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Bacterias en forma de bastón largo, una de las cuales ha sido parcialmente engullida por un glóbulo blanco en forma de gota más grande. La forma de la célula está distorsionada por una bacteria no digerida en su interior.
Micrografía electrónica de barrido de bacilos del ántrax que fagocitan neutrófilos (naranja)

Los fagocitos son células que protegen el cuerpo al ingerir partículas extrañas dañinas, bacterias y células muertas o moribundas . Su nombre proviene del griego phagein , "comer" o "devorar", y "-cito", el sufijo en biología que denota "célula", del griego kutos , "vaso hueco". [1] Son esenciales para combatir las infecciones y para la inmunidad posterior . [2] Los fagocitos son importantes en todo el reino animal [3] y están muy desarrollados dentro de los vertebrados. [4] Un litro de sangre humana contiene alrededor de seis mil millones de fagocitos. [5]Fueron descubiertos en 1882 por Ilya Ilyich Mechnikov mientras estudiaba las larvas de estrellas de mar . [6] Mechnikov recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1908 por su descubrimiento. [7] Los fagocitos se encuentran en muchas especies; algunas amebas se comportan como fagocitos de macrófagos, lo que sugiere que los fagocitos aparecieron temprano en la evolución de la vida. [8]

Los fagocitos de humanos y otros animales se denominan "profesionales" o "no profesionales" según su eficacia en la fagocitosis . [9] Los fagocitos profesionales incluyen muchos tipos de glóbulos blancos (como neutrófilos , monocitos , macrófagos , mastocitos y células dendríticas ). [10] La principal diferencia entre los fagocitos profesionales y los no profesionales es que los fagocitos profesionales tienen moléculas llamadas receptores en sus superficies que pueden detectar objetos dañinos, como bacterias, que normalmente no se encuentran en el cuerpo. [11]Los fagocitos son cruciales para combatir las infecciones, así como para mantener los tejidos sanos al eliminar las células muertas y moribundas que han llegado al final de su vida útil. [12]

Durante una infección, las señales químicas atraen a los fagocitos a los lugares donde el patógeno ha invadido el cuerpo. Estos productos químicos pueden provenir de bacterias o de otros fagocitos ya presentes. Los fagocitos se mueven mediante un método llamado quimiotaxis . Cuando los fagocitos entran en contacto con bacterias, los receptores de la superficie del fagocito se unen a ellos. Esta unión conducirá a que el fagocito absorba las bacterias. [13] Algunos fagocitos matan al patógeno ingerido con oxidantes y óxido nítrico . [14] Después de la fagocitosis, los macrófagos y las células dendríticas también pueden participar en la presentación de antígenos., un proceso en el que un fagocito mueve partes del material ingerido de regreso a su superficie. Luego, este material se muestra a otras células del sistema inmunológico. Luego, algunos fagocitos viajan a los ganglios linfáticos del cuerpo y muestran el material a los glóbulos blancos llamados linfocitos . Este proceso es importante para desarrollar la inmunidad, [15] y muchos patógenos han desarrollado métodos para evadir los ataques de los fagocitos. [2]

Historia [ editar ]

Ilya Ilyich Mechnikov en su laboratorio

El zoólogo ruso Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916) reconoció por primera vez que las células especializadas estaban involucradas en la defensa contra las infecciones microbianas. [16] En 1882, estudió las células móviles (que se mueven libremente) en las larvas de las estrellas de mar , creyendo que eran importantes para las defensas inmunitarias de los animales. Para probar su idea, insertó pequeñas espinas de un árbol de mandarina en las larvas. Después de unas horas notó que las células móviles habían rodeado las espinas. [16] Mechnikov viajó a Viena y compartió sus ideas con Carl Friedrich Claus, quien sugirió el nombre "fagocito" (de las palabras griegasphagein , que significa "comer o devorar", y kutos , que significa "recipiente hueco" [1] ) para las células que había observado Mechnikov. [17]

Un año después, Mechnikov estudió un crustáceo de agua dulce llamado Daphnia , un diminuto animal transparente que se puede examinar directamente con un microscopio. Descubrió que los fagocitos destruían las esporas de hongos que atacaban al animal. Continuó extendiendo sus observaciones a los glóbulos blancos de los mamíferos y descubrió que la bacteria Bacillus anthracis podía ser engullida y destruida por los fagocitos, un proceso que llamó fagocitosis . [18] Mechnikov propuso que los fagocitos eran una defensa primaria contra los organismos invasores. [dieciséis]

En 1903, Almroth Wright descubrió que la fagocitosis estaba reforzada por anticuerpos específicos que llamó opsoninas , del griego opson , "aderezo o condimento". [19] Mechnikov recibió (junto con Paul Ehrlich ) el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1908 por su trabajo sobre fagocitos y fagocitosis. [7]

Aunque la importancia de estos descubrimientos fue ganando aceptación lentamente a principios del siglo XX, las intrincadas relaciones entre los fagocitos y todos los demás componentes del sistema inmunológico no se conocieron hasta la década de 1980. [20]

Fagocitosis [ editar ]

Artículo principal: fagocitosis
Fagocitosis en tres pasos: 1. Los receptores de superficie de fagocitos libres no desencadenan la fagocitosis. 2. La unión de receptores hace que se agrupen. 3. Se desencadena la fagocitosis y el fagocito capta la partícula.

La fagocitosis es el proceso por el que una célula absorbe partículas como bacterias, parásitos, células huésped muertas y desechos celulares y extraños. [21] Implica una cadena de procesos moleculares. [22] La fagocitosis ocurre después de que el cuerpo extraño, una célula bacteriana, por ejemplo, se ha unido a moléculas llamadas "receptores" que se encuentran en la superficie del fagocito. Luego, el fagocito se estira alrededor de la bacteria y la engulle. La fagocitosis de las bacterias por los neutrófilos humanos lleva una media de nueve minutos. [23] Una vez dentro de este fagocito, la bacteria queda atrapada en un compartimento llamado fagosoma . En un minuto, el fagosoma se fusiona con un lisosoma o un gránulo.para formar un fagolisosoma . Luego, la bacteria se somete a una abrumadora variedad de mecanismos de muerte [24] y muere unos minutos más tarde. [23] Las células dendríticas y los macrófagos no son tan rápidos y la fagocitosis puede tardar muchas horas en estas células. Los macrófagos son comedores lentos y desordenados; engullen enormes cantidades de material y con frecuencia liberan parte no digerida de vuelta a los tejidos. Estos restos sirven como señal para reclutar más fagocitos de la sangre. [25] Los fagocitos tienen apetitos voraces; Los científicos incluso han alimentado a los macrófagos con limaduras de hierro y luego han utilizado un pequeño imán para separarlos de otras células. [26]

Los macrófagos tienen receptores especiales que mejoran la fagocitosis (no a escala)

Un fagocito tiene muchos tipos de receptores en su superficie que se utilizan para unir material. [2] Se incluyen opsonina receptores, receptores scavenger , y los receptores Toll-like . Receptores de opsonina aumentan la fagocitosis de las bacterias que han sido recubiertas con inmunoglobulina G (IgG) anticuerpos o con complemento . "Complemento" es el nombre que se le da a una serie compleja de moléculas de proteínas que se encuentran en la sangre y que destruyen las células o las marcan para su destrucción. [27]Los receptores carroñeros se unen a una amplia gama de moléculas en la superficie de las células bacterianas y los receptores tipo Toll, llamados así por su similitud con los receptores bien estudiados de las moscas de la fruta que están codificados por el gen Toll, se unen a moléculas más específicas. La unión a receptores tipo Toll aumenta la fagocitosis y hace que el fagocito libere un grupo de hormonas que provocan inflamación . [2]

Métodos de matar [ editar ]

Diagrama simplificado de la fagocitosis y destrucción de una célula bacteriana

La matanza de microbios es una función crítica de los fagocitos que se realiza dentro del fagocito ( matanza intracelular ) o fuera del fagocito ( matanza extracelular ). [28]

Intracelular dependiente de oxígeno [ editar ]

Cuando un fagocito ingiere bacterias (o cualquier material), aumenta su consumo de oxígeno. El aumento en el consumo de oxígeno, llamado estallido respiratorio , produce moléculas reactivas que contienen oxígeno que son antimicrobianas. [29] Los compuestos de oxígeno son tóxicos tanto para el invasor como para la propia célula, por lo que se mantienen en compartimentos dentro de la célula. Este método de matar microbios invasores mediante el uso de moléculas reactivas que contienen oxígeno se denomina destrucción intracelular dependiente de oxígeno, de los cuales hay dos tipos. [14]

El primer tipo es la producción dependiente de oxígeno de un superóxido , [2] que es una sustancia que mata bacterias rica en oxígeno. [30] El superóxido se convierte en peróxido de hidrógeno y oxígeno singlete por una enzima llamada superóxido dismutasa . Los superóxidos también reaccionan con el peróxido de hidrógeno para producir radicales hidroxilo , que ayudan a matar al microbio invasor. [2]

El segundo tipo implica el uso de la enzima mieloperoxidasa de los gránulos de neutrófilos. [31] Cuando los gránulos se fusionan con un fagosoma, se libera mieloperoxidasa en el fagolisosoma, y ​​esta enzima usa peróxido de hidrógeno y cloro para crear hipoclorito , una sustancia que se usa en la lejía doméstica . El hipoclorito es extremadamente tóxico para las bacterias. [2] La mieloperoxidasa contiene un pigmento hemo , que explica el color verde de las secreciones ricas en neutrófilos, como el pus y el esputo infectado . [32]

Intracelular independiente del oxígeno [ editar ]

Micrografía de pus teñido con Gram que muestra la bacteria Neisseria gonorrhoeae dentro de los fagocitos y sus tamaños relativos

Los fagocitos también pueden matar microbios por métodos independientes del oxígeno, pero estos no son tan efectivos como los dependientes del oxígeno. Hay cuatro tipos principales. El primero utiliza proteínas cargadas eléctricamente que dañan la membrana de la bacteria . El segundo tipo usa lisozimas; estas enzimas descomponen la pared celular bacteriana . El tercer tipo usa lactoferrinas , que están presentes en los gránulos de neutrófilos y eliminan el hierro esencial de las bacterias. [33] El cuarto tipo usa proteasas y enzimas hidrolíticas ; estas enzimas se utilizan para digerir las proteínas de las bacterias destruidas. [34]

Extracelular [ editar ]

El interferón-gamma, que alguna vez se llamó factor activador de macrófagos, estimula a los macrófagos para que produzcan óxido nítrico . La fuente de interferón-gamma puede ser CD4 + células T , CD8 + células T , células asesinas naturales , células B , células T asesinas naturales , monocitos, macrófagos o células dendríticas. [35] El óxido nítrico se libera del macrófago y, debido a su toxicidad, mata a los microbios cercanos al macrófago. [2] Los macrófagos activados producen y secretan factor de necrosis tumoral . Esta citocina, una clase de molécula de señalización[36]: mata las células cancerosas y las infectadas por virus y ayuda a activar las otras células del sistema inmunológico. [37]

En algunas enfermedades, por ejemplo, la rara enfermedad granulomatosa crónica , la eficacia de los fagocitos se ve afectada y las infecciones bacterianas recurrentes son un problema. [38] En esta enfermedad hay una anomalía que afecta a diferentes elementos de la muerte dependiente del oxígeno. Otras anomalías congénitas raras, como el síndrome de Chédiak-Higashi , también se asocian con la destrucción defectuosa de los microbios ingeridos. [39]

Virus [ editar ]

Los virus solo pueden reproducirse dentro de las células y entran mediante el uso de muchos de los receptores implicados en la inmunidad. Una vez dentro de la célula, los virus utilizan la maquinaria biológica de la célula para su propio beneficio, lo que obliga a la célula a hacer cientos de copias idénticas de sí mismos. Aunque los fagocitos y otros componentes del sistema inmunológico innato pueden, hasta cierto punto, controlar los virus, una vez que un virus está dentro de una célula, las respuestas inmunitarias adaptativas, en particular los linfocitos, son más importantes para la defensa. [40] En los sitios de infecciones virales, los linfocitos a menudo superan en número a todas las demás células del sistema inmunológico; esto es común en la meningitis viral . [41]Las células infectadas por virus que han sido destruidas por los linfocitos son eliminadas del cuerpo por los fagocitos. [42]

Papel en la apoptosis [ editar ]

Artículo principal: Apoptosis
Apoptosis: los fagocitos eliminan fragmentos de células muertas del cuerpo.

En un animal, las células mueren constantemente. Un equilibrio entre la división celular y la muerte celular mantiene la cantidad de células relativamente constante en los adultos. [12] Hay dos formas diferentes en que una célula puede morir: por necrosis o por apoptosis. A diferencia de la necrosis, que a menudo resulta de una enfermedad o trauma, la apoptosis, o muerte celular programada, es una función normal y saludable de las células. El cuerpo tiene que deshacerse de millones de células muertas o moribundas todos los días, y los fagocitos juegan un papel crucial en este proceso. [43]

Las células moribundas que se someten a las etapas finales de la apoptosis [44] presentan moléculas, como la fosfatidilserina , en su superficie celular para atraer fagocitos. [45] La fosfatidilserina se encuentra normalmente en la superficie citosólica de la membrana plasmática, pero se redistribuye durante la apoptosis a la superficie extracelular por una proteína conocida como scramblase . [46] [47] Estas moléculas marcan la célula para la fagocitosis por células que poseen los receptores apropiados, como los macrófagos. [48] La eliminación de las células moribundas por parte de los fagocitos se produce de manera ordenada sin provocar una respuesta inflamatoria.y es una función importante de los fagocitos. [49]

Interacciones con otras celdas [ editar ]

Los fagocitos generalmente no están unidos a ningún órgano en particular, sino que se mueven por el cuerpo interactuando con las otras células fagocíticas y no fagocíticas del sistema inmunológico. Pueden comunicarse con otras células mediante la producción de sustancias químicas llamadas citocinas , que reclutan otros fagocitos al sitio de las infecciones o estimulan a los linfocitos inactivos . [50] Los fagocitos forman parte del sistema inmunológico innato , con el que nacen los animales, incluidos los humanos. La inmunidad innata es muy eficaz pero no específica en el sentido de que no discrimina entre diferentes tipos de invasores. Por otro lado, el sistema inmunológico adaptativode los vertebrados con mandíbulas, la base de la inmunidad adquirida, es altamente especializado y puede proteger contra casi cualquier tipo de invasor. [51] El sistema inmunológico adaptativo no depende de los fagocitos sino de los linfocitos, que producen proteínas protectoras llamadas anticuerpos , que marcan a los invasores para su destrucción y evitan que los virus infecten las células. [52] Los fagocitos, en particular las células dendríticas y los macrófagos, estimulan a los linfocitos para que produzcan anticuerpos mediante un proceso importante llamado presentación de antígenos . [53]

Presentación de antígeno [ editar ]

Artículo principal: presentación de antígeno
Un diagrama esquemático de la presentación de péptidos extraños por moléculas de MHC 1

La presentación de antígenos es un proceso en el que algunos fagocitos mueven partes de materiales engullidos de regreso a la superficie de sus células y las "presentan" a otras células del sistema inmunológico. [54] Hay dos células presentadoras de antígenos "profesionales": macrófagos y células dendríticas. [55] Después de la ingestión, las proteínas extrañas (los antígenos ) se descomponen en péptidos dentro de las células dendríticas y los macrófagos. Estos péptidos se unen luego a las glicoproteínas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de la célula , que transportan los péptidos de regreso a la superficie del fagocito donde pueden "presentarse" a los linfocitos. [15]Los macrófagos maduros no viajan lejos del sitio de la infección, pero las células dendríticas pueden llegar a los ganglios linfáticos del cuerpo , donde hay millones de linfocitos. [56] Esto mejora la inmunidad porque los linfocitos responden a los antígenos presentados por las células dendríticas tal como lo harían en el sitio de la infección original. [57] Pero las células dendríticas también pueden destruir o pacificar a los linfocitos si reconocen componentes del cuerpo huésped; esto es necesario para prevenir reacciones autoinmunes. Este proceso se llama tolerancia. [58]

Tolerancia inmunológica [ editar ]

Artículo principal: tolerancia inmunológica

Las células dendríticas también promueven la tolerancia inmunológica, [59] que evita que el cuerpo se ataque a sí mismo. El primer tipo de tolerancia es la tolerancia central , que se produce en el timo. Las células T que se unen (a través de su receptor de células T) al autoantígeno (presentado por las células dendríticas en las moléculas del MHC) son inducidas a morir con demasiada fuerza. El segundo tipo de tolerancia inmunológica es la tolerancia periférica . Algunas células T autorreactivas escapan del timo por varias razones, principalmente debido a la falta de expresión de algunos autoantígenos en el timo. Otro tipo de célula T; Las células T reguladoras pueden regular negativamente las células T autorreactivas en la periferia. [60] Cuando falla la tolerancia inmunológica, las enfermedades autoinmunespueden seguir. [61]

Fagocitos profesionales [ editar ]

Los fagocitos se derivan de las células madre de la médula ósea.

Los fagocitos de humanos y otros vertebrados con mandíbulas se dividen en grupos "profesionales" y "no profesionales" en función de la eficacia con la que participan en la fagocitosis. [9] Los fagocitos profesionales son los monocitos , macrófagos , neutrófilos , células dendríticas tisulares y mastocitos . [10] Un litro de sangre humana contiene alrededor de seis mil millones de fagocitos. [5]

Activación [ editar ]

Todos los fagocitos, y especialmente los macrófagos, existen en grados de preparación. Los macrófagos suelen estar relativamente latentes en los tejidos y proliferan lentamente. En este estado de semi-reposo, eliminan las células huésped muertas y otros desechos no infecciosos y rara vez participan en la presentación de antígenos. Pero, durante una infección, reciben señales químicas, generalmente interferón gamma, que aumenta su producción de moléculas de MHC II y las prepara para la presentación de antígenos. En este estado, los macrófagos son buenos presentadores y asesinos de antígenos. Sin embargo, si reciben una señal directamente de un invasor, se "hiperactivan", dejan de proliferar y se concentran en matar. Su tamaño y tasa de fagocitosis aumenta; algunos se vuelven lo suficientemente grandes como para engullir a los invasores.protozoos . [62]

En la sangre, los neutrófilos están inactivos pero son arrastrados a gran velocidad. Cuando reciben señales de los macrófagos en los sitios de inflamación, disminuyen su velocidad y abandonan la sangre. En los tejidos, son activados por citocinas y llegan a la escena de la batalla listos para matar. [63]

Migración [ editar ]

Los neutrófilos se mueven de la sangre al sitio de la infección.

Cuando ocurre una infección, se emite una señal química "SOS" para atraer fagocitos al sitio. [64] Estas señales químicas pueden incluir proteínas de bacterias invasoras , péptidos del sistema de coagulación , productos del complemento y citocinas que han sido emitidas por macrófagos ubicados en el tejido cerca del sitio de la infección. [2] Otro grupo de atrayentes químicos son las citocinas que reclutan neutrófilos y monocitos de la sangre. [13]

Para llegar al sitio de la infección, los fagocitos abandonan el torrente sanguíneo y entran en los tejidos afectados. Las señales de la infección hacen que las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos produzcan una proteína llamada selectina , a la que se adhieren los neutrófilos al pasar. Otras señales llamadas vasodilatadores aflojan las uniones que conectan las células endoteliales, permitiendo que los fagocitos atraviesen la pared. La quimiotaxis es el proceso por el cual los fagocitos siguen el "olor" de las citocinas hasta el lugar infectado. [2] Los neutrófilos viajan a través del epitelioórganos revestidos de células a los sitios de infección, y aunque este es un componente importante de la lucha contra la infección, la migración en sí puede provocar síntomas similares a los de una enfermedad. [65] Durante una infección, se reclutan millones de neutrófilos de la sangre, pero mueren después de unos días. [66]

Monocitos [ editar ]

Artículo principal: Monocitos
Monocitos en sangre ( tinción de Giemsa )

Los monocitos se desarrollan en la médula ósea y alcanzan la madurez en la sangre. Los monocitos maduros tienen núcleos grandes, lisos y lobulados y un citoplasma abundante que contiene gránulos. Los monocitos ingieren sustancias extrañas o peligrosas y presentan antígenos a otras células del sistema inmunológico. Los monocitos forman dos grupos: un grupo circulante y un grupo marginal que permanecen en otros tejidos (aproximadamente el 70% están en el grupo marginal). La mayoría de los monocitos abandonan el torrente sanguíneo después de 20 a 40 horas para viajar a los tejidos y órganos y, al hacerlo, se transforman en macrófagos [67] o células dendríticas, según las señales que reciben. [68] Hay alrededor de 500 millones de monocitos en un litro de sangre humana. [5]

Macrófagos [ editar ]

Artículo principal: Macrófagos

Los macrófagos maduros no viajan muy lejos, pero vigilan las áreas del cuerpo que están expuestas al mundo exterior. Allí actúan como recolectores de basura, células presentadoras de antígenos o asesinos feroces, según las señales que reciben. [69] Se derivan de monocitos, células madre de granulocitos o la división celular de macrófagos preexistentes. [70] Los macrófagos humanos tienen aproximadamente 21 micrómetros de diámetro. [71]

Pus que supura de un absceso causado por bacterias; el pus contiene millones de fagocitos

Este tipo de fagocito no tiene gránulos pero contiene muchos lisosomas . Los macrófagos se encuentran en todo el cuerpo en casi todos los tejidos y órganos (p. Ej., Células microgliales en el cerebro y macrófagos alveolares en los pulmones ), donde acechan silenciosamente. La ubicación de un macrófago puede determinar su tamaño y apariencia. Los macrófagos causan inflamación a través de la producción de interleucina-1 , interleucina-6 y TNF-alfa . [72] Los macrófagos generalmente solo se encuentran en los tejidos y rara vez se ven en la circulación sanguínea. Se ha estimado que la vida útil de los macrófagos tisulares varía entre cuatro y quince días.[73]

Los macrófagos pueden activarse para realizar funciones que un monocito en reposo no puede. [72] Las células T colaboradoras (también conocidas como células T efectoras o células T h ), un subgrupo de linfocitos, son responsables de la activación de los macrófagos. Las células T h 1 activan los macrófagos mediante la señalización con IFN-gamma y mostrando el ligando de la proteína CD40 . [74] Otras señales incluyen TNF-alfa y lipopolisacáridos de bacterias. [72] Las células T h 1 pueden reclutar otros fagocitos en el sitio de la infección de varias formas. Secretan citocinas que actúan sobre la médula ósea.para estimular la producción de monocitos y neutrófilos, y secretan algunas de las citocinas que son responsables de la migración de monocitos y neutrófilos fuera del torrente sanguíneo. [75] Las células T h 1 provienen de la diferenciación de las células T CD4 + una vez que han respondido al antígeno en los tejidos linfoides secundarios . [72] Los macrófagos activados desempeñan un papel importante en la destrucción de tumores al producir TNF-alfa, IFN-gamma, óxido nítrico, compuestos de oxígeno reactivo, proteínas catiónicas y enzimas hidrolíticas. [72]

Neutrófilos [ editar ]

Artículo principal: Neutrófilos
Neutrófilos con un núcleo segmentado rodeado de eritrocitos , los gránulos intracelulares son visibles en el citoplasma ( teñido con Giemsa )

Los neutrófilos se encuentran normalmente en el torrente sanguíneo y son el tipo de fagocito más abundante, constituyendo del 50% al 60% del total de glóbulos blancos circulantes. [76] Un litro de sangre humana contiene aproximadamente cinco mil millones de neutrófilos, [5] que tienen aproximadamente 10 micrómetros de diámetro [77] y viven solo unos cinco días. [37] Una vez que han recibido las señales apropiadas, les toma alrededor de treinta minutos dejar la sangre y llegar al sitio de una infección. [78] Son comedores feroces y engullen rápidamente a los invasores cubiertos de anticuerpos y complemento.y células dañadas o restos celulares. Los neutrófilos no regresan a la sangre; se convierten en células de pus y mueren. [78] Los neutrófilos maduros son más pequeños que los monocitos y tienen un núcleo segmentado con varias secciones; cada sección está conectada por filamentos de cromatina ; los neutrófilos pueden tener de 2 a 5 segmentos. Los neutrófilos normalmente no salen de la médula ósea hasta la madurez, pero durante una infección se liberan precursores de neutrófilos llamados metamielocitos , mielocitos y promielocitos . [79]

Los gránulos intracelulares de los neutrófilos humanos han sido reconocidos desde hace mucho tiempo por sus propiedades bactericidas y destructoras de proteínas. [80] Los neutrófilos pueden secretar productos que estimulan a los monocitos y macrófagos. Las secreciones de neutrófilos aumentan la fagocitosis y la formación de compuestos reactivos de oxígeno implicados en la destrucción intracelular. [81] Las secreciones de los gránulos primarios de los neutrófilos estimulan la fagocitosis de las bacterias recubiertas de anticuerpos IgG . [82]

Células dendríticas [ editar ]

Artículo principal: célula dendrítica
Una célula dendrítica

Las células dendríticas son células especializadas presentadoras de antígenos que tienen excrecencias largas llamadas dendritas, [83] que ayudan a engullir microbios y otros invasores. [84] [85] Las células dendríticas están presentes en los tejidos que están en contacto con el ambiente externo, principalmente la piel, el revestimiento interno de la nariz, los pulmones, el estómago y los intestinos. [86] Una vez activados, maduran y migran a los tejidos linfoides donde interactúan con las células T y las células B para iniciar y orquestar la respuesta inmune adaptativa. [87] Las células dendríticas maduras activan las células T colaboradoras y las células T citotóxicas . [88]Las células T auxiliares activadas interactúan con los macrófagos y las células B para activarlos a su vez. Además, las células dendríticas pueden influir en el tipo de respuesta inmunitaria producida; cuando viajan a las áreas linfoides donde se encuentran las células T, pueden activar las células T, que luego se diferencian en células T citotóxicas o células T auxiliares. [84]

Mastocitos [ editar ]

Artículo principal: Mastocito

Los mastocitos tienen receptores tipo Toll e interactúan con las células dendríticas, las células B y las células T para ayudar a mediar en las funciones inmunitarias adaptativas. [89] Los mastocitos expresan moléculas MHC de clase II y pueden participar en la presentación de antígenos; sin embargo, el papel de los mastocitos en la presentación de antígenos no se comprende muy bien. [90] Los mastocitos pueden consumir y matar bacterias gramnegativas (p. Ej., Salmonella ) y procesar sus antígenos. [91] Se especializan en procesar las proteínas fimbriales en la superficie de las bacterias, que participan en la adhesión a los tejidos. [92] [93]Además de estas funciones, los mastocitos producen citocinas que inducen una respuesta inflamatoria. [94] Esta es una parte vital de la destrucción de microbios porque las citocinas atraen más fagocitos al sitio de infección. [91] [95]

Fagocitos profesionales [96]
Ubicación principalVariedad de fenotipos
Sangreneutrófilos, monocitos
Médula óseamacrófagos, monocitos, células sinusoidales , células de revestimiento
Tejido óseoosteoclastos
Parches intestinales y intestinales de Peyermacrófagos
Tejido conectivohistiocitos , macrófagos, monocitos, células dendríticas
HígadoCélulas de Kupffer , monocitos
Pulmónmacrófagos autorreplicantes, monocitos, mastocitos, células dendríticas
Tejido linfoidemacrófagos y monocitos libres y fijos, células dendríticas
Tejido nerviosocélulas microgliales ( CD4 + )
Bazomacrófagos libres y fijos, monocitos, células sinusoidales
Timomacrófagos y monocitos libres y fijos
Pielcélulas de Langerhans residentes , otras células dendríticas, macrófagos convencionales, mastocitos

Fagocitos no profesionales [ editar ]

Las células moribundas y los organismos extraños son consumidos por células distintas de los fagocitos "profesionales". [97] Estas células incluyen células epiteliales , células endoteliales , fibroblastos y células mesenquimales. Se les llama fagocitos no profesionales, para enfatizar que, a diferencia de los fagocitos profesionales, la fagocitosis no es su función principal. [98] Los fibroblastos, por ejemplo, que pueden fagocitar el colágeno en el proceso de remodelar las cicatrices, también intentarán ingerir partículas extrañas. [99]

Los fagocitos no profesionales son más limitados que los fagocitos profesionales en el tipo de partículas que pueden absorber. Esto se debe a su falta de receptores fagocíticos eficientes, en particular opsoninas, que son anticuerpos y complemento adheridos a los invasores por el sistema inmunológico. [11] Además, la mayoría de los fagocitos no profesionales no producen moléculas reactivas que contengan oxígeno en respuesta a la fagocitosis. [100]

Fagocitos no profesionales [96]
Ubicación principalVariedad de fenotipos
Sangre, linfa y ganglios linfáticosLinfocitos
Sangre, linfa y ganglios linfáticosCélulas NK y LGL (linfocitos granulares grandes)
SangreEosinófilos y basófilos [101]
PielCélulas epiteliales
Vasos sanguineosCélulas endoteliales
Tejido conectivoFibroblastos

Evasión y resistencia a patógenos [ editar ]

Células de la bacteria Staphylococcus aureus : las cápsulas grandes y fibrosas protegen a los organismos del ataque de los fagocitos.

Un patógeno solo tiene éxito en infectar un organismo si puede superar sus defensas. Las bacterias y protozoos patógenos han desarrollado una variedad de métodos para resistir los ataques de los fagocitos, y muchos realmente sobreviven y se replican dentro de las células fagocíticas. [102] [103]

Evitando el contacto [ editar ]

Hay varias formas en que las bacterias evitan el contacto con los fagocitos. Primero, pueden crecer en sitios a los que los fagocitos no pueden viajar (p. Ej., La superficie de la piel intacta). En segundo lugar, las bacterias pueden suprimir la respuesta inflamatoria ; sin esta respuesta a la infección, los fagocitos no pueden responder adecuadamente. En tercer lugar, algunas especies de bacterias pueden inhibir la capacidad de los fagocitos de viajar al sitio de la infección al interferir con la quimiotaxis. [102] Cuarto, algunas bacterias pueden evitar el contacto con los fagocitos engañando al sistema inmunológico para que "piense" que las bacterias son "propias". Treponema pallidum , la bacteria que causa la sífilis, se esconde de los fagocitos al cubrir su superficie con fibronectina , [104]que es producido naturalmente por el cuerpo y juega un papel crucial en la cicatrización de heridas . [105]

Evitando la ingestión [ editar ]

Las bacterias a menudo producen cápsulas hechas de proteínas o azúcares que recubren sus células e interfieren con la fagocitosis. [102] Algunos ejemplos son la cápsula K5 y el antígeno O75 O que se encuentran en la superficie de Escherichia coli , [106] y las cápsulas de exopolisacáridos de Staphylococcus epidermidis . [107] Streptococcus pneumoniae produce varios tipos de cápsulas que brindan diferentes niveles de protección, [108] y los estreptococos del grupo A producen proteínas como la proteína M y las proteínas fimbriales.para bloquear la ingestión. Algunas proteínas dificultan la ingestión relacionada con opsonina; Staphylococcus aureus produce proteína A para bloquear los receptores de anticuerpos, lo que disminuye la eficacia de las opsoninas. [109] Las especies enteropatógenas del género Yersinia se unen con el uso del factor de virulencia YopH a receptores de fagocitos a partir de los cuales influyen en la capacidad de las células para ejercer fagocitosis. [110]

Supervivencia dentro del fagocito [ editar ]

Las rickettsias son bacterias pequeñas, aquí teñidas de rojo, que crecen en el citoplasma de fagocitos no profesionales.

Las bacterias han desarrollado formas de sobrevivir dentro de los fagocitos, donde continúan evadiendo el sistema inmunológico. [111] Para entrar de manera segura dentro del fagocito, expresan proteínas llamadas invasinas . Cuando están dentro de la célula, permanecen en el citoplasma y evitan las sustancias químicas tóxicas contenidas en los fagolisosomas. [112] Algunas bacterias impiden la fusión de un fagosoma y un lisosoma para formar el fagolisosoma. [102] Otros patógenos, como Leishmania , crean una vacuola muy modificada dentro del fagocito, lo que les ayuda a persistir y replicarse. [113] Algunas bacterias son capaces de vivir dentro del fagolisosoma. Staphylococcus aureus, por ejemplo, produce las enzimas catalasa y superóxido dismutasa , que descomponen las sustancias químicas, como el peróxido de hidrógeno, producidas por los fagocitos para matar las bacterias. [114] Las bacterias pueden escapar del fagosoma antes de la formación de la fagolisosoma: Listeria monocytogenes pueden hacer un agujero en la pared fagosoma utilizando enzimas llamadas listeriolisina O y fosfolipasa C . [115]

Matar [ editar ]

Las bacterias han desarrollado varias formas de matar fagocitos. [109] Estos incluyen citolisinas , que forman poros en las membranas celulares de los fagocitos, estreptolisinas y leucocidinas , que hacen que los gránulos de los neutrófilos se rompan y liberen sustancias tóxicas, [116] [117] y exotoxinas que reducen el suministro de ATP de un fagocito , necesario para la fagocitosis. Una vez que se ingiere una bacteria, puede matar al fagocito liberando toxinas que viajan a través del fagosoma o la membrana del fagolisosoma para dirigirse a otras partes de la célula. [102]

Interrupción de la señalización celular [ editar ]

Amastigotes de Leishmania tropica (flechas) en un macrófago de la piel

Algunas estrategias de supervivencia a menudo implican la interrupción de citocinas y otros métodos de señalización celular para evitar que los fagocitos respondan a la invasión. [118] Los parásitos protozoarios Toxoplasma gondii , Trypanosoma cruzi y Leishmania infectan a los macrófagos, y cada uno tiene una forma única de domesticarlos. [118] Algunas especies de Leishmania alteran la señalización del macrófago infectado, reprimen la producción de citocinas y moléculas microbicidas (especies de óxido nítrico y oxígeno reactivo) y comprometen la presentación de antígenos. [119]

Daño del huésped por fagocitos [ editar ]

Los macrófagos y neutrófilos, en particular, desempeñan un papel central en el proceso inflamatorio al liberar proteínas y mediadores inflamatorios de moléculas pequeñas que controlan la infección pero pueden dañar el tejido del huésped. En general, los fagocitos tienen como objetivo destruir los patógenos envolviéndolos y sometiéndolos a una batería de sustancias químicas tóxicas dentro de un fagolisosoma . Si un fagocito no logra engullir a su objetivo, estos agentes tóxicos pueden liberarse al medio ambiente (una acción denominada "fagocitosis frustrada"). Dado que estos agentes también son tóxicos para las células huésped, pueden causar un daño extenso a células y tejidos sanos. [120]

Cuando los neutrófilos liberan su contenido de gránulos en el riñón , el contenido de los gránulos (compuestos reactivos de oxígeno y proteasas) degrada la matriz extracelular de las células huésped y puede dañar las células glomerulares , lo que afecta su capacidad para filtrar la sangre y provoca cambios de forma. Además, los productos de fosfolipasa (p. Ej., Leucotrienos ) intensifican el daño. Esta liberación de sustancias promueve la quimiotaxis de más neutrófilos en el sitio de la infección y las células glomerulares pueden dañarse aún más por las moléculas de adhesión durante la migración de los neutrófilos. La lesión de las células glomerulares puede provocar insuficiencia renal . [121]

Los neutrófilos también juegan un papel clave en el desarrollo de la mayoría de las formas de lesión pulmonar aguda . [122] Aquí, los neutrófilos activados liberan el contenido de sus gránulos tóxicos en el entorno pulmonar. [123] Los experimentos han demostrado que una reducción en el número de neutrófilos disminuye los efectos de la lesión pulmonar aguda, [124] pero el tratamiento mediante la inhibición de los neutrófilos no es clínicamente realista, ya que dejaría al huésped vulnerable a la infección. [123] En el hígado , el daño de los neutrófilos puede contribuir a la disfunción y la lesión en respuesta a la liberación de endotoxinas producidas por bacterias, sepsis , traumatismos, hepatitis alcohólica., isquemia y shock hipovolémico resultante de una hemorragia aguda . [125]

Las sustancias químicas liberadas por los macrófagos también pueden dañar el tejido del huésped. El TNF-α es una sustancia química importante liberada por los macrófagos que hace que la sangre en los vasos pequeños se coagule para evitar la propagación de una infección. [126] Sin embargo, si una infección bacteriana se propaga a la sangre, el TNF-α se libera en los órganos vitales, lo que puede causar vasodilatación y una disminución del volumen plasmático ; éstos, a su vez, pueden ir seguidos de un shock séptico . Durante el choque séptico, la liberación de TNF-α causa un bloqueo de los pequeños vasos que suministran sangre a los órganos vitales y los órganos pueden fallar. El shock séptico puede provocar la muerte. [13]

Orígenes evolutivos [ editar ]

La fagocitosis es común y probablemente apareció temprano en la evolución , [127] evolucionando primero en eucariotas unicelulares. [128] Las amebas son protistas unicelulares que se separaron del árbol que conduce a los metazoos poco después de la divergencia de las plantas, y comparten muchas funciones específicas con las células fagocíticas de los mamíferos. [128] Dictyostelium discoideum , por ejemplo, es una ameba que vive en el suelo y se alimenta de bacterias. Como los fagocitos animales, engulle a las bacterias por fagocitosis principalmente a través de receptores tipo Toll, y tiene otras funciones biológicas en común con los macrófagos. [129] Dictyostelium discoideumes social; se agrega cuando se muere de hambre para formar un pseudoplasmodium o babosa migrante . Este organismo multicelular eventualmente producirá un cuerpo fructífero con esporas.que son resistentes a los peligros ambientales. Antes de la formación de cuerpos fructíferos, las células migrarán como un organismo parecido a una babosa durante varios días. Durante este tiempo, la exposición a toxinas o patógenos bacterianos tiene el potencial de comprometer la supervivencia de la especie al limitar la producción de esporas. Algunas de las amebas engullen a las bacterias y absorben toxinas mientras circulan dentro de la babosa, y estas amebas eventualmente mueren. Son genéticamente idénticos a las otras amebas de la babosa; su autosacrificio para proteger a las otras amebas de las bacterias es similar al autosacrificio de los fagocitos que se observa en el sistema inmunológico de los vertebrados superiores.Esta antigua función inmunológica en las amebas sociales sugiere un mecanismo de búsqueda celular conservado evolutivamente que podría haberse adaptado a las funciones de defensa mucho antes de la diversificación de las amebas en formas superiores.[130] Los fagocitos se encuentran en todo el reino animal, [3] desde esponjas marinas hasta insectos y vertebrados inferiores y superiores. [131] [132] La capacidad de las amebas para distinguir entre lo propio y lo ajeno es fundamental y es la raíz del sistema inmunológico de muchas especies de amebas. [8]

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b Little, C., Fowler HW, Coulson J. (1983). El diccionario de inglés de Oxford más corto . Prensa de la Universidad de Oxford (publicación del gremio). págs. 1566–67.Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
  2. ^ a b c d e f g h i j Delves et al. 2006 , págs. 2 a 10
  3. ^ a b Delves y col. 2006 , pág. 250
  4. ^ Delves y col. 2006 , pág. 251
  5. ↑ a b c d Hoffbrand, Pettit y Moss , 2005 , p. 331
  6. ^ Ilya Mechnikov , recuperado el 28 de noviembre de 2008. De las conferencias Nobel , fisiología o medicina 1901-1921 , Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1967. Archivado el 22 de agosto de 2008 en la Wayback Machine.
  7. ↑ a b Schmalstieg, FC; AS Goldman (2008). "Ilya Ilich Metchnikoff (1845-1915) y Paul Ehrlich (1854-1915): el centenario del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1908". Revista de biografía médica . 16 (2): 96–103. doi : 10.1258 / jmb.2008.008006 . PMID 18463079 . S2CID 25063709 .  
  8. ^ a b Janeway, Capítulo: Evolución del sistema inmunológico innato. recuperado el 20 de marzo de 2009
  9. ↑ a b Ernst y Stendahl , 2006 , p. 186
  10. ↑ a b Robinson y Babcock , 1998 , p. 187 y Ernst & Stendahl 2006 , págs. 7–10
  11. ↑ a b Ernst y Stendahl , 2006 , p. 10
  12. ↑ a b Thompson, CB (1995). "Apoptosis en la patogenia y tratamiento de enfermedades". Ciencia . 267 (5203): 1456–62. Código Bibliográfico : 1995Sci ... 267.1456T . doi : 10.1126 / science.7878464 . PMID 7878464 . S2CID 12991980 .  
  13. ^ a b c Janeway, Capítulo: Respuestas innatas inducidas a la infección.
  14. ↑ a b Fang FC (octubre de 2004). "Especies de nitrógeno y oxígeno reactivos antimicrobianos: conceptos y controversias". Nat. Rev. Microbiol . 2 (10): 820–32. doi : 10.1038 / nrmicro1004 . PMID 15378046 . S2CID 11063073 .  
  15. ^ a b Delves y col. 2006 , págs. 172–84
  16. ↑ a b c Kaufmann SH (2019). "La mayoría de edad de la inmunología" . Fronteras en inmunología . 10 : 684. doi : 10.3389 / fimmu.2019.00684 . PMC 6456699 . PMID 31001278 .  
  17. ^ Aterman K (1 de abril de 1998). "Medallas, memorias y Metchnikoff" . J. Leukoc. Biol . 63 (4): 515-17. doi : 10.1002 / jlb.63.4.515 . PMID 9544583 . S2CID 44748502 .  
  18. ^ "Ilya Mechnikov" . La Fundación Nobel . Consultado el 19 de diciembre de 2014 .
  19. ^ Delves y col. 2006 , pág. 263
  20. ^ Robinson y Babcock 1998 , p. vii
  21. ^ Ernst y Stendahl , 2006 , p. 4
  22. ^ Ernst y Stendahl , 2006 , p. 78
  23. ^ a b Hampton MB, Vissers MC, Winterbourn CC; Vissers; Winterbourn (febrero de 1994). "Un único ensayo para medir las tasas de fagocitosis y muerte bacteriana por neutrófilos" . J. Leukoc. Biol . 55 (2): 147–52. doi : 10.1002 / jlb.55.2.147 . PMID 8301210 . S2CID 44911791 . Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2012 . Consultado el 19 de diciembre de 2014 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  24. ^ Delves y col. 2006 , págs. 6–7
  25. ^ Sompayrac 2019 , p. 2
  26. ^ Sompayrac 2019 , p. 2
  27. ^ Sompayrac 2019 , págs. 13-16
  28. ^ Dale DC, Boxeador L, Liles WC; Boxer; Liles (agosto de 2008). "Los fagocitos: neutrófilos y monocitos" . Sangre . 112 (4): 935–45. doi : 10.1182 / blood-2007-12-077917 . PMID 18684880 . S2CID 746699 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  29. ↑ Dahlgren, C; A Karlsson (17 de diciembre de 1999). "Explosión respiratoria en neutrófilos humanos". Revista de métodos inmunológicos . 232 (1–2): 3–14. doi : 10.1016 / S0022-1759 (99) 00146-5 . PMID 10618505 . 
  30. ^ Shatwell, KP; AW Segal (1996). "NADPH oxidasa". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 28 (11): 1191–95. doi : 10.1016 / S1357-2725 (96) 00084-2 . PMID 9022278 . 
  31. ^ Klebanoff SJ (1999). "Mieloperoxidasa". Proc. Assoc. Soy. Médicos . 111 (5): 383–89. doi : 10.1111 / paa.1999.111.5.383 . PMID 10519157 . 
  32. ^ Meyer KC (septiembre de 2004). "Neutrófilos, mieloperoxidasa y bronquiectasias en la fibrosis quística: el verde no es bueno". J. Lab. Clin. Med . 144 (3): 124-26. doi : 10.1016 / j.lab.2004.05.014 . PMID 15478278 . 
  33. ^ Hoffbrand, Pettit y Moss 2005 , p. 118
  34. ^ Delves y col. 2006 , págs. 6 a 10
  35. ^ Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA; Hertzog; Ravasi; Hume (febrero de 2004). "Interferón-gamma: una descripción general de señales, mecanismos y funciones" . J. Leukoc. Biol . 75 (2): 163–89. doi : 10.1189 / jlb.0603252 . PMID 14525967 . S2CID 15862242 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  36. ^ Delves y col. 2006 , pág. 188
  37. ↑ a b Sompayrac , 2019 , p. 136
  38. ^ Lipu HN, Ahmed TA, Ali S, Ahmed D, Waqar MA; Ahmed; Ali; Ahmed; Waqar (septiembre de 2008). "Enfermedad granulomatosa crónica". J Pak Med Assoc . 58 (9): 516–18. PMID 18846805 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  39. ↑ Kaplan J, De Domenico I, Ward DM; De Domenico; Ward (enero de 2008). "Síndrome de Chediak-Higashi". Curr. Opin. Hematol . 15 (1): 22-29. doi : 10.1097 / MOH.0b013e3282f2bcce . PMID 18043242 . S2CID 43243529 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  40. ^ Sompayrac 2019 , p. 7
  41. ↑ de Almeida SM, Nogueira MB, Raboni SM, Vidal LR; Nogueira; Raboni; Vidal (octubre de 2007). "Diagnóstico de laboratorio de meningitis linfocítica" . Braz J Infect Dis . 11 (5): 489–95. doi : 10.1590 / s1413-86702007000500010 . PMID 17962876 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  42. ^ Sompayrac 2019 , p. 22
  43. ^ Sompayrac 2019 , p. 68
  44. ^ "Apoptosis" . Diccionario en línea Merriam-Webster . Consultado el 19 de diciembre de 2014 .
  45. ^ Li MO, Sarkisian MR, Mehal WZ, Rakic ​​P, Flavell RA; Sarkisiano; Mehal; Rakic; Flavell (noviembre de 2003). "El receptor de fosfatidilserina es necesario para la eliminación de células apoptóticas" . Ciencia . 302 (5650): 1560–63. doi : 10.1126 / science.1087621 . PMID 14645847 . S2CID 36252352 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) (Se requiere registro gratuito para el acceso en línea)
  46. ^ Nagata S, Sakuragi T, Segawa K (diciembre de 2019). "Flippase y scramblase para exposición a fosfatidilserina" . Opinión actual en inmunología . 62 : 31–38. doi : 10.1016 / j.coi.2019.11.009 . PMID 31837595 . 
  47. ^ Wang X (2003). "Absorción del cadáver celular mediada por el receptor de fosfatidilserina de C. elegans a través de CED-5 y CED-12" . Ciencia . 302 (5650): 1563-1566. Código Bibliográfico : 2003Sci ... 302.1563W . doi : 10.1126 / science.1087641 . PMID 14645848 . S2CID 25672278 .   (Se requiere registro gratuito para el acceso en línea)
  48. ^ Savill J, Gregory C, Haslett C (2003). "Cómeme o muere" . Ciencia . 302 (5650): 1516–17. doi : 10.1126 / science.1092533 . hdl : 1842/448 . PMID 14645835 . S2CID 13402617 .  
  49. ^ Zhou Z, Yu X; Yu (octubre de 2008). "Maduración del fagosoma durante la eliminación de células apoptóticas: los receptores abren el camino" . Trends Cell Biol . 18 (10): 474–85. doi : 10.1016 / j.tcb.2008.08.002 . PMC 3125982 . PMID 18774293 .  
  50. ^ Sompayrac 2019 , p. 3
  51. ^ Sompayrac 2019 , p. 4
  52. ^ Sompayrac 2019 , págs. 27–35
  53. ^ Delves y col. 2006 , págs. 171–184
  54. ^ Delves y col. 2006 , págs. 456
  55. ^ Timothy Lee (2004). "Células presentadoras de antígeno (APC)" . Inmunología para estudiantes de 1er año de medicina . Universidad de Dalhousie. Archivado desde el original el 12 de enero de 2008 . Consultado el 19 de diciembre de 2014 .
  56. ^ Delves y col. 2006 , pág. 161
  57. ^ Sompayrac 2019 , p. 8
  58. ^ Delves y col. 2006 , págs. 237–242
  59. ↑ Lange C, Dürr M, Doster H, Melms A, Bischof F; Dürr; Dosificador; Melms; Bischof (2007). "Las interacciones de células T reguladoras de células dendríticas controlan la inmunidad autodirigida". Immunol. Cell Biol . 85 (8): 575–81. doi : 10.1038 / sj.icb.7100088 . PMID 17592494 . S2CID 36342899 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  60. ^ Steinman, Ralph M. (2004). "Células dendríticas y tolerancia inmune" . La Universidad Rockefeller. Archivado desde el original el 11 de marzo de 2009 . Consultado el 19 de diciembre de 2014 .
  61. ^ Romagnani, S (2006). "Tolerancia inmunológica y autoinmunidad". Medicina Interna y Urgencias . 1 (3): 187–96. doi : 10.1007 / BF02934736 . PMID 17120464 . S2CID 27585046 .  
  62. ^ Sompayrac 2019 , págs. 16-17
  63. ^ Sompayrac 2019 , págs. 18-19
  64. ^ Delves y col. 2006 , pág. 6
  65. ^ Zen K, Parkos CA; Parkos (octubre de 2003). "Interacciones leucocitos-epiteliales". Curr. Opin. Cell Biol . 15 (5): 557–64. doi : 10.1016 / S0955-0674 (03) 00103-0 . PMID 14519390 . 
  66. ^ Sompayrac 2019 , p. 18
  67. ^ Hoffbrand, Pettit y Moss 2005 , p. 117
  68. ^ Delves y col. 2006 , págs. 1–6
  69. ^ Sompayrac 2019 , p. 136
  70. ^ Takahashi K, Naito M, Takeya M; Naito; Takeya (julio de 1996). "Desarrollo y heterogeneidad de macrófagos y sus células relacionadas a través de sus vías de diferenciación". Pathol. Int . 46 (7): 473–85. doi : 10.1111 / j.1440-1827.1996.tb03641.x . PMID 8870002 . S2CID 6049656 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  71. ^ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M; Münzing; Allmeling; Gerlach; Behr; Dörger (septiembre de 1997). "Tamaño celular de los macrófagos alveolares: una comparación entre especies" . Reinar. Perspectiva de salud . 105 Suppl 5 (Suppl 5): 1261–63. doi : 10.2307 / 3433544 . JSTOR 3433544 . PMC 1470168 . PMID 9400735 .   CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  72. ^ a b c d e Delves et al. 2006 , págs. 31–36
  73. ^ Ernst y Stendahl , 2006 , p. 8
  74. ^ Delves y col. 2006 , pág. 156
  75. ^ Delves y col. 2006 , pág. 187
  76. ^ Stvrtinová, Viera; Ján Jakubovský e Ivan Hulín (1995). "Neutrófilos, células centrales en inflamación aguda" . Inflamación y fiebre desde la fisiopatología: principios de la enfermedad . Centro de Computación, Academia Eslovaca de Ciencias: Prensa electrónica académica. ISBN 978-80-967366-1-4. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2010 . Consultado el 19 de diciembre de 2014 .
  77. ^ Delves y col. 2006 , pág. 4
  78. ↑ a b Sompayrac , 2019 , p. 18
  79. ↑ Linderkamp O, Ruef P, Brenner B, Gulbins E, Lang F; Ruef; Brenner; Gulbins; Lang (diciembre de 1998). "Deformabilidad pasiva de neutrófilos maduros, inmaduros y activos en neonatos sanos y septicémicos" . Pediatr. Res . 44 (6): 946–50. doi : 10.1203 / 00006450-199812000-00021 . PMID 9853933 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  80. ^ Paoletti, Notario y Ricevuti 1997 , p. 62
  81. ↑ Soehnlein O, Kenne E, Rotzius P, Eriksson EE, Lindbom L; Kenne; Rotzius; Eriksson; Lindbom (enero de 2008). "Los productos de secreción de neutrófilos regulan la actividad antibacteriana en monocitos y macrófagos" . Clin. Exp. Immunol . 151 (1): 139–45. doi : 10.1111 / j.1365-2249.2007.03532.x . PMC 2276935 . PMID 17991288 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  82. ^ Soehnlein O, Kai-Larsen Y, Frithiof R (octubre de 2008). "Las proteínas de gránulos primarios de neutrófilos HBP y HNP1-3 estimulan la fagocitosis bacteriana por macrófagos humanos y murinos" . J. Clin. Invertir . 118 (10): 3491–502. doi : 10.1172 / JCI35740 . PMC 2532980 . PMID 18787642 .  
  83. ^ Steinman RM, Cohn ZA; Cohn (1973). "Identificación de un nuevo tipo celular en órganos linfoides periféricos de ratones. I. Morfología, cuantificación, distribución tisular" . J. Exp. Med . 137 (5): 1142–62. doi : 10.1084 / jem.137.5.1142 . PMC 2139237 . PMID 4573839 .  
  84. ^ a b Steinman, Ralph. "Células dendríticas" . La Universidad Rockefeller . Consultado el 19 de diciembre de 2014 .
  85. ↑ Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S; Valladeau; Zitvogel; Théry; Amigorena (2002). "Presentación de antígenos y estimulación de células T por células dendríticas". Annu. Rev. Immunol . 20 : 621–67. doi : 10.1146 / annurev.immunol.20.100301.064828 . PMID 11861614 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  86. ^ Hoffbrand, Pettit y Moss 2005 , p. 134
  87. ↑ Sallusto F, Lanzavecchia A; Lanzavecchia (2002). "El papel instructivo de las células dendríticas en las respuestas de las células T" . Arthritis Res . 4 Suppl 3 (Suppl 3): S127–32. doi : 10.1186 / ar567 . PMC 3240143 . PMID 12110131 .  
  88. ^ Sompayrac 2019 , págs. 45–46
  89. ↑ Novak N, Bieber T, Peng WM; Bieber; Peng (2010). "La red de receptores de inmunoglobulina E-Toll-like" . Archivos internacionales de alergia e inmunología . 151 (1): 1–7. doi : 10.1159 / 000232565 . PMID 19672091 . Consultado el 19 de diciembre de 2014 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  90. ^ Kalesnikoff J, Galli SJ; Galli (noviembre de 2008). "Nuevos desarrollos en biología de mastocitos" . Inmunología de la naturaleza . 9 (11): 1215–23. doi : 10.1038 / ni.f.216 . PMC 2856637 . PMID 18936782 .  
  91. ↑ a b Malaviya R, Abraham SN; Abraham (febrero de 2001). "Modulación de las respuestas inmunitarias a las bacterias por mastocitos". Immunol. Rev . 179 : 16-24. doi : 10.1034 / j.1600-065X.2001.790102.x . PMID 11292019 . S2CID 23115222 .  
  92. ↑ Connell I, Agace W, Klemm P, Schembri M, Mărild S, Svanborg C; Agace; Klemm; Schembri; Mărild; Svanborg (septiembre de 1996). "La expresión fimbrial de tipo 1 mejora la virulencia de Escherichia coli para el tracto urinario" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (18): 9827–32. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.9827C . doi : 10.1073 / pnas.93.18.9827 . PMC 38514 . PMID 8790416 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  93. ^ Malaviya R, Twesten NJ, Ross EA, Abraham SN, Pfeifer JD; Twesten; Ross; Abrahán; Pfeifer (febrero de 1996). "Los mastocitos procesan Ags bacterianos a través de una ruta fagocítica para la presentación del MHC de clase I a las células T" . J. Immunol . 156 (4): 1490–96. PMID 8568252 . Consultado el 19 de diciembre de 2014 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  94. ^ Taylor ML, Metcalfe DD; Metcalfe (2001). "Mastocitos en alergia y defensa del huésped". Alergia Asma Proc . 22 (3): 115-19. doi : 10.2500 / 108854101778148764 . PMID 11424870 . 
  95. ^ Urb M, Sheppard DC (2012). "El papel de los mastocitos en la defensa contra patógenos" . PLOS Patógenos . 8 (4): e1002619. doi : 10.1371 / journal.ppat.1002619 . PMC 3343118 . PMID 22577358 .  
  96. ↑ a b Paoletti, Notario & Ricevuti 1997 , p. 427
  97. ^ Birge RB, Ucker DS; Ucker (julio de 2008). "Inmunidad apoptótica innata: el toque calmante de la muerte" . Diferencia de muerte celular . 15 (7): 1096-1102. doi : 10.1038 / cdd.2008.58 . PMID 18451871 . 
  98. ^ Couzinet S, Cejas E, Schittny J, Deplazes P, Weber R, Zimmerli S; Cejas; Schittny; Deplazes; Weber; Zimmerli (diciembre de 2000). "Captación fagocítica de Encephalitozoon cuniculi por fagocitos no profesionales" . Infectar. Immun . 68 (12): 6939–45. doi : 10.1128 / IAI.68.12.6939-6945.2000 . PMC 97802 . PMID 11083817 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  99. ^ Segal G, Lee W, Arora PD, McKee M, Downey G, McCulloch CA; Sotavento; Arora; McKee; Downey; McCulloch (enero de 2001). "Participación de los filamentos de actina y las integrinas en el paso de unión en la fagocitosis del colágeno por fibroblastos humanos". Revista de ciencia celular . 114 (Pt 1): 119-129. doi : 10.1242 / jcs.114.1.119 . PMID 11112696 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  100. ^ Rabinovitch M (marzo de 1995). "Fagocitos profesionales y no profesionales: una introducción". Trends Cell Biol . 5 (3): 85–87. doi : 10.1016 / S0962-8924 (00) 88955-2 . PMID 14732160 . 
  101. ↑ Lin A, Loré K (2017). "Granulocitos: nuevos miembros de la familia de células presentadoras de antígeno" . Fronteras en inmunología . 8 : 1781. doi : 10.3389 / fimmu.2017.01781 . PMC 5732227 . PMID 29321780 .  
  102. ^ a b c d e Todar, Kenneth. "Mecanismos de patogenicidad bacteriana: defensa bacteriana contra fagocitos" . 2008 . Consultado el 19 de diciembre de 2014 .
  103. ^ Alexander J, Satoskar AR, Russell DG; Satoskar; Russell (septiembre de 1999). "Especies de Leishmania: modelos de parasitismo intracelular" . J. Cell Sci . 112 (18): 2993–3002. doi : 10.1242 / jcs.112.18.2993 . PMID 10462516 . Consultado el 19 de diciembre de 2014 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  104. ^ Celli J, Finlay BB; Finlay (mayo de 2002). "Evitación bacteriana de la fagocitosis". Trends Microbiol . 10 (5): 232–37. doi : 10.1016 / S0966-842X (02) 02343-0 . PMID 11973157 . 
  105. ^ Valenick LV, Hsia HC, Schwarzbauer JE; Hsia; Schwarzbauer (septiembre de 2005). "La fragmentación de fibronectina promueve la contracción mediada por integrina alfa4beta1 de una matriz provisional de fibrina-fibronectina". Investigación celular experimental . 309 (1): 48–55. doi : 10.1016 / j.yexcr.2005.05.024 . PMID 15992798 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  106. ^ Burns SM, Hull SI; Hull (agosto de 1999). "Pérdida de resistencia a la ingestión y muerte fagocítica por mutantes O (-) y K (-) de una cepa uropatógena de Escherichia coli O75: K5" . Infectar. Immun . 67 (8): 3757–62. doi : 10.1128 / IAI.67.8.3757-3762.1999 . PMC 96650 . PMID 10417134 .  
  107. ^ Vuong C, Kocianova S, Voyich JM (diciembre de 2004). "Un papel crucial para la modificación de exopolisacáridos en la formación de biopelículas bacterianas, la evasión inmune y la virulencia" . J. Biol. Chem . 279 (52): 54881–86. doi : 10.1074 / jbc.M411374200 . PMID 15501828 . 
  108. ↑ Melin M, Jarva H, Siira L, Meri S, Käyhty H, Väkeväinen M; Jarva; Siira; Meri; Käyhty; Väkeväinen (febrero de 2009). " Streptococcus pneumoniae capsular serotipo 19F es más resistente a la deposición de C3 y menos sensible a la opsonofagocitosis que el serotipo 6B" . Infectar. Immun . 77 (2): 676–84. doi : 10.1128 / IAI.01186-08 . PMC 2632042 . PMID 19047408 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  109. ↑ a b Foster TJ (diciembre de 2005). "Evasión inmune por estafilococos". Nat. Rev. Microbiol . 3 (12): 948–58. doi : 10.1038 / nrmicro1289 . PMID 16322743 . S2CID 205496221 .  
  110. ^ Fällman M, Deleuil F, McGee K (febrero de 2002). "Resistencia a la fagocitosis por Yersinia". Revista Internacional de Microbiología Médica . 291 (6–7): 501–9. doi : 10.1078 / 1438-4221-00159 . PMID 11890550 . 
  111. ^ Sansonetti P (diciembre de 2001). "Fagocitosis de patógenos bacterianos: implicaciones en la respuesta del huésped". Semin. Immunol . 13 (6): 381–90. doi : 10.1006 / smim.2001.0335 . PMID 11708894 . 
  112. ^ Dersch P, Isberg RR; Isberg (marzo de 1999). "Una región de la proteína invasina de Yersinia pseudotuberculosis mejora la captación mediada por integrinas en células de mamíferos y promueve la autoasociación" . EMBO J . 18 (5): 1199-1213. doi : 10.1093 / emboj / 18.5.1199 . PMC 1171211 . PMID 10064587 .  
  113. ↑ Antoine JC, Prina E, Lang T, Courret N; Prina; Lang; Courret (octubre de 1998). "La biogénesis y propiedades de las vacuolas parasitóforas que albergan Leishmania en macrófagos murinos". Trends Microbiol . 6 (10): 392–401. doi : 10.1016 / S0966-842X (98) 01324-9 . PMID 9807783 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  114. ^ Das D, Saha SS, Bishayi B; Saha; Bishayi (julio de 2008). "Supervivencia intracelular de Staphylococcus aureus : correlación de la producción de catalasa y superóxido dismutasa con niveles de citocinas inflamatorias". Inflamm. Res . 57 (7): 340–49. doi : 10.1007 / s00011-007-7206-z . PMID 18607538 . S2CID 22127111 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  115. ^ Hara H, Kawamura I, Nomura T, Tominaga T, Tsuchiya K, Mitsuyama M; Kawamura; Nomura; Tominaga; Tsuchiya; Mitsuyama (agosto de 2007). "Se requiere el escape dependiente de citolisina de la bacteria del fagosoma, pero no es suficiente para la inducción de la respuesta inmune Th1 contra la infección por Listeria monocytogenes: papel distintivo de la Listeriolisina O determinado por el reemplazo del gen de citolisina" . Infectar. Immun . 75 (8): 3791–3801. doi : 10.1128 / IAI.01779-06 . PMC 1951982 . PMID 17517863 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  116. ^ Datta V, Myskowski SM, Kwinn LA, Chiem DN, Varki N, Kansal RG, Kotb M, Nizet V; Myskowski; Kwinn; Chiem; Varki; Kansal; Kotb; Nizet (mayo de 2005). "Análisis mutacional del operón estreptocócico del grupo A que codifica la estreptolisina S y su papel de virulencia en la infección invasiva" . Mol. Microbiol . 56 (3): 681–95. doi : 10.1111 / j.1365-2958.2005.04583.x . PMID 15819624 . S2CID 14748436 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  117. ^ Iwatsuki K, Yamasaki O, Morizane S, Oono T; Yamasaki; Morizane; Oono (junio de 2006). "Infecciones cutáneas estafilocócicas: invasión, evasión y agresión". J. Dermatol. Sci . 42 (3): 203-14. doi : 10.1016 / j.jdermsci.2006.03.011 . PMID 16679003 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  118. ^ a b Denkers EY, Butcher BA; Butcher (enero de 2005). "Sabotaje y explotación en macrófagos parasitados por protozoos intracelulares". Tendencias Parasitol . 21 (1): 35–41. doi : 10.1016 / j.pt.2004.10.004 . PMID 15639739 . 
  119. ^ Gregory DJ, Olivier M; Olivier (2005). "Subversión de la señalización de la célula huésped por el parásito protozoario Leishmania ". Parasitología . 130 Supl: S27–35. doi : 10.1017 / S0031182005008139 . PMID 16281989 . S2CID 24696519 .  
  120. ^ Paoletti págs. 426-30
  121. ^ Heinzelmann M, Mercer-Jones MA, Passmore JC; Mercer-Jones; Passmore (agosto de 1999). "Neutrófilos e insuficiencia renal". Soy. J. Kidney Dis . 34 (2): 384–99. doi : 10.1016 / S0272-6386 (99) 70375-6 . PMID 10430993 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  122. ^ Lee WL, Downey GP; Downey (febrero de 2001). "Activación de neutrófilos y lesión pulmonar aguda". Curr Opin Crit Care . 7 (1): 1–7. doi : 10.1097 / 00075198-200102000-00001 . PMID 11373504 . S2CID 24164360 .  
  123. ^ a b Moraes TJ, Zurawska JH, Downey GP; Zurawska; Downey (enero de 2006). "Contenido de gránulos de neutrófilos en la patogenia de la lesión pulmonar". Curr. Opin. Hematol . 13 (1): 21-27. doi : 10.1097 / 01.moh.0000190113.31027.d5 . PMID 16319683 . S2CID 29374195 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  124. ^ Abraham E (abril de 2003). "Neutrófilos y lesión pulmonar aguda" . Crit. Care Med . 31 (4 supl.): S195–99. doi : 10.1097 / 01.CCM.0000057843.47705.E8 . PMID 12682440 . S2CID 4004607 .  
  125. ^ Ricevuti G (diciembre de 1997). "Daño del tejido del huésped por fagocitos". Ana. NY Acad. Sci . 832 (1): 426–48. Código bibliográfico : 1997NYASA.832..426R . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1997.tb46269.x . PMID 9704069 . S2CID 10318084 .  
  126. ↑ Charley B, Riffault S, Van Reeth K; Riffault; Van Reeth (octubre de 2006). "Respuestas inmunes innatas y adaptativas porcinas a las infecciones por influenza y coronavirus" . Ana. NY Acad. Sci . 1081 (1): 130–36. Código bibliográfico : 2006NYASA1081..130C . doi : 10.1196 / annals.1373.014 . hdl : 1854 / LU-369324 . PMC 7168046 . PMID 17135502 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  127. ^ Sompayrac 2019 , p. 2
  128. ^ a b Cosson P, Soldati T; Soldati (junio de 2008). "Come, mata o muere: cuando la ameba se encuentra con las bacterias". Curr. Opin. Microbiol . 11 (3): 271–76. doi : 10.1016 / j.mib.2008.05.005 . PMID 18550419 . 
  129. ^ Bozzaro S, Bucci C, Steinert M; Bucci; Steinert (2008). Fagocitosis e interacciones huésped-patógeno en Dictyostelium con una mirada a los macrófagos . Int Rev Cell Mol Biol . Revista Internacional de Biología Celular y Molecular. 271 . págs. 253–300. doi : 10.1016 / S1937-6448 (08) 01206-9 . ISBN 9780123747280. PMID  19081545 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  130. ^ Chen G, Zhuchenko O, Kuspa A; Zhuchenko; Kuspa (agosto de 2007). "Actividad de fagocitos de tipo inmunológico en la ameba social" . Ciencia . 317 (5838): 678–81. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 317..678C . doi : 10.1126 / science.1143991 . PMC 3291017 . PMID 17673666 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  131. ^ Delves y col. 2006 , págs. 251–252
  132. ^ Hanington PC, Tam J, Katzenback BA, Hitchen SJ, Barreda DR, Belosevic M; Tam; Katzenback; Hitchen; Barreda; Belosevic (abril de 2009). "Desarrollo de macrófagos de peces ciprínidos". Dev. Comp. Immunol . 33 (4): 411–29. doi : 10.1016 / j.dci.2008.11.004 . PMID 19063916 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
Bibliografía
  • Delves, PJ; Martin, SJ; Burton, DR; Roit, IM (2006). Inmunología esencial de Roitt (11ª ed.). Malden, MA: Blackwell Publishing. ISBN 978-1-4051-3603-7.
  • Ernst, JD; Stendahl, O., eds. (2006). Fagocitosis de bacterias y patogenicidad bacteriana . Nueva York: Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-84569-4. Sitio web
  • Hoffbrand, AV; Pettit, JE; Moss, PAH (2005). Hematología esencial (4ª ed.). Londres: Blackwell Science. ISBN 978-0-632-05153-3.
  • Paoletti, R .; Notario, A .; Ricevuti, G., eds. (1997). Fagocitos: biología, fisiología, patología y farmacoterapéutica . Nueva York: Academia de Ciencias de Nueva York. ISBN 978-1-57331-102-1.
  • Robinson, JP; Babcock, GF, eds. (1998). Función de fagocitos: una guía para la investigación y la evaluación clínica . Nueva York: Wiley – Liss. ISBN 978-0-471-12364-4.
  • Sompayrac, L. (2019). Cómo funciona el sistema inmunológico (6ª ed.). Malden, MA: Blackwell Publishing. ISBN 978-1-119-54212-4.

Enlaces externos [ editar ]

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fagocitos
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