Receptor de Pregnane X

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Para el formato de archivo .pxr, consulte Computadora de imágenes Pixar , SXR y rayos X suaves .

NR1I2
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1ILG , 1ILH , 1M13 , 1NRL , 1SKX , 2O9I , 2QNV , 3CTB , 3HVL , 3R8D , 4J5W , 4J5X , 4NY9 , 4S0S , 4S0T , 4XHD , 4X1F , 4X1G , 4XAO , 5A86
Identificadores
Alias	NR1I2 , BXR, ONR1, PAR, PAR1, PAR2, PARq, PRR, PXR, SAR, SXR, subfamilia de receptores nucleares 1 miembro del grupo I 2
Identificaciones externas	OMIM : 603065 MGI : 1337040 HomoloGene : 40757 GeneCards : NR1I2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 3 (humano) [1] Banda 3q13.33 Comienzo 119.780.484 pb [1] Fin 119.818.487 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 16 (ratón) [2] Banda 16 | 16 B3 Comienzo 38,248,323 pb [2] Fin 38.294.824 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Bgee Top expresado en Lóbulo derecho del hígado hígado duodeno intestino delgado mucosa yeyunal colon Más datos de expresión de referencia BioGPS Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular Unión al ADN unión de ADN de secuencia específica Unión de ADN específica de la secuencia de la región reguladora de la transcripción de la ARN polimerasa II GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Actividad activadora de la transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II GO: 0001105 actividad coactivadora de la transcripción unión de iones de zinc unión de iones metálicos actividad del receptor de hormonas esteroides GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 actividad del receptor nuclear GO: 0001948 unión a proteínas unión a drogas GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II GO: 0000975 unión a la región reguladora cis de la transcripción unión al factor de transcripción actividad coactivadora del receptor nuclear actividad del receptor de señalización Componente celular núcleo nucleoplasma cuerpo nuclear citoesqueleto de filamento intermedio Complejo regulador de la transcripción de ARN polimerasa II Proceso biológico proceso metabólico de esteroides regulación de la transcripción, plantilla de ADN proceso catabólico de drogas exógenas transporte xenobiótico exportación de drogas transcripción, plantilla de ADN regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN regulación positiva de la expresión génica proceso metabólico xenobiótico Inicio de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN transducción de señales vía de señalización mediada por hormonas esteroides regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II vía de señalización del receptor intracelular desarrollo de organismos multicelulares diferenciación celular Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	8856	18171
Ensembl	ENSG00000144852	ENSMUSG00000022809
UniProt	O75469	O54915
RefSeq (ARNm)	NM_033013 NM_003889 NM_022002	NM_001098404 NM_010936
RefSeq (proteína)	NP_003880 NP_071285 NP_148934	NP_001091874 NP_035066
Ubicación (UCSC)	Cr 3: 119,78 - 119,82 Mb	Crónicas 16: 38,25 - 38,29 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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En el campo de la biología molecular , el receptor X de pregnano ( PXR ), también conocido como receptor nuclear sensor de esteroides y xenobióticos ( SXR ) o receptor nuclear subfamilia 1, grupo I, miembro 2 ( NR1I2 ) es una proteína que en humanos está codificada. por el gen NR1I2 (subfamilia 1 del receptor nuclear, grupo I, miembro 2). ^{[5] [6] [7]}

Función

PXR es un receptor nuclear cuya función principal es detectar la presencia de sustancias tóxicas extrañas y, en respuesta , regular la expresión de proteínas involucradas en la desintoxicación y eliminación de estas sustancias del cuerpo. ^{[8] El} PXR pertenece a la superfamilia de receptores nucleares, cuyos miembros son factores de transcripción caracterizados por un dominio de unión a ligando y un dominio de unión a ADN . PXR es un regulador transcripcional del gen CYP3A4 del citocromo P450 , que se une al elemento de respuesta del promotor CYP3A4 como un heterodímero con el receptor del ácido retinoico 9-cis RXR. Es activado por una variedad de compuestos que inducen CYP3A4, incluidas la dexametasona y la rifampicina . ^{[7] [9]}

Ligandos

Agonistas

PXR es activado por un gran número de endógenos y exógenos químicos ^[8] incluyendo esteroides (por ejemplo, progesterona , 17α-hidroxiprogesterona , 17α-hidroxipregnenolona , 5α-dihydroprogesterone , 5β-dihydroprogesterone , alopregnanolona , corticosterona , acetato de ciproterona , espironolactona , dexametasona , mifepristona ), antibióticos (p. ej., rifampicina , rifaximina ),antimicóticos , ácidos biliares , hiperforina (un constituyente de la hierba de San Juan ), y otros compuestos tales como meclizina , paclitaxel , cafestol , ^[10] y la forskolina . ^{[11] [12]}

Antagonistas

El ketoconazol es un ejemplo de uno de los relativamente pocos antagonistas conocidos del PXR. ^{[13] [14]} SPA70 (también conocido como LC-1) se identificó y caracterizó recientemente como un antagonista de PXR potente y selectivo. ^{[15] [16]}

Mecanismo

Al igual que otros de tipo II de los receptores nucleares , cuando se activa, se forma un hetero dímero con el receptor retinoide X , y se une a elementos de respuesta hormonal sobre el ADN que provoca la expresión de genes productos. ^[8]

Uno de los objetivos principales de la activación de PXR es la inducción de CYP3A4 , una importante enzima oxidativa de fase I que es responsable del metabolismo de muchos fármacos . ^{[6] [7]} Además, PXR regula al alza la expresión de las enzimas de conjugación de fase II como la glutatión S-transferasa ^[17] y las proteínas de absorción y salida de transporte de fase III como OATP2 ^[18] y MDR1 . ^{[19] [20]}

Ver también

• Receptor de androstano constitutivo
• Receptor X farnesoide

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000144852 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022809 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Resultado de Entrez para NR1I2 .
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9. "Entrez Gene: subfamilia 1 del receptor nuclear NR1I2, grupo I, miembro 2" .
10. Ricketts ML, Boekschoten MV, Kreeft AJ, Hooiveld GJ, Moen CJ, Müller M, Frants RR, Kasanmoentalib S, Post SM, Princen HM, Porter JG, Katan MB, Hofker MH, Moore DD (julio de 2007). "El factor de aumento del colesterol de los granos de café, cafestol, como ligando agonista de los receptores X farnesoide y pregnane" . Endocrinología molecular . 21 (7): 1603-16. doi : 10.1210 / me.2007-0133 . PMID 17456796 . 
11. Kaur J, Sodhi RK, Madan J, Chahal SK, Kumar R (febrero de 2018). "Forskolin convalece la memoria en la demencia inducida por una dieta alta en grasas en ratas wistar: papel plausible de los receptores x de pregnane". Informes farmacológicos . 70 (1): 161-171. doi : 10.1016 / j.pharep.2017.07.009 . PMID 29367103 . 
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15. Lin W, Goktug AN, Wu J, Currier DG, Chen T (diciembre de 2017). "El cribado de alto rendimiento identifica análogos de 1,2,3-triazol sustituidos en 1,4,5 como antagonistas potentes y específicos del receptor Pregnane X" . Tecnologías de análisis y desarrollo de fármacos . 15 (8): 383–394. doi : 10.1089 / adt.2017.809 . PMC 5731549 . PMID 29112465 .  
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19. Synold TW, Dussault I, Forman BM (mayo de 2001). "El receptor nuclear huérfano SXR regula coordinadamente el metabolismo y la salida de fármacos". Medicina de la naturaleza . 7 (5): 584–90. doi : 10.1038 / 87912 . PMID 11329060 . S2CID 34155288 .  
20. Geick A, Eichelbaum M, Burk O (mayo de 2001). "Los elementos de respuesta del receptor nuclear median la inducción de MDR1 intestinal por rifampicina" . La revista de química biológica . 276 (18): 14581–7. doi : 10.1074 / jbc.M010173200 . PMID 11297522 . 

Otras lecturas

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• Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID  9373149 .
• Kliewer SA, Moore JT, Wade L, Staudinger JL, Watson MA, Jones SA, McKee DD, Oliver BB, Willson TM, Zetterström RH, Perlmann T, Lehmann JM (enero de 1998). "Un receptor nuclear huérfano activado por pregnanos define una nueva vía de señalización de esteroides" . Celular . 92 (1): 73–82. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80900-9 . PMID  9489701 . S2CID  16954668 .
• Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (septiembre de 1998). "El receptor nuclear huérfano humano PXR es activado por compuestos que regulan la expresión del gen CYP3A4 y provocan interacciones farmacológicas" . La Revista de Investigación Clínica . 102 (5): 1016–23. doi : 10.1172 / JCI3703 . PMC  508967 . PMID  9727070 .
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enlaces externos

• Receptor de pregnane + X + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Página de recursos sobre receptores nucleares

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .