La proteína 3 específica de detención del crecimiento (GAS-3), también llamada proteína 22 de mielina periférica (PMP22), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PMP22 .
PMP22 |
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Identificadores |
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Alias | PMP22 , CMT1A, CMT1E, DSS, GAS-3, HMSNIA, HNPP, Sujojp110, GAS3, proteína 22 de mielina periférica, CIDP, Sp110 |
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Identificaciones externas | OMIM : 601097 MGI : 97631 HomoloGene : 7482 GeneCards : PMP22 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (humano) [1] |
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| Banda | 17p12 | Comienzo | 15,229,773 pb [1] |
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Final | 15.272.292 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 11 (ratón) [2] |
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| Banda | 11 B3 | 11 38,99 cm | Comienzo | 63,128,982 pb [2] |
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Final | 63,159,547 pb [2] |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | NM_000304 NM_001281455 NM_001281456 NM_153321 NM_153322
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NM_001330143 |
| NM_001302255 NM_001302257 NM_001302258 NM_001302259 NM_001302260
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NM_001302261 NM_008885 |
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RefSeq (proteína) | NP_000295 NP_001268384 NP_001268385 NP_001317072 NP_696996
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NP_696997 |
| NP_001289184 NP_001289186 NP_001289187 NP_001289188 NP_001289189
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NP_001289190 NP_032911 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 15,23 - 15,27 Mb | Crónicas 11: 63,13 - 63,16 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La PMP22 es una glicoproteína transmembrana de 22 kDa compuesta por 160 aminoácidos y se expresa principalmente en las células de Schwann del sistema nervioso periférico . Las células de Schwann muestran una alta expresión de PMP22, donde puede constituir el 2-5% del contenido total de proteínas en la mielina compacta . La mielina compacta es la mayor parte de la vaina de mielina de la neurona periférica , una capa grasa protectora que proporciona aislamiento eléctrico al axón neuronal . [5] El nivel de expresión de PMP22 es relativamente bajo en el sistema nervioso central de los adultos. [6]
Al igual que otras proteínas de membrana, la proteína PMP22 recién traducida se secuestra temporalmente en el retículo endoplásmico (RE) y el aparato de Golgi para modificaciones postraduccionales. La proteína PMP22 se glicosila con un azúcar unido al terminal N y se localiza conjuntamente con la proteína chaperona calnexina en el RE. [7] Después de que la proteína se transporta al aparato de Golgi, puede incorporarse a la membrana plasmática de la célula. [5]
En los seres humanos, el gen PMP22 se encuentra en el cromosoma 17p 12 y abarca aproximadamente 40 kb. El gen contiene seis exones conservados tanto en humanos como en roedores, dos de los cuales son exones 5 'no traducidos (1a y 1b) y dan como resultado dos transcripciones de ARN diferentes con secuencias codificantes idénticas . Las dos transcripciones difieren en sus regiones 5 'no traducidas y tienen su propio promotor que regula la expresión. Los exones restantes (2 a 5) incluyen la región codificante del gen PMP22 y se unen después de la modificación postranscripcional (es decir, corte y empalme alternativo ). [6] La proteína PMP22 se caracteriza por cuatro dominios transmembrana , dos bucles extracelulares (ECL1 y ECL2) y un bucle intracelular. [8] Se ha sugerido que ECL1 media una interacción homofílica entre dos proteínas PMP22, mientras que ECL2 ha demostrado que media una interacción heterofílica entre la proteína PMP22 y la proteína cero de mielina (MPZ). [6]
Aunque el mecanismo de acción de PMP22 en la mielinización de las células de Schwann no se conoce completamente, juega un papel esencial en la formación y mantenimiento de la mielina compacta. [5] Cuando las células de Schwann entran en contacto con un axón neuronal, la expresión de PMP22 se regula significativamente al alza , [6] mientras que PMP22 se regula a la baja durante la degeneración o transección axonal. [5] PMP22 ha mostrado asociación con zonula-occludens 1 y occludina , proteínas que participan en la adhesión con otras células y la matriz extracelular, y también apoyan el funcionamiento de la mielina. [5] Junto con la función de adhesión celular, PMP22 también se regula positivamente durante la proliferación de células de Schwann , lo que sugiere un papel en la regulación del ciclo celular . PMP22 es detectable en tejidos no neurales, donde se ha demostrado que su expresión sirve como función específica de detención del crecimiento (gas-3). [5]
La dosificación incorrecta del gen PMP22 puede causar una síntesis de proteínas aberrante y una función de la vaina de mielina. Dado que los componentes de la mielina se establecen estequiométricamente , cualquier expresión irregular de un componente puede provocar la desestabilización de la mielina y trastornos neuropáticos. [5] Las alteraciones de la expresión del gen PMP22 están asociadas con una variedad de neuropatías, como Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A), enfermedad de Dejerine-Sottas y neuropatía hereditaria con riesgo de parálisis por presión (HNPP). Demasiado PMP22 (por ejemplo, causado por la duplicación de genes ) da como resultado CMT1A, y muy poco PMP22 (por ejemplo, causado por la deleción de genes ) da como resultado HNPP. [9] La duplicación genética de PMP22 es la causa genética más común de CMT [10] [11] donde la sobreproducción de PMP22 da como resultado defectos en múltiples vías de señalización y disfunción de factores transcripcionales como KNOX20, SOX10 y EGR2 . [5]
Se ha demostrado que la proteína 22 de mielina periférica interactúa con la proteína cero de mielina . [12]