La neurofibromatosis tipo I ( NF-1 ) es un trastorno humano complejo y multisistémico causado por la mutación de un gen en el cromosoma 17 que es responsable de la producción de una proteína, llamada neurofibromina , necesaria para el funcionamiento normal de muchos tipos de células humanas. La NF-1 causa tumores a lo largo del sistema nervioso que pueden crecer en cualquier parte del cuerpo. La NF-1 es uno de los trastornos genéticos más comunes y no se limita a la raza o el sexo de ninguna persona. La NF-1 es un trastorno autosómico dominante , lo que significa que la mutación o deleción de una copia (o alelo) del gen NF-1 es suficiente para el desarrollo de NF-1, aunque la presentación varía ampliamente y a menudo es diferente incluso entre familiares afectados. por NF-1.[1]
Neurofibromatosis tipo 1 | |
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Otros nombres |
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Mancha café con leche característica de NF1 | |
Especialidad | Neurocirugía , dermatología |
Inicio habitual | Al nacer |
A partir de 2015 [actualizar], hay al menos 100,000 personas en los EE. UU. Y alrededor de 10,000 personas en el Reino Unido a las que se les ha diagnosticado NF. Los síntomas comunes de NF-1 incluyen manchas de color rojo pardusco en la parte coloreada del ojo llamadas nódulos de Lisch , tumores benignos de la piel llamados neurofibromas y tumores benignos más grandes de los nervios llamados neurofibromas plexiformes , escoliosis (curvatura de la columna vertebral), problemas de aprendizaje , visión trastornos , discapacidades mentales, múltiples manchas café con leche y epilepsia . Los individuos afectados por NF-1 también tienen una tasa mucho más alta de cáncer y enfermedades cardiovasculares que la población en general.
NF-1 es un síndrome del desarrollo causado por mutaciones de la línea germinal en la neurofibromina , un gen que participa en la vía RAS ( RASopatía ). Debido a su rareza y al hecho de que el diagnóstico genético se ha utilizado solo en los últimos años, en el pasado la NF-1 se confundía en algunos casos con el síndrome de Legius , otro síndrome con síntomas vagamente similares, incluidas las manchas café con leche. [2]
NF-1 es una enfermedad específica de la edad; la mayoría de los signos de NF-1 son visibles después del nacimiento (durante la infancia), pero muchos síntomas de NF-1 ocurren a medida que la persona envejece y tiene cambios hormonales. La NF-1 se conocía anteriormente como enfermedad de von Recklinghausen, en honor al investigador ( Friedrich Daniel von Recklinghausen ) que documentó por primera vez el trastorno. [3]
La gravedad de la NF-1 varía ampliamente y se sabe poco acerca de las causas de que una persona tenga un caso más grave o menos grave. Incluso dentro de la misma familia (ya que existe un 50% de posibilidades de que un padre transmita su enfermedad a su descendencia), los niveles de gravedad pueden variar enormemente. [4] Sin embargo, el 60% de las personas con NF-1 tienen casos leves, con pocos síntomas que tienen muy poco efecto en su vida diaria. El 20% de los pacientes con NF-1 tienen casos moderados, con varios síntomas que tienen poco más que efectos cosméticos. El otro 20% tiene casos graves con varios síntomas que afectan la calidad de vida de la persona. Incluso en este último grupo, los síntomas rara vez ponen en peligro la vida. [5]
Signos y síntomas
La siguiente es una lista de afecciones y complicaciones asociadas con la NF-1 y, cuando esté disponible, el rango de edad de inicio y desarrollo progresivo, el porcentaje de ocurrencia de la población de NF-1, el método de diagnóstico más temprano y los tratamientos y especialidades médicas relacionadas. [6] [7] La progresión de la afección es aproximadamente la siguiente:
- Los trastornos musculoesqueléticos congénitos pueden estar presentes o no
- Las afecciones cutáneas pueden observarse en la primera infancia.
- Pueden surgir pequeños tumores en la retina que eventualmente pueden conducir a la ceguera. Además, los nódulos de Lisch pueden crecer en el iris, pero son inofensivos.
- Las dificultades de aprendizaje pueden surgir en niños en edad preescolar
- Los neurofibromas pueden ocurrir y, a veces, pueden causar muchas afecciones neurológicas dependientes y desfiguración cutánea y esquelética.
- La depresión y la ansiedad social pueden ocurrir como resultado de discapacidades causadas por la afección.
- Los neurofibromas pueden, en un 8-13% de los casos, convertirse en cáncer, que puede ser mortal [8].
El Programa Clínico de NF del St. Louis Children's Hospital mantiene una lista completa de los estudios de investigación actuales de NF .
Trastorno musculoesquelético
Las anomalías musculoesqueléticas que afectan al cráneo incluyen displasia del hueso esfenoide , hidrocefalia congénita y deterioro neurológico asociado. Estas anomalías no son progresivas y pueden diagnosticarse en el feto o al nacer.
Los trastornos que afectan la columna incluyen:
- En NF-1, puede haber una anomalía generalizada de los tejidos blandos en el feto , que se conoce como displasia mesodérmica , lo que resulta en un mal desarrollo de las estructuras esqueléticas.
- Meningoceles y formación de divertículos quísticos de la duramadre de la columna, no relacionados con la espina bífida
- Radiográficamente, la ectasia dural puede conducir a festoneado de los cuerpos vertebrales posteriores y a la formación de divertículos quísticos de la duramadre de la columna (denominados meningoceles . Este meningocele no está relacionado con la espina bífida).
- La escoliosis y / o cifosis focal son la manifestación esquelética más común de NF-1, y ocurren en el 20% de los pacientes afectados. Aproximadamente el 25% de los pacientes requerirán cirugía correctiva.
Debilidad del músculo esquelético y déficit de control motor.
Los déficits en la función motora en NF-1 se han reconocido desde hace mucho tiempo y se han atribuido históricamente a la disfunción nerviosa. Sin embargo, en los últimos años, los estudios sugieren que la NF-1 está asociada con un problema principal en la función muscular (miopatía). [9]
Los hallazgos clínicos en personas con NF-1 incluyen:
- Reducción del tamaño del músculo esquelético
- Capacidad de ejercicio reducida
- Debilidad muscular (el estudio más reciente informa entre un 30% y un 50% de reducción de la fuerza muscular de las extremidades superiores e inferiores en niños con NF-1 en comparación con controles pareados [10] ).
Los estudios en ratones modificados genéticamente han confirmado hasta ahora que el gen NF1 es vital para el desarrollo y metabolismo normal de los músculos. La eliminación del gen NF1 en el músculo da como resultado un metabolismo lipídico desregulado y debilidad muscular. [9] [11]
La NF-1 es una enfermedad de la familia de enfermedades RASopatía , que incluyen el síndrome de Costello, el síndrome de Noonan y el síndrome cardiofaciocutáneo. Las RASopatías también se presentan con debilidad del músculo esquelético. [12] Es probable que la función muscular deteriorada en estos trastornos esté relacionada con la señalización alterada de Ras / MAPK, sin embargo, los mecanismos moleculares precisos siguen siendo desconocidos. [9]
Huesos y extremidades faciales
- Arqueamiento de un hueso largo con tendencia a fracturarse y no cicatrizar, produciendo una pseudoartrosis . El hueso más comúnmente afectado es la tibia, causando seudoartrosis congénita de la tibia o CPT. La CPT ocurre en 2 a 4% de las personas con NF-1. El tratamiento incluye la amputación o corrección de la extremidad mediante el método de Ilizarov como técnica para preservar la extremidad .
- Malformación de los huesos faciales o de las cuencas de los ojos (defectos de sutura lambdoide, displasia esfenoidal)
- Crecimiento excesivo unilateral de una extremidad. Cuando un neurofibroma plexiforme se manifiesta en una pierna o un brazo, provocará una circulación sanguínea adicional y, por lo tanto, puede acelerar el crecimiento de la extremidad. Esto puede causar una diferencia considerable de longitud entre las extremidades izquierdas y derechas. Para igualar la diferencia durante la infancia, existe una cirugía ortopédica llamada epifisiodesis , en la que se detiene el crecimiento en la placa epifisaria (de crecimiento). Se puede realizar en un lado del hueso para ayudar a corregir una deformidad angular, o en ambos lados para detener el crecimiento de ese hueso por completo. La cirugía también debe planificarse cuidadosamente con respecto al momento, ya que no es reversible. El objetivo es que las extremidades tengan una longitud casi igual al final del crecimiento ...
Piel
- Las lesiones planas y pigmentadas de la piel, llamadas manchas café con leche , son lesiones hiperpigmentadas que pueden variar en color de marrón claro a marrón oscuro; esto se refleja en el nombre de la condición, que significa "café con leche". Los bordes pueden ser lisos o irregulares. Estas manchas pueden crecer desde el nacimiento y pueden seguir creciendo a lo largo de la vida de la persona. Pueden aumentar de tamaño y número durante la pubertad y durante los embarazos. Están presentes en aproximadamente el 99% de los pacientes de origen europeo y en aproximadamente el 93% de los pacientes de origen indio. [13]
- Pecas de las axilas o regiones inguinales .
- Neurofibroma dérmico , que se manifiesta como protuberancias elásticas firmes, únicas o múltiples, de diferentes tamaños en la piel de una persona. La edad de inicio es la pubertad. Progresivo en número y tamaño. No maligno. Puede tratarse con láseres de CO 2 o mediante su extracción por un cirujano plástico especializado en NF1. [14] [15]
Enfermedad ocular
- Nódulos de Lisch en el iris .
- Los gliomas ópticos a lo largo de uno o ambos nervios ópticos o del quiasma óptico pueden causar ojos saltones, movimientos oculares involuntarios, entrecerrar los ojos y / o pérdida de la visión. El tratamiento puede incluir cirugía, radiación +/- esteroides o quimioterapia (en niños). [dieciséis]
Trastorno del desarrollo neuroconductual
La complicación más común en pacientes con NF-1 es la discapacidad cognitiva y de aprendizaje. Se ha demostrado que estos problemas cognitivos están presentes en aproximadamente el 90% de los niños y adultos con NF-1 y tienen efectos significativos en su escolaridad y vida cotidiana. [17] Se ha demostrado que estos problemas cognitivos se mantienen estables hasta la edad adulta, principalmente entre los 20 y los 30 y no empeoran a diferencia de otros síntomas físicos de la NF-1. [18] Los problemas cognitivos más comunes son la percepción, el funcionamiento ejecutivo y la atención. Los trastornos incluyen:
- Aproximadamente el 42% de los niños con NF-1 tienen síntomas de autismo , el 36,78% de ellos son casos graves, el 33,33% son casos leves a moderados y el 29,89% de ellos tienen síntomas de autismo y TDAH. [19]
- Se ha demostrado que el trastorno por déficit de atención con hiperactividad está presente en aproximadamente el 40% de los niños con NF-1. [20]
- También se han identificado retrasos en el habla y el lenguaje en aproximadamente el 68% de los niños en edad preescolar con NF1. [21]
- Los déficits motores son comunes. Los déficits motores debidos a NF-1 probablemente no sean cerebelosos . [22]
- Déficit espacial. La lovastatina , que normalmente se usa para tratar la hipercolesterolemia , se encuentra actualmente en la fase uno del ensayo clínico (NCT00352599). Se ha demostrado que este fármaco revierte los déficits espaciales en ratones . [23] La simvastatina , un fármaco similar a la lovastatina, no mostró beneficios sobre la función cognitiva o el comportamiento en dos ensayos controlados aleatorios en niños con NF1. [24] [25]
Enfermedad del sistema nervioso
La principal afectación neurológica en NF-1 es del sistema nervioso periférico y, secundariamente, del sistema nervioso central. La schwannomatosis es una condición poco común definida por la presencia de múltiples tumores benignos de nervios que frecuentemente son muy dolorosos. Además del dolor, la debilidad es un problema común. Los síntomas generalmente comienzan en la juventud o en la mediana edad.
Neuropatía periférica
Neurofibroma
Un neurofibroma es una lesión del sistema nervioso periférico. Su linaje celular es incierto y puede derivar de células de Schwann , otras líneas celulares perineurales o fibroblastos . Los neurofibromas pueden surgir esporádicamente o en asociación con NF-1. Un neurofibroma puede surgir en cualquier punto a lo largo de un nervio periférico. Se han estudiado varios medicamentos para tratar esta afección.
Las afecciones del neurofibroma son progresivas e incluyen:
- Neurofibroma plexiforme : a menudo congénito. Las lesiones están compuestas por láminas de tejido neurofibromatoso que pueden infiltrar y revestir los principales nervios, vasos sanguíneos y otras estructuras vitales. Estas lesiones son difíciles y, a veces, imposibles de resecar de forma rutinaria sin causar ningún daño significativo a los nervios y tejidos circundantes. Sin embargo, la intervención temprana puede ser beneficiosa: un estudio de 2004 en Alemania concluyó que "La intervención quirúrgica temprana de los FNP superficiales pequeños no es complicada, no supone una carga ni siquiera para los más jóvenes y permite la resección total de los tumores. Puede considerarse como una estrategia preventiva para la desfiguración posterior y déficits funcionales ". [26] [27]
- Neurofibroma solitario , que afecta al 8-12% de los pacientes con NF-1. Esto ocurre en un tronco nervioso profundo. Diagnóstico por imágenes transversales (p. Ej., Tomografía computarizada o resonancia magnética ) como un agrandamiento fusiforme de un nervio.
- Schwannomas , tumores de la vaina nerviosa periférica que se observan con mayor frecuencia en NF-1. La principal distinción entre un schwannoma y un neurofibroma solitario es que un schwannoma puede resecarse sin afectar el nervio subyacente, mientras que la resección de un neurofibroma requiere el sacrificio del nervio subyacente.
- Neurofibroma de raíz nerviosa .
- Los huesos, especialmente las costillas, pueden desarrollar erosiones crónicas (hoyos) por la presión constante del neurofibroma o Schwannoma adyacente . De manera similar, el foramen neural de la columna puede ensancharse debido a la presencia de un neurofibroma o schwannoma de la raíz nerviosa . La cirugía puede ser necesaria cuando los tumores relacionados con NF-1 comprimen órganos u otras estructuras.
Tumor de la vaina nerviosa
- Dolor crónico, entumecimiento y / o parálisis debido a un tumor de la vaina del nervio periférico .
Otras complicaciones
- Anomalías de la arteria renal o feocromocitoma e hipertensión crónica asociada
- Schwannoma
- Fibromas plexiformes
- Glioma óptico
- Epilepsia
Enfermedad del sistema nervioso central
Epilepsia
- Ocurrencia . Se han notificado ataques epilépticos en hasta el 7% de los pacientes con NF-1 . [28]
- Diagnóstico . Electroencefalograma, resonancia magnética, tomografía computarizada, tomografía computarizada por emisión de fotón único y tomografía por emisión de positrones.
- Etiología . Debido a tumores cerebrales, malformación cortical, esclerosis temporal mesial.
- Terapia . Tratamiento farmacológico (57% susceptible) cuando no es resistente (29%).
Tumores gliales
Intracranealmente, los pacientes con NF-1 tienen una predisposición a desarrollar tumores gliales del sistema nervioso central, principalmente:
- Del nervio óptico Los gliomas y ceguera asociada. [29]
- Astrocitoma
Mielina focalmente degenerativa
Otra manifestación del SNC de NF-1 es el llamado "objeto brillante no identificado" o UBO, que es una lesión que tiene una señal aumentada en una secuencia ponderada en T2 de un examen de imágenes por resonancia magnética del cerebro. Estos UBO se encuentran típicamente en el pedúnculo cerebral , la protuberancia, el mesencéfalo, el globo pálido, el tálamo y las radiaciones ópticas. Su identidad exacta sigue siendo un misterio, ya que desaparecen con el tiempo (por lo general, a los 16 años) y no suelen someterse a una biopsia o resección. Pueden representar una porción de mielina focalmente degenerativa .
Ectasia dural
Dentro del SNC, la NF-1 se manifiesta como una debilidad de la duramadre , que es la cubierta dura del cerebro y la columna vertebral. La debilidad de la duramadre conduce a un agrandamiento focal en términos de ectasia dural debido a la exposición crónica a las presiones de la pulsación del LCR . Se ha demostrado que la ectasia dural se produce cerca de los neurofibromas plexiformes que pueden ser infiltrantes y provocar el debilitamiento de la duramadre. [30]
La acetazolamida se ha mostrado prometedora como tratamiento para esta afección y, en muy pocos casos, la ectasia dural requiere cirugía [31].
Trastorno mental
Los niños y adultos con NF-1 pueden experimentar problemas sociales, problemas de atención, ansiedad social, depresión, retraimiento, problemas de pensamiento, quejas somáticas, problemas de aprendizaje y comportamiento agresivo. [32] Los tratamientos incluyen psicoterapia , antidepresivos y terapia cognitivo-conductual .
Pubertad y altura
Los niños diagnosticados con NF-1 pueden experimentar una pubertad precoz o retrasada. Estudios recientes han correlacionado la pubertad precoz en individuos con NF-1 con la presencia de tumores de la vía óptica. [33] Además, se ha demostrado que la estatura de los niños afectados por NF-1 aumenta normalmente hasta la pubertad, después de lo cual los aumentos de estatura disminuyen en comparación con sus homólogos sanos. [33] Esto eventualmente causa una estatura más baja de lo esperado en individuos con NF-1.
Cáncer
El cáncer puede surgir en forma de tumor maligno de la vaina del nervio periférico resultante de la degeneración maligna de un neurofibroma plexiforme. [27] [34]
- Frecuencia . Un neurofibroma plexiforme tiene un riesgo de por vida de 8 a 12% de transformarse en un tumor maligno.
- Diagnóstico . Resonancia magnética .
- Tratamiento . Cirugía (primaria), radioterapia.
- Mortalidad . El tumor maligno de la vaina del nervio fue la principal causa de muerte (60%) en un estudio de 1895 pacientes con NF-1 de Francia en el período 1980-2006 indicó un exceso de mortalidad en los pacientes con NF-1 en comparación con la población general. [35] La causa de muerte estuvo disponible para 58 (86,6%) pacientes. El estudio encontró un exceso de mortalidad entre los pacientes de 10 a 40 años. Se encontró un exceso significativo de mortalidad tanto en hombres como en mujeres.
Causa
Gen de neurofibromina 1
NF-1 es un síndrome de microdeleción causado por una mutación de un gen ubicado en el segmento cromosómico 17q11.2 en el brazo largo del cromosoma 17 que codifica una proteína conocida como neurofibromina [36] (que no debe confundirse con el trastorno en sí) que juega un papel en la señalización celular . [37] [38] El gen de la neurofibromina 1 es un regulador negativo de la vía de transducción de señales del oncogén Ras . Estimula la actividad GTPasa de Ras . Muestra mayor afinidad por el activador 1 de la proteína RAS p21 , pero menor actividad específica . El ARNm de este gen está sujeto a edición de ARN ( CGA -> UGA-> Arg1306Term) que da como resultado la terminación prematura de la traducción. También se han descrito para este gen variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas .
En 1989, mediante análisis de ligamiento y cruzamiento, la neurofibromina se localizó en el cromosoma 17. [39] Se localizó por casualidad en el brazo largo del cromosoma 17 cuando los investigadores descubrieron intercambios cromosómicos entre el cromosoma 17 y el cromosoma 1 y 22. [39] Este el intercambio de material genético presumiblemente causó una mutación en el gen de la neurofibromina, lo que dio lugar al fenotipo NF1. Dos tipos de microdeleciones recurrentes con puntos de interrupción de microdeleciones ubicados en regiones parálogas que flanquean NF1 (NF1-REP-a proximal y NF1-REP-c distal para la microdeleción de 1,4 Mb tipo 1, y SUZ12 y SUZ12P para la microdeleción de 1,2 Mb tipo 2), se encuentran en la mayoría de los casos. [40]
Estructura
El gen de la neurofibromina pronto se secuenció y se encontró que tenía 350.000 pares de bases de longitud. [41] Sin embargo, la proteína tiene 2818 aminoácidos de longitud, lo que lleva al concepto de variantes de empalme. [42] Por ejemplo, los exones 9a, 23a y 48a se expresan en las neuronas del prosencéfalo, los tejidos musculares y las neuronas adultas, respectivamente. [42]
Los estudios de homología han demostrado que la neurofibromina es un 30% similar a las proteínas de la familia de proteínas activadoras de GTPasa (GAP). [41] Esta secuencia homóloga se encuentra en la parte central de la neurofibromina y, al ser similar a la familia GAP, se reconoce como un regulador negativo de la quinasa Ras . [43]
Además, al ser una proteína tan grande, se han identificado dominios más activos de la proteína. Uno de esos dominios interactúa con la proteína adenilil ciclasa , [44] y un segundo con la proteína mediadora de la respuesta a la colapsina . [45] En conjunto, probablemente con dominios aún por descubrir, la neurofibromina regula muchas de las vías responsables de la proliferación celular hiperactiva, problemas de aprendizaje, defectos esqueléticos y desempeña un papel en el desarrollo neuronal. [46]
Herencia y mutación espontánea
El gen mutante se transmite con un patrón de herencia autosómico dominante, pero hasta el 50% de los casos de NF-1 surgen debido a una mutación espontánea . La incidencia de NF-1 es de aproximadamente 1 de cada 3500 nacidos vivos. [47]
Condiciones médicas relacionadas
Las mutaciones en el gen NF1 se han relacionado con NF-1, leucemia mielomonocítica juvenil y síndrome de Watson . Una condición con una mutación genética separada pero manchas café con leche similares es el síndrome de Legius, que tiene una mutación en el gen SPRED1 .
Diagnóstico
Pruebas prenatales y expectativas prenatales
Las pruebas prenatales se pueden utilizar para identificar la existencia de NF-1 en el feto. En el caso de los embriones producidos mediante fertilización in vitro , es posible realizar un diagnóstico genético previo al implante para detectar NF-1. [48]
La muestra de vellosidades coriónicas o la amniocentesis se pueden utilizar para detectar NF-1 en el feto. [ cita médica necesaria ]
Si bien la presencia de NF-1 puede identificarse mediante pruebas prenatales, es imposible determinar la gravedad con la que se expresará la afección. [49]
Las personas con NF-1 tienen un 50% de posibilidades de transmitir el trastorno a sus hijos, pero las personas pueden tener un hijo que nazca con NF-1 cuando ellos mismos no la tienen. Esto se debe a un cambio espontáneo en los genes durante el embarazo.
Pruebas posparto
Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) han creado criterios específicos para el diagnóstico de NF-1. Dos de estas siete "características clínicas cardinales" son necesarias para un diagnóstico positivo. [50] [51] Existe un diagrama de flujo práctico para distinguir entre NF1, NF2 y schwannomatosis. [52]
- Seis o más manchas café con leche de más de 5 mm de diámetro mayor en individuos prepúberes y de más de 15 mm de diámetro mayor en individuos pospúberes. Tenga en cuenta que varias manchas café con leche por sí solas no son un diagnóstico definitivo de NF-1, ya que estas manchas pueden ser causadas por otras afecciones.
- Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o 1 neurofibroma plexiforme
- Pecas en las regiones axilares ( signo de Crowe ) o inguinales
- Glioma óptico
- Dos o más nódulos de Lisch (hamartomas de iris pigmentados)
- Una lesión ósea distintiva como la displasia esfenoidal o el adelgazamiento de la corteza del hueso largo con o sin pseudoartrosis .
- Un pariente de primer grado (padre, hermano o descendiente) con NF-1 según los criterios anteriores.
Tratamiento
Selumetinib , vendido bajo la marca Koselugo , es un fármaco aprobado por la FDA en abril de 2020 [53] para el tratamiento de la NF-1 en la población pediátrica de 2 o más años de edad. Es un inhibidor de la quinasa y está indicado para su uso en población pediátrica sintomática y con neurofibromas plexiformes que no pueden operarse. [54]
No existe cura para el trastorno en sí. En cambio, las personas con neurofibromatosis son seguidas por un equipo de especialistas para controlar los síntomas o las complicaciones. Se pueden encontrar estudios médicos en progreso y recientemente concluidos sobre NF-1 buscando en el sitio web oficial de los Institutos Nacionales de Salud.
Pronóstico
La NF-1 es una afección progresiva y diversa que hace que el pronóstico sea difícil de predecir. Las mutaciones del gen NF-1 manifiestan el trastorno de manera diferente incluso entre personas de la misma familia. Este fenómeno se llama expresividad variable . Por ejemplo, algunas personas no presentan síntomas, mientras que otras pueden tener una manifestación que es rápidamente más progresiva y grave.
Para muchos pacientes con NF-1, una preocupación principal es la desfiguración causada por neurofibromas cutáneos / dérmicos, lesiones pigmentadas y anomalías ocasionales de las extremidades. Sin embargo, existen muchas complicaciones más graves causadas por la NF-1, como un mayor riesgo de cáncer, aunque la mayoría de ellas son bastante raras. Muchos pacientes con NF viven vidas perfectamente normales e ininterrumpidas.
Epidemiología
Se estima que la NF-1 afecta a unas 25.000 personas en el Reino Unido . [55]
Ver también
- Neurofibromatosis tipo II
Referencias
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enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre neurofibromatosis 1
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre el síndrome de Legius SPRED1 Proteína 1 que contiene el dominio EVH1 relacionada con Sprouty