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Una inspección del fabricante de medicamentos realizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU .

La industria farmacéutica descubre, desarrolla, produce y comercializa medicamentos o fármacos para su uso como medicamentos para ser administrados (o autoadministrados) a los pacientes , con el objetivo de curarlos , vacunarlos o aliviar los síntomas . [1] [2] Las empresas farmacéuticas pueden comercializar medicamentos y dispositivos médicos genéricos o de marca . Están sujetos a una variedad de leyes y regulaciones que rigen el patentamiento , las pruebas, la seguridad, la eficacia y la comercialización de medicamentos .

Historia [ editar ]

Artículo principal: Historia de la farmacia

Mediados del siglo XIX - 1945: de los productos botánicos a las primeras drogas sintéticas [ editar ]

La industria farmacéutica moderna comenzó con los boticarios locales que se expandieron desde su función tradicional distribuyendo medicamentos botánicos como la morfina y la quinina hasta la fabricación al por mayor a mediados del siglo XIX, y a partir de descubrimientos resultantes de la investigación aplicada. El descubrimiento intencional de fármacos a partir de plantas comenzó con el aislamiento entre 1803 y 1805 de la morfina , un agente analgésico e inductor del sueño, del opio por parte del asistente del boticario alemán Friedrich Sertürner , quien nombró a este compuesto en honor al dios griego de los sueños, Morfeo . [3] A finales de la década de 1880, los fabricantes de tintes alemanes habían perfeccionado la purificación de compuestos orgánicos individuales.de alquitrán y otras fuentes minerales y también había establecido métodos rudimentarios en síntesis química orgánica . [4] El desarrollo de métodos químicos sintéticos permitió a los científicos variar sistemáticamente la estructura de las sustancias químicas, y el crecimiento de la ciencia emergente de la farmacología expandió su capacidad para evaluar los efectos biológicos de estos cambios estructurales.

Epinefrina, norepinefrina y anfetamina [ editar ]

En la década de 1890, se había descubierto el profundo efecto de los extractos suprarrenales en muchos tipos de tejidos diferentes, lo que inició una búsqueda tanto del mecanismo de señalización química como de los esfuerzos por explotar estas observaciones para el desarrollo de nuevos fármacos. El aumento de la presión arterial y los efectos vasoconstrictores de los extractos suprarrenales fueron de particular interés para los cirujanos como agentes hemostáticos y como tratamiento para el shock, y varias empresas desarrollaron productos basados ​​en extractos suprarrenales que contenían distintas purezas del principio activo. En 1897, John Abel de la Universidad Johns Hopkins identificó el principio activo como epinefrina , que aisló en un estado impuro como la sal sulfato. Químico industrialMás tarde, Jōkichi Takamine desarrolló un método para obtener epinefrina en estado puro y le otorgó la licencia de la tecnología a Parke-Davis . Parke-Davis comercializó la epinefrina con el nombre comercial de Adrenalin . La epinefrina inyectada demostró ser especialmente eficaz para el tratamiento agudo de los ataques de asma y se vendió una versión inhalada en los Estados Unidos hasta 2011 ( Primatene Mist ). [5] [6] En 1929, la epinefrina se había formulado en un inhalador para su uso en el tratamiento de la congestión nasal.

Si bien es muy eficaz, el requisito de inyección limitó el uso de epinefrina [ aclaración necesaria ] y se buscaron derivados activos por vía oral. Los químicos japoneses identificaron un compuesto estructuralmente similar, la efedrina (en realidad más similar a la norepinefrina ) en la planta de Ma Huang y Eli Lilly lo comercializó como un tratamiento oral para el asma. Siguiendo el trabajo de Henry Dale y George Barger en Burroughs-Wellcome, el químico académico Gordon Alles sintetizó anfetamina y la probó en pacientes con asma en 1929. La droga demostró tener solo efectos modestos contra el asma, pero produjo sensaciones de euforia y palpitaciones. La anfetamina fue desarrollada por Smith, Kline y Frenchcomo descongestionante nasal con el nombre comercial Benzedrine Inhaler. La anfetamina se desarrolló finalmente para el tratamiento de la narcolepsia , el parkinsonismo posencefalítico y la elevación del estado de ánimo en la depresión y otras indicaciones psiquiátricas. Recibió la aprobación como un nuevo remedio no oficial de la Asociación Médica Estadounidense para estos usos en 1937 [7] y siguió siendo de uso común para la depresión hasta el desarrollo de los antidepresivos tricíclicos en la década de 1960. [6]

Descubrimiento y desarrollo de los barbitúricos [ editar ]

El ácido dietilbarbitúrico fue el primer barbitúrico comercializado. Fue vendido por Bayer con el nombre comercial Veronal

En 1903, Hermann Emil Fischer y Joseph von Mering revelaron su descubrimiento de que el ácido dietilbarbitúrico, formado a partir de la reacción del ácido dietilmalónico, el oxicloruro de fósforo y la urea, induce el sueño en los perros. El descubrimiento fue patentado y licenciado a Bayer Pharmaceuticals , que comercializó el compuesto bajo el nombre comercial de Veronal como ayuda para dormir a partir de 1904. Las investigaciones sistemáticas del efecto de los cambios estructurales en la potencia y duración de la acción llevaron al descubrimiento de fenobarbital en Bayer en 1911 y el descubrimiento de su potente actividad antiepiléptica en 1912. El fenobarbital fue uno de los fármacos más utilizados para el tratamiento de la epilepsia.durante la década de 1970 y hasta 2014, permanece en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. [8] [9] Las décadas de 1950 y 1960 vieron una mayor conciencia de las propiedades adictivas y el potencial de abuso de los barbitúricos y las anfetaminas y llevaron a un aumento de las restricciones sobre su uso y una creciente supervisión gubernamental de los prescriptores. Hoy en día, el uso de anfetaminas está restringido en gran medida en el tratamiento del trastorno por déficit de atención y el uso de fenobarbital en el tratamiento de la epilepsia . [10] [11]

Insulina [ editar ]

Una serie de experimentos realizados desde finales del siglo XIX hasta principios del siglo XX revelaron que la diabetes es causada por la ausencia de una sustancia normalmente producida por el páncreas. En 1869, Oskar Minkowski y Joseph von Mering descubrieron que la diabetes podía inducirse en los perros mediante la extirpación quirúrgica del páncreas. En 1921, el profesor canadiense Frederick Bantingy su alumno Charles Best repitieron este estudio y encontraron que las inyecciones de extracto pancreático revirtieron los síntomas producidos por la extirpación del páncreas. Pronto, se demostró que el extracto funcionaba en personas, pero el desarrollo de la terapia con insulina como un procedimiento médico de rutina se retrasó por las dificultades para producir el material en cantidad suficiente y con pureza reproducible. Los investigadores buscaron la ayuda de colaboradores industriales de Eli Lilly and Co. basándose en la experiencia de la empresa con la purificación a gran escala de materiales biológicos. El químico George B. Waldende Eli Lilly and Company encontró que un ajuste cuidadoso del pH del extracto permitió que se produjera un grado relativamente puro de insulina. Bajo la presión de la Universidad de Toronto y un potencial desafío de patente por parte de científicos académicos que habían desarrollado de forma independiente un método de purificación similar, se llegó a un acuerdo para la producción no exclusiva de insulina por parte de varias empresas. Antes del descubrimiento y la amplia disponibilidad de la terapia con insulina, la esperanza de vida de los diabéticos era de solo unos meses. [12]

Investigación antiinfecciosa temprana: Salvarsan, Prontosil, Penicilina y vacunas [ editar ]

El desarrollo de medicamentos para el tratamiento de enfermedades infecciosas fue uno de los principales objetivos de los primeros esfuerzos de investigación y desarrollo; en 1900 la neumonía, la tuberculosis y la diarrea eran las tres principales causas de muerte en los Estados Unidos y la mortalidad en el primer año de vida excedía el 10%. [13] [14]

En 1911 , Paul Ehrlich y el químico Alfred Bertheim, del Instituto de Terapia Experimental de Berlín , desarrollaron la arsfenamina , el primer fármaco antiinfeccioso sintético . La droga recibió el nombre comercial de Salvarsan. [15] Ehrlich, al señalar tanto la toxicidad general del arsénico como la absorción selectiva de ciertos tintes por las bacterias, planteó la hipótesis de que un tinte que contenga arsénico con propiedades similares de absorción selectiva podría usarse para tratar infecciones bacterianas. La arsfenamina se preparó como parte de una campaña para sintetizar una serie de tales compuestos y se descubrió que presentaba una toxicidad parcialmente selectiva. La arsfenamina demostró ser el primer tratamiento eficaz para la sífilis, una enfermedad que antes de ese tiempo era incurable y conducía inexorablemente a ulceraciones cutáneas severas, daño neurológico y muerte. [dieciséis]

El enfoque de Ehrlich de variar sistemáticamente la estructura química de los compuestos sintéticos y medir los efectos de estos cambios en la actividad biológica fue perseguido ampliamente por científicos industriales, incluidos los científicos de Bayer Josef Klarer, Fritz Mietzsch y Gerhard Domagk . Este trabajo, también basado en la prueba de compuestos disponibles en la industria de tintes alemana, condujo al desarrollo de Prontosil , el primer representante de la clase de antibióticos sulfonamidas . En comparación con la arsfenamina, las sulfonamidas tenían un espectro de actividad más amplio y eran mucho menos tóxicas, lo que las hacía útiles para infecciones causadas por patógenos como los estreptococos . [17]En 1939, Domagk recibió el Premio Nobel de Medicina por este descubrimiento. [18] [19] No obstante, la dramática disminución de las muertes por enfermedades infecciosas que ocurrieron antes de la Segunda Guerra Mundial fue principalmente el resultado de medidas de salud pública mejoradas, como agua potable y viviendas menos hacinadas, y el impacto de los medicamentos antiinfecciosos y las vacunas fueron importantes principalmente después de la Segunda Guerra Mundial. [20] [21]

En 1928, Alexander Fleming descubrió los efectos antibacterianos de la penicilina , pero su explotación para el tratamiento de enfermedades humanas esperaba el desarrollo de métodos para su producción y purificación a gran escala. Estos fueron desarrollados por un consorcio de compañías farmacéuticas liderado por el gobierno británico y estadounidense durante la Segunda Guerra Mundial. [22]

Los primeros avances hacia el desarrollo de vacunas se produjeron a lo largo de este período, principalmente en forma de investigación básica académica y financiada por el gobierno dirigida a la identificación de los patógenos responsables de las enfermedades transmisibles comunes. En 1885 Louis Pasteur y Pierre Paul Émile Roux crearon la primera vacuna contra la rabia . Las primeras vacunas contra la difteria se produjeron en 1914 a partir de una mezcla de toxina diftérica y antitoxina (producida a partir del suero de un animal inoculado), pero la seguridad de la inoculación fue marginal y no se usó ampliamente. Estados Unidos registró 206.000 casos de difteria en 1921, lo que resultó en 15.520 muertes. En 1923, los esfuerzos paralelos deGaston Ramon en el Instituto Pasteur y Alexander Glenny en Wellcome Research Laboratories (más tarde parte de GlaxoSmithKline ) llevaron al descubrimiento de que se podría producir una vacuna más segura al tratar la toxina diftérica con formaldehído . [23] En 1944, Maurice Hilleman de Squibb Pharmaceuticals desarrolló la primera vacuna contra la encehelitis japonesa . [24] Hilleman se trasladaría más tarde a Merck, donde desempeñaría un papel clave en el desarrollo de vacunas contra el sarampión , las paperas , la varicela , la rubéola ,hepatitis A , hepatitis B y meningitis .

Medicamentos inseguros y regulación temprana de la industria [ editar ]

En 1937, más de 100 personas murieron después de ingerir una solución del antibacteriano sulfanilamida formulado en el solvente tóxico dietilenglicol.

Antes del siglo XX, los medicamentos generalmente eran producidos por fabricantes a pequeña escala con poco control regulatorio sobre la fabricación o afirmaciones de seguridad y eficacia. En la medida en que existían tales leyes, la aplicación era laxa. En los Estados Unidos, el aumento de la regulación de las vacunas y otros medicamentos biológicos se vio estimulado por los brotes de tétanos y las muertes causadas por la distribución de la vacuna contra la viruela contaminada y la antitoxina diftérica. [25] La Ley de Control de Productos Biológicos de 1902 requirió que el gobierno federal otorgara la aprobación previa a la comercialización para cada medicamento biológico y para el proceso y la instalación que produce dichos medicamentos. Esto fue seguido en 1906 por la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros., que prohibió la distribución interestatal de alimentos y medicamentos adulterados o mal etiquetados. Una droga se consideró mal etiquetada si contenía alcohol, morfina, opio, cocaína o cualquiera de varias otras drogas potencialmente peligrosas o adictivas, y si su etiqueta no indicaba la cantidad o proporción de dichas drogas. Los intentos del gobierno de utilizar la ley para enjuiciar a los fabricantes por hacer afirmaciones infundadas de eficacia fueron socavados por un fallo de la Corte Suprema que restringe los poderes de ejecución del gobierno federal a los casos de especificación incorrecta de los ingredientes del medicamento. [26]

En 1937, más de 100 personas murieron después de ingerir " Elixir Sulfanilamida " fabricado por SE Massengill Company de Tennessee. El producto fue formulado en dietilenglicol , un solvente altamente tóxico que ahora se usa ampliamente como anticongelante. [27] Según las leyes vigentes en ese momento, el enjuiciamiento del fabricante solo era posible bajo el tecnicismo de que el producto había sido llamado "elixir", lo que literalmente implicaba una solución en etanol. En respuesta a este episodio, el Congreso de los EE. UU. Aprobó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938 , que por primera vez requirió una demostración de seguridad previa a la comercialización antes de que un medicamento pudiera venderse, y prohibió explícitamente las afirmaciones terapéuticas falsas. [28]

Los años de la posguerra, 1945-1970 [ editar ]

Más avances en la investigación antiinfecciosa [ editar ]

Las secuelas de la Segunda Guerra Mundial vieron una explosión en el descubrimiento de nuevas clases de fármacos antibacterianos [29], incluidas las cefalosporinas (desarrolladas por Eli Lilly sobre la base del trabajo seminal de Giuseppe Brotzu y Edward Abraham ), [30] [31] estreptomicina ( descubiertas durante un programa de investigación financiado por Merck en el laboratorio de Selman Waksman [32] ), las tetraciclinas [33] (descubiertas en Lederle Laboratories, ahora parte de Pfizer ), eritromicina (descubierta en Eli Lilly and Co.) [34]y su extensión a una gama cada vez más amplia de patógenos bacterianos. La estreptomicina, descubierta durante un programa de investigación financiado por Merck en el laboratorio de Selman Waksman en Rutgers en 1943, se convirtió en el primer tratamiento eficaz para la tuberculosis. En el momento de su descubrimiento, los sanatorios para el aislamiento de personas infectadas con tuberculosis eran una característica omnipresente de las ciudades de los países desarrollados, con un 50% de la muerte dentro de los 5 años de la admisión. [32] [35]

Un informe de la Comisión Federal de Comercio emitido en 1958 intentó cuantificar el efecto del desarrollo de antibióticos en la salud pública estadounidense. El informe encontró que durante el período 1946-1955, hubo una caída del 42% en la incidencia de enfermedades para las cuales los antibióticos fueron efectivos y sólo una caída del 20% en aquellas para las que los antibióticos no fueron efectivos. El informe concluyó que "parece que el uso de antibióticos, el diagnóstico precoz y otros factores han limitado la propagación de la epidemia y, por lo tanto, el número de estas enfermedades que se han producido". El estudio examinó además las tasas de mortalidad de ocho enfermedades comunes para las que los antibióticos ofrecían una terapia eficaz (sífilis, tuberculosis, disentería, escarlatina, tos ferina, infecciones meningocócicas y neumonía) y encontró una disminución del 56% durante el mismo período. [36]Entre ellos, cabe destacar una disminución del 75% en las muertes por tuberculosis. [37]

Casos de sarampión notificados en los Estados Unidos antes y después de la introducción de la vacuna.
Porcentaje de sobrevivientes por edad en 1900, 1950 y 1997. [13]

Durante los años 1940-1955, la tasa de disminución en los EE.UU. tasa de mortalidad se aceleró del 2% por año al 8% por año, y luego regresó a la tasa histórica de 2% por año. La dramática disminución en los años inmediatos de la posguerra se ha atribuido al rápido desarrollo de nuevos tratamientos y vacunas para enfermedades infecciosas que se produjeron durante estos años. [20] [21] El desarrollo de la vacuna continuó acelerándose, siendo el logro más notable del período el desarrollo de la vacuna contra la poliomielitis de Jonas Salk en 1954, con el financiamiento de la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil, una organización sin fines de lucro. El proceso de la vacuna nunca se patentó, sino que se entregó a las empresas farmacéuticas para que lo fabricaran como genérico de bajo costo.. En 1960, Maurice Hilleman de Merck Sharp & Dohme identificó el virus SV40 , que luego se demostró que causa tumores en muchas especies de mamíferos. Más tarde se determinó que SV40 estaba presente como contaminante en lotes de vacunas contra la polio que se habían administrado al 90% de los niños en los Estados Unidos. [38] [39] La contaminación parece haberse originado tanto en el stock celular original como en el tejido de mono utilizado para la producción. En 2004, el Instituto del Cáncer de Estados Unidos anunció que había llegado a la conclusión de que SV40 no está asociado con el cáncer en las personas. [40]

Otras vacunas nuevas notables del período incluyen las contra el sarampión (1962, John Franklin Enders del Children's Medical Center Boston, más tarde perfeccionada por Maurice Hilleman en Merck), la rubéola (1969, Hilleman, Merck) y las paperas (1967, Hilleman, Merck) [ 41] Las incidencias de rubéola, síndrome de rubéola congénita, sarampión y paperas en los Estados Unidos disminuyeron en> 95% inmediatamente después de la vacunación generalizada. [42] Los primeros 20 años de vacunación contra el sarampión autorizada en los EE. UU. Previnieron aproximadamente 52 millones de casos de la enfermedad, 17.400 casos de retraso mental y 5.200 muertes. [43]

Desarrollo y comercialización de fármacos antihipertensivos [ editar ]

La hipertensión es un factor de riesgo de aterosclerosis, [44] insuficiencia cardíaca , [45] enfermedad de las arterias coronarias , [46] [47] accidente cerebrovascular , [48] enfermedad renal , [49] [50] y enfermedad arterial periférica , [51] [ 52] y es el factor de riesgo más importante de morbilidad y mortalidad cardiovascular en los países industrializados . [53]Antes de 1940, aproximadamente el 23% de todas las muertes de personas mayores de 50 años se atribuían a la hipertensión. Los casos graves de hipertensión se trataron mediante cirugía. [54]

Los primeros desarrollos en el campo del tratamiento de la hipertensión incluyeron agentes bloqueadores del sistema nervioso simpático de iones de amonio cuaternario, pero estos compuestos nunca se usaron ampliamente debido a sus efectos secundarios graves, porque aún no se habían establecido las consecuencias para la salud a largo plazo de la presión arterial alta, y porque tenían que administrarse mediante inyección.

En 1952, los investigadores de Ciba descubrieron el primer vasodilatador disponible por vía oral, la hidralazina. [55] Una de las principales deficiencias de la monoterapia con hidralazina fue que perdió su eficacia con el tiempo ( taquifilaxia ). A mediados de la década de 1950, Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer y Frederick C. Novello de Merck and Co. descubrieron y desarrollaron la clorotiazida , que sigue siendo el fármaco antihipertensivo más utilizado en la actualidad. [56] Este desarrollo se asoció con una disminución sustancial en la tasa de mortalidad entre las personas con hipertensión. [57] Los inventores fueron reconocidos con un premio Lasker de salud pública.en 1975 por "salvar incontables miles de vidas y aliviar el sufrimiento de millones de víctimas de hipertensión". [58]

Una revisión Cochrane de 2009 concluyó que los fármacos antihipertensivos tiazídicos reducen el riesgo de muerte ( RR 0,89), accidente cerebrovascular (RR 0,63), enfermedad coronaria (RR 0,84) y eventos cardiovasculares (RR 0,70) en personas con presión arterial alta. [59] En los últimos años, se desarrollaron otras clases de fármacos antihipertensivos que encontraron una amplia aceptación en la terapia de combinación, incluidos los diuréticos de asa (Lasix / furosemida, Hoechst Pharmaceuticals , 1963), [60] bloqueadores beta ( ICI Pharmaceuticals , 1964) [61] Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina. Los inhibidores de la ECA reducen el riesgo de enfermedad renal de nueva aparición [RR 0,71] y muerte [RR 0,84] en pacientes diabéticos, independientemente de que tengan hipertensión. [62]

Anticonceptivos orales [ editar ]

Antes de la Segunda Guerra Mundial, el control de la natalidad estaba prohibido en muchos países, y en los Estados Unidos, incluso la discusión sobre los métodos anticonceptivos a veces condujo a un enjuiciamiento bajo las leyes de Comstock . La historia del desarrollo de los anticonceptivos orales está, por tanto, estrechamente ligada al movimiento de control de la natalidad y los esfuerzos de las activistas Margaret Sanger , Mary Dennett y Emma Goldman . Basado en la investigación fundamental realizada por Gregory Pincus y los métodos sintéticos para la progesterona desarrollados por Carl Djerassi en Syntex y por Frank Colton en GD Searle & Co., el primer anticonceptivo oral, Enovid , fue desarrollado por ED Searle and Co. y aprobado por la FDA en 1960. La formulación original incorporaba dosis enormemente excesivas de hormonas y causaba efectos secundarios graves. No obstante, en 1962, 1,2 millones de mujeres estadounidenses tomaban la píldora, y en 1965 el número había aumentado a 6,5 ​​millones. [63] [64] [65] [66] La disponibilidad de una forma conveniente de anticonceptivo temporal provocó cambios drásticos en las costumbres sociales, incluida la ampliación de la gama de opciones de estilo de vida disponibles para las mujeres, la reducción de la dependencia de las mujeres sobre los hombres para la práctica anticonceptiva, alentando el retraso del matrimonio y aumentando la convivencia prematrimonial. [67]

Talidomida y las enmiendas Kefauver-Harris [ editar ]

Malformación de un bebé nacido de una madre que había tomado talidomida durante el embarazo.

En los EE. UU., Un impulso para las revisiones de la Ley FD&C surgió de las audiencias del Congreso dirigidas por el senador Estes Kefauver de Tennessee en 1959. Las audiencias cubrieron una amplia gama de cuestiones de política, incluidos los abusos publicitarios, la eficacia cuestionable de las drogas y la necesidad de una mayor regulación de la industria. Si bien el impulso para una nueva legislación se detuvo temporalmente bajo un extenso debate, surgió una nueva tragedia que subrayó la necesidad de una regulación más integral y proporcionó la fuerza impulsora para la aprobación de nuevas leyes.

El 12 de septiembre de 1960, un licenciatario estadounidense, William S. Merrell Company de Cincinnati, presentó una nueva solicitud de fármaco para Kevadon ( talidomida ), un sedante que se había comercializado en Europa desde 1956. El funcionario médico de la FDA a cargo de revisar el compuesto , Frances Kelsey , creía que los datos que respaldaban la seguridad de la talidomida estaban incompletos. La firma continuó presionando a Kelsey y a la FDA para que aprobaran la solicitud hasta noviembre de 1961, cuando el medicamento fue retirado del mercado alemán debido a su asociación con graves anomalías congénitas. Varios miles de recién nacidos en Europa y en otros lugares sufrieron la enfermedad teratogénicaefectos de la talidomida. Sin la aprobación de la FDA, la firma distribuyó Kevadon a más de 1,000 médicos allí bajo la apariencia de un uso en investigación. Más de 20.000 estadounidenses recibieron talidomida en este "estudio", incluidas 624 pacientes embarazadas, y alrededor de 17 recién nacidos conocidos sufrieron los efectos del fármaco. [ cita requerida ]

La tragedia de la talidomida resucitó el proyecto de ley de Kefauver para mejorar la regulación de medicamentos que se había estancado en el Congreso, y la Enmienda Kefauver-Harris se convirtió en ley el 10 de octubre de 1962. De ahora en adelante, los fabricantes tuvieron que demostrar a la FDA que sus medicamentos eran efectivos y seguros antes de poder continuar. el mercado estadounidense. La FDA recibió autoridad para regular la publicidad de medicamentos recetados y establecer buenas prácticas de fabricación . La ley requería que todas las drogas introducidas entre 1938 y 1962 tuvieran que ser efectivas. Un estudio colaborativo entre la FDA y la Academia Nacional de Ciencias mostró que casi el 40 por ciento de estos productos no eran efectivos. Un estudio igualmente completo de productos de venta libre comenzó diez años después. [68]

1970-1980 [ editar ]

Estatinas [ editar ]

Artículo principal: Descubrimiento y desarrollo de estatinas.

En 1971, Akira Endo, un bioquímico japonés que trabaja para la compañía farmacéutica Sankyo, identificó la mevastatina (ML-236B), una molécula producida por el hongo Penicillium citrinum, como inhibidor de la HMG-CoA reductasa, una enzima crítica utilizada por el cuerpo para producir colesterol. Los ensayos con animales mostraron un efecto inhibidor muy bueno como en los ensayos clínicos , sin embargo, un estudio a largo plazo en perros encontró efectos tóxicos en dosis más altas y, como resultado, se creía que la mevastatina era demasiado tóxica para el uso humano. La mevastatina nunca se comercializó debido a sus efectos adversos sobre los tumores, el deterioro muscular y, a veces, la muerte en los perros de laboratorio.

P. Roy Vagelos , científico jefe y más tarde director ejecutivo de Merck & Co , estaba interesado e hizo varios viajes a Japón a partir de 1975. En 1978, Merck había aislado lovastatina (mevinolina, MK803) del hongo Aspergillus terreus , comercializado por primera vez en 1987 como Mevacor. [69] [70] [71]

En abril de 1994 , se anunciaron los resultados de un estudio patrocinado por Merck, el Scandinavian Simvastatin Survival Study . Los investigadores probaron la simvastatina , posteriormente vendida por Merck como Zocor, en 4.444 pacientes con colesterol alto y enfermedades cardíacas. Después de cinco años, el estudio concluyó que los pacientes vieron una reducción del 35% en su colesterol y sus posibilidades de morir de un ataque cardíaco se redujeron en un 42%. [72] En 1995, Zocor y Mevacor hicieron a Merck más de mil millones de dólares. Endo fue galardonado con el Premio Japón de 2006 y el Premio de Investigación Médica Clínica Lasker-DeBakey en 2008. Por su "investigación pionera en una nueva clase de moléculas" para "reducir el colesterol", [ fragmento de oración ][73] [74]

Investigación y desarrollo [ editar ]

Artículos principales: descubrimiento de fármacos y desarrollo de fármacos

El descubrimiento de fármacos es el proceso mediante el cual se descubren o diseñan fármacos potenciales . En el pasado, la mayoría de las drogas se han descubierto ya sea aislando el ingrediente activo de los remedios tradicionales o por descubrimiento fortuito . La biotecnología moderna a menudo se enfoca en comprender las vías metabólicas relacionadas con una enfermedad o patógeno y manipular estas vías utilizando biología molecular o bioquímica . Tradicionalmente, las universidades y las instituciones de investigación han realizado gran parte del descubrimiento de fármacos en sus primeras etapas.

El desarrollo de fármacos se refiere a las actividades realizadas después de que un compuesto se identifica como un fármaco potencial para establecer su idoneidad como medicamento. Los objetivos del desarrollo de fármacos son determinar la formulación y la dosificación adecuadas , así como establecer la seguridad . La investigación en estas áreas generalmente incluye una combinación de estudios in vitro , estudios in vivo y ensayos clínicos . El costo del desarrollo en etapa tardía ha significado que generalmente lo realizan las compañías farmacéuticas más grandes. [75]

A menudo, las grandes corporaciones multinacionales exhiben integración vertical , participando en una amplia gama de descubrimiento y desarrollo de fármacos, fabricación y control de calidad, marketing, ventas y distribución. Las organizaciones más pequeñas, por otro lado, a menudo se centran en un aspecto específico, como descubrir candidatos a fármacos o desarrollar formulaciones. A menudo, se forman acuerdos de colaboración entre organizaciones de investigación y grandes empresas farmacéuticas para explorar el potencial de nuevos fármacos. Más recientemente, las multinacionales dependen cada vez más de las organizaciones de investigación por contrato para gestionar el desarrollo de fármacos. [76]

El costo de la innovación [ editar ]

El descubrimiento y el desarrollo de fármacos son muy caros; de todos los compuestos investigados para su uso en humanos, solo una pequeña fracción es finalmente aprobada en la mayoría de las naciones por instituciones o juntas médicas designadas por el gobierno, que tienen que aprobar nuevos medicamentos antes de que puedan comercializarse en esos países. En 2010, 18 NME (Nuevas Entidades Moleculares) fueron aprobadas y tres biológicos por la FDA, o 21 en total, lo que representa una disminución de 26 en 2009 y 24 en 2008. Por otro lado, solo hubo 18 aprobaciones en total en 2007 y 22 en 2006. Desde 2001, el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos ha obtenido un promedio de 22,9 aprobaciones al año. [77] Esta aprobación se produce solo después de una gran inversión en el desarrollo preclínico.y ensayos clínicos , así como un compromiso con el seguimiento continuo de la seguridad . Los medicamentos que fallan en la mitad de este proceso a menudo incurren en grandes costos, mientras que no generan ingresos a cambio. Si se tiene en cuenta el costo de estos medicamentos fallidos, el costo de desarrollar un nuevo medicamento exitoso ( nueva entidad química , o NCE), se ha estimado en alrededor de US $ 1.3 mil millones [78] (sin incluir los gastos de comercialización ). Los profesores Light y Lexchin informaron en 2012, sin embargo, que la tasa de aprobación de nuevos medicamentos ha sido una tasa promedio relativamente estable de 15 a 25 durante décadas. [79]

La investigación y la inversión en toda la industria alcanzaron un récord de $ 65.3 mil millones en 2009. [80] Si bien el costo de la investigación en los EE. UU. Fue de aproximadamente $ 34.2 mil millones entre 1995 y 2010, los ingresos aumentaron más rápido (los ingresos aumentaron en $ 200.4 mil millones en ese tiempo). [79]

Un estudio de la firma consultora Bain & Company informó que el costo de descubrimiento, desarrollo y lanzamiento (que incluía los gastos de marketing y otros gastos comerciales) de un nuevo medicamento (junto con los posibles medicamentos que fallan) aumentó durante un período de cinco años a casi $ 1.7 mil millones en 2003. [81] Según Forbes, en 2010 los costos de desarrollo estaban entre $ 4 mil millones y $ 11 mil millones por medicamento. [82]

Algunas de estas estimaciones también tienen en cuenta el costo de oportunidad de invertir capital muchos años antes de que se obtengan los ingresos (consulte Valor del dinero en el tiempo ). Debido al largo tiempo necesario para el descubrimiento, desarrollo y aprobación de productos farmacéuticos, estos costos pueden acumularse hasta casi la mitad del gasto total. Una consecuencia directa dentro de la cadena de valor de la industria farmacéutica es que las principales multinacionales farmacéuticas tienden a subcontratar cada vez más los riesgos relacionados con la investigación fundamental, lo que de alguna manera modifica el ecosistema de la industria con las empresas de biotecnología desempeñando un papel cada vez más importante, y las estrategias generales se redefinen en consecuencia. [83] Algunos medicamentos aprobados, como los que se basan en la reformulación de unLos ingredientes activos (también conocidos como extensiones de línea) son mucho menos costosos de desarrollar.

Aprobación del producto [ editar ]

En los Estados Unidos, los nuevos productos farmacéuticos deben ser aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) como seguros y efectivos. Este proceso generalmente implica la presentación de una presentación de Nuevo Medicamento en Investigación con suficientes datos preclínicos para respaldar el procedimiento con ensayos en humanos. Después de la aprobación del IND, se pueden llevar a cabo tres fases de ensayos clínicos en humanos progresivamente más grandes. La fase I generalmente estudia la toxicidad utilizando voluntarios sanos. La fase II puede incluir la farmacocinética y la dosificación en pacientes, y la fase III es un estudio muy amplio de eficacia en la población de pacientes prevista. Tras la finalización satisfactoria de las pruebas de fase III, una nueva solicitud de fármacose envía a la FDA. La FDA revisa los datos y si se considera que el producto tiene una evaluación de riesgo-beneficio positiva, se otorga la aprobación para comercializar el producto en los EE. UU. [84]

A menudo también se requiere una cuarta fase de vigilancia posterior a la aprobación debido al hecho de que incluso los ensayos clínicos más grandes no pueden predecir de manera efectiva la prevalencia de efectos secundarios raros. La vigilancia posterior a la comercialización garantiza que, después de la comercialización, la seguridad de un medicamento se controle de cerca. En ciertos casos, es posible que su indicación deba limitarse a grupos particulares de pacientes, y en otros, la sustancia se retira completamente del mercado.

La FDA proporciona información sobre medicamentos aprobados en el sitio del Libro naranja. [85]

En el Reino Unido, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios aprueba y evalúa los medicamentos para su uso. Normalmente, una aprobación en el Reino Unido y otros países europeos llega más tarde que una en los EE. UU. Luego, es el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE), para Inglaterra y Gales, quien decide si el Servicio Nacional de Salud (NHS) permitirá (en el sentido de pagar) su uso y cómo lo hará. El Formulario Nacional Británico es la guía principal para farmacéuticos y médicos.

En muchos países occidentales no estadounidenses, se ha desarrollado un "cuarto obstáculo" del análisis de rentabilidad antes de que se puedan proporcionar nuevas tecnologías. Esto se centra en el "precio de eficacia" (en términos de, por ejemplo, el costo por AVAC ) de las tecnologías en cuestión. En Inglaterra y Gales, NICE decide si, y en qué circunstancias, el NHS pondrá a disposición medicamentos y tecnologías, mientras que existen acuerdos similares con el Scottish Medicines Consortium en Escocia y el Comité Asesor de Beneficios Farmacéuticos en Australia. Un producto debe superar el umbral de rentabilidad si se va a aprobar. Los tratamientos deben representar una "relación calidad-precio" y un beneficio neto para la sociedad.

Medicamentos huérfanos [ editar ]

Artículo principal: Medicamento huérfano

Existen reglas especiales para ciertas enfermedades raras ("enfermedades huérfanas") en varios territorios importantes de reglamentación farmacéutica. Por ejemplo, las enfermedades que involucran a menos de 200,000 pacientes en los Estados Unidos, o poblaciones más grandes en ciertas circunstancias, están sujetas a la Ley de Medicamentos Huérfanos. [86] Debido a que la investigación médica y el desarrollo de medicamentos para tratar tales enfermedades es económicamente desventajoso, las empresas que lo hacen son recompensadas con reducciones de impuestos, exenciones de tarifas y exclusividad de mercado de ese medicamento por un tiempo limitado (siete años), independientemente de si el La droga está protegida por patentes.

Ventas globales [ editar ]

26 principales empresas farmacéuticas por ventas (2021) [87]
EmpresaVentas farmacéuticas
(millones de dólares)
Pfizer 45.083
GlaxoSmithKline 40,156
Sanofi Aventis 38,555
Roche 27,290
AstraZeneca /26 475
Johnson y Johnson 23,267
Novartis 22,576
Merck & Co 20,375
Unilever /24,395
Wyeth 16.884
Lilly 15,691
Bristol-Myers Squibb 13,861
Boehringer Ingelheim 13,860
Amgen 13,858
Laboratorios Abbott 12,395
Bayer 10.162
Takeda 8.716
Arado de Schering 8.561
Teva 7.821
Genentech 7.640
Astellas 7.390
Novo Nordisk 7.087
Daiichi Sankyo 6.790
Baxter Internacional 6.461
Merck KGaA 5.643
Eisai 4.703

En 2011, el gasto mundial en medicamentos recetados superó los $ 954 mil millones, incluso cuando el crecimiento se desaceleró un poco en Europa y América del Norte. Estados Unidos representa más de un tercio del mercado farmacéutico mundial, con 340.000 millones de dólares en ventas anuales, seguidos por la UE y Japón. [88] Los mercados emergentes como China, Rusia, Corea del Sur y México superaron a ese mercado, creciendo un enorme 81 por ciento. [89] [90]

Los diez medicamentos más vendidos de 2013 totalizaron $ 75.6 mil millones en ventas, siendo el medicamento antiinflamatorio Humira el medicamento más vendido en todo el mundo con $ 10.7 mil millones en ventas. El segundo y tercer lugar más vendido fueron Enbrel y Remicade, respectivamente. [91] Los tres medicamentos más vendidos en los Estados Unidos en 2013 fueron Abilify ($ 6.3 mil millones), Nexium ($ 6 mil millones) y Humira ($ 5.4 mil millones). [92] El medicamento más vendido de la historia, Lipitor , promedió $ 13 mil millones al año y obtuvo un total de $ 141 mil millones durante su vida útil antes de que expirara la patente de Pfizer en noviembre de 2011.

IMS Health publica un análisis de las tendencias esperadas en la industria farmacéutica en 2007, incluido el aumento de las ganancias en la mayoría de los sectores a pesar de la pérdida de algunas patentes, y nuevos medicamentos de gran éxito en el horizonte. [93]

Patentes y genéricos [ editar ]

Dependiendo de una serie de consideraciones, una empresa puede solicitar y obtener una patente para el medicamento, o el proceso de producción del medicamento, otorgando derechos de exclusividad por lo general durante unos 20 años. [94] Sin embargo, solo después de estudios y pruebas rigurosos, que demoran de 10 a 15 años en promedio, las autoridades gubernamentales otorgarán permiso para que la empresa comercialice y venda el medicamento. [95] La protección de la patente permite al propietario de la patente recuperar los costos de investigación y desarrollo a través de altos márgenes de beneficio para el medicamento de marca . Cuando expira la protección de la patente del medicamento, un medicamento genéricogeneralmente es desarrollado y vendido por una empresa competidora. El desarrollo y aprobación de genéricos es menos costoso, lo que permite venderlos a un precio más bajo. A menudo, el propietario del medicamento de marca introducirá una versión genérica antes de que expire la patente para poder adelantarse en el mercado de genéricos. [96] Por lo tanto, la reestructuración se ha convertido en una rutina, impulsada por la expiración de las patentes de los productos lanzados durante la "era dorada" de la industria en la década de 1990 y la incapacidad de las empresas para desarrollar suficientes nuevos productos de gran éxito para reemplazar los ingresos perdidos. [97]

Recetas [ editar ]

En los Estados Unidos, el valor de las recetas aumentó durante el período de 1995 a 2005 en 3.400 millones anuales, un aumento del 61 por ciento. Las ventas minoristas de medicamentos recetados aumentaron un 250 por ciento de $ 72 mil millones a $ 250 mil millones, mientras que el precio promedio de los medicamentos recetados aumentó más del doble de $ 30 a $ 68. [98]

Marketing [ editar ]

La publicidad es común en las revistas de salud, así como a través de las rutas de los medios más convencionales. En algunos países, especialmente en los EE. UU., Se les permite publicitar directamente al público en general. Las compañías farmacéuticas generalmente emplean vendedores (a menudo llamados 'representantes de medicamentos' o, un término más antiguo, 'hombres de detalle') para comercializar directa y personalmente a médicos y otros proveedores de atención médica. En algunos países, especialmente en los Estados Unidos, las empresas farmacéuticas también emplean a cabilderos para influir en los políticos. La comercialización de medicamentos recetados en los EE. UU. Está regulada por la Ley federal de comercialización de medicamentos recetados de 1987 .

A los profesionales sanitarios [ editar ]

El libro Bad Pharma también analiza la influencia de los representantes de los medicamentos, cómo las compañías farmacéuticas emplean escritores fantasmas para escribir artículos para que los académicos los publiquen, cuán independientes son realmente las revistas académicas, cómo las compañías farmacéuticas financian la educación continua de los médicos y cómo los pacientes los grupos a menudo son financiados por la industria. [99]

Publicidad directa al consumidor [ editar ]

Artículo principal: Publicidad directa al consumidor

Desde la década de 1980, los nuevos métodos de comercialización de medicamentos recetados para los consumidores se han vuelto importantes. La publicidad en medios directa al consumidor se legalizó en la Guía de la FDA para la industria sobre anuncios publicitarios dirigidos al consumidor.

Controversias [ editar ]

Comercialización de medicamentos y cabildeo [ editar ]

Artículos principales: marketing farmacéutico y lobby farmacéutico

Ha habido una creciente controversia en torno al marketing y la influencia farmacéutica. Ha habido acusaciones y hallazgos de influencia sobre los médicos y otros profesionales de la salud a través de los representantes de medicamentos, incluida la provisión constante de "obsequios" de marketing e información sesgada a los profesionales de la salud; [100] publicidad muy extendida en revistas y conferencias; financiar organizaciones sanitarias independientes y campañas de promoción de la salud; presionar a médicos y políticos (más que cualquier otra industria en los EE . UU. [101] ); patrocinio de escuelas de medicina o formación de enfermeras; patrocinio de eventos de educación continua, con influencia en el plan de estudios; [102] y la contratación de médicos como consultores remunerados en las juntas consultivas médicas.

Algunos grupos de defensa, como No Free Lunch y AllTrials , han criticado el efecto de la comercialización de medicamentos para los médicos porque dicen que predispone a los médicos a recetar los medicamentos comercializados incluso cuando otros podrían ser más baratos o mejores para el paciente. [103]

Ha habido acusaciones relacionadas de propagación de enfermedades [104] (sobremedicización) para expandir el mercado de medicamentos. En 2006 se celebró en Australia una conferencia inaugural sobre ese tema. [105] En 2009, el Servicio Nacional de Recetas, financiado por el gobierno, lanzó el programa "Finding Evidence - Recognizing Hype" , destinado a educar a los médicos de cabecera sobre métodos para el análisis de fármacos independiente. [106]

Los metanálisis han demostrado que los estudios psiquiátricos patrocinados por compañías farmacéuticas tienen varias veces más probabilidades de reportar resultados positivos, y si un empleado de una compañía farmacéutica está involucrado, el efecto es aún mayor. [107] [108] [109] La influencia también se ha extendido a la formación de médicos y enfermeras en las facultades de medicina, que se está combatiendo.

Se ha argumentado que el diseño del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales y la expansión de los criterios representa una medicalización cada vez mayor de la naturaleza humana, o " propagación de enfermedades ", impulsada por la influencia de las compañías farmacéuticas en la psiquiatría. [110] Se ha planteado la posibilidad de un conflicto de intereses directo , en parte porque aproximadamente la mitad de los autores que seleccionaron y definieron los trastornos psiquiátricos del DSM-IV tenían o habían tenido relaciones financieras con la industria farmacéutica. [111]

En los EE. UU., A partir de 2013, en virtud de los Informes de transparencia financiera de los médicos (parte de la Ley Sunshine), los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid deben recopilar información de los fabricantes correspondientes y las organizaciones de compras grupales para informar sobre sus relaciones financieras con médicos y hospitales. Los datos se hacen públicos en el sitio web de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid. La expectativa es que la relación entre los médicos y la industria farmacéutica se vuelva completamente transparente. [112]

En un informe realizado por el Center for Responsive Politics , hubo más de 1,100 cabilderos trabajando en alguna capacidad para el negocio farmacéutico en 2017. En el primer trimestre de 2017, la industria farmacéutica y de productos para la salud gastó $ 78 millones en cabildear a miembros de los Estados Unidos. Congreso de los Estados. [113]

Precios de medicamentos [ editar ]

Más información: Costos de medicamentos § Factores

Se ha argumentado que la fijación de precios de los productos farmacéuticos se está convirtiendo en un desafío importante para los sistemas de salud. [114]

Problemas regulatorios [ editar ]

Ben Goldacre ha argumentado que los reguladores, como la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) en el Reino Unido, o la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos, promueven los intereses de las compañías farmacéuticas en lugar de los intereses de las empresas farmacéuticas. público debido al intercambio de empleados a puerta giratoria entre el regulador y las empresas y se desarrollan amistades entre el regulador y los empleados de la empresa. [115] Sostiene que los reguladores no requieren que los nuevos medicamentos ofrezcan una mejora sobre lo que ya está disponible, o incluso que sean particularmente efectivos. [115]

Otros han argumentado que la regulación excesiva suprime la innovación terapéutica y que el costo actual de los ensayos clínicos requeridos por los reguladores impide la plena explotación de los nuevos conocimientos genéticos y biológicos para el tratamiento de enfermedades humanas. Un informe de 2012 del Consejo de Asesores de Ciencia y Tecnología del Presidente hizo varias recomendaciones clave para reducir las cargas regulatorias al desarrollo de nuevos medicamentos, que incluyen 1) expandir el uso por parte de la FDA de los procesos de aprobación acelerados, 2) crear una vía de aprobación acelerada para los medicamentos destinados a su uso en poblaciones estrechamente definidas, y 3) emprender proyectos piloto diseñados para evaluar la viabilidad de un nuevo proceso de aprobación de medicamentos adaptativo. [116]

Fraude farmacéutico [ editar ]

Ver también: Lista de los asentamientos farmacéuticos más grandes de los Estados Unidos

El fraude farmacéutico implica engaños que aportan beneficios económicos a una empresa farmacéutica. Afecta a personas físicas y aseguradoras públicas y privadas . Hay varios esquemas diferentes [117] utilizados para defraudar al sistema de atención médica que son específicos de la industria farmacéutica. Estos incluyen: Infracciones de las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP), Mercadeo fuera de la etiqueta, Fraude al Mejor Precio, Fraude CME, Informe de Precios a Medicaid y Medicamentos Compuestos Manufacturados. [118] De esta cantidad $ 2.5 mil millones se recuperaron a través de casos de la Ley de Reclamaciones Falsas en el año fiscal 2010. Ejemplos de casos de fraude incluyen el acuerdo de GlaxoSmithKline $ 3 mil millones, PfizerAcuerdo de $ 2.3 mil millones y Acuerdo de Merck & Co. $ 650 millones. Los daños por fraude se pueden recuperar mediante el uso de la Ley de Reclamaciones Falsas , más comúnmente bajo las disposiciones qui tam que recompensa a una persona por ser un " denunciante " o relator (ley) . [119]

Todas las empresas importantes que venden antipsicóticos ( Bristol-Myers Squibb , Eli Lilly and Company , Pfizer , AstraZeneca y Johnson & Johnson) han resuelto casos recientes del gobierno, en virtud de la Ley de Reclamaciones Falsas, por cientos de millones de dólares o están actualmente bajo investigación por posible fraude en la atención médica. Tras los cargos de comercialización ilegal, dos de los acuerdos establecieron récords el año pasado por las mayores multas penales jamás impuestas a las corporaciones. Uno involucró al antipsicótico Zyprexa de Eli Lilly , y el otro involucró a Bextra . En el caso Bextra, el gobierno también acusó a Pfizer de comercializar ilegalmente otro antipsicótico, Geodon.; Pfizer resolvió esa parte del reclamo por $ 301 millones, sin admitir ningún delito. [120]

El 2 de julio de 2012, GlaxoSmithKline se declaró culpable de cargos criminales y acordó un acuerdo de $ 3 mil millones del caso de fraude de atención médica más grande en los EE. UU. Y el pago más grande de una compañía farmacéutica. [121] El acuerdo está relacionado con la promoción ilegal de medicamentos recetados por parte de la empresa, su incumplimiento de informar datos de seguridad, [122] soborno a médicos y promoción de medicamentos para usos para los que no tenían licencia. Los medicamentos involucrados fueron Paxil , Wellbutrin , Advair , Lamictal y Zofran para usos no cubiertos y no incluidos en la etiqueta. Esos y las drogas Imitrex , Lotronex , Flovent, y Valtrex participaron en el plan de sobornos . [123] [124] [125]

La siguiente es una lista de los cuatro acuerdos más grandes alcanzados con compañías farmacéuticas de 1991 a 2012, ordenados por el tamaño del acuerdo total. Los reclamos legales contra la industria farmacéutica han variado ampliamente durante las últimas dos décadas, incluido el fraude a Medicare y Medicaid , la promoción fuera de etiqueta y las prácticas de fabricación inadecuadas. [126] [127]

EmpresaAsentamientoViolación (es)AñoProducto (s)Leyes presuntamente violadas
(si corresponde)
GlaxoSmithKline [128]$ 3 mil millonesPromoción fuera de etiqueta /
falta de divulgación de datos de seguridad		2012Avandia / Wellbutrin / PaxilLey de Reclamaciones Falsas / FDCA
Pfizer [129]$ 2,3 mil millonesPromoción / comisiones extraoficiales2009Bextra / Geodon /
Zyvox / Lyrica		Ley de Reclamaciones Falsas / FDCA
Laboratorios Abbott [130]$ 1.5 mil millonesPromoción fuera de etiqueta2012DepakoteLey de Reclamaciones Falsas / FDCA
Eli Lilly [131]$ 1.4 mil millonesPromoción fuera de etiqueta2009ZyprexaLey de Reclamaciones Falsas / FDCA

Ensayos clínicos [ editar ]

Debido a las repetidas acusaciones y hallazgos de que algunos ensayos clínicos realizados o financiados por compañías farmacéuticas pueden informar solo resultados positivos para el medicamento preferido, la industria ha sido examinada mucho más de cerca por grupos independientes y agencias gubernamentales. [132]

En respuesta a casos específicos en los que no se publicaron datos desfavorables de la investigación patrocinada por compañías farmacéuticas, Pharmaceutical Research and Manufacturers of America ha publicado nuevas pautas que instan a las compañías a informar todos los hallazgos y limitar la participación financiera de los investigadores en las compañías farmacéuticas. [133] El Congreso de los EE . UU. Promulgó un proyecto de ley que requiere que el patrocinador registre los ensayos clínicos de fase II y fase III en el sitio web Clinicaltrials.gov administrado por los NIH. [134]

Los investigadores de medicamentos que no son empleados directamente por las compañías farmacéuticas a menudo buscan subvenciones en las compañías, y las compañías a menudo buscan a los investigadores para estudios que hagan que sus productos parezcan favorables. Los investigadores patrocinados son recompensados ​​por las compañías farmacéuticas, por ejemplo, con apoyo para los costos de su conferencia / simposio. Los guiones de conferencias e incluso los artículos de revistas presentados por investigadores académicos en realidad pueden ser "escritos por fantasmas" por compañías farmacéuticas. [135]

Una investigación de ProPublica encontró que al menos 21 médicos han recibido más de $ 500,000 por discursos y consultas de los fabricantes de medicamentos desde 2009, con la mitad de las personas con mayores ingresos trabajando en psiquiatría , y alrededor de $ 2 mil millones en total pagados a los médicos por tales servicios. AstraZeneca , Johnson & Johnson y Eli Lilly han pagado miles de millones de dólares en acuerdos federales por acusaciones de que pagaron a médicos para promover medicamentos para usos no aprobados. Desde entonces, algunas escuelas de medicina prominentes han endurecido las reglas sobre la aceptación por parte de los profesores de tales pagos por parte de las compañías farmacéuticas. [136]

En contraste con este punto de vista, un artículo y editorial asociado en el New England Journal of Medicineen mayo de 2015 enfatizó la importancia de las interacciones entre la industria farmacéutica y el médico para el desarrollo de tratamientos novedosos, y argumentó que la indignación moral por las malas prácticas de la industria había llevado injustificadamente a muchos a enfatizar demasiado los problemas creados por los conflictos de intereses financieros. El artículo señaló que las principales organizaciones de atención médica como el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los Institutos Nacionales de Salud, el Consejo de Asesores de Ciencia y Tecnología del Presidente, el Foro Económico Mundial, la Fundación Gates, el Wellcome Trust y el Food and Drug La administración había fomentado una mayor interacción entre los médicos y la industria a fin de brindar mayores beneficios a los pacientes. [137] [138]

Respuesta a COVID-19 [ editar ]

En noviembre de 2020, varias compañías farmacéuticas anunciaron ensayos exitosos de vacunas COVID-19, con una eficacia del 90 al 95% en la prevención de infecciones. Según los anuncios de la compañía y los datos revisados ​​por analistas externos, estas vacunas tienen un precio de $ 3 a $ 37 por dosis. [139] El Wall Street Journal publicó un editorial en el que pedía que este logro fuera reconocido con un Premio Nobel de la Paz. [140]

Médicos sin Fronteras advirtió que los altos precios y los monopolios de medicamentos, pruebas y vacunas prolongarían la pandemia y costarían vidas. Instaron a los gobiernos a evitar la especulación, utilizando licencias obligatorias según sea necesario, como ya lo habían hecho Canadá, Chile, Ecuador, Alemania e Israel. [141]

El 20 de febrero, 46 ​​legisladores de EE. UU. Pidieron al gobierno de EE. UU. Que no otorgue derechos de monopolio al entregar dinero de desarrollo de los contribuyentes para cualquier vacuna y tratamiento contra el coronavirus, para evitar dar el control exclusivo de los precios y la disponibilidad a los fabricantes privados. [142]

En los Estados Unidos, el gobierno firmó acuerdos en los que se subvencionó la investigación y el desarrollo y / o la construcción de plantas de fabricación para posibles terapias COVID-19. Por lo general, el acuerdo implicaba que el gobierno se hiciera cargo de una cierta cantidad de dosis del producto sin pago adicional. Por ejemplo, bajo los auspicios de la Operación Warp Speed ​​en los Estados Unidos, el gobierno subvencionó la investigación relacionada con las vacunas y terapias COVID-19 en Regeneron, [143] Johnson y Johnson, Moderna, AstraZeneca, Novavax, Pfizer y GSK. Los términos típicos involucraban subsidios de investigación de $ 400 millones a $ 2 mil millones, e incluían la propiedad del gobierno de los primeros 100 millones de dosis de cualquier vacuna COVID-19 desarrollada con éxito. [144]

La compañía farmacéutica estadounidense Gilead solicitó y obtuvo el estatus de medicamento huérfano para remdesivir de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 23 de marzo de 2020. Esta disposición tiene como objetivo fomentar el desarrollo de medicamentos que afectan a menos de 200,000 estadounidenses al otorgar derechos de monopolio legal fortalecidos y extendidos al fabricante, junto con exenciones de impuestos y tarifas gubernamentales. [145] [146] Remdesivir es un candidato para el tratamiento de COVID-19; en el momento en que se otorgó el estatus, menos de 200,000 estadounidenses tenían COVID-19, pero los números aumentaron rápidamente a medida que la pandemia de COVID-19 llegó a los EE. UU., Y cruzar el umbral pronto se consideró inevitable.[145] [146] Remdesivir fue desarrollado por Gilead con más de $ 79 millones en fondos del gobierno de Estados Unidos. [146] En mayo de 2020, Gilead anunció que proporcionaría las primeras 940.000 dosis de remdesivir al gobierno federal de forma gratuita. [147] Después de enfrentar fuertes reacciones públicas, Gilead renunció a la condición de "medicamento huérfano" por remdesivir el 25 de marzo. [148] Gilead conserva patentes de remdesivir por 20 años en más de 70 países. [141] En mayo de 2020, la empresa anunció además que estaba en conversaciones con varias empresas de genéricos para otorgar derechos para producir remdesivir para los países en desarrollo, y con Medicines Patent Pool para brindar un acceso genérico más amplio. [149]

Mundo en desarrollo [ editar ]

Patentes [ editar ]

Las patentes han sido criticadas en el mundo en desarrollo, como se piensa [ ¿quién? ] para reducir el acceso a los medicamentos existentes. [150] La conciliación de las patentes y el acceso universal a los medicamentos requeriría una política internacional eficaz de discriminación de precios . Además, según el acuerdo ADPIC de la Organización Mundial del Comercio , los países deben permitir que los productos farmacéuticos sean patentados. En 2001, la OMC adoptó la Declaración de Doha , que indica que el acuerdo ADPIC debe leerse teniendo en cuenta los objetivos de salud pública y permite algunos métodos para eludir los monopolios farmacéuticos: mediante licencias obligatorias oimportaciones paralelas , incluso antes de la expiración de la patente. [151]

En marzo de 2001, 40 compañías farmacéuticas multinacionales entablaron un litigio contra Sudáfrica por su Ley de Medicamentos , que permitía la producción genérica de medicamentos antirretrovirales (ARV) para tratar el VIH, a pesar de que estos medicamentos tenían patente. [152] El VIH fue y es una epidemia.en Sudáfrica, y los ARV en ese momento cuestan entre US $ 10,000 y US $ 15,000 por paciente por año. Esto era inasequible para la mayoría de los ciudadanos sudafricanos, por lo que el gobierno sudafricano se comprometió a proporcionar ARV a precios más cercanos a los que la gente podía pagar. Para hacerlo, tendrían que ignorar las patentes de medicamentos y producir genéricos dentro del país (utilizando una licencia obligatoria), o importarlos del extranjero. Después de la protesta internacional a favor de los derechos de salud pública (incluida la recolección de 250.000 firmas por Médicos Sin Fronteras ), los gobiernos de varios países desarrollados (incluidos los Países Bajos, Alemania, Francia y más tarde los EE. UU.) Respaldaron al gobierno de Sudáfrica y caso se abandonó en abril de ese año. [153]

En 2016, GlaxoSmithKline (la sexta compañía farmacéutica más grande del mundo) anunció que retiraría sus patentes en países pobres para permitir que compañías independientes fabriquen y vendan versiones de sus medicamentos en esas áreas, ampliando así el acceso público a ellos. [154] GlaxoSmithKline publicó una lista de 50 países en los que ya no tendrían patentes, lo que afecta a mil millones de personas en todo el mundo.

Programas benéficos [ editar ]

En 2011, cuatro de las 20 principales donaciones benéficas corporativas y ocho de las 30 principales donaciones benéficas corporativas provinieron de fabricantes farmacéuticos. La mayor parte de las donaciones benéficas corporativas (69% a partir de 2012) proviene de donaciones benéficas no monetarias, la mayoría de las cuales nuevamente fueron donaciones aportadas por compañías farmacéuticas. [155]

Los programas benéficos y los esfuerzos de descubrimiento y desarrollo de fármacos de las compañías farmacéuticas incluyen:

  • " Merck 's Gift", en el que se donaron miles de millones de medicamentos para la ceguera de los ríos en África [156]
  • Obsequio de Pfizer de fluconazol gratis o con descuento y otros medicamentos para el SIDA en Sudáfrica [157]
  • El compromiso de GSK de dar tabletas de albendazol gratis a la OMS para, y hasta, la eliminación de la filariasis linfática en todo el mundo.
  • En 2006, Novartis comprometió US $ 755 millones en iniciativas de ciudadanía corporativa en todo el mundo, centrándose particularmente en mejorar el acceso a los medicamentos en el mundo en desarrollo a través de sus proyectos de Acceso a los medicamentos, que incluyen donaciones de medicamentos a pacientes afectados por lepra , tuberculosis y malaria ; Programas de asistencia al paciente de Glivec ; y socorro para apoyar a las principales organizaciones humanitarias con necesidades médicas de emergencia. [158]

Ver también [ editar ]

  • Lista de complejos industriales
  • Teoría de la conspiración de las grandes farmacéuticas
  • Ensayo clínico
  • Desarrollo de fármacos
  • Descubrimiento de medicamento
  • Comercio legal de drogas
  • Lista de empresas farmacéuticas
  • Producción autorizada
  • Subcontratación
  • Marketing farmacéutico
  • Farmacia
  • Unitaid

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • Citas relacionadas con la industria farmacéutica en Wikiquote
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  • "La industria farmacéutica y la salud mundial: hechos y cifras 2017" (PDF) . Federación Internacional de Asociaciones y Fabricantes de Productos Farmacéuticos . Febrero de 2017.
  • "Acuerdos de licencia en la industria farmacéutica" .
  • "La industria farmacéutica en cifras - Datos clave 2018" (PDF) . Federación Europea de Asociaciones e Industrias Farmacéuticas .