La enfermedad de Lytico-bodig (también Lytigo-bodig [1] ) , enfermedad de Guam o esclerosis lateral amiotrófica-parkinsonismo-demencia ( ELA-PDC ) [2] es una enfermedad neurodegenerativa de etiología incierta endémica del pueblo chamorro de la isla de Guam en Micronesia. Lytigo y bodig son palabras del idioma chamorro para dos manifestaciones diferentes de la misma condición. ALS-PDC , un término acuñado por Asao Hiranoet al. en 1961, refleja su parecido con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer . [3]
Enfermedad de Lytico-Bodig | |
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Otros nombres | Enfermedad de Guam, esclerosis lateral amiotrófica-parkinsonismo-demencia, ELA-PDC |
Los primeros informes de la enfermedad aparecieron en tres certificados de defunción en Guam en 1904 que mencionaban la parálisis . La frecuencia de casos creció entre los chamorros hasta convertirse en la principal causa de muerte de adultos entre 1945 y 1956. [4] La tasa de incidencia fue de 200 por 100.000 por año y fue 100 veces más prevalente que en el resto del mundo. [2] [5] El neurólogo Oliver Sacks detalló esta enfermedad en su libro La isla de los daltónicos . [6] Sacks y Paul Alan Cox escribieron posteriormente que el zorro volador de Guam , un murciélago extinto debido a la caza excesiva, se había estado alimentando de nueces de Federico ( Cycas micronesica ) y concentrando β-metilamino- L- alanina (BMAA), una neurotoxina conocida, en su grasa corporal. [7] La hipótesis sugiere que el consumo del murciélago por parte de los Chamorro los expuso a BMAA, contribuyendo o causando su condición. [8] [9] La disminución en el consumo de murciélagos se ha relacionado con una disminución en la incidencia de la enfermedad. [10]
Síntomas
La enfermedad de Lytico-bodig se presenta de dos formas:
- Lytico es una degeneración cortical que se asemeja a la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la degeneración frontotemporal.
- Bodig es una degeneración subcortical que se asemeja al parkinsonismo y la parálisis supranuclear progresiva .
Lytico
Al igual que con bodig, los síntomas y formas de lytico se presentan de manera diferente de un paciente a otro.
Las presentaciones de los pacientes incluyen atrofia muscular, parálisis maxilofacial, incapacidad para hablar o tragar y asfixia posterior. Algunos pacientes conservan la lucidez mental durante toda la enfermedad hasta la muerte, al igual que los pacientes con ELA.
El diafragma y los músculos accesorios respiratorios pueden paralizarse y requieren ventilación mecánica para facilitar la respiración. La saliva debe succionarse de la boca para evitar la aspiración. Esta forma de lytico-bodig es fatal en todos los casos.
Bodig
No se ha informado de una forma estándar de bodig y los casos documentados de la enfermedad se manifestaron en muchas presentaciones clínicas diferentes.
El médico visitó a un paciente que acababa de contraer repentinamente una forma virulenta. Sus síntomas habían comenzado 18 meses antes, comenzando con una extraña inmovilidad y una pérdida de iniciativa y espontaneidad; descubrió que tenía que hacer un gran esfuerzo para caminar, pararse y hacer el menor movimiento: su cuerpo era desobediente. La inmovilidad lo atacó con una velocidad aterradora, y al cabo de un año, no pudo pararse solo y no pudo controlar su postura (2006).
—Oliver Sacks, La isla de los daltónicos , Vintage Books, 1996
La demencia progresiva también es característica de bodig. Aquellos que experimentan demencia a menudo son afásicos e inquietos, y demuestran un comportamiento irracional, como violencia, y emociones profundas en intervalos extraños. Los pacientes experimentan altibajos maníacos, riendo un minuto y gritando al siguiente.
Los pacientes en la etapa más virulenta se presentan con la boca abierta, con salivación excesiva; sus lenguas cuelgan inmóviles, haciendo imposible hablar y tragar. Los brazos y piernas del paciente se vuelven muy espasmódicos y se doblan en una tensión inamovible.
La progresión avanzada se presenta como una profunda inmovilidad o catatonia, acompañada de temblores o rigidez. Excepto en casos con demencia concurrente, la mayoría de los pacientes son capaces de pensar y hablar con lucidez a lo largo de la progresión física de la enfermedad.
Causa
Algunas hipótesis sobre la causa de la enfermedad incluyen genética, semillas de cícadas y beta-metilamino-L-alanina (BMAA) ingerida por el consumo de murciélagos frugívoros.
Hipótesis genética
La genética se planteó por primera vez como hipótesis debido a la situación en Guam. Lytico-bodig se encontró en gran número entre los miembros de la comunidad Chamorro, por lo que los factores genéticos eran posibles. Se demostró que la enfermedad es familiar pero no genética. Los chamorros que crecieron fuera de Guam no habían desarrollado la enfermedad, y algunos no chamorros que se mudaron a la isla y siguieron la cultura sí la desarrollaron. [11]
Hipótesis de las cícadas
El almidón de semillas autóctonas de Cycas micronesica se consume en la dieta tradicional Chamorro. Las semillas se muelen para hacer una harina llamada fadang , y la harina se usa luego para hacer pan plano y albóndigas. La harina se remoja y se lava varias veces ya que la semilla en su forma natural es extremadamente tóxica. Una amplia investigación sobre la hipótesis de las cícadas encontró que un componente de las semillas, la cicasina , era una potente toxina; fue descubierto en la década de 1950. Tan tóxico como era, no sería la causa de los síntomas de lytico-bodig. No solo eso, después de casi dos décadas de investigación financiada por los NIH, los modelos animales no lograron reproducir la crónica Lytico-Bodig y la hipótesis fue rechazada por primera vez. [5]
En 1967, luego de estudios que relacionaban el latirismo con ODAP , Marjorie Whiting, una antropóloga nutricional le pidió a Arthur Bell, un bioquímico de plantas, que probara semillas de cícadas. [12] Arthur Bell y sus colegas descubrieron otra sustancia tóxica en las semillas, BMAA (beta-metilamino-L-alanina). [13] Los resultados de laboratorio iniciales encontraron niveles bajos de BMAA libre en la harina de cícadas. [14] [15] La hipótesis de las cícadas se abandonó por segunda vez porque la toxicidad aguda mostrada por Spencer y Nunn se debió a concentraciones de BMAA en órdenes de magnitud superiores. [5] Un análisis de laboratorio adicional que incluyó BMAA unido a proteínas encontró niveles significativos en fadang, y también encontró que los niveles eran más altos en fadang hechos en asentamientos con una mayor incidencia de lytico-bodig. [dieciséis]
La teoría fue resucitada por Paul Alan Cox y Oliver Sacks después de reexaminar aspectos de la dieta Chamorro. [7] Cox y sus colegas encontraron que el BMAA es producido por cianobacterias simbióticas que se encuentran en las raíces coralloides de las cícadas. [5] Aparte de eso, los murciélagos frugívoros o los zorros voladores se alimentan de semillas de cícadas y eran un alimento común para los chamorros. Los murciélagos bioacumulan BMAA en su grasa, y comer incluso unos pocos murciélagos causaría una dosis de BMAA similar a los niveles que producían síntomas de enfermedad en los modelos animales anteriores. El contenido de BMAA libre en murciélagos frugívoros fue de hasta 3 mg / g (aproximadamente 30 mM), mientras que en el caldo en el que se habían cocinado los murciélagos frugívoros fue de hasta 3 mg / 250 ml. [17] Cox también observó una disminución en el consumo de murciélagos frugívoros que coincidía con la disminución de lytico-bodig. [10] [18] El apoyo a la teoría BMAA de la enfermedad de Guam provino del hallazgo informado en 2016 de que la exposición alimentaria crónica de monos vervet homocigotos para el gen APOE4 (que en humanos aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer) a la toxina cianobacteriana que produce BMAA densos ovillos neurofibrilares y escasas placas amiloides similares a las que se encuentran en los cerebros de los habitantes de Chamorro en Guam que murieron de lytico-bodig. [19]
Mecanismo
El mecanismo es complejo y poco conocido. Durante las autopsias, se encuentran ovillos neurofibrilares en el cerebro que son congruentes con el cerebro de un paciente con Alzheimer .
El siguiente es un extracto de Island of the Colorblind , en el que se ven muestras de sustancia negra bajo el microscopio. "Muchas de las células son pálidas y despigmentadas. Hay mucha reacción glial y trozos de pigmento suelto. Al cambiar a un poder superior, vio una gran cantidad de ovillos neurofibrilares, masas enrevesadas y densamente teñidas, muy evidentes dentro del nervio destruido. células." [6] Al observar otras muestras de hipotálamo, médula espinal y corteza, todas estaban llenas de ovillos neurofibrilares. La degeneración neurofibrilar estaba en todas partes. Estas diapositivas eran similares en apariencia a las tomadas del parkinsonismo postencefalítico.
Si bien la degeneración neurofibrilar es una causa potencial de lytico-bodig, aún queda mucho por descubrir en cuanto a qué causa los síntomas, qué rige la gravedad y cómo progresa la aparición de los síntomas. Los síntomas similares de los pacientes con parkinsonismo posncefalítico y los pacientes con Alzheimer podrían explicar las similitudes en los síntomas de lytico y bodig. Lytico-bodig, postencefalitis y Alzheimer posiblemente podrían ser la misma enfermedad tomando tres formas diferentes.
La edad de aparición parece estar aumentando sin más casos en la adolescencia y casi sin pacientes en la veintena. La presentación también varía entre años. Una forma de la enfermedad se presentará principalmente en una década y luego otra forma predomina en la próxima.
No se ha encontrado ningún tratamiento que cure el lytico-bodig. En algunos casos, el medicamento L-DOPA se administró a los pacientes para aliviar algunos de los síntomas de bodig, pero esto solo les dio a los pacientes una o dos horas de libertad de la parálisis completa y la rigidez de las extremidades. Parece que en el caso de los Chamorros, los miembros de la familia son los principales cuidadores, han aceptado a los enfermos y brindan atención domiciliaria a todos los afectados por lytico-bodig.
Ver también
- β-metilamino- L- alanina (BMAA)
- Kuru (enfermedad)
Referencias
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