La aciduria orótica (también conocida como aciduria orótica hereditaria ) es una enfermedad causada por una deficiencia enzimática que produce una disminución de la capacidad para sintetizar pirimidinas . Es la única deficiencia enzimática conocida de la vía de síntesis de pirimidina de novo . [2]
Aciduria orótica | |
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Otros nombres | Deficiencia de pirofosforilasa orotidílica y descarboxilasa orotidílica; Deficiencia de uridina monofosfato sintasa (UMPS) [1] |
Estructura del ácido orótico | |
Especialidad | Hematología |
Síntomas | Anemia megaloblástica; retrasos del desarrollo |
Causas | Mutación autosómica recesiva del gen UMPS |
Diagnóstico diferencial | Trastornos mitocondriales; Intolerancia a la proteína lisinúrica ; enfermedad del hígado [1] |
Tratamiento | Triacetato de uridina |
La aciduria orótica se caracteriza por una excreción excesiva de ácido orótico en la orina debido a la incapacidad de convertir el ácido orótico en UMP . [3] [1] Causa anemia megaloblástica y puede estar asociada con retrasos en el desarrollo físico y mental.
Signos y síntomas
Los pacientes suelen presentar un exceso de ácido orótico en la orina, retraso del crecimiento, retraso en el desarrollo y anemia megaloblástica que no se puede curar mediante la administración de vitamina B12 o ácido fólico . [3] [2]
Causa y genética
Este trastorno autosómico recesivo es causado por una deficiencia en la enzima UMPS , [4] una proteína bifuncional que incluye las actividades enzimáticas de OPRT y ODC . [5] En un estudio de tres pacientes, la actividad de UMPS osciló entre el 2% y el 7% de los niveles normales. [2]
Se han informado dos tipos de aciduria orótica. El tipo I tiene una deficiencia grave de ambas actividades de la UMP sintasa. En la aciduria orótica de tipo II, la actividad de ODC es deficiente mientras que la actividad de OPRT está elevada. En 1988, solo se había informado un caso de aciduria orótica tipo II. [2]
La aciduria orótica se asocia con anemia megaloblástica debido a una disminución de la síntesis de pirimidina, que conduce a una disminución de los cofactores nucleótidos-lípidos necesarios para la síntesis de la membrana eritrocitaria en la médula ósea. [6]
Diagnóstico
Los niveles elevados de ácido orótico en orina también pueden surgir como consecuencia del bloqueo del ciclo de la urea , particularmente en la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (deficiencia de OTC). Esto se puede distinguir de la aciduria orótica hereditaria al evaluar los niveles de amoníaco en sangre y el nitrógeno ureico en sangre (BUN). En la deficiencia de OTC, se observa hiperamonemia y disminución de BUN porque el ciclo de la urea no funciona correctamente, pero no se presenta anemia megaloblástica porque la síntesis de pirimidina no se ve afectada. [7] En la aciduria orótica, el ciclo de la urea no se ve afectado.
La aciduria orótica se puede diagnosticar mediante la secuenciación genética del gen UMPS. [1]
Tratamiento
El tratamiento consiste en la administración de monofosfato de uridina (UMP) o triacetato de uridina (que se convierte en UMP). Estos medicamentos evitarán la enzima faltante y proporcionarán al cuerpo una fuente de pirimidinas. [3] [1]
Referencias
- ^ a b c d e "Aciduria orótica tipo 1" . Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales . 13 de septiembre de 2017 . Consultado el 8 de mayo de 2018 .
- ^ a b c d Winkler, JK; Suttle, DP (julio de 1988). "Análisis del gen de la UMP sintasa y la estructura del ARNm en fibroblastos de aciduria orótica hereditaria" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 43 (1): 86–94. PMC 1715274 . PMID 2837086 .
- ^ a b c Tao, Le (2 de enero de 2017). Primeros auxilios para el paso 1 de USMLE 2017: una guía de estudiante a estudiante . Bhushan, Vikas, Sochat, Matthew, Kallianos, Kimberly, Chavda, Yash, Zureick, Andrew H. (Andrew Harrison), 1991-, Kalani, Mehboob. Nueva York. ISBN 9781259837630. OCLC 948547794 .
- ^ Suchi M, Mizuno H, Kawai Y, Tsuboi T, Sumi S, Okajima K, Hodgson ME, Ogawa H, Wada Y (marzo de 1997). "Clonación molecular del gen humano UMP sintasa y caracterización de mutaciones puntuales en dos familias de aciduria orótica hereditaria" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 60 (3): 525–539. ISSN 0002-9297 . PMC 1712531 . PMID 9042911 .
- ^ Donald., Voet (2013). Fundamentos de la bioquímica: vida a nivel molecular . Voet, Judith G., Pratt, Charlotte W. (Cuarta ed.). Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. ISBN 9780470547847. OCLC 738349533 .
- ^ Balasubramaniam, S; Duley, JA; Christodoulou, J (septiembre de 2014). "Errores innatos del metabolismo de la pirimidina: actualización clínica y terapia". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 37 (5): 687–98. doi : 10.1007 / s10545-014-9742-3 . PMID 25030255 .
- ^ Wraith, JE (2001). "Deficiencia de ornitina carbamoiltransferasa" . Archivos de enfermedades en la infancia . 84 (1): 84–88. doi : 10.1136 / adc.84.1.84 . PMC 1718609 . PMID 11124797 .
enlaces externos
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