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La malaria es una enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos que afecta a los seres humanos y otros animales. [4] [5] [2] La malaria causa síntomas que típicamente incluyen fiebre , cansancio , vómitos y dolores de cabeza . [1] En casos graves, puede causar piel amarilla , convulsiones , coma o la muerte . [1] Los síntomas generalmente comienzan de diez a quince días después de la picadura de un mosquito infectado . [2]Si no se trata adecuadamente, las personas pueden tener recurrencias de la enfermedad meses después. [2] En aquellos que han sobrevivido recientemente a una infección , la reinfección suele causar síntomas más leves. [1] Esta resistencia parcial desaparece durante meses o años si la persona no tiene una exposición continua a la malaria. [1]

La malaria es causada por microorganismos unicelulares del grupo Plasmodium . [2] La enfermedad se transmite más comúnmente por un mosquito Anopheles hembra infectado . [2] La picadura del mosquito introduce los parásitos de la saliva del mosquito en la sangre de una persona . [2] Los parásitos viajan al hígado donde maduran y se reproducen . [1] Cinco especies de Plasmodium pueden infectar y ser transmitidas por humanos. [1] La mayoría de las muertes son causadas por P. falciparum , mientras queP. vivax , P. ovale y P. malariae generalmente causan una forma más leve de paludismo. [1] [2] La especie P. knowlesi rara vez causa enfermedades en humanos. [2] La malaria se diagnostica típicamente mediante el examen microscópico de sangre utilizando frotis de sangre o con pruebas de diagnóstico rápido basadas en antígenos . [1] Se han desarrolladométodos que usan la reacción en cadena de la polimerasa para detectar el ADN del parásito, pero no se usan ampliamente en áreas donde la malaria es común debido a su costo y complejidad. [6]

El riesgo de enfermedad se puede reducir previniendo las picaduras de mosquitos mediante el uso de mosquiteros y repelentes de insectos o con medidas de control de mosquitos como rociar insecticidas y drenar el agua estancada . [1] Hay varios medicamentos disponibles para prevenir la malaria en viajeros a áreas donde la enfermedad es común. [2] Se recomiendan dosis ocasionales del medicamento combinado sulfadoxina / pirimetamina en bebés y después del primer trimestre del embarazo en áreas con altas tasas de malaria.[2] A partir de 2020, existe una vacuna que ha demostrado reducir el riesgo de malaria en aproximadamente un 40% en los niños de África. [7] [8] Un estudio previo a la impresión de otra vacuna ha demostrado una eficacia de la vacuna del 77%, pero este estudio aún no ha pasado la revisión por pares. [9] Se están realizando esfuerzos para desarrollar vacunas más eficaces. [8] El tratamiento recomendado para la malaria es una combinación de medicamentos antipalúdicos que incluye artemisinina . [10] [1] [2] El segundo medicamento puede ser mefloquina , lumefantrina o sulfadoxina / pirimetamina.[11] Se puede usar quinina , junto con doxiciclina , si no se dispone de artemisinina. [11] Se recomienda que en áreas donde la enfermedad es común, la malaria se confirme si es posible antes de iniciar el tratamiento debido a la preocupación de una mayor resistencia a los medicamentos . [2] Se ha desarrollado resistencia entre los parásitos a varios medicamentos antipalúdicos; por ejemplo, la cloroquina resistente a P. falciparum se ha extendido a la mayoría de las zonas de malaria, y la resistencia a la artemisinina se ha convertido en un problema en algunas partes del sudeste asiático. [2]

La enfermedad está muy extendida en las regiones tropicales y subtropicales que existen en una banda ancha alrededor del ecuador . [1] Esto incluye gran parte del África subsahariana , Asia y América Latina . [2] En 2018 hubo 228 millones de casos de malaria en todo el mundo, lo que provocó un estimado de 405.000 muertes. [3] Aproximadamente el 93% de los casos y el 94% de las muertes ocurrieron en África. [3] Las tasas de enfermedad disminuyeron de 2010 a 2014, pero aumentaron de 2015 a 2017, durante el cual hubo 231 millones de casos. [3]La malaria se asocia comúnmente con la pobreza y tiene un efecto negativo significativo en el desarrollo económico . [12] [13] En África, se estima que resulta en pérdidas de 12 mil millones de dólares al año debido al aumento de los costos de atención médica, la pérdida de la capacidad para trabajar y los efectos adversos en el turismo. [14]

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Signos y síntomas [ editar ]

Principales síntomas de la malaria [15]

Los signos y síntomas del paludismo suelen comenzar entre 8 y 25 días después de la infección, [15] pero pueden aparecer más tarde en quienes han tomado medicamentos antipalúdicos como prevención . [6] Las manifestaciones iniciales de la enfermedad, comunes a todas las especies de malaria, son similares a los síntomas similares a los de la gripe , [16] y pueden parecerse a otras afecciones como sepsis , gastroenteritis y enfermedades virales . [6] La presentación puede incluir dolor de cabeza , fiebre , escalofríos , dolor en las articulaciones , vómitos , anemia hemolítica., ictericia , hemoglobina en la orina , daño retiniano y convulsiones . [17]

El síntoma clásico de la malaria es el paroxismo, una ocurrencia cíclica de frío repentino seguido de escalofríos y luego fiebre y sudoración, que ocurre cada dos días ( fiebre terciana ) en infecciones por P. vivax y P. ovale , y cada tres días ( fiebre cuaternaria ) para P. malariae . La infección por P. falciparum puede causar fiebre recurrente cada 36 a 48 horas, o una fiebre menos pronunciada y casi continua. [18]

El paludismo grave suele ser causado por P. falciparum (a menudo denominado paludismo falciparum). Los síntomas del paludismo por P. falciparum surgen entre 9 y 30 días después de la infección. [16] Los individuos con paludismo cerebral con frecuencia presentan síntomas neurológicos , que incluyen posturas anormales , nistagmo , parálisis de la mirada conjugada (incapacidad de los ojos para girar juntos en la misma dirección), opistótonos , convulsiones o coma . [dieciséis]

Complicaciones [ editar ]

La malaria tiene varias complicaciones graves . Entre ellos se encuentra el desarrollo de dificultad respiratoria , que ocurre en hasta el 25% de los adultos y el 40% de los niños con paludismo grave por P. falciparum . Las posibles causas incluyen compensación respiratoria de la acidosis metabólica , edema pulmonar no cardiogénico , neumonía concomitante y anemia grave . Aunque es raro en niños pequeños con paludismo grave, el síndrome de dificultad respiratoria aguda se presenta en 5 a 25% de los adultos y hasta en 29% de las mujeres embarazadas. [19] La coinfección del VIH con la malaria aumenta la mortalidad. [20] La insuficiencia renal es una característica de la fiebre de aguas negras , donde la hemoglobina de los glóbulos rojos lisados se filtra a la orina. [dieciséis]

La infección por P. falciparum puede provocar paludismo cerebral, una forma de paludismo grave que implica encefalopatía . Se asocia con el blanqueamiento de la retina, que puede ser un signo clínico útil para distinguir el paludismo de otras causas de fiebre. [21] Es posible que se presente agrandamiento del bazo , agrandamiento del hígado o ambos , dolor de cabeza intenso, niveles bajos de azúcar en sangre y hemoglobina en la orina con insuficiencia renal . [16] Las complicaciones pueden incluir hemorragia espontánea, coagulopatía y shock . [22]

La malaria en mujeres embarazadas es una causa importante de mortinatos , mortalidad infantil , abortos espontáneos y bajo peso al nacer , [23] particularmente en la infección por P. falciparum , pero también por P. vivax . [24]

Porque [ editar ]

Los parásitos de la malaria pertenecen al género Plasmodium (filo Apicomplexa ). En los seres humanos, la malaria es causada por P. falciparum , P. malariae , P. ovale , P. vivax y P. knowlesi . [25] [26] Entre los infectados, P. falciparum es la especie más común identificada (~ 75%) seguida de P. vivax (~ 20%). [6] Aunque P. falciparum tradicionalmente representa la mayoría de las muertes, [27] evidencia reciente sugiere que P. vivaxla malaria se asocia con afecciones potencialmente mortales casi tan a menudo como con un diagnóstico de infección por P. falciparum . [28] P. vivax es proporcionalmente más común fuera de África. [29] Se han documentado infecciones humanas con varias especies de Plasmodium de simios superiores ; sin embargo, a excepción de P. knowlesi, una especie zoonótica que causa malaria en los macacos [26], estos son en su mayoría de importancia limitada para la salud pública. [30]

Ciclo de vida [ editar ]

El ciclo de vida de los parásitos de la malaria. Un mosquito provoca una infección por picadura. Primero, los esporozoitos ingresan al torrente sanguíneo y migran al hígado. Infectan las células del hígado , donde se multiplican en merozoitos, rompen las células del hígado y regresan al torrente sanguíneo. Los merozoitos infectan a los glóbulos rojos, donde se desarrollan en formas de anillo, trofozoítos y esquizontes que a su vez producen más merozoitos. También se producen formas sexuales que, si son tomadas por un mosquito, infectan al insecto y continúan el ciclo de vida.

En el ciclo de vida de Plasmodium , una hembra de mosquito Anopheles (el huésped definitivo ) transmite una forma infecciosa móvil (llamada esporozoito ) a un huésped vertebrado como un humano (el huésped secundario), actuando así como un vector de transmisión . Un esporozoito viaja a través de los vasos sanguíneos hasta las células del hígado ( hepatocitos ), donde se reproduce asexualmente ( esquizogonía tisular ), produciendo miles de merozoitos.. Éstos infectan nuevos glóbulos rojos e inician una serie de ciclos de multiplicación asexual (esquizogonía sanguínea) que producen de 8 a 24 nuevos merozoitos infecciosos, momento en el que las células explotan y el ciclo infeccioso comienza de nuevo. [31]

Otros merozoitos se convierten en gametocitos inmaduros , que son los precursores de los gametos masculinos y femeninos . Cuando un mosquito fertilizado pica a una persona infectada, los gametocitos se absorben con la sangre y maduran en el intestino del mosquito. Los gametocitos masculinos y femeninos se fusionan y forman un ookinete, un cigoto móvil fertilizado . Los ookinetes se convierten en nuevos esporozoitos que migran a las glándulas salivales del insecto , listos para infectar a un nuevo huésped vertebrado. Los esporozoítos se inyectan en la piel, en la saliva, cuando el mosquito ingiere sangre posteriormente. [32]

Solo los mosquitos hembras se alimentan de sangre; los mosquitos machos se alimentan del néctar de las plantas y no transmiten la enfermedad. Las hembras del género de mosquitos Anopheles prefieren alimentarse por la noche. Por lo general, comienzan a buscar comida al anochecer y continúan durante la noche hasta que lo logran. [33] Los parásitos de la malaria también se pueden transmitir mediante transfusiones de sangre , aunque esto es poco común. [34]

Paludismo recurrente [ editar ]

Los síntomas de la malaria pueden reaparecer después de varios períodos sin síntomas. Dependiendo de la causa, la recurrencia se puede clasificar como recrudecimiento , recaída o reinfección. El recrudecimiento es cuando los síntomas regresan después de un período sin síntomas. Es causada por parásitos que sobreviven en la sangre como resultado de un tratamiento inadecuado o ineficaz. [35] La recaída es cuando los síntomas reaparecen después de que los parásitos han sido eliminados de la sangre, pero persisten como hipnozoitos inactivos en las células del hígado. [36] La recaída ocurre comúnmente entre las 8 y 24 semanas y se observa a menudo en las infecciones por P. vivax y P. ovale . [6] Sin embargo, P. vivax similar a una recaídaEs probable que las recurrencias se atribuyan en exceso a la activación de los hipnozoitos. Algunos de ellos pueden tener un origen merozoíto extravascular, lo que hace que estas recurrencias sean recrudescencias, no recaídas. [37] Una posible fuente contribuyente de la parasitemia periférica recurrente por P. vivax recientemente reconocida, no hipnozoíto, son las formas eritrocíticas en la médula ósea. [38] Los casos de paludismo por P. vivax en áreas templadas a menudo involucran la invernar por hipnozoítos, y las recaídas comienzan el año después de la picadura del mosquito. [39]Reinfección significa que el parásito que causó la infección pasada fue eliminado del cuerpo pero se introdujo un nuevo parásito. La reinfección no se puede distinguir fácilmente del recrudecimiento, aunque la recurrencia de la infección dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento de la infección inicial se atribuye típicamente al fracaso del tratamiento. [40] Las personas pueden desarrollar cierta inmunidad cuando se exponen a infecciones frecuentes. [41]

Cambio climático [ editar ]

Es probable que el cambio climático afecte la transmisión de la malaria, pero el grado de efecto y las áreas afectadas es incierto. [42] Una mayor cantidad de lluvia en ciertas áreas de la India, y después de un evento de El Niño se asocia con un mayor número de mosquitos. [43]

Desde 1900 ha habido cambios sustanciales en la temperatura y las precipitaciones en África. [44] Sin embargo, los factores que contribuyen a la forma en que la lluvia produce agua para la reproducción de mosquitos son complejos, e incorporan la medida en que se absorbe en el suelo y la vegetación, por ejemplo, o las tasas de escorrentía y evaporación. [45] Investigaciones recientes han proporcionado una imagen más profunda de las condiciones en África, combinando un modelo de idoneidad climática de la malaria con un modelo a escala continental que representa los procesos hidrológicos del mundo real. [45]

Fisiopatología [ editar ]

Micrografía de una placenta de un mortinato debido a malaria materna. Mancha H&E . Los glóbulos rojos son anucleares; La tinción azul / negra en estructuras de color rojo brillante (glóbulos rojos) indica núcleos extraños de los parásitos.
Micrografía electrónica de un glóbulo rojo infectado con Plasmodium falciparum (centro), que ilustra las "protuberancias" de las proteínas de adhesión

La infección por malaria se desarrolla a través de dos fases: una que involucra al hígado (fase exoeritrocítica) y otra que involucra a los glóbulos rojos o eritrocitos (fase eritrocítica). Cuando un mosquito infectado perfora la piel de una persona para ingerir sangre, los esporozoitos en la saliva del mosquito ingresan al torrente sanguíneo y migran al hígado donde infectan los hepatocitos, multiplicándose asexualmente y asintomáticamente durante un período de 8 a 30 días. [46]

Después de un período de inactividad potencial en el hígado, estos organismos se diferencian para producir miles de merozoitos que, tras la ruptura de sus células huésped, escapan a la sangre e infectan los glóbulos rojos para comenzar la etapa eritrocítica del ciclo de vida. [46] El parásito escapa del hígado sin ser detectado al envolverse en la membrana celular de la célula hepática infectada del huésped. [47]

Dentro de los glóbulos rojos, los parásitos se multiplican aún más, nuevamente asexualmente, saliendo periódicamente de sus células huésped para invadir glóbulos rojos frescos. Se producen varios de estos ciclos de amplificación. Así, las descripciones clásicas de oleadas de fiebre surgen de oleadas simultáneas de merozoitos que escapan e infectan a los glóbulos rojos. [46]

Algunos esporozoitos de P. vivax no se convierten inmediatamente en merozoitos de fase exoeritrocítica, sino que producen hipnozoitos que permanecen inactivos durante períodos que van desde varios meses (lo habitual es de 7 a 10 meses) hasta varios años. [39] Después de un período de inactividad, se reactivan y producen merozoitos. Los hipnozoítos son responsables de la incubación prolongada y las recaídas tardías en las infecciones por P. vivax , [39] aunque su existencia en P. ovale es incierta. [48]

El parásito está relativamente protegido del ataque del sistema inmunológico del cuerpo porque durante la mayor parte de su ciclo de vida humano reside dentro del hígado y las células sanguíneas y es relativamente invisible para la vigilancia inmunológica. Sin embargo, las células sanguíneas infectadas circulantes se destruyen en el bazo . Para evitar este destino, el parásito P. falciparum despliega proteínas adhesivas en la superficie de las células sanguíneas infectadas, lo que hace que las células sanguíneas se adhieran a las paredes de los vasos sanguíneos pequeños, lo que impide que el parásito pase a través de la circulación general y el bazo. [49] El bloqueo de la microvasculatura causa síntomas como los de la malaria placentaria. [50]Los glóbulos rojos secuestrados pueden atravesar la barrera hematoencefálica y causar paludismo cerebral. [51]

Resistencia genética [ editar ]

Según una revisión de 2005, debido a los altos niveles de mortalidad y morbilidad causados ​​por la malaria, especialmente la especie P. falciparum , ha ejercido la mayor presión selectiva sobre el genoma humano en la historia reciente. Varios factores genéticos le brindan cierta resistencia, incluido el rasgo de células falciformes , los rasgos de talasemia , la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la ausencia de antígenos de Duffy en los glóbulos rojos. [52] [53] [54]

El impacto del rasgo de células falciformes en la inmunidad contra la malaria ilustra algunas compensaciones evolutivas que se han producido debido a la malaria endémica. El rasgo de células falciformes provoca un cambio en la molécula de hemoglobina en la sangre. Normalmente, los glóbulos rojos tienen una forma bicóncava muy flexible que les permite moverse a través de capilares estrechos ; sin embargo, cuando la hemoglobina S modificadaLas moléculas están expuestas a bajas cantidades de oxígeno, o se amontonan debido a la deshidratación, pueden pegarse formando hebras que hacen que la célula se deforme en una forma de hoz curva. En estas hebras, la molécula no es tan eficaz para tomar o liberar oxígeno y la célula no es lo suficientemente flexible para circular libremente. En las primeras etapas de la malaria, el parásito puede hacer que los glóbulos rojos infectados se conviertan en falciformes, por lo que se eliminan de la circulación antes. Esto reduce la frecuencia con la que los parásitos de la malaria completan su ciclo de vida en la célula. Las personas homocigóticas (con dos copias del alelo beta de hemoglobina anormal ) tienen anemia de células falciformes., mientras que aquellos que son heterocigotos (con un alelo anormal y un alelo normal) experimentan resistencia al paludismo sin anemia grave. Aunque la esperanza de vida más corta para aquellos con la condición homocigótica tendería a desfavorecer la supervivencia del rasgo, el rasgo se conserva en las regiones propensas a la malaria debido a los beneficios que proporciona la forma heterocigótica. [54] [55]

Disfunción hepática [ editar ]

La disfunción hepática como resultado de la malaria es poco común y generalmente solo ocurre en personas con otra afección hepática, como hepatitis viral o enfermedad hepática crónica . El síndrome a veces se llama hepatitis palúdica . [56] Si bien se ha considerado una ocurrencia rara, la hepatopatía palúdica ha experimentado un aumento, particularmente en el sudeste asiático y la India. El compromiso hepático en personas con malaria se correlaciona con una mayor probabilidad de complicaciones y muerte. [56]

Diagnóstico [ editar ]

El frotis de sangre es el estándar de oro para el diagnóstico de malaria.
Formas de anillo y gametocitos de Plasmodium falciparum en sangre humana

Debido a la naturaleza inespecífica de la presentación de los síntomas, el diagnóstico de malaria en áreas no endémicas requiere un alto grado de sospecha, que puede ser provocado por cualquiera de los siguientes: antecedentes de viajes recientes, bazo agrandado , fiebre, bajo número de plaquetas en la sangre y niveles de bilirrubina en sangre más altos de lo normal combinados con un nivel normal de glóbulos blancos . [6] Los informes de 2016 y 2017 de países donde la malaria es común sugieren altos niveles de sobrediagnóstico debido a pruebas de laboratorio insuficientes o inexactas. [57] [58] [59]

El paludismo generalmente se confirma mediante el examen microscópico de frotis de sangre o mediante pruebas de diagnóstico rápido basadas en antígenos (RDT). [60] [61] En algunas áreas, las PDR deben poder distinguir si los síntomas de la malaria son causados ​​por Plasmodium falciparum o por otras especies de parásitos, ya que las estrategias de tratamiento pueden diferir para las infecciones distintas de P. falciparum . [62] La microscopía es el método más utilizado para detectar el parásito de la malaria: en 2010 se examinaron alrededor de 165 millones de frotis de sangre para detectar la malaria. [63]A pesar de su uso generalizado, el diagnóstico por microscopía adolece de dos inconvenientes principales: muchos entornos (especialmente rurales) no están equipados para realizar la prueba, y la precisión de los resultados depende tanto de la habilidad de la persona que examina el frotis de sangre como de los niveles de el parásito en la sangre. La sensibilidad de los frotis de sangre varía del 75 al 90% en condiciones óptimas, hasta tan solo el 50%. Las PDR disponibles en el mercado suelen ser más precisas que los frotis de sangre para predecir la presencia de parásitos de la malaria, pero su sensibilidad y especificidad diagnósticas varían mucho según el fabricante y no pueden decir cuántos parásitos están presentes. [63]Sin embargo, la incorporación de PDR en el diagnóstico de la malaria puede reducir la prescripción de antipalúdicos. Aunque la RDT no mejora los resultados de salud de las personas infectadas con malaria, tampoco conduce a peores resultados en comparación con el tratamiento presuntivo contra la malaria. [64]

En las regiones donde las pruebas de laboratorio están fácilmente disponibles, la malaria debe sospecharse y analizarse en cualquier persona enferma que haya estado en un área donde la malaria es endémica. En áreas que no pueden pagar las pruebas de diagnóstico de laboratorio, se ha vuelto común usar solo un historial de fiebre como indicación para tratar la malaria, por lo que la enseñanza común "fiebre es igual a malaria a menos que se demuestre lo contrario". Un inconveniente de esta práctica es el sobrediagnóstico de la malaria y el mal manejo de la fiebre no malaria, que desperdicia recursos limitados, erosiona la confianza en el sistema de atención de salud y contribuye a la resistencia a los medicamentos. [65] Aunque la reacción en cadena de la polimerasaSe han desarrollado pruebas basadas en pruebas, no se utilizan ampliamente en áreas donde la malaria es común a partir de 2012, debido a su complejidad. [6]

Clasificación [ editar ]

La malaria se clasifica en "grave" o "sin complicaciones" por la Organización Mundial de la Salud (OMS). [6] Se considera grave cuando se presenta cualquiera de los siguientes criterios; de lo contrario, se considera sin complicaciones. [66]

  • Disminución de la conciencia
  • Debilidad significativa tal que la persona no puede caminar.
  • Incapacidad para alimentarse
  • Dos o más convulsiones
  • Presión arterial baja (menos de 70  mmHg en adultos y 50 mmHg en niños)
  • Problemas respiratorios
  • Choque circulatorio
  • Insuficiencia renal o hemoglobina en la orina.
  • Problemas de sangrado o hemoglobina inferior a 50 g / L (5 g / dL)
  • Edema pulmonar
  • Glucosa en sangre inferior a 2,2 mmol / L (40 mg / dL)
  • Niveles de acidosis o lactato superiores a 5 mmol / L
  • Un nivel de parásitos en la sangre superior a 100.000 por microlitro (µL) en áreas de transmisión de baja intensidad, o 250.000 por µL en áreas de transmisión de alta intensidad

El paludismo cerebral se define como un paludismo grave por P. falciparum que se presenta con síntomas neurológicos, incluido el coma (con una escala de coma de Glasgow menor de 11 o una escala de coma de Blantyre menor de 3), o con un coma que dura más de 30 minutos después una incautación. [67]

Varios tipos de paludismo se han denominado con los nombres siguientes: [68]

Prevención [ editar ]

Un mosquito Anopheles stephensi poco después de obtener sangre de un humano (la gota de sangre se expulsa como excedente). Este mosquito es un vector de la malaria y el control de los mosquitos es una forma eficaz de reducir su incidencia.

Los métodos utilizados para prevenir la malaria incluyen medicamentos, eliminación de mosquitos y prevención de picaduras. A partir de 2020, existe una vacuna para la malaria (conocida como RTS, S ) que tiene licencia para su uso. [8] [7]La presencia de malaria en un área requiere una combinación de alta densidad de población humana, alta densidad de población de mosquitos anofeles y altas tasas de transmisión de humanos a mosquitos y de mosquitos a humanos. Si alguno de estos se reduce lo suficiente, el parásito eventualmente desaparece de esa área, como sucedió en América del Norte, Europa y partes del Medio Oriente. Sin embargo, a menos que el parásito sea eliminado del mundo entero, podría restablecerse si las condiciones vuelven a una combinación que favorece la reproducción del parásito. Además, el costo por persona de eliminar los mosquitos anofeles aumenta con la disminución de la densidad de población, lo que lo hace económicamente inviable en algunas áreas. [69]

La prevención de la malaria puede ser más rentable que el tratamiento de la enfermedad a largo plazo, pero los costos iniciales requeridos están fuera del alcance de muchas de las personas más pobres del mundo. Existe una gran diferencia en los costos de control (es decir, el mantenimiento de una baja endemicidad) y los programas de eliminación entre países. Por ejemplo, en China, cuyo gobierno anunció en 2010 una estrategia para perseguir la eliminación de la malaria en las provincias chinas , la inversión requerida es una pequeña proporción del gasto público en salud. En contraste, un programa similar en Tanzania costaría aproximadamente una quinta parte del presupuesto de salud pública. [70]

En áreas donde la malaria es común, los niños menores de cinco años a menudo tienen anemia , que a veces se debe a la malaria. La administración de medicamentos antipalúdicos preventivos a los niños con anemia en estas áreas mejora levemente los niveles de glóbulos rojos, pero no afecta el riesgo de muerte ni la necesidad de hospitalización. [71]

Control de mosquitos [ editar ]

Hombre rociando aceite de queroseno en agua estancada, Zona del Canal de Panamá , 1912

El control de vectores se refiere a los métodos utilizados para disminuir la malaria al reducir los niveles de transmisión por mosquitos. Para la protección individual, los repelentes de insectos más eficaces se basan en DEET o picaridina . [72] Sin embargo, no hay pruebas suficientes de que los repelentes de mosquitos puedan prevenir la infección por malaria. [73] Los mosquiteros tratados con insecticida (MTI) y la fumigación residual en interiores (IRS) son eficaces, se han utilizado comúnmente para prevenir la malaria y su uso ha contribuido significativamente a la disminución de la malaria en el siglo XXI. [74] [75] [76]Es posible que los MTI y el IRS no sean suficientes para eliminar por completo la enfermedad, ya que estas intervenciones dependen de cuántas personas usan mosquiteros, cuántas brechas de insecticida hay (áreas de baja cobertura), si las personas no están protegidas cuando están fuera del hogar y un aumento en mosquitos resistentes a insecticidas. [74] Las modificaciones en las casas de las personas para prevenir la exposición a los mosquitos pueden ser una importante medida de prevención a largo plazo. [74]

Paredes donde se ha aplicado pulverización residual de DDT en interiores. Los mosquitos permanecen en la pared hasta que caen muertos al suelo.

Redes tratadas con insecticida [ editar ]

Una mosquitera en uso.

Los mosquiteros ayudan a mantener a los mosquitos alejados de las personas y reducen las tasas de infección y la transmisión de la malaria. Los mosquiteros no son una barrera perfecta y, a menudo, se tratan con un insecticida diseñado para matar al mosquito antes de que tenga tiempo de atravesarlo. Se estima que los mosquiteros tratados con insecticida (MTI) son dos veces más efectivos que los mosquiteros no tratados y ofrecen una protección superior al 70% en comparación con los mosquiteros sin malla. [77] Entre 2000 y 2008, el uso de mosquiteros tratados con insecticidas salvó la vida de unos 250.000 lactantes en África subsahariana. [78] Aproximadamente el 13% de los hogares de los países subsaharianos poseían MTI en 2007 [79]y se estimó que el 31% de los hogares africanos poseían al menos un MTI en 2008. En 2000, 1,7 millones (1,8%) de niños africanos que vivían en áreas del mundo donde la malaria es común estaban protegidos por un MTI. Ese número aumentó a 20,3 millones (18,5%) niños africanos utilizando MTI en 2007, dejando 89,6 millones de niños desprotegidos [80] y a 68% de los niños africanos utilizando mosquiteros en 2015. [81] La mayoría de las redes están impregnadas con piretroides , una clase de insecticidas de baja toxicidad . Son más efectivos cuando se usan desde el anochecer hasta el amanecer. [82] Se recomienda colgar un "mosquitero" grande sobre el centro de la cama y meter los bordes debajo del colchón o asegurarse de que sea lo suficientemente grande como para que toque el suelo.[83] MTI es beneficioso para los resultados del embarazo en las regiones de África donde la malaria es endémica, pero se necesitan más datos en Asia y América Latina. [84]

En áreas de alta resistencia a la malaria, el butóxido de piperonilo combinado con piretroides en MTI es eficaz para reducir las tasas de infección por malaria. [85]

Pulverización residual en interiores [ editar ]

La fumigación residual en interiores es la aspersión de insecticidas en las paredes del interior de una casa. Después de alimentarse, muchos mosquitos descansan en una superficie cercana mientras digieren la harina de sangre, por lo que si las paredes de las casas se han recubierto con insecticidas, los mosquitos en reposo pueden morir antes de que puedan picar a otra persona y transferir el parásito de la malaria. [86] A partir de 2006, la Organización Mundial de la Salud recomienda 12 insecticidas en las operaciones del IRS, incluido el DDT y los piretroides ciflutrina y deltametrina . [87] Este uso para la salud pública de pequeñas cantidades de DDT está permitido por el Convenio de Estocolmo , que prohíbe su uso agrícola. [88]Un problema con todas las formas de IRS es la resistencia a los insecticidas . Los mosquitos afectados por el IRS tienden a descansar y vivir en interiores, y debido a la irritación causada por la fumigación, sus descendientes tienden a descansar y vivir al aire libre, lo que significa que son menos afectados por el IRS. [89] No está claro si el uso de RRI junto con MTI es eficaz para reducir los casos de malaria debido a la amplia variedad geográfica de distribución de la malaria, transmisión de la malaria y resistencia a los insecticidas. [90]

Modificaciones de vivienda [ editar ]

La vivienda es un factor de riesgo para la malaria y modificar la vivienda como medida de prevención puede ser una estrategia sostenible que no dependa de la eficacia de insecticidas como los piretroides . [74] [91] El entorno físico dentro y fuera del hogar que puede mejorar la densidad de mosquitos son consideraciones. Ejemplos de posibles modificaciones incluyen qué tan cerca está la casa de los sitios de reproducción de mosquitos, drenaje y suministro de agua cerca de la casa, disponibilidad de sitios de descanso de mosquitos (vegetación alrededor de la casa), la proximidad a ganado y animales domésticos, y mejoras físicas o modificaciones a el diseño de la casa para evitar la entrada de mosquitos. [74]

Otros métodos de control de mosquitos [ editar ]

Las personas han probado otros métodos para reducir las picaduras de mosquitos y retrasar la propagación de la malaria. Los esfuerzos para disminuir las larvas de mosquitos disminuyendo la disponibilidad de aguas abiertas donde se desarrollan, o agregando sustancias para disminuir su desarrollo, son efectivos en algunos lugares. [92] Los dispositivos electrónicos repelentes de mosquitos, que emiten sonidos de muy alta frecuencia que supuestamente mantienen alejados a los mosquitos hembra, no tienen evidencia que respalde su efectividad. [93] Hay poca evidencia de certeza de que el empañamiento puede tener un efecto sobre la transmisión de la malaria. [94] La aplicación de larvicidas mediante la aplicación manual de insecticidas químicos o microbianos en cuerpos de agua que tienen una distribución larvaria baja puede reducir la transmisión de la malaria. [95]No hay evidencia suficiente para determinar si los peces larvívoros pueden disminuir la densidad y transmisión de mosquitos en el área. [96]

Medicamentos [ editar ]

Hay una serie de medicamentos que pueden ayudar a prevenir o interrumpir la malaria en viajeros a lugares donde la infección es común. Muchos de estos medicamentos también se utilizan en el tratamiento. En lugares donde Plasmodium es resistente a uno o más medicamentos, con frecuencia se usan tres medicamentos , mefloquina , doxiciclina o la combinación de atovacuona / proguanil ( Malarone ), para la prevención. [97] La doxiciclina y la atovacuona / proguanil se toleran mejor mientras que la mefloquina se toma una vez a la semana. [97] Las zonas del mundo con paludismo sensible a la cloroquina son poco frecuentes. [98]La administración masiva de medicamentos antipalúdicos a toda la población al mismo tiempo puede reducir el riesgo de contraer malaria en la población. [99]

El efecto protector no comienza de inmediato, y las personas que visitan áreas donde existe la malaria generalmente comienzan a tomar los medicamentos una o dos semanas antes de su llegada y continúan tomándolos durante cuatro semanas después de irse (a excepción de atovacuona / proguanil, que solo necesita iniciarse). dos días antes y continuó durante siete días después). [100] El uso de medicamentos preventivos a menudo no es práctico para quienes viven en áreas donde existe la malaria, y su uso generalmente se da solo a mujeres embarazadas y visitantes de corto plazo. Esto se debe al costo de los medicamentos, los efectos secundarios del uso prolongado y la dificultad de obtener medicamentos antipalúdicos fuera de los países ricos. [101]Durante el embarazo, se ha descubierto que los medicamentos para prevenir la malaria mejoran el peso del bebé al nacer y disminuyen el riesgo de anemia en la madre. [102] El uso de medicamentos preventivos donde hay mosquitos portadores del paludismo puede fomentar el desarrollo de resistencias parciales. [103]

La administración de medicamentos antipalúdicos a los bebés a través de una terapia preventiva intermitente puede reducir el riesgo de contraer una infección por paludismo, hospitalización y anemia. [104]

La mefloquina es más eficaz que la sulfadoxina-pirimetamina para prevenir el paludismo en mujeres embarazadas sin VIH. El cotrimoxazol es eficaz para prevenir la infección por malaria y reducir el riesgo de contraer anemia en mujeres VIH positivas. [105] La administración de sulfadoxina-pirimetamina en tres o más dosis como terapia preventiva intermitente es superior a dos dosis para mujeres VIH positivas que viven en áreas endémicas de malaria. [106]

El tratamiento oportuno de los casos confirmados con terapias combinadas a base de artemisinina (TCA) también puede reducir la transmisión. [107]

Otros [ editar ]

Las estrategias de participación comunitaria y educación sanitaria que promueven la concienciación sobre el paludismo y la importancia de las medidas de control se han utilizado con éxito para reducir la incidencia del paludismo en algunas zonas del mundo en desarrollo. [108] Reconocer la enfermedad en las primeras etapas puede evitar que se convierta en fatal. La educación también puede informar a las personas para que cubran áreas de agua estancada y estancada, como tanques de agua que son caldo de cultivo ideal para el parásito y el mosquito, reduciendo así el riesgo de transmisión entre las personas. Esto se usa generalmente en áreas urbanas donde hay grandes centros de población en un espacio confinado y la transmisión sería más probable en estas áreas. [109] Terapia preventiva intermitentees otra intervención que se ha utilizado con éxito para controlar la malaria en mujeres embarazadas y lactantes, [110] y en niños en edad preescolar donde la transmisión es estacional. [111]

Tratamiento [ editar ]

Un anuncio de la quinina como tratamiento contra la malaria de 1927.

La malaria se trata con medicamentos antipalúdicos ; los utilizados dependen del tipo y la gravedad de la enfermedad. Si bien los medicamentos contra la fiebre se usan comúnmente, sus efectos sobre los resultados no están claros. [112] El suministro de medicamentos antipalúdicos gratuitos a los hogares puede reducir las muertes infantiles cuando se usan de manera apropiada. Los programas que presuntamente tratan todas las causas de la fiebre con medicamentos antipalúdicos pueden llevar al uso excesivo de antipalúdicos y subtratar otras causas de la fiebre. No obstante, el uso de kits de diagnóstico rápido de la malaria puede ayudar a reducir el uso excesivo de antipalúdicos. [113]

Paludismo sin complicaciones [ editar ]

El paludismo simple o sin complicaciones puede tratarse con medicamentos orales. Los medicamentos de artemisinina son efectivos y seguros para tratar la malaria no complicada. [114] La artemisinina en combinación con otros antipalúdicos (conocida como terapia de combinación de artemisinina o ACT) tiene una eficacia de aproximadamente 90% cuando se usa para tratar la malaria no complicada. [78] El tratamiento más eficaz para la infección por P. falciparum es el uso de ACT, que reduce la resistencia a cualquier componente del fármaco. [115] Arteméter-lumefantrina (régimen de seis dosis) es más eficaz que arteméter-lumefantrina (régimen de cuatro dosis) u otros regímenes que no contienen derivados de la artemisinina para el tratamiento del paludismo falciparum. [116] [117]Otra combinación recomendada es dihidroartemisinina y piperaquina . [118] [119] [120] La terapia de combinación de artemisinina y naftoquina mostró resultados prometedores en el tratamiento del paludismo por P. falciparum. Sin embargo, es necesario realizar más investigaciones para establecer su eficacia como un tratamiento confiable. [121] El artesunato más mefloquina funciona mejor que la mefloquina sola en el tratamiento del paludismo falciparum no complicado en entornos de baja transmisión. [122] La atovacuona-proguanil es eficaz contra falciparum no complicado con una posible tasa de fracaso de 5 a 10%; la adición de artesunato puede reducir la tasa de fallas. [123]La monoterapia con azitromicina o la terapia de combinación no ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del paludismo por Plasmodium o vivax. [124] La amodiaquina más sulfadoxina-pirimetamina puede lograr menos fracasos del tratamiento en comparación con la sulfadoxina-pirimetamina sola en el paludismo falciparum no complicado. [125] No hay datos suficientes sobre el clorproguanil-dapsona para el tratamiento del paludismo falciparum no complicado. [126] La adición de primaquina con la terapia de combinación basada en artemisinina para el paludismo por P. falciparum reduce su transmisión en el día 3-4 y el día 8 de la infección. [127]La sulfadoxina-pirimetamina más artesunato es mejor que la sulfadoxina-pirimetamina más amodiaquina para controlar el fracaso del tratamiento el día 28. Sin embargo, esta última es mejor que la primera para reducir los gametocitos en sangre el día 7. [128]

La infección por P. vivax , P. ovale o P. malariae generalmente no requiere hospitalización. El tratamiento de P. vivax requiere tanto el tratamiento de las etapas sanguíneas (con cloroquina o ACT) como el aclaramiento de las formas hepáticas con primaquina . [129] La terapia de combinación basada en artemisinina es tan eficaz como la cloroquina en el tratamiento del paludismo por P. vivax no complicado . [130] El tratamiento con tafenoquina previene las recaídas después del paludismo confirmado por P. vivax . [131]Sin embargo, para aquellos tratados con cloroquina por infección en estadio sanguíneo, se requieren 14 días de tratamiento con primaquina para prevenir la recaída. Los regímenes de primaquina más cortos pueden conducir a tasas de recaída más altas. [132] No hay diferencia en la efectividad entre la primaquina administrada durante siete o 14 días para la prevención de la recaída en el paludismo vivax. El régimen más corto puede ser útil para aquellos con problemas de cumplimiento del tratamiento. [133]

Para tratar la malaria durante el embarazo, la OMS recomienda el uso de quinina más clindamicina al principio del embarazo (primer trimestre) y ACT en etapas posteriores (segundo y tercer trimestre). [134] Hay datos limitados sobre la seguridad de los medicamentos antipalúdicos durante el embarazo. [135]

Paludismo grave y complicado [ editar ]

Los casos de paludismo grave y complicado casi siempre son causados ​​por la infección por P. falciparum . Las otras especies generalmente solo causan enfermedad febril. [136] Los casos de malaria graves y complicados son emergencias médicas ya que las tasas de mortalidad son altas (10% a 50%). [137]

El tratamiento recomendado para la malaria grave es el uso intravenoso de medicamentos antipalúdicos. Para el paludismo grave, el artesunato parenteral fue superior a la quinina tanto en niños como en adultos. [138] En otra revisión sistemática, los derivados de la artemisinina (arteméter y arteéter) fueron tan eficaces como la quinina en el tratamiento de la malaria cerebral en niños. [139] El tratamiento del paludismo grave implica medidas de apoyo que se realizan mejor en una unidad de cuidados intensivos . Esto incluye el manejo de la fiebre alta y las convulsiones que pueden resultar de ella. También incluye el control de esfuerzo respiratorio deficiente , niveles bajos de azúcar en sangre y niveles bajos de potasio en sangre .[27] Los derivados de la artemisinina tienen la misma o mejor eficacia que las quinolonas para prevenir muertes en casos de paludismo grave o complicado. [140] La dosis de carga de quininaayuda a acortar la duración de la fiebre y aumenta la eliminación del parásito del cuerpo. [141] No hay diferencia en la efectividad cuando se usa quinina intrarrectal en comparación con quinina intravenosa o intramuscular para tratar el paludismo por P. falciparum complicado o no complicado. [142] No hay pruebas suficientes sobre el arteéter intramuscular para tratar la malaria grave. [143] La administración de artesunato rectal antes del traslado al hospital puede reducir la tasa de muerte de los niños con paludismo grave. [144]

La malaria cerebral es la forma de malaria grave y complicada con los peores síntomas neurológicos. [145] No hay datos suficientes sobre si los agentes osmóticos como el manitol o la urea son eficaces para tratar el paludismo cerebral. [146] El fenobarbitona de rutina en el paludismo cerebral se relaciona con menos convulsiones pero posiblemente más muertes. [147] No hay pruebas de que los esteroides aporten beneficios al tratamiento del paludismo cerebral. [148]

No hay pruebas suficientes para demostrar que la transfusión de sangre sea útil para reducir las muertes de niños con anemia grave o para mejorar su hematocrito en un mes. [149] No hay pruebas suficientes de que los agentes quelantes del hierro como la deferoxamina y la deferiprona mejoren los resultados de las personas con infección por malaria falciparum. [150]

Resistencia [ editar ]

La resistencia a los medicamentos plantea un problema creciente en el tratamiento de la malaria del siglo XXI. [151] En la década de 2000, surgió en el sudeste asiático la malaria con resistencia parcial a las artemisinas. [152] [153] En la actualidad, la resistencia es común contra todas las clases de medicamentos antipalúdicos, excepto las artemisininas . El tratamiento de cepas resistentes pasó a depender cada vez más de esta clase de fármacos. El costo de las artemisininas limita su uso en el mundo en desarrollo. [154] Las cepas de malaria encontradas en la frontera entre Camboya y Tailandia son resistentes a las terapias combinadas que incluyen artemisininas y, por lo tanto, pueden ser intratables. [155]La exposición de la población de parásitos a las monoterapias de artemisinina en dosis subterapéuticas durante más de 30 años y la disponibilidad de artemisininas de calidad inferior probablemente llevaron a la selección del fenotipo resistente. [156] Se ha detectado resistencia a la artemisinina en Camboya, Myanmar, Tailandia y Vietnam, [157] y ha surgido una resistencia en Laos. [158] [159] La resistencia a la combinación de artemisinina y piperaquina se detectó por primera vez en 2013 en Camboya, y para 2019 se había extendido a Camboya y a Laos , Tailandia y Vietnam (con hasta un 80 por ciento de los parásitos de la malaria resistentes en algunas regiones) . [160]

No hay pruebas suficientes en los medicamentos antipalúdicos empaquetados en unidades para prevenir los fracasos del tratamiento de la infección por paludismo. Sin embargo, si se apoya en la capacitación de los proveedores de atención médica y la información del paciente, hay una mejora en el cumplimiento de los que reciben el tratamiento. [161]

Pronóstico [ editar ]

Año de vida ajustado por discapacidad para el paludismo por cada 100.000 habitantes en 2004
   sin datos
   <10
   0-100
   100–500
   500–1000
  1000-1500
  1500-2000
  2000–2500
  2500–2750
  2750–3000
  3000–3250
  3250–3500
   ≥3500

Cuando se trata adecuadamente, las personas con malaria generalmente pueden esperar una recuperación completa. [162] Sin embargo, la malaria grave puede progresar extremadamente rápido y causar la muerte en horas o días. [163] En los casos más graves de la enfermedad, las tasas de mortalidad pueden alcanzar el 20%, incluso con cuidados intensivos y tratamiento. [6] A más largo plazo, se han documentado trastornos del desarrollo en niños que han sufrido episodios de paludismo grave. [164] La infección crónica sin enfermedad grave puede ocurrir en un síndrome de inmunodeficiencia asociado con una menor capacidad de respuesta a la bacteria Salmonella y al virus de Epstein-Barr . [165]

Durante la niñez, la malaria causa anemia durante un período de rápido desarrollo cerebral y también daño cerebral directo resultante de la malaria cerebral. [164] Algunos supervivientes de paludismo cerebral tienen un mayor riesgo de deficiencias neurológicas y cognitivas, trastornos del comportamiento y epilepsia . [166] Se demostró que la profilaxis contra la malaria mejora la función cognitiva y el rendimiento escolar en ensayos clínicos en comparación con los grupos de placebo . [164]

Epidemiología [ editar ]

Muertes por paludismo por millón de personas en 2012
  0-0
  1-2
  3–54
  55–325
  326–679
  680–949
  950–1,358
Prevalencia pasada y actual del paludismo en 2009

La OMS estima que en 2018 hubo 228 millones de nuevos casos de malaria que resultaron en 405.000 muertes. [3] Los niños menores de 5 años son los más afectados y representaron el 67% (272.000) de las muertes por paludismo en todo el mundo en 2018. [3] Aproximadamente 125 millones de mujeres embarazadas corren el riesgo de contraer la infección cada año; en África subsahariana , la malaria materna se asocia con hasta 200.000 muertes infantiles estimadas al año. [23] Hay aproximadamente 10,000 casos de malaria por año en Europa Occidental y 1300-1500 en los Estados Unidos. [19] Estados Unidos erradicó la malaria en 1951. [167] Aproximadamente 900 personas murieron a causa de la enfermedad en Europa entre 1993 y 2003. [72]Tanto la incidencia mundial de enfermedades como la mortalidad resultante han disminuido en los últimos años. Según la OMS y UNICEF, las muertes atribuibles a la malaria en 2015 se redujeron en un 60% [81] desde una estimación de 2000 de 985.000, en gran parte debido al uso generalizado de mosquiteros tratados con insecticida y terapias combinadas a base de artemisinina. [78] En 2012, hubo 207 millones de casos de malaria. Ese año, se estima que la enfermedad mató entre 473.000 y 789.000 personas, muchas de las cuales eran niños en África. [2] Los esfuerzos para reducir la enfermedad en África desde 2000 han sido parcialmente efectivos, y las tasas de la enfermedad disminuyeron en aproximadamente un cuarenta por ciento en el continente. [168]

Actualmente, la malaria es endémica en una banda ancha alrededor del ecuador, en áreas de las Américas, muchas partes de Asia y gran parte de África; en África subsahariana, se producen entre el 85 y el 90% de las muertes por paludismo. [169] Una estimación para 2009 informó que los países con la tasa de mortalidad más alta por cada 100.000 habitantes eran Costa de Marfil (86,15), Angola (56,93) y Burkina Faso (50,66). [170] Una estimación de 2010 indicó que los países más mortíferos por población eran Burkina Faso, Mozambique y Malí . [171] El Proyecto Atlas del paludismo tiene como objetivo cartografiar los niveles mundiales de paludismo., proporcionando una forma de determinar los límites espaciales globales de la enfermedad y evaluar la carga de morbilidad . [172] [173] Este esfuerzo condujo a la publicación de un mapa de la endemicidad de P. falciparum en 2010 y una actualización en 2019. [174] [175] [176] En 2010, alrededor de 100 países tenían paludismo endémico. [177] [178] Cada año, 125 millones de viajeros internacionales visitan estos países y más de 30.000 contraen la enfermedad. [72]

La distribución geográfica del paludismo dentro de grandes regiones es compleja, y las zonas afectadas por el paludismo y las zonas libres de paludismo suelen encontrarse cerca unas de otras. [179] La malaria prevalece en las regiones tropicales y subtropicales debido a las lluvias, las altas temperaturas constantes y la alta humedad, junto con aguas estancadas donde las larvas de mosquitos maduran fácilmente, proporcionándoles el ambiente que necesitan para la reproducción continua. [180] En las zonas más secas, se han predicho brotes de malaria con una precisión razonable mediante el mapeo de las precipitaciones. [181] La malaria es más común en las áreas rurales que en las ciudades. Por ejemplo, varias ciudades de la subregión del Gran Mekongdel sudeste asiático están esencialmente libres de malaria, pero la enfermedad prevalece en muchas regiones rurales, incluso a lo largo de las fronteras internacionales y los límites de los bosques. [182] En contraste, la malaria en África está presente tanto en áreas rurales como urbanas, aunque el riesgo es menor en las ciudades más grandes. [183]

Historia [ editar ]

Ooquistes de malaria antiguos conservados en ámbar dominicano

Aunque el parásito responsable de la malaria por P. falciparum existe desde hace 50.000 a 100.000 años, el tamaño de la población del parásito no aumentó hasta hace unos 10.000 años, al mismo tiempo que los avances en la agricultura [184] y el desarrollo de asentamientos humanos. Los parientes cercanos de los parásitos de la malaria humana siguen siendo comunes en los chimpancés. Alguna evidencia sugiere que la malaria por P. falciparum puede haberse originado en los gorilas. [185]

Las referencias a las fiebres periódicas únicas de la malaria se encuentran a lo largo de la historia. [186] Hipócrates describió las fiebres periódicas, etiquetándolas como tercianas, cuartanas, subtercianas y cotidianas. [187] La Columela romana asoció la enfermedad con insectos de los pantanos. [187] La malaria pudo haber contribuido a la decadencia del Imperio Romano , [188] y fue tan generalizada en Roma que se la conoció como la " fiebre romana ". [189] Varias regiones de la antigua Roma se consideraron en riesgo de contraer la enfermedad debido a las condiciones favorables presentes para los vectores de la malaria. Esto incluyó áreas como el sur de Italia, la isla de Cerdeña., las Marismas Pontinas , las regiones bajas de la costa de Etruria y la ciudad de Roma a lo largo del Tíber . Los mosquitos preferían la presencia de agua estancada en estos lugares como caldo de cultivo. Los jardines irrigados, los terrenos pantanosos, la escorrentía de la agricultura y los problemas de drenaje de la construcción de carreteras llevaron al aumento del agua estancada. [190]

El médico británico Ronald Ross recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1902 por su trabajo sobre la malaria.

El término malaria proviene del italiano medieval : mala aria - " aire malo "; la enfermedad se llamaba anteriormente fiebre o fiebre de los pantanos debido a su asociación con pantanos y marismas. [191] El término apareció por primera vez en la literatura inglesa alrededor de 1829. [187] El paludismo alguna vez fue común en la mayor parte de Europa y América del Norte, [192] donde ya no es endémica, [193] aunque se producen casos importados. [194]

Los estudios científicos sobre la malaria hicieron su primer avance significativo en 1880, cuando Charles Louis Alphonse Laveran —un médico del ejército francés que trabajaba en el hospital militar de Constantine en Argelia— observó por primera vez parásitos dentro de los glóbulos rojos de personas infectadas. Por lo tanto, propuso que la malaria es causada por este organismo, la primera vez que se identificó a un protista como causante de la enfermedad. [195] Por este y otros descubrimientos posteriores, fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1907 . Un año después, Carlos Finlay , médico cubano que trata a personas con fiebre amarilla en La Habana., proporcionó pruebas contundentes de que los mosquitos transmitían enfermedades desde y hacia los seres humanos. [196] Este trabajo siguió las sugerencias anteriores de Josiah C. Nott , [197] y el trabajo de Sir Patrick Manson , el "padre de la medicina tropical", sobre la transmisión de la filariasis . [198]

La investigadora médica china Tu Youyou recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2015 por su trabajo sobre el medicamento antipalúdico artemisinina .

En abril de 1894, un médico escocés, Sir Ronald Ross , visitó a Sir Patrick Manson en su casa de Queen Anne Street, Londres. Esta visita fue el comienzo de cuatro años de colaboración e investigación ferviente que culminaron en 1897 cuando Ross, que trabajaba en el Hospital General de la Presidencia en Calcuta , demostró el ciclo de vida completo del parásito de la malaria en los mosquitos. [199] De este modo, demostró que el mosquito era el vector de la malaria en los seres humanos al demostrar que ciertas especies de mosquitos transmiten la malaria a las aves. Aisló los parásitos de la malaria de las glándulas salivales de mosquitos que se habían alimentado de aves infectadas. [199] Por este trabajo, Ross recibió el Premio Nobel de Medicina de 1902. Después de renunciar alEn el Indian Medical Service , Ross trabajó en la recién establecida Escuela de Medicina Tropical de Liverpool y dirigió los esfuerzos de control de la malaria en Egipto , Panamá , Grecia y Mauricio . [200] Los hallazgos de Finlay y Ross fueron posteriormente confirmados por una junta médica encabezada por Walter Reed en 1900. Sus recomendaciones fueron implementadas por William C. Gorgas en las medidas de salud tomadas durante la construcción del Canal de Panamá . Este trabajo de salud pública salvó la vida de miles de trabajadores y ayudó a desarrollar los métodos utilizados en futuras campañas de salud pública contra la enfermedad.[201]

En 1896, Amico Bignami discutió el papel de los mosquitos en la malaria. [202] En 1898, Bignami, Giovanni Battista Grassi y Giuseppe Bastianelli lograron demostrar experimentalmente la transmisión de la malaria en humanos, utilizando mosquitos infectados para contraer la malaria ellos mismos que presentaron en noviembre de 1898 a la Accademia dei Lincei . [199]

Artemisia annua , fuente del medicamento antipalúdico artemisinina

El primer tratamiento eficaz para la malaria provino de la corteza del árbol de quina , que contiene quinina . Este árbol crece en las laderas de los Andes , principalmente en Perú . Los pueblos indígenas del Perú hicieron una tintura de quina para controlar la fiebre. Se comprobó su eficacia contra la malaria y los jesuitas introdujeron el tratamiento en Europa alrededor de 1640; en 1677, se incluyó en la Farmacopea de Londres como tratamiento antipalúdico. [203] No fue hasta 1820 que el ingrediente activo, la quinina, fue extraído de la corteza, aislado y nombrado por los químicos franceses Pierre Joseph Pelletier.y Joseph Bienaimé Caventou . [204] [205]

La quinina fue el medicamento contra la malaria predominante hasta la década de 1920, cuando comenzaron a aparecer otros medicamentos. En la década de 1940, la cloroquina reemplazó a la quinina como tratamiento de la malaria tanto no complicada como grave hasta que sobrevino la resistencia, primero en el sudeste asiático y América del Sur en la década de 1950 y luego a nivel mundial en la década de 1980. [206]

Los herbolarios chinos han utilizado el valor medicinal de Artemisia annua en la medicina tradicional china durante 2000 años. En 1596, Li Shizhen recomendó té hecho de qinghao específicamente para tratar los síntomas de la malaria en su " Compendio de Materia Médica ". Las artemisininas, descubiertas por el científico chino Tu Youyou y sus colegas en la década de 1970 a partir de la planta Artemisia annua , se convirtieron en el tratamiento recomendado para la malaria por P. falciparum , administrada en casos graves en combinación con otros antipalúdicos. [207] Tu dice que fue influenciada por una fuente de medicina tradicional china a base de hierbas ,El Manual de prescripciones para tratamientos de emergencia , escrito en 340 por Ge Hong . [208] Por su trabajo sobre la malaria, Tu Youyou recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2015 . [209]

Plasmodium vivax se utilizó entre 1917 y 1940 para la malarioterapia, una inyección deliberada de parásitos de la malaria para inducir fiebre y combatir ciertas enfermedades como la sífilis terciaria . En 1927, el inventor de esta técnica, Julius Wagner-Jauregg , recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus descubrimientos. La técnica era peligrosa, mató a aproximadamente el 15% de los pacientes, por lo que ya no se usa. [210]

Marines estadounidenses con malaria en un hospital de campaña en Guadalcanal , octubre de 1942

El primer plaguicida utilizado para la fumigación residual en interiores fue el DDT . [211] Aunque inicialmente se utilizó exclusivamente para combatir la malaria, su uso se extendió rápidamente a la agricultura . Con el tiempo, el control de plagas, más que el control de enfermedades, llegó a dominar el uso de DDT, y este uso agrícola a gran escala condujo a la evolución de mosquitos resistentes a los pesticidas en muchas regiones. La resistencia al DDT que muestran los mosquitos Anopheles se puede comparar con la resistencia a los antibióticos que muestran las bacterias. Durante la década de 1960, aumentó la conciencia de las consecuencias negativas de su uso indiscriminado, lo que finalmente llevó a la prohibición de las aplicaciones agrícolas del DDT en muchos países en la década de 1970. [88]Antes del DDT, la malaria se eliminó o controló con éxito en áreas tropicales como Brasil y Egipto eliminando o envenenando los criaderos de mosquitos o los hábitats acuáticos de las etapas larvarias, por ejemplo, aplicando el compuesto de arsénico altamente tóxico Paris Green en lugares con pie. agua. [212]

Las vacunas contra la malaria han sido un objetivo esquivo de la investigación. Los primeros estudios prometedores que demostraron el potencial de una vacuna contra la malaria se realizaron en 1967 mediante la inmunización de ratones con esporozoitos vivos atenuados por radiación , que proporcionaron una protección significativa a los ratones tras la inyección posterior con esporozoitos viables normales. Desde la década de 1970, se ha realizado un esfuerzo considerable para desarrollar estrategias de vacunación similares para humanos. [213] La primera vacuna, llamada RTS, S , fue aprobada por los reguladores europeos en 2015. [214]

Sociedad y cultura [ editar ]

Impacto económico [ editar ]

Clínica de malaria en Tanzania

La malaria no es solo una enfermedad comúnmente asociada con la pobreza : algunas pruebas sugieren que también es una causa de pobreza y un obstáculo importante para el desarrollo económico . [12] [13] Aunque las regiones tropicales son las más afectadas, la influencia más lejana de la malaria llega a algunas zonas templadas que tienen cambios estacionales extremos. La enfermedad se ha asociado con importantes efectos económicos negativos en las regiones donde está muy extendida. Durante finales del siglo XIX y principios del XX, fue un factor importante en el lento desarrollo económico de los estados del sur de Estados Unidos. [215]

Una comparación del PIB per cápita promedio en 1995, ajustado por paridad de poder adquisitivo , entre países con malaria y países sin malaria arroja una diferencia de cinco veces (US $ 1.526 frente a US $ 8.268). En el período de 1965 a 1990, los países donde la malaria era común tenían un PIB per cápita promedio que aumentó sólo el 0,4% anual, en comparación con el 2,4% anual en otros países. [216]

La pobreza puede aumentar el riesgo de malaria, ya que quienes viven en la pobreza no tienen la capacidad financiera para prevenir o tratar la enfermedad. En su totalidad, se ha estimado que el impacto económico de la malaria le cuesta a África 12 mil millones de dólares cada año. El impacto económico incluye costos de atención médica, días de trabajo perdidos por enfermedad, días perdidos en educación, disminución de la productividad debido al daño cerebral por malaria cerebral y pérdida de inversión y turismo. [14] La enfermedad tiene una gran carga en algunos países, donde puede ser responsable del 30% al 50% de los ingresos hospitalarios, hasta el 50% de las visitas de pacientes ambulatorios y hasta el 40% del gasto en salud pública. [217]

Niño con malaria en Etiopía

La malaria cerebral es una de las principales causas de discapacidad neurológica en los niños africanos. [166] Los estudios que comparan las funciones cognitivas antes y después del tratamiento de la enfermedad palúdica grave continuaron mostrando un rendimiento escolar y capacidades cognitivas significativamente deteriorados incluso después de la recuperación. [164] En consecuencia, el paludismo grave y cerebral tiene consecuencias socioeconómicas de gran alcance que van más allá de los efectos inmediatos de la enfermedad. [218]

Medicamentos falsificados y de calidad inferior [ editar ]

Se han encontrado falsificaciones sofisticadas en varios países asiáticos como Camboya , [219] China , [220] Indonesia , Laos , Tailandia y Vietnam , y son una de las principales causas de muerte evitable en esos países. [221] La OMS dijo que los estudios indican que hasta el 40% de los medicamentos contra el paludismo a base de artesunato son falsificados, especialmente en la región del Gran Mekong . Han establecido un sistema de alerta rápida para comunicar rápidamente información sobre medicamentos falsificados a las autoridades pertinentes de los países participantes. [222]No existe una forma confiable para que los médicos o los legos detecten medicamentos falsificados sin la ayuda de un laboratorio. Las empresas están intentando combatir la persistencia de medicamentos falsificados utilizando nueva tecnología para brindar seguridad desde el origen hasta la distribución. [223]

Otro problema clínico y de salud pública es la proliferación de medicamentos antipalúdicos de calidad inferior como resultado de una concentración inadecuada de ingredientes, contaminación con otros medicamentos o impurezas tóxicas, ingredientes de mala calidad, mala estabilidad y envases inadecuados. [224] Un estudio de 2012 demostró que aproximadamente un tercio de los medicamentos antipalúdicos en el sudeste asiático y África subsahariana fallaron en el análisis químico, el análisis de envases o fueron falsificados. [225]

Guerra [ editar ]

Póster de la Segunda Guerra Mundial

A lo largo de la historia, la contracción de la malaria ha jugado un papel destacado en el destino de los gobernantes, los estados-nación, el personal militar y las acciones militares. [226] En 1910, el ganador del Premio Nobel de Medicina Ronald Ross (él mismo un sobreviviente de la malaria), publicó un libro titulado La prevención de la malaria que incluía un capítulo titulado "La prevención de la malaria en la guerra". El autor del capítulo, coronel CH Melville, profesor de higiene en el Royal Army Medical Collegeen Londres, abordó el papel prominente que históricamente ha jugado la malaria durante las guerras: "La historia de la malaria en la guerra casi podría tomarse como la historia de la guerra misma, ciertamente la historia de la guerra en la era cristiana ... el caso de que muchas de las llamadas fiebres de campo, y probablemente también una proporción considerable de la disentería de campo, de las guerras de los siglos XVI, XVII y XVIII fueron de origen palúdico ". [227] En la India ocupada por los británicos, el cóctel de gin-tonic puede haber surgido como una forma de tomar quinina, conocida por sus propiedades antipalúdicas. [228]

La malaria fue el peligro para la salud más importante que encontraron las tropas estadounidenses en el Pacífico Sur durante la Segunda Guerra Mundial , donde unos 500.000 hombres fueron infectados. [229] Según Joseph Patrick Byrne, "Sesenta mil soldados estadounidenses murieron de malaria durante las campañas de África y el Pacífico Sur". [230]

Se han realizado importantes inversiones financieras para adquirir agentes antipalúdicos existentes y crear nuevos. Durante la Primera Guerra Mundial y la Segunda Guerra Mundial, los suministros inconsistentes de los medicamentos naturales contra la malaria, corteza de quina y quinina, provocaron una financiación sustancial para la investigación y el desarrollo de otros medicamentos y vacunas. Organizaciones militares estadounidenses que llevan a cabo este tipo de iniciativas de investigación incluyen el Centro Médico de la Armada de Investigación, Instituto del Ejército Walter Reed de Investigaciones y el Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE.UU. de Enfermedades Infecciosas de las Fuerzas Armadas de Estados Unidos. [231]

Además, se han fundado iniciativas como Malaria Control in War Areas (MCWA), establecida en 1942, y su sucesor, el Centro de Enfermedades Transmisibles (ahora conocido como Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades o CDC) establecido en 1946. Según el CDC, MCWA "se estableció para controlar la malaria alrededor de las bases de entrenamiento militar en el sur de los Estados Unidos y sus territorios, donde la malaria todavía era problemática". [232]

Esfuerzos de erradicación [ editar ]

Miembros de la Comisión de Paludismo de la Sociedad de Naciones recolectando larvas en el delta del Danubio , 1929

Se están realizando varios intentos notables para eliminar el parásito de partes del mundo o erradicarlo en todo el mundo . En 2006, la organización Malaria No More estableció un objetivo público de eliminar la malaria de África para 2015, y la organización afirmó que planeaba disolverse si ese objetivo se lograba. En 2007, el 60º período de sesiones de la Asamblea Mundial de la Salud estableció el Día Mundial del Paludismo . A partir de 2018, todavía están funcionando. [233] Solo se autoriza el uso de una vacuna contra la malaria , mientras que varias otras se encuentran en ensayos clínicos, [8]que están destinados a brindar protección a los niños en áreas endémicas y reducir la velocidad de transmisión de la enfermedad. En 2012 , el Fondo Mundial de Lucha contra el SIDA, la Tuberculosis y la Malaria ha distribuido 230 millones de mosquiteros tratados con insecticida destinados a detener la transmisión de la malaria a través de mosquitos. [234] La Fundación Clinton, con sede en Estados Unidos , ha trabajado para gestionar la demanda y estabilizar los precios en el mercado de la artemisinina. [235] Otros esfuerzos, como el Proyecto Atlas del paludismo, se centran en analizar la información climática y meteorológica necesaria para predecir con precisión la propagación del paludismo en función de la disponibilidad de hábitat de los parásitos portadores del paludismo. [172] El Comité Asesor de Política de la Malaria(MPAC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se formó en 2012, "para proporcionar asesoramiento estratégico y aportes técnicos a la OMS sobre todos los aspectos del control y eliminación de la malaria". [236] En noviembre de 2013, la OMS y el grupo de financiadores de la vacuna contra la malaria establecieron el objetivo de desarrollar vacunas diseñadas para interrumpir la transmisión de la malaria con el objetivo a largo plazo de la erradicación de la malaria. [237]

La malaria se ha eliminado con éxito o se ha reducido significativamente en ciertas áreas. La malaria alguna vez fue común en los Estados Unidos y el sur de Europa, pero los programas de control de vectores, combinados con el monitoreo y tratamiento de humanos infectados, la eliminaron de esas regiones. Contribuyeron varios factores, como el drenaje de los criaderos de humedales para la agricultura y otros cambios en las prácticas de gestión del agua , y los avances en el saneamiento, incluido un mayor uso de ventanas de vidrio y mosquiteros en las viviendas. [238] La malaria se eliminó de la mayor parte de los Estados Unidos a principios del siglo XX mediante estos métodos. El uso del pesticida DDT y otros medios lo eliminó de los bolsillos restantes del Sur en la década de 1950 como parte de laPrograma Nacional de Erradicación del Paludismo . [239]

Uno de los objetivos de la Meta 3 de la ONU 's Objetivos de Desarrollo Sostenible es poner fin a la epidemia de malaria en todos los países en 2030.

En 2015, la OMS apuntó a una reducción del 90% en las muertes por paludismo para 2030, [240] y Bill Gates dijo en 2016 que pensaba que la erradicación mundial sería posible para 2040. [241]

En 2018, la OMS anunció que Paraguay estaba libre de malaria, luego de un esfuerzo de erradicación que comenzó en 1950 [242].

A partir de 2019, el proceso de erradicación está en curso, pero será difícil lograr un mundo libre de malaria con los enfoques y herramientas actuales. Los enfoques pueden requerir una mayor inversión en investigación y una mayor atención médica universal. [243] La vigilancia continua también será importante para prevenir el regreso de la malaria en los países donde se ha eliminado la enfermedad. [244]

Investigación [ editar ]

La iniciativa del Programa de investigación para la erradicación del paludismo (malERA) fue un proceso consultivo para identificar qué áreas de investigación y desarrollo (I + D) deben abordarse para la erradicación mundial del paludismo. [245] [246]

Vacuna [ editar ]

Una vacuna contra la malaria llamada RTS, S / AS01 (RTS, S) fue aprobada por los reguladores europeos en 2015. [214] A partir de 2019, se está sometiendo a pruebas piloto en 3 países del África subsahariana: Ghana, Kenia y Malawi, como parte del Programa de Implementación de la Vacuna contra la Malaria de la OMS (MVIP). [247]

La inmunidad (o, más exactamente, la tolerancia ) al paludismo por P. falciparum ocurre naturalmente, pero solo en respuesta a años de infección repetida. [41] Un individuo puede ser protegido de un P. falciparum infección si reciben alrededor de mil picaduras de mosquitos que transmiten una versión del parásito prestados no infecciosa por una dosis de rayos X de irradiación . [248] La naturaleza altamente polimórfica de muchos P. falciparumproteínas resulta en desafíos importantes para el diseño de vacunas. Los candidatos a vacuna que se dirigen a los antígenos de los gametos, cigotos u ookinetes en el intestino medio del mosquito tienen como objetivo bloquear la transmisión de la malaria. Estas vacunas que bloquean la transmisión inducen anticuerpos en la sangre humana; cuando un mosquito ingiere sangre de un individuo protegido, estos anticuerpos evitan que el parásito complete su desarrollo en el mosquito. [249] Otras vacunas candidatas, dirigidas a la etapa sanguínea del ciclo de vida del parásito, han sido inadecuadas por sí solas. [250] Por ejemplo, SPf66 se probó extensamente en áreas donde la enfermedad era común en la década de 1990, pero los ensayos demostraron que no era lo suficientemente eficaz. [251]

En 2021, investigadores de la Universidad de Oxford informaron los hallazgos de un ensayo de fase IIb de una vacuna candidata contra la malaria, R21 / Matrix-M, que demostró una eficacia del 77% durante 12 meses de seguimiento. Esta vacuna es la primera en cumplir con el objetivo de la Hoja de Ruta de Tecnología de Vacunas contra la Malaria de la Organización Mundial de la Salud de una vacuna con al menos un 75% de eficacia. [252]

Medicamentos [ editar ]

Los parásitos de la malaria contienen apicoplastos , orgánulos que generalmente se encuentran en las plantas, con sus propios genomas . Se cree que estos apicoplastos se originaron a través de la endosimbiosis de las algas y juegan un papel crucial en varios aspectos del metabolismo del parásito , como la biosíntesis de ácidos grasos . Se ha descubierto que los apicoplastos producen más de 400 proteínas y ahora se están investigando como posibles dianas de nuevos fármacos antipalúdicos. [253]

Con la aparición de los parásitos Plasmodium resistentes a los medicamentos , se están desarrollando nuevas estrategias para combatir la enfermedad generalizada. Uno de estos enfoques radica en la introducción de aductos sintéticos de piridoxal- aminoácidos , que son absorbidos por el parásito y, en última instancia, interfieren con su capacidad para crear varias vitaminas B esenciales . [254] [255] Los fármacos antipalúdicos que utilizan complejos sintéticos a base de metales están atrayendo el interés de la investigación. [256] [257]

  • (+) - SJ733: parte de una clase más amplia de medicamentos experimentales llamados espiroindolona . Inhibe la proteína ATP4 de los glóbulos rojos infectados que hacen que las células se encojan y se vuelvan rígidas como las células envejecidas. Esto hace que el sistema inmunológico elimine las células infectadas del sistema, como se demuestra en un modelo de ratón. A partir de 2014, el Instituto Médico Howard Hughes está planificando un ensayo clínico de fase 1 para evaluar el perfil de seguridad en humanos . [258]
  • NITD246 y NITD609 : también pertenecían a la clase de espiroindolona y se dirigían a la proteína ATP4. [258]

Nuevos objetivos [ editar ]

El tratamiento selectivo de los parásitos en estadio hepático Plasmodium está surgiendo como una estrategia alternativa frente a la resistencia a las últimas terapias combinadas de primera línea contra los estadios sanguíneos del parásito. [259]

En una investigación realizada en 2019, utilizando un análisis experimental con mutantes knockout (KO) de Plasmodium berguei, los autores pudieron identificar genes que son potencialmente esenciales en la etapa hepática. Además, generaron un modelo computacional para analizar el desarrollo preeritrocítico y el metabolismo en la etapa hepática. Combinando ambos métodos, identificaron siete subsistemas metabólicos que se vuelven esenciales en comparación con la etapa sanguínea. Algunas de estas vías metabólicas son la síntesis y elongación de ácidos grasos, el ácido tricarboxílico, los aminoácidos y el metabolismo del hemo, entre otros. [259]

Específicamente, estudiaron 3 subsistemas: síntesis y alargamiento de ácidos grasos y biosíntesis de aminoazúcares. Para las dos primeras vías, demostraron una clara dependencia de la etapa hepática de su propio metabolismo de ácidos grasos. [259]

Demostraron por primera vez el papel fundamental de la biosíntesis de aminoazúcares en la etapa hepática de P. berghei . La captación de N-acetil-glucosamina parece estar limitada en la etapa hepática, siendo su síntesis necesaria para el desarrollo del parásito. [259]

Estos hallazgos y el modelo computacional proporcionan una base para el diseño de terapias antipalúdicas dirigidas a proteínas metabólicas. [259] En un estudio in silico, se identificó la molécula 3j como el inhibidor potente y selectivo de PfLDH de entre 30 moléculas basadas en quinolinas sintetizadas internamente en comparación con la cloroquina (inhibidor de referencia). La molécula 3j mostró una alta selectividad y un mecanismo de unión novedoso para PfLDH sin tener un efecto profundo sobre la actividad de la LDH humana. [260]

Otro [ editar ]

Una estrategia de control de vectores no química implica la manipulación genética de los mosquitos de la malaria. Los avances en las tecnologías de ingeniería genética hacen posible introducir ADN extraño en el genoma del mosquito y disminuir la vida útil del mosquito o hacerlo más resistente al parásito de la malaria. La técnica de los insectos estériles es un método de control genético mediante el cual se crían y liberan un gran número de mosquitos machos estériles. El apareamiento con hembras salvajes reduce la población salvaje en la generación siguiente; las liberaciones repetidas eventualmente eliminan a la población objetivo. [77]

La genómica es fundamental para la investigación del paludismo. Con la secuenciación de P. falciparum , uno de sus vectores Anopheles gambiae , y el genoma humano , se puede estudiar la genética de los tres organismos en el ciclo de vida de la malaria. [261] Otra nueva aplicación de la tecnología genética es la capacidad de producir mosquitos modificados genéticamente que no transmiten la malaria, lo que potencialmente permite el control biológico de la transmisión de la malaria. [262]

En un estudio, se creó una cepa genéticamente modificada de Anopheles stephensi que ya no era compatible con la transmisión de la malaria, y esta resistencia se transmitió a la descendencia de mosquitos. [263]

El impulso genético es una técnica para cambiar las poblaciones silvestres, por ejemplo, para combatir o eliminar insectos para que no puedan transmitir enfermedades (en particular, mosquitos en los casos de malaria, zika , [264] dengue y fiebre amarilla). [240]

Otros animales [ editar ]

Se han identificado casi 200 especies parasitarias de Plasmodium que infectan a aves , reptiles y otros mamíferos , [265] y unas 30 especies infectan de forma natural a primates no humanos. [266] Algunos parásitos de la malaria que afectan a los primates no humanos (NHP) sirven como organismos modelo para los parásitos de la malaria humana, como P. coatneyi (un modelo de P. falciparum ) y P. cynomolgi ( P. vivax ). Las técnicas de diagnóstico utilizadas para detectar parásitos en NHP son similares a las empleadas en humanos. [267]Los parásitos de la malaria que infectan a los roedores se utilizan ampliamente como modelos en la investigación, como P. berghei . [268] La malaria aviar afecta principalmente a especies del orden Passeriformes y representa una amenaza sustancial para las aves de Hawai , las Galápagos y otros archipiélagos . Se sabe que el parásito P. relictum juega un papel en la limitación de la distribución y abundancia de aves endémicas de Hawái . Se espera que el calentamiento global aumente la prevalencia y la distribución global de la malaria aviar , ya que las temperaturas elevadas brindan las condiciones óptimas para la reproducción del parásito. [269]

Referencias [ editar ]

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  • Doctors Without Borders/Médecins Sans Frontières – Malaria information pages
  • WHO/TDR Malaria Database via the Wayback Machine
  • Anti-malaria and sustainable development
  • Worldwide Antimalarial Resistance Network (WWARN)