Los monocitos son un tipo de leucocitos o glóbulos blancos . Son el tipo más grande de leucocitos y pueden diferenciarse en macrófagos y células dendríticas de linaje mieloide . Como parte del sistema inmunológico innato de los vertebrados , los monocitos también influyen en el proceso de inmunidad adaptativa . Hay al menos tres subclases de monocitos en la sangre humana según sus receptores fenotípicos.
Monocitos | |
---|---|
Detalles | |
Sistema | Sistema inmune |
Identificadores | |
Malla | D009000 |
TH | H2.00.04.1.02010 |
FMA | 62864 |
Términos anatómicos de microanatomía [ editar en Wikidata ] |
Estructura
Los monocitos tienen apariencia ameboide y tienen un citoplasma no granulado . [1] Por lo tanto, se clasifican como agranulocitos. Al contener núcleos unilobares, estas células son uno de los tipos de leucocitos mononucleares que albergan gránulos azurófilos . La geometría arquetípica del núcleo de los monocitos es elipsoidal; metafóricamente en forma de frijol o en forma de riñón, aunque la distinción más significativa es que la envoltura nuclear no debe estar hiperbólicamente furcada en lóbulos. El contraste con esta clasificación ocurre en los leucocitos polimorfonucleares . Los monocitos componen del 2% al 10% de todos los leucocitos en el cuerpo humano y cumplen múltiples funciones en la función inmunológica. Tales roles incluyen: reponer los macrófagos residentes en condiciones normales; migración dentro de aproximadamente 8 a 12 horas en respuesta a señales de inflamación de sitios de infección en los tejidos; y diferenciación en macrófagos o células dendríticas para efectuar una respuesta inmune. En un ser humano adulto, la mitad de los monocitos se almacenan en el bazo . [2] Estos se transforman en macrófagos después de entrar en los espacios de tejido apropiados y pueden transformarse en células espumosas en el endotelio.
Subpoblaciones
Inhumanos
Hay al menos tres tipos de monocitos en la sangre humana: [3]
- El monocitos clásica se caracteriza por la expresión de alto nivel de la CD14 receptor de superficie celular (CD14 ++ CD16 - monocitos)
- El monocito no clásico muestra un nivel bajo de expresión de CD14 y coexpresión adicional del receptor CD16 ( monocito CD14 + CD16 ++ ). [4]
- El monocito intermedio con alto nivel de expresión de CD14 y bajo nivel de expresión de CD16 ( monocitos CD14 ++ CD16 + ).
Mientras que en humanos el nivel de expresión de CD14 puede usarse para diferenciar monocitos intermedios y no clásicos, se demostró que el marcador de superficie celular slan (6-Sulfo LacNAc) proporciona una separación inequívoca de los dos tipos de células. [5] [6]
Ghattas y col. afirman que es probable que la población de monocitos "intermedia" sea una subpoblación única de monocitos, a diferencia de un paso de desarrollo, debido a su expresión comparativamente alta de receptores de superficie involucrados en procesos reparativos (incluidos los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular tipo 1 y 2, CXCR4 y Tie-2), así como evidencia de que el subconjunto "intermedio" está específicamente enriquecido en la médula ósea. [7] Después de la estimulación con productos microbianos, los monocitos CD14 + CD16 ++ producen grandes cantidades de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral y la interleucina-12 .
Said et al. demostraron que los monocitos activados expresan altos niveles de PD-1, lo que podría explicar la mayor expresión de PD-1 en los monocitos CD14 + CD16 ++ en comparación con los monocitos CD14 ++ CD16 - . La activación de PD-1 expresada en monocitos por su ligando PD-L1 induce la producción de IL-10 que activa las células CD4 Th2 e inhibe la función de las células CD4 Th1 . [8]
En humanos, se ha demostrado un comportamiento de rastreo de monocitos, similar al patrullaje en ratones, tanto para los monocitos clásicos como para los no clásicos. [9] [ aclaración necesaria ]
En ratones
En ratones, los monocitos se pueden dividir en dos subpoblaciones. Monocitos inflamatorios ( CX3CR1 bajas , CCR2 de punto de venta , Ly6C altos , PD-L1 neg ), que son equivalentes a humanos clásicos CD14 ++ CD16 - monocitos y monocitos residentes ( CX3CR1 altos , CCR2 neg , Ly6C bajas , PD-L1 pos ), que son equivalentes a los monocitos CD14 + CD16 + no clásicos humanos . Los monocitos residentes tienen la capacidad de patrullar a lo largo de la pared del endotelio en estado estable y en condiciones inflamatorias. [10] [11] [12] [13]
Desarrollo
Los monocitos son producidos por la médula ósea a partir de precursores llamados monoblastos , células bipotentes que se diferencian de las células madre hematopoyéticas . Los monocitos circulan en el torrente sanguíneo durante aproximadamente uno a tres días y luego generalmente se mueven hacia los tejidos de todo el cuerpo donde se diferencian en macrófagos y células dendríticas . Constituyen entre el tres y el ocho por ciento de los leucocitos en la sangre. Alrededor de la mitad de los monocitos del cuerpo se almacenan como reserva en el bazo en racimos en la pulpa roja 's cordones de Billroth . [2] Además, los monocitos son el corpúsculo más grande de la sangre. [14]
Los monocitos que migran del torrente sanguíneo a otros tejidos se diferenciarán entonces en macrófagos o células dendríticas residentes en el tejido . Los macrófagos son responsables de proteger los tejidos de sustancias extrañas, pero también se sospecha que son importantes en la formación de órganos importantes como el corazón y el cerebro. Son células que poseen un núcleo grande y liso, una gran área de citoplasma y muchas vesículas internas para procesar material extraño.
Células dendríticas
In vitro , los monocitos pueden diferenciarse en células dendríticas mediante la adición de citocinas, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) e interleucina 4 . [15] Sin embargo, estas células derivadas de monocitos retienen la firma de los monocitos en su transcriptoma y se agrupan con monocitos y no con células dendríticas genuinas. [dieciséis]
Función
Los monocitos y su progenie de macrófagos y células dendríticas cumplen tres funciones principales en el sistema inmunológico. Estos son la fagocitosis , la presentación de antígenos y la producción de citocinas. La fagocitosis es el proceso de absorción de microbios y partículas seguido de la digestión y destrucción de este material. Los monocitos pueden realizar la fagocitosis utilizando proteínas intermediarias ( opsonizantes ) como los anticuerpos o el complemento que recubren al patógeno, así como mediante la unión al microbio directamente a través de receptores de reconocimiento de patrones que reconocen a los patógenos. Los monocitos también son capaces de matar las células huésped infectadas mediante citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos . La vacuolización puede estar presente en una célula que ha fagocitado recientemente materia extraña.
Muchos factores producidos por otras células pueden regular la quimiotaxis y otras funciones de los monocitos. Estos factores incluyen más particularmente quimiocinas tales como proteína quimiotáctica de monocitos 1 (CCL2) y proteína quimiotáctica de monocitos 3 (CCL7) ; ciertos metabolitos del ácido araquidónico tales como leucotrieno B4 y miembros de la familia del ácido 5-hidroxiicosatetraenoico y ácido 5-oxo-eicosatetraenoico de agonistas del receptor OXE1 (por ejemplo, 5-HETE y 5-oxo-ETE); y N-formilmetionina leucil-fenilalanina y otros oligopéptidos N-formilados que son producidos por bacterias y activan el receptor 1 del péptido formilo . [17]
Los fragmentos microbianos que quedan después de dicha digestión pueden servir como antígenos. Los fragmentos pueden incorporarse en moléculas de MHC y luego transportarse a la superficie celular de los monocitos (y macrófagos y células dendríticas). Este proceso se denomina presentación de antígeno y conduce a la activación de los linfocitos T , que luego generan una respuesta inmune específica contra el antígeno.
Otros productos microbianos pueden activar directamente los monocitos y esto conduce a la producción de citocinas proinflamatorias y, con cierto retraso, antiinflamatorias . Las citocinas típicas producidas por los monocitos son TNF , IL-1 e IL-12 .
Las células monocíticas pueden contribuir a la gravedad y progresión de la enfermedad en pacientes con Covid-19. [18]
Significación clínica
Un recuento de monocitos es parte de un hemograma completo y se expresa como un porcentaje de monocitos entre todos los glóbulos blancos o como números absolutos. Ambos pueden ser útiles, pero estas células se convirtieron en herramientas de diagnóstico válidas solo cuando se determinan los subconjuntos de monocitos.
Monocitosis
La monocitosis es el estado de exceso de monocitos en la sangre periférica. Puede ser indicativo de varios estados patológicos. Ejemplos de procesos que pueden aumentar el recuento de monocitos incluyen:
- inflamación crónica
- diabetes [19]
- respuesta al estrés [20]
- Síndrome de Cushing (hiperadrenocorticismo)
- enfermedad inmunomediada
- enfermedad granulomatosa
- aterosclerosis [21]
- necrosis
- regeneración de glóbulos rojos
- fiebre viral
- sarcoidosis
- leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
Se encuentra un recuento alto de monocitos CD14 + CD16 ++ en la infección grave ( sepsis ) [22]
En el campo de la aterosclerosis, se demostró que un número elevado de monocitos intermedios CD14 ++ CD16 + puede predecir eventos cardiovasculares en poblaciones de riesgo. [23] [24]
Los pacientes con LMMC se caracterizan por un recuento persistente de monocitos> 1000 / microL de sangre. El análisis de subconjuntos de monocitos ha demostrado predominio de monocitos clásicos y ausencia de monocitos CD14lowCD16 +. [25] [26]
La ausencia de monocitos no clásicos puede ayudar en el diagnóstico de la enfermedad y el uso de slan como marcador puede mejorar la especificidad. [27]
Monocitopenia
La monocitopenia es una forma de leucopenia asociada con una deficiencia de monocitos. Se encuentra un recuento muy bajo de estas células después de la terapia con glucocorticoides inmunosupresores. [28]
Además, los monocitos slan + no clásicos están fuertemente reducidos en pacientes con leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides (HDLS), una enfermedad neurológica asociada con mutaciones en el gen del receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos. [5]
Contenido de sangre
Ver también
- Hemograma completo
- Hematopoyesis
- Linfocito
- Granulocitos neutrófilos
- Fagocito
Referencias
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enlaces externos
- Imagen de histología: 01702ooa - Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston
- Monocitos humanos - Prof.Dr. Ziegler-Heitbrock
- Circulación de líquidos corporales