El fenazepam (también conocido en Rusia como bromdihidroclorfenilbenzodiazepina ) es un fármaco de benzodiazepina , que se desarrolló en la Unión Soviética en 1975, [3] y ahora se produce en Rusia y algunos países de la CEI .
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | vea abajo |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral, IM , IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 16,7% (rata) [1] |
Metabolismo | Hepático - oxidación aromática e hidroxilación C3- [2] |
Inicio de acción | 1,5–4 horas |
Vida media de eliminación | 6 a 18 horas (metabolito activo desconocido) |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.207.405 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 10 Br Cl N 2 O |
Masa molar | 349,61 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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El fenazepam se utiliza en el tratamiento de diversos trastornos mentales como la esquizofrenia psiquiátrica y la ansiedad. Puede usarse como premedicación antes de la cirugía, ya que aumenta los efectos de los anestésicos. Recientemente, el fenazepam ha ganado popularidad como droga recreativa ; Se ha informado de uso indebido en el Reino Unido, [4] Finlandia, [5] Suecia, [6] y los Estados Unidos. [7]
Indicaciones
- Neurosis , condiciones similares a la neurosis, psicopáticas (trastorno de la personalidad), psicopáticas y otras afecciones acompañadas de miedo, ansiedad, mayor irritabilidad y labilidad emocional.
- Psicosis reactiva breve e hipocondría - síndrome senestopático
- Disfunción vegetativa y labilidad vegetativa
- Insomnio
- Síndrome de abstinencia de alcohol
- Epilepsia del lóbulo temporal y epilepsia mioclónica (se usan solo ocasionalmente ya que existen mejores opciones)
- Hipercinesia y tics
- Espasticidad muscular [8]
Por lo general, un ciclo de tratamiento con fenazepam no debe exceder las 2 semanas (en algunos casos, la terapia puede prolongarse hasta 2 meses) debido al riesgo de abuso y dependencia de las drogas . Para prevenir el síndrome de abstinencia , es necesario reducir la dosis gradualmente. [8]
Química
El fenazepam es un fármaco de la clase de las benzodiazepinas. Los medicamentos de benzodiazepina contienen un anillo de benceno fusionado con un anillo de diazepina, que es un anillo de siete miembros con los dos constituyentes de nitrógeno ubicados en R1 y R4. El anillo bencilo del fenazepam está sustituido en R7 con un grupo bromo. Como la mayoría de las benzodiazepinas, el fenazepam tiene un anillo de fenilo en R5 que está sustituido por cloro en el grupo R2 '. El fenazepam también contiene un grupo de oxígeno doble unido a R2 de su anillo de diazepina para formar una cetona. Esta sustitución de oxígeno en R2 se comparte con otras benzodiazepinas con el sufijo -azepam.
Al igual que otras benzodiazepinas, el fenazepam (7-bromo-5- (2-clorofenil) -1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ona) está compuesto por un anillo de benceno fusionado a un anillo de 1,4- anillo de diazepina. Un anillo de 2-clorofenilo está unido en la posición 5 y un bromo está unido en la posición 7. El fenazepam tiene una fórmula molecular de C15H10BrClN2O y un peso molecular de 349,6 g / mol. [9] [10]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen hipo , mareos , pérdida de coordinación y somnolencia , junto con amnesia anterógrada que puede ser bastante pronunciada en dosis altas. [11] Al igual que con otras benzodiazepinas, en caso de interrupción abrupta después de un uso prolongado, pueden aparecer síntomas graves de abstinencia, como inquietud , ansiedad , insomnio , convulsiones , convulsiones y muerte , aunque debido a su semivida intermedia [12] [13] [ 14] , así como el de sus metabolitos activos, estos síntomas de abstinencia pueden tardar dos o más días en manifestarse.
Contraindicaciones y especial precaución.
Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, personas dependientes del alcohol o las drogas y personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [15]
El fenazepam no debe tomarse con alcohol o cualquier otro depresor del SNC. El fenazepam no debe usarse con fines terapéuticos durante períodos de más de un mes, incluida la disminución gradual del medicamento según lo recomendado para cualquier benzodiazepina en el formulario nacional británico. Algunos pacientes pueden requerir un tratamiento a más largo plazo.
Se descubrió que el fenazepam era un componente de algunas mezclas de incienso a base de hierbas en Australia y Nueva Zelanda en 2011, a saber, "Kronic". La variedad de producto en particular se retiró poco después del mercado y se reemplazó con una nueva formulación. [dieciséis]
Síntesis
Primero, se prepara 2- (o-clorobenzoilamino) -5-bromo-2-clorobenzofenona por acilación de p-bromoanilina con cloruro de acilo del ácido o-clorobenzoico en presencia de un catalizador de cloruro de zinc . Este se hidroliza con ácido sulfúrico acuoso para producir 2-amino-5-bromo-2'-clorobenzofenona, que luego se acila con clorhidrato de cloruro de acilo de ácido aminoacético en cloroformo para formar 2- (aminometilkarbonilamino) -5-bromo-2-clorobenzofenona clorhidrato , que se convierte en una base con amoníaco acuoso y luego se cicla térmicamente a bromodihidroclorofenilbenzodiazepina (fenazepam).
El clorhidrato de cloruro de acilo del ácido aminoacético se prepara mediante el tratamiento químico de la glicina con pentacloruro de fósforo (PCl 5 ) en cloroformo . [17]
Este método de síntesis de fenazepam se desarrolló en la década de 1970 en el Instituto Físico-Químico de la Academia de Ciencias de la República Socialista Soviética de Ucrania . [17]
Detección en fluidos biológicos
El fenazepam se puede medir en sangre o plasma mediante métodos cromatográficos. Las concentraciones de fenazepam en sangre suelen ser inferiores a 30 μg / L durante el uso terapéutico, pero con frecuencia han estado en el rango de 100 a 600 μg / L en los operadores de vehículos automotores detenidos por alteración de la capacidad de conducción. [18]
Estatus legal
porcelana
En octubre de 2015, el fenazepam es una sustancia controlada en China. [19]
Estados Unidos
Según la ley federal de los Estados Unidos, el fenazepam no se clasifica actualmente como una sustancia controlada, ya que la Ley Federal de Análogos solo establece la clasificación automática asumida de sustancias químicas "sustancialmente similares" a los medicamentos de la Lista I o la Lista II existentes, mientras que todas las benzodiazepinas controladas bajo las Sustancias Controladas Act se clasifican como Anexo IV. Aunque el fenazepam actualmente no está controlado, la venta para uso humano sigue siendo ilegal en los Estados Unidos. [20] Los proveedores intentan eludir este reglamento colocando una exención de responsabilidad "No apto para uso humano" en la etiqueta del producto.
Los estados individuales de los Estados Unidos a menudo prohíben estos medicamentos análogos por su nombre tal como aparecen. Desde 2012, Louisiana ha clasificado el fenazepam como una sustancia peligrosa controlada. [21] Esta prohibición afecta a varios productos, algunos de los cuales se vendieron en tiendas minoristas bajo la apariencia de ambientadores o similares, que contienen fenazepam pero que afirman no ser para uso humano. Esta legislación se introdujo después de que uno de esos productos, con la marca "Zannie" y comercializado como ambientador, ganó rápidamente publicidad como tema de numerosos informes de los medios, lo que atrajo la atención de los funcionarios. [22] El esfuerzo de investigación resultante, dirigido por el senador Fred Mills y el director del Centro de Envenenamiento de Louisiana, Mark Ryan, identificó positivamente el ingrediente activo de "Zannie" como fenazepam. Según Ryan, el análisis químico identificó el ingrediente activo como "100 por ciento de fenazepam". [21]
Paul Halverson, director y funcionario de salud estatal del Departamento de Salud de Arkansas, aprobó una regla de emergencia para prohibir la venta y distribución de fenazepam poco después de la prohibición de Luisiana.
Reino Unido
El fenazepam es un fármaco de clase C en el Reino Unido. [23]
El Ministerio del Interior del Reino Unido prohibió la importación de fenazepam el viernes 22 de julio de 2011 [24] mientras redactaba la legislación, publicada en enero de 2012 [25] para convertirse en ley a finales de marzo de 2012. [26] El proyecto de ley fue anulado siguiendo el consejo del ACMD ya que incluía dos esteroides que no se pueden abusar. [27] Hubo una nueva discusión sobre su destino el 23 de abril de 2012, donde se decidió que el proyecto de ley sería reescrito y el fenazepam aún estaría prohibido. [28]
Finalmente fue prohibido el 13 de junio de 2012 como medicamento de clase C, programa II. [29]
En otra parte
El fenazepam fue clasificado como narcótico en Finlandia en julio de 2014. [30]
El fenazepam se considera un narcótico en Noruega, según una adición del Departamento de Salud del 23 de marzo de 2010 a la Lista Regular de Estupefacientes.
En Rusia, si bien el medicamento se considera un medicamento recetado (pero no controlado, como todas las demás benzodiazepinas, excepto el tofisopam ), algunas farmacias lo venden sin receta médica. Desde el 22 de marzo de 2021, el fenazepam debe ser una sustancia controlada en Rusia. [31]
En Estonia, el fenazepam es una sustancia de la Lista IV de conformidad con la Ley de estupefacientes y sustancias psicotrópicas. [ cita requerida ] La Lista IV es la clasificación más baja de sustancias psicoactivas en Estonia. Incluye medicamentos recetados, incluidas otras benzodiazepinas.
Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes
El 8 de marzo de 2016, en su 59º período de sesiones, la Comisión de Estupefacientes (CND) agregó el fenazepam a las listas pertinentes de la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961. [32]
Nombres comerciales
RU :
- Comprimidos de «Феназепам» ( fenazepam ) 0,25, 0,5 y 1 mg, solución para inyección intramuscular e intravenosa 1 mg / ml (0,1%)
- «Элзепам» ( Elzepam ) comprimidos de 0,5 y 1 mg, solución para inyección intramuscular e intravenosa 1 mg / ml (0,1%)
- «Фензитат» ( Phenzitat ) comprimidos de 0,5 y 1 mg
- «Фенорелаксан» ( Phenorelaxan ) comprimidos de 0,5 y 1 mg, solución para inyección intramuscular e intravenosa 1 mg / ml (0,1%)
- «Транквезипам» ( Trankvezipam ) comprimidos de 0,5 y 1 mg, solución para inyección intramuscular e intravenosa 1 mg / ml (0,1%)
- «Фезипам» ( Phezipam ) comprimidos de 0,5 y 1 mg (no confundir con «Фезам» ( Phezam ) que contiene cinarizina / piracetam )
- «Фезанеф» ( Phezanef ) comprimidos de 1 mg [33]
Ver también
- Benzodiazepina
- 3-hidroxifenazepam : un metabolito activo y un fármaco de diseño.
- Delorazepam : análogo de 7 cloro
Referencias
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