PRC2 ( complejo represivo polycomb 2 ) es una de las dos clases de proteínas del grupo polycomb o (PcG). El otro componente de este grupo de proteínas es PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
Este complejo tiene actividad de histona metiltransferasa y principalmente metila la histona H3 en lisina 27 (es decir, H3K27me3 ), [1] [2] una marca de cromatina transcripcionalmente silenciosa . Se requiere PRC2 para que se silencie la orientación inicial de la región genómica (elementos de respuesta PRC o PRE), mientras que se requiere PRC1 para estabilizar este silenciamiento y subyace a la memoria celular de la región silenciada después de la diferenciación celular . PRC1 también mono-ubiquitina histona H2A en lisina 119 (H2AK119Ub1). Estas proteinasson necesarios para el silenciamiento epigenético a largo plazo de la cromatina y tienen un papel importante en la diferenciación de células madre y el desarrollo embrionario temprano . Los PRC2 están presentes en la mayoría de los organismos multicelulares .
El ratón PRC2 tiene cuatro subunidades: Suz12 ( dedo de zinc ), Eed, Ezh1 o Ezh2 ( dominio SET con actividad de histona metiltransferasa [1] [2] ) y RbAp48 ( dominio de unión a histona ). PRC2 puede unirse a H3K27me3 y reprimir los nucleosomas vecinos, extendiendo así la represión. [3]
PRC2 tiene un papel en la inactivación del cromosoma X , en el mantenimiento del destino de las células madre [4] y en la impronta. Se ha observado una expresión aberrante de PRC2 en el cáncer . [1] [2] Se han identificado mutaciones tanto de pérdida como de ganancia de función en los componentes de PRC2 en varios cánceres humanos , lo que sugiere funciones complejas de estos componentes en la malignidad. [5]
Los genes del grupo Polycomb regulan directa e indirectamente la respuesta al daño del ADN que actúa como una barrera contra el cáncer. [5] El complejo PRC2 parece estar presente en sitios de roturas de doble cadena de ADN donde promueve la reparación de dichas roturas mediante la unión de extremos no homólogos . [5]
El PRC2 se conserva evolutivamente y se ha encontrado en mamíferos, insectos, hongos y plantas.
En plantas
En Arabidopsis thaliana , un organismo modelo vegetal , se han identificado varias variantes de las subunidades centrales. Los homólogos de la subunidad Suz12 son: flor embrionaria 2 (EMF2), respuesta de vernalización reducida 2 (VRN2), semilla independiente de fertilización 2 (FIS2). [6] Hay un homólogo de Eed, endospermo independiente de la fertilización (FIE). [6] tres homólogos de Ezh1 / Ezh2, hoja rizada (CLF), swinger (SWN), medea (MEA), [6] y un homólogo de RbAp48, supresor de múltiples copias de IRA1 (MSI1). [6]
Ver también
Referencias
- ↑ a b c Yoo KH, Hennighausen L (noviembre de 2012). "Metilación de EZH2 metiltransferasa y H3K27 en cáncer de mama" . Revista Internacional de Ciencias Biológicas . 8 (1): 59–65. doi : 10.7150 / ijbs.8.59 . PMC 3226033 . PMID 22211105 .
- ^ a b c Chase A, Cross NC (mayo de 2011). "Aberraciones de EZH2 en cáncer" . Investigación clínica del cáncer . 17 (9): 2613–2618. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2156 . PMID 21367748 .
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- ^ a b c Veneti Z, Gkouskou KK, Eliopoulos AG (julio de 2017). "Polycomb Repressor Complex 2 en inestabilidad genómica y cáncer" . Int J Mol Sci . 18 (8): 1657. doi : 10.3390 / ijms18081657 . PMC 5578047 . PMID 28758948 .
- ^ a b c d Koehler, Claudia; Hennig, Lars (2010). "Regulación de la identidad celular por proteínas vegetales del grupo Polycomb y trithorax". Opinión Actual en Genética y Desarrollo . 20 (5): 541–547. doi : 10.1016 / j.gde.2010.04.015 . PMID 20684877 .
