La deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial ( deficiencia de MTP o MTPD ) es un trastorno autosómico recesivo de oxidación de ácidos grasos [4] que impide que el cuerpo convierta ciertas grasas en energía, particularmente durante los períodos sin alimentos. [5] [6] Las personas con este trastorno tienen niveles inadecuados de una enzima que descompone cierto grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena larga . [6]
Deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial | |
---|---|
Otros nombres | Deficiencia de TFP [1] |
La deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial tiene un patrón de herencia autosómico recesivo | |
Síntomas | Miocardiopatía, miopatía esquelética [2] |
Tipos | Mutaciones en los genes HADHA y HADHB [2] |
Método de diagnóstico | CBC, prueba de orina [3] |
Tratamiento | Dieta baja en grasas, ejercicio limitado [3] |
Signos y síntomas
La presentación de la deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial puede comenzar durante la infancia, las características que se presentan son: niveles bajos de azúcar en sangre, tono muscular débil y problemas hepáticos. Los bebés con este trastorno corren el riesgo de tener problemas cardíacos, dificultades respiratorias y retinopatía pigmentaria . Los signos y síntomas de la deficiencia de la proteína trifuncional mitocondrial que pueden comenzar después de la infancia incluyen hipotonía , dolor muscular, ruptura del tejido muscular y pérdida de sensibilidad en las extremidades llamada neuropatía periférica . Algunos que tienen deficiencia de MTP muestran un curso progresivo asociado con miopatía y rabdomiólisis recurrente . [2] [6] [7]
Genética
La genética de la deficiencia de la proteína trifuncional mitocondrial se basa en mutaciones en los genes HADHA [8] y HADHB [9] que causan este trastorno. Cada uno de estos genes proporciona instrucciones para formar parte de un complejo enzimático llamado proteína trifuncional mitocondrial. Este complejo enzimático funciona en las mitocondrias , los centros productores de energía dentro de las células: la proteína trifuncional mitocondrial contiene tres enzimas, cada una de las cuales realiza una función diferente. Este complejo enzimático es necesario para metabolizar un grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena larga. Estos ácidos grasos se almacenan en los tejidos grasos del cuerpo y son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos también son una fuente de energía importante para el hígado y otros tejidos. [10] [11] [12]
Las mutaciones en los genes HADHA o HADHB que causan la deficiencia de la proteína trifuncional mitocondrial interrumpen todas las funciones de este complejo enzimático. [13] Sin una cantidad suficiente de este complejo enzimático, los ácidos grasos de cadena larga no se pueden metabolizar . Como resultado, estos ácidos grasos no se convierten en energía, lo que puede provocar algunas características de este trastorno. Los ácidos grasos de cadena larga también pueden acumularse y dañar el hígado , el corazón y los músculos . Esta acumulación anormal causa otros síntomas de deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial. [ cita médica necesaria ]
El mecanismo de esta condición indica que la proteína de trifunción mitocondrial cataliza 3 pasos en la beta-oxidación mitocondrial de ácidos grasos: 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD), enoil-CoA hidratasa de cadena larga y actividades de tiolasa de cadena larga. . La deficiencia de proteína trifuncional se caracteriza por una disminución de la actividad de las 3 enzimas. Clínicamente, la deficiencia de proteínas trifuncionales suele provocar la muerte súbita e inexplicable del lactante, miocardiopatía o miopatía esquelética. [14] [11] [12]
Diagnóstico
El diagnóstico de deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial a menudo se confirma mediante espectrometría de masas en tándem . [4] Se dispone de asesoramiento genético para esta afección. Además, están disponibles los siguientes exámenes:
Tratamiento
El manejo de la deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial implica lo siguiente: [7]
- Evitar factores que puedan precipitar la enfermedad.
- Glucosa
- Nutrición baja en grasas / alta en carbohidratos
Ver también
- Acil-CoA deshidrogenasa de cadena larga
Referencias
- ^ "Deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 31 de julio de 2019 .
- ^ a b c "Deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 12 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial" . www.orpha.net . Consultado el 12 de noviembre de 2016 .
- ^ a b Solish JO, Singh RH (2002). "Manejo de los trastornos de oxidación de ácidos grasos: un estudio de las estrategias de tratamiento actuales". J Am Diet Assoc . 102 (12): 1800–1803. doi : 10.1016 / S0002-8223 (02) 90386-X . PMID 12487544 .suscripción necesaria
- ^ "Entrada OMIM - # 609015 - DEFICIENCIA DE PROTEÍNA TRIFUNCIONAL MITOCONDRIAL; MTPD" . omim.org . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c Referencia, Genética Inicio. "deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial" . Referencia casera de la genética . Consultado el 28 de octubre de 2016 .
- ^ a b Swaiman, Kenneth F .; Ashwal, Stephen; Ferriero, Donna M .; Schor, Nina F. (2014). Neurología pediátrica de Swaiman: principios y práctica . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 461, 1638. ISBN 978-0323089111. Consultado el 12 de noviembre de 2016 .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Gen HADHA" . Referencia casera de la genética . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Gen HADHB" . Referencia casera de la genética . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
- ^ "Deficiencia de acil CoA deshidrogenasa de cadena larga: antecedentes, fisiopatología, epidemiología" . eMedicine . 24 de marzo de 2016 . Consultado el 12 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "HADHA hidroxiacil-CoA deshidrogenasa / 3-cetoacil-CoA tiolasa / enoil-CoA hidratasa (proteína trifuncional), subunidad alfa [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 12 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "Inicio - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 12 de noviembre de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - * 600890 - HIDROXIACIL-CoA DESHIDROGENASA / 3-CETOACIL-CoA TIOLASA / ENOIL-CoA HIDRATASA, SUBUNIDAD ALFA; HADHA" . omim.org . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
- ^ Rector, R. Scott; Payne, R. Mark; Ibdah, Jamal A. (1 de enero de 2008). "Defectos de proteínas trifuncionales mitocondriales: implicaciones clínicas y enfoques terapéuticos" . Adv Drug Deliv Rev . 60 (13-14): 1488-1496. doi : 10.1016 / j.addr.2008.04.014 . ISSN 0169-409X . PMC 2848452 . PMID 18652860 .
Otras lecturas
- Nyhan, William L .; Hoffman, Georg F .; Barshop, Bruce A .; Al-Aqeel, Aida I. (2012). Atlas de enfermedades metabólicas hereditarias 3E . Prensa CRC. ISBN 9781444149487.
- Thöny, Beat; Duran, Marinus; Gibson, K. Michael; Dionisi-Vici, Carlo (2013). Guía del médico para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de enfermedades metabólicas hereditarias . Saltador. ISBN 9783642403378.
enlaces externos
- Medios relacionados con la deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial en Wikimedia Commons
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|