De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Esclerosis múltiple
Otros nombresEsclerosis diseminada, encefalomielitis diseminada
MS Desmielinización CD68 10xv2.jpg
El tejido teñido con CD68 muestra varios macrófagos en el área de una lesión desmielinizada causada por EM.
EspecialidadNeurología
SíntomasVisión doble, ceguera en un ojo, debilidad muscular, problemas con la sensibilidad , problemas con la coordinación [1]
Inicio habitual20 a 50 años [2]
DuraciónLargo plazo [1]
CausasDesconocido [3]
Método de diagnósticoBasado en síntomas y pruebas médicas [4]
TratamientoMedicamentos, fisioterapia [1]
PronósticoEsperanza de vida de 5 a 10 años más corta [5]
Frecuencia2 millones (2015) [6]
Fallecidos18.900 (2015) [7]

La esclerosis múltiple ( EM ), también conocida como encefalomielitis diseminada , es una enfermedad desmielinizante en la que se dañan las cubiertas aislantes de las células nerviosas del cerebro y la médula espinal . [1] Este daño interrumpe la capacidad de partes del sistema nervioso para transmitir señales , lo que resulta en una variedad de signos y síntomas , que incluyen problemas físicos, mentales y, a veces, psiquiátricos. [5] [8] [9] Los síntomas específicos pueden incluir visión doble , cegueraen un ojo, debilidad muscular y problemas con la sensibilidad o la coordinación. [1] [10] [11] La EM adopta varias formas, y los nuevos síntomas se presentan en forma de ataques aislados (formas recurrentes) o se acumulan con el tiempo (formas progresivas). [12] [13] Entre los ataques, los síntomas pueden desaparecer por completo, aunque a menudo persisten problemas neurológicos permanentes, especialmente a medida que avanza la enfermedad. [13]

Si bien la causa no está clara, se cree que el mecanismo subyacente es la destrucción por parte del sistema inmunológico o la falla de las células productoras de mielina . [3] Las causas propuestas para esto incluyen factores genéticos y ambientales desencadenados por una infección viral . [8] [14] La EM generalmente se diagnostica en función de los signos y síntomas que se presentan y los resultados de las pruebas médicas de apoyo. [4]

No existe una cura conocida para la esclerosis múltiple. [1] Los tratamientos intentan mejorar la función después de un ataque y prevenir nuevos ataques. [8] Los medicamentos utilizados para tratar la EM, aunque son moderadamente efectivos, pueden tener efectos secundarios y ser mal tolerados. [1] La fisioterapia puede ayudar con la capacidad de funcionamiento de las personas. [1] Muchas personas buscan tratamientos alternativos , a pesar de la falta de evidencia de beneficios. [15] El resultado a largo plazo es difícil de predecir; Los buenos resultados se observan con mayor frecuencia en las mujeres, las que desarrollan la enfermedad en una etapa temprana de la vida, las que tienen un curso recurrente y las que inicialmente experimentaron pocos ataques. [16] Esperanza de vidaes en promedio de cinco a diez años menor que el de la población no afectada. [5]

La esclerosis múltiple es el trastorno inmunomediado más común que afecta al sistema nervioso central . [17] En 2015, alrededor de 2,3 millones de personas se vieron afectadas en todo el mundo, con tasas que variaron ampliamente en diferentes regiones y entre diferentes poblaciones. [6] [18] En ese año, alrededor de 18,900 personas murieron de EM, en comparación con 12,000 en 1990. [7] [19] La enfermedad generalmente comienza entre los veinte y los cincuenta años y es dos veces más común en mujeres que en hombres. . [2] La EM fue descrita por primera vez en 1868 por el neurólogo francés Jean-Martin Charcot . [20] El nombre de esclerosis múltiple se refiere a los numerososCicatrices gliales (o escleróticas, esencialmente placas o lesiones) que se desarrollan en la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal. [20] Se están desarrollando varios tratamientos y métodos de diagnóstico nuevos. [21]

Signos y síntomas [ editar ]

Artículo principal: Signos y síntomas de la esclerosis múltiple
Principales síntomas de la esclerosis múltiple

Una persona con EM puede tener casi cualquier síntoma o signo neurológico , siendo los más comunes los problemas autonómicos , visuales, motores y sensoriales. [5] Los síntomas específicos están determinados por la ubicación de las lesiones dentro del sistema nervioso y pueden incluir pérdida de sensibilidad o cambios en la sensación como hormigueo, hormigueo o entumecimiento, debilidad muscular, visión borrosa , [22] muy pronunciada reflejos , espasmos musculares o dificultad para moverse; dificultades con la coordinación y el equilibrio ( ataxia ); problemas con el habla o la deglución , problemas visuales (nistagmo , neuritis óptica o visión doble ), sensación de cansancio , dolor agudo o crónico y dificultades de vejiga e intestino (como vejiga neurogénica ), entre otros. [5]

Las dificultades para pensar y los problemas emocionales como la depresión o el estado de ánimo inestable también son comunes. [5] El fenómeno de Uhthoff , un empeoramiento de los síntomas debido a la exposición a temperaturas superiores a las habituales, y el signo de Lhermitte , una sensación eléctrica que recorre la espalda al doblar el cuello, son particularmente característicos de la EM. [5] La principal medida de discapacidad y gravedad es la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS), y otras medidas, como el compuesto funcional de esclerosis múltiple, se utilizan cada vez más en la investigación. [23] [24] [25] EDSS también se correlaciona con caídas en personas con EM.[10] Si bien es una medida popular, la EDSS ha sido criticada por algunas de sus limitaciones, como depender demasiado de caminar. [26] [10]

La afección comienza en el 85% de los casos como un síndrome clínicamente aislado (CIS) durante varios días, con un 45% con problemas motores o sensoriales, un 20% con neuritis óptica y un 10% con síntomas relacionados con la disfunción del tronco encefálico , mientras que los 25 restantes % tiene más de una de las dificultades anteriores. [4] El curso de los síntomas ocurre inicialmente en dos patrones principales: ya sea como episodios de empeoramiento repentino que duran unos pocos días o meses (llamados recaídas , exacerbaciones, episodios, ataques o brotes) seguidos de una mejoría (85% de los casos ) o como un empeoramiento gradual con el tiempo sin períodos de recuperación (10-15% de los casos). [2] También puede ocurrir una combinación de estos dos patrones [13]o las personas pueden comenzar en un curso de recaídas y remisiones que luego se vuelven progresivas más adelante. [2]

Las recaídas generalmente no son predecibles y ocurren sin previo aviso. [5] Las exacerbaciones rara vez ocurren con más frecuencia que dos veces al año. [5] Sin embargo, algunas recaídas están precedidas por desencadenantes comunes y ocurren con mayor frecuencia durante la primavera y el verano. [27] De manera similar, las infecciones virales como el resfriado común , la influenza o la gastroenteritis aumentan su riesgo. [5] El estrés también puede desencadenar un ataque. [28] Las mujeres con EM que quedan embarazadas experimentan menos recaídas; sin embargo, durante los primeros meses después del parto, el riesgo aumenta. [5]En general, el embarazo no parece influir en la discapacidad a largo plazo. [5] Se ha descubierto que muchos eventos no afectan las tasas de recaída, incluidas la vacunación , la lactancia , [5] el trauma físico [29] y el fenómeno de Uhthoff . [27]

Causas [ editar ]

Se desconoce la causa de la EM; sin embargo, se cree que ocurre como resultado de alguna combinación de factores genéticos y ambientales, como agentes infecciosos. [5] Las teorías intentan combinar los datos en explicaciones probables, pero ninguna ha resultado definitiva. Si bien hay una serie de factores de riesgo ambientales y aunque algunos son parcialmente modificables, se necesita más investigación para determinar si su eliminación puede prevenir la EM. [30]

Geografía [ editar ]

La EM es más común en personas que viven más lejos del ecuador , aunque existen excepciones. [5] [31] Estas excepciones incluyen grupos étnicos que tienen bajo riesgo lejos del ecuador como el Samis , amerindios , Canadá hutteritas , Nueva Zelanda Maorí , [32] y la canadiense inuit , [2] , así como los grupos que tienen un riesgo relativamente alto cerca del ecuador, como los sardos , [2] los sicilianos del interior , [33] los palestinos y los parsi . [32]La causa de este patrón geográfico no está clara. [2] Si bien el gradiente de incidencia norte-sur está disminuyendo, [31] en 2010 todavía está presente. [2]

La EM es más común en regiones con poblaciones del norte de Europa [5] y la variación geográfica puede simplemente reflejar la distribución global de estas poblaciones de alto riesgo. [2] También se ha propuesto como explicación la disminución de la exposición a la luz solar que resulta en una disminución de la producción de vitamina D. [34] [35] [36]

Una relación entre la temporada de nacimiento y la EM apoya esta idea, con menos personas nacidas en el hemisferio norte en noviembre en comparación con mayo que se verá afectado más adelante en la vida. [37]

Los factores ambientales pueden jugar un papel durante la infancia, y varios estudios han encontrado que las personas que se mudan a una región diferente del mundo antes de los 15 años adquieren el riesgo de EM de la nueva región. Sin embargo, si la migración tiene lugar después de los 15 años, la persona corre el riesgo de su país de origen. [5] [30] Existe alguna evidencia de que el efecto de mudarse aún puede aplicarse a personas mayores de 15 años. [5]

Genética [ editar ]

Región HLA del cromosoma 6. Los cambios en esta área aumentan la probabilidad de contraer EM.

La EM no se considera una enfermedad hereditaria ; sin embargo, se ha demostrado que una serie de variaciones genéticas aumentan el riesgo. [38] Algunos de estos genes parecen tener niveles más altos de expresión en las células microgliales de lo esperado por casualidad. [39] La probabilidad de desarrollar la enfermedad es mayor en los familiares de una persona afectada, con mayor riesgo entre los más cercanos. [8] En los gemelos idénticos, ambos se ven afectados aproximadamente el 30% del tiempo, mientras que alrededor del 5% para los gemelos no idénticos y el 2,5% de los hermanos se ven afectados con un porcentaje más bajo de medios hermanos. [5] [8] [40]Si ambos padres se ven afectados, el riesgo en sus hijos es 10 veces mayor que el de la población general. [2] La EM también es más común en algunos grupos étnicos que en otros. [41]

Los genes específicos que se han relacionado con la EM incluyen diferencias en el sistema del antígeno leucocitario humano (HLA), un grupo de genes en el cromosoma 6 que actúa como el complejo principal de histocompatibilidad (MHC). [5] Que las diferencias en la región HLA están relacionadas con la susceptibilidad se conoce desde la década de 1980, [42] y esta misma región también ha estado implicada en el desarrollo de otras enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo I y el lupus eritematoso sistémico . [42] El hallazgo más consistente es la asociación entre la esclerosis múltiple y los alelos del MHC definido como DR15.y DQ6 . [5] Otros loci han mostrado un efecto protector, como HLA-C554 y HLA-DRB1 * 11. [5] En general, se ha estimado que las diferencias de HLA representan entre el 20% y el 60% de la predisposición genética . [42] Los métodos genéticos modernos ( estudios de asociación de todo el genoma ) han revelado al menos otros doce genes fuera del locus HLA que aumentan modestamente la probabilidad de EM. [42]

Agentes infecciosos [ editar ]

Se han propuesto muchos microbios como desencadenantes de la EM, pero ninguno ha sido confirmado. [8] Mudarse a una edad temprana de un lugar en el mundo a otro altera el riesgo subsiguiente de una persona de contraer EM. [14] Una explicación de esto podría ser que algún tipo de infección, producida por un microbio generalizado en lugar de uno raro, está relacionado con la enfermedad. [14] Los mecanismos propuestos incluyen la hipótesis de la higiene y la hipótesis de la prevalencia. La hipótesis de la higiene propone que la exposición a ciertos agentes infecciosos temprano en la vida es protectora, la enfermedad es una respuesta a un encuentro tardío con dichos agentes. [5]La hipótesis de la prevalencia propone que la enfermedad se debe a un agente infeccioso más común en regiones donde la EM es común y donde, en la mayoría de los individuos, causa una infección continua sin síntomas. Solo en unos pocos casos y después de muchos años provoca desmielinización. [14] [43] La hipótesis de la higiene ha recibido más apoyo que la hipótesis de la prevalencia. [14]

La evidencia de un virus como causa incluye la presencia de bandas oligoclonales en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo de la mayoría de las personas con EM, la asociación de varios virus con encefalomielitis por desmielinización humana y la aparición de desmielinización en animales causada por algunas infecciones virales. [44] Los virus del herpes humano son un grupo candidato de virus. Las personas que nunca han sido infectadas por el virus de Epstein-Barr tienen un riesgo reducido de contraer EM, mientras que las personas infectadas cuando son adultos jóvenes tienen un riesgo mayor que las que lo han tenido a una edad más temprana. [5] [14]Aunque algunos consideran que esto va en contra de la hipótesis de la higiene, dado que los no infectados probablemente hayan experimentado una educación más higiénica, [14] otros creen que no hay contradicción, ya que se trata de un primer encuentro con el virus causante relativamente tarde en la vida que es el desencadenante de la enfermedad. [5] Otras enfermedades que pueden estar relacionadas incluyen el sarampión , las paperas y la rubéola . [5]

Otro [ editar ]

El tabaquismo puede ser un factor de riesgo independiente para la EM. [34] El estrés puede ser un factor de riesgo, aunque la evidencia que lo respalda es débil. [30] Se ha evaluado la asociación con exposiciones ocupacionales y toxinas, principalmente disolventes , pero no se han llegado a conclusiones claras. [30] Se estudiaron las vacunas como factores causales; sin embargo, la mayoría de los estudios no muestran asociación. [30] [45] Se han analizado varios otros posibles factores de riesgo, como la dieta y la ingesta de hormonas ; sin embargo, la evidencia sobre su relación con la enfermedad es "escasa y poco convincente". [34] Gotaocurre menos de lo esperado y se han encontrado niveles más bajos de ácido úrico en personas con EM. Esto ha llevado a la teoría de que el ácido úrico es protector, aunque se desconoce su importancia exacta. [46]

Fisiopatología [ editar ]

Artículo principal: Fisiopatología de la esclerosis múltiple
Esclerosis múltiple

Las tres características principales de la EM son la formación de lesiones en el sistema nervioso central (también llamadas placas), la inflamación y la destrucción de las vainas de mielina de las neuronas. Estas características interactúan de una manera compleja y aún no completamente entendida para producir la ruptura del tejido nervioso y, a su vez, los signos y síntomas de la enfermedad. [5] Se cree que los cristales de colesterol alteran la reparación de la mielina y agravan la inflamación. [47] [48] Se cree que la EM es un trastorno inmunomediado que se desarrolla a partir de una interacción de la genética del individuo y causas ambientales aún no identificadas. [8]Se cree que el daño es causado, al menos en parte, por un ataque al sistema nervioso por parte del propio sistema inmunológico de una persona. [5]

Lesiones [ editar ]

Desmielinización en la EM. En la tinción de mielina de Klüver-Barrera se aprecia una decoloración en la zona de la lesión

El nombre esclerosis múltiple se refiere a las cicatrices (escleróticas, más conocidas como placas o lesiones) que se forman en el sistema nervioso. Estas lesiones afectan con mayor frecuencia la sustancia blanca del nervio óptico , el tronco encefálico , los ganglios basales y la médula espinal , o los tractos de sustancia blanca cercanos a los ventrículos laterales . [5] La función de las células de materia blanca es transportar señales entre las áreas de materia gris , donde se realiza el procesamiento, y el resto del cuerpo. El sistema nervioso periférico rara vez se ve afectado. [8]

Para ser específicos, la EM implica la pérdida de oligodendrocitos , las células responsables de crear y mantener una capa de grasa, conocida como vaina de mielina , que ayuda a las neuronas a transportar señales eléctricas (potenciales de acción). [5] Esto da como resultado un adelgazamiento o una pérdida completa de la mielina y, a medida que avanza la enfermedad, la degradación de los axones de las neuronas. Cuando se pierde la mielina, una neurona ya no puede conducir señales eléctricas de manera efectiva. [8] Un proceso de reparación, llamado remielinización , tiene lugar en las primeras fases de la enfermedad, pero los oligodendrocitos no pueden reconstruir por completo la vaina de mielina de la célula. [49]Los ataques repetidos conducen a remielinizaciones sucesivamente menos efectivas, hasta que se acumula una placa con forma de cicatriz alrededor de los axones dañados. [49] Estas cicatrices son el origen de los síntomas y durante un ataque la resonancia magnética (MRI) a menudo muestra más de diez placas nuevas. [5] Esto podría indicar que hay una serie de lesiones por debajo de las cuales el cerebro es capaz de repararse a sí mismo sin producir consecuencias notables. [5] Otro proceso involucrado en la creación de lesiones es un aumento anormal en el número de astrocitos debido a la destrucción de neuronas cercanas. [5] Se han descrito varios patrones de lesión . [50]

Inflamación [ editar ]

Aparte de la desmielinización, el otro signo de la enfermedad es la inflamación . Con una explicación inmunológica , el proceso inflamatorio es causado por las células T , un tipo de linfocito que juega un papel importante en las defensas del organismo. [8] Las células T ingresan al cerebro a través de interrupciones en la barrera hematoencefálica . Las células T reconocen la mielina como extraña y la atacan, lo que explica por qué estas células también se denominan "linfocitos autorreactivos". [5]

El ataque a la mielina inicia procesos inflamatorios, que desencadenan otras células inmunes y la liberación de factores solubles como citocinas y anticuerpos . Una ruptura adicional de la barrera hematoencefálica, a su vez, causa una serie de otros efectos dañinos como hinchazón , activación de macrófagos y más activación de citocinas y otras proteínas destructivas. [8] La inflamación puede reducir potencialmente la transmisión de información entre neuronas de al menos tres formas. [5] Los factores solubles liberados podrían detener la neurotransmisión por neuronas intactas. Estos factores pueden provocar o aumentar la pérdida de mielina, o pueden hacer que el axón se descomponga por completo. [5]

Barrera hematoencefálica [ editar ]

La barrera hematoencefálica (BBB) ​​es una parte del sistema capilar que evita la entrada de células T al sistema nervioso central. Puede volverse permeable a este tipo de células como consecuencia de una infección por un virus o una bacteria. Una vez que se repara por sí misma, normalmente una vez que la infección ha desaparecido, las células T pueden permanecer atrapadas dentro del cerebro. [8] El gadolinio no puede atravesar una BBB normal y, por lo tanto, la resonancia magnética mejorada con gadolinio se utiliza para mostrar las rupturas de la BBB. [51]

Diagnóstico [ editar ]

Animación que muestra la diseminación de lesiones cerebrales en el tiempo y el espacio, como lo demuestran los estudios de resonancia magnética mensuales a lo largo de un año.
Esclerosis múltiple como se ve en la resonancia magnética

La esclerosis múltiple generalmente se diagnostica en función de los signos y síntomas que se presentan, en combinación con pruebas de laboratorio e imágenes médicas de apoyo . [4] Puede ser difícil de confirmar, especialmente al principio, ya que los signos y síntomas pueden ser similares a los de otros problemas médicos. [5] [52] La criterios de McDonald , que se centran en clínicos, de laboratorio, y la evidencia radiológica de lesiones en diferentes momentos y en diferentes áreas, es el método más comúnmente utilizado de diagnóstico [18] con los Schumacher y criterios de Poser ser de la mayoría significado historico. [53]

Los datos clínicos por sí solos pueden ser suficientes para un diagnóstico de EM si un individuo ha tenido episodios separados de síntomas neurológicos característicos de la enfermedad. [54] En aquellos que buscan atención médica después de un solo ataque, se necesitan otras pruebas para el diagnóstico. Las herramientas de diagnóstico más utilizadas son la neuroimagen , el análisis del líquido cefalorraquídeo y los potenciales evocados . La resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral puede mostrar áreas de desmielinización (lesiones o placas). El gadolinio se puede administrar por vía intravenosa como agente de contraste.para resaltar placas activas y, por eliminación, demostrar la existencia de lesiones históricas no asociadas a síntomas en el momento de la evaluación. [54] [55] La prueba del líquido cefalorraquídeo obtenido de una punción lumbar puede proporcionar evidencia de inflamación crónica en el sistema nervioso central. El líquido cefalorraquídeo se analiza para detectar bandas oligoclonales de IgG en la electroforesis , que son marcadores de inflamación que se encuentran en el 75 al 85% de las personas con EM. [54] [56] El sistema nervioso en la EM puede responder de manera menos activa a la estimulación del nervio óptico y los nervios sensoriales debido a la desmielinización de tales vías.[ cita médica necesaria ] es decir, menos de lo normal de 70 mA. [se necesita aclaración ] [ se necesita cita médica ] Estas respuestas cerebrales se pueden examinar usando potenciales evocados visuales y sensoriales . [57]

Si bien los criterios anteriores permiten un diagnóstico no invasivo, y aunque algunos afirman [5] que la única prueba definitiva es una autopsia o biopsia donde se detectan lesiones típicas de la EM, [54] [58] actualmente, a partir de 2017, No existe una prueba única (incluida la biopsia) que pueda proporcionar un diagnóstico definitivo de esta enfermedad. [59]

Tipos y variantes [ editar ]

Se han descrito varios fenotipos (comúnmente denominados tipos ) o patrones de progresión. Los fenotipos utilizan el curso pasado de la enfermedad en un intento de predecir el curso futuro. Son importantes no solo para el pronóstico sino también para las decisiones de tratamiento. Actualmente, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple de los Estados Unidos y la Federación Internacional de Esclerosis Múltiple describen cuatro tipos de EM (revisada en 2013): [60] [61] [62]

  1. Síndrome clínicamente aislado (CIS)
  2. EM remitente-recurrente (EMRR)
  3. MS progresiva primaria (PPMS)
  4. EM secundaria progresiva (SPMS)

La EM remitente-recidivante se caracteriza por recaídas impredecibles seguidas de períodos de meses a años de relativa calma ( remisión ) sin nuevos signos de actividad de la enfermedad. Los déficits que ocurren durante los ataques pueden resolver o dejar problemas , este último en aproximadamente el 40% de los ataques y es más común cuanto más tiempo ha tenido una persona la enfermedad. [5] [4] Esto describe el curso inicial del 80% de las personas con EM. [5]

El subtipo remitente-recidivante suele comenzar con un síndrome clínicamente aislado (CIS). En CIS, una persona tiene un ataque que sugiere desmielinización, pero no cumple los criterios de esclerosis múltiple. [5] [63] 30 a 70% de las personas que experimentan CIS, luego desarrollan EM. [63]

La EM primaria progresiva ocurre en aproximadamente el 10-20% de los individuos, sin remisión después de los síntomas iniciales. [4] [64] Se caracteriza por la progresión de la discapacidad desde el inicio, sin remisiones y mejorías, o sólo de forma ocasional y menor. [13] La edad habitual de aparición del subtipo progresivo primario es posterior a la del subtipo remitente-recidivante. Es similar a la edad a la que generalmente comienza la progresión secundaria en la EM remitente-recurrente, alrededor de los 40 años. [5]

La EM progresiva secundaria ocurre en alrededor del 65% de las personas con EM inicial remitente-recidivante, que finalmente tienen un deterioro neurológico progresivo entre los ataques agudos sin ningún período definido de remisión. [5] [13] Pueden aparecer recaídas ocasionales y remisiones menores. [13] El período de tiempo más común entre el inicio de la enfermedad y la conversión de EM remitente-recurrente a secundaria progresiva es de 19 años. [sesenta y cinco]

La esclerosis múltiple se comporta de manera diferente en los niños, demorando más tiempo en alcanzar la etapa progresiva. [5] Sin embargo, todavía lo alcanzan a una edad promedio más baja que la de los adultos. [5]

Cursos especiales [ editar ]

Independientemente de los tipos publicados por las asociaciones de EM, las agencias reguladoras como la FDA a menudo consideran cursos especiales, tratando de reflejar algunos resultados de ensayos clínicos en sus documentos de aprobación. Algunos ejemplos podrían ser "EM altamente activa" (HAMS), [66] "EM secundaria activa" (similar al antiguo Progressive-Recaping) [67] y " PPMS de rápida progresión". [68]

Además, cuando los déficits siempre se resuelven entre los ataques, esto a veces se denomina EM benigna , [69] aunque las personas aún desarrollarán algún grado de discapacidad a largo plazo. [5] Por otro lado, el término esclerosis múltiple maligna se utiliza para describir a las personas con EM que han alcanzado un nivel significativo de discapacidad en un período corto. [70]

En junio de 2020, un panel internacional ha publicado una definición estandarizada para el curso HAMS [66]

Variantes [ editar ]

Se han descrito variantes atípicas de la EM; estos incluyen la esclerosis múltiple tumefactive , esclerosis concéntrica de Balo , esclerosis difusa de Schilder , y la esclerosis múltiple Marburgo . Existe un debate sobre si son variantes de la EM o enfermedades diferentes. [71] Algunas enfermedades que antes se consideraban variantes de la EM como la enfermedad de Devic ahora se consideran fuera del espectro de la EM. [72]

Gestión [ editar ]

Artículo principal: Manejo de la esclerosis múltiple

Aunque no existe una cura conocida para la esclerosis múltiple, varias terapias han demostrado ser útiles. Los objetivos principales de la terapia son devolver la función después de un ataque, prevenir nuevos ataques y prevenir la discapacidad. Generalmente, se recomienda comenzar con medicamentos en personas después del primer ataque cuando se ven más de dos lesiones en la resonancia magnética. [73]

Como ocurre con cualquier tratamiento médico, los medicamentos que se utilizan en el tratamiento de la EM tienen varios efectos adversos . Algunas personas buscan tratamientos alternativos , a pesar de la escasez de evidencia de apoyo.

Ataques agudos [ editar ]

Durante los ataques sintomáticos, la administración de altas dosis de corticosteroides intravenosos , como metilprednisolona , es la terapia habitual, [5] y los corticosteroides orales parecen tener un perfil similar de eficacia y seguridad. [74] Aunque son efectivos a corto plazo para aliviar los síntomas, los tratamientos con corticosteroides no parecen tener un impacto significativo en la recuperación a largo plazo. [75] [76] El beneficio a largo plazo no está claro en la neuritis óptica a partir de 2020. [77] Las consecuencias de los ataques graves que no responden a los corticosteroides pueden tratarse mediante plasmaféresis . [5]

Tratamientos modificadores de la enfermedad [ editar ]

Esclerosis múltiple remitente recurrente [ editar ]

A partir de 2021, las agencias reguladoras aprobaron los medicamentos modificadores de múltiples enfermedades para la esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Se trata de interferón beta-1a , interferón beta-1b , [78] acetato de glatiramer , mitoxantrona , natalizumab , [79] fingolimod , [80] teriflunomida , [81] [82] dimetilfumarato , [83] [84] alemtuzumab , [ 85] [86] ocrelizumab , [87] [88] siponimod , [88] [89] [90] cladribina , [88] [91] ozanimod , [92] [93] [94] y ponesimod . [95]

Su rentabilidad a partir de 2012 no está clara. [96] En marzo de 2017, la FDA aprobó ocrelizumab , un anticuerpo monoclonal anti- CD20 humanizado , como tratamiento para EMRR, [97] [98] con requisitos para varios ensayos clínicos de fase IV . [99]

En RRMS son modestamente efectivos para disminuir el número de ataques. [81] Los interferones [78] y el acetato de glatiramer son tratamientos de primera línea [4] y son aproximadamente equivalentes, reduciendo las recaídas en aproximadamente un 30%. [100] La terapia a largo plazo iniciada temprano es segura y mejora los resultados. [101] [102] El natalizumab reduce la tasa de recaída más que los agentes de primera línea; sin embargo, debido a problemas de efectos adversos, es un agente de segunda línea reservado para aquellos que no responden a otros tratamientos [4] o con enfermedad grave. [100] [79]La mitoxantrona, cuyo uso está limitado por efectos adversos graves, es una opción de tercera línea para quienes no responden a otros medicamentos. [4]

El tratamiento del síndrome clínicamente aislado (CIS) con interferones reduce la posibilidad de progresar a EM clínica. [5] [103] [104] Se ha estimado que la eficacia de los interferones y el acetato de glatiramer en los niños es aproximadamente equivalente a la de los adultos. [105] El papel de algunos agentes más nuevos, como fingolimod, [80] teriflunomida y dimetilfumarato, [83] aún no está del todo claro. [106] Es difícil llegar a conclusiones firmes sobre el mejor tratamiento, especialmente con respecto al beneficio a largo plazo y la seguridad del tratamiento temprano, dada la falta de estudios que comparen directamente las terapias que modifican la enfermedad o el monitoreo a largo plazo de los resultados de los pacientes. [107]

A partir de 2017, el rituximab se usó ampliamente fuera de la etiqueta para tratar la EMRR. [108] Hay una falta de ensayos controlados aleatorios de alta calidad que examinen rituximab versus placebo u otras terapias que modifiquen la enfermedad y, como tal, los beneficios del rituximab para la esclerosis múltiple remitente recidivante siguen sin ser concluyentes. [109]

La efectividad relativa de los diferentes tratamientos no está clara, ya que la mayoría solo se ha comparado con placebo o con un pequeño número de otras terapias. [110] Las comparaciones directas de interferones y acetato de glatiramer indican efectos similares o solo pequeñas diferencias en los efectos sobre la tasa de recaída, la progresión de la enfermedad y las medidas de resonancia magnética . [111] Alemtuzumab, natalizumab y fingolimod pueden ser más efectivos que otros fármacos para reducir las recaídas a corto plazo en personas con EMRR. [112] El natalizumab y el interferón beta-1a ( Rebif ) pueden reducir las recaídas en comparación con el placebo y el interferón beta-1a( Avonex ) mientras que el interferón beta-1b ( Betaseron ), el acetato de glatiramer y la mitoxantrona también pueden prevenir las recaídas. [110] Las pruebas sobre la eficacia relativa para reducir la progresión de la discapacidad no son claras. [110] [112] Todos los medicamentos están asociados con efectos adversos que pueden influir en sus perfiles de riesgo-beneficio. [110] [112]

Esclerosis múltiple progresiva [ editar ]

A partir de 2013, la revisión de 9 inmunomoduladores e inmunosupresores no encontró evidencia de que alguno sea efectivo para prevenir la progresión de la discapacidad en personas con EM progresiva. [110]

A partir de 2017, el rituximab se ha utilizado ampliamente fuera de la etiqueta para tratar la EM primaria progresiva. [108] En marzo de 2017, la FDA aprobó el ocrelizumab como tratamiento para la EM primaria progresiva, el primer fármaco en obtener esa aprobación, [97] [98] con requisitos para varios ensayos clínicos de fase IV . [99]

En 2011 , solo se había aprobado un medicamento, la mitoxantrona, para la EM secundaria progresiva. [113] En esta población, la evidencia provisional apoya que la mitoxantrona ralentice moderadamente la progresión de la enfermedad y disminuya las tasas de recaídas durante dos años. [114] [115]

En 2017, el ocrelizumab fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la esclerosis múltiple primaria progresiva en adultos. [88] [98] También se utiliza para el tratamiento de formas recidivantes de esclerosis múltiple, para incluir el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente-recidivante y la enfermedad progresiva secundaria activa en adultos. [98]

En 2019, siponimod y cladribine fueron aprobados en los Estados Unidos para el tratamiento de la esclerosis múltiple secundaria progresiva. [88]

Efectos adversos [ editar ]

Zona de irritación después de la inyección de acetato de glatiramer.

Los tratamientos modificadores de la enfermedad tienen varios efectos adversos. Uno de los más comunes es la irritación en el lugar de la inyección del acetato de glatiramer y los interferones (hasta el 90% con inyecciones subcutáneas y el 33% con inyecciones intramusculares). [78] [116] Con el tiempo, se puede desarrollar una abolladura visible en el lugar de la inyección, debido a la destrucción local del tejido graso, conocida como lipoatrofia . [116] Los interferones pueden producir síntomas similares a los de la gripe ; [117] Algunas personas que toman glatiramer experimentan una reacción posterior a la inyección con rubor, opresión en el pecho, palpitaciones y ansiedad, que generalmente dura menos de treinta minutos. [118] Más peligrosos pero mucho menos comunes sondaño hepático por interferones, [119] disfunción sistólica (12%), infertilidad y leucemia mieloide aguda (0,8%) por mitoxantrona, [114] [120] y leucoencefalopatía multifocal progresiva que ocurre con natalizumab (que ocurre en 1 de cada 600 personas tratadas) . [4] [121]

El fingolimod puede dar lugar a hipertensión y frecuencia cardíaca lenta , edema macular , elevación de las enzimas hepáticas o disminución de los niveles de linfocitos . [80] [106] La evidencia provisional respalda la seguridad a corto plazo de la teriflunomida, con efectos secundarios comunes que incluyen: dolores de cabeza, fatiga, náuseas, pérdida de cabello y dolor en las extremidades. [81] También ha habido informes de insuficiencia hepática y leucoencefalopatía multifocal progresiva con su uso y es peligroso para el desarrollo fetal . [106] Los efectos secundarios más comunes del dimetilfumarato son enrojecimiento y problemas gastrointestinales. [83] [84] [106] Si bien el dimetilfumarato puede provocar unareducción en el recuento de glóbulos blancos no se notificaron casos de infecciones oportunistas durante los ensayos. [122] [123]

Síntomas asociados [ editar ]

Se ha demostrado que tanto los medicamentos como la neurorrehabilitación mejoran algunos síntomas, aunque ninguno cambia el curso de la enfermedad. [124] Algunos síntomas responden bien a la medicación, como la espasticidad de la vejiga, mientras que otros cambian poco. [5] Los equipos como catéteres para la vejiga neurogénica o ayudas para la movilidad pueden ser útiles para mejorar el estado funcional.

Un enfoque multidisciplinario es importante para mejorar la calidad de vida; sin embargo, es difícil especificar un "equipo central", ya que pueden necesitarse muchos servicios de salud en diferentes momentos. [5] Los programas de rehabilitación multidisciplinarios aumentan la actividad y la participación de las personas con EM, pero no influyen en el nivel de discapacidad. [125] Los estudios que investigan la provisión de información en apoyo de la comprensión y participación del paciente sugieren que si bien las intervenciones (información escrita, ayudas para la toma de decisiones, entrenamiento, programas educativos) pueden aumentar el conocimiento, la evidencia de un efecto en la toma de decisiones y la calidad de vida es mixta y baja certeza. [126]Hay pruebas limitadas de la eficacia general de las disciplinas terapéuticas individuales, [127] [128] aunque existen pruebas sólidas de que los enfoques específicos, como el ejercicio, [129] [130] [131] [132] y las terapias psicológicas son eficaces. [133] El entrenamiento cognitivo, solo o combinado con otras intervenciones neuropsicológicas, puede mostrar efectos positivos para la memoria y la atención, aunque en la actualidad no es posible obtener conclusiones firmes debido al pequeño número de muestras, la metodología variable, las intervenciones y las medidas de resultado. [134] La efectividad de los enfoques paliativos además de la atención estándar es incierta debido a la falta de evidencia. [135]La efectividad de las intervenciones, incluido el ejercicio, específicamente para la prevención de caídas en personas con EM es incierta, aunque existen algunas pruebas de un efecto sobre la función del equilibrio y la movilidad. [136] La terapia cognitivo-conductual ha demostrado ser moderadamente eficaz para reducir la fatiga de la EM. [137] La evidencia de la efectividad de las intervenciones no farmacológicas para el dolor crónico es insuficiente para recomendar tales intervenciones solas, sin embargo, su uso en combinación con medicamentos puede ser razonable. [138]

Tratamientos alternativos [ editar ]

Más del 50% de las personas con EM pueden utilizar la medicina alternativa y complementaria , aunque los porcentajes varían según cómo se defina la medicina alternativa. [15] En cuanto a las características de los usuarios, son con mayor frecuencia mujeres, han tenido EM desde hace más tiempo, tienden a ser más discapacitados y tienen menores niveles de satisfacción con la asistencia sanitaria convencional. [15] La evidencia de la efectividad de tales tratamientos en la mayoría de los casos es débil o inexistente. [15] [139] Los tratamientos de beneficio no comprobado que usan las personas con EM incluyen suplementos y regímenes dietéticos, [15] [140] [141] vitamina D, [142] técnicas de relajación como el yoga, [15] medicina a base de hierbas (incluido el cannabis medicinal ), [15] [143] [144] oxigenoterapia hiperbárica , [145] autoinfección con anquilostomas , reflexología , acupuntura , [15] [146] y atención plena . [147] La evidencia sugiere que la suplementación con vitamina D, independientemente de la forma y la dosis, no brinda ningún beneficio para las personas con EM; esto incluye medidas como la recurrencia de recaídas, la discapacidad y las lesiones por resonancia magnética, mientras que los efectos sobre la calidad de vida relacionada con la salud y la fatiga no están claros. [148]

La biotina en dosis altas (300 mg / día = 10.000 veces la ingesta adecuada) se ha probado clínicamente para el tratamiento de la esclerosis múltiple. La hipótesis es que la biotina puede promover la remielinización de la vaina de mielina de las células nerviosas, ralentizando o incluso invirtiendo la neurodegeneración. Los mecanismos propuestos son que la biotina activa la acetil-coA carboxilasa, que es una enzima limitante clave durante la síntesis de mielina y al reducir la hipoxia axonal a través de una mayor producción de energía. [149] [150] Dos revisiones no informaron beneficios, [151] y alguna evidencia de una mayor actividad de la enfermedad y un mayor riesgo de recaída. [152]

Pronóstico [ editar ]

Año de vida ajustado por discapacidad para la esclerosis múltiple por cada 100.000 habitantes en 2012
  32-68
  68-75
  77-77
  77-88
  88-105
  106-118
  119-119
  120-148
  151-462
  470-910

El curso futuro esperado de la enfermedad depende del subtipo de la enfermedad; el sexo, la edad y los síntomas iniciales del individuo; y el grado de discapacidad que tiene la persona. [16] El sexo femenino, el subtipo remitente-recidivante, la neuritis óptica o los síntomas sensoriales al inicio, pocos ataques en los primeros años y especialmente a una edad temprana al inicio, se asocian con una mejor evolución. [16] [153]

La esperanza de vida promedio es de 30 años desde el inicio de la enfermedad, que es de 5 a 10 años menos que la de las personas no afectadas. [5] Casi el 40% de las personas con EM llegan a la séptima década de la vida. [153] Sin embargo, dos tercios de las muertes están directamente relacionadas con las consecuencias de la enfermedad. [5] Las infecciones y otras complicaciones son especialmente peligrosas para los más discapacitados. [5] Aunque la mayoría de las personas pierden la capacidad de caminar antes de la muerte, el 90% es capaz de caminar de forma independiente a los 10 años desde el inicio y el 75% a los 15 años. [154] [ necesita actualización? ]

Epidemiología [ editar ]

Muertes por esclerosis múltiple por millón de personas en 2012
  0-0
  1-1
  2-2
  3-5
  6-12
  13-25

La EM es el trastorno autoinmune más común del sistema nervioso central . [17] En 2010, el número de personas con EM era de 2 a 2,5 millones (aproximadamente 30 por 100.000) en todo el mundo, con tasas que varían ampliamente en las diferentes regiones. [18] [2] Se estima que ese año provocó 18.000 muertes. [155] En África, las tasas son inferiores a 0,5 por 100.000, mientras que son de 2,8 por 100.000 en el sudeste asiático, 8,3 por 100.000 en las Américas y 80 por 100.000 en Europa. [18] Las tasas superan los 200 por 100.000 en determinadas poblaciones de ascendencia del norte de Europa. [2] El número de casos nuevos que se desarrollan por año es de aproximadamente 2,5 por 100.000. [18]

Las tasas de EM parecen estar aumentando; esto, sin embargo, puede explicarse simplemente por un mejor diagnóstico. [2] Los estudios sobre patrones poblacionales y geográficos han sido comunes [43] y han llevado a varias teorías sobre la causa. [14] [30] [34]

La EM suele aparecer en adultos de veintitantos o principios de los treinta, pero rara vez puede comenzar en la infancia y después de los 50 años. [2] [18] El subtipo progresivo primario es más común en personas de cincuenta años. [64] De manera similar a muchos trastornos autoinmunitarios, la enfermedad es más común en las mujeres y la tendencia puede ir en aumento. [5] [31] A partir de 2008, a nivel mundial es aproximadamente dos veces más común en mujeres que en hombres. [18] En los niños, es incluso más común en mujeres que en hombres, [5] mientras que en personas mayores de cincuenta años, afecta a hombres y mujeres casi por igual. [64]

Historia [ editar ]

Descubrimiento médico [ editar ]

Detalle del dibujo de Carswell de las lesiones de la EM en el tronco encefálico y la médula espinal (1838)

Robert Carswell (1793-1857), profesor británico de patología , y Jean Cruveilhier (1791-1873), profesor francés de anatomía patológica, describieron e ilustraron muchos de los detalles clínicos de la enfermedad, pero no la identificaron como una enfermedad separada. [156] Específicamente, Carswell describió las lesiones que encontró como "una lesión notable de la médula espinal acompañada de atrofia". [5] Bajo el microscopio, el patólogo suizo Georg Eduard Rindfleisch (1836-1908) observó en 1863 que las lesiones asociadas a la inflamación se distribuían alrededor de los vasos sanguíneos. [157] [158]

El neurólogo francés Jean-Martin Charcot (1825-1893) fue la primera persona en reconocer la esclerosis múltiple como una enfermedad distinta en 1868. [156] Resumiendo informes anteriores y agregando sus propias observaciones clínicas y patológicas, Charcot llamó a la enfermedad esclerosa en placas .

Historial de diagnóstico [ editar ]

El primer intento de establecer un conjunto de criterios de diagnóstico también se debió a Charcot en 1868. Publicó lo que ahora se conoce como la "Tríada de Charcot", que consiste en nistagmo , temblor de intención y habla telegráfica (exploración del habla) [159] Charcot también observó cambios cognitivos, describiendo a sus pacientes con un "marcado debilitamiento de la memoria" y "concepciones que se formaron lentamente". [20]

El diagnóstico se basó en la tríada de Charcot y la observación clínica hasta que Schumacher hizo el primer intento de estandarizar los criterios en 1965 al introducir algunos requisitos fundamentales: la diseminación de las lesiones en el tiempo (DIT) y el espacio (DIS), y que "los signos y síntomas no se pueden explicar mejor por otro proceso de enfermedad ". [159] Ambos requisitos fueron heredados posteriormente por los criterios de Poser y los criterios de McDonald , cuya versión de 2010 está actualmente en uso.

Durante el siglo XX, se desarrollaron teorías sobre la causa y la patogénesis y en la década de 1990 comenzaron a aparecer tratamientos efectivos. [5] Desde principios del siglo XXI, se han producido refinamientos de los conceptos. La revisión de 2010 de los criterios de McDonald permitió el diagnóstico de EM con una sola lesión probada (CIS). [160]

En 1996, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple de EE. UU. (NMSS) (Comité Asesor de Ensayos Clínicos) definió la primera versión de los fenotipos clínicos que se utiliza actualmente. En esta primera versión, proporcionaron definiciones estandarizadas para 4 cursos clínicos de EM: recidivante-remitente (RR), secundaria progresiva (SP), primaria progresiva (PP) y progresiva recidivante (PR). En 2010, PR se eliminó y se incorporó CIS. [160] Posteriormente, tres años después, la revisión de 2013 de los "fenotipos para el curso de la enfermedad" se vio obligada a considerar al CIS como uno de los fenotipos de la EM, dejando obsoletas algunas expresiones como "conversión de CIS a EM". [161]Otras organizaciones han propuesto nuevos fenotipos clínicos posteriores, como HAMS (Highly Active MS) como resultado del trabajo en los procesos de aprobación de DMT. [162]

Casos históricos [ editar ]

Estudio fotográfico de la locomoción de una mujer con EM con dificultades para caminar creado en 1887 por Muybridge

Hay varios relatos históricos de personas que probablemente tenían EM y vivieron antes o poco después de que Charcot describiera la enfermedad.

Una joven llamada Halldora que vivía en Islandia alrededor del año 1200 perdió repentinamente la visión y la movilidad pero, después de orar a los santos, los recuperó siete días después. Santa Lidwina de Schiedam (1380-1433), una monja holandesa , puede ser una de las primeras personas claramente identificables con EM. Desde los 16 años hasta su muerte a los 53, tuvo dolor intermitente, debilidad en las piernas y pérdida de la visión, síntomas típicos de la EM. [163] Ambos casos han llevado a la propuesta de una hipótesis del "gen vikingo" para la diseminación de la enfermedad. [164]

Augustus Frederick d'Este (1794-1848), hijo del príncipe Augustus Frederick, duque de Sussex y Lady Augusta Murray y nieto de Jorge III del Reino Unido , casi con certeza tenía EM. D'Este dejó un diario detallado que describe sus 22 años viviendo con la enfermedad. Su diario comenzó en 1822 y finalizó en 1846, aunque permaneció desconocido hasta 1948. Sus síntomas comenzaron a los 28 años con una repentina pérdida visual transitoria ( amaurosis fugaz ) tras el funeral de un amigo. Durante su enfermedad, desarrolló debilidad en las piernas, torpeza de las manos, entumecimiento, mareos, alteraciones de la vejiga y disfunción eréctil.. En 1844, comenzó a utilizar una silla de ruedas. A pesar de su enfermedad, mantuvo una visión optimista de la vida. [165] [166] Otro relato temprano de la EM fue mantenido por el cronista británico WNP Barbellion , nom-de-plume de Bruce Frederick Cummings (1889-1919), quien mantuvo un registro detallado de su diagnóstico y lucha. [166] Su diario se publicó en 1919 como El diario de un hombre decepcionado . [167]

Investigación [ editar ]

Artículo principal: investigación de la esclerosis múltiple
Para ver la revista anteriormente conocida como Multiple Sclerosis, consulte Multiple Sclerosis Journal .

Medicamentos [ editar ]

Estructura química de alemtuzumab

Hay investigaciones en curso que buscan tratamientos más efectivos, convenientes y tolerables para la EM remitente-recurrente; creación de terapias para los subtipos progresivos; estrategias de neuroprotección ; y tratamientos sintomáticos eficaces. [21]

Durante las décadas de 2000 y 2010, se aprobaron varios medicamentos orales que se espera que ganen en popularidad y frecuencia de uso. [168] Se están investigando varios fármacos orales más, incluidos ozanimod , laquinimod y estriol . Laquinimod se anunció en agosto de 2012 y se encuentra en un tercer ensayo de fase III después de resultados mixtos en los anteriores. [169] [170] De manera similar, se están realizando estudios destinados a mejorar la eficacia y la facilidad de uso de terapias ya existentes. Esto incluye el uso de nuevas preparaciones como la versión PEGilada de interferón-β-1a, que se espera pueda administrarse en dosis menos frecuentes con efectos similares. [171] [172]El estriol, una hormona sexual femenina que se encuentra en altas concentraciones durante la última etapa del embarazo, ha sido identificada como una terapia candidata para mujeres con EM remitente-recurrente y ha progresado a través de ensayos de fase II. [173] [174] Se espera la solicitud de aprobación del peginterferón beta-1a durante 2013. [172]

Los datos preliminares sugieren que el micofenolato de mofetilo , un medicamento inmunosupresor contra el rechazo , podría tener beneficios en la esclerosis múltiple. Sin embargo, la evidencia es insuficiente para determinar los efectos como tratamiento complementario del interferón beta-1a en pacientes con EMRR. [175]

Los anticuerpos monoclonales también han suscitado un gran interés. En 2012 , alemtuzumab , daclizumab y anticuerpos monoclonales CD20 como rituximab , [109] ocrelizumab y ofatumumab habían mostrado algún beneficio y estaban en estudio como tratamientos potenciales, [123] y la FDA aprobó el ocrelizumab para la EM primaria y recidivante en marzo de 2017. . [176] [98] Su uso también se ha visto acompañado por la aparición de efectos adversos potencialmente peligrosos, el más importante de los cuales es infecciones oportunistas. [168] En relación con estas investigaciones está el desarrollo de una prueba paraAnticuerpos contra el virus JC , que podrían ayudar a determinar quién tiene un mayor riesgo de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva al tomar natalizumab. [168] Si bien los anticuerpos monoclonales probablemente tendrán algún papel en el tratamiento de la enfermedad en el futuro, se cree que será pequeño debido a los riesgos asociados con ellos. [168]

Otra estrategia de investigación consiste en evaluar la eficacia combinada de dos o más fármacos. [177] La razón principal para el uso de varios medicamentos en la EM es que los tratamientos involucrados se dirigen a diferentes mecanismos y, por lo tanto, su uso no es necesariamente exclusivo. [177] También son posibles las sinergias , en las que un fármaco mejora el efecto de otro, pero también puede haber inconvenientes como el bloqueo de la acción del otro o empeoramiento de los efectos secundarios. [177] Se han realizado varios ensayos de terapia combinada, pero ninguno ha mostrado resultados lo suficientemente positivos como para considerarse un tratamiento útil para la EM. [177]

Las investigaciones sobre neuroprotección y tratamientos regenerativos, como la terapia con células madre , aunque son de gran importancia, se encuentran en las primeras etapas. [178] Asimismo, no existen tratamientos efectivos para las variantes progresivas de la enfermedad. Muchos de los medicamentos más nuevos, así como los que se encuentran en desarrollo, probablemente se evaluarán como terapias para el PPMS o SPMS. [168]

Los medicamentos que influyen en los canales iónicos de sodio dependientes de voltaje se están investigando como una estrategia neuroprotectora potencial debido al papel hipotético del sodio en el proceso patológico que conduce a la lesión axonal y la acumulación de discapacidad. Actualmente, no hay pruebas suficientes de un efecto de los bloqueadores de los canales de sodio para las personas con EM. [179]

Patogenia [ editar ]

La EM es una entidad clínicamente definida con varias presentaciones atípicas. Se han encontrado algunos autoanticuerpos en casos de EM atípica, dando lugar a familias de enfermedades separadas y restringiendo el concepto anteriormente más amplio de EM.

En primer lugar, se encontraron autoanticuerpos anti-AQP4 en la neuromielitis óptica (NMO), que anteriormente se consideraba una variante de la EM. Después de eso, se ha aceptado todo un espectro de enfermedades denominadas NMOSD (enfermedades del espectro NMO) o enfermedades anti-AQP4. [180]

Posteriormente se constató que algunos casos de EM presentaban autoanticuerpos anti-MOG , principalmente superpuestos con la variante de Marburg . Se encontró que los autoanticuerpos anti-MOG también estaban presentes en ADEM, y ahora se está considerando un segundo espectro de enfermedades separadas. En este momento, se nombra de manera inconsistente entre diferentes autores, pero normalmente es algo similar a las enfermedades desmielinizantes anti-MOG . [180]

Finalmente, se acepta un tercer tipo de autoanticuerpos. Son varios autoanticuerpos anti-neurofascina que dañan los nodos de Ranvier de las neuronas. Estos anticuerpos están más relacionados con la desmielinización nerviosa periférica, pero también se encontraron en la EMPP progresiva crónica y la desmielinización combinada central y periférica (CCPD, que se considera otra presentación atípica de la EM). [181]

Además de todos estos autoanticuerpos encontrados, se han reportado cuatro patrones diferentes de desmielinización en la EM, lo que abre la puerta a considerar la EM como una enfermedad heterogénea . [182]

Biomarcadores de enfermedades [ editar ]

Imagen de resonancia magnética cerebral producida mediante una secuencia de fase de eco de gradiente que muestra un depósito de hierro en una lesión de sustancia blanca (dentro del cuadro verde en el medio de la imagen; realzado y marcado con una flecha roja en la esquina superior izquierda) [183]

Si bien no se espera que los criterios de diagnóstico cambien en un futuro cercano, se está trabajando para desarrollar biomarcadores que ayuden con el diagnóstico y la predicción de la progresión de la enfermedad. [168] Los nuevos métodos de diagnóstico que se están investigando incluyen el trabajo con anticuerpos anti-mielina y estudios con suero y líquido cefalorraquídeo, pero ninguno de ellos ha arrojado resultados positivos confiables. [184]

En la actualidad, no existen investigaciones de laboratorio que puedan predecir el pronóstico. Se han propuesto varios enfoques prometedores que incluyen: interleucina-6 , óxido nítrico y óxido nítrico sintasa , osteopontina y fetuina -A. [184] Dado que la progresión de la enfermedad es el resultado de la degeneración de las neuronas, se están investigando las funciones de las proteínas que muestran pérdida de tejido nervioso, como neurofilamentos , tau y N-acetilaspartato . [184] [185] [186]Otros efectos incluyen la búsqueda de biomarcadores que distingan entre los que responderán y los que no responderán a los medicamentos. [184]

Las mejoras en las técnicas de neuroimagen, como la tomografía por emisión de positrones (PET) o la resonancia magnética (RM), prometen un mejor diagnóstico y predicciones de pronóstico, aunque el efecto de tales mejoras en la práctica médica diaria puede tardar varias décadas. [168] Con respecto a la resonancia magnética, hay varias técnicas que ya han demostrado cierta utilidad en entornos de investigación y podrían introducirse en la práctica clínica, como las secuencias de recuperación de doble inversión, transferencia de magnetización , tensor de difusión y resonancia magnética funcional . [187]Estas técnicas son más específicas para la enfermedad que las existentes, pero aún carecen de cierta estandarización de los protocolos de adquisición y la creación de valores normativos. [187] Este es particularmente el caso de la espectroscopia de resonancia magnética de protones , para la cual una serie de variaciones metodológicas observadas en la literatura pueden ser la base de inconsistencias continuas en las anomalías metabólicas del sistema nervioso central, particularmente en N-acetil aspartato , mioinositol , colina , glutamato , GABA. y GSH , observado para la esclerosis múltiple y sus subtipos. [188]Existen otras técnicas en desarrollo que incluyen agentes de contraste capaces de medir los niveles de macrófagos periféricos , inflamación o disfunción neuronal, [187] y técnicas que miden la deposición de hierro que podrían servir para determinar el papel de esta característica en la EM, o la de la enfermedad cerebral. perfusión. [187] De manera similar, los nuevos radiotrazadores PET podrían servir como marcadores de procesos alterados como inflamación cerebral, patología cortical, apoptosis o remielinización. [189] Los anticuerpos contra el canal de potasio Kir4.1 pueden estar relacionados con la EM. [190]

Insuficiencia venosa cerebroespinal crónica [ editar ]

Artículo principal: insuficiencia venosa cerebroespinal crónica

En 2008, el cirujano vascular Paolo Zamboni sugirió que la EM implica el estrechamiento de las venas que drenan el cerebro, a lo que se refirió como insuficiencia venosa cerebroespinal crónica (CCSVI). Encontró CCSVI en todos los pacientes con EM en su estudio, realizó un procedimiento quirúrgico, luego llamó a los medios el "procedimiento de liberación" para corregirlo, y afirmó que el 73% de los participantes mejoraron. [191] Esta teoría recibió una atención significativa en los medios de comunicación y entre las personas con EM, especialmente en Canadá. [192] Se han planteado preocupaciones con la investigación de Zamboni, ya que no fue cegada ni controlada, y sus suposiciones sobre la causa subyacente de la enfermedad no están respaldadas por datos conocidos. [193]Además, estudios posteriores no han encontrado una relación similar o han encontrado una que es mucho menos fuerte [194], lo que plantea serias objeciones a la hipótesis. [195] El "procedimiento de liberación" ha sido criticado por resultar en complicaciones graves y muertes con beneficios no probados. [193] Por lo tanto, a partir de 2013 no se recomienda para el tratamiento de la EM. [196] Se están realizando investigaciones adicionales que investigan la hipótesis CCSVI. [197] [ necesita actualización ]

Ver también [ editar ]

  • Lista de organizaciones de esclerosis múltiple
  • Lista de personas con esclerosis múltiple

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h "Página de información de esclerosis múltiple de NINDS" . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . 19 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2016 . Consultado el 6 de marzo de 2016 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n Milo R, Kahana E (marzo de 2010). "Esclerosis múltiple: geoepidemiología, genética y medio ambiente". Revisiones de autoinmunidad . 9 (5): A387-94. doi : 10.1016 / j.autrev.2009.11.010 . PMID 19932200 . 
  3. ↑ a b Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (febrero de 2012). "Conceptos actuales en esclerosis múltiple: autoinmunidad versus oligodendrogliopatía". Revisiones clínicas en alergia e inmunología . 42 (1): 26–34. doi : 10.1007 / s12016-011-8287-6 . PMID 22189514 . S2CID 21058811 .  
  4. ↑ a b c d e f g h i j Tsang BK, Macdonell R (diciembre de 2011). "Esclerosis múltiple: diagnóstico, manejo y pronóstico". Médico de familia australiano . 40 (12): 948–55. PMID 22146321 . 
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar como en au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf Compston A , Coles A (octubre de 2008). "Esclerosis múltiple". Lancet . 372 (9648): 1502-17. doi : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7 . PMID  18970977 . S2CID  195686659 .
  6. ^ a b Colaboradores de incidencia y prevalencia de lesiones y enfermedades de GBD 2015 (octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  7. ^ a b Colaboradores de Mortalidad y Causas de Muerte de GBD 2015 (octubre de 2016). "Esperanza de vida global, regional y nacional, mortalidad por todas las causas y mortalidad por causas específicas para 249 causas de muerte, 1980-2015: un análisis sistemático para el Estudio de la carga mundial de enfermedades 2015" . Lancet . 388 (10053): 1459-1544. doi : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  8. ^ a b c d e f g h i j k l Compston A, Coles A (abril de 2002). "Esclerosis múltiple". Lancet . 359 (9313): 1221–31. doi : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08220-X . PMID 11955556 . S2CID 14207583 .  
  9. ^ Murray ED, Buttner EA, Precio BH (2012). "Depresión y psicosis en la práctica neurológica". En Daroff R, Fenichel G, Jankovic J, Mazziotta J (eds.). La neurología de Bradley en la práctica clínica (6ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier / Saunders. ISBN 978-1-4377-0434-1.
  10. ^ a b c Piryonesi SM, Rostampour S, Piryonesi SA (enero de 2021). "Predicción de caídas y lesiones en personas con esclerosis múltiple mediante algoritmos de aprendizaje automático". Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 49 : 102740. doi : 10.1016 / j.msard.2021.102740 . PMID 33450500 . 
  11. ^ Mazumder R, Murchison C, Bourdette D, Cameron M (25 de septiembre de 2014). "Caídas en personas con esclerosis múltiple en comparación con caídas en controles sanos" . PLOS ONE . 9 (9): e107620. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9j7620M . doi : 10.1371 / journal.pone.0107620 . PMC 4177842 . PMID 25254633 .  
  12. ^ Baecher-Allan C, Kaskow BJ, Weiner HL (febrero de 2018). "Esclerosis múltiple: mecanismos e inmunoterapia" . Neurona . 97 (4): 742–768. doi : 10.1016 / j.neuron.2018.01.021 . PMID 29470968 . S2CID 3499974 .  
  13. ^ a b c d e f Lublin FD , Reingold SC (abril de 1996). "Definición del curso clínico de la esclerosis múltiple: resultados de una encuesta internacional. Comité Asesor de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple (Estados Unidos) sobre Ensayos Clínicos de Nuevos Agentes en Esclerosis Múltiple". Neurología . 46 (4): 907-11. doi : 10.1212 / WNL.46.4.907 . PMID 8780061 . 
  14. ↑ a b c d e f g h Ascherio A, Munger KL (abril de 2007). "Factores de riesgo ambientales para la esclerosis múltiple. Parte I: el papel de la infección" . Annals of Neurology . 61 (4): 288–99. doi : 10.1002 / ana.21117 . PMID 17444504 . S2CID 7682774 .  
  15. ↑ a b c d e f g h Huntley A (enero de 2006). "Una revisión de la evidencia de la eficacia de las medicinas complementarias y alternativas en la EM". Revista internacional de EM . 13 (1): 5–12, 4. PMID 16420779 . 
  16. ↑ a b c Weinshenker BG (1994). "Historia natural de la esclerosis múltiple". Annals of Neurology . 36 (Supl.): S6-11. doi : 10.1002 / ana.410360704 . PMID 8017890 . S2CID 7140070 .  
  17. ↑ a b Berer K, Krishnamoorthy G (noviembre de 2014). "Vista microbiana de la autoinmunidad del sistema nervioso central". Cartas FEBS . 588 (22): 4207-13. doi : 10.1016 / j.febslet.2014.04.007 . PMID 24746689 . S2CID 2772656 .  
  18. ^ a b c d e f g Organización Mundial de la Salud (2008). Atlas: Recursos sobre la esclerosis múltiple en el mundo 2008 (PDF) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 15-16. ISBN  978-92-4-156375-8. Archivado (PDF) desde el original el 4 de octubre de 2013.
  19. ^ GBD 2013 causas de mortalidad de colaboradores de muerte (enero de 2015). "Mortalidad global, regional y nacional por todas las causas y por causas específicas por edad y sexo por 240 causas de muerte, 1990-2013: un análisis sistemático para el Estudio de la carga mundial de enfermedades de 2013" . Lancet . 385 (9963): 117–71. doi : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  20. ^ a b c Clanet M (junio de 2008). "Jean-Martin Charcot. 1825 a 1893" . Revista internacional de EM . 15 (2): 59–61. PMID 18782501 . Archivado desde el original (PDF) el 30 de marzo de 2019 . Consultado el 21 de octubre de 2010 . 
    * Charcot, J. (1868). "Histologie de la sclerose en plaques". Gazette des Hopitaux, París . 41 : 554-5.
  21. ↑ a b Cohen JA (julio de 2009). "Terapias emergentes para la esclerosis múltiple recidivante" . Archivos de Neurología . 66 (7): 821–8. doi : 10.1001 / archneurol.2009.104 . PMID 19597083 . 
  22. ^ "Signos de MS" . Webmd . Archivado desde el original el 30 de septiembre de 2016 . Consultado el 7 de octubre de 2016 .
  23. ^ Kurtzke JF (noviembre de 1983). "Calificación de deterioro neurológico en la esclerosis múltiple: una escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS)" . Neurología . 33 (11): 1444–52. doi : 10.1212 / WNL.33.11.1444 . PMID 6685237 . 
  24. ^ Amato MP, Ponziani G (agosto de 1999). "Cuantificación de deterioro en EM: discusión de las escalas en uso". Esclerosis múltiple . 5 (4): 216–9. doi : 10.1191 / 135245899678846113 . PMID 10467378 . 
  25. ^ Rudick RA, Cutter G, Reingold S (octubre de 2002). "El compuesto funcional de la esclerosis múltiple: una nueva medida de resultado clínico para ensayos de sderosis múltiple". Esclerosis múltiple . 8 (5): 359–65. doi : 10.1191 / 1352458502ms845oa . PMID 12356200 . S2CID 31529508 .  
  26. ^ van Munster CE, Uitdehaag BM (marzo de 2017). "Medidas de resultado en ensayos clínicos de esclerosis múltiple" . Medicamentos para el SNC . 31 (3): 217-236. doi : 10.1007 / s40263-017-0412-5 . PMC 5336539 . PMID 28185158 .  
  27. ↑ a b Tataru N, Vidal C, Decavel P, Berger E, Rumbach L (2006). "Impacto limitado de la ola de calor del verano en Francia (2003) en los ingresos hospitalarios y las recaídas de la esclerosis múltiple". Neuroepidemiología . 27 (1): 28–32. doi : 10.1159 / 000094233 . PMID 16804331 . S2CID 20870484 .  
  28. ^ Heesen C, Mohr DC, Huitinga I, Bergh FT, Gaab J, Otte C, Gold SM (marzo de 2007). "Regulación del estrés en la esclerosis múltiple: temas y conceptos actuales". Esclerosis múltiple . 13 (2): 143–8. doi : 10.1177 / 1352458506070772 . PMID 17439878 . S2CID 8262595 .  
  29. ^ Martinelli V (2000). "Trauma, estrés y esclerosis múltiple". Ciencias neurológicas . 21 (4 Suppl 2): ​​S849-52. doi : 10.1007 / s100720070024 . PMID 11205361 . S2CID 2376078 .  
  30. ↑ a b c d e f Marrie RA (diciembre de 2004). "Factores de riesgo ambientales en la etiología de la esclerosis múltiple". La lanceta. Neurología . 3 (12): 709-18. doi : 10.1016 / S1474-4422 (04) 00933-0 . PMID 15556803 . S2CID 175786 .  
  31. ↑ a b c Alonso A, Hernán MA (julio de 2008). "Tendencias temporales en la incidencia de esclerosis múltiple: una revisión sistemática" . Neurología . 71 (2): 129–35. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000316802.35974.34 . PMC 4109189 . PMID 18606967 .  
  32. ↑ a b Pugliatti M, Sotgiu S, Rosati G (julio de 2002). "La prevalencia mundial de la esclerosis múltiple". Neurología Clínica y Neurocirugía . 104 (3): 182–91. doi : 10.1016 / S0303-8467 (02) 00036-7 . PMID 12127652 . S2CID 862001 .  
  33. ^ Grimaldi LM, Salemi G, Grimaldi G, Rizzo A, Marziolo R, Lo Presti C, Maimone D, Savettieri G (noviembre de 2001). "Alta incidencia y creciente prevalencia de EM en Enna (Sicilia), sur de Italia". Neurología . 57 (10): 1891–3. doi : 10.1212 / wnl.57.10.1891 . PMID 11723283 . S2CID 34895995 .  
  34. ↑ a b c d Ascherio A, Munger KL (junio de 2007). "Factores de riesgo ambientales para la esclerosis múltiple. Parte II: factores no infecciosos". Annals of Neurology . 61 (6): 504-13. doi : 10.1002 / ana.21141 . PMID 17492755 . S2CID 36999504 .  
  35. ^ Ascherio A, Munger KL, Simon KC (junio de 2010). "Vitamina D y esclerosis múltiple". La lanceta. Neurología . 9 (6): 599–612. doi : 10.1016 / S1474-4422 (10) 70086-7 . PMID 20494325 . S2CID 12802790 .  
  36. ^ Koch MW, Metz LM, Agrawal SM, Yong VW (enero de 2013). "Factores ambientales y su regulación de la inmunidad en la esclerosis múltiple" . Revista de Ciencias Neurológicas . 324 (1–2): 10–6. doi : 10.1016 / j.jns.2012.10.021 . PMC 7127277 . PMID 23154080 .  
  37. ^ Kulie T, Groff A, Redmer J, Hounshell J, Schrager S (2009). "Vitamina D: una revisión basada en evidencia" . Revista de la Junta Estadounidense de Medicina Familiar . 22 (6): 698–706. doi : 10.3122 / jabfm.2009.06.090037 . PMID 19897699 . 
  38. ^ Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick AD (febrero de 2004). "Genética de la esclerosis múltiple". La lanceta. Neurología . 3 (2): 104–10. doi : 10.1016 / S1474-4422 (03) 00663-X . PMID 14747002 . S2CID 16707321 .  
  39. ^ Skene NG, Grant SG (2016). "Identificación de tipos de células vulnerables en los principales trastornos cerebrales mediante transcriptomas unicelulares y enriquecimiento del tipo de células ponderadas por expresión" . Fronteras en neurociencia . 10 : 16. doi : 10.3389 / fnins.2016.00016 . PMC 4730103 . PMID 26858593 .  
  40. ^ Hassan-Smith G, Douglas MR (octubre de 2011). "Epidemiología y diagnóstico de la esclerosis múltiple". Revista británica de medicina hospitalaria . 72 (10): M146-51. doi : 10.12968 / hmed.2011.72.Sup10.M146 . PMID 22041658 . 
  41. ^ Rosati G (abril de 2001). "La prevalencia de la esclerosis múltiple en el mundo: una actualización". Ciencias neurológicas . 22 (2): 117–39. doi : 10.1007 / s100720170011 . PMID 11603614 . S2CID 207051545 .  
  42. ↑ a b c d Baranzini SE (junio de 2011). "Revelando la base genética de la esclerosis múltiple: ¿ya llegamos?" . Opinión Actual en Genética y Desarrollo . 21 (3): 317–24. doi : 10.1016 / j.gde.2010.12.006 . PMC 3105160 . PMID 21247752 .  
  43. ↑ a b Kurtzke JF (octubre de 1993). "Evidencia epidemiológica de la esclerosis múltiple como infección" . Revisiones de microbiología clínica . 6 (4): 382–427. doi : 10.1128 / CMR.6.4.382 . PMC 358295 . PMID 8269393 .  
  44. ^ Gilden DH (marzo de 2005). "Causas infecciosas de la esclerosis múltiple" . La lanceta. Neurología . 4 (3): 195–202. doi : 10.1016 / S1474-4422 (05) 01017-3 . PMC 7129502 . PMID 15721830 .  
  45. ^ Stowe J, Andrews N, Miller E (enero de 2020). "¿Las vacunas desencadenan enfermedades neurológicas? Evaluación epidemiológica de la vacunación y enfermedades neurológicas utilizando ejemplos de esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barré y narcolepsia" . Medicamentos para el SNC . 34 (1): 1–8. doi : 10.1007 / s40263-019-00670-y . PMC 7224038 . PMID 31576507 .  
  46. ^ Spitsin S, Koprowski H (2008). "Papel del ácido úrico en la esclerosis múltiple". Temas de actualidad en microbiología e inmunología . 318 : 325–42. doi : 10.1007 / 978-3-540-73677-6_13 . ISBN 978-3-540-73676-9. PMID  18219824 .
  47. ^ Chen Y, Popko B (2018). "Los cristales de colesterol impiden la reparación del nervio". Ciencia . 359 (6376): 635–636. Código bibliográfico : 2018Sci ... 359..635C . doi : 10.1126 / science.aar7369 . PMID 29439228 . S2CID 3257111 .  
  48. ^ Cantuti-Castelvetri L, Fitzner D, Bosch-Queralt M, Weil MT, Su M, Sen P, Ruhwedel T, Mitkovski M, Trendelenburg G, Lütjohann D, Möbius W, Simons M (2018). "La depuración defectuosa del colesterol limita la remielinización en el sistema nervioso central envejecido" . Ciencia . 359 (6376): 684–688. Código bibliográfico : 2018Sci ... 359..684C . doi : 10.1126 / science.aan4183 . PMID 29301957 . 
  49. ↑ a b Chari DM (2007). "Remielinización en la esclerosis múltiple" . Revista Internacional de Neurobiología . 79 : 589–620. doi : 10.1016 / S0074-7742 (07) 79026-8 . ISBN 9780123737366. PMC  7112255 . PMID  17531860 .
  50. ^ Pittock SJ, Lucchinetti CF (marzo de 2007). "La patología de la EM: nuevos conocimientos y posibles aplicaciones clínicas". El neurólogo . 13 (2): 45–56. doi : 10.1097 / 01.nrl.0000253065.31662.37 . PMID 17351524 . S2CID 2993523 .  
  51. ^ Ferré JC, Shiroishi MS, Law M (noviembre de 2012). "Técnicas avanzadas utilizando medios de contraste en neuroimagen" . Clínicas de imágenes por resonancia magnética de América del Norte . 20 (4): 699–713. doi : 10.1016 / j.mric.2012.07.007 . PMC 3479680 . PMID 23088946 .  
  52. ^ Trojano M, Paolicelli D (noviembre de 2001). "El diagnóstico diferencial de la esclerosis múltiple: clasificación y características clínicas de los síndromes neurológicos recidivantes y progresivos". Ciencias neurológicas . 22 (Supl. 2): S98-102. doi : 10.1007 / s100720100044 . PMID 11794488 . S2CID 3057096 .  
  53. ^ Poser CM, Brinar VV (junio de 2004). "Criterios de diagnóstico de la esclerosis múltiple: una revisión histórica". Neurología Clínica y Neurocirugía . 106 (3): 147–58. doi : 10.1016 / j.clineuro.2004.02.004 . PMID 15177763 . S2CID 23452341 .  
  54. ^ a b c d McDonald WI , Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD, McFarland HF, Paty DW, Polman CH, Reingold SC, Sandberg-Wollheim M, Sibley W, Thompson A, van den Noort S , Weinshenker BY, Wolinsky JS (julio de 2001). "Criterios de diagnóstico recomendados para la esclerosis múltiple: directrices del Panel internacional sobre el diagnóstico de esclerosis múltiple". Annals of Neurology . 50 (1): 121–7. doi : 10.1002 / ana.1032 . PMID 11456302 . S2CID 13870943 .  
  55. ^ Rashid W, Miller DH (febrero de 2008). "Avances recientes en neuroimagen de la esclerosis múltiple". Seminarios de Neurología . 28 (1): 46–55. doi : 10.1055 / s-2007-1019127 . PMID 18256986 . 
  56. ^ Link H, Huang YM (noviembre de 2006). "Bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo de la esclerosis múltiple: una actualización de la metodología y la utilidad clínica". Revista de neuroinmunología . 180 (1-2): 17-28. doi : 10.1016 / j.jneuroim.2006.07.006 . PMID 16945427 . S2CID 22724352 .  
  57. ^ Gronseth GS, Ashman EJ (mayo de 2000). "Parámetro de práctica: la utilidad de los potenciales evocados en la identificación de lesiones clínicamente silenciosas en pacientes con sospecha de esclerosis múltiple (una revisión basada en la evidencia): Informe del Subcomité de Estándares de Calidad de la Academia Americana de Neurología" . Neurología . 54 (9): 1720–5. doi : 10.1212 / WNL.54.9.1720 . PMID 10802774 . 
  58. ^ Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS (diciembre de 2005) . "Criterios de diagnóstico para la esclerosis múltiple: revisiones de 2005 de los" Criterios de McDonald " ". Annals of Neurology . 58 (6): 840–6. doi : 10.1002 / ana.20703 . PMID 16283615 . S2CID 54512368 .  
  59. ^ Rovira À (noviembre de 2017). "Diagnóstico de esclerosis múltiple" . Revista de la Sociedad Belga de Radiología . 101 (S1): 12. doi : 10.5334 / jbr-btr.1426 .
  60. ^ Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple . "Cambios en las descripciones del curso (o" tipo ") de la enfermedad de la esclerosis múltiple" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 3 de agosto de 2016 . Consultado el 21 de agosto de 2017 . NUEVO CURSO AÑADIDO: Síndrome clínicamente aislado (CIS) ... CURSO ELIMINADO: Recaída progresiva (PRMS).
  61. ^ Lublin FD, et al. (15 de julio de 2014). "Definición del curso clínico de la esclerosis múltiple, las revisiones de 2013" . Neurología . 83 (3): 278–286. doi : 10.1212 / WNL.0000000000000560 . PMC 4117366 . PMID 24871874 .  
  62. ^ Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple . "Tipos de EM" . Archivado desde el original el 7 de julio de 2017 . Consultado el 21 de agosto de 2017 . Se han identificado cuatro cursos de enfermedad en la esclerosis múltiple: síndrome clínicamente aislado (CIS), EM remitente-recurrente (EMRR), EM primaria progresiva (PPMS) y EM secundaria progresiva (SPMS).
  63. ↑ a b Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (mayo de 2005). "Síndromes clínicamente aislados sugestivos de esclerosis múltiple, parte I: historia natural, patogenia, diagnóstico y pronóstico". La lanceta. Neurología . 4 (5): 281–8. doi : 10.1016 / S1474-4422 (05) 70071-5 . PMID 15847841 . S2CID 36401666 .  
  64. ^ a b c Miller DH, Leary SM (octubre de 2007). "Esclerosis múltiple primaria progresiva". La lanceta. Neurología . 6 (10): 903-12. doi : 10.1016 / S1474-4422 (07) 70243-0 . hdl : 1871/24666 . PMID 17884680 . S2CID 31389841 .  
  65. ^ Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, Kappos L, Comi G, Filippi M (abril de 2006). "Esclerosis múltiple secundaria progresiva: conocimientos actuales y retos de futuro". La lanceta. Neurología . 5 (4): 343–54. doi : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70410-0 . PMID 16545751 . S2CID 39503553 .  
  66. ^ a b Sørensen PS, Centonze D, Giovannoni G, et al. (2020). "Opinión de expertos sobre el uso de tabletas de cladribina en la práctica clínica" . Ther Adv Neurol Disord (revisión). 13 : 1756286420935019. doi : 10.1177 / 1756286420935019 . PMC 7318823 . PMID 32636933 .  
  67. ^ Comunicado de prensa de Novartis sobre la aprobación
  68. ^ Saida T (noviembre de 2004). "[Esclerosis múltiple: tratamiento y prevención de recaídas y progresión en la esclerosis múltiple]". Rinsho Shinkeigaku (Revisión) (en japonés). 44 (11): 796–8. PMID 15651294 . 
  69. ^ Pittock SJ, Rodríguez M (2008). "Esclerosis múltiple benigna: una entidad clínica distinta con implicaciones terapéuticas". Temas de actualidad en microbiología e inmunología . 318 : 1-17. doi : 10.1007 / 978-3-540-73677-6_1 . ISBN 978-3-540-73676-9. PMID  18219812 .
  70. ^ Feinstein A (2007). La neuropsiquiatría clínica de la esclerosis múltiple . Espectros del SNC . 10 (2ª ed.). Cambridge: Cambridge University Press. pag. 20. doi : 10.1017 / s1092852900022720 . ISBN 978-0521852340. PMID  15858453 .
  71. ^ Stadelmann C, Brück W (noviembre de 2004). "Lecciones de la neuropatología de las formas atípicas de la esclerosis múltiple". Ciencias neurológicas . 25 (Supl. 4): S319-22. doi : 10.1007 / s10072-004-0333-1 . PMID 15727225 . S2CID 21212935 .  
  72. ^ Fujihara K (junio de 2019). "Trastornos del espectro de la neuromielitis óptica: aún evolucionando y ampliando" . Curr. Opin. Neurol. (Revisar). 32 (3): 385–394. doi : 10.1097 / WCO.0000000000000694 . PMC 6522202 . PMID 30893099 .  
  73. ^ Rae-Grant A, día GS, Marrie RA, Rabinstein A, Cree BA, Gronseth GS, et al. (Abril de 2018). "Resumen de recomendaciones de la guía de práctica: terapias modificadoras de la enfermedad para adultos con esclerosis múltiple: informe del Subcomité de desarrollo, difusión e implementación de la guía de la Academia Estadounidense de Neurología" . Neurología . 90 (17): 777–788. doi : 10.1212 / WNL.0000000000005347 . PMID 29686116 . 
  74. ^ Burton JM, O'Connor PW, Hohol M, Beyene J (diciembre de 2012). "Esteroides orales versus intravenosos para el tratamiento de recaídas en la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 : CD006921. doi : 10.1002 / 14651858.CD006921.pub3 . PMID 23235634 . 
  75. ^ Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, et al. (2000). "Corticosteroides o ACTH para las exacerbaciones agudas en la esclerosis múltiple". Cochrane Database Syst Rev (4): CD001331. doi : 10.1002 / 14651858.CD001331 . PMID 11034713 . 
  76. ^ El Centro Colaborador Nacional para Condiciones Crónicas (2004). Esclerosis múltiple: guía clínica nacional para el diagnóstico y manejo en atención primaria y secundaria (PDF) . Londres: Royal College of Physicians. págs. 54–57. ISBN  1-86016-182-0. PMID  21290636 . Consultado el 6 de febrero de 2013 .
  77. ^ Petzold A, Braithwaite T, van Oosten BW (enero de 2020). "Caso de un nuevo ensayo de tratamiento con corticosteroides en la neuritis óptica: revisión de la evidencia actualizada" . J. Neurol. Neurourgo. Psiquiatría (revisión). 91 (1): 9-14. doi : 10.1136 / jnnp-2019-321653 . PMC 6952848 . PMID 31740484 .  
  78. ^ a b c Rice GP, Incorvaia B, Munari L, et al. (2001). "Interferón en la esclerosis múltiple remitente-recurrente" . Cochrane Database Syst Rev (4): CD002002. doi : 10.1002 / 14651858.CD002002 . PMC 7017973 . PMID 11687131 .  
  79. ^ a b Pucci E, Giuliani G, Solari A, et al. (Octubre de 2011). "Natalizumab para la esclerosis múltiple remitente recurrente". Cochrane Database Syst Rev (10): CD007621. doi : 10.1002 / 14651858.CD007621.pub2 . PMID 21975773 . 
  80. ^ a b c La Mantia L, Tramacere I, Firwana B, et al. (Abril de 2016). "Fingolimod para la esclerosis múltiple remitente-recurrente". Cochrane Database Syst Rev . 4 : CD009371. doi : 10.1002 / 14651858.CD009371.pub2 . PMID 27091121 . 
  81. ^ a b c He D, Zhang C, Zhao X, Zhang Y, Dai Q, Li Y, Chu L (marzo de 2016). "Teriflunomida para la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 : CD009882. doi : 10.1002 / 14651858.CD009882.pub3 . PMID 27003123 . 
  82. ^ "La FDA aprueba nuevo tratamiento de esclerosis múltiple Aubagio" (Comunicado de prensa). FDA de EE. UU. 12 de septiembre de 2012. Archivado desde el original el 30 de enero de 2017 . Consultado el 22 de septiembre de 2017 .
  83. ^ a b c Xu Z, Zhang F, Sun F, et al. (Abril de 2015). "Dimetilfumarato para la esclerosis múltiple". Cochrane Database Syst Rev (4): CD011076. doi : 10.1002 / 14651858.CD011076.pub2 . PMID 25900414 . 
  84. ^ a b "TECFIDERA ™ (dimetil fumarato) de Biogen Idec aprobado en Estados Unidos como tratamiento oral de primera línea para la esclerosis múltiple" (comunicado de prensa). Biogen Idec. 27 de marzo de 2013. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2013 . Consultado el 4 de junio de 2013 .
  85. ^ "FDA aprueba Lemtrada" . Comunicado de prensa de Biogen Idec. 14 de noviembre de 2013. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2014.
  86. ^ Riera R, Porfírio GJ, Torloni MR (abril de 2016). "Alemtuzumab para la esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 : CD011203. doi : 10.1002 / 14651858.CD011203.pub2 . PMC 6486037 . PMID 27082500 .  
  87. ^ "Aprobación de la FDA Ocrevus" . Comunicado de prensa de la FDA. 29 de marzo de 2017. Archivado desde el original el 3 de abril de 2017.
  88. ↑ a b c d e Faissner S, Gold R (2019). "Esclerosis múltiple progresiva: últimos avances terapéuticos y direcciones futuras" . Ther Adv Neurol Disord . 12 : 1756286419878323. doi : 10.1177 / 1756286419878323 . PMC 6764045 . PMID 31598138 .  
  89. ^ "La FDA aprueba un nuevo fármaco oral para tratar la esclerosis múltiple" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (Comunicado de prensa) . Consultado el 22 de abril de 2019 .
  90. ^ Derfuss T, Mehling M, Papadopoulou A, Bar-Or A, Cohen JA, Kappos L (abril de 2020). "Avances en terapias inmunomoduladoras orales en esclerosis múltiple recidivante". Lancet Neurol . 19 (4): 336–47. doi : 10.1016 / S1474-4422 (19) 30391-6 . PMID 32059809 . S2CID 211081925 .  
  91. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento oral para la esclerosis múltiple" . fda.gov . Consultado el 11 de mayo de 2019 .
  92. ^ "Zeposia: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 27 de marzo de 2020 .
  93. ^ "La Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos aprueba ZEPOSIA (ozanimod) de Bristol Myers Squibb, un nuevo tratamiento oral para las formas recurrentes de esclerosis múltiple" . Bristol-Myers Squibb Company (Comunicado de prensa). 26 de marzo de 2020 . Consultado el 26 de marzo de 2020 .
  94. ^ Rasche L, Paul F (diciembre de 2018). "Ozanimod para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente recurrente". Opinión del experto Pharmacother . 19 (18): 2073-2086. doi : 10.1080 / 14656566.2018.1540592 . PMID 30407868 . S2CID 53238737 .  
  95. ^ "Janssen anuncia la aprobación de la FDA estadounidense de Ponvory (ponesimod), un tratamiento oral para adultos con esclerosis múltiple recidivante que ha demostrado ser superior a Aubagio (teriflunomida) para reducir las recaídas anuales y las lesiones cerebrales" (Comunicado de prensa). Janssen. 19 de marzo de 2021 . Consultado el 19 de marzo de 2021 , a través de PR Newswire.
  96. ^ Manouchehrinia A, Constantinescu CS (octubre de 2012). "Rentabilidad de las terapias modificadoras de la enfermedad en la esclerosis múltiple". Informes actuales de neurología y neurociencia . 12 (5): 592–600. doi : 10.1007 / s11910-012-0291-6 . PMID 22782520 . S2CID 1187916 .  
  97. ↑ a b Ron Winslow (28 de marzo de 2017). "Después de 40 años de odisea, el primer medicamento para la EM agresiva gana la aprobación de la FDA" . STAT. Archivado desde el original el 1 de abril de 2017.
  98. ^ a b c d e "Ocrevus- inyección de ocrelizumab" . DailyMed . 13 de diciembre de 2019 . Consultado el 26 de marzo de 2020 .
  99. ^ a b "Carta de aprobación de BLA" (PDF) . FDA. 28 de marzo de 2017. Archivado (PDF) desde el original el 2 de abril de 2017.
  100. ↑ a b Hassan-Smith G, Douglas MR (noviembre de 2011). "Manejo y pronóstico de la esclerosis múltiple". Revista británica de medicina hospitalaria . 72 (11): M174-6. doi : 10.12968 / hmed.2011.72.Sup11.M174 . PMID 22082979 . 
  101. ^ Freedman MS (enero de 2011). "Seguimiento a largo plazo de ensayos clínicos de terapias de esclerosis múltiple". Neurología . 76 (1 Supl. 1): S26-34. doi : 10.1212 / WNL.0b013e318205051d . PMID 21205679 . S2CID 16929304 .  
  102. ^ Qizilbash N, Mendez I, Sanchez-de la Rosa R (enero de 2012). "Análisis de beneficio-riesgo del acetato de glatiramer para la esclerosis múltiple del síndrome remitente-recidivante y clínicamente aislado". Terapéutica clínica . 34 (1): 159-176.e5. doi : 10.1016 / j.clinthera.2011.12.006 . PMID 22284996 . 
  103. ^ Bates D (enero de 2011). "Efectos del tratamiento de terapias inmunomoduladoras en diferentes etapas de la esclerosis múltiple en ensayos a corto plazo". Neurología . 76 (1 Supl. 1): S14-25. doi : 10.1212 / WNL.0b013e3182050388 . PMID 21205678 . S2CID 362182 .  
  104. ^ Clerico M, Faggiano F, Palace J, et al. (Abril de 2008). "Interferón beta recombinante o acetato de glatiramer para retrasar la conversión del primer evento desmielinizante en esclerosis múltiple". Cochrane Database Syst Rev (2): CD005278. doi : 10.1002 / 14651858.CD005278.pub3 . PMID 18425915 . 
  105. ^ Johnston J, So TY (junio de 2012). "Terapias de modificación de la enfermedad de primera línea en la esclerosis múltiple pediátrica: una descripción completa". Drogas . 72 (9): 1195–211. doi : 10.2165 / 11634010-000000000-00000 . PMID 22642799 . S2CID 20323687 .  
  106. ↑ a b c d Killestein J, Rudick RA, Polman CH (noviembre de 2011). "Tratamiento oral para la esclerosis múltiple". La lanceta. Neurología . 10 (11): 1026–34. doi : 10.1016 / S1474-4422 (11) 70228-9 . PMID 22014437 . S2CID 206160178 .  
  107. ^ Filippini G, Del Giovane C, Clerico M, et al. (Abril de 2017). "Tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad para personas con un primer ataque clínico sugestivo de esclerosis múltiple" . Cochrane Database Syst Rev . 4 : CD012200. doi : 10.1002 / 14651858.CD012200.pub2 . PMC 6478290 . PMID 28440858 .  
  108. ↑ a b McGinley MP, Moss BP, Cohen JA (enero de 2017). "Seguridad de los anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la esclerosis múltiple". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 16 (1): 89–100. doi : 10.1080 / 14740338.2017.1250881 . PMID 27756172 . S2CID 36762194 .  
  109. ^ a b He D, Guo R, Zhang F, et al. (Diciembre 2013). "Rituximab para la esclerosis múltiple remitente-recurrente". Cochrane Database Syst Rev (12): CD009130. doi : 10.1002 / 14651858.CD009130.pub3 . PMID 24310855 . 
  110. ↑ a b c d e Filippini G, Del Giovane C, Vacchi L, et al. (Junio ​​del 2013). "Inmunomoduladores e inmunosupresores para la esclerosis múltiple: un metaanálisis en red". Cochrane Database Syst Rev (6): CD008933. doi : 10.1002 / 14651858.CD008933.pub2 . PMID 23744561 . 
  111. ^ La Mantia L, Di Pietrantonj C, Rovaris M, et al. (Noviembre de 2016). "Interferones beta versus acetato de glatiramer para la esclerosis múltiple remitente-recurrente" . Cochrane Database Syst Rev . 11 : CD009333. doi : 10.1002 / 14651858.CD009333.pub3 . PMC 6464642 . PMID 27880972 .  
  112. ↑ a b c Tramacere I, Del Giovane C, Salanti G, D'Amico R, Filippini G (septiembre de 2015). "Inmunomoduladores e inmunosupresores para la esclerosis múltiple remitente-recurrente: un metanálisis en red". Cochrane Database Syst Rev (9): CD011381. doi : 10.1002 / 14651858.CD011381.pub2 . hdl : 11380/1082490 . PMID 26384035 . 
  113. ^ Bope ET, Kellerman RD (22 de diciembre de 2011). Conn's Current Therapy 2012: Consulta de expertos: en línea e impresa . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 662–. ISBN 978-1-4557-0738-6.
  114. ↑ a b Martinelli Boneschi F, Vacchi L, Rovaris M, Capra R, Comi G (mayo de 2013). "Mitoxantrona para la esclerosis múltiple" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 (5): CD002127. doi : 10.1002 / 14651858.CD002127.pub3 . PMID 23728638 .  
  115. ^ Marriott JJ, Miyasaki JM, Gronseth G, O'Connor PW (mayo de 2010). "Informe de evidencia: la eficacia y seguridad de la mitoxantrona (Novantrone) en el tratamiento de la esclerosis múltiple: Informe del Subcomité de Evaluación de Terapéutica y Tecnología de la Academia Americana de Neurología" . Neurología . 74 (18): 1463–70. doi : 10.1212 / WNL.0b013e3181dc1ae0 . PMC 2871006 . PMID 20439849 .  
  116. ↑ a b Balak DM, Hengstman GJ, Çakmak A, Thio HB (diciembre de 2012). "Eventos adversos cutáneos asociados con el tratamiento modificador de la enfermedad en la esclerosis múltiple: una revisión sistemática" . Esclerosis múltiple . 18 (12): 1705-17. doi : 10.1177 / 1352458512438239 . hdl : 1765/73097 . PMID 22371220 . S2CID 20343951 .  
  117. ^ Sládková T, Kostolanský F (2006). "El papel de las citocinas en la respuesta inmune a la infección por el virus de la influenza A". Acta Virologica . 50 (3): 151–62. PMID 17131933 . 
  118. ^ La Mantia L, Munari LM, Lovati R (mayo de 2010). "Acetato de glatiramer para la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD004678. doi : 10.1002 / 14651858.CD004678.pub2 . PMID 20464733 . 
  119. ^ Tremlett H, Oger J (noviembre de 2004). "Lesión hepática, monitorización del hígado y los interferones beta para la esclerosis múltiple". Revista de Neurología . 251 (11): 1297–303. doi : 10.1007 / s00415-004-0619-5 . PMID 15592724 . S2CID 12529733 .  
  120. ^ Comi G (octubre de 2009). "Tratamiento de la esclerosis múltiple: papel del natalizumab". Ciencias neurológicas . 30. 30 (S2): S155-8. doi : 10.1007 / s10072-009-0147-2 . PMID 19882365 . S2CID 25910077 .  
  121. ^ Hunt D, Giovannoni G (febrero de 2012). "Leucoencefalopatía multifocal progresiva asociada a natalizumab: un enfoque práctico para la elaboración de perfiles de riesgo y el seguimiento". Neurología práctica . 12 (1): 25–35. doi : 10.1136 / practneurol-2011-000092 . PMID 22258169 . S2CID 46326042 .  
  122. ^ "NDA 204063 - Texto de etiquetado aprobado por la FDA" (PDF) . Agencia de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 27 de marzo de 2013. Archivado (PDF) desde el original el 4 de octubre de 2013 . Consultado el 5 de abril de 2013 .
    "Aprobación de NDA" (PDF) . Agencia de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 27 de marzo de 2013. Archivado (PDF) desde el original el 4 de octubre de 2013 . Consultado el 5 de abril de 2013 .
  123. ^ a b Saidha S, Eckstein C, Calabresi PA (enero de 2012). "Terapias modificadoras de enfermedades nuevas y emergentes para la esclerosis múltiple". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1247 (1): 117–37. Código bibliográfico : 2012NYASA1247..117S . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06272.x . PMID 22224673 . S2CID 10837693 .  
  124. ^ Kesselring J, Beer S (octubre de 2005). "Terapia sintomática y neurorrehabilitación en esclerosis múltiple". La lanceta. Neurología . 4 (10): 643–52. doi : 10.1016 / S1474-4422 (05) 70193-9 . PMID 16168933 . S2CID 28253186 .  
  125. ^ Khan F, Turner-Stokes L, Ng L, Kilpatrick T (abril de 2007). Khan F (ed.). "Rehabilitación multidisciplinar para adultos con esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD006036. doi : 10.1002 / 14651858.CD006036.pub2 . PMID 17443610 . 
  126. ^ Köpke S, Solari A, Rahn A, Khan F, Heesen C, Giordano A (octubre de 2018). "Suministro de información para personas con esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 : CD008757. doi : 10.1002 / 14651858.CD008757.pub3 . PMC 6517040 . PMID 30317542 .  
  127. ^ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Leemrijse CJ, van den Ende CH (mayo de 2005). "Evidencia de la eficacia de la terapia ocupacional en diferentes condiciones: un resumen de revisiones sistemáticas" (PDF) . Rehabilitación clínica . 19 (3): 247–54. doi : 10.1191 / 0269215505cr870oa . hdl : 1871/26505 . PMID 15859525 . S2CID 18785849 .   
  128. ^ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Cardol M, Van de Nes JC, Van den Ende CH (2003). Steultjens EE (ed.). "Terapia ocupacional para la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD003608. doi : 10.1002 / 14651858.CD003608 . PMID 12917976 . 
  129. ^ Amatya B, Khan F, Galea M (enero de 2019). "Rehabilitación para personas con esclerosis múltiple: una descripción general de las revisiones Cochrane" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD012732. doi : 10.1002 / 14651858.CD012732.pub2 . PMC 6353175 . PMID 30637728 .  
  130. ^ Heine M, van de Port I, Rietberg MB, van Wegen EE, Kwakkel G (septiembre de 2015). "Terapia de ejercicios para la fatiga en la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (9): CD009956. doi : 10.1002 / 14651858.CD009956.pub2 . PMID 26358158 . 
  131. ^ Gallien P, Nicolas B, Robineau S, Pétrilli S, Houedakor J, Durufle A (julio de 2007). "Entrenamiento físico y esclerosis múltiple". Annales de Réadaptation et de Médecine Physique . 50 (6): 373–6, 369–72. doi : 10.1016 / j.annrmp.2007.04.004 . PMID 17482708 . 
  132. ^ Rietberg MB, Brooks D, Uitdehaag BM, Kwakkel G (enero de 2005). Kwakkel G (ed.). "Terapia de ejercicios para la esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD003980. doi : 10.1002 / 14651858.CD003980.pub2 . PMC 6485797 . PMID 15674920 .  
  133. ^ Thomas PW, Thomas S, Hillier C, Galvin K, Baker R (enero de 2006). Thomas PW (ed.). "Intervenciones psicológicas para la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD004431. doi : 10.1002 / 14651858.CD004431.pub2 . PMID 16437487 . 
  134. ^ Rosti-Otajärvi EM, Hämäläinen PI (febrero de 2014). "Rehabilitación neuropsicológica de la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD009131. doi : 10.1002 / 14651858.CD009131.pub3 . PMID 24515630 . 
  135. ^ Latorraca CO, Martimbianco AL, Pachito DV, Torloni MR, Pacheco RL, Pereira JG, Riera R (octubre de 2019). "Intervenciones de cuidados paliativos para personas con esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 : CD012936. doi : 10.1002 / 14651858.CD012936.pub2 . PMC 6803560 . PMID 31637711 .  
  136. ^ Hayes S, Galvin R, Kennedy C, Finlayson M, McGuigan C, Walsh CD, Coote S (noviembre de 2019). "Intervenciones para la prevención de caídas en personas con esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 : CD012475. doi : 10.1002 / 14651858.CD012475.pub2 . PMC 6953359 . PMID 31778221 .  
  137. ^ van den Akker LE, Beckerman H, Collette EH, Eijssen IC, Dekker J, de Groot V (noviembre de 2016). "Efectividad de la terapia cognitivo-conductual para el tratamiento de la fatiga en pacientes con esclerosis múltiple: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de Investigación Psicosomática . 90 : 33–42. doi : 10.1016 / j.jpsychores.2016.09.002 . PMID 27772557 . 
  138. ^ Amatya B, Young J, Khan F (diciembre de 2018). "Intervenciones no farmacológicas para el dolor crónico en la esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 : CD012622. doi : 10.1002 / 14651858.CD012622.pub2 . PMC 6516893 . PMID 30567012 .  
  139. ^ Olsen SA (2009). "Una revisión de la medicina complementaria y alternativa (CAM) por personas con esclerosis múltiple". Internacional de Terapia Ocupacional . 16 (1): 57–70. doi : 10.1002 / oti.266 . PMID 19222053 . 
  140. ^ Parks NE, Jackson-Tarlton CS, Vacchi L, Merdad R, Johnston BC (mayo de 2020). "Intervenciones dietéticas para resultados relacionados con la esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 : CD004192. doi : 10.1002 / 14651858.CD004192.pub4 . PMC 7388136 . PMID 32428983 .  
  141. ^ Grigorian A, Araujo L, Naidu NN, Place DJ, Choudhury B, Demetriou M (noviembre de 2011). "N-acetilglucosamina inhibe las respuestas de las células T-helper 1 (Th1) / T-helper 17 (Th17) y trata la encefalomielitis autoinmune experimental" . La Revista de Química Biológica . 286 (46): 40133–41. doi : 10.1074 / jbc.M111.277814 . PMC 3220534 . PMID 21965673 .  
  142. ^ Pozuelo-Moyano B, Benito-León J, Mitchell AJ, Hernández-Gallego J (2013). "Una revisión sistemática de ensayos aleatorios, doble ciego y controlados con placebo que examinan la eficacia clínica de la vitamina D en la esclerosis múltiple" . Neuroepidemiología (revisión sistemática). 40 (3): 147–53. doi : 10.1159 / 000345122 . PMC 3649517 . PMID 23257784 . la evidencia disponible no sustenta ni un beneficio ni un daño clínicamente significativos de la vitamina D en el tratamiento de pacientes con EM  
  143. ^ Chong MS, Wolff K, Wise K, Tanton C, Winstock A, Silber E (octubre de 2006). "Uso de cannabis en pacientes con esclerosis múltiple". Esclerosis múltiple . 12 (5): 646–51. doi : 10.1177 / 1352458506070947 . PMID 17086912 . S2CID 34692470 .  
  144. ^ Torres-Moreno MC, Papaseit E, Torrens M, Farré M (octubre de 2018). "Evaluación de la eficacia y la tolerabilidad de los cannabinoides medicinales en pacientes con esclerosis múltiple: una revisión sistemática y un metanálisis" . Red JAMA abierta . 1 (6): e183485. doi : 10.1001 / jamanetworkopen.2018.3485 . PMC 6324456 . PMID 30646241 .  
  145. ↑ Bennett M, Heard R (2004). Bennett MH (ed.). "Terapia de oxígeno hiperbárico para la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD003057. doi : 10.1002 / 14651858.CD003057.pub2 . PMID 14974004 . 
  146. ^ Adams T (23 de mayo de 2010). "Instinto intestinal: el milagro de la anquilostomiasis parasitaria" . El observador . Archivado desde el original el 24 de octubre de 2014.
  147. ^ Simpson R, Booth J, Lawrence M, Byrne S, Mair F, Mercer S (enero de 2014). "Intervenciones basadas en la atención plena en la esclerosis múltiple: una revisión sistemática" . Neurología BMC . 14 : 15. doi : 10.1186 / 1471-2377-14-15 . PMC 3900731 . PMID 24438384 .  
  148. ^ Jagannath VA, Filippini G, Di Pietrantonj C, Asokan GV, Robak EW, Whamond L, Robinson SA (septiembre de 2018). "Vitamina D para el tratamiento de la esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 : CD008422. doi : 10.1002 / 14651858.CD008422.pub3 . PMC 6513642 . PMID 30246874 .  
  149. ^ Tryfonos C, Mantzorou M, Fotiou D, Vrizas M, Vadikolias K, Pavlidou E, Giaginis C (septiembre de 2019). "Suplementos dietéticos para controlar los síntomas y las recaídas de la esclerosis múltiple: evidencia clínica actual y perspectivas futuras" . Medicamentos (Basilea) . 6 (3): 95. doi : 10.3390 / medicine6030095 . PMC 6789617 . PMID 31547410 .  
  150. ^ Sedel F, Bernard D, Mock DM, Tourbah A (noviembre de 2016). "Dirigido a la desmielinización y la hipoxia virtual con biotina en dosis altas como tratamiento para la esclerosis múltiple progresiva" . Neurofarmacología . 110 (Parte B): 644–653. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2015.08.028 . PMID 26327679 . 
  151. ^ Motte J, Gold R (diciembre de 2020). "Biotina de dosis alta en la esclerosis múltiple: el final del camino". Lancet Neurol . 19 (12): 965–966. doi : 10.1016 / S1474-4422 (20) 30353-7 . PMID 33222766 . S2CID 225049079 .  
  152. ^ Goldschmidt CH, Cohen JA (julio de 2020). "El ascenso y la caída de la biotina de dosis alta para tratar la esclerosis múltiple progresiva" . Neuroterapéutica . 17 (3): 968–970. doi : 10.1007 / s13311-020-00907-5 . PMC 7609671 . PMID 32761325 .  
  153. ↑ a b Phadke JG (mayo de 1987). "Patrón de supervivencia y causa de muerte en pacientes con esclerosis múltiple: resultados de una encuesta epidemiológica en el noreste de Escocia" . Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 50 (5): 523–31. doi : 10.1136 / jnnp.50.5.523 . PMC 1031962 . PMID 3495637 .  
  154. ^ Myhr KM, Riise T, Vedeler C, Nortvedt MW, Grønning R, Midgard R, Nyland HI (febrero de 2001). "Discapacidad y pronóstico en la esclerosis múltiple: variables demográficas y clínicas importantes para la capacidad de caminar y la concesión de la pensión de invalidez". Esclerosis múltiple . 7 (1): 59–65. doi : 10.1177 / 135245850100700110 . PMID 11321195 . S2CID 5769159 .  
  155. ^ Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al. (Diciembre 2012). "Mortalidad mundial y regional de 235 causas de muerte para 20 grupos de edad en 1990 y 2010: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2010" . Lancet . 380 (9859): 2095–128. doi : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30050819 . PMID 23245604 . S2CID 1541253 .  
  156. ↑ a b Compston A (octubre de 1988). "El 150 aniversario de la primera descripción de las lesiones de la esclerosis múltiple" . Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 51 (10): 1249–52. doi : 10.1136 / jnnp.51.10.1249 . PMC 1032909 . PMID 3066846 .  
  157. ^ Lassmann H (octubre de 1999). "La patología de la esclerosis múltiple y su evolución" . Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 354 (1390): 1635–40. doi : 10.1098 / rstb.1999.0508 . PMC 1692680 . PMID 10603616 .  
  158. ^ Lassmann H (julio de 2005). "Patología de la esclerosis múltiple: evolución de conceptos patogénicos". Patología cerebral . 15 (3): 217-22. doi : 10.1111 / j.1750-3639.2005.tb00523.x . PMID 16196388 . S2CID 8342303 .  
  159. ^ a b R. Milo, A. Miller, Criterios de diagnóstico revisados ​​de esclerosis múltiple, Autoinmunity Reviews 13 (2014), 12 de enero de 2014, 518-524
  160. ^ a b Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS (febrero de 2011). "Criterios de diagnóstico para la esclerosis múltiple: revisiones de 2010 a los criterios de McDonald" . Annals of Neurology . 69 (2): 292-302. doi : 10.1002 / ana.22366 . PMC 3084507 . PMID 21387374 .  
  161. ^ Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sørensen PS, Thompson AJ, Wolinsky JS, Balcer LJ, Banwell B, Barkhof F, Bebo B, Calabresi PA, Clanet M, Comi G, Fox RJ, Freedman MS, Goodman AD, Inglese M, Kappos L, Kieseier BC, Lincoln JA, Lubetzki C, Miller AE, Montalban X, O'Connor PW, Petkau J, Pozzilli C, Rudick RA, Sormani MP, Stüve O, Waubant E, Polman CH (julio 2014). "Definición del curso clínico de la esclerosis múltiple: las revisiones de 2013" . Neurología . 83 (3): 278–86. doi : 10.1212 / WNL.0000000000000560 . PMC 4117366 . PMID 24871874 .  
  162. ^ Sørensen PS, Centonze D, Giovannoni G, Montalban X, Selchen D, Vermersch P, et al. (24 de junio de 2020). "Opinión de expertos sobre el uso de tabletas de cladribina en la práctica clínica" . Avances terapéuticos en trastornos neurológicos . 13 : 1756286420935019. doi : 10.1177 / 1756286420935019 . PMC 7318823 . PMID 32636933 .  
  163. ^ Medaer R (septiembre de 1979). "¿La historia de la esclerosis múltiple se remonta al siglo XIV?". Acta Neurologica Scandinavica . 60 (3): 189–92. doi : 10.1111 / j.1600-0447.1979.tb08970.x . PMID 390966 . S2CID 221422840 .  
  164. ^ Holmøy T (2006). "Una contribución nórdica a la historia de las enfermedades neurológicas" . Neurología europea . 55 (1): 57–8. doi : 10.1159 / 000091431 . PMID 16479124 . 
  165. ^ Firth D (1948). El caso de August D'Esté . Cambridge: Cambridge University Press.
  166. ↑ a b Pearce JM (2005). "Descripciones históricas de la esclerosis múltiple" . Neurología europea . 54 (1): 49–53. doi : 10.1159 / 000087387 . PMID 16103678 . 
  167. ^ Barbellion WN (1919). El diario de un hombre decepcionado . Nueva York: George H. Doran. ISBN 0-7012-1906-8.
  168. ↑ a b c d e f g Miller AE (2011). "Esclerosis múltiple: ¿dónde estaremos en 2020?" . The Mount Sinai Journal of Medicine, Nueva York . 78 (2): 268–79. doi : 10.1002 / msj.20242 . PMID 21425270 . 
  169. ^ Jeffrey S (9 de agosto de 2012). "CONCERTO: Un tercer ensayo de fase 3 para Laquinimod en EM" . Noticias médicas de Medscape . Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2012 . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  170. ^ He D, Han K, Gao X, Dong S, Chu L, Feng Z, Wu S (agosto de 2013). Chu L (ed.). "Laquinimod para la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (8): CD010475. doi : 10.1002 / 14651858.CD010475.pub2 . PMID 23922214 . 
  171. ^ Kieseier BC, Calabresi PA (marzo de 2012). "PEGilación de interferón-β-1a: una estrategia prometedora en la esclerosis múltiple". Medicamentos para el SNC . 26 (3): 205-14. doi : 10.2165 / 11596970-000000000-00000 . PMID 22201341 . S2CID 34290702 .  
  172. ^ a b "Biogen Idec anuncia resultados positivos de primera línea del estudio de fase 3 del peginterferón beta-1a en la esclerosis múltiple" (comunicado de prensa). Biogen Idec. 24 de enero de 2013. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2013 . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  173. ^ Gold SM, Voskuhl RR (noviembre de 2009). "Tratamiento con estrógenos en la esclerosis múltiple" . Revista de Ciencias Neurológicas . 286 (1–2): 99–103. doi : 10.1016 / j.jns.2009.05.028 . PMC 2760629 . PMID 19539954 .  
  174. ^ Voskuhl RR, Wang H, Wu TC, Sicotte NL, Nakamura K, Kurth F, et al. (Enero de 2016). "Estriol combinado con acetato de glatiramer para mujeres con esclerosis múltiple remitente-recurrente: un ensayo de fase 2 aleatorizado, controlado con placebo" . La lanceta. Neurología . 15 (1): 35–46. doi : 10.1016 / s1474-4422 (15) 00322-1 . PMID 26621682 . S2CID 30418205 .  
  175. ^ Xiao Y, Huang J, Luo H, Wang J (febrero de 2014). "Micofenolato de mofetilo para la esclerosis múltiple remitente-recurrente". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD010242. doi : 10.1002 / 14651858.CD010242.pub2 . PMID 24505016 . 
  176. ^ Ron Winslow (28 de marzo de 2017). "Después de 40 años de odisea, el primer medicamento para la EM agresiva gana la aprobación de la FDA" . STAT. Archivado desde el original el 1 de abril de 2017.
  177. ^ a b c d Milo R, Panitch H (febrero de 2011). "Terapia combinada en esclerosis múltiple". Revista de neuroinmunología . 231 (1–2): 23–31. doi : 10.1016 / j.jneuroim.2010.10.021 . PMID 21111490 . S2CID 31753224 .  
  178. ^ Luessi F, Siffrin V, Zipp F (septiembre de 2012). "Neurodegeneración en la esclerosis múltiple: estrategias de tratamiento novedosas" . Revisión de expertos de neuroterapéuticos . 12 (9): 1061–76, cuestionario 1077. doi : 10.1586 / ern.12.59 . PMID 23039386 . 
  179. ^ Yang C, Hao Z, Zhang L, Zeng L, Wen J (octubre de 2015). "Bloqueadores de los canales de sodio para la neuroprotección en la esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (10): CD010422. doi : 10.1002 / 14651858.CD010422.pub2 . PMID 26486929 . 
  180. ^ a b Misu T, Fujihara K (febrero de 2019). "Espectro de neuromielitis óptica y encefalomielitis diseminada relacionada con anticuerpos de glucoproteína de oligodendrocitos de mielina" . Neuroinmunología clínica y experimental . 10 (1): 9-17. doi : 10.1111 / cen3.12491 .
  181. ↑ Kira JI, Yamasaki R, Ogata H (2019). "Autoanticuerpo anti-neurofascina y desmielinización" . Neurochemistry International . 130 : 104360. doi : 10.1016 / j.neuint.2018.12.011 . PMID 30582947 . 
  182. ^ Popescu BF, Pirko I, Lucchinetti CF (agosto de 2013). "Patología de la esclerosis múltiple: ¿dónde estamos?" . Continuum (Minneapolis, Minnesota) . 19 (4 Esclerosis múltiple): 901-21. doi : 10.1212 / 01.CON.0000433291.23091.65 . PMC 3915566 . PMID 23917093 .  
  183. ↑ Mehta V, Pei W, Yang G, Li S, Swamy E, Boster A, Schmalbrock P, Pitt D (2013). "El hierro es un biomarcador sensible para la inflamación en las lesiones de esclerosis múltiple" . PLOS ONE . 8 (3): e57573. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 857573M . doi : 10.1371 / journal.pone.0057573 . PMC 3597727 . PMID 23516409 .  
  184. ↑ a b c d Harris VK, Sadiq SA (2009). "Biomarcadores de enfermedad en la esclerosis múltiple: potencial para su uso en la toma de decisiones terapéuticas". Diagnóstico y terapia molecular . 13 (4): 225–44. doi : 10.1007 / BF03256329 . PMID 19712003 . S2CID 43227562 .  
  185. ^ Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, et al. (Octubre de 2018). "Los neurofilamentos como biomarcadores en trastornos neurológicos" (PDF) . Reseñas de la naturaleza. Neurología . 14 (10): 577–589. doi : 10.1038 / s41582-018-0058-z . PMID 30171200 . S2CID 52140127 .   
  186. ^ Petzold A (junio de 2005). "Fosfoformas de neurofilamento: marcadores sustitutos de pérdida, degeneración y lesión axonal" (PDF) . Revista de Ciencias Neurológicas . 233 (1–2): 183–98. doi : 10.1016 / j.jns.2005.03.015 . PMID 15896809 . S2CID 18311152 .   
  187. ↑ a b c d Filippi M, Rocca MA, De Stefano N, Enzinger C, Fisher E, Horsfield MA, Inglese M, Pelletier D, Comi G (diciembre de 2011). "Técnicas de resonancia magnética en la esclerosis múltiple: presente y futuro" . Archivos de Neurología . 68 (12): 1514-20. doi : 10.1001 / archneurol.2011.914 . PMID 22159052 . 
  188. ^ Swanberg KM, Landheer K, Pitt D, Juchem C (2019). "Cuantificación de la firma metabólica de la esclerosis múltiple por espectroscopia de resonancia magnética de protones in vivo : desafíos actuales y perspectivas futuras en la traducción de la señal de protón al biomarcador de diagnóstico" . Fronteras en neurología . 10 : 1173. doi : 10.3389 / fneur.2019.01173 . PMC 6876616 . PMID 31803127 .  
  189. ^ Kiferle L, Politis M, Muraro PA, Piccini P (febrero de 2011). "Imágenes de tomografía por emisión de positrones en el estado actual de la esclerosis múltiple y aplicaciones futuras". Revista europea de neurología . 18 (2): 226–31. doi : 10.1111 / j.1468-1331.2010.03154.x . PMID 20636368 . S2CID 23472882 .  
  190. ^ Methner A, Zipp F (febrero de 2013). "Esclerosis múltiple en 2012: nuevas opciones terapéuticas y dianas farmacológicas en la EM". Reseñas de la naturaleza. Neurología . 9 (2): 72–3. doi : 10.1038 / nrneurol.2012.277 . PMID 23338282 . S2CID 30932484 .  
  191. ^ Zamboni P, Galeotti R, Menegatti E, Malagoni AM, Tacconi G, Dall'Ara S, Bartolomei I, Salvi F (abril de 2009). "Insuficiencia venosa cerebroespinal crónica en pacientes con esclerosis múltiple" . Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 80 (4): 392–9. doi : 10.1136 / jnnp.2008.157164 . PMC 2647682 . PMID 19060024 .  
  192. ^ Pullman D, Zarzeczny A, Picard A (febrero de 2013). "Medios de comunicación, política y política científica: EM y pruebas de las Trincheras de la CCSVI" . Ética Médica de BMC . 14 : 6. doi : 10.1186 / 1472-6939-14-6 . PMC 3575396 . PMID 23402260 .  
  193. ^ a b Qiu J (mayo de 2010). "Anomalías venosas y esclerosis múltiple: ¿otro reclamo de avance?". La lanceta. Neurología . 9 (5): 464–5. doi : 10.1016 / S1474-4422 (10) 70098-3 . PMID 20398855 . S2CID 206159378 .  
  194. ^ Ghezzi A, Comi G, Federico A (febrero de 2011). "Insuficiencia venosa cerebroespinal crónica (CCSVI) y esclerosis múltiple". Ciencias neurológicas . 32 (1): 17-21. doi : 10.1007 / s10072-010-0458-3 . PMID 21161309 . S2CID 27687609 .  
  195. ^ Dorne H, Zaidat OO, Fiorella D, Hirsch J, Prestigiacomo C, Albuquerque F, Tarr RW (diciembre de 2010). "Insuficiencia venosa cerebroespinal crónica y la dudosa promesa de un tratamiento endovascular para la esclerosis múltiple" . Revista de Cirugía Neurointervencionista . 2 (4): 309-11. doi : 10.1136 / jnis.2010.003947 . PMID 21990639 . 
  196. ^ Baracchini C, Atzori M, Gallo P (marzo de 2013). "CCSVI y MS: sin sentido, sin hecho". Ciencias neurológicas . 34 (3): 269–79. doi : 10.1007 / s10072-012-1101-2 . PMID 22569567 . S2CID 13114276 .  
  197. ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Pucci E, Jagannath VA, Robak EW (diciembre de 2012). "Angioplastia transluminal percutánea para el tratamiento de la insuficiencia venosa cerebroespinal crónica (CCSVI) en pacientes con esclerosis múltiple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 : CD009903. doi : 10.1002 / 14651858.CD009903.pub2 . PMID 23235683 . 

Lectura adicional [ editar ]

  • Faissner S, Gold R (2019). "Esclerosis múltiple progresiva: últimos avances terapéuticos y direcciones futuras" . Ther Adv Neurol Disord . 12 : 1756286419878323. doi : 10.1177 / 1756286419878323 . PMC  6764045 . PMID  31598138 .

Enlaces externos [ editar ]

  • Esclerosis múltiple en Curlie
  • Base de datos para el análisis y la comparación de datos globales sobre la epidemiología de la EM
Clasificación
D
  • ICD - 10 : G35
  • DAI - 9-CM : 340
  • OMIM : 126200
  • DeCS : D009103
  • Enfermedades DB : 8412
Recursos externos
  • MedlinePlus : 000737
  • eMedicine : neuro / 228 oph / 179 emerg / 321 pmr / 82 radio / 461
  • Paciente Reino Unido : esclerosis múltiple
  • GeneReviews : descripción general