De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

El cáncer de pulmón , también conocido como carcinoma de pulmón , [7] es un tumor pulmonar maligno que se caracteriza por un crecimiento celular incontrolado en los tejidos del pulmón . [11] Este crecimiento puede extenderse más allá del pulmón mediante el proceso de metástasis hacia el tejido cercano u otras partes del cuerpo. [12] La mayoría de los cánceres que comienzan en el pulmón, conocidos como cánceres pulmonares primarios, son carcinomas . [13] Los dos tipos principales son el carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP) y el carcinoma de pulmón de células no pequeñas.(NSCLC). [3] Los síntomas más comunes son tos (incluida la tos con sangre ), pérdida de peso, dificultad para respirar y dolor en el pecho . [1]

La gran mayoría (85%) de los casos de cáncer de pulmón se deben al tabaquismo prolongado . [4] Aproximadamente entre el 10 y el 15% de los casos ocurren en personas que nunca han fumado. [14] Estos casos a menudo son causados ​​por una combinación de factores genéticos y la exposición al gas radón , asbesto , humo de segunda mano u otras formas de contaminación del aire . [4] [5] [15] [16] El cáncer de pulmón se puede observar en radiografías de tórax y tomografías computarizadas (TC). [7] El diagnóstico se confirma mediante biopsia.que generalmente se realiza mediante broncoscopia o guía por TC. [6] [17]

Evitar los factores de riesgo, incluidos el tabaquismo y la contaminación del aire, es el método principal de prevención. [18] El tratamiento y los resultados a largo plazo dependen del tipo de cáncer, la etapa (grado de diseminación) y la salud general de la persona. [7] La mayoría de los casos no son curables. [3] Los tratamientos comunes incluyen cirugía , quimioterapia y radioterapia . [7] El CPCNP a veces se trata con cirugía, mientras que el CPCNP suele responder mejor a la quimioterapia y la radioterapia. [19]

En todo el mundo en 2012, el cáncer de pulmón se produjo en 1,8 millones de personas y resultó en 1,6 millones de muertes. [13] Esto la convierte en la causa más común de muerte relacionada con el cáncer en los hombres y la segunda más común en las mujeres después del cáncer de mama . [20] La edad más común en el momento del diagnóstico es 70 años. [2] En los Estados Unidos, la tasa de supervivencia a cinco años es del 19,4%, [2] mientras que en Japón es del 41,4%. [8] En promedio, los resultados son peores en el mundo en desarrollo. [21]

Signos y síntomas [ editar ]

Los signos y síntomas que pueden sugerir cáncer de pulmón incluyen: [1]

  • Síntomas respiratorios: tos , tos con sangre , sibilancias o dificultad para respirar
  • Síntomas sistémicos: pérdida de peso, debilidad , fiebre o dedos de las manos en palillo de tambor
  • Síntomas debidos a la masa cancerosa que presiona las estructuras adyacentes: dolor de pecho , dolor de huesos , obstrucción de la vena cava superior o dificultad para tragar

Si el cáncer crece en las vías respiratorias , puede obstruir el flujo de aire y causar dificultades para respirar. La obstrucción también puede provocar la acumulación de secreciones detrás del bloqueo y aumentar el riesgo de neumonía . [1]

Dependiendo del tipo de tumor, los fenómenos paraneoplásicos (síntomas que no se deben a la presencia local de cáncer) pueden inicialmente llamar la atención sobre la enfermedad. [22] En el cáncer de pulmón, estos fenómenos pueden incluir hipercalcemia , síndrome de hormona antidiurética inapropiada (SIADH, orina anormalmente concentrada y sangre diluida), producción ectópica de ACTH o síndrome miasténico de Lambert-Eaton (debilidad muscular debido a autoanticuerpos ). Los tumores en la parte superior del pulmón , conocidos como tumores de Pancoast , pueden invadir la parte local del sistema nervioso simpático , lo que resulta enSíndrome de Horner (caída del párpado y una pupila pequeña en ese lado), así como daño al plexo braquial . [1]

Muchos de los síntomas del cáncer de pulmón (falta de apetito, pérdida de peso, fiebre, fatiga) no son específicos. [6] En muchas personas, el cáncer ya se ha extendido más allá del sitio original cuando presentan los síntomas y buscan atención médica. [23] Los síntomas que sugieren la presencia de enfermedad metastásica incluyen pérdida de peso, dolor óseo y síntomas neurológicos (dolores de cabeza, desmayos , convulsiones o debilidad de las extremidades). [1] Los sitios comunes de diseminación incluyen el cerebro, los huesos, las glándulas suprarrenales , el pulmón opuesto, el hígado , el pericardio y los riñones . [23]Aproximadamente el 10% de las personas con cáncer de pulmón no presentan síntomas en el momento del diagnóstico; estos cánceres se encuentran incidentalmente en la radiografía de tórax de rutina . [17]

Causas [ editar ]

Relación entre el consumo de cigarrillos por persona (azul) y las tasas de cáncer de pulmón masculino (amarillo oscuro) en los EE. UU. Durante el siglo.
El riesgo de muerte por cáncer de pulmón está estrechamente relacionado con el tabaquismo

El cáncer se desarrolla después de un daño genético al ADN y cambios epigenéticos . Esos cambios afectan las funciones normales de la célula , incluida la proliferación celular , la muerte celular programada ( apoptosis ) y la reparación del ADN . A medida que se acumula más daño, aumenta el riesgo de cáncer. [24]

Fumar [ editar ]

El tabaquismo es, con mucho, el principal contribuyente al cáncer de pulmón. [4] El humo del cigarrillo contiene al menos 73 carcinógenos conocidos , [25] incluyendo benzo [ a ] pireno , [26] NNK , 1,3-butadieno y un isótopo radiactivo de polonio - polonio-210 . [25] En todo el mundo desarrollado, el 90% de las muertes por cáncer de pulmón en hombres y el 70% de las de mujeres durante el año 2000 se atribuyeron al tabaquismo. [27] El tabaquismo representa aproximadamente el 85% de los casos de cáncer de pulmón. [7] Una revisión de 2014 encontró que vapearpuede ser un factor de riesgo de cáncer de pulmón, pero menor que el de los cigarrillos. [28]

El tabaquismo pasivo (la inhalación del humo del tabaquismo de otra persona) es una causa de cáncer de pulmón en los no fumadores. Un fumador pasivo se puede definir como alguien que vive o trabaja con un fumador. Los estudios de los EE. UU., [29] [30] [31] el Reino Unido [32] y otros países europeos [33] han mostrado de manera consistente un riesgo significativamente mayor entre las personas expuestas al tabaquismo pasivo. [34] Aquellos que viven con alguien que fuma tienen un aumento de riesgo del 20 al 30%, mientras que aquellos que trabajan en un ambiente con humo de segunda mano tienen un aumento del riesgo del 16 al 19%. [35] Las investigaciones del humo secundario sugieren que es más peligroso que el humo directo. [36]El tabaquismo pasivo provoca aproximadamente 3.400 muertes relacionadas con el cáncer de pulmón cada año en los EE. UU. [31]

El humo de la marihuana contiene muchos de los mismos carcinógenos que se encuentran en el humo del tabaco, [37] sin embargo, el efecto de fumar cannabis sobre el riesgo de cáncer de pulmón no está claro. [38] [39] Una revisión de 2013 no encontró un mayor riesgo por el uso leve a moderado. [40] Una revisión de 2014 encontró que fumar cannabis duplicaba el riesgo de cáncer de pulmón, aunque en muchos países el cannabis se mezcla comúnmente con tabaco. [41]

Gas radón [ editar ]

Radon es una incoloro e inodoro gas generado por la descomposición de radiactivo radio , que a su vez es el producto de desintegración del uranio , que se encuentra en de la Tierra corteza . Los productos de la desintegración de la radiación ionizan el material genético, provocando mutaciones que a veces se vuelven cancerosas. El radón es la segunda causa más común de cáncer de pulmón en los EE. UU. [42] y causa alrededor de 21.000 muertes cada año. [43] El riesgo aumenta entre un 8% y un 16% por cada aumento de 100 Bq / m³ en la concentración de radón. [44]Los niveles de gas radón varían según la localidad y la composición del suelo y las rocas subyacentes. Aproximadamente uno de cada 15 hogares en los EE. UU. Tiene niveles de radón por encima de la pauta recomendada de 4 picocuries por litro (pCi / l) (148 Bq / m³). [45]

Amianto [ editar ]

El asbesto puede causar una variedad de enfermedades pulmonares como el cáncer de pulmón. El tabaquismo y el asbesto tienen efectos sinérgicos sobre el desarrollo del cáncer de pulmón. [5] En los fumadores que trabajan con amianto, el riesgo de cáncer de pulmón aumenta 45 veces en comparación con la población general. [46] El asbesto también puede causar cáncer de pleura , llamado mesotelioma , que en realidad es diferente del cáncer de pulmón. [47]

Contaminación del aire [ editar ]

Los contaminantes del aire exterior , especialmente los productos químicos liberados por la quema de combustibles fósiles , aumentan el riesgo de cáncer de pulmón. [4] Las partículas finas (PM 2.5 ) y los aerosoles de sulfato , que pueden liberarse en los gases de escape del tráfico , están asociados con un riesgo ligeramente mayor. [4] [48] Para el dióxido de nitrógeno , un aumento incremental de 10 partes por mil millones aumenta el riesgo de cáncer de pulmón en un 14%. [49] Se estima que la contaminación del aire exterior causa entre el 1 y el 2% de los cánceres de pulmón. [4]

La evidencia provisional respalda un mayor riesgo de cáncer de pulmón debido a la contaminación del aire interior en relación con la quema de madera , carbón vegetal , estiércol o residuos de cultivos para cocinar y calentar. [50] Las mujeres que están expuestas al humo de carbón en interiores tienen aproximadamente el doble de riesgo, y muchos de los subproductos de la quema de biomasa son cancerígenos conocidos o sospechosos. [51] Este riesgo afecta a alrededor de 2.400 millones de personas en todo el mundo, [50] y se cree que provoca el 1,5% de las muertes por cáncer de pulmón. [51]

Genética [ editar ]

Aproximadamente el 8% del cáncer de pulmón es causado por factores hereditarios . [52] En los familiares de las personas a las que se les ha diagnosticado cáncer de pulmón, el riesgo se duplica, probablemente debido a una combinación de genes . [53] Se sabe que los polimorfismos en los cromosomas 5, 6 y 15 afectan el riesgo de cáncer de pulmón. [54] Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de los genes que codifican el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), CHRNA5 , CHRNA3 y CHRNB4 , son de los que se relacionan con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, así como RGS17 , un gen reguladorLa señalización de la proteína G . [54]

Otras causas [ editar ]

Numerosas otras sustancias, ocupaciones y exposiciones ambientales se han relacionado con el cáncer de pulmón. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) afirma que existe alguna "evidencia suficiente" para demostrar que los siguientes son cancerígenos en los pulmones: [55]

  • Algunos metales ( producción de aluminio , cadmio y compuestos de cadmio, compuestos de cromo (VI) , compuestos de berilio y berilio, fundición de hierro y acero , compuestos de níquel , arsénico y compuestos de arsénico inorgánico y minería subterránea de hematita )
  • Algunos productos de la combustión (combustión incompleta, carbón (emisiones interiores de la combustión del carbón del hogar), la gasificación del carbón , alquitrán de hulla terreno de juego, la producción de coque , el hollín y de escape de motores diesel )
  • Radiación ionizante ( rayos X y gamma )
  • Algunos gases tóxicos ( metil éter (grado técnico) y bis- (clorometil) éter , mostaza de azufre , MOPP ( mezcla de vincristina-prednisona-mostaza nitrogenada-procarbazina ) y humos de pintura )
  • Producción de caucho y polvo de sílice cristalina
  • Existe un pequeño aumento en el riesgo de cáncer de pulmón en personas afectadas por esclerosis sistémica .

Patogenia [ editar ]

Al igual que muchos otros cánceres, el cáncer de pulmón se inicia mediante la activación de oncogenes o la inactivación de genes supresores de tumores . [56] Los carcinógenos provocan mutaciones en estos genes que inducen el desarrollo de cáncer. [57]

Las mutaciones en el protooncogén K-ras contribuyen a aproximadamente 10 a 30% de los adenocarcinomas de pulmón . [58] [59] Casi 4% de los carcinomas de pulmón de células no pequeñas involucran un gen de fusión de tirosina quinasa EML4-ALK . [60]

Los cambios epigenéticos , como la alteración de la metilación del ADN , la modificación de la cola de las histonas o la regulación del microARN , pueden provocar la inactivación de genes supresores de tumores. [61] Es importante destacar que las células cancerosas desarrollan resistencia al estrés oxidativo , lo que les permite resistir y exacerbar las condiciones inflamatorias que inhiben la actividad del sistema inmunológico contra el tumor. [62] [63]

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) regula la proliferación celular, la apoptosis , la angiogénesis y la invasión tumoral. [58] Las mutaciones y la amplificación de EGFR son comunes en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y proporcionan la base para el tratamiento con inhibidores de EGFR. Her2 / neu se ve afectado con menos frecuencia. [58] Otros genes que a menudo están mutados o amplificados incluyen c-MET , NKX2-1 , LKB1 , PIK3CA y BRAF . [58]

Las líneas celulares de origen no se comprenden completamente. [1] El mecanismo puede involucrar la activación anormal de células madre . En las vías respiratorias proximales, es más probable que las células madre que expresan queratina 5 se vean afectadas, lo que generalmente conduce al carcinoma de pulmón de células escamosas . En las vías respiratorias medias, las células madre implicadas incluyen las células club y las células neuroepiteliales que expresan la proteína secretora de las células club . El carcinoma de pulmón de células pequeñas puede originarse a partir de estas líneas celulares [64] o células neuroendocrinas , [1] y puede expresar CD44 . [64]

La metástasis del cáncer de pulmón requiere la transición del tipo de células epiteliales a mesenquimales . Esto puede ocurrir mediante la activación de vías de señalización como Akt / GSK3Beta , MEK-ERK , Fas y Par6. [sesenta y cinco]

Diagnóstico [ editar ]

Tomografía computarizada que muestra un tumor canceroso en el pulmón izquierdo
Sarcoma pulmonar primario en un varón de 72 años asintomático.

Realizar una radiografía de tórax es uno de los primeros pasos de la investigación si una persona informa síntomas que pueden sugerir cáncer de pulmón. Esto puede revelar una masa obvia, el ensanchamiento del mediastino (que sugiere diseminación a los ganglios linfáticos allí), atelectasia (colapso pulmonar), consolidación ( neumonía ) o derrame pleural . [7] La tomografía computarizada del tórax puede revelar una masa espiculada que es muy sugestiva de cáncer de pulmón y también se utiliza para proporcionar más información sobre el tipo y la extensión de la enfermedad. Biopsia broncoscópica o guiada por TCse utiliza a menudo para tomar muestras del tumor para histopatología . [17]

El cáncer de pulmón a menudo aparece como un nódulo pulmonar solitario en una radiografía de tórax. Sin embargo, el diagnóstico diferencial es amplio. Muchas otras enfermedades también pueden dar esta apariencia, incluyendo cáncer metastásico, hamartomas y granulomas infecciosos causados ​​por tuberculosis , histoplasmosis o coccidioidomicosis . [66] El cáncer de pulmón también puede ser un hallazgo incidental , como un nódulo pulmonar solitario en una radiografía de tórax o una tomografía computarizada realizada por un motivo no relacionado. [67] El diagnóstico definitivo de cáncer de pulmón se basa en el examen histológico del tejido sospechoso.[1] en el contexto de las características clínicas y radiológicas. [6]

Las guías de práctica clínica recomiendan frecuencias para la vigilancia de nódulos pulmonares. [68] Las imágenes por TC no deben usarse durante más tiempo o con más frecuencia de lo indicado, ya que la vigilancia extendida expone a las personas a un aumento de la radiación y es costosa. [68]

Clasificación [ editar ]

Gráfico circular que muestra la incidencia de cánceres de pulmón de células no pequeñas en comparación con el carcinoma de células pequeñas que se muestra a la derecha, con fracciones de fumadores frente a no fumadores para cada tipo. [69]

Los cánceres de pulmón se clasifican según el tipo histológico . [6] Esta clasificación es importante para determinar tanto el manejo como la predicción de los resultados de la enfermedad. Los cánceres de pulmón son carcinomas , neoplasias malignas que surgen de las células epiteliales . Los carcinomas de pulmón se clasifican por el tamaño y la apariencia de las células malignas que observa un histopatólogo al microscopio . Con fines terapéuticos, se distinguen dos clases amplias: carcinoma de pulmón de células no pequeñas y carcinoma de pulmón de células pequeñas . [70]

Carcinoma de pulmón de células no pequeñas [ editar ]

Micrografía de carcinoma de células escamosas , un tipo de carcinoma de células no pequeñas, muestra de FNA , tinción de Papanicolaou

Los tres subtipos principales de NSCLC son el adenocarcinoma , el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células grandes . [1] Los subtipos raros incluyen el adenocarcinoma entérico pulmonar . [71]

Casi el 40% de los cánceres de pulmón son adenocarcinomas, que generalmente provienen del tejido pulmonar periférico. [6] Aunque la mayoría de los casos de adenocarcinoma se relacionan con el tabaquismo, el adenocarcinoma también es la forma más común de cáncer de pulmón entre las personas que han fumado menos de 100 cigarrillos en su vida ("nunca fumadores") [1] [72] y exfumadores con un historial de tabaquismo modesto. [1] Un subtipo de adenocarcinoma, el carcinoma bronquioloalveolar , es más común en mujeres que nunca han fumado y puede tener una mejor supervivencia a largo plazo. [73]

El carcinoma de células escamosas causa aproximadamente el 30% de los cánceres de pulmón. Por lo general, ocurren cerca de vías respiratorias grandes. Una cavidad hueca y la muerte celular asociada se encuentran comúnmente en el centro del tumor. [6]

Aproximadamente del 10 al 15% de los cánceres de pulmón son carcinomas de células grandes. [74] Se denominan así porque las células cancerosas son grandes, con exceso de citoplasma , núcleos grandes y nucléolos conspicuos . [6]

Carcinoma de pulmón de células pequeñas [ editar ]

Carcinoma de pulmón de células pequeñas (vista microscópica de una biopsia con aguja gruesa)

En el CPCP, las células contienen gránulos neurosecretores densos ( vesículas que contienen hormonas neuroendocrinas ), que confieren a este tumor una asociación de síndrome endocrino o paraneoplásico . [75] La mayoría de los casos surgen en las vías respiratorias más grandes ( bronquios primarios y secundarios ). [17] Entre el sesenta y el setenta por ciento tienen una enfermedad extensa (que no puede ser dirigida dentro de un solo campo de radioterapia) en el momento de la presentación. [1]

Otros [ editar ]

Se reconocen cuatro subtipos histológicos principales, aunque algunos cánceres pueden contener una combinación de diferentes subtipos, [70] como el carcinoma adenoescamoso . [6] Los subtipos raros incluyen tumores carcinoides , carcinomas de glándulas bronquiales y carcinomas sarcomatoides . [6]

Metástasis [ editar ]

Los pulmones son un lugar común para la diseminación de tumores desde otras partes del cuerpo. Los cánceres secundarios se clasifican según el sitio de origen; por ejemplo, el cáncer de mama que se ha diseminado al pulmón se denomina cáncer de mama metastásico. Las metástasis suelen tener un aspecto redondeado característico en la radiografía de tórax. [76]

Los cánceres primarios de pulmón también suelen hacer metástasis en el cerebro, los huesos, el hígado y las glándulas suprarrenales . [6] La inmunotinción de una biopsia generalmente ayuda a determinar la fuente original. [77] La presencia de Napsin-A , TTF-1 , CK7 y CK20 ayudan a confirmar el subtipo de carcinoma de pulmón. El SCLC que se origina a partir de células neuroendocrinas puede expresar CD56 , molécula de adhesión de células neurales , sinaptofisina o cromogranina . [1]

Puesta en escena [ editar ]

La estadificación del cáncer de pulmón es una evaluación del grado de diseminación del cáncer desde su origen original. [78] Es uno de los factores que afectan tanto el pronóstico como el tratamiento potencial del cáncer de pulmón. [1] [78]

La evaluación de la estadificación del carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) utiliza la clasificación TNM (tumor, ganglio, metástasis). Esto se basa en el tamaño del tumor primario, la afectación de los ganglios linfáticos y la metástasis a distancia. [1]

Utilizando los descriptores TNM, se asigna un grupo, que va desde el cáncer oculto, hasta los estadios 0, IA (uno-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB y IV (cuatro). Este grupo de etapas ayuda con la elección del tratamiento y la estimación del pronóstico. [81]

El CPCP se ha clasificado tradicionalmente como "estadio limitado" (confinado a la mitad del tórax y dentro del alcance de un único campo de radioterapia tolerable ) o "estadio extenso" (enfermedad más extendida). [1] Sin embargo, la clasificación y el agrupamiento TNM son útiles para estimar el pronóstico. [81]

Tanto para el NSCLC como para el SCLC, los dos tipos generales de evaluaciones de estadificación son la estadificación clínica y la estadificación quirúrgica. La estadificación clínica se realiza antes de la cirugía definitiva. Se basa en los resultados de los estudios de imágenes (como las tomografías computarizadas y las tomografías por emisión de positrones ) y los resultados de las biopsias. La estadificación quirúrgica se evalúa durante o después de la operación. Se basa en los resultados combinados de los hallazgos quirúrgicos y clínicos, incluido el muestreo quirúrgico de los ganglios linfáticos torácicos. [6]

  • Diagramas de las principales características de la puesta en escena.
  • Cáncer de pulmón en estadio IA y IB

  • Cáncer de pulmón en estadio IIA

  • Cáncer de pulmón en estadio IIB

  • Una opción para el cáncer de pulmón en estadio IIB, con T2b; pero si el tumor está a 2 cm de la carina , este es el estadio 3

  • Cáncer de pulmón en estadio IIIA

  • Cáncer de pulmón en estadio IIIA, si hay una característica de la lista en cada lado

  • Cáncer de pulmón en estadio IIIA

  • Cáncer de pulmón en estadio IIIB

  • Cáncer de pulmón en estadio IIIB

  • Cáncer de pulmón en estadio IV

Prevención [ editar ]

Sección transversal de un pulmón humano: el área blanca en el lóbulo superior es cáncer; las áreas negras están decoloradas debido al tabaquismo .

La prevención y el abandono del hábito de fumar son formas eficaces de prevenir el desarrollo del cáncer de pulmón. [82]

Prohibición de fumar [ editar ]

Si bien en la mayoría de los países se han identificado y prohibido carcinógenos industriales y domésticos, el tabaquismo todavía está muy extendido. Eliminar el tabaquismo es un objetivo principal en la prevención del cáncer de pulmón, y dejar de fumar es una herramienta preventiva importante en este proceso. [83]

Las intervenciones políticas para reducir el tabaquismo pasivo en áreas públicas como restaurantes y lugares de trabajo se han vuelto más comunes en muchos países occidentales . [84] Bután ha tenido una prohibición total de fumar desde 2005 [85] mientras que India introdujo una prohibición de fumar en público en octubre de 2008. [86] La Organización Mundial de la Salud ha pedido a los gobiernos que instituyan una prohibición total de la publicidad del tabaco para evitar que los jóvenes personas de empezar a fumar. [87] Evalúan que esas prohibiciones han reducido el consumo de tabaco en un 16% cuando se instituyeron. [87]

Proyección [ editar ]

La detección del cáncer utiliza pruebas médicas para detectar enfermedades en grandes grupos de personas que no presentan síntomas. [88] Para las personas con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, la exploración por tomografía computarizada (TC) puede detectar el cáncer y brindarle a la persona opciones para responder a él de una manera que prolongue la vida. [68] [89] Esta forma de detección reduce la probabilidad de muerte por cáncer de pulmón en una cantidad absoluta de 0.3% ( cantidad relativa de 20%). [90] [91] Las personas de alto riesgo son aquellas de 55 a 74 años que han fumado una cantidad equivalente de un paquete de cigarrillos al día durante 30 años, incluido el tiempo en los últimos 15 años. [68]

El cribado por TC se asocia con una alta tasa de pruebas positivas falsas que pueden resultar en un tratamiento innecesario. [92] Por cada exploración positiva precisa hay alrededor de 19 exploraciones positivas falsas. [91] Otras preocupaciones incluyen la exposición a la radiación [92] y el costo de las pruebas junto con el seguimiento. [68] Las investigaciones no han encontrado otras dos pruebas disponibles, la citología del esputo o las pruebas de detección de la radiografía de tórax (CXR), que ofrezcan algún beneficio. [89] [93]

El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) recomienda la detección anual mediante tomografía computarizada de dosis baja en aquellos que tienen un historial total de tabaquismo de 30 paquetes-año y tienen entre 55 y 80 años hasta que una persona no haya fumado durante más de 15 años. [94] Los exámenes de detección no deben realizarse en personas con otros problemas de salud que harían que el tratamiento del cáncer de pulmón no fuera una opción. [94] El Servicio Nacional de Salud de Inglaterra estaba en 2014 reexaminando las pruebas para la detección. [95]

Otras estrategias de prevención [ editar ]

El uso prolongado de vitamina A suplementaria , [96] [97] vitamina C , [96] vitamina D [98] o vitamina E [96] no reduce el riesgo de cáncer de pulmón. Algunos estudios han encontrado que las vitaminas A, B y E pueden aumentar el riesgo de cáncer de pulmón en quienes tienen antecedentes de tabaquismo. [99]

Algunos estudios sugieren que las personas que consumen dietas con una mayor proporción de verduras y frutas tienden a tener un riesgo menor, [31] [100] pero esto puede deberse a factores de confusión, con el menor riesgo en realidad debido a la asociación de un alto contenido de frutas y dieta de verduras con menos humo. [101] Varios estudios rigurosos no han demostrado una asociación clara entre la dieta y el riesgo de cáncer de pulmón, [1] [100] aunque el metanálisis que explica el estado del tabaquismo puede mostrar beneficios de una dieta saludable. [102]

Gestión [ editar ]

El tratamiento para el cáncer de pulmón depende del tipo de células específicas del cáncer, qué tan lejos se ha diseminado y el estado funcional de la persona . Los tratamientos habituales incluyen cuidados paliativos , [103] cirugía , quimioterapia y radioterapia . [1] La terapia dirigida del cáncer de pulmón es cada vez más importante para el cáncer de pulmón avanzado. [104] Se debe alentar a las personas que tienen cáncer de pulmón a que dejen de fumar. [105] No hay pruebas claras de qué programa para dejar de fumar es más eficaz para las personas a las que se les ha diagnosticado cáncer de pulmón. [105]No está claro si el entrenamiento físico es beneficioso para las personas que tienen cáncer de pulmón avanzado. [106] El entrenamiento con ejercicios puede beneficiar a las personas con NSCLC que se están recuperando de una cirugía pulmonar. [107] Además, el entrenamiento con ejercicios puede beneficiar a las personas con NSCLC que han recibido radioterapia, quimioterapia, quimiorradioterapia o cuidados paliativos. [108]

El ejercicio físico antes de la cirugía de cáncer de pulmón mejora los resultados. [109] También es útil un componente de rehabilitación basado en el hogar . [108] Aunque no está claro si la prehabilitación domiciliaria produce menos eventos adversos o tiempo de hospitalización, la rehabilitación con un componente domiciliario puede mejorar la recuperación después del tratamiento y la salud pulmonar general. [108]

Cirugía [ editar ]

Muestra de neumonectomía que contiene un carcinoma de células escamosas , visto como un área blanca cerca de los bronquios

Si las investigaciones confirman el NSCLC, se evalúa el estadio para determinar si la enfermedad está localizada y es susceptible de cirugía o si se ha extendido hasta el punto en que no se puede curar quirúrgicamente. La tomografía computarizada y la tomografía por emisión de positrones (PET-CT), pruebas no invasivas, se pueden utilizar para ayudar a descartar malignidad o compromiso de los ganglios linfáticos mediastínicos . [1] [110] Si se sospecha afectación de los ganglios linfáticos mediastínicos mediante PET-CT, se deben tomar muestras de los ganglios (mediante una biopsia) para ayudar a la estadificación; una exploración PET-CT no es lo suficientemente precisa como para usarse sola. [110] Las técnicas utilizadas para obtener una muestra incluyen aspiración con aguja transtorácica , aspiración con aguja transbronquial (con o sinecografía endobronquial ), ecoendoscopia con aspiración con aguja, mediastinoscopia y toracoscopia . [111] Los análisis de sangre y las pruebas de función pulmonar se utilizan para evaluar si una persona está lo suficientemente bien para la cirugía. [17] Si las pruebas de función pulmonar revelan una reserva respiratoria deficiente, es posible que la cirugía no sea posible. [1]

En la mayoría de los casos de CPCNP en estadio temprano, la extirpación de un lóbulo del pulmón ( lobectomía ) es el tratamiento quirúrgico de elección. En las personas que no son aptas para una lobectomía completa, se puede realizar una escisión sublobar más pequeña ( resección en cuña ). Sin embargo, la resección en cuña tiene un mayor riesgo de recurrencia que la lobectomía. La braquiterapia con yodo radiactivo en los márgenes de la escisión en cuña puede reducir el riesgo de recurrencia. En raras ocasiones, se realiza la extirpación de un pulmón completo ( neumonectomía ). [112] La cirugía toracoscópica asistida por video (VATS) y la lobectomía VATS utilizan un enfoque mínimamente invasivo para la cirugía del cáncer de pulmón. [113] La lobectomía VATS es igualmente efectiva en comparación con la lobectomía abierta convencional, con menos enfermedad posoperatoria. [114]

En el CPCP, se suele utilizar quimioterapia y / o radioterapia. [115] Sin embargo, se está reconsiderando la función de la cirugía en el CPCP. La cirugía podría mejorar los resultados cuando se agrega a la quimioterapia y la radiación en el CPCP en etapa temprana. [116]

La efectividad de la cirugía (resección) del cáncer de pulmón para las personas con CPCNP en estadio I-IIA no está clara; sin embargo, la evidencia débil sugiere que un enfoque combinado de resección del cáncer de pulmón y extirpación de los ganglios linfáticos mediastínicos (disección de los ganglios linfáticos mediastínicos) puede mejorar la supervivencia a la resección pulmonar y una muestra de los ganglios mediastínicos (no una disección completa de los ganglios). [117]

Radioterapia [ editar ]

Radioterapia interna para el cáncer de pulmón administrada a través de las vías respiratorias.

La radioterapia a menudo se administra junto con la quimioterapia y puede usarse con intención curativa en personas con NSCLC que no son elegibles para la cirugía. [118] Esta forma de radioterapia de alta intensidad se llama radioterapia radical. [119] Un perfeccionamiento de esta técnica es la radioterapia acelerada hiperfraccionada continua (CHART), en la que se administra una dosis alta de radioterapia en un período corto de tiempo. [120] La radiocirugía se refiere a la técnica de radioterapia que consiste en administrar una dosis alta precisa de radioterapia guiada por una computadora. [121] Por lo general, la radioterapia torácica posoperatoria ( adyuvante ) no debe usarse después de una cirugía con intención curativa para el NSCLC. [122]Algunas personas con compromiso de los ganglios linfáticos N2 mediastínicos podrían beneficiarse de la radioterapia posoperatoria. [123]

Para casos de CPCP potencialmente curables, a menudo se recomienda la radioterapia de tórax además de la quimioterapia. [6] Se desconoce el momento ideal de estas terapias (el momento óptimo para administrar radioterapia y quimioterapia para mejorar la supervivencia). [124]

Si el crecimiento del cáncer bloquea una sección corta de los bronquios, se puede administrar braquiterapia (radioterapia localizada) directamente dentro de las vías respiratorias para abrir el pasaje. En comparación con la radioterapia de haz externo , la braquiterapia permite reducir el tiempo de tratamiento y la exposición a la radiación del personal sanitario. [125] Sin embargo, la evidencia de la braquiterapia es menor que la de la radioterapia de haz externo. [126]

La irradiación craneal profiláctica (PCI) es un tipo de radioterapia del cerebro que se utiliza para reducir el riesgo de metástasis . [127] PCI es más útil en SCLC. En la enfermedad en estadio limitado, la PCI aumenta la supervivencia a tres años del 15% al ​​20%; en la enfermedad extensa, la supervivencia a un año aumenta del 13% al 27%. [128] Para las personas que tienen NSCLC y una sola metástasis cerebral, no está claro si la cirugía es más efectiva que la radiocirugía. [121]

Las recientes mejoras en la focalización y la obtención de imágenes han llevado al desarrollo de radiación estereotáctica en el tratamiento del cáncer de pulmón en etapa inicial. En esta forma de radioterapia, se administran altas dosis durante varias sesiones utilizando técnicas de orientación estereotáxica. Su uso es principalmente en pacientes que no son candidatos a cirugía debido a comorbilidades médicas . [129]

Tanto en pacientes con CPCNP como con CPCP, se pueden usar dosis más pequeñas de radiación en el tórax para controlar los síntomas ( radioterapia paliativa ). [130] [131] No se ha demostrado que el uso de dosis más altas de radioterapia para los cuidados paliativos prolongue la supervivencia. [131]

Quimioterapia [ editar ]

El régimen de quimioterapia depende del tipo de tumor. [6] El CPCP, incluso la enfermedad en estadio relativamente temprano, se trata principalmente con quimioterapia y radiación. [132] En el CPCP, el cisplatino y el etopósido se utilizan con mayor frecuencia. [133] También se utilizan combinaciones con carboplatino , gemcitabina , paclitaxel , vinorelbina , topotecán e irinotecán . [134] [135] En el CPCNP avanzado, la quimioterapia mejora la supervivencia y se usa como tratamiento de primera línea, siempre que la persona esté lo suficientemente bien para el tratamiento.[136] Por lo general, se utilizan dos fármacos, de los cuales uno suele estar basado en platino (cisplatino o carboplatino). Otros fármacos de uso común son gemcitabina, paclitaxel, docetaxel , [137] [138] pemetrexed , [139] etopósido o vinorelbina. [138] Los medicamentos a base de platino y las combinaciones que incluyen la terapia con platino no parecen ser más beneficiosos para prolongar la supervivencia en comparación con otros medicamentos sin platino, y pueden conducir a un mayor riesgo de efectos adversos graves como náuseas, vómitos, anemia, y trombocitopenia, [140] especialmente en personas mayores de 70 años. [141]No hay pruebas suficientes para determinar qué enfoque de quimioterapia se asocia con la mejor calidad de vida. [140] Tampoco hay pruebas suficientes para determinar si tratar a las personas con CPCNP por segunda vez cuando la primera ronda de quimioterapia no tuvo éxito (quimioterapia de segunda línea) produce más beneficios o daños. [142]

La quimioterapia adyuvante se refiere al uso de quimioterapia después de una cirugía aparentemente curativa para mejorar el resultado. En el NSCLC, se toman muestras de los ganglios linfáticos cercanos durante la cirugía para ayudar a la estadificación . Si se confirma la enfermedad en estadio II o III, la quimioterapia adyuvante (incluida o no la radioterapia posoperatoria) mejora la supervivencia en un 4% a los cinco años. [143] [144] [145] La combinación de vinorelbina y cisplatino es más eficaz que los regímenes más antiguos. [144] La quimioterapia adyuvante para las personas con cáncer en estadio IB es controvertida, ya que los ensayos clínicos no han demostrado claramente un beneficio de supervivencia. [146] Quimioterapia antes de la cirugíaen NSCLC que se puede extirpar quirúrgicamente puede mejorar los resultados. [147] [148]

La quimioterapia se puede combinar con cuidados paliativos en el tratamiento del NSCLC. [149] En casos avanzados, la quimioterapia apropiada mejora la supervivencia promedio sobre la atención de apoyo sola, así como también mejora la calidad de vida . [149] [150] Con un estado físico adecuado, el mantenimiento de la quimioterapia durante la paliación del cáncer de pulmón ofrece de 1,5 a 3 meses de prolongación de la supervivencia, alivio de los síntomas y una mejoría en la calidad de vida, con mejores resultados observados con los agentes modernos. [151] [152] El Grupo Colaborativo de Metanálisis de NSCLC recomienda que si el receptor desea y puede tolerar el tratamiento, entonces se debe considerar la quimioterapia en el NSCLC avanzado. [136][153]

Inmunoterapia y dirigida [ editar ]

Se encuentran disponibles varios fármacos que se dirigen a las vías moleculares del cáncer de pulmón, especialmente para el tratamiento de la enfermedad avanzada. Erlotinib , gefitinib y afatinib inhiben la tirosina quinasa en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Estos inhibidores de EGFR pueden ayudar a retrasar la propagación de las células cancerosas en personas con cáncer de pulmón EGFR M + y pueden mejorar la calidad de vida de una persona. [154] No se ha demostrado que los inhibidores de EGFR ayuden a las personas a sobrevivir más tiempo. [154] Para las personas con mutaciones de EGFR, el tratamiento con gefitinib puede resultar en una mejor calidad de vida en comparación con el tratamiento con quimioterapia. [155] Denosumabes un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor activador del ligando del factor nuclear kappa-B y puede ser útil en el tratamiento de metástasis óseas . [156]

Anticuerpos monoclonales utilizados en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas y su mecanismo de acción. https://doi.org/10.3390/ph13110373

La inmunoterapia se puede utilizar tanto para el CPCP como para el CPCNP. [157] [158] Las células de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que expresan el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) podrían interactuar con el receptor de muerte programada 1 (PD-1) expresado en la superficie de las células T y dar como resultado Disminución de la destrucción de células tumorales por parte del sistema inmunológico. [159] El atezolizumab es un anticuerpo monoclonal anti PD-L1. Nivolumab y Pembrolizumab son anticuerpos monoclonales anti PD-1. El ipilimumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) en la superficie de las células T. El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la circulación y funciona como un inhibidor de la angiogénesis. [159]Se publicaron múltiples ensayos clínicos de fase 3 que utilizan inmunoterapia en la primera línea para el tratamiento del NSCLC, incluido Pembrolizumab en KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 y KEYNOTE-407; Nivolumab e ipilimumab en CHECKMATE-227 y CHECKMATE 9LA; y atezolizumab en IMpower110, IMpower130 e IMpower150. [159]

Los principales brazos de tratamiento de los ensayos clínicos de fase 3 que proporcionan inmunoterapia en primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. https://doi.org/10.3390/ph13110373

Es posible que el tratamiento con inmunoterapia con vacunas después de la cirugía o la radioterapia no mejore la supervivencia de las personas con CPCNP en estadio I-III. [160]

Broncoscopia [ editar ]

Se pueden proporcionar varios tratamientos mediante broncoscopia para el tratamiento de la obstrucción de las vías respiratorias o el sangrado. Si una vía respiratoria se obstruye por el crecimiento del cáncer, las opciones incluyen broncoscopia rígida, broncoplastia con balón, colocación de stents y microdesbridamiento. [161] La fotosección con láser implica el suministro de luz láser dentro de las vías respiratorias a través de un broncoscopio para extirpar el tumor obstructor. [162]

Cuidados paliativos [ editar ]

Los cuidados paliativos, cuando se agregan a la atención habitual del cáncer, benefician a las personas incluso cuando todavía están recibiendo quimioterapia. [163] Estos enfoques permiten una discusión adicional de las opciones de tratamiento y brindan oportunidades para llegar a decisiones bien consideradas. [164] [165] Los cuidados paliativos pueden evitar cuidados inútiles pero costosos no solo al final de la vida, sino también durante el curso de la enfermedad. Para las personas que tienen una enfermedad más avanzada, los cuidados paliativos también pueden ser apropiados. [17] [165]

Intervenciones no invasivas [ editar ]

Existe evidencia débil para sugerir que las intervenciones de atención de apoyo (intervenciones no invasivas) que se centran en el bienestar de las personas con cáncer de pulmón pueden mejorar la calidad de vida. [166] Las intervenciones como el seguimiento de enfermeras, la psicoterapia , la terapia psicosocial y los programas educativos pueden ser beneficiosas, sin embargo, la evidencia no es sólida (se necesitan más investigaciones). [166] El asesoramiento puede ayudar a las personas a afrontar los síntomas emocionales relacionados con el cáncer de pulmón. [166] La reflexología puede ser eficaz a corto plazo, sin embargo, se necesita más investigación. [166]No hay evidencia que sugiera que las intervenciones nutricionales o los programas de ejercicio produzcan una mejora en la calidad de vida de una persona con cáncer de pulmón. [166]

Pronóstico [ editar ]

De todas las personas con cáncer de pulmón en los EE. UU., El 16,8% sobrevive durante al menos cinco años después del diagnóstico. [2] [167] En Inglaterra y Gales, entre 2010 y 2011, la supervivencia general a cinco años del cáncer de pulmón se estimó en 9.5%. [168] Los resultados son generalmente peores en el mundo en desarrollo . [21] El estadio suele estar avanzado en el momento del diagnóstico. En el momento de la presentación, 30 a 40% de los casos de NSCLC son estadio IV y 60% de los SCLC son estadio IV. [6]La supervivencia del cáncer de pulmón disminuye a medida que la etapa del diagnóstico se vuelve más avanzada: los datos en inglés sugieren que alrededor del 70% de los pacientes sobreviven al menos un año cuando se diagnostica en la etapa más temprana, pero esto se reduce a solo el 14% para los diagnosticados con la etapa más avanzada. enfermedad (estadio IV). [169]

Los factores pronósticos en el NSCLC incluyen la presencia de síntomas pulmonares, tumor de gran tamaño (> 3 cm), tipo de células no escamosas (histología), grado de diseminación (estadio) y metástasis a múltiples ganglios linfáticos e invasión vascular . Para las personas con enfermedad inoperable, los resultados son peores en aquellos con un estado funcional deficiente y una pérdida de peso de más del 10%. [170] Los factores de pronóstico en el cáncer de pulmón de células pequeñas incluyen el estado funcional, el sexo biológico, el estadio de la enfermedad y la afectación del sistema nervioso central o del hígado en el momento del diagnóstico. [171]

Supervivencia global en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con protocolos que incorporan inmunoterapia en primera línea para enfermedad avanzada o metastásica. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Para el NSCLC, el mejor pronóstico se logra con la resección quirúrgica completa de la enfermedad en estadio IA, con hasta un 70% de supervivencia a cinco años. [172] Las personas con CPCP en estadio extenso tienen una tasa promedio de supervivencia a cinco años de menos de 1%. El tiempo medio de supervivencia para la enfermedad en estadio limitado es de 20 meses, con una tasa de supervivencia a cinco años del 20%. [7] El pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mejoró significativamente en los últimos años con la introducción de la inmunoterapia. [159] Los pacientes con tumor PDL-1 expresado en más de la mitad o más de las células tumorales lograron una mediana de supervivencia general de 30 meses con pembrolizumab. [173]Se han publicado varios ensayos de fase 3 que proporcionan inmunoterapia en primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. [159]

Según los datos proporcionados por el Instituto Nacional del Cáncer , la mediana de edad en el momento del diagnóstico de cáncer de pulmón en los EE. UU. Es de 70 años, [174] y la mediana de edad en el momento de la muerte es de 72 años. [175] En los EE. UU., Las personas con seguro médico tienen más probabilidades de obtener mejores resultados. [176]

Epidemiología [ editar ]

Muertes por cáncer de tráquea, bronquios y pulmón por millón de personas en 2012
  0–7
  8-12
  13–32
  33–53
  54–81
  82-125
  126–286
  287–398
  399–527
  528–889
Distribución del cáncer de pulmón para hombres blancos en los Estados Unidos
Cáncer de pulmón, incidencia, mortalidad y supervivencia, Inglaterra 1971-2011

En todo el mundo, el cáncer de pulmón es el cáncer más común entre los hombres en términos de incidencia y mortalidad , y entre las mujeres tiene la tercera incidencia más alta y es el segundo después del cáncer de mama en cuanto a mortalidad. En 2012, hubo 1,82 millones de casos nuevos en todo el mundo y 1,56 millones de muertes por cáncer de pulmón, lo que representa el 19,4% de todas las muertes por cáncer. [20] Las tasas más altas se encuentran en América del Norte, Europa y Asia oriental, con más de un tercio de los casos nuevos en China ese año. Las tasas en África y el sur de Asia son mucho más bajas. [177]

El segmento de población que tiene más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón son las personas mayores de 50 años con antecedentes de tabaquismo. A diferencia de la tasa de mortalidad en los hombres, que comenzó a disminuir hace más de 20 años, las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón en las mujeres han aumentado en las últimas décadas y recientemente están comenzando a estabilizarse. [178] En los EE. UU., El riesgo de por vida de desarrollar cáncer de pulmón es del 8% en los hombres y del 6% en las mujeres. [1]

Por cada 3 a 4 millones de cigarrillos fumados, puede ocurrir una muerte por cáncer de pulmón. [179] La influencia de " Big Tobacco " juega un papel importante en el tabaquismo. [180] Los jóvenes no fumadores que ven anuncios de tabaco tienen más probabilidades de fumar. [181] El papel del tabaquismo pasivo se reconoce cada vez más como un factor de riesgo para el cáncer de pulmón, [34] lo que resulta en intervenciones políticas para reducir la exposición no deseada de los no fumadores al humo del tabaco de otras personas. [182]

A partir de la década de 1960, las tasas de adenocarcinoma de pulmón comenzaron a aumentar en relación con otros tipos de cáncer de pulmón, en parte debido a la introducción de los cigarrillos con filtro. El uso de filtros elimina las partículas más grandes del humo del tabaco, reduciendo así la deposición en las vías respiratorias más grandes. Sin embargo, el fumador tiene que inhalar más profundamente para recibir la misma cantidad de nicotina , aumentando el depósito de partículas en las vías respiratorias pequeñas donde tiende a surgir el adenocarcinoma. [183] ​​Las tasas de adenocarcinoma de pulmón continúan aumentando. [184]

Estados Unidos [ editar ]

En los EE. UU., Tanto los hombres negros como las mujeres negras tienen una mayor incidencia. [185] [186] Las tasas de cáncer de pulmón son actualmente más bajas en los países en desarrollo. [187] Con el aumento del tabaquismo en los países en desarrollo, se espera que las tasas aumenten en los próximos años, especialmente en China [188] e India. [189]

También en los EE. UU., Los veteranos militares tienen una tasa de cáncer de pulmón entre un 25% y un 50% más alta debido principalmente a tasas más altas de tabaquismo. [190] Durante la Segunda Guerra Mundial y la Guerra de Corea , el asbesto también jugó un papel, y el Agente Naranja puede haber causado algunos problemas durante la Guerra de Vietnam . [191]

Reino Unido [ editar ]

El cáncer de pulmón es el tercer cáncer más común en el Reino Unido (alrededor de 46,400 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2014), [192] y es la causa más común de muerte relacionada con el cáncer (alrededor de 35,900 personas murieron en 2014). [193]

Historia [ editar ]

El cáncer de pulmón era poco común antes de la llegada del tabaquismo; ni siquiera se reconoció como una enfermedad distinta hasta 1761. [194] En 1810 se describieron con más detalle diferentes aspectos del cáncer de pulmón. [195] Los tumores pulmonares malignos constituían sólo el 1% de todos los cánceres observados en la autopsia en 1878, pero habían aumentado a 10-15% a principios del siglo XX. [196] Los informes de casos en la literatura médica contaban sólo con 374 en todo el mundo en 1912, [197] pero una revisión de las autopsias mostró que la incidencia de cáncer de pulmón había aumentado del 0,3% en 1852 al 5,66% en 1952. [198] En Alemania en 1929 , el médico Fritz Lickint reconoció el vínculo entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón,[196] que dio lugar a una agresiva campaña antitabaco . [199] El British Doctors 'Study , publicado en la década de 1950, fue la primeraevidencia epidemiológica sólidadel vínculo entre el cáncer de pulmón y el tabaquismo. [200] Como resultado, en 1964 el Cirujano General de los Estados Unidos recomendó que los fumadores dejaran de fumar. [201]

La conexión con el gas radón se reconoció por primera vez entre los mineros de las montañas Ore cerca de Schneeberg, Sajonia . Allí se extrae plata desde 1470, y estas minas son ricas en uranio , con el radio y el gas radón que lo acompañan . [202] Los mineros desarrollaron una cantidad desproporcionada de enfermedad pulmonar, que finalmente se reconoció como cáncer de pulmón en la década de 1870. [203] A pesar de este descubrimiento, la minería continuó en la década de 1950, debido a la demanda de uranio de la URSS . [202] Se confirmó que el radón es una causa de cáncer de pulmón en la década de 1960. [204]

La primera neumonectomía exitosa para el cáncer de pulmón se realizó en 1933. [205] La radioterapia paliativa se ha utilizado desde la década de 1940. [206] La radioterapia radical, utilizada inicialmente en la década de 1950, fue un intento de utilizar dosis de radiación más grandes en pacientes con cáncer de pulmón en estadio relativamente temprano, pero que por lo demás no eran aptos para la cirugía. [207] En 1997, CHART se consideró una mejora con respecto a la radioterapia radical convencional. [208] Con CPCP, los intentos iniciales en la década de 1960 de resección quirúrgica [209] y radioterapia radical [210] no tuvieron éxito. En la década de 1970, se desarrollaron regímenes de quimioterapia exitosos. [211]

Direcciones de investigación [ editar ]

Las direcciones de investigación actuales para el tratamiento del cáncer de pulmón incluyen la inmunoterapia , [212] [213] que estimula al sistema inmunológico del cuerpo a atacar las células tumorales, la epigenética y nuevas combinaciones de quimioterapia y radioterapia, tanto por sí mismas como juntas. Muchos de estos nuevos tratamientos funcionan mediante el bloqueo de los puntos de control inmunológico , lo que altera la capacidad del cáncer para evadir el sistema inmunológico . [212] [213]

El ipilimumab bloquea la señalización a través de un receptor en las células T conocido como CTLA-4 que debilita el sistema inmunológico. Ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para el tratamiento del melanoma y se está sometiendo a ensayos clínicos para NSCLC y SCLC. [212]

Otros tratamientos de inmunoterapia interfieren con la unión de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) con su ligando PD-1 ligando 1 (PD-L1), y han sido aprobados como tratamientos de primera línea y posteriores para varios subconjuntos de cánceres de pulmón . [213] La señalización a través de PD-1 inactiva las células T. Algunas células cancerosas parecen aprovechar esto al expresar PD-L1 para desactivar las células T que podrían reconocerlas como una amenaza. Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra PD-1 y PD-L1, como pembrolizumab , nivolumab , [65] atezolizumab y durvalumab [213], se encuentran actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer de pulmón. [212][213]

La epigenética es el estudio de pequeñas modificaciones moleculares, generalmente hereditarias, o "etiquetas", que se unen al ADN y modifican los niveles de expresión génica . Dirigirse a estas etiquetas con medicamentos puede destruir las células cancerosas. La investigación en etapa temprana en el NSCLC que utiliza medicamentos destinados a modificaciones epigenéticas muestra que el bloqueo de más de una de estas etiquetas puede destruir las células cancerosas con menos efectos secundarios. [214] Los estudios también muestran que administrar estos medicamentos a los pacientes antes del tratamiento estándar puede mejorar su eficacia. Se están realizando ensayos clínicos para evaluar qué tan bien estos medicamentos destruyen las células de cáncer de pulmón en humanos. [214] Se están desarrollando varios fármacos que se dirigen a los mecanismos epigenéticos. Los inhibidores de histona desacetilasa en desarrollo incluyen ácido valproico ,vorinostat , belinostat , panobinostat , entinostat y romidepsina . Los inhibidores de la ADN metiltransferasa en desarrollo incluyen decitabina , azacitidina e hidralazina . [61]

El proyecto TRACERx está analizando cómo se desarrolla y evoluciona el NSCLC, y cómo estos tumores se vuelven resistentes al tratamiento. [215] El proyecto analizará muestras de tumores de 850 pacientes con CPCNP en varias etapas, incluido el diagnóstico, después del primer tratamiento, después del tratamiento y la recaída. [216] Al estudiar muestras en diferentes puntos del desarrollo del tumor, los investigadores esperan identificar los cambios que impulsan el crecimiento del tumor y la resistencia al tratamiento. Los resultados de este proyecto ayudarán a los científicos y médicos a comprender mejor el NSCLC y, potencialmente, conducirán al desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad. [215]

Para los casos de cáncer de pulmón que desarrollan resistencia al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y a los inhibidores de la tirosina quinasa del linfoma anaplásico (ALK) , se están desarrollando nuevos medicamentos. Los inhibidores de EGFR incluyen afatinib y dacomitinib . [154] [ necesita actualización ] Una vía de señalización alternativa, c-Met , puede ser inhibida por tivantinib y onartuzumab . Los nuevos inhibidores de ALK incluyen crizotinib y ceritinib . [217] Si la vía MAPK / ERK está involucrada, el inhibidor de la cinasa BRAFdabrafenib y el inhibidor de MAPK / MEK trametinib pueden ser beneficiosos. [218]

La vía PI3K se ha investigado como un objetivo para la terapia del cáncer de pulmón. Las estrategias más prometedoras para dirigirse a esta vía parecen ser la inhibición selectiva de uno o más miembros de las PI3K de clase I y la inhibición co-dirigida de esta vía con otras como MEK. [219]

Las células madre del cáncer de pulmón a menudo son resistentes a la quimioterapia y radioterapia convencionales. Esto puede provocar una recaída después del tratamiento. Los nuevos enfoques se dirigen a marcadores de proteínas o glicoproteínas que son específicos de las células madre. Dichos marcadores incluyen CD133 , CD90 , ALDH1A1 , CD44 y ABCG2 . Las vías de señalización como Hedgehog , Wnt y Notch a menudo están implicadas en la autorrenovación de las líneas de células madre. Por lo tanto, los tratamientos dirigidos a estas vías pueden ayudar a prevenir la recaída. [220]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Horn L, Lovly CM (2018). "Capítulo 74: Neoplasias del pulmón". En Jameson JL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J (eds.). Principios de Medicina Interna de Harrison (20ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-1259644030.
  2. ^ a b c d e "Programa de vigilancia, epidemiología y resultados finales" . Instituto Nacional del Cáncer . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de marzo de 2016 .
  3. ^ a b c "Cáncer de pulmón: versión para pacientes" . NCI . 1 de enero de 1980. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de marzo de 2016 .
  4. ↑ a b c d e f g h Alberg AJ, Brock MV, Samet JM (2016). "Capítulo 52: Epidemiología del cáncer de pulmón". Libro de texto de medicina respiratoria de Murray & Nadel (6ª ed.). Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4557-3383-5.
  5. ↑ a b c O'Reilly KM, Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ (marzo de 2007). "Enfermedad pulmonar relacionada con el amianto" . Médico de familia estadounidense . 75 (5): 683–8. PMID 17375514 . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007. 
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Lu C, Onn A, Vaporciyan AA, et al. (2010). "Capítulo 78: Cáncer de pulmón". Medicina del cáncer de Holland-Frei (8ª ed.). Editorial Médica del Pueblo. ISBN 978-1-60795-014-1.
  7. ^ a b c d e f g h i "Carcinoma de pulmón: tumores de los pulmones" . Merck Manual Professional Edition, edición en línea. Archivado desde el original el 16 de agosto de 2007 . Consultado el 15 de agosto de 2007 .
  8. ^ a b "Centro médico japonés encuentra que la tasa de supervivencia de cinco años para el cáncer es del 66,4%" . nippon.com . Consultado el 2 de febrero de 2020 .
  9. ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, et al. (Colaboradores de Incidencia y Prevalencia de Enfermedades y Lesiones de GBD 2015) (Octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  10. ^ Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, et al. (Colaboradores de Mortalidad y Causas de Muerte de GBD 2015) (Octubre de 2016). "Esperanza de vida global, regional y nacional, mortalidad por todas las causas y mortalidad por causas específicas para 249 causas de muerte, 1980-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1459-1544. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  11. ^ "Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas - Versión para pacientes (PDQ®)" . NCI . 12 de mayo de 2015. Archivado desde el original el 29 de febrero de 2016 . Consultado el 5 de marzo de 2016 .
  12. ^ Falk S, Williams C (2010). "Capítulo 1" . Cáncer de pulmón: los hechos (3ª ed.). Prensa de la Universidad de Oxford. págs.  3–4 . ISBN 978-0-19-956933-5.
  13. ^ a b Informe mundial sobre el cáncer 2014 . Organización Mundial de la Salud. 2014. págs. Capítulo 5.1. ISBN 978-92-832-0429-9.
  14. ^ Thun MJ, Hannan LM, Adams-Campbell LL, Boffetta P, Buring JE, Feskanich D, et al. (Septiembre de 2008). "Ocurrencia de cáncer de pulmón en nunca fumadores: un análisis de 13 cohortes y 22 estudios de registro de cáncer" . PLOS Medicine . 5 (9): e185. doi : 10.1371 / journal.pmed.0050185 . PMC 2531137 . PMID 18788891 .  
  15. ^ Carmona RH (27 de junio de 2006). Las consecuencias para la salud de la exposición involuntaria al humo del tabaco: un informe del Cirujano General . Publicaciones e Informes del Cirujano General. Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2017. La exposición al humo de segunda mano causa enfermedades y muerte prematura en niños y adultos que no fuman. Consultado el 16 de junio de 2014.
  16. ^ "Humo de tabaco y tabaquismo involuntario" (PDF) . Monografías de la IARC sobre la evaluación de riesgos cancerígenos para los seres humanos . Organismo Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer de la OMS. 83 . 2004. Archivado (PDF) desde el original el 13 de agosto de 2015. Existe suficiente evidencia de que el tabaquismo involuntario (exposición al humo de tabaco de segunda mano o "ambiental") causa cáncer de pulmón en humanos. ... El tabaquismo involuntario (exposición al humo de tabaco ajeno o "ambiental") es cancerígeno para los seres humanos (Grupo 1).
  17. ^ a b c d e f Collins LG, Haines C, Perkel R, Enck RE (enero de 2007). "Cáncer de pulmón: diagnóstico y tratamiento" . Médico de familia estadounidense . 75 (1): 56–63. PMID 17225705 . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007. 
  18. ^ "Versión para pacientes de prevención del cáncer de pulmón (PDQ®)" . NCI . 4 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de marzo de 2016 .
  19. Chapman S, Robinson G, Stradling J, West S, Wrightson J (2014). "Capítulo 31". Manual de Oxford de Medicina respiratoria (3ª ed.). Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 284. ISBN 978-0-19-870386-0.
  20. ^ a b Informe mundial sobre el cáncer 2014 . Organización Mundial de la Salud. 2014. págs. Capítulo 1.1. ISBN 978-92-832-0429-9.
  21. ↑ a b Majumder S (2009). Células madre y cáncer (Online-Ausg. Ed.). Nueva York: Springer. pag. 193. ISBN 978-0-387-89611-3. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2015.
  22. ^ Honnorat J, Antoine JC (mayo de 2007). "Síndromes neurológicos paraneoplásicos" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 2 (1): 22. doi : 10.1186 / 1750-1172-2-22 . PMC 1868710 . PMID 17480225 .  
  23. ↑ a b Frederick LG (2002). Manual de estadificación del cáncer del AJCC . Berlín: Springer-Verlag. ISBN 978-0-387-95271-0.
  24. ^ Brown KM, Keats JJ, Sekulic A, et al. (2010). "Capítulo 8". Medicina del cáncer de Holland-Frei (8ª ed.). People's Medical Publishing House Estados Unidos. ISBN 978-1-60795-014-1.
  25. ↑ a b Hecht SS (diciembre de 2012). "Carcinogénesis pulmonar por humo de tabaco" . Revista Internacional de Cáncer . 131 (12): 2724–32. doi : 10.1002 / ijc.27816 . PMC 3479369 . PMID 22945513 .  
  26. ^ Kumar V, Abbas AK, Aster JC (2013). "Capítulo 5". Patología básica de Robbins (9ª ed.). Elsevier Saunders. pag. 199. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  27. ^ Peto R, Lopez AD, Boreham J, et al. (2006). Mortalidad por tabaquismo en países desarrollados 1950-2000: estimaciones indirectas de National Vital Statistics . Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0-19-262535-9. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2007.
  28. ^ Nansseu JR, Bigna JJ (2016). "Cigarrillos electrónicos para frenar la carga de enfermedades no transmisibles inducida por el tabaco: evidencia revisada con énfasis en los desafíos en el África subsahariana" . Medicina Pulmonar . 2016 : 4894352. doi : 10.1155 / 2016/4894352 . PMC 5220510 . PMID 28116156 .   Este artículo incorpora texto de Nansseu JR, Bigna JJ disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  29. ^ "Efectos sobre la salud de la exposición al humo del tabaco ambiental. Agencia de protección ambiental de California" . Control del tabaco . 6 (4): 346–53. 1997. doi : 10.1136 / tc.6.4.346 . PMC 1759599 . PMID 9583639 . Archivado desde el original el 8 de agosto de 2007.  
  30. ^ Centros para la Prevención del Control de Enfermedades (CDC) (diciembre de 2001). "Prevalencia específica del estado del tabaquismo actual entre adultos y políticas y actitudes sobre el humo de segunda mano - Estados Unidos, 2000" . MMWR. Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 50 (49): 1101–6. PMID 11794619 . Archivado desde el original el 25 de junio de 2017. 
  31. ^ a b c Alberg AJ, Ford JG, Samet JM (septiembre de 2007). "Epidemiología del cáncer de pulmón: guías de práctica clínica basadas en la evidencia de la ACCP (2ª edición)". Pecho . 132 (3 supl.): 29S – 55S. doi : 10.1378 / cofre.07-1347 . PMID 17873159 . 
  32. ^ Parkin DM (diciembre de 2011). "2. Carga de cáncer atribuible al tabaco en el Reino Unido en 2010" . Revista británica de cáncer . 105 Suppl 2 (Suppl. 2): S6 – S13. doi : 10.1038 / bjc.2011.475 . PMC 3252064 . PMID 22158323 .  
  33. ^ Jaakkola MS, Jaakkola JJ (agosto de 2006). "Impacto de la legislación sobre lugares de trabajo libres de humo sobre las exposiciones y la salud: posibilidades de prevención" . The European Respiratory Journal . 28 (2): 397–408. doi : 10.1183 / 09031936.06.00001306 . PMID 16880370 . 
  34. ↑ a b Taylor R, Najafi F, Dobson A (octubre de 2007). "Metaanálisis de estudios de tabaquismo pasivo y cáncer de pulmón: efectos del tipo de estudio y continente" . Revista Internacional de Epidemiología . 36 (5): 1048–59. doi : 10.1093 / ije / dym158 . PMID 17690135 . 
  35. ^ "Preguntas frecuentes sobre el humo de segunda mano" . Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 1 de enero de 2013 . Consultado el 25 de julio de 2012 .
  36. ^ Schick S, Glantz S (diciembre de 2005). "Experimentos toxicológicos de Philip Morris con humo secundario fresco: más tóxico que el humo convencional" . Control del tabaco . 14 (6): 396–404. doi : 10.1136 / tc.2005.011288 . PMC 1748121 . PMID 16319363 .  
  37. ^ Greydanus DE, Hawver EK, Greydanus MM, Merrick J (octubre de 2013). "Marihuana: conceptos actuales (†)" . Fronteras en salud pública . 1 (42): 42. doi : 10.3389 / fpubh.2013.00042 . PMC 3859982 . PMID 24350211 .  
  38. ^ Owen KP, Sutter ME, Albertson TE (febrero de 2014). "Marihuana: efectos en las vías respiratorias". Revisiones clínicas en alergia e inmunología . 46 (1): 65–81. doi : 10.1007 / s12016-013-8374-y . PMID 23715638 . S2CID 23823391 .  
  39. ^ Joshi M, Joshi A, Bartter T (marzo de 2014). "Marihuana y enfermedades pulmonares". Opinión Actual en Medicina Pulmonar . 20 (2): 173–9. doi : 10.1097 / mcp.0000000000000026 . PMID 24384575 . S2CID 8010781 .  
  40. ^ Tashkin DP (junio de 2013). "Efectos del consumo de marihuana en el pulmón". Anales de la American Thoracic Society . 10 (3): 239–47. doi : 10.1513 / annalsats.201212-127fr . PMID 23802821 . 
  41. ^ Underner M, Urban T, Perriot J, de Chazeron I, Meurice JC (junio de 2014). "[Fumar cannabis y cáncer de pulmón]". Revue des Maladies Respiratoires . 31 (6): 488–98. doi : 10.1016 / j.rmr.2013.12.002 . PMID 25012035 . 
  42. ^ Choi H, Mazzone P (septiembre de 2014). "Radón y cáncer de pulmón: evaluación y mitigación del riesgo" . Revista de Medicina de la Clínica Cleveland . 81 (9): 567–75. doi : 10.3949 / ccjm.81a.14046 . PMID 25183848 . S2CID 43418206 .  
  43. ^ "Riesgos para la salud del radón (Rn)" . EPA. 27 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2008.
  44. ^ Schmid K, Kuwert T, Drexler H (marzo de 2010). "Radón en espacios interiores: un factor de riesgo subestimado para el cáncer de pulmón en la medicina ambiental" . Deutsches Ärzteblatt International . 107 (11): 181–6. doi : 10.3238 / arztebl.2010.0181 . PMC 2853156 . PMID 20386676 .  
  45. ^ EPA (febrero de 2013). "Información sobre radiación: radón" . EPA. Archivado desde el original el 29 de abril de 2009.
  46. ^ Tobias J, Hochhauser D (2010). "Capítulo 12". El cáncer y su tratamiento (6ª ed.). Wiley-Blackwell. pag. 199. ISBN 978-1-4051-7015-4.
  47. ^ Davies RJ, Lee YC (2010). "18.19.3". Oxford Textbook Medicine (5ª ed.). OUP Oxford. ISBN 978-0-19-920485-4.
  48. ^ Chen H, Goldberg MS, Villeneuve PJ (octubre-diciembre de 2008). "Una revisión sistemática de la relación entre la exposición a largo plazo a la contaminación del aire ambiente y las enfermedades crónicas". Reseñas sobre Salud Ambiental . 23 (4): 243–97. doi : 10.1515 / reveh.2008.23.4.243 . PMID 19235364 . S2CID 24481623 .  
  49. ^ Clapp RW, Jacobs MM, Loechler EL (enero-marzo de 2008). "Causas ambientales y ocupacionales del cáncer: nueva evidencia 2005-2007" . Reseñas sobre Salud Ambiental . 23 (1): 1–37. doi : 10.1515 / REVEH.2008.23.1.1 . PMC 2791455 . PMID 18557596 .  
  50. ^ a b Lim WY, Seow A (enero de 2012). "Combustibles de biomasa y cáncer de pulmón" . Respirología . 17 (1): 20–31. doi : 10.1111 / j.1440-1843.2011.02088.x . PMID 22008241 . 
  51. ^ a b Sood A (diciembre de 2012). "Exposición al combustible en interiores y el pulmón en países desarrollados y en desarrollo: una actualización" . Clínicas de Medicina Torácica . 33 (4): 649–65. doi : 10.1016 / j.ccm.2012.08.003 . PMC 3500516 . PMID 23153607 .  
  52. ^ Yang IA, Holloway JW, Fong KM (octubre de 2013). "Susceptibilidad genética al cáncer de pulmón y comorbilidades" . Revista de enfermedad torácica . 5 Suppl 5 (Suppl. 5): S454–62. doi : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2013.08.06 . PMC 3804872 . PMID 24163739 .  
  53. ^ Dela Cruz CS, Tanoue LT, Matthay RA (2015). "Capítulo 109: Epidemiología del cáncer de pulmón". En Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (eds.). Enfermedades y trastornos pulmonares de Fishman (5ª ed.). McGraw-Hill. pag. 1673. ISBN 978-0-07-179672-9.
  54. ↑ a b Larsen JE, Minna JD (diciembre de 2011). "Biología molecular del cáncer de pulmón: implicaciones clínicas" . Clínicas de Medicina Torácica . 32 (4): 703–40. doi : 10.1016 / j.ccm.2011.08.003 . PMC 3367865 . PMID 22054881 .  
  55. ^ Cogliano VJ, Baan R, Straif K, Grosse Y, Lauby-Secretan B, El Ghissassi F, et al. (Diciembre de 2011). "Exposiciones evitables asociadas con cánceres humanos" (PDF) . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 103 (24): 1827–39. doi : 10.1093 / jnci / djr483 . PMC 3243677 . PMID 22158127 . Archivado (PDF) desde el original el 20 de septiembre de 2012.   
  56. ^ Cooper WA, Lam DC, O'Toole SA, Minna JD (octubre de 2013). "Biología molecular del cáncer de pulmón" . Revista de enfermedad torácica . 5 Suppl 5 (Suppl. 5): S479–90. doi : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2013.08.03 . PMC 3804875 . PMID 24163741 .  
  57. ^ Tobias J, Hochhauser D (2010). "Capítulo 12". El cáncer y su tratamiento (6ª ed.). Wiley-Blackwell. pag. 200. ISBN 978-1-4051-7015-4.
  58. ↑ a b c d Herbst RS, Heymach JV, Lippman SM (septiembre de 2008). "Cáncer de pulmón". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 359 (13): 1367–80. doi : 10.1056 / NEJMra0802714 . PMID 18815398 . 
  59. ^ Aviel-Ronen S, Blackhall FH, Shepherd FA, Tsao MS (julio de 2006). "Mutaciones de K-ras en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas: una revisión". Cáncer de pulmón clínico . 8 (1): 30–8. doi : 10.3816 / CLC.2006.n.030 . PMID 16870043 . 
  60. ^ Kumar V, Abbas AK, Aster JC (2013). "Capítulo 5". Patología básica de Robbins (9ª ed.). Elsevier Saunders. pag. 212. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  61. ↑ a b Jakopovic M, Thomas A, Balasubramaniam S, Schrump D, Giaccone G, Bates SE (octubre de 2013). "Dirigirse al epigenoma en el cáncer de pulmón: ampliar los enfoques de la terapia epigenética" . Fronteras en Oncología . 3 (261): 261. doi : 10.3389 / fonc.2013.00261 . PMC 3793201 . PMID 24130964 .  
  62. ^ Takahashi N, Chen HY, Harris IS, Stover DG, Selfors LM, Bronson RT, et al. (Junio ​​de 2018). "Las células cancerosas cooptan el canal de detección de redox neuronal TRPA1 para promover la tolerancia al estrés oxidativo" . Cancer Cell . 33 (6): 985–1003.e7. doi : 10.1016 / j.ccell.2018.05.001 . PMC 6100788 . PMID 29805077 .  
  63. ^ Vlahopoulos S, Adamaki M, Khoury N, Zoumpourlis V, Boldogh I (febrero de 2019). "Funciones de la enzima reparadora de ADN OGG1 en la inmunidad innata y su importancia para el cáncer de pulmón" . Farmacología y terapéutica . 194 : 59–72. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2018.09.004 . PMC 6504182 . PMID 30240635 .  
  64. ↑ a b Mulvihill MS, Kratz JR, Pham P, Jablons DM, He B (febrero de 2013). "El papel de las células madre en la reparación de las vías respiratorias: implicaciones para los orígenes del cáncer de pulmón" . Revista china de cáncer . 32 (2): 71–4. doi : 10.5732 / cjc.012.10097 . PMC 3845611 . PMID 23114089 .  
  65. ↑ a b Powell CA, Halmos B, Nana-Sinkam SP (julio de 2013). "Actualización en cáncer de pulmón y mesotelioma 2012" . Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 188 (2): 157–66. doi : 10.1164 / rccm.201304-0716UP . PMC 3778761 . PMID 23855692 .  
  66. ^ Ost D (2015). "Capítulo 110: Abordaje del paciente con nódulos pulmonares". En Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (eds.). Enfermedades y trastornos pulmonares de Fishman (5ª ed.). McGraw-Hill. pag. 1685. ISBN 978-0-07-179672-9.
  67. ^ Frank L, Quint LE (marzo de 2012). "Incidentalomas de TC de tórax: lesiones tiroideas, ganglios linfáticos mediastínicos agrandados y nódulos pulmonares" . Imágenes del cáncer . 12 (1): 41–8. doi : 10.1102 / 1470-7330.2012.0006 . PMC 3335330 . PMID 22391408 .  
  68. ^ a b c d e American College of Chest Physicians ; American Thoracic Society (septiembre de 2013). "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deben cuestionar" . Elegir sabiamente : una iniciativa de la Fundación ABIM . American College of Chest Physicians y American Thoracic Society. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2013 . Consultado el 6 de enero de 2013 .
  69. ^ Fumadores definidos como fumadores actuales o exfumadores de más de 1 año de duración. Consulte la página de imágenes en Commons para ver los porcentajes en números. Referencia: Tabla 2 Archivado el 10 de septiembre de 2017 en Wayback Machine en: Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (junio de 2008). "Comparación de aspectos del tabaquismo entre los cuatro tipos histológicos de cáncer de pulmón" . Control del tabaco . 17 (3): 198-204. doi : 10.1136 / tc.2007.022582 . PMC 3044470 . PMID 18390646 .  
  70. ↑ a b Kumar V, Abbas AK, Aster JC (2013). "12". Patología básica de Robbins (9ª ed.). Elsevier Saunders. pag. 505. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  71. ^ Cai-Xia W, Biao L, Yan-Fen W, Ru-Song Z, Bo Y, Zhen-Feng L, Qun-Li S, Xiao-Jun Z (2014) Adenocarcinoma entérico pulmonar: un estudio de la clínica patológica y molecular estado de nueve casos Int J Clin Exp Pathol 7 (3): 1266–1274
  72. ^ Subramanian J, Govindan R (febrero de 2007). "Cáncer de pulmón en nunca fumadores: una revisión". Revista de Oncología Clínica . 25 (5): 561–70. doi : 10.1200 / JCO.2006.06.8015 . PMID 17290066 . 
  73. ^ Raz DJ, He B, Rosell R, Jablons DM (marzo de 2006). "Carcinoma bronquioloalveolar: una revisión". Cáncer de pulmón clínico . 7 (5): 313-22. doi : 10.3816 / CLC.2006.n.012 . PMID 16640802 . 
  74. ^ Ferri FF (2014). Libro electrónico de 2015 del asesor clínico de Ferri: 5 libros en 1 . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 708. ISBN 978-0-323-08430-7.
  75. ^ Rosti G, Bevilacqua G, Bidoli P, Portalone L, Santo A, Genestreti G (marzo de 2006). "Cáncer de pulmón de células pequeñas" . Annals of Oncology . 17 Supl 2 (Suplemento 2): ii5-10. doi : 10.1093 / annonc / mdj910 . PMID 16608983 . 
  76. ^ Seo JB, Im JG, Goo JM, Chung MJ, Kim MY (1 de marzo de 2001). "Metástasis pulmonares atípicas: espectro de hallazgos radiológicos". Radiografía . 21 (2): 403-17. doi : 10.1148 / radiographics.21.2.g01mr17403 . PMID 11259704 . 
  77. ^ Tan D, Zander DS (enero de 2008). "Inmunohistoquímica para la evaluación de neoplasias pulmonares y pleurales: revisión y actualización" . Revista Internacional de Patología Clínica y Experimental . 1 (1): 19–31. PMC 2480532 . PMID 18784820 .  
  78. ^ a b Connolly JL, Goldsmith JD, Wang HH, et al. (2010). "37: Principios de la patología del cáncer". Medicina del cáncer de Holland-Frei (8ª ed.). Editorial Médica del Pueblo. ISBN 978-1-60795-014-1.
  79. ^ "Resumen de estadificación TNM de cáncer de pulmón de octava edición" (PDF) . Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón. Archivado desde el original (PDF) el 17 de junio de 2018 . Consultado el 30 de mayo de 2018 .
  80. ^ Van Schil PE, Rami-Porta R, Asamura H (marzo de 2018). "Octava edición de TNM para el cáncer de pulmón: un análisis crítico" . Annals of Translational Medicine . 6 (5): 87. doi : 10.21037 / atm.2017.06.45 . PMC 5890051 . PMID 29666810 .  
  81. ↑ a b c Rami-Porta R, Crowley JJ, Goldstraw P (febrero de 2009). "El sistema de estadificación TNM revisado para el cáncer de pulmón" (PDF) . Anales de Cirugía Torácica y Cardiovascular . 15 (1): 4–9. PMID 19262443 . Archivado (PDF) desde el original el 9 de mayo de 2012.  
  82. ^ Dela Cruz CS, Tanoue LT, Matthay RA (diciembre de 2011). "Cáncer de pulmón: epidemiología, etiología y prevención" . Clínicas de Medicina Torácica . 32 (4): 605–44. doi : 10.1016 / j.ccm.2011.09.001 . PMC 3864624 . PMID 22054876 .  
  83. ^ Goodman GE (noviembre de 2002). "Cáncer de pulmón. 1: prevención del cáncer de pulmón" . Thorax . 57 (11): 994–9. doi : 10.1136 / tórax.57.11.994 . PMC 1746232 . PMID 12403886 .  
  84. ^ McNabola A, Gill LW (febrero de 2009). "El control del humo de tabaco ambiental: una revisión de políticas" . Revista Internacional de Investigación Ambiental y Salud Pública . 6 (2): 741–58. doi : 10.3390 / ijerph6020741 . PMC 2672352 . PMID 19440413 .  
  85. ^ Pandey G (febrero de 2005). "Los fumadores de Bután se enfrentan a una prohibición pública" . BBC. Archivado desde el original el 7 de abril de 2008 . Consultado el 7 de septiembre de 2007 .
  86. ^ Pandey G (2 de octubre de 2008). "Prohibición india de fumar en público" . BBC . Archivado desde el original el 15 de enero de 2009 . Consultado el 25 de abril de 2012 .
  87. ^ a b "La agencia de salud de la ONU pide la prohibición total de la publicidad del tabaco para proteger a los jóvenes" (Comunicado de prensa). Servicio de noticias de las Naciones Unidas . 30 de mayo de 2008. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
  88. ^ Gutierrez A, Suh R, Abtin F, Genshaft S, Brown K (junio de 2013). "Detección de cáncer de pulmón" . Seminarios en Radiología Intervencionista . 30 (2): 114-20. doi : 10.1055 / s-0033-1342951 . PMC 3709936 . PMID 24436526 .  
  89. ↑ a b Usman Ali M, Miller J, Peirson L, Fitzpatrick-Lewis D, Kenny M, Sherifali D, Raina P (agosto de 2016). "Detección de cáncer de pulmón: una revisión sistemática y un metanálisis". Medicina preventiva . 89 : 301–314. doi : 10.1016 / j.ypmed.2016.04.015 . PMID 27130532 . 
  90. ^ Jaklitsch MT, Jacobson FL, Austin JH, Field JK, Jett JR, Keshavjee S, et al. (Julio de 2012). "Las directrices de la Asociación Estadounidense de Cirugía Torácica para la detección del cáncer de pulmón mediante tomografías computarizadas de dosis baja para los sobrevivientes de cáncer de pulmón y otros grupos de alto riesgo" . La Revista de Cirugía Torácica y Cardiovascular . 144 (1): 33–8. doi : 10.1016 / j.jtcvs.2012.05.060 . PMID 22710039 . 
  91. ^ a b Bach PB, Mirkin JN, Oliver TK, Azzoli CG, Berry DA, Brawley OW, et al. (Junio ​​2012). "Beneficios y daños del cribado por TC para el cáncer de pulmón: una revisión sistemática" . JAMA . 307 (22): 2418–29. doi : 10.1001 / jama.2012.5521 . PMC 3709596 . PMID 22610500 .  
  92. ↑ a b Aberle DR, Abtin F, Brown K (marzo de 2013). "Cribado por tomografía computarizada para cáncer de pulmón: ¿finalmente ha llegado? Implicaciones del ensayo nacional de cribado pulmonar" . Revista de Oncología Clínica . 31 (8): 1002–8. doi : 10.1200 / JCO.2012.43.3110 . PMC 3589698 . PMID 23401434 .  
  93. ^ Manser R, Lethaby A, Irving LB, Stone C, Byrnes G, Abramson MJ, Campbell D (junio de 2013). "Detección de cáncer de pulmón" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 (6): CD001991. doi : 10.1002 / 14651858.CD001991.pub3 . PMC 6464996 . PMID 23794187 .  
  94. ^ a b Moyer VA (marzo de 2014). "Detección de cáncer de pulmón: declaración de recomendación del grupo de trabajo de servicios preventivos de Estados Unidos" . Annals of Internal Medicine . 160 (5): 330–8. doi : 10.7326 / M13-2771 . PMID 24378917 . 
  95. ^ Baldwin DR, Hansell DM, Duffy SW, Field JK (marzo de 2014). "Detección de cáncer de pulmón con tomografía computarizada de baja dosis". BMJ . 348 : g1970. doi : 10.1136 / bmj.g1970 . PMID 24609921 . S2CID 39926785 .  
  96. ↑ a b c Fabricius P, Lange P (julio-septiembre de 2003). "Dieta y cáncer de pulmón". Archivos de Monaldi para enfermedades del tórax = Archivio Monaldi per le Malattie del Torace . 59 (3): 207-11. PMID 15065316 . 
  97. ^ Fritz H, Kennedy D, Fergusson D, Fernandes R, Doucette S, Cooley K, et al. (2011). "Derivados de vitamina A y retinoides para el cáncer de pulmón: una revisión sistemática y un metaanálisis" . PLOS ONE . 6 (6): e21107. Código bibliográfico : 2011PLoSO ... 621107F . doi : 10.1371 / journal.pone.0021107 . PMC 3124481 . PMID 21738614 .  
  98. ^ Herr C, Greulich T, Koczulla RA, Meyer S, Zakharkina T, Branscheidt M, et al. (Marzo de 2011). "El papel de la vitamina D en la enfermedad pulmonar: EPOC, asma, infección y cáncer" . Investigación respiratoria . 12 (1): 31. doi : 10.1186 / 1465-9921-12-31 . PMC 3071319 . PMID 21418564 .  
  99. ^ Alsharairi NA (marzo de 2019). "Los efectos de los suplementos dietéticos sobre el asma y el riesgo de cáncer de pulmón en fumadores y no fumadores: una revisión de la literatura" . Nutrientes . 11 (4): 725. doi : 10.3390 / nu11040725 . PMC 6521315 . PMID 30925812 .  
  100. ^ a b Key TJ (enero de 2011). "Frutas y hortalizas y riesgo de cáncer" . Revista británica de cáncer . 104 (1): 6–11. doi : 10.1038 / sj.bjc.6606032 . PMC 3039795 . PMID 21119663 .  
  101. ^ Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ (julio de 2014). "La ingesta de frutas, verduras y fibra en relación con el riesgo de cáncer: resultados de la Investigación prospectiva europea sobre el cáncer y la nutrición (EPIC)" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 100 Supl. 1 (Supl. 1): 394S – 8S. doi : 10.3945 / ajcn.113.071357 . PMID 24920034 . 
  102. ^ Sun Y, Li Z, Li J, Li Z, Han J (marzo de 2016). "Un patrón dietético saludable reduce el riesgo de cáncer de pulmón: una revisión sistemática y un metaanálisis" . Nutrientes . 8 (3): 134. doi : 10.3390 / nu8030134 . PMC 4808863 . PMID 26959051 .  
  103. ^ Ferrell B, Koczywas M, Grannis F, Harrington A (abril de 2011). "Cuidados paliativos en cáncer de pulmón" . Las Clínicas Quirúrgicas de América del Norte . 91 (2): 403-17, ix. doi : 10.1016 / j.suc.2010.12.003 . PMC 3655433 . PMID 21419260 .  
  104. ^ Osmani L, Askin F, Gabrielson E, Li QK (octubre de 2018). "Las directrices actuales de la OMS y el papel fundamental de los marcadores inmunohistoquímicos en la subclasificación del carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP): pasar de la terapia dirigida a la inmunoterapia" . Seminarios de Biología del Cáncer . 52 (Pt 1): 103–109. doi : 10.1016 / j.semcancer.2017.11.019 . PMC 5970946 . PMID 29183778 .  
  105. ^ a b Zeng L, Yu X, Yu T, Xiao J, Huang Y (junio de 2019). "Intervenciones para dejar de fumar en personas diagnosticadas con cáncer de pulmón" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 : CD011751. doi : 10.1002 / 14651858.CD011751.pub3 . PMC 6554694 . PMID 31173336 .  
  106. ^ Peddle-McIntyre CJ, Singh F, Thomas R, Newton RU, Galvão DA, Cavalheri V (febrero de 2019). "Ejercicio de entrenamiento para el cáncer de pulmón avanzado" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 : CD012685. doi : 10.1002 / 14651858.CD012685.pub2 . PMC 6371641 . PMID 30741408 .  
  107. ^ Cavalheri V, Burtin C, Formico VR, Nonoyama ML, Jenkins S, Spruit MA, Hill K (junio de 2019). "Entrenamiento con ejercicios realizado por personas dentro de los 12 meses posteriores a la resección pulmonar por cáncer de pulmón de células no pequeñas" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 : CD009955. doi : 10.1002 / 14651858.CD009955.pub3 . PMC 6571512 . PMID 31204439 .  
  108. ^ a b c Driessen EJ, Peeters ME, Bongers BC, Maas HA, Bootsma GP, van Meeteren NL, Janssen-Heijnen ML (junio de 2017). "Efectos de la prehabilitación y rehabilitación, incluido un componente domiciliario sobre la aptitud física, la adherencia, la tolerancia al tratamiento y la recuperación en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas: una revisión sistemática" (PDF) . Revisiones críticas en oncología / hematología . 114 : 63–76. doi : 10.1016 / j.critrevonc.2017.03.031 . PMID 28477748 .  
  109. ^ Sebio Garcia R, Yáñez Brage MI, Giménez Moolhuyzen E, Granger CL, Denehy L (septiembre de 2016). "Resultados funcionales y posoperatorios después del entrenamiento con ejercicios preoperatorios en pacientes con cáncer de pulmón: una revisión sistemática y un metanálisis" . Cirugía interactiva cardiovascular y torácica . 23 (3): 486–97. doi : 10.1093 / icvts / ivw152 . PMID 27226400 . 
  110. ↑ a b Schmidt-Hansen M, Baldwin DR, Hasler E, Zamora J, Abraira V, Roqué I, Figuls M (noviembre de 2014). "PET-CT para evaluar la afectación de los ganglios linfáticos mediastínicos en pacientes con sospecha de cáncer de pulmón no microcítico resecable" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (11): CD009519. doi : 10.1002 / 14651858.CD009519.pub2 . PMC 6472607 . PMID 25393718 .  
  111. ^ Chang L, Rivera MP (2015). "Capítulo 112: Evaluación clínica, diagnóstico y estadificación del cáncer de pulmón". En Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (eds.). Enfermedades y trastornos pulmonares de Fishman (5ª ed.). McGraw-Hill. pag. 1728. ISBN 978-0-07-179672-9.
  112. ^ Reznik SI, Smythe WR (2015). "Capítulo 113: Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas: cirugía". En Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (eds.). Enfermedades y trastornos pulmonares de Fishman (5ª ed.). McGraw-Hill. págs. 1737-1738. ISBN 978-0-07-179672-9.
  113. ^ Alam N, Flores RM (julio-septiembre de 2007). "Lobectomía de cirugía torácica asistida por video (VATS): la base de evidencia" . JSLS . 11 (3): 368–74. PMC 3015831 . PMID 17931521 .  
  114. ^ Rueth NM, Andrade RS (junio de 2010). "¿Es mejor la lobectomía VATS: perioperatoria, biológica y oncológicamente?". Los anales de la cirugía torácica . 89 (6): S2107-11. doi : 10.1016 / j.athoracsur.2010.03.020 . PMID 20493991 . 
  115. ^ Simon GR, Turrisi A (septiembre de 2007). "Manejo del cáncer de pulmón microcítico: guías de práctica clínica basadas en la evidencia de la ACCP (segunda edición)". Pecho . 132 (3 Suppl): 324S – 339S. doi : 10.1378 / cofre.07-1385 . PMID 17873178 . 
  116. ^ Goldstein SD, Yang SC (octubre de 2011). "Papel de la cirugía en el cáncer de pulmón microcítico". Clínicas de Oncología Quirúrgica de Norteamérica . 20 (4): 769–77. doi : 10.1016 / j.soc.2011.08.001 . PMID 21986271 . 
  117. ^ Manser R, Wright G, Hart D, Byrnes G, Campbell DA (enero de 2005). "Cirugía para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD004699. doi : 10.1002 / 14651858.CD004699.pub2 . PMID 15674959 . 
  118. ^ O'Rourke N, Roqué I, Figuls M, Farré Bernadó N, Macbeth F (junio de 2010). "Quimiorradioterapia concurrente en cáncer de pulmón de células no pequeñas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (6): CD002140. doi : 10.1002 / 14651858.CD002140.pub3 . PMID 20556756 . 
  119. ^ Arriagada R, Goldstraw P, Le Chevalier T (2002). Oxford Textbook of Oncology (2ª ed.). Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 2094. ISBN 978-0-19-262926-5.
  120. ^ Hatton MQ, Martin JE (junio de 2010). "Radioterapia acelerada hiperfraccionada continua (CHART) y radioterapia fraccionada no convencionalmente en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas: una revisión y consideración de direcciones futuras". Oncología clínica . 22 (5): 356–64. doi : 10.1016 / j.clon.2010.03.010 . PMID 20399629 . 
  121. ↑ a b Fuentes R, Bonfill X, Exposito J (enero de 2006). "Cirugía versus radiocirugía para pacientes con metástasis cerebral solitaria de cáncer de pulmón de células no pequeñas" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD004840. doi : 10.1002 / 14651858.CD004840.pub2 . PMC 7388845 . PMID 16437498 .  
  122. ^ Grupo de investigadores del metaanálisis de PORT (abril de 2005). Rydzewska L (ed.). "Radioterapia posoperatoria para el cáncer de pulmón de células no pequeñas" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 (2): CD002142. doi : 10.1002 / 14651858.CD002142.pub2 . PMID 15846628 . 
  123. ^ Le Péchoux C (2011). "Papel de la radioterapia postoperatoria en el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecado: una reevaluación basada en nuevos datos" . El oncólogo . 16 (5): 672–81. doi : 10.1634 / theoncologist.2010-0150 . PMC 3228187 . PMID 21378080 .  
  124. ^ Pijls-Johannesma MC, De Ruysscher D, Lambin P, Rutten I, Vansteenkiste JF (enero de 2005). "Radioterapia de tórax temprana versus tardía para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD004700. doi : 10.1002 / 14651858.CD004700.pub2 . PMID 15674960 . 
  125. ^ Ikushima H (febrero de 2010). "Radioterapia: estado del arte y futuro" . La Revista de Investigación Médica . 57 (1–2): 1–11. doi : 10.2152 / jmi.57.1 . PMID 20299738 . 
  126. ^ Reveiz L, Rueda JR, Cardona AF (diciembre de 2012). "Braquiterapia endobronquial paliativa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 : CD004284. doi : 10.1002 / 14651858.CD004284.pub3 . PMID 23235606 . 
  127. ^ Lester JF, Coles B, Macbeth FR (abril de 2005). "Irradiación craneal profiláctica para prevenir metástasis cerebrales en pacientes sometidos a un tratamiento radical para el cáncer de pulmón de células no pequeñas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD005221. doi : 10.1002 / 14651858.CD005221 . PMID 15846743 . 
  128. ^ Paumier A, Cuenca X, Le Péchoux C (junio de 2011). "Irradiación craneal profiláctica en cáncer de pulmón". Reseñas de tratamientos contra el cáncer . 37 (4): 261–5. doi : 10.1016 / j.ctrv.2010.08.009 . PMID 20934256 . 
  129. ^ Girard N, Mornex F (octubre de 2011). "[Radioterapia estereotáctica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas: del concepto a la realidad clínica. Actualización 2011]". Cancer Radiotherapie . 15 (6–7): 522–6. doi : 10.1016 / j.canrad.2011.07.241 . PMID 21889901 . 
  130. ^ Fairchild A, Harris K, Barnes E, Wong R, Lutz S, Bezjak A, et al. (Agosto de 2008). "Radioterapia torácica paliativa para el cáncer de pulmón: una revisión sistemática". Revista de Oncología Clínica . 26 (24): 4001-11. doi : 10.1200 / JCO.2007.15.3312 . PMID 18711191 . 
  131. ↑ a b Stevens R, Macbeth F, Toy E, Coles B, Lester JF (enero de 2015). Stevens R (ed.). "Regímenes de radioterapia paliativa para pacientes con síntomas torácicos de cáncer de pulmón de células no pequeñas" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD002143. doi : 10.1002 / 14651858.CD002143.pub4 . PMC 7017846 . PMID 25586198 .  
  132. ^ Hann CL, Rudin CM (noviembre de 2008). "Manejo del cáncer de pulmón de células pequeñas: cambios incrementales pero esperanza para el futuro" . Oncología . 22 (13): 1486–92. PMC 4124612 . PMID 19133604 .  
  133. ^ Murray N, Turrisi AT (marzo de 2006). "Una revisión del tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón microcítico". Revista de oncología torácica . 1 (3): 270–8. doi : 10.1016 / s1556-0864 (15) 31579-3 . PMID 17409868 . S2CID 30651522 .  
  134. ^ Azim HA, Ganti AK (marzo de 2007). "Opciones de tratamiento para el cáncer de pulmón microcítico recidivante". Medicamentos contra el cáncer . 18 (3): 255–61. doi : 10.1097 / CAD.0b013e328011a547 . PMID 17264756 . S2CID 37490814 .  
  135. ^ MacCallum C, Gillenwater HH (julio de 2006). "Tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón microcítico". Informes Oncológicos Actuales . 8 (4): 258–64. doi : 10.1007 / s11912-006-0030-8 . PMID 17254525 . S2CID 3127080 .  
  136. ^ a b Grupo colaborativo de metaanálisis de NSCLC (octubre de 2008). "La quimioterapia, además de la atención de apoyo, mejora la supervivencia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: una revisión sistemática y un metanálisis de datos de pacientes individuales de 16 ensayos controlados aleatorios" . Revista de Oncología Clínica . 26 (28): 4617-25. doi : 10.1200 / JCO.2008.17.7162 . PMC 2653127 . PMID 18678835 .  
  137. Carr LL, Jett JR (2015). "Capítulo 114: tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas: quimioterapia". En Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (eds.). Enfermedades y trastornos pulmonares de Fishman (5ª ed.). McGraw-Hill. pag. 1752. ISBN 978-0-07-179672-9.
  138. ↑ a b Clegg A, Scott DA, Hewitson P, Sidhu M, Waugh N (enero de 2002). "Clínica y rentabilidad de paclitaxel, docetaxel, gemcitabina y vinorelbina en el cáncer de pulmón de células no pequeñas: una revisión sistemática" . Thorax . 57 (1): 20–8. doi : 10.1136 / tórax.57.1.20 . PMC 1746188 . PMID 11809985 .  
  139. ^ Fuld AD, Dragnev KH, Rigas JR (junio de 2010). "Pemetrexed en cáncer de pulmón no microcítico avanzado". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 11 (8): 1387–402. doi : 10.1517 / 14656566.2010.482560 . PMID 20446853 . S2CID 20242769 .  
  140. ↑ a b Amarasena IU, Chatterjee S, Walters JA, Wood-Baker R, Fong KM (agosto de 2015). "Regímenes de quimioterapia con platino versus sin platino para el cáncer de pulmón microcítico" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (8): CD006849. doi : 10.1002 / 14651858.CD006849.pub3 . PMC 7263420 . PMID 26233609 .  
  141. ^ Santos FN, de Castria TB, Cruz MR, Riera R (octubre de 2015). "Quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado en la población anciana" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (10): CD010463. doi : 10.1002 / 14651858.CD010463.pub2 . PMC 6759539 . PMID 26482542 .  
  142. ^ Bonfill X, Serra C, Sacristán M, Nogué M, Losa F, Montesinos J (2002). "Quimioterapia de segunda línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD002804. doi : 10.1002 / 14651858.CD002804 . PMC 6993946 . PMID 12076452 .  
  143. ^ Carbone DP, Felip E (septiembre de 2011). "Terapia adyuvante en cáncer de pulmón de células no pequeñas: paradigmas y perspectivas de tratamiento futuro". Cáncer de pulmón clínico . 12 (5): 261–71. doi : 10.1016 / j.cllc.2011.06.002 . PMID 21831720 . 
  144. ^ a b Le Chevalier T (octubre de 2010). "Quimioterapia adyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable: ¿hacia dónde se dirige?" . Annals of Oncology . 21 Suplemento 7 (Suplemento 7): vii196-8. doi : 10.1093 / annonc / mdq376 . PMID 20943614 . 
  145. ^ Burdett S, Pignon JP, Tierney J, Tribodet H, Stewart L, Le Pechoux C, et al. (Marzo de 2015). "Quimioterapia adyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano resecado". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD011430. doi : 10.1002 / 14651858.CD011430 . hdl : 1854 / LU-7072338 . PMID 25730344 . 
  146. ^ He J, Shen J, Yang C, Jiang L, Liang W, Shi X, et al. (Junio ​​de 2015). "Quimioterapia adyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IB completamente resecado: una revisión sistemática y un metanálisis" . Medicina . 94 (22): e903. doi : 10.1097 / MD.0000000000000903 . PMC 4616365 . PMID 26039122 .  
  147. ^ Grupo colaborativo de metaanálisis de NSCLC (mayo de 2014). "Quimioterapia preoperatoria para el cáncer de pulmón de células no pequeñas: una revisión sistemática y metanálisis de datos de participantes individuales" . Lancet . 383 (9928): 1561–71. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 62159-5 . PMC 4022989 . PMID 24576776 .  
  148. ^ Burdett SS, Stewart LA, Rydzewska L (julio de 2007). "Quimioterapia y cirugía versus cirugía sola en el cáncer de pulmón de células no pequeñas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD006157. doi : 10.1002 / 14651858.CD006157.pub2 . PMID 17636828 . 
  149. ^ a b Grupo colaborativo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (2000). "Quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD002139. doi : 10.1002 / 14651858.CD002139 . PMID 10796867 . 
  150. ^ Noonan KL, Ho C, Laskin J, Murray N (noviembre de 2015). "La influencia de la evolución de la quimioterapia de primera línea en la mejora constante de la supervivencia en los ensayos clínicos avanzados de cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Revista de oncología torácica . 10 (11): 1523–31. doi : 10.1097 / JTO.0000000000000667 . PMID 26536194 . 
  151. ^ Sörenson S, Glimelius B, Nygren P (2001). "Una descripción sistemática de los efectos de la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas". Acta Oncologica . 40 (2-3): 327-39. doi : 10.1080 / 02841860151116402 . PMID 11441939 . 
  152. ^ Clegg A, Scott DA, Sidhu M, Hewitson P, Waugh N (2001). "Una revisión rápida y sistemática de la efectividad clínica y la rentabilidad de paclitaxel, docetaxel, gemcitabina y vinorelbina en el cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Evaluación de tecnologías sanitarias . 5 (32): 1–195. doi : 10.3310 / hta5320 . PMID 12065068 . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2017. 
  153. ^ Grupo colaborativo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (mayo de 2010). "Quimioterapia y cuidados de apoyo versus cuidados de apoyo solos para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD007309. doi : 10.1002 / 14651858.CD007309.pub2 . PMID 20464750 . 
  154. ^ a b c Greenhalgh J, Dwan K, Boland A, Bates V, Vecchio F, Dundar Y, et al. (Mayo de 2016). "Tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso positivo de mutación avanzada del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD010383. doi : 10.1002 / 14651858.CD010383.pub2 . PMID 27223332 . 
  155. ^ Sim EH, Yang IA, Wood-Baker R, Bowman RV, Fong KM (enero de 2018). "Gefitinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD006847. doi : 10.1002 / 14651858.CD006847.pub2 . PMC 6491254 . PMID 29336009 .  
  156. ^ D'Antonio C, Passaro A, Gori B, Del Signore E, Migliorino MR, Ricciardi S, et al. (Mayo de 2014). "Metástasis ósea y cerebral en cáncer de pulmón: avances recientes en estrategias terapéuticas" . Avances terapéuticos en oncología médica . 6 (3): 101-14. doi : 10.1177 / 1758834014521110 . PMC 3987652 . PMID 24790650 .  
  157. ^ "Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Instituto Nacional del Cáncer . 2019 . Consultado el 18 de junio de 2019 .
  158. ^ "Tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas" . Instituto Nacional del Cáncer . 2019 . Consultado el 18 de junio de 2019 .
  159. ^ a b c d e Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A (noviembre de 2020). "Inmunoterapia de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Productos farmacéuticos . 13 (11): 373. doi : 10.3390 / ph13110373 . PMC 7695295 . PMID 33171686 .  
  160. ^ Zhu J, Li R, Tiselius E, Roudi R, Teghararian O, Suo C, Song H (diciembre de 2017). "Inmunoterapia (excluidos los inhibidores de puntos de control) para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I a III tratado con cirugía o radioterapia con intención curativa" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 (12): CD011300. doi : 10.1002 / 14651858.CD011300.pub2 . PMC 6486009 . PMID 29247502 .  
  161. ^ Lazarus DR, Eapen GA (2014). "Capítulo 16: intervenciones broncoscópicas para el cáncer de pulmón". En Roth JA, Hong WK, Komaki RU (eds.). Cáncer de pulmón (4ª ed.). Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-118-46874-6.
  162. ^ Khemasuwan D, Mehta AC, Wang KP (diciembre de 2015). "Pasado, presente y futuro de la fotorresección láser endobronquial" . Revista de enfermedad torácica . 7 (Supl. 4): S380-8. doi : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.12.55 . PMC 4700383 . PMID 26807285 .  
  163. ^ Parikh RB, Kirch RA, Smith TJ, Temel JS (diciembre de 2013). "Cuidados paliativos de especialidad temprana: traducir datos en oncología en la práctica" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 369 (24): 2347–51. doi : 10.1056 / nejmsb1305469 . PMC 3991113 . PMID 24328469 .  
  164. ^ Kelley AS, Meier DE (agosto de 2010). "Cuidados paliativos - un paradigma cambiante". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (8): 781–2. doi : 10.1056 / NEJMe1004139 . PMID 20818881 . 
  165. ↑ a b Prince-Paul M (abril de 2009). "Cuando el hospicio es la mejor opción: una oportunidad para redefinir objetivos". Oncología . 23 (4 Suppl Nurse Ed): 13–7. PMID 19856592 . 
  166. ↑ a b c d e Rueda JR, Solà I, Pascual A, Subirana Casacuberta M (septiembre de 2011). "Intervenciones no invasivas para mejorar el bienestar y la calidad de vida en pacientes con cáncer de pulmón" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (9): CD004282. doi : 10.1002 / 14651858.CD004282.pub3 . PMC 7197367 . PMID 21901689 .  
  167. ^ Ridge CA, McErlean AM, Ginsberg MS (junio de 2013). "Epidemiología del cáncer de pulmón" . Seminarios en Radiología Intervencionista . 30 (2): 93–8. doi : 10.1055 / s-0033-1342949 . PMC 3709917 . PMID 24436524 .  
  168. ^ "Estadísticas de supervivencia del cáncer de pulmón" . Cancer Research Reino Unido. 15 de mayo de 2015. Archivado desde el original el 7 de octubre de 2014.
  169. ^ "Estadísticas de supervivencia del cáncer de pulmón" . Archivado desde el original el 9 de octubre de 2014 . Consultado el 28 de octubre de 2014 .
  170. ^ Comité editorial de tratamiento de adultos del PDQ (2002). "Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas" . PDQ para profesionales de la salud . PMID 26389304 . 
  171. ^ "Tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas" . PDQ para profesionales de la salud . Instituto Nacional del Cáncer. 2012. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2012 . Consultado el 16 de mayo de 2012 .
  172. ^ Spiro SG (2010). "18.19.1". Oxford Textbook Medicine (5ª ed.). OUP Oxford. ISBN 978-0-19-920485-4.
  173. ^ Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. (Noviembre de 2016). "Pembrolizumab versus quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas PD-L1-positivo" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 375 (19): 1823–1833. doi : 10.1056 / NEJMoa1606774 . PMID 27718847 . 
  174. ^ Datos de SEER (SEER.cancer.gov) Edad media de los pacientes con cáncer en el momento del diagnóstico 2002-2003 Archivado el 16 de mayo de 2011 en la Wayback Machine.
  175. ^ Datos de SEER (SEER.cancer.gov) Edad media de los pacientes con cáncer al momento de la muerte 2002-2006 Archivado el 22 de julio de 2011 en Wayback Machine.
  176. ^ Slatore CG, Au DH, Gould MK (noviembre de 2010). "Una revisión sistemática oficial de la American Thoracic Society: estado del seguro y disparidades en las prácticas y los resultados del cáncer de pulmón". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 182 (9): 1195–205. doi : 10.1164 / rccm.2009-038ST . PMID 21041563 . 
  177. ^ Stewart BW, Wild CP (2014). Informe mundial sobre el cáncer 2014 . Lyon: IARC Press. págs. 350–352. ISBN 978-92-832-0429-9.
  178. ^ Jemal A, Tiwari RC, Murray T, Ghafoor A, Samuels A, Ward E, et al. (2004). "Estadísticas de cáncer, 2004". Ca . 54 (1): 8-29. doi : 10.3322 / canjclin.54.1.8 . PMID 14974761 . S2CID 46140579 .  
  179. ^ Proctor RN (marzo de 2012). "La historia del descubrimiento del vínculo cigarrillo-cáncer de pulmón: tradiciones probatorias, negación corporativa, peaje global" . Control del tabaco . 21 (2): 87–91. doi : 10.1136 / control de tabaco-2011-050338 . PMID 22345227 . 
  180. ^ Lum KL, Polansky JR, Jackler RK, Glantz SA (octubre de 2008). "Firmado, sellado y entregado:" gran tabaco "en Hollywood, 1927-1951" . Control del tabaco . 17 (5): 313-23. doi : 10.1136 / tc.2008.025445 . PMC 2602591 . PMID 18818225 . Archivado desde el original el 4 de abril de 2009.  
  181. ^ Lovato C, Watts A, Stead LF (octubre de 2011). "Impacto de la publicidad y la promoción del tabaco en el aumento de los comportamientos de tabaquismo de los adolescentes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (10): CD003439. doi : 10.1002 / 14651858.CD003439.pub2 . PMC 7173757 . PMID 21975739 .  
  182. ^ Kemp FB (julio-septiembre de 2009). "Políticas libres de humo en Europa. Una descripción". Neumología . 58 (3): 155–8. PMID 19817310 . 
  183. ^ Charloux A, Quoix E, Wolkove N, Small D, Pauli G, Kreisman H (febrero de 1997). "La creciente incidencia de adenocarcinoma de pulmón: ¿realidad o artefacto? Una revisión de la epidemiología del adenocarcinoma de pulmón" . Revista Internacional de Epidemiología . 26 (1): 14-23. doi : 10.1093 / ije / 26.1.14 . PMID 9126499 . 
  184. ^ Kadara H, Kabbout M, Wistuba II (enero de 2012). "Adenocarcinoma pulmonar: una entidad renovada en 2011" . Respirología . 17 (1): 50–65. doi : 10.1111 / j.1440-1843.2011.02095.x . PMC 3911779 . PMID 22040022 .  
  185. ^ Meza, Rafael; Meernik, Clare; Jeon, Jihyoun; Cote, Michele L. (30 de marzo de 2015). "Tendencias de incidencia del cáncer de pulmón por género, raza e histología en los Estados Unidos, 1973-2010" . PLOS ONE . 10 (3): e0121323. doi : 10.1371 / journal.pone.0121323 .
  186. ^ Instituto Nacional del Cáncer; Hojas de datos de estadísticas de SEER: pulmones y bronquios. Epidemiología de la vigilancia y resultados finales. 2010 [1] Archivado el 6 de julio de 2014 en Wayback Machine.
  187. ^ "Género en la investigación del tabaquismo y el cáncer de pulmón" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . 2004. Archivado (PDF) desde el original el 14 de junio de 2007 . Consultado el 26 de mayo de 2007 .
  188. ^ Zhang J, Ou JX, Bai CX (noviembre de 2011). "Tabaquismo en China: prevalencia, carga de morbilidad, desafíos y estrategias futuras". Respirología . 16 (8): 1165–72. doi : 10.1111 / j.1440-1843.2011.02062.x . PMID 21910781 . S2CID 29359959 .  
  189. ^ Behera D, Balamugesh T (2004). "Cáncer de pulmón en la India" (PDF) . The Indian Journal of Chest Diseases & Allied Sciences . 46 (4): 269–81. PMID 15515828 . Archivado (PDF) desde el original el 17 de diciembre de 2008.  
  190. ^ "HONRAR A LOS VETERANOS CON BUENA SALUD" . 7 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2015 . Consultado el 1 de diciembre de 2015 .
  191. ^ "El cáncer de pulmón como afecta a los veteranos y militares" . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 1 de diciembre de 2015 .
  192. ^ "Estadísticas de incidencia de cáncer" . Cancer Research Reino Unido . 13 de mayo de 2015. Archivado desde el original el 2 de enero de 2017 . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  193. ^ "Estadísticas de cáncer de pulmón" . Cancer Research Reino Unido . 14 de mayo de 2015. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2015 . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  194. Morgagni GB (1761). De sedibus et causis morborum per anatomen indagatis . OL 24830495M . 
  195. Bayle G (1810). Recherches sur la phthisie pulmonaire (en francés). París. OL 15355651W . 
  196. ↑ a b Witschi H (noviembre de 2001). "Una breve historia de cáncer de pulmón" . Ciencias Toxicológicas . 64 (1): 4–6. doi : 10.1093 / toxsci / 64.1.4 . PMID 11606795 . 
  197. ^ Adler I (1912). Crecimientos malignos primarios de los pulmones y los bronquios . Nueva York: Longmans, Green y Company. OCLC 14783544 . OL 24396062M .  , citado en Spiro SG, Silvestri GA (septiembre de 2005). "Cien años de cáncer de pulmón". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 172 (5): 523–9. doi : 10.1164 / rccm.200504-531OE . PMID 15961694 . 
  198. ^ Grannis FW. "Historia de tabaquismo y cáncer de pulmón" . smokinglungs.com. Archivado desde el original el 18 de julio de 2007 . Consultado el 6 de agosto de 2007 .
  199. ^ Proctor R (2000). La guerra nazi contra el cáncer . Prensa de la Universidad de Princeton. págs.  173–246 . ISBN 978-0-691-00196-8.
  200. ^ Doll R, Hill AB (noviembre de 1956). "El cáncer de pulmón y otras causas de muerte en relación con el tabaquismo; un segundo informe sobre la mortalidad de los médicos británicos" . Revista médica británica . 2 (5001): 1071–81. doi : 10.1136 / bmj.2.5001.1071 . PMC 2035864 . PMID 13364389 .  
  201. ^ Departamento de Educación para la Salud y Bienestar de los Estados Unidos (1964). "Tabaquismo y salud: informe del comité asesor al Cirujano General del Servicio de Salud Pública" (PDF) . Washington, DC: Oficina de Imprenta del Gobierno de EE. UU. Archivado (PDF) desde el original el 17 de diciembre de 2008.
  202. ↑ a b Greaves M (2000). Cáncer: el legado evolutivo . Prensa de la Universidad de Oxford. págs.  196-197 . ISBN 978-0-19-262835-0.
  203. ^ Greenberg M, Selikoff IJ (febrero de 1993). "El cáncer de pulmón en las minas de Schneeberg: una reevaluación de los datos informados por Harting y Hesse en 1879". The Annals of Occupational Hygiene . 37 (1): 5–14. doi : 10.1093 / annhyg / 37.1.5 . PMID 8460878 . 
  204. ^ Samet JM (abril de 2011). "Riesgo de radiación y cáncer: un desafío continuo para los epidemiólogos" . Salud ambiental . 10 (Suplemento 1): S4. doi : 10.1186 / 1476-069X-10-S1-S4 . PMC 3073196 . PMID 21489214 .  
  205. ^ Horn L, Johnson DH (julio de 2008). "Evarts A. Graham y la primera neumonectomía por cáncer de pulmón" . Revista de Oncología Clínica . 26 (19): 3268–75. doi : 10.1200 / JCO.2008.16.8260 . PMID 18591561 . 
  206. ^ Edwards AT (marzo de 1946). "Carcinoma de bronquios" . Thorax . 1 (1): 1–25. doi : 10.1136 / thx.1.1.1 . PMC 1018207 . PMID 20986395 .  
  207. ^ Kabela M (1956). "[Experiencia con irradiación radical de cáncer bronquial]" [Experiencia con irradiación radical de cáncer bronquial]. Ceskoslovenska Onkologia (en alemán). 3 (2): 109-15. PMID 13383622 . 
  208. ^ Saunders M, Dische S, Barrett A, Harvey A, Gibson D, Parmar M (julio de 1997). "Radioterapia acelerada hiperfraccionada continua (CHART) versus radioterapia convencional en el cáncer de pulmón de células no pequeñas: un ensayo multicéntrico aleatorizado. Comité Directivo de CHART". Lancet . 350 (9072): 161–5. doi : 10.1016 / S0140-6736 (97) 06305-8 . PMID 9250182 . S2CID 6087156 .  
  209. ^ Lennox SC, Flavell G, Pollock DJ, Thompson VC, Wilkins JL (noviembre de 1968). "Resultados de la resección del carcinoma de pulmón de células de avena". Lancet . 2 (7575): 925–7. doi : 10.1016 / S0140-6736 (68) 91163-X . PMID 4176258 . 
  210. ^ Miller AB, Fox W, Tall R (septiembre de 1969). "Seguimiento de cinco años del ensayo comparativo del Consejo de Investigación Médica de cirugía y radioterapia para el tratamiento primario del carcinoma de células avena o de células pequeñas del bronquio". Lancet . 2 (7619): 501–5. doi : 10.1016 / S0140-6736 (69) 90212-8 . PMID 4184834 . 
  211. ^ Cohen MH, Creaven PJ, Fossieck BE, Broder LE, Selawry OS, Johnston AV, et al. (1977). "Quimioterapia intensiva del carcinoma broncogénico de células pequeñas". Informes sobre el tratamiento del cáncer . 61 (3): 349–54. PMID 194691 . 
  212. ↑ a b c d Brahmer JR (febrero de 2014). "Bloqueo de puntos de control inmunológico: ¿la esperanza de la inmunoterapia como tratamiento del cáncer de pulmón?" . Seminarios de Oncología . 41 (1): 126–32. doi : 10.1053 / j.seminoncol.2013.12.014 . PMC 4732704 . PMID 24565586 .  
  213. ^ a b c d e Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (diciembre de 2017). "De-novo y resistencia adquirida a la focalización de puntos de control inmunológico". La lanceta. Oncología . 18 (12): e731 – e741. doi : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  214. ↑ a b Forde PM, Brahmer JR, Kelly RJ (mayo de 2014). "Nuevas estrategias en cáncer de pulmón: terapia epigenética para el cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Investigación clínica del cáncer . 20 (9): 2244–8. doi : 10.1158 / 1078-0432.ccr-13-2088 . PMC 4325981 . PMID 24644000 .  
  215. ^ a b Jamal-Hanjani M, Hackshaw A, Ngai Y, Shaw J, Dive C, Quezada S, et al. (Julio de 2014). "Seguimiento de la evolución del cáncer genómico para la medicina de precisión: el estudio de pulmón TRACERx" . PLOS Biología . 12 (7): e1001906. doi : 10.1371 / journal.pbio.1001906 . PMC 4086714 . PMID 25003521 .  
  216. ^ Proyecto TRACERx, blog de ciencia de Cancer Research UK Archivado el 29 de noviembre de 2014 en Wayback Machine.
  217. ^ Spaans JN, Goss GD (agosto de 2014). "Ensayos para superar la resistencia a los fármacos a las terapias dirigidas EGFR y ALK: pasado, presente y futuro" . Fronteras en Oncología . 4 (233): 233. doi : 10.3389 / fonc.2014.00233 . PMC 4145253 . PMID 25221748 .  
  218. ^ Weart TC, Miller KD, Simone CB (abril de 2018). "Enfoque sobre dabrafenib / trametinib en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas: lugar en la terapia" . Investigación y manejo del cáncer . 10 : 647–652. doi : 10.2147 / CMAR.S142269 . PMC 5892608 . PMID 29662327 .  
  219. ^ Heavey S, O'Byrne KJ, Gately K (abril de 2014). "Estrategias para co-dirigirse a la vía PI3K / AKT / mTOR en NSCLC". Reseñas de tratamientos contra el cáncer . 40 (3): 445–56. doi : 10.1016 / j.ctrv.2013.08.006 . PMID 24055012 . 
  220. ^ Prabavathy D, Swarnalatha Y, Ramadoss N (marzo de 2018). "Origen, características y terapia de las células madre del cáncer de pulmón" . Investigación de células madre . 5 (6): 6. doi : 10.21037 / sci.2018.02.01 . PMC 5897668 . PMID 29682513 .  

Enlaces externos [ editar ]

  • Cáncer de pulmón en Curlie