Enfermedad de Machado-Joseph ( MJD ), también conocida como enfermedad de Machado-Joseph Azores , enfermedad de Machado , la enfermedad de Joseph o ataxia espinocerebelosa tipo 3 ( SCA3 ), es una rara autosómica hereditaria dominante neurodegenerativa enfermedad que causa progresiva cerebelosa ataxia , [1] [2 ] que resulta en una falta de control muscular y coordinación de las extremidades superiores e inferiores . [3] Los síntomas son causados por una mutación genética.que da como resultado una expansión de las repeticiones anormales de trinucleótidos "CAG" en el gen ATXN3 [1] que da como resultado una forma anormal de la proteína ataxina que causa la degeneración de las células en el rombencéfalo . [3] Algunos síntomas, como la torpeza y la rigidez, hacen que MJD se confunda comúnmente con la embriaguez o la enfermedad de Parkinson .
Enfermedad de Machado-Joseph | |
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Otros nombres | Degeneración estriatonigral autosómica dominante, degeneración nigro-espino-dentatal con oftalmoplejía nuclear |
La enfermedad de Machado-Joseph se hereda de forma autosómica dominante | |
Especialidad | Neurología |
La enfermedad de Machado-Joseph es un tipo de ataxia espinocerebelosa y es la causa más común de ataxia autosómica dominante. [1] MJD causa oftalmoplejía y ataxia mixta sensorial y cerebelosa.
Síntomas
Los síntomas de MJD son déficit de memoria, [4] espasticidad , dificultad para hablar y tragar, debilidad en brazos y piernas, torpeza, micción frecuente y movimientos oculares involuntarios. Los síntomas pueden comenzar a principios de la adolescencia y empeorar con el tiempo. Eventualmente, MJD conduce a la parálisis; sin embargo, las funciones intelectuales suelen seguir siendo las mismas. [ cita requerida ]
Genética
Flores y São Miguel son centros de la enfermedad de Machado-Joseph en las Azores . [5]
La enfermedad de Machado Joseph tiene múltiples orígenes, ya que SCA3 proviene de un haplotipo de cuatro orígenes diferentes y no fue de un solo origen en las Azores. Japón , Brasil y Francia han sido efectos fundadores en áreas con SCA3. [6]
Se cree que la ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) en las Azores proviene del noreste de Portugal , donde vivían los judíos sefardíes . [7] Bélgica , la Guayana Francesa y Argelia tienen sus propios orígenes de mutación MJD. Los portugueses tienen dos mutaciones, mientras que Brasil y Francia tienen una, y los alemanes constituyen la mayoría de los pacientes con MJD en los Estados Unidos. Los que padecen MJD de las Azores tienen su locus en el cromosoma 14q24.3-32, al igual que algunos japoneses con MJD. Fue un azoriano, William Machado , cuya descendencia en Nueva Inglaterra fue la primera en ser diagnosticada con MJD. [8] [9] La familia Azorean Joseph, que vive en California, también fue diagnosticada con MJD. El mismo origen de MJD se encuentra en las Azores y en la costa noroeste de Estados Unidos. No solo los portugueses lo tienen, ya que los afroamericanos, indios, italianos y japoneses también desarrollaron MJD. [10]
En China , se ha estimado que la mutación que causa el SCA tipo 3 ocurrió hace 8.000 a 17.000 años. [11]
En Japón, la mutación causante más antigua parece haber ocurrido hace aproximadamente 5774 +/- 1116 años. [12]
Entre los aborígenes australianos, la mutación fundadora parece haber ocurrido hace unos 7000 años. Dado que esta mutación se comparte con otras familias de Asia, parece probable que se haya importado a Australia. [13]
Los azorianos afectados por MJD y los japoneses tenían haplotipos en común, mientras que los azorianos también tenían haplotipos de dos orígenes diferentes. [14]
Fisiopatología
La enfermedad es causada por una mutación en el gen ATXN3 , que se encuentra en el cromosoma 14q (14q32.1). En el exón 10, el gen contiene largas repeticiones irregulares del código "CAG", produciendo una proteína mutada llamada ataxina-3 . (Normalmente, el número de copias está entre 13 y 41.) [15] La MJD es una enfermedad autosómica dominante , lo que significa que si cualquiera de los padres le da el gen defectuoso a un niño, el niño mostrará síntomas de la enfermedad. Por lo tanto, si uno de los padres padece esta enfermedad y el otro no, habrá un 50% de posibilidades de que su hijo herede la enfermedad. [3]
La protuberancia (una estructura ubicada en el tronco encefálico ) es una de las áreas afectadas por MJD. El cuerpo estriado (un área del cerebro relacionada con el equilibrio y el movimiento) también se ve afectado por esta enfermedad, lo que podría explicar los dos principales problemas motores causados por la MJD: la tensión y torsión de la extremidad y los movimientos bruscos e irregulares. [dieciséis]
En las células afectadas, esta proteína se acumula y ensambla cuerpos de inclusión intranucleares. Se supone que estos agregados insolubles interfieren con la actividad normal del núcleo e inducen a la célula a degenerar y morir. [ cita requerida ]
Diagnóstico
La MJD se puede diagnosticar reconociendo los síntomas de la enfermedad y tomando los antecedentes familiares. Los médicos preguntan a los pacientes sobre el tipo de síntomas que tenían los familiares con la enfermedad, la progresión y la gravedad de los síntomas y las edades de aparición en los miembros de la familia. [ cita requerida ]
El diagnóstico presintomático de MJD se puede hacer con una prueba genética. [17] La detección directa de la mutación genética responsable de MJD ha estado disponible desde 1995. [18] Las pruebas genéticas analizan el número de repeticiones de CAG dentro de la región codificante del gen MJD / ATXN3 en el cromosoma 14. La prueba dará positivo para MJD si esta región contiene 61-87 repeticiones, a diferencia de las 12-44 repeticiones que se encuentran en individuos sanos. Una limitación de esta prueba es que si el número de repeticiones de CAG en un individuo que se está probando cae entre los rangos de patógenos y sanos (45-60 repeticiones), entonces la prueba no puede predecir si un individuo tendrá síntomas de MJD. [17]
Clasificación
Hay cinco subtipos de MJD [1] que se caracterizan por la edad de aparición y la variedad de síntomas. Los subtipos ilustran una amplia variedad de síntomas que pueden experimentar los pacientes. [1] Sin embargo, la asignación de individuos a un subtipo específico de la enfermedad tiene una importancia clínica limitada. [1]
- El tipo I afecta aproximadamente al 13% de las personas con MJD y tiene síntomas entre los 10 y los 30 años de edad. [1] Por lo general, progresa rápidamente, y los pacientes experimentan rigidez y distonía severas .
- El tipo II es el subtipo más común, afecta aproximadamente al 57% de las personas con MJD [1] y los síntomas suelen comenzar entre los 20 y los 50 años de edad. Tiene una tasa intermedia de progresión y causa síntomas que incluyen ataxia [1] y espasticidad, junto con otros signos de neuronas motoras superiores como reflejos tendinosos profundos exagerados (DTR). [1]
- El tipo III ocurre en aproximadamente el 30% de los pacientes con MJD y tiene una progresión relativamente lenta, con síntomas que generalmente surgen entre las edades de 40 y 70 años. [1] Los síntomas incluyen espasmos musculares y calambres, sensaciones desagradables como entumecimiento , hormigueo y dolor en los pies y las manos, y atrofia de los músculos de las extremidades . Casi todos los pacientes experimentan una disminución en su visión experimentada como visión borrosa, visión doble , incapacidad para controlar los movimientos oculares y / o pérdida de la capacidad para distinguir el color. Algunos pacientes también experimentan síntomas de Parkinson .
- El tipo IV se distingue por síntomas parkinsonianos que responden particularmente bien al tratamiento con levodopa . [1]
- El tipo V parece parecerse a la paraplejía espástica hereditaria ; sin embargo, se necesita más investigación para concluir la relación entre MJD tipo V y paraplejía espástica hereditaria. [1]
Tratamiento
No existe cura para la enfermedad de Machado-Joseph. Sin embargo, hay tratamientos disponibles para algunos síntomas. [1] [3] Por ejemplo, la espasticidad se puede reducir con medicamentos antiespasmódicos, como el baclofeno . Los síntomas parkinsonianos se pueden tratar con terapia con levodopa . Los anteojos de prisma pueden reducir los síntomas diplopicos. [3] La fisioterapia / terapia física y / o terapia ocupacional pueden ayudar a los pacientes mediante la prescripción de ayudas a la movilidad para aumentar la independencia de los pacientes, proporcionando entrenamiento de la marcha , y la prescripción de ejercicios para mantener la movilidad de las distintas articulaciones y la salud en general para disminuir la probabilidad de caídas o Lesiones por caídas. Los andadores y las sillas de ruedas pueden ayudar mucho al paciente con las tareas diarias. Algunos pacientes experimentarán dificultades con el habla y la deglución , por lo tanto, un patólogo del habla y el lenguaje puede ayudar a los pacientes a mejorar sus habilidades de comunicación y sus problemas para tragar. [3]
Pronóstico
Los pacientes con formas graves de MJD tienen una esperanza de vida de aproximadamente 35 años. Aquellos con formas leves tienen una esperanza de vida normal. La causa de muerte de los que mueren prematuramente suele ser neumonía por aspiración. [19]
A diferencia de muchas otras afecciones médicas, la enfermedad de Machado-Joseph no lleva el nombre de investigadores. Lleva el nombre de dos hombres ("William Machado" y "Antone Joseph") que fueron los patriarcas de las familias en las que se describió inicialmente la condición. [20] La prevalencia más alta de la afección se encuentra en Groote Eylandt de Australia, donde el 5% de la población tiene actualmente síntomas o está en riesgo, [21] seguida de la isla de Flores en las Azores, donde alrededor de 1 de cada 140 personas de la población son diagnosticadas con MJD. . [22]
Casos notables
El comediante, actor y personalidad televisivo brasileño Guilherme Karam fue diagnosticado con la enfermedad de Machado-Joseph, habiéndola heredado de su madre, al igual que su hermano y su hermana. [23] Murió el 7 de julio de 2016. [24] En un video en Facebook pocos días después de la muerte de Karam, la personalidad brasileña, periodista y presentador de televisión, Arnaldo Durán reconoció públicamente su aflicción con Machado-Joseph. La prensa brasileña prestó gran atención a ambos casos. [25]
Consideración ética
Los especialistas en ética han utilizado la enfermedad de Machado-Joseph como una enfermedad paradigmática para discutir los derechos de una comunidad de pacientes para controlar la "propiedad" de su enfermedad, particularmente cuando se trata de la investigación sobre pruebas genéticas. [26] Además, dado que actualmente no existe una intervención clínica para prevenir la aparición de los síntomas de la enfermedad, existe un debate sobre si las personas deben hacerse la prueba o no. [18] Los beneficios de someterse a la prueba MJD incluyen una reducción de la ansiedad y la incertidumbre, y la capacidad de planificar el futuro. Algunas desventajas incluyen la anticipación de resultados negativos y las dificultades del individuo para adaptarse a este resultado. [ cita requerida ]
Referencias
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enlaces externos
- machado_joseph en NINDS
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