En toxicología , la dosis letal mediana , LD 50 (abreviatura de " dosis letal , 50%"), LC 50 (concentración letal, 50%) o LCt 50 es una medida de la dosis letal de una toxina , radiación o patógeno . [1] El valor de LD 50 para una sustancia es la dosis requerida para matar a la mitad de los miembros de una población sometida a prueba después de una duración de prueba específica. Las cifras de LD 50 se utilizan con frecuencia como indicador general de la toxicidad aguda de una sustancia.. Un LD 50 más bajo es indicativo de una mayor toxicidad.
La prueba fue creada por JW Trevan en 1927. [2] El término dosis semiletal se usa ocasionalmente en el mismo sentido, en particular con traducciones de textos en idiomas extranjeros, pero también puede referirse a una dosis subletal. LD 50 es generalmente determinada por pruebas en animales tales como ratones de laboratorio . En 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Aprobó métodos alternativos al LD 50 para probar el medicamento cosmético Botox sin pruebas en animales. [3] [4]
Convenciones
El LD 50 generalmente se expresa como la masa de sustancia administrada por unidad de masa del sujeto de prueba, generalmente como miligramos de sustancia por kilogramo de masa corporal, a veces también se expresa como nanogramos (adecuado para botulinum ), microgramos o gramos (adecuado para paracetamol ) por kilogramo. Expresarlo de esta manera permite comparar la toxicidad relativa de diferentes sustancias y normaliza la variación en el tamaño de los animales expuestos (aunque la toxicidad no siempre se escala simplemente con la masa corporal). Para sustancias en el ambiente, como vapores venenosos o sustancias en el agua que son tóxicas para los peces, se utiliza la concentración en el ambiente (por metro cúbico o por litro), dando un valor de LC 50 . Pero en este caso, el tiempo de exposición es importante (ver más abajo).
La elección del 50% de letalidad como punto de referencia evita la posibilidad de ambigüedad de realizar mediciones en los extremos y reduce la cantidad de pruebas necesarias. Sin embargo, esto también significa que LD 50 no es la dosis letal para todos los sujetos; algunos pueden morir por mucho menos, mientras que otros sobreviven a dosis mucho más altas que la DL 50 . Medidas como "LD 1 " y "LD 99 " (dosis requerida para matar el 1% o el 99%, respectivamente, de la población de prueba) se usan ocasionalmente para propósitos específicos. [5]
La dosis letal a menudo varía según el método de administración ; por ejemplo, muchas sustancias son menos tóxicas cuando se administran por vía oral que cuando se administran por vía intravenosa . Por esta razón, las cifras de LD 50 a menudo se califican con el modo de administración, por ejemplo, "LD 50 iv".
Las cantidades relacionadas LD 50 /30 o LD 50 /60 están usa para referirse a una dosis que sin tratamiento será letal para el 50% de la población dentro de los (respectivamente) de 30 o 60 días. Estas medidas se utilizan con más frecuencia dentro de la física de la salud radiológica , ya que la supervivencia más allá de los 60 días generalmente resulta en recuperación.
Una medida comparable es LCt 50 , que se relaciona con la dosis letal por exposición, donde C es la concentración yt es el tiempo. A menudo se expresa en términos de mg-min / m 3 . ICt 50 es la dosis que causará incapacidad en lugar de la muerte. Estas medidas se utilizan comúnmente para indicar la eficacia comparativa de los agentes de guerra química , y las dosis se califican típicamente por las tasas de respiración (por ejemplo, en reposo = 10 l / min) para la inhalación, o el grado de la ropa para la penetración de la piel. El concepto de Ct fue propuesto por primera vez por Fritz Haber y a veces se lo denomina ley de Haber , que supone que la exposición a 1 minuto de 100 mg / m 3 es equivalente a 10 minutos de 10 mg / m 3 (1 × 100 = 100, al igual que 10 × 10 = 100).
Algunas sustancias químicas, como el cianuro de hidrógeno , son desintoxicadas rápidamente por el cuerpo humano y no siguen la ley de Haber. Por lo tanto, en estos casos, la concentración letal puede darse simplemente como LC 50 y calificarse por una duración de exposición (por ejemplo, 10 minutos). Las hojas de datos de seguridad de materiales para sustancias tóxicas utilizan con frecuencia esta forma del término, incluso si la sustancia sigue la ley de Haber.
Para los organismos que causan enfermedades, también existe una medida conocida como dosis y dosis infecciosas medianas. La dosis infecciosa mediana (ID 50 ) es el número de organismos recibidos por una persona o animal de prueba calificado por la vía de administración (por ejemplo, 1200 org / hombre por oral). Debido a las dificultades en el conteo de organismos reales en una dosis, dosis infectivas se pueden expresar en términos de ensayo biológico, tales como el número de LD 50 'S a un animal de prueba. En la guerra biológica, la dosis infecciosa es el número de dosis infecciosas por metro cúbico de aire multiplicado por el número de minutos de exposición (p. Ej., ICt 50 es 100 dosis medias - min / m 3 ).
Limitación
Como medida de toxicidad, el LD 50 es algo poco confiable y los resultados pueden variar mucho entre las instalaciones de prueba debido a factores como las características genéticas de la población de muestra, las especies animales probadas, los factores ambientales y el modo de administración. [6]
También puede haber una amplia variabilidad entre especies; lo que es relativamente seguro para las ratas puede muy bien ser extremadamente tóxico para los seres humanos ( véase la toxicidad del paracetamol ) y viceversa. Por ejemplo, se sabe que el chocolate, comparativamente inofensivo para los humanos, es tóxico para muchos animales . Cuando se usa para probar el veneno de criaturas venenosas, como las serpientes , los resultados de LD 50 pueden ser engañosos debido a las diferencias fisiológicas entre ratones, ratas y humanos. Muchas serpientes venenosas son depredadores especializados en ratones, y su veneno puede adaptarse específicamente para incapacitar a los ratones; y las mangostas pueden ser excepcionalmente resistentes. Si bien la mayoría de los mamíferos tienen una fisiología muy similar, los resultados de LD 50 pueden o no tener igual relación con todas las especies de mamíferos, como los humanos, etc.
Ejemplos de
Nota: La comparación de sustancias (especialmente medicamentos) entre sí por LD 50 puede ser engañosa en muchos casos debido (en parte) a diferencias en la dosis efectiva (DE 50 ). Por lo tanto, es más útil comparar dichas sustancias por índice terapéutico , que es simplemente la proporción de LD 50 a ED 50 . [ cita requerida ]
Los siguientes ejemplos se enumeran en referencia a los valores de LD 50 , en orden descendente, y se acompañan de los valores de LC 50 , {entre corchetes}, cuando corresponde.
Sustancia | Animal, ruta | LD 50 {LC 50 } | LD 50 : g / kg {LC 50 : g / L} estandarizado | Referencia | |
---|---|---|---|---|---|
Agua | rata, oral | 90.000 mg / kg | 90 | [7] | |
Sacarosa (azúcar de mesa) | rata, oral | 29,700 mg / kg | 29,7 | [8] | |
Glucosa (azúcar en sangre) | rata, oral | 25.800 mg / kg | 25,8 | [9] | |
Glutamato monosódico (MSG) | rata, oral | 16.600 mg / kg | 16.6 | [10] | |
Esteviósido (de stevia ) | ratones y ratas, oral | 15.000 mg / kg | 15 | [11] | |
Gasolina (gasolina) | rata | 14.063 mg / kg | 14.0 | [12] | |
Vitamina C (ácido ascórbico) | rata, oral | 11,900 mg / kg | 11,9 | [13] | |
Glifosato (sal de isopropilamina) | rata, oral | 10,537 mg / kg | 10.537 | [14] | |
Lactosa (azúcar de la leche) | rata, oral | 10,000 mg / kg | 10 | [15] | |
Aspartamo | ratones, oral | 10,000 mg / kg | 10 | [dieciséis] | |
Urea | rata, oral | 8.471 mg / kg | 8.471 | [17] | |
Ácido cianúrico | rata, oral | 7.700 mg / kg | 7.7 | [18] | |
Sulfuro de cadmio | rata, oral | 7.080 mg / kg | 7.08 | [19] | |
Etanol (alcohol de grano) | rata, oral | 7.060 mg / kg | 7.06 | [20] | |
Ácido isopropil metilfosfónico de sodio (IMPA, metabolito del sarín ) | rata, oral | 6860 mg / kg | 6,86 | [21] | |
Melamina | rata, oral | 6.000 mg / kg | 6 | [18] | |
Taurina | rata, oral | 5,000 mg / kg | 5 | [22] | |
Cianurato de melamina | rata, oral | 4.100 mg / kg | 4.1 | [18] | |
Fructosa (azúcar de frutas) | rata, oral | 4.000 mg / kg | 4 | [23] | |
Molibdato de sodio | rata, oral | 4.000 mg / kg | 4 | [24] | |
Cloruro de sodio (sal de mesa) | rata, oral | 3000 mg / kg | 3 | [25] | |
Paracetamol (acetaminofén) | rata, oral | 1.944 mg / kg | 1.944 | [26] | |
Delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) | rata, oral | 1270 mg / kg | 1,27 | [27] | |
Cannabidiol (CBD) | rata, oral | 980 mg / kg | 0,98 | [28] | |
Metanol | humano, oral | 810 mg / kg | 0,81 | [29] | |
Arsénico | rata, oral | 763 mg / kg | 0,763 | [30] | |
Ibuprofeno | rata, oral | 636 mg / kg | 0,636 | [31] | |
Formaldehído | rata, oral | 600–800 mg / kg | 0,6 | [32] | |
Solanina (alcaloide principal en varias plantas de Solanaceae entre ellas Solanum tuberosum ) | rata, oral (2,8 mg / kg humano, oral) | 590 mg / kg | 0.590 | [33] | |
Cloruro de alquildimetil benzalconio (ADBAC) | rata, pescado oral , invertebrados acuáticos de inmersión, inmersión | 304,5 mg / kg {0,28 mg / L} {0,059 mg / L} | 0.3045 {0.00028} {0.000059} | [34] | |
Cumarina ( benzopirona , de Cinnamomum aromaticum y otras plantas) | rata, oral | 293 mg / kg | 0,293 | [35] | |
Psilocibina (de setas mágicas ) | ratón, oral | 280 mg / kg | 0,280 | [36] | |
Ácido clorhídrico | rata, oral | 238-277 mg / kg | 0,238 | [37] | |
Ketamina | rata, intraperitoneal | 229 mg / kg | 0,229 | [38] | |
Aspirina (ácido acetilsalicílico) | rata, oral | 200 mg / kg | 0,2 | [39] | |
Cafeína | rata, oral | 192 mg / kg | 0,192 | [40] | |
Trisulfuro de arsénico | rata, oral | 185–6,400 mg / kg | 0,185–6,4 | [41] | |
Nitrito de sodio | rata, oral | 180 mg / kg | 0,18 | [42] | |
Metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis) | rata, oral | 160 mg / kg | 0,18 | [43] | |
Acetato de uranilo dihidrato | ratón, oral | 136 mg / kg | 0,136 | [44] | |
Diclorodifeniltricloroetano (DDT) | ratón, oral | 135 mg / kg | 0,135 | [45] | |
Uranio | ratones, oral | 114 mg / kg (estimado) | 0,114 | [44] | |
Bisoprolol | ratón, oral | 100 mg / kg | 0,1 | [46] | |
Cocaína | ratón, oral | 96 mg / kg | 0,096 | [47] | |
Cloruro de cobalto (II) | rata, oral | 80 mg / kg | 0,08 | [48] | |
Óxido de cadmio | rata, oral | 72 mg / kg | 0,072 | [49] | |
Tiopental sódico (utilizado en inyección letal ) | rata, oral | 64 mg / kg | 0,064 | [50] | |
Demeton-S-metilo | rata, oral | 60 mg / kg | 0,060 | [51] | |
Metanfetamina | rata, intraperitoneal | 57 mg / kg | 0,057 | [52] | |
Fluoruro de sodio | rata, oral | 52 mg / kg | 0.052 | [53] | |
Nicotina | ratón y rata, oral humano, fumando | 50 mg / kg | 0,05 | [54] | |
Pentaborano | humano, oral | 50 mg / kg | 0,05 | [55] | |
Capsaicina | ratón, oral | 47,2 mg / kg | 0.0472 | [56] | |
Vitamina D3 (colecalciferol) | rata, oral | 37 mg / kg | 0,037 | [57] | |
Piperidina (de pimienta negra ) | rata, oral | 30 mg / kg | 0,030 | [58] | |
Heroína (diamorfina) | ratón, intravenoso | 21,8 mg / kg | 0.0218 | [59] | |
Dietilamida del ácido lisérgico (LSD) | rata, intravenoso | 16,5 mg / kg | 0.0165 | [60] | |
Trióxido de arsénico | rata, oral | 14 mg / kg | 0,014 | [61] | |
Arsénico metálico | rata, intraperitoneal | 13 mg / kg | 0.013 | [62] | |
Cianuro de sodio | rata, oral | 6,4 mg / kg | 0,0064 | [63] | |
Clorotoxina (CTX, de escorpiones ) | ratones | 4,3 mg / kg | 0,0043 | [64] | |
Cianuro de hidrógeno | ratón, oral | 3,7 mg / kg | 0,0037 | [sesenta y cinco] | |
Carfentanilo | rata, intravenoso | 3,39 mg / kg | 0,00339 | [66] | |
Nicotina | ratones, oral | 3,3 mg / kg | 0,0033 | [54] | |
Fósforo blanco | rata, oral | 3,03 mg / kg | 0,00303 | [67] | |
Estricnina | humano, oral | 1-2 mg / kg (estimado) | 0,001–0,002 | [68] | |
Cloruro de mercurio (II) | rata, oral | 1 mg / kg | 0,001 | [69] | |
Nicotina | humano, oral | 0,8 mg / kg (estimado) | 0,0008 | [54] | |
Cantaridina (de escarabajos ampolla ) | humano, oral | 500 µg / kg | 0,0005 | ||
Aflatoxina B1 (del moho Aspergillus flavus ) | rata, oral | 480 µg / kg | 0,00048 | [70] | |
Plutonio | perro, intravenoso | 320 µg / kg | 0,00032 | [71] | |
Amatoxina (de los hongos Amanita phalloides ) | rata | 300-700 µg / kg | 0,0007 | [72] | |
Fentanilo | mono | 30 µg / kg | 0,00003 | [73] | |
Bufotoxina (de los sapos de Bufo ) | gato, intravenoso | 300 µg / kg | 0,0003 | [74] | |
Cesio-137 | ratón, parenteral | 21,5 µCi / g | 0,000245 | [75] | |
Sarín | ratón, inyección subcutánea | 172 µg / kg | 0,000172 | [76] | |
Robustoxina (de la araña de tela en embudo de Sydney ) | ratones | 150 µg / kg | 0,000150 | [77] | |
VX | humano, oral, inhalación, absorción a través de la piel / ojos | 140 µg / kg (estimado) | 0,00014 | [78] | |
Veneno de la araña errante brasileña | rata, subcutánea | 134 µg / kg | 0,000134 | [79] | |
Aconitina alcaloide principal en Aconitum napellus y especies relacionadas | rata, intravenoso | 80 µg / kg | 0,000080 | [80] | |
Veneno del Inland Taipan (serpiente australiana) | rata, subcutánea | 25 µg / kg | 0,000025 | [81] | |
Ricina (de la planta de aceite de ricino ) | rata, rata intraperitoneal , oral | 22 μg / kg 20-30 mg / kg | 0,000022 0,02 | [82] | |
2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina (TCDD, en el Agente Naranja ) | rata, oral | 20 µg / kg | 0,00002 | ||
Tetrodotoxina del pulpo de anillos azules | intravenoso | 8,2 μg / kg | 0,0000082 | [83] | |
CrTX-A (del veneno de medusa de caja Carybdea rastonii ) | cangrejos de río, intraperitoneal | 5 µg / kg | 0,000005 | [84] | |
Latrotoxina (del veneno de la araña viuda ) | ratones | 4,3 µg / kg | 0,0000043 | [85] | |
Batracotoxina (de la rana dardo venenosa ) | inyección subcutánea humana | 2-7 µg / kg (estimado) | 0,000002 | [86] | |
Abrin (de rosary pea ) | ratones, por vía intravenosa humano, inhalación humano, oral | 0,7 µg / kg 3,3 µg / kg 10–1000 µg / kg | 0,0000007 0,0000033 0,00001–0,001 | ||
Pacific Ciguatoxin-1 (de pez ciguaterico ) | ratones, intraperitoneal | 250 ng/kg | 0,00000025 | [87] | |
Maitotoxina (de pescado ciguaterico ) | ratón, intraperitoneal | 50 ng/kg | 0,00000005 | [88] | |
Polonio-210 | humano, inhalación | 10 ng / kg (estimado) | 0,00000001 | [89] | |
Toxina diftérica | ratones | 10 ng / kg | 0,00000001 | [90] | |
Toxina Shiga (de disentería ) | ratones | 2 ng / kg | 0,000000002 | [90] | |
Tetanospasmina (toxina del tétanos) | ratones | 2 ng / kg | 0,000000002 | [90] | |
Toxina botulínica (Botox) | humana, oral, inyectable, por inhalación | 1 ng / kg (estimado) | 0,000000001 | [91] | |
Radiación ionizante | humano, irradiación | 5 Gy | [92] |
Escala de veneno
Los valores de LD 50 tienen un rango muy amplio. La toxina botulínica como sustancia más tóxica conocida tiene un valor de LD 50 de 1 ng / kg, mientras que la sustancia más no tóxica, el agua, tiene un valor de LD 50 de más de 90 g / kg. Esa es una diferencia de aproximadamente 1 en 100 mil millones u 11 órdenes de magnitud. Al igual que con todos los valores medidos que difieren en muchos órdenes de magnitud, se recomienda una vista logarítmica. Ejemplos bien conocidos son la indicación de la fuerza del terremoto utilizando la escala de Richter , el valor del pH , como medida del carácter ácido o básico de una solución acuosa o del volumen en decibelios . En este caso, se considera el logaritmo decimal negativo de los valores LD 50 , que está estandarizado en kg por kg de peso corporal.
- - log 10 LD 50 (kg / kg) = valor
El valor adimensional encontrado se puede ingresar en una escala de toxinas. El agua como sustancia de referencia es claramente 1 en la escala de toxina logarítmica negativa.
Preocupaciones por los derechos de los animales
Grupos de defensa de los derechos de los animales y del bienestar de los animales , como Animal Rights International, [94] han hecho campaña contra las pruebas de LD 50 en animales. Varios países, incluido el Reino Unido , han tomado medidas para prohibir el LD 50 oral , y la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE) abolió el requisito de la prueba oral en 2001 (consulte la Directriz de prueba 401, Trends in Pharmacological Sciences Vol. 22, 22 de febrero de 2001).
Ver también
- Pruebas en animales
- Método Reed-Muench
- La dosis produce el veneno ( latín : sola dosis facit venenum) , el adagio toxicológico de Paracelso que dice que grandes cantidades de cualquier sustancia es letal, como el agua.
Otras medidas de toxicidad
- IDLH
- Cierto factor de seguridad
- Índice terapéutico
- Índice de protección
- Procedimiento de dosis fija para estimar LD50
- Dosis tóxica mediana (TD50)
- Concentración tóxica más baja publicada (TCLo)
- Dosis letal más baja publicada (LDLo)
- EC 50 (concentración efectiva media máxima)
- IC 50 (la mitad de la concentración inhibitoria máxima)
- Prueba de Draize
- Valor límite indicativo
- Nivel sin efectos adversos observados (NOAEL)
- Nivel mínimo de efectos adversos observados (LOAEL)
- Procedimiento de subida y bajada
Medidas relacionadas
- Dosis de TCID 50 para cultivo de tejidos infecciosos
- Dosis infecciosa de huevo EID 50
- Dosis letal de huevo ELD 50
- Unidades formadoras de placa (pfu)
Referencias
- ^ "dosis letal absoluta (LD100)" . Libro de oro de la IUPAC . Unión internacional de Química Pura Aplicada. Archivado desde el original el 1 de julio de 2019 . Consultado el 1 de julio de 2019 .
- ^ "¿Qué es LD50 y LC50?" . Hojas de datos de respuestas de SST . Centro Canadiense de Salud y Seguridad Ocupacional.
- ^ "Allergan recibe la aprobación de la FDA para el primer ensayo basado en células, completamente in vitro, para BOTOX® y BOTOX® Cosmetic (onabotulinumtoxinA)" . Sitio web de Allergan. 24 de junio de 2011. Archivado desde el original el 26 de junio de 2011 . Consultado el 15 de agosto de 2012 .
- ^ Galia, Gilbert M. (12 de abril de 2008). "En Estados Unidos, pocas alternativas a las pruebas en animales" . Washington Post . Consultado el 26 de junio de 2011 .
- ^ Doris V. Sweet, ed. (Julio de 1997). "Registro de efectos tóxicos de sustancias químicas (RTECS®) / Guía completa del RTECS®" (PDF) . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Publicación del DHHS (NIOSH) No. 97-119. Archivado desde el original (PDF) el 16 de mayo de 2013.
- ^ Ernest Hodgson (2004). Un libro de texto de toxicología moderna . Wiley-Interscience (3ª ed.). [ página necesaria ]
- ^ "Hoja de datos de seguridad del material Agua MSDS" . Sección 11: Información toxicológica para la verificación LD 50 . Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2012 . Consultado el 9 de mayo de 2012 .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para sacarosa" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 12 de junio de 2011.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para la glucosa" (PDF) . utoronto.ca . Archivado desde el original (PDF) el 1 de enero de 2017 . Consultado el 31 de diciembre de 2016 .
- ^ Walker R, Lupien JR (abril de 2000). "La evaluación de la seguridad del glutamato monosódico" . La Revista de Nutrición . 130 (Supl. 4S): 1049S – 52S. doi : 10.1093 / jn / 130.4.1049S . PMID 10736380 .
- ^ Toskulkao C, Chaturat L, Temcharoen P, Glinsukon T (1997). "Toxicidad aguda del esteviósido, un edulcorante natural, y su metabolito, el esteviol, en varias especies animales". Toxicología farmacológica y química . 20 (1–2): 31–44. doi : 10.3109 / 01480549709011077 . PMID 9183561 .
- ^ "PERFIL TOXICOLÓGICO PARA GASOLINA" (PDF) . DEPARTAMENTO DE SALUD Y SERVICIOS HUMANOS DE EE. UU., Agencia de Servicios de Salud Pública para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades. Junio de 1995. p. 47. Archivado desde el original (PDF) el 15 de mayo de 2017 . Consultado el 5 de enero de 2020 .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el ácido ascórbico" . Universidad de Oxford . 2005-10-09. Archivado desde el original el 9 de febrero de 2007 . Consultado el 21 de febrero de 2007 .
- ^ "Glifosato-isopropilamonio" . PubChem .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para lactosa" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2016-08-03 . Consultado el 31 de diciembre de 2016 .
- ^ "Hoja de datos de seguridad del material: aspartamo" (PDF) . Espectro. Archivado desde el original (PDF) el 26 de diciembre de 2016.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para la urea" . 2015-03-06. Sección 11: Información toxicológica para la verificación LD 50 . Archivado desde el original el 1 de marzo de 2015 . Consultado el 6 de marzo de 2015 .
- ^ a b c A.A. Babayan, AVAleksandryan, "Características toxicológicas del cianurato de melamina, melamina y ácido cianúrico", Zhurnal Eksperimental'noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345-9 (1985). Artículo original en ruso.
- ^ Búsqueda avanzada - Alfa Aesar - A Johnson Matthey Company Archivado el 24 de julio de 2015 en la Wayback Machine . Alfa.com. Consultado el 17 de julio de 2013.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el alcohol etílico" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 14 de julio de 2011.
- ^ Mecler, Francis J. (mayo de 1981). Evaluación toxicológica de mamíferos de DIMP y DCBP (Fase 3 - IMPA) (Informe final). Litton Bionetics, Inc.
Los valores de LD50 oral para el material de prueba, IMPA, fueron 7650 y 6070 mg / kg para ratas macho y hembra, respectivamente.
- ^ "Datos de seguridad para la taurina" (PDF) . scbt.com . Archivado desde el original (PDF) el 18 de enero de 2017 . Consultado el 18 de enero de 2017 .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para la fructosa" . sciencelab.com . Archivado desde el original el 2 de julio de 2017 . Consultado el 31 de diciembre de 2016 .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para molibdato de sodio" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 28 de enero de 2011.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el cloruro de sodio" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 7 de junio de 2011.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para paracetamol" . Millipore Sigma . Merck KGaA.
- ^ Rosenkrantz, Harris; Heyman, Irwin A .; Braude, Monique C. (1974). "Valores de LD50 por inhalación, parenteral y oral de Δ9-tetrahidrocannabinol en ratas Fischer". Toxicología y Farmacología Aplicada . 28 (1): 18-27. doi : 10.1016 / 0041-008X (74) 90126-4 . PMID 4852457 .
- ^ "MSDS de CBD" (PDF) . chemblink.com . Archivado desde el original (PDF) el 26 de diciembre de 2016 . Consultado el 26 de diciembre de 2016 .
- ^ "Descripción general de la intoxicación por metanol" . antizol.com . Archivado desde el original el 5 de octubre de 2011.
- ^ "Arsénico" . PubChem .
- ^ "IBUPROFEN - Base de datos HSDB de la Biblioteca Nacional de Medicina" . toxnet.nlm.nih.gov .
- ^ "Informe de evaluación inicial de formaldehído SIDS" (PDF) . inchem.org . Archivado desde el original (PDF) el 13 de junio de 2018 . Consultado el 26 de diciembre de 2016 .
- ^ "SOLANINE - Base de datos HSDB de la Biblioteca Nacional de Medicina" . toxnet.nlm.nih.gov .
- ^ Frank T. Sanders, ed. (Agosto de 2006). Decisión de elegibilidad de reinscripción para el cloruro de alquil dimetil bencil amonio (ADBAC) (PDF) (Informe). Oficina de Prevención, Plaguicidas y Sustancias Tóxicas de la Agencia de Protección Ambiental de EE. UU . pag. 114. Archivado desde el original (PDF) el 24 de octubre de 2009 . Consultado el 31 de marzo de 2009 .
- ^ Hoja de datos de seguridad del material cumarina (MSDS) archivada el 21 de octubre de 2004 en la Wayback Machine.
- ^ Rumack, Barry H .; Spoerke, David G. (27 de septiembre de 1994). Manual de intoxicación por hongos: diagnóstico y tratamiento . Prensa CRC. ISBN 978-0-8493-0194-0 - a través de Google Books.
- ^ "Ficha de datos de seguridad del material: solución de ácido clorhídrico al 32-38%" . Pescador. 1 de abril de 2008.
- ^ "Ketamina" (PDF) . nih.gov .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el ácido acetilsalicílico" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 16 de julio de 2011.
- ^ Boyd EM (mayo de 1959). "La toxicidad oral aguda de la cafeína". Toxicología y Farmacología Aplicada . 1 (3): 250–257. doi : 10.1016 / 0041-008X (59) 90109-7 . PMID 13659532 .
- ^ "Hoja de datos de seguridad de materiales - Catalizador de metal gastado" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 28 de septiembre de 2011.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el nitrito de sodio" . ox.ac.uk .[ enlace muerto ]
- ^ Gable RS (septiembre de 2004). "Efectos tóxicos agudos de las drogas de club". Revista de Drogas Psicoactivas . 36 (3): 303–13. doi : 10.1080 / 02791072.2004.10400031 . PMID 15559678 . S2CID 30689421 .
- ^ a b "Toxicidad química del uranio" (PDF) . quien.int .
- ^ Hayes, WJ; Simmons, SW; Knipling, EF (1959). "Relaciones dosis-mortalidad en animales". DDT: el insecticida diclorodifeniltricloroetano y su importancia / Das Insektizid Dichlordiphenyltrichloräthan und Seine Bedeutung . págs. 18–40. doi : 10.1007 / 978-3-0348-6809-9_3 . ISBN 978-3-0348-6796-2.
- ^ "Bisoprolol" . www.drugbank.ca .
- ^ "Cocaína" . www.drugbank.ca . Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2016 . Consultado el 26 de diciembre de 2016 .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para cloruro de cobalto (II)" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 7 de abril de 2011.
- ^ Datos de seguridad (MSDS) para óxido de cadmio
- ^ "Tiopental sódico" . Pubchem .
- ^ "Demeton-s-metil" . EXTOXNET . Septiembre de 1995.
- ^ Kiyatkin, Eugene A .; Sharma, Hari S. (2009). "Intoxicación aguda por metanfetamina". Nuevos conceptos de neurotoxicidad inducida por psicoestimulantes . Revista Internacional de Neurobiología. 88 . págs. 65–100. doi : 10.1016 / S0074-7742 (09) 88004-5 . ISBN 978-0-12-374504-0. PMC 3145326 . PMID 19897075 .
- ^ "FLUORURO DE SODIO" . hazard.com . Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2011 . Consultado el 31 de julio de 2011 .
- ^ a b c Mayer B (enero de 2014). "¿Cuánta nicotina mata a un humano? Remontando la dosis letal generalmente aceptada a dudosos auto-experimentos en el siglo XIX" . Archivos de Toxicología . 88 (1): 5–7. doi : 10.1007 / s00204-013-1127-0 . PMC 3880486 . PMID 24091634 .
- ^ "Datos químicos y de seguridad del pentaborano" (PDF) . noaa.gov .
- ^ "Ficha de datos de seguridad del material de capsaicina" . sciencelab.com. 2007. Archivado desde el original (PDF) el 29 de septiembre de 2007 . Consultado el 13 de julio de 2007 .
- ^ "Ficha de datos de seguridad de colecalciferol cristalino" (PDF) . hmdb.ca . Archivado desde el original (PDF) el 26 de diciembre de 2016 . Consultado el 26 de diciembre de 2016 .
- ^ "Ficha de datos de seguridad del material: piperidina" . Pescador. 29 de octubre de 2007.
- ^ "Diamorfina (PIM 261F, francés)" . www.inchem.org . Archivado desde el original el 2 de mayo de 2016 . Consultado el 26 de diciembre de 2016 .
- ^ Bóveda Erowid LSD (ácido): Muertes / Muertes . Erowid.org. Consultado el 17 de julio de 2013.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el trióxido de arsénico" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 9 de marzo de 2010.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el arsénico metálico" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 14 de enero de 2011.
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el cianuro de sodio" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 13 de enero de 2009.
- ^ "Clorotoxina: un péptido de escorpión natural útil para diagnosticar el glioma y combatir la invasión de tumores" .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para el cianuro de hidrógeno" (PDF) . orica.com . Archivado desde el original (PDF) el 26 de diciembre de 2016 . Consultado el 26 de diciembre de 2016 .
- ^ "Revisión crítica de carfentanilo" (PDF) . Consultado el 31 de enero de 2019 .
- ^ "Hexacloroetano" (PDF) . Consultado el 3 de enero de 2014 .
- ^ INCHEM: Información de seguridad química de organizaciones intergubernamentales: estricnina .
- ^ "Ficha de datos de seguridad del cloruro de mercurio" (PDF) . LabChem . pag. 6. Archivado desde el original (PDF) el 26 de noviembre de 2019 . Consultado el 6 de enero de 2020 .
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para la aflatoxina B1" . ox.ac.uk . Archivado desde el original el 11 de agosto de 2010.
- ^ Voelz, George L .; Buican, Ileana G. (2000). "Plutonio y salud: ¿qué tan grande es el riesgo?" (PDF) . Ciencia de Los Alamos (26): 74–89.
- ^ Wong, Jack H .; Ng, TB (2006). "Toxinas de hongos basidiomicetos (hongo): amatoxinas, falotoxinas y virotoxinas". En Kastin, Abba J. (ed.). Manual de péptidos biológicamente activos . págs. 131-135. doi : 10.1016 / B978-012369442-3 / 50023-4 . ISBN 978-0-12-369442-3.
- ^ "Fentanilo" . www.drugbank.ca . Archivado desde el original el 11 de julio de 2017 . Consultado el 29 de septiembre de 2017 .
- ^ "Bufotoxina" . ChemIDplus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ^ Moskalev YI (1961). "Efectos biológicos del cesio-137" . En Lebedinskiĭ AV, Moskalev YI (eds.). Distribución, efectos biológicos y migración de isótopos radiactivos . Serie de traducción. Comisión de Energía Atómica de los Estados Unidos (publicado en abril de 1974). pag. 220. AEC-tr-7512. [(21,5 µCi / g) × (1000 g / kg) × (0,0114 µg / µCi) = 245 µg / kg]
- ^ Inns RH, Tuckwell NJ, Bright JE, Marrs TC (julio de 1990). "Demostración histoquímica de la acumulación de calcio en las fibras musculares después de la intoxicación con organofosforados experimental". Toxicología humana y experimental . 9 (4): 245–50. doi : 10.1177 / 096032719000900407 . PMID 2390321 . S2CID 20713579 .
- ^ Sheumack DD, Baldo BA, Carroll PR, Hampson F, Howden ME, Skorulis A (1984). "Un estudio comparativo de las propiedades y los componentes tóxicos de los venenos de la araña de tela en embudo (Atrax)". Bioquímica y fisiología comparada. C, Farmacología y toxicología comparadas . 78 (1): 55–68. doi : 10.1016 / 0742-8413 (84) 90048-3 . PMID 6146485 .
- ^ Munro, N. (enero de 1994). "Toxicidad de los agentes de guerra química organofosforados GA, GB y VX: implicaciones para la protección pública" . Perspectivas de salud ambiental . 102 (1): 18–38. doi : 10.1289 / ehp.9410218 . PMC 1567233 . PMID 9719666 .
- ^ Animales venenosos y sus venenos , vol. III, ed. Wolfgang Bücherl y Eleanor Buckley
- ^ "ACONITINA - Base de datos HSDB de la Biblioteca Nacional de Medicina" . toxnet.nlm.nih.gov .
- ^ LD50 para varias serpientes Archivado el 1 de febrero de 2012 en la Wayback Machine . Seanthomas.net. Consultado el 17 de julio de 2013.
- ^ "Ricina (de Ricinus communis) como sustancias indeseables en la alimentación animal - Opinión científica del Panel sobre contaminantes en la cadena alimentaria". Revista EFSA . 6 (9): 726. 2008. CiteSeerX 10.1.1.333.8413 . doi : 10.2903 / j.efsa.2008.726 .
- ^ Knutsen, Helle Katrine; Alexander, Jan; Barregård, Lars; Bignami, Margherita; Brüschweiler, Beat; Ceccatelli, Sandra; Cottrill, Bruce; Dinovi, Michael; Edler, Lutz; Grasl-Kraupp, Bettina; Hogstrand, Christer; Hoogenboom, Laurentius (Ron); Nebbia, Carlo Stefano; Oswald, Isabelle P .; Rose, Martin; Roudot, Alain ‐ Claude; Schwerdtle, Tanja; Vleminckx, Christiane; Vollmer, Günter; Wallace, Heather; Arnich, Nathalie; Benford, Diane; Botana, Luis; Viviani, Barbara; Arcella, Davide; Binaglia, Marco; Horvath, Zsuzsanna; Steinkellner, Hans; van Manen, Mathijs; Petersen, Annette (abril de 2017). "Riesgos para la salud pública relacionados con la presencia de tetrodotoxina (TTX) y análogos de TTX en bivalvos marinos y gasterópodos" . Revista EFSA . 15 (4): e04752. doi : 10.2903 / j.efsa.2017.4752 . PMC 7010203 . PMID 32625458 . S2CID 54043321 .
- ^ Nagai, Hiroshi (2003). "Avances recientes en el estudio de la toxina de las medusas" . Revista de Ciencias de la Salud . 49 (5): 337–340. doi : 10.1248 / jhs.49.337 .
- ^ Henderson, Njeri; Wright, Kristin; Morgan, Damon; Tantum, Phoenix. "Veneno de la viuda negra (α-latrotoxina)" . Archivado desde el original (pptx) el 26 de diciembre de 2016 . Consultado el 26 de diciembre de 2016 .[ fuente autoeditada? ]
- ^ Patocka, Jiri; Streda, Ladislav (2002). "Breve reseña de las neurotoxinas naturales no proteicas". Boletín de ASA . 2 (2): 16–24.
- ^ Caillaud, Amandine; de la Iglesia, Pablo; Darío, H. Taiana; Pauillac, Serge; Aligizaki, Katerina; Fraga, Santiago; Chinain, Mireille; Diogène, Jorge (14 de junio de 2010). "Actualización sobre metodologías disponibles para la determinación de ciguatoxinas: perspectivas para enfrentar el inicio de la intoxicación de peces por ciguatera en Europa" . Drogas marinas . 8 (6): 1838-1907. doi : 10.3390 / md8061838 . PMC 2901828 . PMID 20631873 .
- ^ " https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/maitotoxin ". Enlace externo en
|title=
( ayuda ); Falta o vacío|url=
( ayuda ) - ^ Tema 2 Productos químicos tóxicos y efectos tóxicos Archivado el 29 de septiembre de 2007 en la Wayback Machine.
- ^ a b c "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 12 de abril de 2015 . Consultado el 26 de diciembre de 2016 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Fleming DO, Hunt DL (2000). Seguridad biológica: principios y prácticas . Washington, DC: Prensa de ASM. pag. 267 . ISBN 978-1-55581-180-8.
- ^ Koelzer, Winfried (2013). "Dosis letal" . www.euronuclear.org . Archivado desde el original el 4 de agosto de 2018 . Consultado el 15 de septiembre de 2018 .
- ^ Strey, Karsten (diciembre de 2019). "Die Gifte-Skala". Chemie en Unserer Zeit . 53 (6): 386–399. doi : 10.1002 / ciuz.201900828 .
- ^ Treinta y dos años de cambios cuantificables Archivado el 11 de febrero de 2007 en la Wayback Machine.
enlaces externos
- Centro Canadiense de Salud y Seguridad Ocupacional
- Lipnick RL, Cotruvo JA, Hill RN, Bruce RD, Stitzel KA, Walker AP, Chu I, Goddard M, Segal L, Springer JA (marzo de 1995). "Comparación de los procedimientos de toxicidad aguda de dosis fija, LD50 convencional y arriba y abajo". Toxicología alimentaria y química . 33 (3): 223–31. doi : 10.1016 / 0278-6915 (94) 00136-C . PMID 7896233 .