Los neurotransmisores son mensajeros químicos que transmiten una señal de una neurona a través de la sinapsis a una célula diana, que puede ser una neurona, una célula muscular o una glándula diferente . Los neurotransmisores son sustancias químicas elaboradas por la neurona específicamente para transmitir un mensaje . [1]
Estructura de una sinapsis química típica |
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Los neurotransmisores se liberan de las vesículas sinápticas en sinapsis hacia la hendidura sináptica , donde son recibidos por los receptores de neurotransmisores en la célula diana. Muchos neurotransmisores se sintetizan a partir de precursores simples y abundantes, como los aminoácidos , que están fácilmente disponibles y solo requieren una pequeña cantidad de pasos biosintéticos para su conversión. Los neurotransmisores son esenciales para el funcionamiento de sistemas neuronales complejos. Se desconoce el número exacto de neurotransmisores únicos en humanos, pero se han identificado más de 500. [2] [3] [4]
Mecanismo
Los neurotransmisores se almacenan en vesículas sinápticas , agrupadas cerca de la membrana celular en el terminal del axón de la neurona presináptica. Los neurotransmisores se liberan y se difunden a través de la hendidura sináptica , donde se unen a receptores específicos en la membrana de la neurona postsináptica. [5] La unión de neurotransmisores puede influir en la neurona postsináptica de manera excitante o inhibitoria , despolarizándola o repolarizándola respectivamente.
La mayoría de los neurotransmisores tienen aproximadamente el tamaño de un solo aminoácido; sin embargo, algunos neurotransmisores pueden tener el tamaño de proteínas o péptidos más grandes . Un neurotransmisor liberado suele estar disponible en la hendidura sináptica durante un período breve antes de que las enzimas lo metabolicen, lo devuelvan a la neurona presináptica a través de la recaptación o se unan a un receptor postsináptico . No obstante, la exposición a corto plazo del receptor a un neurotransmisor suele ser suficiente para provocar una respuesta postsináptica mediante transmisión sináptica .
Generalmente, se libera un neurotransmisor en la terminal presináptica en respuesta a un potencial de acción umbral o potencial eléctrico graduado en la neurona presináptica. Sin embargo, la liberación 'de base' de bajo nivel también ocurre sin estimulación eléctrica.
Descubrimiento
Hasta principios del siglo XX, los científicos asumieron que la mayor parte de la comunicación sináptica en el cerebro era eléctrica. Sin embargo, a través de exámenes histológicos de Ramón y Cajal , se descubrió una brecha de 20 a 40 nm entre neuronas, conocida hoy como hendidura sináptica . La presencia de tal brecha sugirió comunicación a través de mensajeros químicos que atraviesan la hendidura sináptica, y en 1921 el farmacólogo alemán Otto Loewi confirmó que las neuronas pueden comunicarse liberando sustancias químicas. A través de una serie de experimentos que involucraron los nervios vagos de las ranas, Loewi pudo disminuir manualmente la frecuencia cardíaca de las ranas controlando la cantidad de solución salina presente alrededor del nervio vago. Una vez completado este experimento, Loewi afirmó que la regulación simpática de la función cardíaca puede estar mediada por cambios en las concentraciones químicas. Además, a Otto Loewi se le atribuye el descubrimiento de la acetilcolina (ACh), el primer neurotransmisor conocido. [6]
Identificación
Hay cuatro criterios principales para identificar neurotransmisores:
- La sustancia química debe sintetizarse en la neurona o estar presente de otro modo en ella.
- Cuando la neurona está activa, la sustancia química debe liberarse y producir una respuesta en algunos objetivos.
- Se debe obtener la misma respuesta cuando el producto químico se coloca experimentalmente en el objetivo.
- Debe existir un mecanismo para eliminar la sustancia química de su sitio de activación después de que haya terminado su trabajo.
Sin embargo, dados los avances en farmacología , genética y neuroanatomía química , el término "neurotransmisor" se puede aplicar a sustancias químicas que:
- Transportan mensajes entre neuronas a través de la influencia sobre la membrana postsináptica.
- Tienen poco o ningún efecto sobre el voltaje de la membrana, pero tienen una función de transporte común, como cambiar la estructura de la sinapsis.
- Comuníquese mediante el envío de mensajes en dirección inversa que afecten la liberación o reabsorción de transmisores.
La localización anatómica de los neurotransmisores se determina típicamente mediante técnicas inmunocitoquímicas , que identifican la ubicación de las propias sustancias transmisoras o de las enzimas que participan en su síntesis. Las técnicas inmunocitoquímicas también han revelado que muchos transmisores, en particular los neuropéptidos , están co-localizados, es decir, una neurona puede liberar más de un transmisor de su terminal sináptico . [7] Se pueden utilizar diversas técnicas y experimentos, como tinción , estimulación y recolección, para identificar neurotransmisores en todo el sistema nervioso central . [8]
Tipos
Hay muchas formas diferentes de clasificar los neurotransmisores. Dividirlos en aminoácidos , péptidos y monoaminas es suficiente para algunos propósitos de clasificación. [9]
Principales neurotransmisores:
- Aminoácidos : glutamato , [10] aspartato , D-serina , ácido gamma-aminobutírico (GABA), [nb 1] glicina
- Gasotransmisores : óxido nítrico (NO), monóxido de carbono (CO), sulfuro de hidrógeno (H 2 S)
- Monoaminas : dopamina (DA), norepinefrina (noradrenalina; NE, NA), epinefrina (adrenalina), histamina , serotonina (SER, 5-HT)
- Catecolaminas : dopamina , norepinefrina (noradrenalina), epinefrina (adrenalina)
- Trazas de aminas : fenetilamina , N -metilfenetilamina , tiramina , 3-yodotironamina , octopamina , triptamina , etc.
- Péptidos : oxitocina , somatostatina , sustancia P , transcripción regulada por cocaína y anfetamina , péptidos opioides [11]
- Purinas : trifosfato de adenosina (ATP), adenosina
- Otros: acetilcolina (ACh), anandamida , etc.
Además, se han encontrado más de 50 péptidos neuroactivos y se descubren nuevos con regularidad. [ cita requerida ] Muchos de estos son co-liberados junto con un transmisor de molécula pequeña. Sin embargo, en algunos casos, un péptido es el transmisor principal en una sinapsis. La beta-endorfina es un ejemplo relativamente bien conocido de neurotransmisor peptídico porque participa en interacciones muy específicas con los receptores opioides del sistema nervioso central .
Algunos iones individuales (como el zinc liberado sinápticamente ) también son considerados neurotransmisores por algunos, [12] así como algunas moléculas gaseosas como el óxido nítrico (NO), el monóxido de carbono (CO) y el sulfuro de hidrógeno (H 2 S). [13] Los gases se producen en el citoplasma neural y se difunden inmediatamente a través de la membrana celular hacia el líquido extracelular y hacia las células cercanas para estimular la producción de segundos mensajeros. Los neurotransmisores de gases solubles son difíciles de estudiar, ya que actúan rápidamente y se descomponen de inmediato, existiendo solo durante unos segundos.
El transmisor más frecuente es el glutamato , que es excitador en más del 90% de las sinapsis en el cerebro humano. [10] El siguiente en prevalencia es el ácido gamma-aminobutírico, o GABA, que es inhibidor en más del 90% de las sinapsis que no usan glutamato. Aunque otros transmisores se utilizan en menos sinapsis, pueden ser muy importantes funcionalmente: la gran mayoría de las drogas psicoactivas ejercen sus efectos alterando las acciones de algunos sistemas neurotransmisores, actuando a menudo a través de transmisores distintos al glutamato o GABA. Las drogas adictivas como la cocaína y las anfetaminas ejercen sus efectos principalmente sobre el sistema de la dopamina. Los fármacos opiáceos adictivos ejercen sus efectos principalmente como análogos funcionales de péptidos opioides que, a su vez, regulan los niveles de dopamina.
Lista de neurotransmisores, péptidos y moléculas de señalización gaseosa
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Comportamiento
Las neuronas forman redes elaboradas a través de las cuales viajan los impulsos nerviosos ( potenciales de acción ). Cada neurona tiene hasta 15.000 conexiones con neuronas vecinas.
Las neuronas no se tocan entre sí (excepto en el caso de una sinapsis eléctrica a través de una unión gap); en cambio, las neuronas interactúan en puntos de contacto llamados sinapsis: una unión dentro de dos células nerviosas, que consiste en un espacio en miniatura dentro del cual los impulsos son transportados por un neurotransmisor. Una neurona transporta su información a través de un impulso nervioso llamado potencial de acción. Cuando un potencial de acción llega al botón terminal presináptico de la sinapsis, puede estimular la liberación de neurotransmisores. Estos neurotransmisores se liberan en la hendidura sináptica para unirse a los receptores de la membrana postsináptica e influir en otra célula, ya sea de forma inhibidora o excitadora. La siguiente neurona puede estar conectada a muchas más neuronas, y si el total de las influencias excitadoras menos las inhibidoras es lo suficientemente grande, también se "disparará". Es decir, creará un nuevo potencial de acción en el montículo de sus axones, liberando neurotransmisores y transmitiendo la información a otra neurona vecina.
Excitador e inhibitorio
Un neurotransmisor puede influir en la función de una neurona a través de un número notable de mecanismos. Sin embargo, en sus acciones directas para influir en la excitabilidad eléctrica de una neurona , un neurotransmisor actúa solo de una de estas dos formas: excitador o inhibitorio. Un neurotransmisor influye en el flujo de iones transmembrana para aumentar (excitador) o disminuir (inhibidor) la probabilidad de que la célula con la que entra en contacto produzca un potencial de acción. Por lo tanto, a pesar de la amplia variedad de sinapsis, todas transmiten mensajes de solo estos dos tipos y están etiquetadas como tales. Las sinapsis de tipo I son excitadoras en sus acciones, mientras que las sinapsis de tipo II son inhibidoras . Cada tipo tiene una apariencia diferente y está ubicado en diferentes partes de las neuronas bajo su influencia. [17]
Las sinapsis de tipo I (excitadoras) se encuentran típicamente en los ejes o las espinas de las dendritas, mientras que las sinapsis de tipo II (inhibidoras) se encuentran típicamente en un cuerpo celular. Además, las sinapsis de tipo I tienen vesículas sinápticas redondas, mientras que las vesículas de las sinapsis de tipo II son aplanadas. El material de las membranas presinápticas y postsinápticas es más denso en una sinapsis de tipo I que en una de tipo II, y la hendidura sináptica de tipo I es más ancha. Finalmente, la zona activa en una sinapsis de Tipo I es más grande que la de una sinapsis de Tipo II.
Las diferentes ubicaciones de las sinapsis de tipo I y tipo II dividen una neurona en dos zonas: un árbol dendrítico excitador y un cuerpo celular inhibidor. Desde una perspectiva inhibitoria, la excitación se produce sobre las dendritas y se propaga al montículo del axón para desencadenar un potencial de acción . Si se debe detener el mensaje, es mejor detenerlo aplicando inhibición en el cuerpo celular, cerca del montículo del axón donde se origina el potencial de acción. Otra forma de conceptualizar la interacción excitador-inhibitoria es imaginar la excitación superando la inhibición. Si el cuerpo celular se encuentra normalmente en un estado inhibido, la única forma de generar un potencial de acción en el montículo del axón es reducir la inhibición del cuerpo celular. En esta estrategia de "abrir las puertas", el mensaje excitador es como un caballo de carreras listo para correr por la pista, pero primero, se debe quitar la puerta inhibitoria de salida. [18]
Ejemplos de acciones importantes de neurotransmisores
Como se explicó anteriormente, la única acción directa de un neurotransmisor es activar un receptor. Por lo tanto, los efectos de un sistema de neurotransmisores dependen de las conexiones de las neuronas que usan el transmisor y de las propiedades químicas de los receptores a los que se une el transmisor.
A continuación, se muestran algunos ejemplos de acciones importantes de los neurotransmisores:
- El glutamato se usa en la gran mayoría de las sinapsis excitadoras rápidas en el cerebro y la médula espinal. También se utiliza en la mayoría de las sinapsis que son "modificables", es decir, capaces de aumentar o disminuir su fuerza. Se cree que las sinapsis modificables son los principales elementos de almacenamiento de memoria en el cerebro. La liberación excesiva de glutamato puede sobreestimular el cerebro y provocar excitotoxicidad, lo que provoca la muerte celular que resulta en convulsiones o accidentes cerebrovasculares. [19] La excitotoxicidad se ha implicado en ciertas enfermedades crónicas, incluyendo el accidente cerebrovascular isquémico , epilepsia , esclerosis lateral amiotrófica , enfermedad de Alzheimer , enfermedad de Huntington , y enfermedad de Parkinson . [20]
- GABA se utiliza en la gran mayoría de las sinapsis inhibitorias rápidas en prácticamente todas las partes del cerebro. Muchos fármacos sedantes / tranquilizantes actúan mejorando los efectos del GABA. [21] En consecuencia, la glicina es el transmisor inhibidor en la médula espinal .
- La acetilcolina fue el primer neurotransmisor descubierto en los sistemas nerviosos central y periférico. Activa los músculos esqueléticos del sistema nervioso somático y puede excitar o inhibir los órganos internos del sistema autónomo. [8] Se distingue como el transmisor en la unión neuromuscular que conecta los nervios motores con los músculos. El curare paralítico de flecha-veneno actúa bloqueando la transmisión en estas sinapsis. La acetilcolina también opera en muchas regiones del cerebro, pero usando diferentes tipos de receptores , incluidos los receptores nicotínicos y muscarínicos . [22]
- La dopamina tiene varias funciones importantes en el cerebro; esto incluye la regulación de la conducta motora, los placeres relacionados con la motivación y también la excitación emocional. Desempeña un papel fundamental en el sistema de recompensas ; La enfermedad de Parkinson se ha relacionado con niveles bajos de dopamina y la esquizofrenia se ha relacionado con niveles altos de dopamina. [23]
- La serotonina es un neurotransmisor monoamínico . La mayor parte se produce y se encuentra en el intestino (aproximadamente el 90%) y el resto en las neuronas del sistema nervioso central . Funciona para regular el apetito, el sueño, la memoria y el aprendizaje, la temperatura, el estado de ánimo, el comportamiento, la contracción muscular y la función del sistema cardiovascular y endocrino . Se especula que tiene un papel en la depresión, ya que se observa que algunos pacientes deprimidos tienen concentraciones más bajas de metabolitos de la serotonina en el líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral. [24]
- La noradrenalina, que se sintetiza en el sistema nervioso central y los nervios simpáticos, modula las respuestas del sistema nervioso autónomo, los patrones de sueño, la concentración y el estado de alerta. Se sintetiza a partir de tirosina .
- La epinefrina, que también se sintetiza a partir de la tirosina, se libera en las glándulas suprarrenales y el tronco del encéfalo. Desempeña un papel en el sueño, con la capacidad de uno para estar y mantenerse alerta, y la respuesta de lucha o huida .
- La histamina trabaja con el sistema nervioso central (SNC), específicamente el hipotálamo ( núcleo tuberomamilar ) y los mastocitos del SNC .
Sistemas de neurotransmisores cerebrales
Las neuronas que expresan ciertos tipos de neurotransmisores a veces forman sistemas distintos, donde la activación del sistema afecta a grandes volúmenes del cerebro, lo que se denomina transmisión de volumen . Los principales sistemas de neurotransmisores incluyen el sistema de noradrenalina (norepinefrina), el sistema de dopamina , el sistema de serotonina y el sistema colinérgico , entre otros. Las trazas de aminas tienen un efecto modulador sobre la neurotransmisión en las vías de las monoaminas (es decir, las vías de la dopamina, norepinefrina y serotonina) en todo el cerebro mediante la señalización a través del receptor 1 asociado a trazas de amina . [25] [26] A continuación , se presenta una breve comparación de estos sistemas:
Sistema | Origen y proyecciones de la vía | Procesos y comportamientos cognitivos regulados |
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Sistema de noradrenalina [27] [28] [29] [30] [31] [32] | Vías noradrenérgicas :
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Sistema de dopamina [29] [30] [31] [33] [34] [35] | Vías dopaminérgicas :
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Sistema de histamina [30] [31] [36] | Vías histaminérgicas :
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Sistema de serotonina [27] [29] [30] [31] [37] [38] [39] | Vías serotoninérgicas : Núcleos caudal (CN):
Núcleos rostrales (RN):
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Sistema de acetilcolina [27] [29] [30] [31] [40] | Vías colinérgicas : Núcleos colinérgicos del prosencéfalo (FCN):
Núcleos colinérgicos del tronco encefálico (BCN):
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Efectos de las drogas
Comprender los efectos de las drogas sobre los neurotransmisores comprende una parte importante de las iniciativas de investigación en el campo de la neurociencia . La mayoría de los neurocientíficos involucrados en este campo de investigación creen que tales esfuerzos pueden hacer avanzar aún más nuestra comprensión de los circuitos responsables de diversas enfermedades y trastornos neurológicos, así como las formas de tratar eficazmente y algún día posiblemente prevenir o curar tales enfermedades. [41] [ cita médica necesaria ]
Las drogas pueden influir en el comportamiento alterando la actividad de los neurotransmisores. Por ejemplo, los medicamentos pueden disminuir la tasa de síntesis de neurotransmisores al afectar las enzimas sintéticas de ese neurotransmisor. Cuando se bloquean las síntesis de neurotransmisores, la cantidad de neurotransmisores disponibles para la liberación se vuelve sustancialmente menor, lo que resulta en una disminución de la actividad de los neurotransmisores. Algunos fármacos bloquean o estimulan la liberación de neurotransmisores específicos. Alternativamente, los fármacos pueden prevenir el almacenamiento de neurotransmisores en vesículas sinápticas haciendo que las membranas de las vesículas sinápticas tengan fugas. Los fármacos que evitan que un neurotransmisor se una a su receptor se denominan antagonistas del receptor . Por ejemplo, los medicamentos que se usan para tratar a los pacientes con esquizofrenia, como el haloperidol, la clorpromazina y la clozapina, son antagonistas de los receptores de la dopamina en el cerebro. Otros fármacos actúan uniéndose a un receptor e imitando al neurotransmisor normal. Estos fármacos se denominan agonistas de receptores . Un ejemplo de agonista del receptor es la morfina , un opiáceo que imita los efectos del neurotransmisor endógeno β-endorfina para aliviar el dolor. Otros fármacos interfieren con la desactivación de un neurotransmisor después de su liberación, prolongando así la acción de un neurotransmisor. Esto se puede lograr bloqueando la recaptación o inhibiendo las enzimas degradantes. Por último, los fármacos también pueden evitar que se produzca un potencial de acción, bloqueando la actividad neuronal en todo el sistema nervioso central y periférico . Los fármacos como la tetrodotoxina que bloquean la actividad neuronal suelen ser letales.
Los fármacos que se dirigen al neurotransmisor de los sistemas principales afectan a todo el sistema, lo que puede explicar la complejidad de acción de algunos fármacos. La cocaína , por ejemplo, bloquea la recaptación de dopamina hacia la neurona presináptica , dejando las moléculas del neurotransmisor en la brecha sináptica durante un período de tiempo prolongado. Dado que la dopamina permanece en la sinapsis por más tiempo, el neurotransmisor continúa uniéndose a los receptores de la neurona postsináptica , provocando una respuesta emocional placentera. La adicción física a la cocaína puede resultar de la exposición prolongada al exceso de dopamina en las sinapsis, lo que conduce a la regulación a la baja de algunos receptores postsinápticos. Una vez que desaparecen los efectos del fármaco, un individuo puede deprimirse debido a la menor probabilidad de que el neurotransmisor se una a un receptor. La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), que bloquea la recaptación de serotonina por parte de la célula presináptica, lo que aumenta la cantidad de serotonina presente en la sinapsis y, además, permite que permanezca allí más tiempo, proporcionando potencial para el efecto liberado serotonina. [42] AMPT previene la conversión de tirosina en L-DOPA , el precursor de la dopamina; la reserpina evita el almacenamiento de dopamina dentro de las vesículas ; y deprenil inhibe la monoamino oxidasa (MAO) -B y por tanto aumenta los niveles de dopamina.
Droga | Interactúa con: | Interacción del receptor: | Tipo | Efectos |
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Toxina botulínica (Botox) | Acetilcolina | - | Antagonista | Bloquea la liberación de acetilcolina en SNP Previene las contracciones musculares. |
Veneno de araña viuda negra | Acetilcolina | - | Agonista | Promueve la liberación de acetilcolina en SNP Estimula las contracciones musculares. |
Neostigmina | Acetilcolina | - | - | Interfiere con la actividad de la acetilcolinarasa Aumenta los efectos de la ACh en los receptores. Se usa para tratar la miastenia gravis. |
Nicotina | Acetilcolina | Nicotínico (músculo esquelético) | Agonista | Aumenta la actividad de ACh Aumenta la atención Efectos de refuerzo |
d-tubocurarina | Acetilcolina | Nicotínico (músculo esquelético) | Antagonista | Disminuye la actividad en el sitio del receptor. |
Curare | Acetilcolina | Nicotínico (músculo esquelético) | Antagonista | Disminuye la actividad de ACh Previene las contracciones musculares. |
Muscarina | Acetilcolina | Muscarínico (corazón y músculo liso) | Agonista | Aumenta la actividad de ACh Tóxico |
Atropina | Acetilcolina | Muscarínico (corazón y músculo liso) | Antagonista | Bloquea la constricción de la pupila Bloquea la producción de saliva. |
Escopolamina ( hioscina ) | Acetilcolina | Muscarínico (corazón y músculo liso) | Antagonista | Trata el mareo por movimiento y las náuseas y vómitos posoperatorios |
AMPT | Dopamina / norepinefrina | - | - | Inactiva la tirosina hidroxilasa e inhibe la producción de dopamina |
Reserpina | Dopamina | - | - | Evita el almacenamiento de dopamina y otras monoaminas en vesículas sinápticas. Provoca sedación y depresión. |
Apomorfina | Dopamina | Receptor D2 (autorreceptores presinápticos / receptores postsinápticos) | Antagonista (dosis baja) / Agonista directo (dosis alta) | Dosis baja: bloquea los autorreceptores Dosis alta: estimula los receptores postsinápticos |
Anfetamina | Dopamina / norepinefrina | - | Agonista indirecto | Libera dopamina, noradrenalina y serotonina Bloquea la recaptación [25] [26] |
Metanfetamina | Dopamina / norepinefrina | - | - | Libera dopamina y noradrenalina. Bloquea la recaptación |
Metilfenidato | Dopamina | - | - | Bloquea la recaptación Mejora la atención y el control de los impulsos en el TDAH |
Cocaína | Dopamina | - | Agonista indirecto | Bloquea la recaptación en presinapsis Bloquea los canales de sodio dependientes del voltaje Puede usarse como anestésico tópico (gotas para los ojos) |
Deprenyl | Dopamina | - | Agonista | Inhibe MAO-B Evita la destrucción de la dopamina. |
Clorpromazina | Dopamina | Receptores D2 | Antagonista | Bloquea los receptores D2 Alivia las alucinaciones. |
MPTP | Dopamina | - | - | Resultados en síntomas similares a los de Parkinson |
PCPA | Serotonina (5-HT) | - | Antagonista | Interrumpe la síntesis de serotonina al bloquear la actividad de la triptófano hidroxilasa |
Ondansetrón | Serotonina (5-HT) | Receptores 5-HT 3 | Antagonista | Reduce los efectos secundarios de la quimioterapia y la radiación. Reduce las náuseas y los vómitos. |
Buspirona | Serotonina (5-HT) | Receptores 5-HT 1A | Agonista parcial | Trata los síntomas de ansiedad y depresión. |
Fluoxetina | Serotonina (5-HT) | admite la recaptación de 5-HT | ISRS | Inhibe la recaptación de serotonina Trata la depresión, algunos trastornos de ansiedad y el TOC [42] Ejemplos comunes: Prozac y Sarafem |
Fenfluramina | Serotonina (5-HT) | - | - | Provoca la liberación de serotonina. Inhibe la recaptación de serotonina Se utiliza como supresor del apetito. |
Dietilamida del ácido lisérgico | Serotonina (5-HT) | Receptores postsinápticos 5-HT 2A | Agonista directo | Produce distorsiones en la percepción visual. Estimula los receptores 5-HT 2A en el prosencéfalo |
Metilendioximetanfetamina ( MDMA ) | Serotonina (5-HT) / norepinfrina | - | - | Estimula la liberación de serotonina y norepinefrina e inhibe la recaptación. Provoca efectos excitadores y alucinógenos. |
Estricnina | Glicina | - | Antagonista | Provoca espasmos musculares graves [44] |
Difenhidramina | Histamina | Atraviesa la barrera hematoencefálica para causar somnolencia. | ||
Tetrahidrocannabinol (THC) | Endocannabinoides | Receptores de cannabinoides (CB) | Agonista | Produce analgesia y sedación. Aumenta el apetito Efectos cognitivos |
Rimonabant | Endocannabinoides | Receptores de cannabinoides (CB) | Antagonista | Suprime el apetito Utilizado para dejar de fumar |
MAFP | Endocannabinoides | - | - | Inhibe FAAH Se utiliza en la investigación para aumentar la actividad del sistema cannabinoide. |
AM1172 | Endocannabinoides | - | - | Bloquea la recaptación de cannabinoides Se utiliza en la investigación para aumentar la actividad del sistema cannabinoide. |
Anandamida (endógena) | - | Receptores de cannabinoides (CB); Receptores 5-HT 3 | - | Reducir las náuseas y los vómitos. |
Cafeína | Adenosina | Receptores de adenosina | Antagonista | Bloquea los receptores de adenosina Aumenta la vigilia |
PCP | Glutamato | Receptor de NMDA | Antagonista indirecto | Bloquea el sitio de unión a PCP Evita que los iones de calcio entren en las neuronas Deterioro del aprendizaje |
AP5 | Glutamato | Receptor de NMDA | Antagonista | Bloquea el sitio de unión del glutamato en el receptor NMDA Afecta la plasticidad sináptica y ciertas formas de aprendizaje. |
Ketamina | Glutamato | Receptor de NMDA | Antagonista | Utilizado como anestesia Induce un estado de trance, ayuda con el alivio del dolor y la sedación. |
NMDA | Glutamato | Receptor de NMDA | Agonista | Utilizado en la investigación para estudiar el receptor NMDA Receptor ionotrópico |
AMPA | Glutamato | Receptor de AMPA | Agonista | Utilizado en la investigación para estudiar el receptor AMPA Receptor ionotrópico |
Aliglicina | GABA | - | - | Inhibe la síntesis de GABA Provoca convulsiones |
Muscimol | GABA | Receptor GABA | Agonista | Provoca sedación |
Bicuculino | GABA | Receptor GABA | Antagonista | Causa convulsiones |
Benzodiazepinas | GABA | Receptor GABA A | Agonistas indirectos | Ansiolítico, sedación, deterioro de la memoria, relajación muscular |
Barbitúricos | GABA | Receptor GABA A | Agonistas indirectos | Sedación, deterioro de la memoria, relajación muscular. |
Alcohol | GABA | Receptor GABA | Agonista indirecto | Sedación, deterioro de la memoria, relajación muscular. |
Picrotoxina | GABA | Receptor GABA A | Antagonista indirecto | Las dosis altas provocan convulsiones |
Tiagabina | GABA | - | Antagonista | Antagonista del transportador GABA Aumentar la disponibilidad de GABA Reduce la probabilidad de convulsiones. |
Moclobemida | Noradrenalina | - | Agonista | Bloquea MAO-A para tratar la depresión |
Idazoxan | Noradrenalina | autorreceptores alfa-2 adrenérgicos | Agonista | Bloquea los autorreceptores alfa-2 Se utiliza para estudiar el sistema de noradrenalina. |
Ácido fusárico | Noradrenalina | - | - | Inhibe la actividad de la dopamina beta-hidroxilasa que bloquea la producción de noradrenalina. Se utiliza para estudiar el sistema de noradrenalina sin afectar el sistema de dopamina. |
Opiáceos ( opio , morfina , heroína y oxicodona ) | Opioides | Receptor de opioides [45] | Agonistas | Analgesia, sedación y efectos reforzantes. |
Naloxona | Opioides | - | Antagonista | Revierte la intoxicación por opiáceos o los síntomas de sobredosis (es decir, problemas para respirar) |
Agonistas
Un agonista es una sustancia química capaz de unirse a un receptor, como un receptor de neurotransmisor, e iniciar la misma reacción producida típicamente por la unión de la sustancia endógena. [46] Un agonista de un neurotransmisor iniciará la misma respuesta de receptor que el transmisor. En las neuronas, un fármaco agonista puede activar los receptores de neurotransmisores directa o indirectamente. Los agonistas de unión directa se pueden caracterizar además como agonistas completos , agonistas parciales , agonistas inversos . [47] [48]
Los agonistas directos actúan de manera similar a un neurotransmisor al unirse directamente a sus sitios receptores asociados, que pueden estar ubicados en la neurona presináptica o postsináptica, o en ambas. [49] Por lo general, los receptores de neurotransmisores se encuentran en la neurona postsináptica, mientras que los autorreceptores de neurotransmisores se encuentran en la neurona presináptica, como es el caso de los neurotransmisores monoamínicos ; [25] en algunos casos, un neurotransmisor utiliza la neurotransmisión retrógrada , un tipo de señalización de retroalimentación en las neuronas donde el neurotransmisor se libera postsinápticamente y se une a los receptores diana ubicados en la neurona presináptica. [50] [nota 1] La nicotina , un compuesto que se encuentra en el tabaco , es un agonista directo de la mayoría de los receptores nicotínicos de acetilcolina , ubicados principalmente en las neuronas colinérgicas . [45] Los opiáceos , como la morfina , la heroína , la hidrocodona , la oxicodona , la codeína y la metadona , son agonistas de los receptores opioides μ ; esta acción media sus propiedades euforizantes y analgésicas . [45]
Los agonistas indirectos aumentan la unión de neurotransmisores a sus receptores diana estimulando la liberación o previniendo la recaptación de neurotransmisores. [49] Algunos agonistas indirectos desencadenan la liberación de neurotransmisores y previenen la recaptación de neurotransmisores . La anfetamina , por ejemplo, es un agonista indirecto de los receptores postsinápticos de dopamina, noradrenalina y serotonina en cada una de sus respectivas neuronas; [25] [26] produce la liberación de neurotransmisores en la neurona presináptica y posteriormente en la hendidura sináptica y previene su recaptación de la hendidura sináptica activando TAAR1 , un receptor presináptico acoplado a proteína G , y uniéndose a un sitio en VMAT2 , un tipo del transportador de monoamina ubicado en vesículas sinápticas dentro de las neuronas de monoamina . [25] [26]
Antagonistas
Un antagonista es una sustancia química que actúa dentro del cuerpo para reducir la actividad fisiológica de otra sustancia química (como opiáceo); especialmente uno que se opone a la acción sobre el sistema nervioso de un fármaco o una sustancia que se encuentra naturalmente en el cuerpo al combinarse y bloquear su receptor nervioso. [51]
Hay dos tipos principales de antagonistas: antagonistas de acción directa y antagonistas de acción indirecta:
- Antagonista de acción directa: ocupa el espacio presente en los receptores que, de otro modo, son captados por los propios neurotransmisores. Esto da como resultado que los neurotransmisores se bloqueen para que no se unan a los receptores. El más común se llama atropina.
- Antagonistas de acción indirecta: fármacos que inhiben la liberación / producción de neurotransmisores (p. Ej., Reserpina ).
Antagonistas de fármacos
Un fármaco antagonista es aquel que se une (o se une) a un sitio llamado receptor sin activar ese receptor para producir una respuesta biológica. Por tanto, se dice que no tiene actividad intrínseca. Un antagonista también puede denominarse "bloqueador" del receptor porque bloquea el efecto de un agonista en el sitio. Los efectos farmacológicos de un antagonista, por lo tanto, dan como resultado la prevención de que los agonistas del sitio receptor correspondiente (por ejemplo, fármacos, hormonas, neurotransmisores) se unan y lo activen. Los antagonistas pueden ser "competitivos" o "irreversibles".
Un antagonista competitivo compite con un agonista por unirse al receptor. A medida que aumenta la concentración de antagonista, la unión del agonista se inhibe progresivamente, lo que da como resultado una disminución de la respuesta fisiológica. Una alta concentración de un antagonista puede inhibir completamente la respuesta. Sin embargo, esta inhibición puede revertirse mediante un aumento de la concentración del agonista, ya que el agonista y el antagonista compiten por unirse al receptor. Los antagonistas competitivos, por lo tanto, se pueden caracterizar por desplazar la relación dosis-respuesta del agonista hacia la derecha. En presencia de un antagonista competitivo, se necesita una mayor concentración del agonista para producir la misma respuesta observada en ausencia del antagonista.
Un antagonista irreversible se une tan fuertemente al receptor que hace que el receptor no esté disponible para unirse al agonista. Los antagonistas irreversibles pueden incluso formar enlaces químicos covalentes con el receptor. En cualquier caso, si la concentración del antagonista irreversible es lo suficientemente alta, el número de receptores no unidos que quedan para la unión del agonista puede ser tan bajo que incluso concentraciones altas del agonista no producen la respuesta biológica máxima. [52]
Precursores
Vías biosintéticas de catecolaminas y aminas traza en el cerebro humano [53] [54] [55] |
Si bien la ingesta de precursores de neurotransmisores sí aumenta la síntesis de neurotransmisores, hay pruebas contradictorias sobre si aumenta la liberación de neurotransmisores y la activación de receptores postsinápticos. Incluso con una mayor liberación de neurotransmisores, no está claro si esto dará como resultado un aumento a largo plazo de la intensidad de la señal del neurotransmisor, ya que el sistema nervioso puede adaptarse a cambios como el aumento de la síntesis de neurotransmisores y, por lo tanto, puede mantener una activación constante. [56] [ fuente médica no confiable? ] Algunos neurotransmisores pueden tener un papel en la depresión y hay alguna evidencia que sugiere que la ingesta de precursores de estos neurotransmisores puede ser útil en el tratamiento de la depresión leve y moderada. [56] [ fuente médica no confiable? ] [57]
Precursores de catecolaminas y trazas de amina
La L- DOPA , un precursor de la dopamina que atraviesa la barrera hematoencefálica , se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . Para los pacientes deprimidos en los queestá implicada unabaja actividad del neurotransmisor norepinefrina , hay pocas pruebas de los beneficios de la administración de precursores de neurotransmisores. La L-fenilalanina y la L-tirosina son precursoras de la dopamina , la noradrenalina y la epinefrina . Estas conversiones requieren vitamina B6 , vitamina C y S-adenosilmetionina . Algunos estudios sugieren posibles efectos antidepresivos de la L-fenilalanina y la L-tirosina, pero hay mucho espacio para más investigaciones en esta área. [56] [ fuente médica no confiable? ]
Precursores de la serotonina
Se observa que la administración de L-triptófano , un precursor de la serotonina , duplica la producción de serotonina en el cerebro. Es significativamente más eficaz que un placebo en el tratamiento de la depresión leve y moderada. [56] [ fuente médica no confiable? ] Esta conversión requiere vitamina C . [24] El 5-hidroxitriptófano (5-HTP), también un precursor de la serotonina , es más eficaz que un placebo. [56] [ fuente médica no confiable? ]
Enfermedades y trastornos
Las enfermedades y los trastornos también pueden afectar a sistemas de neurotransmisores específicos. Los siguientes son trastornos involucrados en un aumento, disminución o desequilibrio de ciertos neurotransmisores.
Dopamina :
Por ejemplo, los problemas en la producción de dopamina (principalmente en la sustancia negra ) pueden resultar en la enfermedad de Parkinson , un trastorno que afecta la capacidad de una persona para moverse como lo desee, lo que resulta en rigidez, temblores o temblores y otros síntomas. Algunos estudios sugieren que tener muy poca o demasiada dopamina o problemas con el uso de la dopamina en las regiones del cerebro que piensan y sienten puede desempeñar un papel en trastornos como la esquizofrenia o el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). La dopamina también está involucrada en la adicción y el consumo de drogas, ya que la mayoría de las drogas recreativas provocan una afluencia de dopamina en el cerebro (especialmente opioides y metanfetaminas ) que produce una sensación placentera, razón por la cual los consumidores ansían constantemente las drogas.
Serotonina :
De manera similar, después de que algunas investigaciones sugirieron que los medicamentos que bloquean el reciclaje o la recaptación de serotonina parecían ayudar a algunas personas diagnosticadas con depresión, se teorizó que las personas con depresión podrían tener niveles de serotonina más bajos de lo normal. Aunque ampliamente popularizada, esta teoría no fue confirmada en investigaciones posteriores. [58] Por lo tanto, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se utilizan para aumentar las cantidades de serotonina en las sinapsis.
Glutamato :
Además, los problemas para producir o usar glutamato se han relacionado de manera sugerente y tentativa con muchos trastornos mentales, incluido el autismo , el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), la esquizofrenia y la depresión . [59] Tener demasiado glutamato se ha relacionado con enfermedades neurológicas como la enfermedad de Parkinson , esclerosis múltiple , enfermedad de Alzheimer , accidente cerebrovascular y ELA (esclerosis lateral amiotrófica). [60]
Desequilibrio de neurotransmisores
Generalmente, no existen "normas" científicamente establecidas para los niveles apropiados o "equilibrios" de diferentes neurotransmisores. En la mayoría de los casos, es pragmáticamente imposible incluso medir los niveles de neurotransmisores en un cerebro o cuerpo en momentos distintos en el tiempo. Los neurotransmisores regulan la liberación de los demás, y los desequilibrios consistentes débiles en esta regulación mutua se relacionaron con el temperamento en personas sanas. [61] [62] [63] [64] [65] Se han asociado fuertes desequilibrios o interrupciones en los sistemas de neurotransmisores con muchas enfermedades y trastornos mentales. Estos incluyen Parkinson, depresión, insomnio, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), ansiedad, pérdida de memoria, cambios drásticos en el peso y adicciones. El estrés físico o emocional crónico puede contribuir a los cambios en el sistema de neurotransmisores. La genética también juega un papel en las actividades de los neurotransmisores. Además del uso recreativo, los medicamentos que interactúan directa e indirectamente con uno o más transmisores o su receptor se recetan comúnmente para problemas psiquiátricos y psicológicos. En particular, los medicamentos que interactúan con la serotonina y la norepinefrina se recetan a pacientes con problemas como depresión y ansiedad, aunque la noción de que existe mucha evidencia médica sólida que respalda tales intervenciones ha sido ampliamente criticada. [66] Los estudios han demostrado que el desequilibrio de la dopamina influye en la esclerosis múltiple y otros trastornos neurológicos. [67]
Eliminación de neurotransmisores.
Un neurotransmisor debe descomponerse una vez que llega a la célula postsináptica para evitar una mayor transducción de señales excitadoras o inhibitorias. Esto permite que se produzcan nuevas señales a partir de las células nerviosas adyacentes. Cuando el neurotransmisor se ha secretado en la hendidura sináptica, se une a receptores específicos en la célula postsináptica, generando así una señal eléctrica postsináptica. Luego, el transmisor debe retirarse rápidamente para permitir que la célula postsináptica participe en otro ciclo de liberación, unión y generación de señales de neurotransmisores. Los neurotransmisores se terminan de tres formas diferentes:
- Difusión: el neurotransmisor se desprende del receptor, saliendo de la hendidura sináptica, aquí es absorbido por las células gliales .
- Degradación enzimática: sustancias químicas especiales llamadas enzimas la descomponen. Por lo general, los astrocitos absorben el exceso de neurotransmisores y los transmiten a las enzimas o los bombean directamente a la neurona presináptica.
- Recaptación: reabsorción de un neurotransmisor en la neurona. Los transportadores, o proteínas transportadoras de membrana , bombean neurotransmisores desde la hendidura sináptica hacia los terminales axónicos (la neurona presináptica) donde se almacenan. [68]
Por ejemplo, la colina es absorbida y reciclada por la neurona presináptica para sintetizar más ACh. Otros neurotransmisores, como la dopamina , pueden difundirse lejos de sus uniones sinápticas específicas y se eliminan del cuerpo a través de los riñones o se destruyen en el hígado. Cada neurotransmisor tiene vías de degradación muy específicas en puntos reguladores, que pueden ser el objetivo del sistema regulador del cuerpo o de los fármacos.
Ver también
- Canal BK # Nivel celular
- Fusión de besar y correr
- Sustancia neuroactiva natural
- Neuroendocrino
- Neuroendocrinología
- Neuropsicofarmacología
- Análogo de neurotransmisor
- Liberación de neurotransmisores
- Vía neural
- Neuromodulacion
Notas
- ^ En el sistema nervioso central, la anandamida y otros endocannabinoides utilizan la neurotransmisión retrógrada, ya que su liberación es postsináptica, mientras que su receptor objetivo, el receptor cannabinoide 1 (CB1), es presináptico. [50] Laplanta de cannabis contiene Δ 9 -tetrahidrocannabinol , que es un agonista directo en CB1. [50]
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VMAT2 es el transportador vesicular del SNC no solo para las aminas biogénicas DA, NE, EPI, 5-HT y HIS, sino probablemente también para las trazas de aminas TYR, PEA y tironamina (THYR) ... [Trazas aminérgicas] neuronas en El SNC de mamíferos sería identificable como neuronas que expresan VMAT2 para almacenamiento y la enzima biosintética aminoácido aromático descarboxilasa (AADC).
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Diferentes subregiones del VTA reciben entradas glutamatérgicas de la corteza prefrontal, entradas orexinérgicas del hipotálamo lateral, entradas colinérgicas y también glutamatérgicas y GABAérgicas del núcleo tegmental laterodorsal y núcleo pedunculopontino, entradas noradrenérgicas del locus ceruleus, entradas serotoninérgicas del núcleo tegmental laterodorsal, y entradas GABAérgicas del núcleo accumbens y pálido ventral.
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Las fibras NE descendentes modulan las señales de dolor aferentes. ... El locus ceruleus (LC), que se encuentra en el piso del cuarto ventrículo en la protuberancia rostral, contiene más del 50% de todas las neuronas noradrenérgicas del cerebro; inerva tanto el prosencéfalo (p. ej., proporciona prácticamente todo el NE a la corteza cerebral) y regiones del tronco encefálico y la médula espinal. ... Las otras neuronas noradrenérgicas en el cerebro se encuentran en conjuntos sueltos de células en el tronco encefálico, incluidas las regiones tegmentarias laterales. Estas neuronas se proyectan en gran medida dentro del tronco encefálico y la médula espinal. NE, junto con 5HT, ACh, histamina y orexina, es un regulador crítico del ciclo sueño-vigilia y de los niveles de excitación. ... La descarga de LC también puede aumentar la ansiedad ... La estimulación de los receptores β-adrenérgicos en la amígdala da como resultado una memoria mejorada para los estímulos codificados bajo una emoción negativa fuerte ... La epinefrina ocurre solo en un pequeño número de neuronas centrales, todas ubicadas en médula. La epinefrina participa en funciones viscerales, como el control de la respiración.
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El sistema de activación reticular ascendente (ARAS) es responsable de un estado de vigilia sostenido. ... La proyección talámica está dominada por neuronas colinérgicas que se originan en el núcleo tegmental pedunculopontino de la protuberancia y el mesencéfalo (PPT) y el núcleo tegmental laterodorsal de la protuberancia y los núcleos del mesencéfalo (LDT) [17, 18]. La proyección hipotalámica involucra neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus (LC) y neuronas serotoninérgicas de los núcleos del rafe dorsal y mediano (DR), que atraviesan el hipotálamo lateral y alcanzan los axones del núcleo tubero-mamilar histaminérgico (TMN), formando en conjunto una vía que se extiende hacia el prosencéfalo, la corteza y el hipocampo. La excitación cortical también aprovecha las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra (SN), el área del tegmento ventral (VTA) y el área gris periacueductal (PAG). Menos neuronas colinérgicas de la protuberancia y el mesencéfalo envían proyecciones al prosencéfalo a lo largo de la vía ventral, sin pasar por el tálamo [19, 20].
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El ARAS es una estructura compleja que consta de varios circuitos diferentes, incluidas las cuatro vías monoaminérgicas ... La vía de la noradrenalina se origina en el locus ceruleus (LC) y los núcleos del tronco encefálico relacionados; las neuronas serotoninérgicas se originan también en los núcleos del rafe dentro del tronco encefálico; las neuronas dopaminérgicas se originan en el área tegmental ventral (VTA); y la vía histaminérgica se origina en las neuronas del núcleo tuberomamilar (TMN) del hipotálamo posterior. Como se analizó en el capítulo 6, estas neuronas se proyectan ampliamente por todo el cerebro a partir de colecciones restringidas de cuerpos celulares. La noradrenalina, la serotonina, la dopamina y la histamina tienen funciones moduladoras complejas y, en general, promueven la vigilia. El TP en el tronco encefálico también es un componente importante del ARAS. La actividad de las neuronas colinérgicas PT (células REM-on) promueve el sueño REM. Durante la vigilia, las células REM-on son inhibidas por un subconjunto de neuronas ARAS de norepinefrina y serotonina llamadas células REM-off.
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Las neuronas del SNc inervan densamente el cuerpo estriado dorsal, donde desempeñan un papel fundamental en el aprendizaje y la ejecución de los programas motores. Las neuronas del VTA inervan el cuerpo estriado ventral (núcleo accumbens), el bulbo olfatorio, la amígdala, el hipocampo, la corteza orbitaria y prefrontal medial y la corteza cingulada. Las neuronas VTA DA juegan un papel fundamental en la motivación, el comportamiento relacionado con la recompensa, la atención y múltiples formas de memoria. ... Así, actuando en diversos campos terminales, la dopamina confiere prominencia motivacional ("querer") a la recompensa en sí misma o señales asociadas (región del caparazón del núcleo accumbens), actualiza el valor otorgado a diferentes objetivos a la luz de esta nueva experiencia (orbital prefrontal corteza), ayuda a consolidar múltiples formas de memoria (amígdala e hipocampo), y codifica nuevos programas motores que facilitarán la obtención de esta recompensa en el futuro (región core del núcleo accumbens y estriado dorsal). ... DA tiene múltiples acciones en la corteza prefrontal. Promueve el "control cognitivo" de la conducta: la selección y el seguimiento exitoso de la conducta para facilitar el logro de las metas elegidas. Los aspectos del control cognitivo en los que la DA desempeña un papel incluyen la memoria de trabajo, la capacidad de mantener información "en línea" para guiar acciones, la supresión de conductas predominantes que compiten con las acciones dirigidas a objetivos y el control de la atención y, por lo tanto, la capacidad de superar las distracciones. ... Las proyecciones noradrenérgicas del LC interactúan así con las proyecciones dopaminérgicas del VTA para regular el control cognitivo. ...
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Estudios recientes sobre la autoadministración intracraneal de neuroquímicos (fármacos) encontraron que las ratas aprenden a autoadministrarse varios fármacos en las estructuras de dopamina mesolímbicas: el área tegmental ventral posterior, el núcleo accumbens de la capa medial y el tubérculo olfatorio medial. ... En la década de 1970 se reconoció que el tubérculo olfatorio contiene un componente estriado, que está lleno de neuronas espinosas medianas GABAérgicas que reciben entradas glutamatérgicas de regiones corticales y entradas dopaminérgicas del VTA y se proyectan hacia el pálido ventral al igual que el núcleo accumbens
Figura 3: El cuerpo estriado ventral y la autoadministración de anfetamina - ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 175-176. ISBN 9780071481274.
Dentro del cerebro, la histamina es sintetizada exclusivamente por neuronas con sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar (TMN) que se encuentra dentro del hipotálamo posterior. Hay aproximadamente 64000 neuronas histaminérgicas por lado en los seres humanos. Estas células se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal. Las áreas que reciben proyecciones especialmente densas incluyen la corteza cerebral, hipocampo, neostriatum, núcleo accumbens, amígdala e hipotálamo. ... Si bien la función mejor caracterizada del sistema de la histamina en el cerebro es la regulación del sueño y la excitación, la histamina también está involucrada en el aprendizaje y la memoria ... También parece que la histamina está involucrada en la regulación de la alimentación y el equilibrio energético.
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 158-160. ISBN 9780071481274.
[El] rafe dorsal inerva preferentemente la corteza cerebral, el tálamo, las regiones estriatales (caudado-putamen y núcleo accumbens) y los núcleos dopaminérgicos del mesencéfalo (p. Ej., La sustancia negra y el área tegmental ventral), mientras que el rafe mediano inerva el hipocampo, tabique y otras estructuras del prosencéfalo límbico. ... está claro que 5HT influye en el sueño, la excitación, la atención, el procesamiento de la información sensorial en la corteza cerebral y aspectos importantes de la emoción (probablemente incluida la agresión) y la regulación del estado de ánimo. ... Los núcleos rostrales, que incluyen el núcleo lineal, el rafe dorsal, el rafe medial y el rafe pontis, inervan la mayor parte del cerebro, incluido el cerebelo. Los núcleos caudales, que comprenden el rafe magnus, el rafe pallidus y el rafe oscuro, tienen proyecciones más limitadas que terminan en el cerebelo, el tronco del encéfalo y la médula espinal.
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Los núcleos colinérgicos del prosencéfalo basal están compuestos por el núcleo septal medial (Ch1), el núcleo vertical de la banda diagonal (Ch2), la rama horizontal de la banda diagonal (Ch3) y el núcleo basal de Meynert (Ch4). Los núcleos colinérgicos del tallo cerebral incluyen el núcleo pedunculopontino (Ch5), el núcleo tegmental laterodorsal (Ch6), la habénula medial (Ch7) y el núcleo parabigeminal (Ch8).
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enlaces externos
- Biología celular molecular. 4ª edición. Sección 21.4: Neurotransmisores, sinapsis y transmisión de impulsos
- Galería de fotos de expresiones moleculares: la colección de neurotransmisores
- Neurotransmisores cerebrales
- Transductores de señales extracelulares neuroactivos endógenos
- Neurotransmisor en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- sitio web de neurociencia para niños
- sitio web del explorador del cerebro