Husillos multipolares

Los husos multipolares son formaciones de huso características de las células cancerosas . La formación del huso se lleva a cabo principalmente por el aster del centrosoma que se forma a su alrededor. En una célula mitótica, donde dos ásteres se unen, se produce la formación de un huso. ^[1]

La mitosis consta de dos procesos independientes: los cambios intracromosómicos y extracromosómicos (formación del huso), ambos en total coordinación entre sí.

Esta célula, como se ve bajo inmunofluorescencia, contiene cuatro centrosomas, dos en cada extremo, con sus propias fibras fusiformes que se unen a los cromosomas en la placa de metafase.

En las células cancerosas, se ha observado que la formación de los husos es anterior a la de los cromosomas . Debido a que la etapa de profase es breve, la metafase comienza antes que en las células normales. Los cromosomas que no pueden llegar a la placa de metafase quedan atrapados detrás. Estos cromosomas todavía tienen ásteres adheridos a ellos y cuando se encuentran con otros ásteres, forman múltiples husos. ^[1]

Caracteristicas

Las células con husos multipolares se caracterizan por tener más de dos centrosomas, generalmente cuatro, y algunas veces tienen una segunda placa en metafase. Los múltiples centrosomas se segregan en los extremos opuestos de la célula y los husos se unen a los cromosomas al azar. Cuando ocurre anafase en estas células, los cromosomas se separan de manera anormal y resulta en aneuploidía de ambas células hijas . ^[2] Esto puede conducir a la pérdida de la viabilidad celular ^[3] e inestabilidad cromosómica . ^[4]

Presencia en células cancerosas

La presencia de husos multipolares en las células cancerosas es una de las muchas diferencias con las células normales que se pueden observar al microscopio . El cáncer se define por el crecimiento celular descontrolado y las células malignas pueden sufrir una división celular con husos multipolares porque pueden agrupar múltiples centrosomas en dos husos. Estos husos multipolares a menudo se ensamblan temprano en la mitosis y rara vez se ven hacia las etapas posteriores.

Esta célula muestra una aberración cromosómica debido a la unión del huso multipolar durante la metafase bajo tinción DAPI .

La investigación ha mostrado posibles causas de formación de husos multipolares. Una de las posibles causas de la formación de huso multipolar implica la regulación de la familia de las proteínas quinasas conocida como Aurora quinasa . ^[5] Aurora quinasa tiene dos formas que se denominan Aurora quinasa A y Aurora quinasa B. ^[6] Estas proteínas juegan un papel clave en la mitosis y están reguladas por fosforilación y degradación. La desregulación de estas proteínas puede conducir a la formación de múltiples centrosomas y aneuploidía. ^[5] En algunos cánceres humanos, la expresión y la actividad quinasa de las Aurora quinasas se han regulado positivamente y se ha examinado como un posible objetivo de los medicamentos contra el cáncer . ^[5]

Referencias

1. Therman, Eeva; Sakari Timonen (1950). "Husillos multipolares en células cancerosas humanas" . Hereditas . 36 (4): 393–405. doi : 10.1111 / j.1601-5223.1950.tb03385.x .
2. Kryukov, F (2011). "Visualización de anomalías centrosomales numéricas mediante tinción inmunofluorescente" (PDF) . Klin Onkol . 24 : S49 – S52. PMID 21923065 . Archivado desde el original (PDF) el 24 de abril de 2012 . Consultado el 27 de septiembre de 2011 .  
3. Sato, Norihiro (2004). "Radioterapia y anomalías del centrosoma en el cáncer de páncreas" . En Erich A. Nigg (ed.). Centrosomas en desarrollo y enfermedad . Wiley. págs. 337–352. ISBN 9783527604340.
4. Ganem, Neil J. (9 de julio de 2009). "Un mecanismo que une a centrosomas extra" . Naturaleza . 460 (7252): 278–282. doi : 10.1038 / nature08136 . PMC 2743290 . PMID 19506557 .  
5. Jingyan Fu, Fu (26 de enero de 2007). "Funciones de las auroras quinasas en la mitosis y la tumorigénesis" . Investigación del cáncer molecular . 5 (1): 1–10. doi : 10.1158 / 1541-7786.mcr-06-0208 . PMID 17259342 . Consultado el 27 de septiembre de 2011 . 
6. Faisal, Amir (1 de septiembre de 2011). "El inhibidor de la quinasa Aurora CCT137690 regula negativamente MYCN y sensibiliza el neuroblastoma amplificado con MYCN in vivo" . Terapéutica del cáncer molecular . 10 (11): 2115–2123. doi : 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0333 . PMC 4298164 . PMID 21885865 .