación de conocimientos indicaba el papel de la ingesta excesiva de sodio en la hipertensión y las enfermedades cardíacas , se prescribieron sales de litio a los pacientes para su uso como reemplazo de la sal de mesa dietética ( cloruro de sodio ). Esta práctica y la venta de litio en sí fueron prohibidas en 1949, luego de la publicación de informes que detallan los efectos secundarios y las muertes. [82]
También en 1949, el psiquiatra australiano John Cade redescubrió la utilidad de las sales de litio en el tratamiento de la manía. Cade estaba inyectando a roedores extractos de orina extraídos de pacientes maníacos en un intento de aislar un compuesto metabólico que podría estar causando síntomas mentales. Dado que se sabía que el ácido úrico en la gota era psicoactivo ( los receptores de adenosina en las neuronas son estimulados por él; la cafeína los bloquea), Cade necesitaba urato soluble para controlarlo. Usó urato de litio, ya conocido por ser el compuesto de urato más soluble, y observó que hacía que los roedores se tranquilizaran. Cade rastreó el efecto hasta el propio ion de litio y, después de ingerirlo él mismo para garantizar su seguridad en los seres humanos, propuso las sales de litio como tranquilizantes . Pronto logró controlar la manía en pacientes crónicamente hospitalizados con ellos. Esta fue una de las primeras aplicaciones exitosas de un medicamento para tratar enfermedades mentales y abrió la puerta al desarrollo de medicamentos para otros problemas mentales en las próximas décadas. [86]
El resto del mundo tardó en adoptar este tratamiento, en gran parte debido a las muertes que resultaron de una sobredosis incluso relativamente menor, incluidas las informadas por el uso de cloruro de litio como sustituto de la sal de mesa. En gran parte a través de la investigación y otros esfuerzos de los daneses Mogens Schou y Paul Baastrup en Europa, [82] y Samuel Gershon y Baron Shopsin en los Estados Unidos, esta resistencia fue superada lentamente. La aplicación de litio en la enfermedad maníaca fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 1970. [87] En 1974, esta aplicación se extendió a su uso como agente preventivo de la enfermedad maníaco-depresiva.
Ronald R. Fieve , quien abrió la primera clínica de litio en Norteamérica en 1966, ayudó a popularizar el uso psiquiátrico del litio a través de sus apariciones en televisión nacional y su libro más vendido, Moodswing. Además, Fieve y David L. Dunner desarrollaron el concepto de trastorno bipolar de "ciclos rápidos" basado en la falta de respuesta al litio.
El litio se ha convertido ahora en parte de la cultura popular occidental. Los personajes de Pi , Premonition , Stardust Memories , American Psycho , Garden State y An Unmarried Woman toman litio. Es el componente principal de la droga calmante en la distópica de Ira Levin This Perfect Day . La radio satelital Sirius XM en América del Norte tiene una estación de rock alternativo de la década de 1990 llamada Lithium, y varias canciones se refieren al uso del litio como estabilizador del estado de ánimo. Estos incluyen: "Equilibrium met Lithium" del artista sudafricano Koos Kombuis , " Lithium " de Evanescence , " Lithium " de Nirvana , "Lithium and a Lover" de Sirenia , "Lithium Sunset", del álbum Mercury Falling de Sting , [ 88] y "Lithium" de Thin White Rope .
7 arriba
Al igual que con la cocaína en Coca-Cola , el litio se comercializó ampliamente como uno de varios productos medicinales patentados populares a finales del siglo XIX y principios del XX, y era el ingrediente medicinal de una bebida refrescante. Charles Leiper Grigg , que lanzó su compañía con sede en St. Louis El Howdy Corporation, inventó una fórmula para una lima-limón refresco en 1920. El producto, llamado originalmente "Bib-Label litiado lima-limón Soda", fue lanzado dos semanas antes del desplome de Wall Street de 1929 . [89] Contenía citrato de litio , estabilizador del estado de ánimo , y fue uno de varios productos medicinales patentados populares a finales del siglo XIX y principios del XX. [90] Su nombre pronto se cambió a 7 Up . Todos los fabricantes de bebidas estadounidenses se vieron obligados a eliminar el litio en 1948. A pesar de la prohibición de 1948, en 1950 el Painesville Telegraph todavía mostraba un anuncio de una bebida de limón litiado. [91]
Sales y nombres de productos
Muchos diferentes sales de litio se pueden usar como medicamentos, incluyendo carbonato de litio , acetato de litio , sulfato de litio , litio citrato , litio orotato , y gluconato de litio .
Carbonato de litio ( Li
2CO
3), que se vende bajo varios nombres comerciales, es el más comúnmente recetado, mientras que el citrato de litio ( Li
3C
6H
5O
7) también se utiliza en tratamientos farmacológicos convencionales. Orotato de litio ( C
5H
3LiN
2O
4), se ha presentado como alternativa. [92] El bromuro de litio y el cloruro de litio se han utilizado en el pasado como sal de mesa; sin embargo, dejaron de usarse en la década de 1940, cuando se descubrió que eran tóxicos en esas grandes dosis. Existen muchas otras sales y compuestos de litio, como el fluoruro de litio y el yoduro de litio , pero se presume que son tan tóxicos o más que el cloruro y nunca se han evaluado sus efectos farmacológicos.
A partir de 2017, el litio se comercializaba con muchas marcas en todo el mundo, incluidas Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbolitium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, D-Gluconsäure, Lithiumsalz, Efadermin (litio y zinc Sulfato), Efalith (sulfato de litio y zinc), Elcab, Eskalit, Eskalith, Frimania, Hypnorex, Kalitium, Karlit, Lalithium, Li-Liquid, Licarb, Licarbium, Lidin, Ligilin, Lilipin, Lilitin, Limas, Limed, Liskonum, Litarex Lithane, Litheum, Lithicarb, Lithii carbonas, Lithii citras, Lithioderm, Lithiofor, Lithionit, Lithium, Lithium aceticum, Lithium asparagicum, Lithium Carbonato, Lithium Carbonicum, Lithium Citrate, Lithium DL-asparaginat-1-Wasser, Lithium gluconicum, Lithium- D-gluconat, Lithiumcarbonaat, Lithiumcarbonat, Lithiumcitrat, Lithiun, Lithobid, Lithocent, Lithotabs, Lithuril, Litiam, Liticarb, Litijum, Litio, Litiomal, Lito, Litocarb, Litocip, Maniprex, Militina, Neurolepsina, Prianil, Priadel, Psicoli t, Quilonium, Quilonorm, Quilonum, Téralithe y Theralite. [1]
Investigar
La evidencia provisional en la enfermedad de Alzheimer mostró que el litio puede retrasar la progresión. [93] [94] Se ha estudiado su uso potencial en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), pero un estudio mostró que el litio no tuvo ningún efecto sobre los resultados de la ELA. [95]
Ver también
- Agua de Lithia
- Sodio en biología
Referencias
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- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Sales de litio" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 1 de diciembre de 2015 .
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Otras lecturas
- Mota de Freitas, Duarte; Leverson, Brian D .; Goossens, Jesse L. (2016). "Capítulo 15. Litio en Medicina: Mecanismos de Acción". En Astrid, Sigel; Helmut, Sigel; Roland KO, Sigel (eds.). Los iones de metales alcalinos: su papel en la vida . Iones metálicos en ciencias de la vida. 16 . Saltador. págs. 557–584. doi : 10.1007 / 978-4-319-21756-7_15 (inactivo 2021-01-15).Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
enlaces externos
- "Litio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Exponiendo la acción circadiana del litio"
- https://web.archive.org/web/20040811012851/http://www.psycheducation.org/depression/meds/moodstabilizers.htm
- "Conceptos básicos sobre el litio"
- CID 11125 - Resumen del compuesto PubChem (carbonato de litio)
- N05AN01 ( OMS )