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La farmacocinética (del griego antiguo pharmakon "fármaco" y kinetikos "mover, poner en movimiento"; ver cinética química ), a veces abreviada como PK , es una rama de la farmacología dedicada a determinar el destino de las sustancias administradas a un organismo vivo. Las sustancias de interés incluyen cualquier químico xenobiótico como: fármacos , pesticidas , aditivos alimentarios , cosméticos , etc. Intenta analizar el metabolismo químicoy descubrir el destino de una sustancia química desde el momento en que se administra hasta el momento en que se elimina por completo del organismo . La farmacocinética es el estudio de cómo un organismo afecta a un fármaco, mientras que la farmacodinámica (PD) es el estudio de cómo el fármaco afecta al organismo. Ambos juntos influyen en la dosificación , el beneficio y los efectos adversos , como se observa en los modelos PK / PD .

Definición IUPAC
Farmacocinética :
  1. Proceso de absorción de fármacos por el cuerpo, la biotransformación que experimentan, la distribución de los fármacos y sus metabolitos en los tejidos y la eliminación de los fármacos y sus metabolitos del organismo durante un período de tiempo.
  2. Estudio de más procesos relacionados de este tipo [1]

Resumen [ editar ]

La farmacocinética describe cómo el cuerpo afecta un xenobiótico / químico específico después de la administración a través de los mecanismos de absorción y distribución, así como los cambios metabólicos de la sustancia en el cuerpo (por ejemplo, por enzimas metabólicas como el citocromo P450 o las enzimas glucuronosiltransferasas ), y los efectos y rutas de excreción de los metabolitos del fármaco. [2] Las propiedades farmacocinéticas de los productos químicos se ven afectadas por la vía de administración y la dosis del fármaco administrado. Estos pueden afectar la tasa de absorción. [3]

Temas de farmacocinética

Se han desarrollado modelos para simplificar la conceptualización de los muchos procesos que tienen lugar en la interacción entre un organismo y una sustancia química. Uno de ellos, el modelo multicompartimental , es la aproximación a la realidad más utilizada; sin embargo, la complejidad que implica agregar parámetros con ese enfoque de modelado significa que los modelos monocompartamentales y, sobre todo, los modelos de dos compartimentos son los más utilizados. Los diversos compartimentos en los que se divide el modelo se denominan comúnmente esquema ADME (también denominado LADME si la liberación se incluye como un paso separado de la absorción):

  • L iberation- el proceso de liberación de un fármaco desde laformulación farmacéutica. [4] [5] Véase tambiénIVIVC.
  • A bsorption- el proceso de una sustancia de entrar en la circulación de la sangre.
  • D istribución: la dispersión o diseminación de sustancias por los fluidos y tejidos del cuerpo.
  • M etabolism(o biotransformación, o inactivación) - el reconocimiento por el organismo que una sustancia extraña está presente y la transformación irreversible de los compuestos parentales en metabolitos hija.
  • E xcreción: la eliminación de las sustancias del cuerpo. En casos raros, algunosmedicamentos seacumulan irreversiblemente enel tejido corporal.[ cita requerida ]

Las dos fases del metabolismo y la excreción también se pueden agrupar bajo el título de eliminación. El estudio de estas distintas fases implica el uso y manipulación de conceptos básicos para comprender la dinámica del proceso. Por ello, para comprender plenamente la cinética de un fármaco es necesario tener un conocimiento detallado de una serie de factores como: las propiedades de las sustancias que actúan como excipientes , las características de las membranas biológicas adecuadas y la forma en que las sustancias pueden atravesarlos, o las características de las reacciones enzimáticas que inactivan el fármaco.

Todos estos conceptos se pueden representar mediante fórmulas matemáticas que tienen una representación gráfica correspondiente . El uso de estos modelos permite conocer las características de una molécula , así como cómo se comportará un determinado fármaco dada la información sobre algunas de sus características básicas como su constante de disociación ácida (pKa), biodisponibilidad y solubilidad , capacidad de absorción y distribución. en el organismo.

Los resultados del modelo para un medicamento se pueden utilizar en la industria (por ejemplo, para calcular la bioequivalencia al diseñar medicamentos genéricos) o en la aplicación clínica de conceptos farmacocinéticos. La farmacocinética clínica proporciona muchas pautas de rendimiento para el uso eficaz y eficiente de medicamentos para los profesionales de la salud humana y en la medicina veterinaria .

Métricas [ editar ]

Las siguientes son las métricas farmacocinéticas más comúnmente medidas: [6] Las unidades de la dosis en la tabla se expresan en moles (mol) y molar (M). Para expresar las métricas de la tabla en unidades de masa, en lugar de Cantidad de sustancia , simplemente reemplace 'mol' por 'g' y 'M' por 'g / dm3'. De manera similar, otras unidades de la tabla pueden expresarse en unidades de una dimensión equivalente mediante escala.

En farmacocinética, el estado estacionario se refiere a la situación en la que la ingesta total de un fármaco está bastante en equilibrio dinámico con su eliminación. En la práctica, generalmente se considera que el estado de equilibrio se alcanza cuando se inicia un período de 3 a 5 veces la vida media de un fármaco después de la dosificación regular.

Modelos farmacocinéticos [ editar ]

La evolución temporal de las concentraciones plasmáticas del fármaco durante 96 horas después de administraciones orales cada 24 horas. Tenga en cuenta que en estado estacionario y en farmacocinética lineal AUCτ = AUC∞. [7] El estado estacionario se alcanza después de aproximadamente 5 × 12 = 60 horas. El gráfico muestra un curso de tiempo típico de la concentración plasmática del fármaco e ilustra las principales métricas farmacocinéticas

El modelado farmacocinético se realiza mediante métodos compartimentales o no compartimentales . Los métodos no compartimentales estiman la exposición a una droga mediante la estimación del área bajo la curvade un gráfico de concentración-tiempo. Los métodos compartimentales estiman el gráfico de concentración-tiempo utilizando modelos cinéticos. Los métodos no compartimentales suelen ser más versátiles porque no asumen ningún modelo compartimental específico y producen resultados precisos también aceptables para los estudios de bioequivalencia. El resultado final de las transformaciones que sufre una droga en un organismo y las reglas que determinan este destino dependen de una serie de factores interrelacionados. Se han desarrollado varios modelos funcionales para simplificar el estudio de la farmacocinética. Estos modelos se basan en la consideración de un organismo como una serie de compartimentos relacionados. La idea más simple es pensar en un organismo como un solo compartimento homogéneo. Este modelo monocompartimental presupone que el plasma sanguíneoLas concentraciones del fármaco son un fiel reflejo de la concentración del fármaco en otros fluidos o tejidos y que la eliminación del fármaco es directamente proporcional a la concentración del fármaco en el organismo ( cinética de primer orden ).

Sin embargo, estos modelos no siempre reflejan verdaderamente la situación real dentro de un organismo. Por ejemplo, no todos los tejidos corporales tienen el mismo riego sanguíneo , por lo que la distribución del fármaco será más lenta en estos tejidos que en otros con mejor riego sanguíneo. Además, existen algunos tejidos (como el tejido cerebral ) que presentan una barrera real a la distribución de fármacos, que se puede traspasar con mayor o menor facilidad según las características del fármaco. Si se consideran estas condiciones relativas para los diferentes tipos de tejidos junto con la tasa de eliminación, se puede considerar que el organismo actúa como dos compartimentos: uno que podemos llamar compartimento central.que tiene una distribución más rápida, que comprende órganos y sistemas con un suministro de sangre bien desarrollado; y un compartimento periférico formado por órganos con menor flujo sanguíneo. Otros tejidos, como el cerebro, pueden ocupar una posición variable dependiendo de la capacidad de un fármaco para cruzar la barrera que separa el órgano del suministro de sangre.

Este modelo de dos compartimentos variará según el compartimento en el que se produzca la eliminación. La situación más común es que la eliminación se produzca en el compartimento central, ya que el hígado y los riñones son órganos con un buen riego sanguíneo. Sin embargo, en algunas situaciones puede ser que la eliminación se produzca en el compartimento periférico o incluso en ambos. Esto puede significar que existen tres posibles variaciones en el modelo de dos compartimentos, que aún no cubren todas las posibilidades. [8]

Este modelo puede no ser aplicable en situaciones en las que algunas de las enzimas responsables del metabolismo del fármaco se saturan o en las que existe un mecanismo de eliminación activo que es independiente de la concentración plasmática del fármaco. En el mundo real, cada tejido tendrá sus propias características de distribución y ninguno de ellos será estrictamente lineal. Si etiquetamos el volumen de distribución del fármaco dentro del organismo Vd F y su volumen de distribución en un tejido Vd T, el primero se describirá mediante una ecuación que tiene en cuenta todos los tejidos que actúan de diferentes formas, es decir:

Esto representa el modelo multicompartimental con una serie de curvas que expresan ecuaciones complicadas para obtener una curva general. Se han desarrollado varios programas de computadora para trazar estas ecuaciones. [8] Por complicado y preciso que sea este modelo, todavía no representa realmente la realidad a pesar del esfuerzo que implica obtener varios valores de distribución para un fármaco. Esto se debe a que el concepto de volumen de distribución es un concepto relativo que no es un fiel reflejo de la realidad. Por tanto, la elección del modelo se reduce a decidir cuál ofrece el margen de error más bajo para el fármaco en cuestión.

Gráfico que representa el modelo de actuación monocompartimental.

Análisis no compartimental [ editar ]

El análisis farmacocinético no compartimental depende en gran medida de la estimación de la exposición total al fármaco. La exposición total al fármaco se estima con mayor frecuencia por métodos de área bajo la curva (AUC), siendo la regla trapezoidal ( integración numérica ) el método más común. Debido a la dependencia de la longitud de xen la regla trapezoidal, la estimación del área depende en gran medida del programa de muestreo de sangre / plasma. Es decir, cuanto más cercanos están los puntos de tiempo, más cerca se reflejan los trapecios de la forma real de la curva de concentración-tiempo. El número de puntos de tiempo disponibles para realizar un análisis de NCA exitoso debería ser suficiente para cubrir la fase de absorción, distribución y eliminación para caracterizar con precisión el fármaco. Más allá de las medidas de exposición del AUC, también se pueden informar parámetros como Cmax (concentración máxima), Tmax (tiempo a la concentración máxima), CL y Vd utilizando métodos NCA.

Análisis compartimental [ editar ]

El análisis de PK compartimental utiliza modelos cinéticos para describir y predecir la curva de concentración-tiempo. Los modelos compartimentales de PK son a menudo similares a los modelos cinéticos utilizados en otras disciplinas científicas, como la cinética química y la termodinámica . La ventaja de los análisis compartimentales sobre algunos no compartimentales es la capacidad de predecir la concentración en cualquier momento. La desventaja es la dificultad para desarrollar y validar el modelo adecuado. El modelado sin compartimentos basado en la eliminación de curvas no sufre esta limitación. El modelo de FC compartimental más simple es el modelo de FC de un compartimento con administración de bolo intravenoso y eliminación de primer orden . Los modelos PK más complejos (llamados PBPK modelos) se basan en el uso de información fisiológica para facilitar el desarrollo y la validación.

Modelo de un solo compartimento [ editar ]

La farmacocinética lineal se denomina así porque el gráfico de la relación entre los diversos factores implicados ( dosis , concentraciones en plasma sanguíneo, eliminación, etc.) da una línea recta o una aproximación a uno. Para que los fármacos sean eficaces, deben poder pasar rápidamente del plasma sanguíneo a otros fluidos y tejidos corporales.

El cambio de concentración a lo largo del tiempo se puede expresar como

Modelos multicompartimentales [ editar ]

Gráficos de absorción y eliminación para un modelo farmacocinético no lineal.

El gráfico de la relación no lineal entre los diversos factores está representado por una curva ; Las relaciones entre los factores se pueden encontrar calculando las dimensiones de diferentes áreas bajo la curva. Los modelos utilizados en farmacocinética no lineal se basan en gran medida en la cinética de Michaelis-Menten . Los factores de no linealidad de una reacción incluyen los siguientes:

  • Absorción multifásica: los fármacos inyectados por vía intravenosa se eliminan del plasma a través de dos mecanismos principales: (1) distribución a los tejidos corporales y (2) metabolismo + excreción de los fármacos. La disminución resultante de la concentración plasmática del fármaco sigue un patrón bifásico (ver figura).
    Concentración de fármaco en plasma frente al tiempo después de una dosis intravenosa
    • Fase alfa: fase inicial de rápida disminución de la concentración plasmática. La disminución se atribuye principalmente a la distribución del fármaco desde el compartimento central (circulación) hacia los compartimentos periféricos (tejidos corporales). Esta fase finaliza cuando se establece un pseudo-equilibrio de concentración de fármaco entre los compartimentos central y periférico.
    • Fase beta: fase de disminución gradual de la concentración plasmática después de la fase alfa. La disminución se atribuye principalmente a la eliminación del fármaco, es decir, al metabolismo y la excreción. [9]
    • A veces se ven fases adicionales (gamma, delta, etc.). [10]
  • Las características de un fármaco hacen una clara distinción entre tejidos con flujo sanguíneo alto y bajo.
  • Saturación enzimática : Cuando la dosis de un fármaco cuya eliminación depende de la biotransformación se incrementa por encima de cierto umbral, las enzimas responsables de su metabolismo se saturan. La concentración plasmática del fármaco aumentará entonces de forma desproporcionada y su eliminación dejará de ser constante.
  • Inducción o inhibición enzimática : Algunos fármacos tienen la capacidad de inhibir o estimular su propio metabolismo, en reacciones de retroalimentación negativa o positiva . Como ocurre con fluvoxamina , fluoxetina y fenitoína . A medida que se administran dosis mayores de estos productos farmacéuticos, las concentraciones plasmáticas del fármaco no metabolizado aumentan y la vida media de eliminación aumenta. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis u otros parámetros de tratamiento cuando se requiere una dosis alta.
  • Los riñones también pueden establecer mecanismos activos de eliminación de algunos fármacos, independientemente de las concentraciones plasmáticas.

Por tanto, se puede ver que la no linealidad puede producirse por motivos que afectan a toda la secuencia farmacocinética: absorción, distribución, metabolismo y eliminación.

Biodisponibilidad [ editar ]

Diferentes formas de comprimidos, que tendrán diferentes comportamientos farmacocinéticos tras su administración.

A nivel práctico, la biodisponibilidad de un fármaco se puede definir como la proporción del fármaco que llega a su sitio de acción. Desde esta perspectiva, la administración intravenosa de un fármaco proporciona la mayor biodisponibilidad posible, y se considera que este método produce una biodisponibilidad de 1 (o 100%). La biodisponibilidad de otros métodos de administración se compara con la de la inyección intravenosa (biodisponibilidad absoluta) o con un valor estándar relacionado con otros métodos de administración en un estudio particular (biodisponibilidad relativa).

Una vez que se ha establecido la biodisponibilidad de un fármaco, es posible calcular los cambios que se deben realizar en su dosis para alcanzar los niveles requeridos en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad es, por tanto, un factor matemático para cada fármaco individual que influye en la dosis administrada. Es posible calcular la cantidad de un fármaco en el plasma sanguíneo que tiene un potencial real para producir su efecto utilizando la fórmula:

donde De es la dosis eficaz , B biodisponibilidad y Da la dosis administrada.

Por tanto, si un fármaco tiene una biodisponibilidad de 0,8 (o 80%) y se administra en una dosis de 100 mg, la ecuación demostrará lo siguiente:

De = 0,8 × 100 mg = 80 mg

Es decir, los 100 mg administrados representan una concentración en plasma sanguíneo de 80 mg que tiene la capacidad de tener un efecto farmacéutico.

Este concepto depende de una serie de factores inherentes a cada fármaco, como por ejemplo: [11]

  • Forma farmaceutica
  • Forma quimica
  • Ruta de administración
  • Estabilidad
  • Metabolismo

Estos conceptos, que se discuten en detalle en sus respectivos artículos titulados, pueden cuantificarse e integrarse matemáticamente para obtener una ecuación matemática general:

donde Q es la pureza de la droga. [11]

donde es la velocidad de administración del fármaco y es la velocidad a la que el fármaco absorbido llega al sistema circulatorio.

Finalmente, utilizando la ecuación de Henderson-Hasselbalch , y conociendo el pH del fármaco ( pH en el que existe un equilibrio entre sus moléculas ionizadas y no ionizadas), es posible calcular la concentración no ionizada del fármaco y por tanto la concentración a la que se someterá. a la absorción:

Cuando dos medicamentos tienen la misma biodisponibilidad, se dice que son equivalentes biológicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque actualmente se utiliza como criterio en la autorización de medicamentos genéricos en muchos países.

LADME [ editar ]

Una serie de fases ocurren una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, estas se describen utilizando el acrónimo LADME:

  • Liberación de la sustancia activa del sistema de administración.
  • Absorción del principio activo por el organismo,
  • Distribución a través del plasma sanguíneo y diferentes tejidos corporales.
  • Metabolismo que es la inactivación de la sustancia xenobiótica, y finalmente
  • Excreción o eliminación de la sustancia o los productos de su metabolismo.

Algunos libros de texto combinan las dos primeras fases, ya que el fármaco a menudo se administra en forma activa, lo que significa que no hay una fase de liberación. Otros incluyen una fase que combina distribución, metabolismo y excreción en una fase de disposición. Otros autores incluyen el aspecto toxicológico del fármaco en lo que se conoce como ADME-Tox o ADMET .

Cada una de las fases está sujeta a interacciones físico-químicas entre un fármaco y un organismo, que pueden expresarse matemáticamente. Por tanto, la farmacocinética se basa en ecuaciones matemáticas que permiten predecir el comportamiento de un fármaco y que ponen gran énfasis en las relaciones entre las concentraciones plasmáticas del fármaco y el tiempo transcurrido desde la administración del fármaco.

Análisis [ editar ]

Métodos bioanalíticos [ editar ]

Los métodos bioanalíticos son necesarios para construir un perfil de concentración-tiempo. Se emplean técnicas químicas para medir la concentración de fármacos en la matriz biológica , la mayoría de las veces en plasma. Los métodos bioanalíticos adecuados deben ser selectivos y sensibles. Por ejemplo, la termoforesis a microescala puede usarse para cuantificar cómo la matriz biológica / líquido afecta la afinidad de un fármaco por su objetivo. [12] [13]

Espectrometría de masas [ editar ]

La farmacocinética a menudo se estudia mediante espectrometría de masas debido a la naturaleza compleja de la matriz (a menudo plasma u orina) y la necesidad de una alta sensibilidad para observar las concentraciones después de una dosis baja y un período de tiempo prolongado. La instrumentación más común utilizada en esta aplicación es LC-MS con un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo . Espectrometría de masas en tándemse emplea habitualmente para mayor especificidad. Las curvas patrón y los patrones internos se utilizan para la cuantificación de un solo producto farmacéutico en las muestras. Las muestras representan diferentes puntos de tiempo a medida que se administra un producto farmacéutico y luego se metaboliza o se elimina del cuerpo. Las muestras en blanco tomadas antes de la administración son importantes para determinar los antecedentes y garantizar la integridad de los datos con matrices de muestras tan complejas. Se presta mucha atención a la linealidad de la curva estándar; sin embargo, es común utilizar el ajuste de curvas con funciones más complejas, como las cuadráticas, ya que la respuesta de la mayoría de los espectrómetros de masas no es lineal en grandes rangos de concentración. [14] [15] [16]

Actualmente existe un interés considerable en el uso de espectrometría de masas de muy alta sensibilidad para estudios de microdosificación , que se consideran una alternativa prometedora a la experimentación con animales . [17] Estudios recientes muestran que la ionización por electropulverización secundaria (SESI-MS) se puede utilizar en la monitorización de fármacos, presentando la ventaja de evitar el sacrificio de animales. [18]

Farmacocinética de la población [ editar ]

La farmacocinética de la población es el estudio de las fuentes y correlatos de la variabilidad en las concentraciones de fármacos entre los individuos que son la población de pacientes objetivo que reciben dosis clínicamente relevantes de un fármaco de interés. [19] [20] [21] Ciertas características demográficas, fisiopatológicas y terapéuticas del paciente, como el peso corporal, las funciones excretoras y metabólicas y la presencia de otras terapias, pueden alterar regularmente las relaciones dosis-concentración y pueden explicar la variabilidad en las exposiciones. Por ejemplo, las concentraciones en estado estacionario de fármacos que se eliminan principalmente por el riñón suelen ser mayores en pacientes que padecen insuficiencia renal.que en pacientes con función renal normal que reciben la misma dosis de fármaco. La farmacocinética de la población busca identificar los factores fisiopatológicos medibles y explicar las fuentes de variabilidad que causan cambios en la relación dosis-concentración y el alcance de estos cambios de manera que, si tales cambios están asociados con cambios clínicamente relevantes y significativos en las exposiciones que impactan el índice terapéutico , la dosis se puede modificar de forma apropiada. Una ventaja del modelado farmacocinético poblacional es su capacidad para analizar conjuntos de datos escasos (a veces solo está disponible una medición de concentración por paciente).

Farmacocinética clínica [ editar ]

La farmacocinética clínica (derivada del uso clínico de la farmacocinética poblacional) es la aplicación directa a una situación terapéutica del conocimiento sobre la farmacocinética de un fármaco y las características de una población a la que pertenece (o puede adscribirse) un paciente.

Un ejemplo es el relanzamiento del uso de ciclosporina como inmunosupresor para facilitar el trasplante de órganos. Las propiedades terapéuticas del fármaco se demostraron inicialmente, pero casi nunca se usó después de que se descubrió que causaba nefrotoxicidad en varios pacientes. [22] Sin embargo, luego se descubrió que era posible individualizar la dosis de ciclosporina de un paciente mediante el análisis de las concentraciones plasmáticas del paciente (monitorización farmacocinética). Esta práctica ha permitido volver a utilizar este fármaco y ha facilitado un gran número de trasplantes de órganos.

La monitorización clínica se realiza habitualmente mediante la determinación de las concentraciones plasmáticas, ya que estos datos suelen ser los más fáciles de obtener y los más fiables. Las principales razones para determinar la concentración plasmática de un fármaco incluyen: [23]

  • Rango terapéutico estrecho (diferencia entre concentraciones tóxicas y terapéuticas)
  • Alta toxicidad
  • Alto riesgo para la vida.

Ecotoxicología [ editar ]

La ecotoxicología es la rama de la ciencia que se ocupa de la naturaleza, los efectos y las interacciones de sustancias nocivas para el medio ambiente. [24] [25]

Ver también [ editar ]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Nordberg M, Duffus J, Templeton DM (1 de enero de 2004). "Glosario de términos utilizados en toxicocinética (Recomendaciones IUPAC 2003)". Química pura y aplicada . 76 (5): 1033–1082. doi : 10.1351 / pac200476051033 . S2CID  98275795 .
  2. ^ Farmacocinética. (2006). En el Diccionario de Medicina, Enfermería y Profesiones de la Salud de Mosby . Filadelfia, PA: Elsevier Health Sciences. Obtenido el 11 de diciembre de 2008 de http://www.credoreference.com/entry/6686418
  3. ^ Caballeros K, Bryant B (2002). Farmacología para profesionales de la salud . Amsterdam: Elsevier. ISBN 0-7295-3664-5.
  4. ^ Koch HP, Ritschel WA (1986). "Liberación". Synopsis der Biopharmazie und Pharmakokinetik (en alemán). Landsberg, Múnich: Ecomed. págs. 99-131. ISBN 3-609-64970-4.
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Enlaces externos [ editar ]

Software [ editar ]

No compartimental
  • Freeware: oso y PK para R
  • Comercial: MLAB , EquivTest , Kinetica , MATLAB / SimBiology , PKMP , Phoenix / WinNonlin , PK Soluciones , RapidNCA .
Basado en compartimentos
  • Freeware: ADAPT , Boomer ( GUI ), SBPKPD.org (Farmacocinética y farmacodinamia basada en biología de sistemas) , WinSAAM , PKfit for R, PharmaCalc y PharmaCalcCL , aplicaciones Java.
  • Comercial: Imalytics , Kinetica , MATLAB / SimBiology , Phoenix / WinNonlin , PK Solutions, PottersWheel , ProcessDB , SAAM II .
Basado fisiológicamente
  • Software gratuito : MCSim
  • Comercial: acslX , Cloe PK , GastroPlus , MATLAB / SimBiology , PK-Sim , ProcessDB , Simcyp , Entelos PhysioLab Phoenix / WinNonlin , ADME Workbench .
PK de población
  • Programas de dominio público: WinBUGS , ADAPT, S-ADAPT / SADAPT-TRAN, Boomer, PKBugs , Pmetrics para R.
  • Comercial: Kinetica, MATLAB / SimBiology , Monolix , NONMEM , Phoenix / NLME , PopKinetics para SAAM II, USC * PAQUETE , Doseme-Rx , Navigator Workbench .
Simulación

Todo el software basado en el modelo anterior.

  • Programas de dominio público: COPASI , Berkeley Madonna , MEGen .

Centros educativos [ editar ]

Los centros globales con los perfiles más altos para brindar capacitación en profundidad incluyen las universidades de Buffalo , Florida , Gothenburg , Leiden , Otago , San Francisco , Beijing , Tokio, Uppsala , Washington , Manchester , Monash University y University of Sheffield . [1]

  1. ^ Tucker GT (junio de 2012). "Prioridades de investigación en farmacocinética" . Revista británica de farmacología clínica . 73 (6): 924–6. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2012.04238.x . PMC 3391520 . PMID 22360418 .