Tos ferina

La tos ferina , también conocida como pertusis o tos de los 100 días , es una enfermedad bacteriana altamente contagiosa . [1] [10] Los síntomas iniciales suelen ser similares a los del resfriado común con secreción nasal , fiebre y tos leve, pero estos son seguidos por semanas de ataques de tos intensos. [1] Después de un ataque de tos, puede ocurrir un grito agudo o un jadeo mientras la persona inhala. [1] La tos puede durar 10 semanas o más, de ahí la frase "tos de 100 días". [3] Una persona puede toser con tanta fuerza que vomita, se rompe las costillas o se cansa mucho.del esfuerzo. [1] [2] Los niños menores de un año pueden tener poca o ninguna tos y, en cambio, tener períodos en los que no respiran . [1] El tiempo que transcurre entre la infección y la aparición de los síntomas suele ser de siete a diez días. [11] La enfermedad puede ocurrir en aquellos que han sido vacunados, pero los síntomas suelen ser más leves. [1]

Tos ferina
Otros nombresTos ferina, tos de 100 días
Tos ferina.jpg
Un joven que tose debido a la tos ferina.
EspecialidadEnfermedad infecciosa
SíntomasSecreción nasal, fiebre, tos [1]
ComplicacionesVómitos, costillas rotas , mucho cansancio [1] [2]
Duración~ 10 semanas [3]
CausasBordetella pertussis ( propagada por el aire ) [4]
Método de diagnósticoHisopo nasofaríngeo [5]
PrevenciónVacuna contra la tos ferina [6]
TratamientoAntibióticos (si se inició temprano) [7]
Frecuencia16,3 millones (2015) [8]
Fallecidos58.700 (2015) [9]

La tos ferina es causada por la bacteria Bordetella pertussis . [4] Se transmite fácilmente a través de la tos y los estornudos de una persona infectada. [4] [12] Las personas son infecciosas desde el inicio de los síntomas hasta aproximadamente tres semanas después de los ataques de tos. [7] Aquellos tratados con antibióticos ya no son infecciosos después de cinco días. [7] El diagnóstico se realiza mediante la recolección de una muestra de la parte posterior de la nariz y la garganta . [5] Esta muestra se puede analizar mediante cultivo o mediante reacción en cadena de la polimerasa . [5]

La prevención se realiza principalmente mediante la vacunación con la vacuna contra la tos ferina . [6] Se recomienda la inmunización inicial entre las seis y las ocho semanas de edad, con cuatro dosis que deben administrarse en los primeros dos años de vida. [13] La protección contra la tos ferina disminuye con el tiempo, por lo que a menudo se recomiendan dosis adicionales de vacuna para niños mayores y adultos. [14] Se pueden usar antibióticos para prevenir la enfermedad en aquellos que han estado expuestos y están en riesgo de padecer una enfermedad grave. [15] En aquellos con la enfermedad, los antibióticos son útiles si se inician dentro de las tres semanas posteriores a los síntomas iniciales, pero por lo demás tienen poco efecto en la mayoría de las personas. [7] En mujeres embarazadas y niños menores de un año, se recomiendan antibióticos dentro de las seis semanas posteriores al inicio de los síntomas. [7] Los antibióticos utilizados incluyen eritromicina , azitromicina , claritromicina o trimetoprima / sulfametoxazol . [7] La evidencia que respalda las intervenciones para la tos, además de los antibióticos, es escasa. [16] Aproximadamente el 50% de los niños infectados menores de un año requieren hospitalización y casi el 0,5% (1 de cada 200) muere. [1] [2]

Se estima que 16,3 millones de personas en todo el mundo se infectaron en 2015. [8] La mayoría de los casos ocurren en el mundo en desarrollo y personas de todas las edades pueden verse afectadas. [6] [16] En 2015, la tos ferina provocó 58,700 muertes, frente a las 138,000 muertes en 1990. [9] [17] Los brotes de la enfermedad se describieron por primera vez en el siglo XVI. [11] La bacteria que causa la infección fue descubierta en 1906. [11] La vacuna contra la tos ferina estuvo disponible en la década de 1940. [11]

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Un niño con tos ferina

Los síntomas clásicos de la tos ferina son tos paroxística , grito inspiratorio y desmayos o vómitos después de toser. [18] Se ha documentado que la tos de la tos ferina causa hemorragias subconjuntivales , fracturas de costillas , incontinencia urinaria , hernias y disección de las arterias vertebrales . [18] La tos violenta puede hacer que la pleura se rompa y ocasione un neumotórax . El vómito después de un ataque de tos o un silbido inspiratorio al toser, casi duplica la probabilidad de que la enfermedad sea tos ferina. Sin embargo, la ausencia de tos paroxística o vómito postoxial hace que sea casi la mitad de probable. [18]

La enfermedad generalmente comienza con síntomas respiratorios leves que incluyen tos leve, estornudos o secreción nasal (conocida como etapa catarral ). Después de una o dos semanas, la tos se convierte clásicamente en ataques incontrolables, a veces seguidos por un sonido de "grito" agudo, cuando la persona intenta inhalar. Aproximadamente el 50% de los niños y adultos "gritan" en algún momento en los casos de tos ferina diagnosticados durante la etapa paroxística .

Esta etapa suele durar de dos a ocho semanas o, a veces, más. Luego se produce una transición gradual a la etapa de convalecencia, que generalmente dura de una a cuatro semanas. Esta etapa se caracteriza por una disminución de los paroxismos de tos, aunque pueden ocurrir paroxismos con infección respiratoria subsiguiente durante muchos meses después del inicio de la tos ferina. [19]

Los síntomas de la tos ferina pueden ser variables, especialmente entre personas inmunizadas y no inmunizadas. Aquellos que están inmunizados pueden presentar una infección más leve; es posible que sólo tengan tos paroxística durante un par de semanas y que no tenga la característica de "ferina". [20] Aunque las personas inmunizadas tienen una forma más leve de la infección, pueden transmitir la enfermedad a otras personas que no son inmunes. [20]

Periodo de incubación

El tiempo entre la exposición y el desarrollo de los síntomas es de 7 a 14 días en promedio (rango de 6 a 20 días), [21] rara vez llega a los 42 días. [22]

La tos ferina es causada por la bacteria Bordetella pertussis . Es una enfermedad transmitida por el aire (a través de gotitas) que se propaga fácilmente a través de la tos y los estornudos de una persona infectada. [4]

Propagación de otros animales

Han existido incertidumbres acerca de B. pertussis y tos ferina como una enfermedad zoonótica desde alrededor de 1910 [23] [24], pero en la década de 1930, se conoció que las bacterias perdieron su poder virulento cuando se extendieron repetidamente en medios de agar . Esto explica las dificultades para reproducir los resultados de diferentes estudios, ya que el manejo de la bacteria antes de la inoculación no estaba estandarizado entre los científicos. [25]

Hoy en día se ha establecido que al menos algunas especies de primates son altamente susceptibles a B. pertussis y desarrollan tos ferina clínica con una alta incidencia cuando se exponen a dosis bajas de inoculación. [26] [27] La bacteria puede estar presente en poblaciones de animales salvajes, pero esto no está confirmado por un diagnóstico de laboratorio, aunque la tos ferina es conocida entre los gorilas salvajes. [28] Varios zoológicos también tienen la costumbre de vacunar a sus primates contra la tos ferina. [29]

Después de inhalar las bacterias, inicialmente se adhieren al epitelio ciliado de la nasofaringe . Las proteínas de superficie de B. pertussis , incluidas la hemaglutinina filamentosa y la pertactina , median la unión al epitelio. Luego, las bacterias se multiplican. [30] [31] En los bebés, que experimentan una enfermedad más grave, la bacteria se disemina hasta los pulmones. [31]

La bacteria segrega varias toxinas. La citotoxina traqueal , un fragmento de peptidoglicano , destruye las células epiteliales ciliadas y, por tanto, inhibe el elevador mucociliar mediante el cual se eliminan el moco y los desechos. [32] La TCT puede contribuir a la tos característica de la tos ferina. [33] La tos también puede ser causada por una "toxina de la tos" que aún no se ha identificado. [34] La toxina de la tos ferina causa linfocitosis por un mecanismo desconocido. El elevado número de glóbulos blancos conduce a la hipertensión pulmonar , una de las principales causas de muerte por tos ferina. [32] [31] En los bebés que desarrollan encefalopatía , ocurren hemorragia cerebral y atrofia cortical, probablemente debido a hipoxia . [31]

Tinción de Gram de Bordetella pertussis

Basado en síntomas

La impresión general de un médico es más eficaz para hacer inicialmente el diagnóstico. [35] Los factores individuales son mucho menos útiles. [35] En los adultos con tos de menos de 8 semanas, los vómitos después de toser o un "grito" son de apoyo. [36] Si no hay ataques de tos o si hay fiebre, el diagnóstico es poco probable. [36] En los niños que tienen tos de menos de 4 semanas, el vómito después de toser es algo de apoyo pero no definitivo. [36]

Pruebas de laboratorio

Los métodos utilizados en el diagnóstico de laboratorio incluyen el cultivo de hisopos nasofaríngeos en un medio nutritivo (medio Bordet-Gengou ), reacción en cadena de la polimerasa (PCR), anticuerpo fluorescente directo (DFA) y métodos serológicos (por ejemplo, prueba de fijación del complemento ). [37] La bacteria se puede recuperar de la persona solo durante las primeras tres semanas de la enfermedad, lo que hace que el cultivo y el DFA sean inútiles después de este período, aunque la PCR puede tener cierta utilidad limitada durante tres semanas más.

La serología puede usarse para adultos y adolescentes que ya han estado infectados durante varias semanas para determinar si el anticuerpo contra la toxina pertussis u otro factor de virulencia de B. pertussis está presente en niveles altos en la sangre de la persona. [38]

Diagnóstico diferencial

Una enfermedad similar, más leve, es causada por B. parapertussis . [39]

El método principal de prevención de la tos ferina es la vacunación . [40] La evidencia es insuficiente para determinar la efectividad de los antibióticos en aquellos que han estado expuestos, pero no presentan síntomas. [41] Sin embargo, los antibióticos preventivos todavía se usan con frecuencia en aquellos que han estado expuestos y tienen un alto riesgo de enfermedad grave (como los bebés). [6]

Vacuna

Las vacunas contra la tos ferina son eficaces para prevenir enfermedades [42] y la Organización Mundial de la Salud [43] y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos recomiendan su uso de rutina . [44] La vacuna salvó aproximadamente medio millón de vidas en 2002. [43]

La vacuna contra la tos ferina acelular multicomponente tiene una efectividad del 71 al 85%, con mayor efectividad contra cepas más severas. [42] Sin embargo, a pesar de la vacunación generalizada, la tos ferina ha persistido en las poblaciones vacunadas y es hoy "una de las enfermedades prevenibles por vacunación más comunes en los países occidentales". [45] El resurgimiento de las infecciones por tos ferina en el siglo XXI se atribuye a una combinación de inmunidad menguante y mutaciones bacterianas que eluden las vacunas. [45] [46]

La inmunización no confiere inmunidad de por vida; un estudio de los CDC de 2011 indicó que la protección solo puede durar de tres a seis años. Esto cubre la niñez, que es el momento de mayor exposición y mayor riesgo de muerte por tos ferina. [18] [47]

Un efecto de la inmunización generalizada en la sociedad ha sido el cambio de las infecciones notificadas de niños de 1 a 9 años a bebés, adolescentes y adultos, y los adolescentes y adultos actúan como reservorios de B. pertussis e infectan a los bebés que han recibido menos de tres dosis. de vacuna. [48]

La infección induce una inmunidad natural incompleta que disminuye con el tiempo. [49] Un estudio de 2005 dijo que las estimaciones de la duración de la inmunidad adquirida por infección oscilan entre 7 y 20 años y los diferentes resultados podrían ser el resultado de diferencias en los niveles de B. pertussis circulante , los sistemas de vigilancia y las definiciones de caso utilizadas. El estudio dijo que la inmunidad protectora después de la vacunación disminuye después de 4 a 12 años. [50] Un estudio sugirió que la disponibilidad de exenciones de vacunas aumenta el número de casos de tos ferina. [51]

Algunos estudios han sugerido que, si bien las vacunas acelulares contra la tos ferina son efectivas para prevenir la enfermedad, tienen un impacto limitado en la infección y la transmisión, lo que significa que las personas vacunadas podrían transmitir la tos ferina aunque solo tengan síntomas leves o ninguno. [52] [53] La infección por tos ferina en estas personas puede ser asintomática o presentarse como una enfermedad que va desde una tos leve hasta la tos ferina clásica con tos persistente (es decir, que dura más de 7 días). Aunque la enfermedad puede ser más leve en las personas mayores, las personas infectadas pueden transmitir la enfermedad a otras personas susceptibles, incluidos los bebés no vacunados o inmunizados de forma incompleta. A menudo, las personas mayores tienen el primer caso en un hogar con múltiples casos de tos ferina y, a menudo, son la fuente de infección para los niños. [19]

Los antibióticos eritromicina , claritromicina o azitromicina suelen ser el tratamiento recomendado. [41] Con frecuencia se recomiendan macrólidos más nuevos debido a las tasas más bajas de efectos secundarios. [6] El trimetoprim-sulfametoxazol (TMP / SMX) se puede usar en personas con alergias a agentes de primera línea o en bebés que tienen riesgo de estenosis pilórica por macrólidos. [6]

Una pauta razonable es tratar a las personas> 1 año dentro de las 3 semanas posteriores a la aparición de la tos y a los bebés <1 año y a las mujeres embarazadas dentro de las 6 semanas posteriores a la aparición de la tos. Si a la persona se le diagnostica tarde, los antibióticos no alterarán el curso de la enfermedad, e incluso sin antibióticos, ya no deberían propagar la tos ferina. [6] Cuando se usan temprano, los antibióticos disminuyen la duración de la infecciosidad y, por lo tanto, previenen la propagación. [6] Los antibióticos a corto plazo (azitromicina durante 3 a 5 días) son tan eficaces como el tratamiento a largo plazo (eritromicina 10 a 14 días) para eliminar B. pertussis con menos efectos secundarios y menos graves. [41]

Las personas con tos ferina son más infecciosas durante las primeras dos semanas después de la aparición de los síntomas. [54]

No se han desarrollado tratamientos efectivos para la tos asociada con esta condición. [55] Se desaconseja el uso de medicamentos para la tos de venta libre y no se ha encontrado que sea útil. [20]

Año de vida ajustado por discapacidad para la tos ferina por cada 100.000 habitantes a partir de 2004.
  Sin datos
  Menos de 50
  50-100
  100-150
  150-200
  200–250
  250–300
  300–350
  350–400
  400–450
  450–500
  500–550
  Más de 550

Si bien la mayoría de los niños mayores y adultos sanos se recuperan por completo, la infección en los recién nacidos es particularmente grave. La tos ferina es mortal en aproximadamente el 0,5% de los bebés estadounidenses menores de un año. [56] Los bebés de primer año también tienen más probabilidades de desarrollar complicaciones, como apneas (31%), neumonía (12%), convulsiones (0,6%) y encefalopatía (0,15%). [56] Esto puede deberse a la capacidad de la bacteria para inhibir el sistema inmunológico . [57]

Muertes por tos ferina por millón de personas en 2012
  0-0,9
  1–1,9
  2-3
  4–4,9
  5–5,9
  6–32
  33–38
  39–44
  45–79

En todo el mundo, la tos ferina afecta a unos 16 millones de personas al año. [16] Una estimación para 2013 indicó que resultó en alrededor de 61.000 muertes, por debajo de las 138.000 muertes en 1990. [17] Otro estimado de 195.000 muertes infantiles por año a causa de la enfermedad en todo el mundo. [58] Esto es así a pesar de la cobertura generalmente alta con las vacunas DTP y DTaP . La tos ferina es una de las principales causas de muerte prevenible mediante vacunación en todo el mundo. [59] Aproximadamente el 90% de todos los casos ocurren en países en desarrollo. [59]

Antes de las vacunas, se informaba un promedio de 178.171 casos en los EE. UU., Con picos notificados cada dos a cinco años; más del 93% de los casos notificados ocurrieron en niños menores de 10 años. La incidencia real probablemente fue mucho mayor. Después de que se introdujeron las vacunas en la década de 1940, la incidencia de tos ferina se redujo drásticamente a aproximadamente 1,000 en 1976. Las tasas de incidencia han aumentado desde 1980. En 2015, las tasas en los Estados Unidos fueron de 20,762 personas. [60]

La tos ferina es la única enfermedad prevenible por vacuna que está asociada con un aumento de las muertes en los EE. UU. El número de muertes aumentó de cuatro en 1996 a 17 en 2001, casi todas de bebés menores de un año. [61] En Canadá, el número de infecciones por tos ferina ha variado entre 2.000 y 10.000 casos notificados cada año durante los últimos diez años, y es la enfermedad prevenible mediante vacunación más común en Toronto . [62]

En 2009, Australia notificó un promedio de 10.000 casos al año y el número de casos había aumentado. [63] En los Estados Unidos, la tos ferina en adultos ha aumentado significativamente desde aproximadamente 2004. [64]

En 2017, India reportó 23,766 casos de tos ferina reportados, lo que lo convierte en uno de los casos más altos reportados del año. [65] Otros países, como Alemania, habían notificado 16.183 casos, mientras que Australia y China habían informado de 12.114 y 10.390 casos de tos ferina. [sesenta y cinco]

Brotes en EE. UU.

Un epidemiólogo analiza muestras de sangre para detectar la tos ferina durante un brote de 2010.

En 2010 murieron diez bebés en California y las autoridades sanitarias declararon una epidemia que abarcaba 9.120 casos. [66] [67] Descubrieron que los médicos no habían podido diagnosticar correctamente la condición de los bebés durante varias visitas. [68] El análisis estadístico identificó una superposición significativa en las comunidades con un grupo de casos y exenciones de niños no médicos. El número de exenciones varió ampliamente entre las comunidades, pero tendió a estar muy agrupado. En algunas escuelas, más de las tres cuartas partes de los padres solicitaron exenciones de vacunación. Los datos sugieren que el rechazo de la vacuna por razones no médicas y creencias personales exacerbó el brote. Otros factores incluyeron la reducción de la duración de la inmunidad después de la vacuna acelular y el hecho de que la mayoría de los adultos y niños mayores vacunados no habían recibido una vacuna de refuerzo. [69] [70]

En abril y mayo de 2012 se declaró que la tos ferina estaba en niveles epidémicos en Washington, con 3.308 casos. [71] [72] [73] En diciembre de 2012, Vermont declaró una epidemia de 522 casos. [74] Wisconsin tuvo la tasa de incidencia más alta, con 3.877 casos, aunque no hizo una declaración oficial de epidemia. [73]

Descubrimiento

B. pertussis fue descubierto en 1906 por Jules Bordet y Octave Gengou , quienes también desarrollaron la primera serología y vacuna. Los esfuerzos para desarrollar una vacuna de células enteras inactivadas comenzaron poco después de que se cultivara B. pertussis ese año. En la década de 1920, Louis W. Sauer desarrolló una vacuna débil para la tos ferina en el Hospital Evanston (Evanston, IL). En 1925, el médico danés Thorvald Madsen fue el primero en probar una vacuna de células enteras a gran escala. [75] Madsen utilizó la vacuna para controlar los brotes en las Islas Feroe en el Mar del Norte.

Vacuna

En 1932, un brote de tos ferina golpeó a Atlanta , Georgia, lo que llevó a la pediatra Leila Denmark a comenzar su estudio de la enfermedad. Durante los siguientes seis años, su trabajo se publicó en el Journal of the American Medical Association y, en asociación con Emory University y Eli Lilly & Company , desarrolló la primera vacuna contra la tos ferina. [76] En 1942, los científicos estadounidenses Grace Eldering , Loney Gordon y Pearl Kendrick combinaron la vacuna contra la tos ferina de células enteras con toxoides diftérico y tetánico para generar la primera vacuna combinada DTP. [77] Para minimizar los efectos secundarios frecuentes causados ​​por el componente de la tos ferina, el científico japonés Yuji Sato desarrolló una vacuna acelular que consiste en hemaglutininas purificadas (HA: faringitis estreptocócica filamentosa y factor promotor de leucocitosis HA), que son secretadas por B. pertussis . La vacuna acelular contra la tos ferina de Sato se utilizó en Japón a partir de 1981. [78] Las versiones posteriores de la vacuna acelular en otros países consistían en componentes definidos adicionales de B. pertussis y, a menudo, formaban parte de la vacuna combinada DTaP .

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Clasificación
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  • CIE - 10 : A37
  • ICD - 9-CM : 033
  • DeCS : D014917
  • Enfermedades DB : 1523
Recursos externos
  • MedlinePlus : 001561
  • eMedicine : emerg / 394 ped / 1778
  • Paciente del Reino Unido : tos ferina
  • Orphanet : 1489
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  • Tos ferina en el libro de texto en línea de bacteriología de Todar
  • PBS NOVA - Vacunas: llamando a las vacunas
  • "Tos ferina" . MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.