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Fenilcetonuria
Otros nombresDeficiencia de fenilalanina hidroxilasa, deficiencia de PAH, enfermedad de Følling [1]
L-fenilalanina - L-fenilalanina.svg
Fenilalanina
EspecialidadGenética médica , pediatría
SíntomasSin tratamiento discapacidad intelectual , convulsiones , problemas de conducta, trastornos mentales , olor a humedad [1]
Inicio habitualAl nacer [2]
TiposVariante clásica [1]
CausasGenético ( autosómico recesivo ) [1]
Método de diagnósticoProgramas de detección de recién nacidos en muchos países [3]
TratamientoDieta baja en alimentos que contienen fenilalanina, suplementos especiales [2]
MedicamentoDihidrocloruro de sapropterina , [2] pegvaliasa [4]
PronósticoSalud normal con tratamiento [5]
Frecuencia~ 1 de cada 12.000 recién nacidos [6]

La fenilcetonuria ( PKU ) es un error innato del metabolismo que da como resultado una disminución del metabolismo del aminoácido fenilalanina . [3] Si no se trata, la PKU puede provocar discapacidad intelectual , convulsiones , problemas de conducta y trastornos mentales . [1] También puede resultar en un olor a humedad y una piel más clara. [1] Un bebé nacido de una madre que ha recibido un tratamiento deficiente de la PKU puede tener problemas cardíacos, cabeza pequeña y bajo peso al nacer . [1]

La fenilcetonuria es un trastorno genético heredado de los padres de una persona. [1] Se debe a mutaciones en el gen PAH , lo que da como resultado niveles bajos de la enzima fenilalanina hidroxilasa . [1] Esto da como resultado la acumulación de fenilalanina en la dieta a niveles potencialmente tóxicos. [1] Es autosómico recesivo , lo que significa que ambas copias del gen deben estar mutadas para que se desarrolle la afección. [1] Hay dos tipos principales, PKU clásica y PKU variante, dependiendo de si permanece alguna función enzimática. [1] Aquellos con una copia de un gen mutado generalmente no presentan síntomas. [1]Muchos países tienen programas de detección de la enfermedad en recién nacidos . [3]

El tratamiento consiste en una dieta baja en alimentos que contienen fenilalanina y suplementos especiales. [2] Los bebés deben usar una fórmula especial con una pequeña cantidad de leche materna . [2] La dieta debe comenzar lo antes posible después del nacimiento y continuar de por vida. [2] Las personas que reciben un diagnóstico temprano y mantienen una dieta estricta pueden tener una salud normal y una vida útil normal . [5] La eficacia se controla mediante análisis de sangre periódicos. [5] El medicamento dihidrocloruro de sapropterina puede ser útil en algunos. [2]

La fenilcetonuria afecta aproximadamente a 1 de cada 12.000 bebés. [6] Los hombres y las mujeres se ven afectados por igual. [7] La enfermedad fue descubierta en 1934 por Ivar Asbjørn Følling , y la importancia de la dieta se determinó en 1953. [8] La terapia génica , aunque prometedora, requiere mucho más estudio a partir de 2014. [9]

Signos y síntomas [ editar ]

Cabeza anormalmente pequeña (microcefalia)

La PKU no tratada puede provocar discapacidad intelectual , convulsiones , problemas de conducta y trastornos mentales . [1] También puede resultar en un olor a humedad y una piel más clara. [1] Un bebé nacido de una madre que ha recibido un tratamiento deficiente de la PKU puede tener problemas cardíacos, cabeza pequeña y bajo peso al nacer . [1]

Debido a que el cuerpo de la madre puede descomponer la fenilalanina durante el embarazo, los bebés con PKU son normales al nacer. La enfermedad no es detectable mediante examen físico en ese momento, porque aún no se ha producido ningún daño. El examen de recién nacidos se realiza para detectar la enfermedad e iniciar el tratamiento antes de que se produzca algún daño. La muestra de sangre generalmente se toma mediante un pinchazo en el talón , que generalmente se realiza entre 2 y 7 días después del nacimiento. Esta prueba puede revelar niveles elevados de fenilalanina después de uno o dos días de alimentación infantil normal. [10] [11]

Si no se diagnostica a un niño durante la prueba de detección de rutina del recién nacido y no se introduce una dieta restringida en fenilalanina, los niveles de fenilalanina en la sangre aumentarán con el tiempo. Los niveles tóxicos de fenilalanina (y niveles insuficientes de tirosina) pueden interferir con el desarrollo infantil de formas que tienen efectos permanentes. La enfermedad puede presentarse clínicamente con convulsiones , hipopigmentación (cabello y piel excesivamente claros) y un "olor a humedad" en el sudor y la orina del bebé (debido al fenilacetato , un ácido carboxílico producido por la oxidación de la fenilcetona). En la mayoría de los casos, se debe repetir la prueba aproximadamente a las dos semanas de edad para verificar la prueba inicial y descubrir cualquier fenilcetonuria que inicialmente se pasó por alto. [cita requerida ]

Los niños no tratados a menudo no logran alcanzar los hitos del desarrollo temprano, desarrollan microcefalia y demuestran un deterioro progresivo de la función cerebral. La hiperactividad , las anomalías del electroencefalograma , las convulsiones y las discapacidades graves del aprendizaje son problemas clínicos importantes en el futuro. Un olor característico "mohoso o mohoso" en la piel, así como una predisposición al eccema , persisten durante toda la vida en ausencia de tratamiento. [ cita requerida ]

El daño causado al cerebro si no se trata la PKU durante los primeros meses de vida no es reversible. Es fundamental controlar la dieta de los bebés con PKU con mucho cuidado para que el cerebro tenga la oportunidad de desarrollarse normalmente. Los niños afectados que son detectados al nacer y tratados tienen muchas menos probabilidades de desarrollar problemas neurológicos o tener convulsiones y discapacidad intelectual (aunque tales trastornos clínicos todavía son posibles como asma, excema, anemia, aumento de peso, insuficiencia renal, osteoporosis, gastritis, esófago y deficiencias renales, cálculos renales e hipertensión). Además, los trastornos depresivos mayores ocurren un 230% más que los controles; el mareo y el vértigo ocurren un 180% más; la cardiopatía isquémica crónica, el asma, la diabetes y la gastroenteritis ocurren un 170% más; y los trastornos de estrés y adaptación ocurren un 160% más.[12] [13] Sin embargo, en general, los resultados para las personas tratadas por PKU son buenos. Es posible que las personas tratadas no tengan ningún problema físico, neurológico o de desarrollo detectable.

Genética [ editar ]

La fenilcetonuria se hereda en un autosómica recesiva moda

La PKU es un trastorno genético metabólico autosómico recesivo . Como trastorno autosómico recesivo, se requieren dos alelos de PKU para que una persona experimente síntomas de la enfermedad. Para que un niño herede la PKU, tanto la madre como el padre deben tener y transmitir el gen defectuoso. [14] Si ambos padres son portadores de PKU, existe un 25% de posibilidades de que cualquier hijo que tengan nazca con el trastorno, un 50% de posibilidades de que el niño sea portador y un 25% de posibilidades de que el niño no desarrolle ni ser portador de la enfermedad. [5]

La PKU se caracteriza por mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el gen de la enzima hepática fenilalanina hidroxilasa (PAH), lo que la hace no funcional. [15] : 541 Esta enzima es necesaria para metabolizar el aminoácido fenilalanina (Phe) al aminoácido tirosina (Tyr). Cuando se reduce la actividad de los PAH, la fenilalanina se acumula y se convierte en fenilpiruvato (también conocido como fenilcetona), que puede detectarse en la orina . [dieciséis]

Los portadores de un solo alelo PKU no presentan síntomas de la enfermedad, pero parecen estar protegidos en cierta medida contra la toxina fúngica ocratoxina A . [17] Esto explica la persistencia del alelo en ciertas poblaciones en el sentido de que confiere una ventaja selectiva; en otras palabras, es ventajoso ser heterocigoto . [18]

El gen PAH se encuentra en el cromosoma 12 en las bandas 12q22-q24.2. [19] En 2000, se habían encontrado alrededor de 400 mutaciones causantes de enfermedades en el gen PAH. Este es un ejemplo de heterogeneidad genética alélica . [5]

Fisiopatología [ editar ]

Cuando el cuerpo no puede metabolizar la fenilalanina (Phe), una dieta típica que sería saludable para las personas sin PKU hace que se acumulen niveles anormalmente altos de Phe en la sangre, que es tóxica para el cerebro. Si no se trata (y a menudo incluso en tratamiento), las complicaciones de la PKU incluyen discapacidad intelectual grave, anomalías de la función cerebral, microcefalia, trastornos del estado de ánimo, funcionamiento motor irregular y problemas de comportamiento como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , así como síntomas físicos como Olor "mohoso", eccema y coloración inusualmente clara de la piel y el cabello. [ cita requerida ]

PKU clásica [ editar ]

La PKU clásica y sus formas menos graves, la "PKU leve" y la "hiperfenilalaninemia leve" son causadas por un gen mutado de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH), que convierte el aminoácido fenilalanina ("Phe") en otros compuestos esenciales del cuerpo. , en particular tirosina. La tirosina es un aminoácido condicionalmente esencial para los pacientes con PKU porque sin PAH no se puede producir en el cuerpo a través de la descomposición de la fenilalanina. La tirosina es necesaria para la producción de neurotransmisores como epinefrina, norepinefrina y dopamina. [20]

La deficiencia de PAH causa un espectro de trastornos, que incluyen fenilcetonuria clásica (PKU) e hiperfenilalaninemia leve (también conocida como "hiperfe" [21] o "HPA leve"), una acumulación menos grave de fenilalanina. En comparación con los pacientes con PKU clásica, los pacientes con "hiperphe" tienen una mayor actividad de la enzima PAH y pueden tolerar mayores cantidades de fenilalanina en sus dietas. Sin una intervención dietética, los pacientes con HPA leve tienen niveles de Phe en sangre más altos que aquellos con actividad normal de PAH. Actualmente no existe un consenso internacional sobre la definición de HPA leve, sin embargo, se diagnostica con mayor frecuencia a niveles de Phe en sangre entre 2 y 6 mg / dL. [22]

La fenilalanina es un aminoácido neutro grande (LNAA). Los LNAA compiten por el transporte a través de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​a través del gran transportador de aminoácidos neutros (LNAAT). Si hay exceso de fenilalanina en la sangre, saturará el transportador. Los niveles excesivos de fenilalanina tienden a disminuir los niveles de otros LNAA en el cerebro. Como estos aminoácidos son necesarios para la síntesis de proteínas y neurotransmisores, la acumulación de Phe dificulta el desarrollo del cerebro y causa discapacidad intelectual . [23]

Investigaciones recientes sugieren que la patología neurocognitiva, psicosocial, de vida, de crecimiento, de nutrición y ósea son ligeramente subóptimas incluso para los pacientes que reciben tratamiento y mantienen sus niveles de Phe en el rango objetivo, si su dieta no se complementa con otros aminoácidos. [24]

La PKU clásica afecta la mielinización y los tractos de materia blanca en los lactantes no tratados; esta puede ser una de las principales causas de problemas neurológicos asociados con la fenilcetonuria. Las diferencias en el desarrollo de la materia blanca se pueden observar con la resonancia magnética . También se pueden detectar anomalías en la materia gris, [25] particularmente en la corteza motora y pre-motora, el tálamo y el hipocampo. [ cita requerida ]

Recientemente se sugirió que la PKU puede parecerse a las enfermedades amiloides , como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, debido a la formación de conjuntos tóxicos de fenilalanina similares al amiloide. [26]

Otras mutaciones distintas de la PAH también pueden causar PKU. [ cita requerida ]

Hiperfenilalaninemia por deficiencia de tetrahidrobiopterina [ editar ]

Artículo principal: deficiencia de tetrahidrobiopterina

Una forma más rara de hiperfenilalaninemia es la deficiencia de tetrahidrobiopterina , que ocurre cuando la enzima PAH es normal y se encuentra un defecto en la biosíntesis o reciclaje del cofactor tetrahidrobiopterina (BH 4 ). [27] La BH 4 es necesaria para la actividad adecuada de la enzima PAH, y esta coenzima se puede complementar como tratamiento. Aquellos que padecen esta forma de hiperfenilalaninemia pueden tener una deficiencia de tirosina (que es creada a partir de fenilalanina por PAH), en cuyo caso el tratamiento es la suplementación de tirosina para compensar esta deficiencia. [ cita requerida ]

Los niveles de dopamina se pueden usar para distinguir entre estos dos tipos. Se requiere tetrahidrobiopterina para convertir Phe en Tyr y para convertir Tyr en L-DOPA a través de la enzima tirosina hidroxilasa . La L-DOPA, a su vez, se convierte en dopamina . Los niveles bajos de dopamina conducen a niveles altos de prolactina . Por el contrario, en la PKU clásica (sin participación de dihidrobiopterina), los niveles de prolactina serían relativamente normales. [ cita requerida ]

La deficiencia de tetrahidrobiopterina puede ser causada por defectos en cuatro genes. Se conocen como HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C y HPABH4D. [28]

Vías metabólicas [ editar ]

Fisiopatología de la fenilcetonuria, que se debe a la ausencia de fenilalanina hidroxilasa funcional (subtipo clásico) o enzimas funcionales para el reciclaje de tetrahidrobiopterina (nueva variante de subtipo) utilizadas en el primer paso de la vía metabólica.

La enzima fenilalanina hidroxilasa normalmente convierte el aminoácido fenilalanina en el aminoácido tirosina . Si esta reacción no ocurre, la fenilalanina se acumula y la tirosina es deficiente. El exceso de fenilalanina se puede metabolizar en fenilcetonas a través de la ruta menor, una ruta de transaminasas con glutamato . Los metabolitos incluyen fenilacetato , fenilpiruvato y fenetilamina . [29] Los niveles elevados de fenilalanina en la sangre y la detección de fenilcetonas en la orina son diagnósticos; sin embargo, la mayoría de los pacientes se diagnostican mediante exámenes de detección del recién nacido.

Proyección [ editar ]

Se extrae sangre de un bebé de dos semanas para analizar si hay fenilcetonuria

La PKU se incluye comúnmente en el panel de cribado neonatal de muchos países, con diversas técnicas de detección. La mayoría de los bebés en los países desarrollados se someten a pruebas de detección de PKU poco después del nacimiento. [30] El cribado de PKU se realiza con un ensayo de inhibición bacteriana ( prueba de Guthrie ), inmunoensayos que utilizan detección fluorométrica o fotométrica o medición de aminoácidos mediante espectrometría de masas en tándem (MS / MS). Las mediciones realizadas usando MS / MS determinan la concentración de Phe y la proporción de Phe a tirosina , la proporción será elevada en PKU. [31]

Tratamiento [ editar ]

La PKU no es curable. Sin embargo, si la PKU se diagnostica lo suficientemente temprano, un recién nacido afectado puede crecer con un desarrollo cerebral normal manejando y controlando los niveles de fenilalanina ("Phe") a través de la dieta o una combinación de dieta y medicación. [ cita requerida ]

Dieta [ editar ]

Las personas que siguen el tratamiento dietético prescrito desde el nacimiento pueden (pero no siempre) no presentar síntomas. Su PKU solo sería detectable mediante un análisis de sangre. Las personas deben seguir una dieta especial baja en Phe para un desarrollo cerebral óptimo. Dado que la Phe es necesaria para la síntesis de muchas proteínas, es necesaria para un crecimiento adecuado, pero los niveles deben controlarse estrictamente. [ cita requerida ]

Para las personas que no tienen fenilcetonuria, el conjunto del Instituto de Medicina de EE. UU. Recomendó al menos 33 mg / kg de peso corporal / día de fenilalanina más tirosina para adultos de 19 años o más. [32] Para las personas con PKU, una recomendación para niños de hasta 10 años es de 200 a 500 mg / día; para niños mayores y adultos por debajo de 600 mg / día. El lugar del intervalo depende del peso corporal y la edad, y del control de la concentración sanguínea. [33]

Los rangos de salud óptimos (o "rangos objetivo") se encuentran entre 120 y 360 μmol / L o, equivalentemente, de 2 a 6 mg / dL. Esto se logrará de manera óptima durante al menos los primeros 10 años, [34] para permitir que el cerebro se desarrolle normalmente.

La dieta requiere restringir o eliminar alimentos ricos en Phe, como soja , claras de huevo , camarones , pechuga de pollo , espirulina , berros , pescado , nueces , cangrejos de río , langosta , atún , pavo , legumbres y requesón bajo en grasa . [35] Alimentos con almidón, como patatas y maízson generalmente aceptables en cantidades controladas, pero se debe controlar la cantidad de Phe consumida de estos alimentos. En algunos casos, se puede prescribir una dieta sin maíz. Por lo general, se lleva un diario de alimentos para registrar la cantidad de Phe consumida con cada comida, refrigerio o bebida. Se puede usar un sistema de "intercambio" para calcular la cantidad de Phe en un alimento a partir del contenido de proteína identificado en una etiqueta de información nutricional. Los sustitutos de "alimentos médicos" bajos en proteínas se utilizan a menudo en lugar del pan normal , la pastay otros alimentos a base de cereales, que contienen una cantidad significativa de Phe. Muchas frutas y verduras son bajas en Phe y se pueden comer en grandes cantidades. Los bebés aún pueden ser amamantados para proporcionar todos los beneficios de la leche materna, pero también se debe monitorear la cantidad y se requerirá la suplementación para los nutrientes faltantes. También debe evitarse el edulcorante aspartamo , presente en muchos alimentos dietéticos y refrescos, ya que el aspartamo se metaboliza en fenilalanina. [ cita requerida ]

Diferentes personas pueden tolerar diferentes cantidades de Phe en su dieta. Los análisis de sangre regulares se utilizan para determinar los efectos de la ingesta dietética de Phe sobre el nivel de Phe en sangre.

Suplementos nutricionales [ editar ]

Las fórmulas suplementarias de "sustitutos de proteínas" se prescriben típicamente para personas con PKU (que comienzan en la infancia) para proporcionar los aminoácidos y otros nutrientes necesarios que de otro modo faltarían en una dieta baja en fenilalanina. La tirosina, que normalmente se deriva de la fenilalanina y que es necesaria para el funcionamiento normal del cerebro, suele complementarse. El consumo de fórmulas sustitutivas de proteínas en realidad puede reducir los niveles de fenilalanina, probablemente porque impide que el proceso de catabolismo de las proteínas libere Phe almacenado en los músculos y otros tejidos a la sangre. Muchos pacientes con PKU tienen sus niveles más altos de Phe después de un período de ayuno (como durante la noche), porque el ayuno desencadena el catabolismo. [36]Una dieta baja en fenilalanina pero que no incluye sustitutos de proteínas también puede no reducir los niveles de Phe en sangre, ya que una dieta nutricionalmente insuficiente también puede desencadenar el catabolismo. Por todas estas razones, la fórmula de prescripción es una parte importante del tratamiento para los pacientes con PKU clásica. [ cita requerida ]

La evidencia respalda la suplementación dietética con grandes aminoácidos neutros (LNAA). [37] Los LNAA (p. Ej. , Leu , tyr , trp , met , his , ile , val , thr ) pueden competir con phe por proteínas transportadoras específicas que transportan los LNAA a través de la mucosa intestinal hacia la sangre y a través de la barrera hematoencefálica.en el cerebro. Su uso es limitado en los EE. UU. Debido al costo, pero está disponible en la mayoría de los países como parte de una dieta baja en proteínas / PHE para reemplazar los nutrientes faltantes. No reemplaza la dieta sino que forma parte de ella (el informe de la FDA citado fue un ejercicio de ahorro de dinero para las compañías de seguros en lugar de una opinión médica adecuada).

Otra estrategia de tratamiento interesante es el glicomacropéptido de caseína (CGMP), que es un péptido de la leche naturalmente libre de Phe en su forma pura [38] El CGMP puede sustituir la parte principal de los aminoácidos libres en la dieta PKU y proporciona varios efectos nutricionales beneficiosos en comparación a los aminoácidos libres. El hecho de que CGMP sea un péptido asegura que la tasa de absorción de sus aminoácidos se prolonga en comparación con los aminoácidos libres y, por lo tanto, se traduce en una mejor retención de proteínas [39] y una mayor saciedad [40] en comparación con los aminoácidos libres. Otro beneficio importante de CGMP es que el sabor mejora significativamente [39] cuando CGMP sustituye parte de los aminoácidos libres y esto puede ayudar a asegurar un mejor cumplimiento de la dieta PKU.

Además, CGMP contiene una gran cantidad de LNAA reductores de Phe, que constituye aproximadamente 41 g por 100 g de proteína [38] y, por lo tanto, ayudará a mantener los niveles plasmáticos de phe en el rango objetivo.

Sustitutos de enzimas [ editar ]

En 2018, la FDA aprobó un sustituto enzimático llamado pegvaliase que metaboliza la fenilalanina. [4] Es para adultos que reciben un tratamiento deficiente con otros tratamientos. [4]

La tetrahidrobiopterina (BH4) (un cofactor de la oxidación de la fenilalanina) cuando se toma por vía oral puede reducir los niveles sanguíneos de este aminoácido en algunas personas. [41] [42] La mayoría de las personas, sin embargo, con la secuencia "clásica" de mutaciones, tendrán poco o ningún beneficio. [9]

Madres [ editar ]

Para las mujeres con PKU, es importante para la salud de sus hijos mantener niveles bajos de Phe antes y durante el embarazo. [43] Aunque es posible que el feto en desarrollo solo sea portador del gen PKU, el entorno intrauterino puede tener niveles muy altos de fenilalanina, que puede atravesar la placenta. Como resultado, el niño puede desarrollar una cardiopatía congénita, retraso del crecimiento, microcefalia y discapacidad intelectual. [44] Las propias mujeres afectadas por la PKU no corren riesgo de sufrir complicaciones adicionales durante el embarazo. [ cita requerida ]

En la mayoría de los países, se aconseja a las mujeres con PKU que desean tener hijos que reduzcan sus niveles de Phe en sangre (normalmente entre 2 y 6 mg / dL) antes de quedar embarazadas y que controlen cuidadosamente sus niveles durante todo el embarazo. Esto se consigue realizando análisis de sangre periódicos y siguiendo de forma muy estricta una dieta, en general monitorizada en el día a día por un dietista especialista en metabolismo. En muchos casos, a medida que el hígado del feto comienza a desarrollarse y producir HAP con normalidad, los niveles de Phe en sangre de la madre disminuirán, lo que requerirá una mayor ingesta para permanecer dentro del rango seguro de 2 a 6 mg / dL. Como resultado, la ingesta diaria de Phe de la madre puede duplicarse o incluso triplicarse al final del embarazo. Cuando los niveles de Phe en sangre materna descienden por debajo de 2 mg / dL, los informes anecdóticos indican que las madres pueden sufrir efectos adversos, como dolores de cabeza, náuseas,pérdida de cabello y malestar general. Cuando los niveles bajos de fenilalanina se mantienen durante el embarazo, no hay niveles elevados de riesgo de defectos congénitos en comparación con un bebé nacido de una madre sin PKU.[45]

Epidemiología [ editar ]

PaísIncidencia
Australia1 de cada 10.000 [46]
Brasil1 entre 8.690
Canadá1 en 22 000 [46]
porcelana1 en 17.000 [46]
Checoslovaquia1 en 7.000 [46]
Dinamarca1 en 12.000 [46]
Finlandia1 en 200.000 [46]
Francia1 en 13.500 [46]
India1 en 18.300
Irlanda1 en 4.500 [47]
Italia1 en 17.000 [46]
Japón1 en 125.000 [46]
Corea1 en 41.000 [48]
Países Bajos1 en 18.000 [49]
Noruega1 en 14.500 [46]
Filipinas1 en 102.000 [50]
Polonia1 en 8.000 [49]
Escocia1 de cada 5.300 [46]
España1 en 20.000 [49]
Suecia1 en 20.000 [49]
pavo1 de cada 2.600 [46]
Reino Unido1 de cada 10.000 [49]
Estados Unidos1 en 25.000 [51]

El número promedio de nuevos casos de PKU varía en diferentes poblaciones humanas. Los caucásicos estadounidenses se ven afectados a una tasa de 1 de cada 10.000. [52] Turquía tiene la tasa documentada más alta del mundo, con 1 de cada 2.600 nacimientos, mientras que países como Finlandia y Japón tienen tasas extremadamente bajas con menos de un caso de PKU por cada 100.000 nacimientos. Un estudio de 1987 de Eslovaquia informa sobre una población romaní con una incidencia extremadamente alta de PKU (un caso de cada 40 nacimientos) debido a la endogamia extensa. [53] Es el problema metabólico de aminoácidos más común en el Reino Unido. [ cita requerida ]

Historia [ editar ]

Antes de que se entendieran las causas de la PKU, la PKU causaba una discapacidad grave en la mayoría de las personas que heredaban las mutaciones relevantes. La autora ganadora del Premio Nobel y Pulitzer Pearl S. Buck tuvo una hija llamada Carol que vivía con PKU antes de que el tratamiento estuviera disponible, y escribió un relato de sus efectos en un libro llamado The Child Who Never Grew. [54] Muchos pacientes con PKU no tratados que nacieron antes de la evaluación generalizada del recién nacido todavía están vivos, principalmente en hogares / instituciones para personas dependientes. [55]

La fenilcetonuria fue descubierta por el médico noruego Ivar Asbjørn Følling en 1934 [56] cuando notó que la hiperfenilalaninemia (HPA) estaba asociada con discapacidad intelectual. En Noruega, este trastorno se conoce como enfermedad de Følling, que lleva el nombre de su descubridor. [57] Følling fue uno de los primeros médicos en aplicar análisis químicos detallados al estudio de enfermedades.

En 1934 en Rikshospitalet , Følling vio a una joven llamada Borgny Egeland. Tuvo dos hijos, Liv y Dag, que habían sido normales al nacer pero posteriormente desarrollaron discapacidad intelectual. Cuando Dag tenía alrededor de un año, la madre notó un fuerte olor en su orina. Følling obtuvo muestras de orina de los niños y, después de muchas pruebas, descubrió que la sustancia que causaba el olor en la orina era el ácido fenilpirúvico. Los niños, concluyó, tenían un exceso de ácido fenilpirúvico en la orina, la condición que llegó a denominarse fenilcetonuria (PKU). [dieciséis]

Su cuidadoso análisis de la orina de los dos hermanos afectados lo llevó a solicitar a muchos médicos cerca de Oslo que analizaran la orina de otros pacientes afectados. Esto llevó al descubrimiento de la misma sustancia que había encontrado en otros ocho pacientes. Realizó pruebas y encontró reacciones que dieron lugar a benzaldehído y ácido benzoico , lo que le llevó a concluir que el compuesto contenía un anillo de benceno . Pruebas posteriores mostraron que el punto de fusión era el mismo que el del ácido fenilpirúvico , lo que indicó que la sustancia estaba en la orina. [ cita requerida ]

En 1954, Horst Bickel , Evelyn Hickmans y John Gerrard publicaron un artículo que describía cómo crearon una dieta baja en fenilalanina y el paciente se recuperó. [58] Bickel, Gerrard y Hickmans recibieron la medalla John Scott en 1962 por su descubrimiento. [58]

La PKU fue el primer trastorno que se diagnosticó de forma rutinaria mediante un cribado neonatal generalizado . Robert Guthrie introdujo la prueba de detección de la PKU en recién nacidos a principios de la década de 1960. [59] Con el conocimiento de que la PKU podía detectarse antes de que los síntomas fueran evidentes y se iniciara el tratamiento, la detección se adoptó rápidamente en todo el mundo. Irlanda fue el primer país en introducir un programa nacional de detección en febrero de 1966, [60] Austria también comenzó a realizar pruebas de detección en 1966 [61] e Inglaterra en 1968. [62]

En 2017 se publicaron las Directrices europeas. [63] Fueron solicitados por organizaciones de pacientes como la Sociedad Europea de Fenilcetonuria y Trastornos Afines Tratados como Fenilcetonuria . [64] [65] Han recibido una recepción crítica. [66]

Etimología y pronunciación [ editar ]

La palabra fenilcetonuria usa formas combinadas de fenil + cetona + -uria ; es pronunciada / ˌ f i n aɪ l ˌ k i t ə nj ʊər i ə , ˌ f ɛ n -, - n ɪ l -, - n əl -, - t oʊ - / [67] [68] .

Investigación [ editar ]

Actualmente se están investigando otras terapias, incluida la terapia génica .

Biomarin está realizando actualmente ensayos clínicos para investigar la PEG-PAL ( fenilalanina amoniaco liasa recombinante PEGilada o 'PAL') es una terapia de sustitución enzimática en la que la enzima PAH faltante se reemplaza por una enzima análoga que también degrada la Phe. PEG-PAL se encuentra ahora en fase 2 de desarrollo clínico. [69]

Ver también [ editar ]

  • Hiperfenilalanemia
  • Lofenalac
  • Deficiencia de tetrahidrobiopterina
  • Flores para Algernon , que presenta a un personaje que tiene fenilcetonuria

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "fenilcetonuria" . Referencia casera de la genética . 8 de septiembre de 2016. Archivado desde el original el 27 de julio de 2016 . Consultado el 12 de septiembre de 2016 .
  2. ^ a b c d e f g "¿Cuáles son los tratamientos comunes para la fenilcetonuria (PKU)?" . NICHD . 2013-08-23. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2016 . Consultado el 12 de septiembre de 2016 .
  3. ↑ a b c Al Hafid N, Christodoulou J (octubre de 2015). "Fenilcetonuria: una revisión de los tratamientos actuales y futuros" . Pediatría traslacional . 4 (4): 304-17. doi : 10.3978 / j.issn.2224-4336.2015.10.07 . PMC 4728993 . PMID 26835392 .  
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  5. ^ a b c d e "Fenilcetonuria de declaración de la Conferencia de desarrollo de consenso de los institutos nacionales de salud: detección y gestión" . NICHD . 16-18 de octubre de 2000. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2016 . Consultado el 12 de septiembre de 2016 .
  6. ↑ a b Bernstein LE, Rohr F, Helm JR (2015). Manejo nutricional de enfermedades metabólicas hereditarias: lecciones de la Universidad Metabólica . Saltador. pag. 91. ISBN 9783319146218. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017.
  7. ↑ Marcdante K, Kliegman RM (2014). Nelson Essentials of Pediatrics (7 ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 150. ISBN 9780323226981. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017.
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Enlaces externos [ editar ]

  • Fenilcetonuria en Curlie
Clasificación
D
  • ICD - 10 : E70.0 , E70.1
  • ICD - 9-CM : 270,1
  • OMIM : 261600
  • DeCS : D010661
  • Enfermedades DB : 9987
Recursos externos
  • MedlinePlus : 001166
  • eMedicine : ped / 1787 derm / 712 artículo / 947781
  • Paciente Reino Unido : Fenilcetonuria
  • GeneReviews : Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa
  • Orphanet : 716