La anemia megaloblástica es un tipo de anemia macrocítica . La anemia es un defecto de los glóbulos rojos que puede provocar un suministro insuficiente de oxígeno. [1] La anemia megaloblástica es el resultado de la inhibición de la síntesis de ADN durante la producción de glóbulos rojos. [2] Cuando la síntesis de ADN se ve afectada, el ciclo celular no puede progresar desde la etapa de crecimiento G2 a la etapa de mitosis (M). Esto conduce a un crecimiento celular continuo sin división, que se presenta como macrocitosis. La anemia megaloblástica tiene un inicio bastante lento, especialmente en comparación con la de otras anemias. El defecto en la síntesis de ADN de los glóbulos rojos se debe con mayor frecuencia a hipovitaminosis , específicamentedeficiencia de vitamina B12 o deficiencia de folato . La pérdida de micronutrientes también puede ser una causa.
Anemia megaloblástica | |
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Otros nombres | Anemia megaloblástica |
Frotis de sangre periférica que muestra neutrófilos hipersegmentados, característico de la anemia megaloblástica. | |
Especialidad | Hematología |
La anemia megaloblástica no debida a hipovitaminosis puede ser causada por antimetabolitos que envenenan directamente la producción de ADN, como algunos agentes quimioterapéuticos o antimicrobianos (por ejemplo, azatioprina o trimetoprim ).
El estado patológico de la megaloblastosis se caracteriza por muchos glóbulos rojos grandes e inmaduros y disfuncionales ( megaloblastos ) en la médula ósea [3] y también por neutrófilos hipersegmentados (definidos como la presencia de neutrófilos con seis o más lóbulos o la presencia de más de 3 lóbulos). % de neutrófilos con al menos cinco lóbulos). [4] Estos neutrófilos hipersegmentados se pueden detectar en la sangre periférica (mediante un frotis de diagnóstico de una muestra de sangre).
Causas
- Deficiencia de vitamina B12 :
- Malabsorción inducida por aclorhidria
- Ingesta deficiente
- Factor intrínseco deficiente , una molécula producida por las células del estómago que se requiere para la absorción de B12 ( anemia perniciosa o gastrectomía )
- Enfermedad celíaca
- Competencia biológica por la vitamina B12 por diverticulosis , fístula , anastomosis intestinal o infección por el parásito marino Diphyllobothrium latum (tenia de los peces)
- Malabsorción selectiva de vitamina B12 (congénita ( anemia megaloblástica juvenil 1 ) e inducida por fármacos)
- Pancreatitis crónica
- Resección ileal y derivación
- Anestesia con óxido nitroso (generalmente requiere casos repetidos).
- Deficiencia de folato :
- Alcoholismo
- Ingesta deficiente
- Mayores necesidades: embarazo , lactante , rápida proliferación celular y cirrosis.
- Malabsorción ( congénita e inducida por fármacos)
- Resección intestinal y yeyunal
- (indirecto) Tiamina deficiente y factores (p. ej., enzimas) responsables del metabolismo anormal del folato .
- Deficiencia combinada: vitamina B12 y ácido fólico.
- Trastornos hereditarios de la síntesis de pirimidinas: aciduria orótica
- Trastornos hereditarios de la síntesis de ADN
- Toxinas y Drogas:
- Eritroleucemia
- Mutaciones genéticas innatos del la metionina sintasa gen
- El síndrome de Di Guglielmo
- Anemia diseritropoyética congénita
- Se ha descubierto que la causa es la deficiencia de cobre resultante de un exceso de zinc por un consumo oral inusualmente alto de cremas de fijación de dentaduras postizas que contienen zinc. [5] [6]
Fisiopatología
Existe un defecto en la síntesis de ADN en las células que se dividen rápidamente y, en menor grado, también se altera la síntesis de ARN y proteínas . Por lo tanto, la proliferación celular desequilibrada y la división celular deteriorada ocurren como resultado de la maduración nuclear detenida, por lo que las células muestran asincronía nuclear-citoplasmática.
En la médula ósea , la mayoría de los megaloblastos se destruyen antes de entrar en la sangre periférica ( hemólisis intramedular ), algunos pueden escapar de la médula ósea ( macrocitos ) a la sangre periférica, pero son destruidos por el sistema reticuloendotelial (hemólisis extramedular).
Diagnóstico
El estándar de oro para el diagnóstico de la deficiencia de vitamina B 12 es un nivel bajo de vitamina B 12 en sangre . Un nivel bajo de vitamina B 12 en sangre es un hallazgo que normalmente puede y debe tratarse con inyecciones, suplementos o consejos dietéticos o de estilo de vida, pero no es un diagnóstico. La hipovitaminosis B 12 puede resultar de varios mecanismos, incluidos los enumerados anteriormente. Para determinar la causa, pueden estar indicados clínicamente más antecedentes del paciente, pruebas y terapia empírica.
Una medición de ácido metilmalónico (metilmalonato) puede proporcionar un método indirecto para diferenciar parcialmente las deficiencias de vitamina B 12 y folato. El nivel de ácido metilmalónico no se eleva en la deficiencia de ácido fólico. La medición directa de la cobalamina en sangre sigue siendo el estándar de oro porque la prueba de ácido metilmalónico elevado no es lo suficientemente específica. La vitamina B 12 es un grupo protésico necesario para la enzima metilmalonil-coenzima A mutasa . La deficiencia de vitamina B 12 es solo una de las condiciones que pueden conducir a la disfunción de esta enzima y la acumulación de su sustrato, el ácido metilmalónico, cuyo nivel elevado puede detectarse en la orina y la sangre.
Debido a la falta de vitamina B 12 radiactiva disponible , la prueba de Schilling es ahora en gran parte un artefacto histórico. [ cita requerida ] La prueba de Schilling se realizó en el pasado para ayudar a determinar la naturaleza de la deficiencia de vitamina B 12 . Una ventaja de la prueba de Schilling fue que a menudo incluía vitamina B 12 con factor intrínseco.
Hallazgos de sangre
El frotis de sangre puede indicar una deficiencia de vitaminas:
- Disminución del recuento de glóbulos rojos (RBC) y niveles de hemoglobina [7]
- Aumento del volumen corpuscular medio (MCV,> 100 fl ) y hemoglobina corpuscular media (MCH)
- Concentración de hemoglobina corpuscular media normal (MCHC, 32 a 36 g / dl)
- Disminución del recuento de reticulocitos debido a la destrucción del precursor eritroide megaloblástico frágil y anormal.
- El recuento de plaquetas puede reducirse. [ cita requerida ]
- Los granulocitos neutrófilos pueden mostrar núcleos multisegmentados ("neutrófilos seniles"). Se cree que esto se debe a la disminución de la producción y a una vida útil prolongada compensatoria de los neutrófilos circulantes, que aumentan el número de segmentos nucleares con la edad. [ cita requerida ]
- Anisocitosis (mayor variación en el tamaño de los glóbulos rojos) y poiquilocitosis (glóbulos rojos de forma anormal).
- Hay macrocitos (glóbulos rojos más grandes de lo normal).
- Hay ovalocitos (glóbulos rojos de forma ovalada).
- También están presentes los cuerpos de Howell-Jolly (remanente cromosómico).
La química sanguínea también mostrará:
- Un aumento del nivel de deshidrogenasa de ácido láctico (LDH). La isoenzima es LDH-2, que es típica del suero y las células hematopoyéticas.
- Aumento de homocisteína y ácido metilmalónico en la deficiencia de vitamina B 12
- Aumento de homocisteína en la deficiencia de folato
Los niveles normales tanto de ácido metilmalónico como de homocisteína total descartan la deficiencia de cobalamina clínicamente significativa con una certeza virtual. [8]
La médula ósea (que normalmente no se controla en un paciente con sospecha de anemia megaloblástica) muestra hiperplasia megaloblástica . [9]
Ver también
- Lista de condiciones del sistema circulatorio
- Lista de condiciones hematológicas
Referencias
- ^ "Anemia. Información del paciente de sangre" . Servicio Nacional de Salud del Reino Unido . Consultado el 9 de mayo de 2021 .
- ^ "Anemia megaloblástica: descripción general - hematología de eMedicine" . Consultado el 7 de febrero de 2009 .
- ^ "Anemia megaloblástica (perniciosa) - Lucile Packard Children's Hospital" . Archivado desde el original el 23 de marzo de 2008 . Consultado el 12 de marzo de 2008 .
- ^ Bain, Barbara J .; Bates, Imelda; Laffan, Mike A. (11 de agosto de 2016). Libro electrónico de hematología práctica de Dacie y Lewis . Ciencias de la salud de Elsevier. ISBN 9780702069253.
- ^ Naciones, SP; Boyer, PJ; Amor, LA; Burritt, MF; Butz, JA; Wolfe, GI; Hynan, LS; Reisch, J .; Trivedi, JR (26 de agosto de 2008). "Crema para dentaduras postizas: una fuente inusual de exceso de zinc, que conduce a hipocupremia y enfermedad neurológica". Neurología . 71 (9): 639–643. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000312375.79881.94 . ISSN 1526-632X . PMID 18525032 .
- ^ España, Rebecca I .; Leist, Thomas P .; De Sousa, Eduardo A. (febrero de 2009). "Cuando los metales compiten: un caso de mieloneuropatía y anemia por deficiencia de cobre". Práctica Clínica Nature. Neurología . 5 (2): 106-111. doi : 10.1038 / ncpneuro1008 . ISSN 1745-8358 . PMID 19194390 .
- ^ "Anemia megaloblástica" . MedlinePlus . 2012. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2012 . Consultado el 21 de junio de 2015 .
La anemia megaloblástica es un trastorno sanguíneo en el que hay anemia con glóbulos rojos más grandes de lo normal. La anemia es una afección en la que el cuerpo no tiene suficientes glóbulos rojos sanos. Los glóbulos rojos proporcionan oxígeno a los tejidos corporales.
- ^ Savage DG, Lindenbaum J, Stabler SP, Allen RH (1994). "Sensibilidad del ácido metilmalónico sérico y determinaciones de homocisteína total para el diagnóstico de deficiencias de cobalamina y folato". Soy. J. Med . 96 (3): 239–46. doi : 10.1016 / 0002-9343 (94) 90149-X . PMID 8154512 .
- ^ Hoffbrand, A. Victor (2012). "Capítulo 105. Anemias megaloblásticas" . En Longo, DL; Fauci, AS ; Kasper, DL; Hauser SL, SL; et al. (eds.). Principios de Medicina Interna de Harrison (18a ed.). Nueva York: McGraw-Hill . Consultado el 23 de octubre de 2015 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de anemia megaloblástica sensible a la tiamina
- Fundación Anemias Raras