La pleiotropía (del griego πλείων pleion , "más" y τρόπος tropos , "camino") ocurre cuando un gen influye en dos o más rasgos fenotípicos aparentemente no relacionados . Un gen que exhibe una expresión fenotípica múltiple se denomina gen pleiotrópico. La mutación en un gen pleiotrópico puede tener un efecto sobre varios rasgos simultáneamente, debido a que el gen que codifica un producto utilizado por una miríada de células u objetivos diferentes que tienen la misma función de señalización.
La pleiotropía puede surgir de varios mecanismos distintos pero potencialmente superpuestos, como la pleiotropía genética , la pleiotropía del desarrollo y la pleiotropía selectiva. La pleiotropía génica ocurre cuando un producto génico interactúa con muchas otras proteínas o cataliza múltiples reacciones. La pleiotropía del desarrollo ocurre cuando las mutaciones tienen múltiples efectos sobre el fenotipo resultante . La pleiotropía de selección ocurre cuando el fenotipo resultante tiene muchos efectos sobre la aptitud (dependiendo de factores como la edad y el sexo). [1]
Un ejemplo de pleiotropía es la fenilcetonuria , un trastorno hereditario que afecta el nivel de fenilalanina , un aminoácido que se puede obtener de los alimentos, en el cuerpo humano. La fenilcetonuria hace que este aminoácido aumente en cantidad en el cuerpo, lo que puede ser muy peligroso. La enfermedad es causada por un defecto en un solo gen en el cromosoma 12 que codifica la enzima fenilalanina hidroxilasa , que afecta a múltiples sistemas, como el sistema nervioso y tegumentario . [2] La pleiotropía no solo afecta a los humanos, sino también a los animales, como pollos y ratones domésticos de laboratorio, donde los ratones tienen el alelo " minimúsculo " .
La acción de los genes pleiotrópicos puede limitar la tasa de evolución multivariante cuando la selección natural , la selección sexual o la selección artificial de un rasgo favorece a un alelo, mientras que la selección de otros rasgos favorece a un alelo diferente. Alguna evolución genética es dañina para un organismo. Las correlaciones genéticas y las respuestas a la selección ejemplifican con mayor frecuencia la pleiotropía.
Historia
Los rasgos pleiotrópicos habían sido previamente reconocidos en la comunidad científica, pero no se habían experimentado hasta el experimento de la planta de guisantes de 1866 de Gregor Mendel . Mendel reconoció que ciertos rasgos de la planta de guisantes (color de la cubierta de la semilla, color de la flor y manchas axiales) parecían heredarse juntos; sin embargo, nunca se ha probado su correlación con un solo gen. El término "pleiotropía" fue acuñado por primera vez por Ludwig Plate en su Festschrift , que se publicó en 1910. [3] Originalmente definió la pleiotropía como cuando "varias características dependen de ... [herencia]; estas características siempre aparecerán juntos y, por lo tanto, pueden aparecer correlacionados ". [4] Esta definición todavía se utiliza hoy.
Después de la definición de Plate, Hans Gruneberg fue el primero en estudiar los mecanismos de la pleiotropía. [3] En 1938 Gruneberg publicó un artículo dividiendo la pleiotropía en dos tipos distintos: pleiotropía "genuina" y "espuria". La pleiotropía "genuina" es cuando dos productos primarios distintos surgen de un locus . La pleiotropía "espuria", por otro lado, es cuando un producto primario se utiliza de diferentes maneras o cuando un producto primario inicia una cascada de eventos con diferentes consecuencias fenotípicas . Gruneberg llegó a estas distinciones después de experimentar en ratas con mutaciones esqueléticas . Reconoció que la pleiotropía "espuria" estaba presente en la mutación, mientras que la pleiotropía "genuina" no lo estaba, invalidando así parcialmente su propia teoría original . [5] A través de investigaciones posteriores , se ha establecido que la definición de Gruneberg de pleiotropía "espuria" es lo que ahora identificamos simplemente como "pleiotropía". [3]
En 1941 los genetistas estadounidenses George Beadle y Edward Tatum invalidadas una definición más precisa de la Gruneberg "auténtica" pleiotropismo, abogando en cambio por la hipótesis de "un gen, una enzima" que fue introducido originalmente por el biólogo francés Lucien Cuénot en 1903. [3] [6] Este La hipótesis cambió la investigación futura con respecto a la pleiotropía hacia cómo un solo gen puede producir varios fenotipos.
A mediados de la década de 1950, Richard Goldschmidt y Ernst Hadorn, a través de investigaciones individuales separadas, reforzaron la falla de la pleiotropía "genuina". Unos años más tarde, Hadorn dividió la pleiotropía en un modelo de "mosaico" (que establece que un locus afecta directamente a dos rasgos fenotípicos) y un modelo "relacional" (que es análogo a la pleiotropía "espuria"). Estos términos ya no se utilizan, pero han contribuido a la comprensión actual de la pleiotropía. [3]
Al aceptar la hipótesis de un gen y una enzima, los científicos se centraron en cambio en cómo los rasgos fenotípicos desacoplados pueden verse afectados por la recombinación genética y las mutaciones, aplicándola a las poblaciones y la evolución . [3] Esta visión de pleiotropismo, "pleiotropismo universal", que se define como mutaciones del locus de ser capaz de afectar a prácticamente todos los rasgos, se asume por primera vez por Ronald Fisher 's geométricos Modelo en 1930. Este modelo matemático ilustra cómo la evolución de la aptitud depende de la independencia de variación fenotípica de cambios aleatorios (es decir, mutaciones). Teoriza que un aumento de la independencia fenotípica corresponde a una disminución en la probabilidad de que una mutación dada resulte en un aumento de la aptitud. [7] Ampliando el trabajo de Fisher, Sewall Wright proporcionó más evidencia en su libro de 1968 Evolution and the Genetics of Populations: Genetic and Biometric Foundations mediante el uso de la genética molecular para apoyar la idea de la "pleiotropía universal". Los conceptos de estos diversos estudios sobre la evolución han sembrado muchos otros proyectos de investigación relacionados con la aptitud individual. [1]
En 1957, el biólogo evolutivo George C. Williams teorizó que los efectos antagónicos se mostrarán durante el ciclo de vida de un organismo si está estrechamente ligado y es pleiotrópico. La selección natural favorece los genes que son más beneficiosos antes de la reproducción que después (lo que conduce a un aumento del éxito reproductivo ). Sabiendo esto, Williams argumentó que si solo estuviera presente un vínculo estrecho , los rasgos beneficiosos ocurrirán tanto antes como después de la reproducción debido a la selección natural. Sin embargo, esto no se observa en la naturaleza y, por lo tanto, la pleiotropía antagónica contribuye al lento deterioro con la edad ( senescencia ). [8]
Mecanismo
La pleiotropía describe el efecto genético de un solo gen en múltiples rasgos fenotípicos. El mecanismo subyacente son los genes que codifican un producto que es utilizado por varias células o tiene una función de señalización similar a una cascada que afecta a varios objetivos.
Modelos para el origen
Un modelo básico del origen de la pleiotropía describe un locus de un solo gen para la expresión de un determinado rasgo. El locus afecta el rasgo expresado solo cambiando la expresión de otros loci. Con el tiempo, ese locus afectaría dos rasgos al interactuar con un segundo locus. La selección direccional para ambos rasgos durante el mismo período de tiempo aumentaría la correlación positiva entre los rasgos, mientras que la selección de un solo rasgo disminuiría la correlación positiva entre los dos rasgos. Finalmente, los rasgos que se sometieron a la selección direccional simultáneamente fueron vinculados por un solo gen, lo que resultó en pleiotropía.
Otros modelos más complejos compensan algunos de los descuidos del modelo básico, como múltiples rasgos o suposiciones sobre cómo los loci afectan los rasgos. También proponen la idea de que la pleiotropía aumenta la variación fenotípica de ambos rasgos, ya que una sola mutación en un gen tendría el doble de efecto. [9]
Evolución
La pleiotropía puede tener un efecto sobre la tasa evolutiva de genes y frecuencias alélicas . Tradicionalmente, los modelos de pleiotropía han predicho que la tasa de evolución de los genes está relacionada negativamente con la pleiotropía: a medida que aumenta el número de rasgos de un organismo, disminuyen las tasas de evolución de los genes en la población del organismo. [10] Sin embargo, esta relación no se ha encontrado claramente en estudios empíricos . [11] [12]
En el apareamiento, para muchos animales, las señales y los receptores de la comunicación sexual pueden haber evolucionado simultáneamente como la expresión de un solo gen, en lugar del resultado de la selección de dos genes independientes, uno que afecta el rasgo de señalización y otro que afecta el rasgo del receptor . [13] En tal caso, la pleiotropía facilitaría el apareamiento y la supervivencia. Sin embargo, la pleiotropía también puede actuar negativamente. Un estudio sobre escarabajos de semillas encontró que el conflicto sexual intralocus surge cuando la selección de ciertos alelos de un gen que son beneficiosos para un sexo provoca la expresión de rasgos potencialmente dañinos por parte del mismo gen en el otro sexo, especialmente si el gen está ubicado en un cromosoma autosómico. . [14]
Los genes pleiotrópicos actúan como una fuerza de arbitraje en la especiación . William R. Rice y Ellen E. Hostert (1993) concluyen que el aislamiento prezigótico observado en sus estudios es producto del papel equilibrador de la pleiotropía en la selección indirecta. Al imitar los rasgos de todas las especies hibridadas infértiles , notaron que la fertilización de los huevos se impedía en los ocho estudios separados, un efecto probable de los genes pleiotrópicos sobre la especiación. [15] Asimismo, la selección estabilizadora del gen pleiotrópico permite alterar la frecuencia alélica. [dieciséis]
Los estudios sobre la genómica evolutiva de los hongos han mostrado rasgos pleiotrópicos que afectan simultáneamente la adaptación y el aislamiento reproductivo , convirtiendo las adaptaciones directamente en especiación . Un caso particularmente revelador de este efecto es la especificidad del hospedador en los ascomicetos patógenos y, específicamente, en la venturia , el hongo responsable de la costra del manzano . Cada uno de estos hongos parásitos se adapta a un anfitrión y solo pueden aparearse dentro de un anfitrión compartido después de obtener recursos. [17] Dado que un solo gen de la toxina o alelo de virulencia puede otorgar la capacidad de colonizar al huésped, la adaptación y el aislamiento reproductivo se facilitan instantáneamente y, a su vez, causa pleiotrópicamente una especiación adaptativa. Los estudios sobre la genómica evolutiva de los hongos aclararán aún más las primeras etapas de divergencia como resultado del flujo de genes y proporcionarán información sobre la divergencia adaptativa inducida pleiotrópicamente en otros eucariotas . [17]
Pleiotropía antagonista
A veces, un gen pleiotrópico puede ser tanto dañino como beneficioso para un organismo, lo que se conoce como pleiotropía antagonista . Esto puede ocurrir cuando el rasgo es beneficioso para la vida temprana del organismo, pero no para su vida tardía. Tales "compensaciones" son posibles ya que la selección natural afecta los rasgos expresados más temprano en la vida, cuando la mayoría de los organismos son más fértiles, que los rasgos expresados más tarde en la vida. [18]
Esta idea es fundamental para la hipótesis de la pleiotropía antagónica , que fue desarrollada por primera vez por G. C. Williams en 1957. Williams sugirió que algunos genes responsables del aumento de la aptitud en el organismo más joven y fértil contribuyen a una disminución de la aptitud más adelante en la vida, lo que puede dar lugar a explicación evolutiva de la senescencia . Un ejemplo es el gen p53 , que suprime el cáncer pero también suprime las células madre , que reponen el tejido desgastado. [13]
Desafortunadamente, el proceso de pleiotropía antagonista puede resultar en una ruta evolutiva alterada con adaptación retrasada , además de reducir efectivamente el beneficio general de cualquier alelo aproximadamente a la mitad. Sin embargo, la pleiotropía antagónica también otorga un mayor "poder de permanencia" evolutivo a los genes que controlan los rasgos beneficiosos, ya que un organismo con una mutación en esos genes tendría menos posibilidades de reproducirse con éxito, ya que múltiples rasgos se verían afectados, potencialmente para peor. [19]
La anemia de células falciformes es un ejemplo clásico del beneficio mixto que ofrece el poder de permanencia de los genes pleiotrópicos, ya que la mutación a Hb-S proporciona el beneficio de aptitud de la resistencia a la malaria a los heterocigotos , mientras que los homocigotos tienen una esperanza de vida significativamente menor. Dado que ambos estados están vinculados al mismo gen mutado, hoy en día grandes poblaciones son susceptibles a la anemia drepanocítica a pesar de ser un trastorno genético que afecta la aptitud física. [20]
Ejemplos de
Albinismo
El albinismo es la mutación del gen TYR , también denominado tirosinasa. Esta mutación causa la forma más común de albinismo. La mutación altera la producción de melanina , lo que afecta los rasgos relacionados con la melanina y otros rasgos dependientes en todo el organismo. La melanina es una sustancia producida por el cuerpo que se utiliza para absorber la luz y proporciona coloración a la piel. Los indicios de albinismo son la ausencia de color en los ojos, el cabello y la piel de un organismo, debido a la falta de melanina. También se sabe que algunas formas de albinismo tienen síntomas que se manifiestan a través de movimientos oculares rápidos, sensibilidad a la luz y estrabismo . [21]
Autismo y esquizofrenia
La pleiotropía en los genes también se ha relacionado con ciertos trastornos psiquiátricos . La deleción en la región 22q11.2 del cromosoma 22 se ha asociado con esquizofrenia y autismo . [22] [23] La esquizofrenia y el autismo están vinculados a la misma deleción genética, pero se manifiestan de manera muy diferente entre sí. El fenotipo resultante depende de la etapa de la vida en la que el individuo desarrolla el trastorno. La manifestación infantil de la deleción del gen se asocia típicamente con el autismo, mientras que la expresión adolescente y posterior de la deleción del gen a menudo se manifiesta en la esquizofrenia u otros trastornos psicóticos. [24] Aunque los trastornos están vinculados por la genética, no se ha encontrado un mayor riesgo de esquizofrenia en adultos en pacientes que experimentaron autismo en la infancia. [25]
Un estudio de 2013 también vinculó genéticamente cinco trastornos psiquiátricos, incluidos la esquizofrenia y el autismo. El vínculo era un polimorfismo de un solo nucleótido de dos genes involucrados en la señalización del canal de calcio con las neuronas . Se ha descubierto que uno de estos genes, CACNA1C , influye en la cognición . Se ha asociado con el autismo, y también se ha relacionado en estudios con la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [26] Estos estudios particulares muestran la agrupación de estas enfermedades dentro de los propios pacientes o sus familias. [27] La heredabilidad estimada de la esquizofrenia es del 70% al 90%, [28] por lo tanto, la pleiotropía de los genes es crucial, ya que aumenta el riesgo de ciertos trastornos psicóticos y puede ayudar al diagnóstico psiquiátrico.
Fenilcetonuria (PKU)
Un ejemplo común de pleiotropía es la fenilcetonuria (PKU), una enfermedad humana . Esta enfermedad causa retraso mental y reducción de la pigmentación del cabello y la piel , y puede ser causada por una gran cantidad de mutaciones en el gen único del cromosoma 12 que codifica la enzima fenilalanina hidroxilasa , que convierte el aminoácido fenilalanina en tirosina . Dependiendo de la mutación involucrada, esta conversión se reduce o cesa por completo. La fenilalanina no convertida se acumula en el torrente sanguíneo y puede producir niveles que son tóxicos para el sistema nervioso en desarrollo de los niños recién nacidos y lactantes. La forma más peligrosa de esto se llama PKU clásica, que es común en los bebés. El bebé parece normal al principio, pero en realidad tiene una discapacidad intelectual permanente. Esto puede causar síntomas como retraso mental, marcha y postura anormales y retraso en el crecimiento. Debido a que el cuerpo usa la tirosina para producir melanina (un componente del pigmento que se encuentra en el cabello y la piel), si no se convierten los niveles normales de fenilalanina en tirosina, el cabello y la piel pueden verse claros. [2] La frecuencia de esta enfermedad varía mucho. Específicamente, en los Estados Unidos, la PKU se encuentra a una tasa de casi 1 de cada 10,000 nacimientos. Gracias a las pruebas de detección del recién nacido, los médicos pueden detectar antes la PKU en un bebé. Esto les permite comenzar el tratamiento temprano, evitando que el bebé sufra los efectos severos de la PKU. La PKU es causada por una mutación en el gen PAH, cuya función es instruir al cuerpo sobre cómo producir fenilalanina hidroxilasa. La fenilalanina hidroxilasa es lo que convierte la fenilalanina, que se ingiere a través de la dieta, en otras cosas que el cuerpo puede usar. La mutación a menudo disminuye la eficacia o la velocidad a la que la hidroxilasa descompone la fenilalanina. Esto es lo que hace que la fenilalanina se acumule en el cuerpo. [29] La forma de tratar la PKU es controlar la dieta. La fenilalanina se ingiere a través de los alimentos, por lo que una dieta debe disminuir los tipos de alimentos que tienen altas cantidades de fenilalanina. Deben evitarse los alimentos con altos niveles de proteínas. Estos incluyen leche materna, huevos, pollo, ternera, cerdo, pescado, nueces y otros alimentos. Se puede obtener una fórmula especial para la PKU para que el cuerpo tenga proteínas. [30]
Anemia falciforme
La anemia de células falciformes es una enfermedad genética que causa glóbulos rojos deformados con una forma rígida de media luna en lugar de la forma redonda, flexible y normal. [31] Es causada por un cambio en un nucleótido, una mutación puntual [32] en el gen HBB . El gen HBB codifica información para producir la subunidad beta-globina de la hemoglobina , que es la proteína que usan los glóbulos rojos para transportar oxígeno por todo el cuerpo. La anemia de células falciformes ocurre cuando la mutación del gen HBB hace que ambas subunidades de la hemoglobina beta-globina se conviertan en hemoglobina S (HbS). [33]
La anemia de células falciformes es una enfermedad pleiotrópica porque la expresión de un solo gen HBB mutado produce numerosas consecuencias en todo el organismo. La hemoglobina mutada forma polímeros y se aglutina haciendo que los glóbulos rojos falciformes desoxigenados adopten la forma falciforme desfigurada. [34] Como resultado, las células son inflexibles y no pueden fluir fácilmente a través de los vasos sanguíneos, lo que aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos y posiblemente priva a los órganos vitales de oxígeno. [33] Algunas complicaciones asociadas con la anemia de células falciformes incluyen dolor, órganos dañados, accidentes cerebrovasculares , presión arterial alta y pérdida de la visión. Los glóbulos rojos falciformes también tienen una vida útil más corta y mueren prematuramente. [35]
síndrome de Marfan
El síndrome de Marfan (MFS) es un trastorno autosómico dominante que afecta a 1 de cada 5 a 10.000 personas. [36] MFS surge de una mutación en el gen FBN1 , que codifica la glicoproteína fibrilina-1, un componente principal de las microfibrillas extracelulares que forman los tejidos conectivos . [36] Se ha descubierto que más de 1.000 mutaciones diferentes en FBN1 dan como resultado una función anormal de la fibrilina, que en consecuencia se relaciona con el alargamiento y el debilitamiento progresivo de los tejidos conectivos. Debido a que estas fibras se encuentran en los tejidos de todo el cuerpo, las mutaciones en este gen pueden tener un efecto generalizado en ciertos sistemas, incluidos el esquelético , cardiovascular y nervioso , así como los ojos y los pulmones. [36]
Sin intervención médica, el pronóstico del síndrome de Marfan puede variar de moderado a potencialmente mortal, y el 90% de las causas conocidas de muerte en pacientes diagnosticados se relacionan con complicaciones cardiovasculares e insuficiencia cardíaca congestiva . Otras características de MFS incluyen un aumento de la extensión de los brazos y una disminución de la proporción entre la parte superior e inferior del cuerpo. [36]
Alelo "minimúsculo"
Un gen descubierto recientemente en ratones domésticos de laboratorio , denominado "minimúsculo", provoca, cuando muta, una reducción del 50% en la masa muscular de las patas traseras como efecto principal (el efecto fenotípico por el que se identificó originalmente). [9] Además de una masa muscular más pequeña en las patas traseras, los ratones mutantes exhiben ritmos cardíacos más bajos durante la actividad física y una mayor resistencia. Los mini ratones musculares también exhiben riñones e hígados más grandes. Todas estas desviaciones morfológicas influyen en el comportamiento y el metabolismo del ratón. Por ejemplo, se observó que los ratones con la mutación Mini Muscle tenían una capacidad aeróbica por gramo más alta. [37] El alelo del minimúsculo muestra un comportamiento recesivo mendeliano . [10] La mutación es un polimorfismo de un solo nucleótido ( SNP ) en un intrón del gen del polipéptido 4 pesado de miosina . [38]
Pollos
Los pollos exhiben varios rasgos afectados por genes pleiotrópicos. Algunos pollos exhiben el rasgo de las plumas frizzle , donde sus plumas se curvan hacia afuera y hacia arriba en lugar de quedar planas contra el cuerpo. Se descubrió que las plumas frizzle provienen de una deleción en la región genómica que codifica la α-queratina. Este gen parece conducir pleiotrópicamente a otras anomalías como un aumento del metabolismo , un mayor consumo de alimentos, una frecuencia cardíaca acelerada y un retraso en la madurez sexual. [39]
Los pollos domesticados se sometieron a un rápido proceso de selección que condujo a fenotipos no relacionados que tenían altas correlaciones, lo que sugiere efectos pleiotrópicos, o al menos estrechos vínculos, entre la masa del peine y las estructuras fisiológicas relacionadas con las capacidades reproductivas . Tanto los machos como las hembras con peines más grandes tienen mayor densidad y fuerza óseas, lo que permite que las hembras depositen más calcio en las cáscaras de huevo. Este vínculo se evidencia aún más por el hecho de que dos de los genes, HAO1 y BMP2, que afectan el hueso medular (la parte del hueso que transfiere calcio a las cáscaras de huevo en desarrollo) están ubicados en el mismo lugar que el gen que afecta la masa del peine. HAO1 y BMP2 también muestran efectos pleiotrópicos con el comportamiento del pollo doméstico comúnmente deseado; los pollos que expresan niveles más altos de estos dos genes en el tejido óseo producen más huevos y muestran menos comportamiento de incubación de huevos . [40]
Ver también
- elemento cis-regulador
- Potenciador (genética)
- Epistasis
- Correlación genética
- Red metabólica
- Superratones metabólicos
- Polygene
Referencias
- ^ a b Paaby, Annalise B .; Rockman, Matthew V. (15 de noviembre de 2016). "Las muchas caras de la pleiotropía" . Tendencias en Genética . 29 (2): 66–73. doi : 10.1016 / j.tig.2012.10.010 . PMC 3558540 . PMID 23140989 .
- ^ a b (nosotros), Centro Nacional de Información Biotecnológica (1998-01-01). Fenilcetonuria . Centro Nacional de Información Biotecnológica (EE. UU.).
- ^ a b c d e f Stearns, Frank W. (15 de noviembre de 2016). "Cien años de pleiotropía: una retrospectiva" . Genética . 186 (3): 767–773. doi : 10.1534 / genetics.110.122549 . PMC 2975297 . PMID 21062962 .
- ^ McKusick, VA (1 de mayo de 1976). "Carta: Pleiotropismo" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 28 (3): 301-302. PMC 1685011 . PMID 1266859 .
- ^ Gruneberg, H., 1938 Un análisis de los efectos "pleiotrópicos" de una nueva mutación letal en la rata (Mus norvegicus). Proc. R. Soc. Lond. B 125: 123-144.
- ^ Beadle, GW; Tatum, EL (1941). "Control genético de reacciones bioquímicas en Neurospora" (PDF) . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 27 (11): 499–506. doi : 10.1073 / pnas.27.11.499 . PMC 1078370 . PMID 16588492 .
- ^ Edwards, AW (15 de noviembre de 2016). "La teoría genética de la selección natural" . Genética . 154 (4): 1419-1426. PMC 1461012 . PMID 10747041 .
- ^ Williams, GC (1957). "Pleiotropía, selección natural y evolución de la senescencia". Evolución . 11 (4): 398–411. doi : 10.2307 / 2406060 . JSTOR 2406060 .
- ^ a b Pavlicev, Mihaela; Cheverud, James (2015). "Las restricciones evolucionan: la dependencia del contexto de los efectos genéticos permite la evolución de la pleiotropía". Revisión anual de ecología, evolución y sistemática . 46 : 413–434. doi : 10.1146 / annurev-ecolsys-120213-091721 .
- ^ a b Wang, Zhi; Liao, Ben-Yang; Zhang, Jianzhi (19 de octubre de 2010). "Patrones genómicos de pleiotropía y evolución de la complejidad" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 107 (42): 18034–18039. doi : 10.1073 / pnas.1004666107 . PMC 2964231 . PMID 20876104 .
- ^ Pál, C .; et al. (2001). "Los genes altamente expresados en levaduras evolucionan lentamente" . Genética . 158 (2): 927–931. PMC 1461684 . PMID 11430355 .
- ^ Camps, M .; et al. (2007). "Restricciones genéticas sobre la evolución de las proteínas" . Crit. Rev. Biochem. Mol . 42 (5): 313–326. doi : 10.1080 / 10409230701597642 . PMC 3825456 . PMID 17917869 .
- ^ a b Singh, Nadia D .; Shaw, Kerry L. (3 de enero de 2012). "Sobre el olor de la pleiotropía" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 109 (1): 5–6. doi : 10.1073 / pnas.1118531109 . PMC 3252949 . PMID 22198765 .
- ^ Berger, David; Berg, Elena C .; Widegren, William; Arnqvist, Göran; Maklakov, Alexei A. (1 de diciembre de 2014). "Conflicto sexual intralocus multivariado en escarabajos de semillas" . Evolución . 68 (12): 3457–3469. doi : 10.1111 / evo.12528 . PMID 25213393 .
- ^ Kirkpatrick, Mark; Ravigné, Virginie (1 de marzo de 2002). "Especiación por selección natural y sexual: modelos y experimentos" . El naturalista estadounidense . 159 (S3): S22 – S35. doi : 10.1086 / 338370 . PMID 18707367 .
- ^ Pavličev, Mihaela; Cheverud, James M. (1 de enero de 2015). "Las restricciones evolucionan: la dependencia del contexto de los efectos genéticos permite la evolución de la pleiotropía". Revisión anual de ecología, evolución y sistemática . 46 (1): 413–434. doi : 10.1146 / annurev-ecolsys-120213-091721 .
- ^ a b Gladieux, Pierre; Ropars, Jeanne; Badouin, Hélène; Branca, Antoine; Aguileta, Gabriela; de Vienne, Damien M .; Rodríguez de la Vega, Ricardo C .; Branco, Sara; Giraud, Tatiana (1 de febrero de 2014). "La genómica evolutiva fúngica proporciona información sobre los mecanismos de divergencia adaptativa en eucariotas" (PDF) . Ecología molecular . 23 (4): 753–773. doi : 10.1111 / mec.12631 . PMID 24341913 .
- ^ Lemaître, Jean-François; Berger, Vérane; Bonenfant, Christophe; Douhard, Mathieu; Gamelon, Marlène; Plard, Floriane; Gaillard, Jean-Michel (7 de mayo de 2015). "Compensaciones de la vida temprana-tardía y la evolución del envejecimiento en la naturaleza" . Proc. R. Soc. B . 282 (1806): 20150209. doi : 10.1098 / rspb.2015.0209 . PMC 4426628 . PMID 25833848 .
- ^ Society, The Royal (7 de abril de 2004). "Dos pasos adelante, un paso atrás: los efectos pleiotrópicos de los alelos favorecidos" . Actas de la Royal Society of London B: Biological Sciences . 271 (1540): 705–714. doi : 10.1098 / rspb.2003.2635 . PMC 1691650 . PMID 15209104 .
- ^ Carter, Ashley JR; Nguyen, Andrew Q. (1 de enero de 2011). "Pleiotropía antagonista como mecanismo generalizado para el mantenimiento de alelos de enfermedades polimórficas" . Genética Médica de BMC . 12 : 160. doi : 10.1186 / 1471-2350-12-160 . PMC 3254080 . PMID 22151998 .
- ^ "Albinismo: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ Jalbrzikowski, Maria; Lázaro, María T .; Gao, Fuying; Huang, Alden; Chow, Carolyn; Geschwind, Daniel H .; Coppola, Giovanni; Bearden, Carrie E. (2015). "El perfil de transcriptomas de sangre periférica en el síndrome de deleción 22q11.2 revela vías funcionales relacionadas con la psicosis y el trastorno del espectro autista" . PLOS ONE . 10 (7): e0132542. doi : 10.1371 / journal.pone.0132542 . PMC 4511766 . PMID 26201030 .
- ^ Vorstman, Jacob AS; Breetvelt, Elemi J .; Thode, Kirstin I .; Chow, Eva WC; Bassett, Anne S. (enero de 2013). "Expresión del espectro autista y esquizofrenia en pacientes con deleción 22q11.2". Investigación de la esquizofrenia . 143 (1): 55–59. doi : 10.1016 / j.schres.2012.10.010 . ISSN 1573-2509 . PMID 23153825 .
- ^ "La misma deleción de ADN allana el camino hacia el autismo, la esquizofrenia | Espectro" . Espectro . 2016-10-18 . Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
- ^ Vorstman, Jacob AS; Breetvelt, Elemi J .; Thode, Kirstin I .; Chow, Eva WC; Bassett, Anne S. (enero de 2013). "Expresión del espectro autista y esquizofrenia en pacientes con deleción 22q11.2". Investigación de la esquizofrenia . 143 (1): 55–59. doi : 10.1016 / j.schres.2012.10.010 . PMID 23153825 .
- ^ Roussos, Panos; McClure, Margaret M .; Hazlett, Erin A .; Nueva, Antonia S .; Siever, Larry J .; Bitsios, Panos; Giakoumaki, Stella G. (30 de marzo de 2013). "CACNA1C como factor de riesgo para el trastorno esquizotípico de la personalidad y la esquizotipia en individuos sanos" . Investigación en psiquiatría . 206 (1): 122-123. doi : 10.1016 / j.psychres.2012.08.039 . PMC 4176879 . PMID 22985546 .
- ^ "La pleiotropía de los trastornos psiquiátricos reinventará el DSM" . www.mdedge.com . Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
- ^ Sullivan, Patrick F .; Kendler, Kenneth S .; Neale, Michael C. (1 de diciembre de 2003). "La esquizofrenia como un rasgo complejo: evidencia de un metanálisis de estudios de gemelos" . Archivos de Psiquiatría General . 60 (12): 1187-1192. doi : 10.1001 / archpsyc.60.12.1187 . PMID 14662550 .
- ^ "Fenilcetonuria - Referencia de inicio de genética". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., Febrero de 2012. Web.
- ^ Slightham, Cindie. "Fenilcetonuria". Healthline. NP, 13 de enero de 2016. Web
- ^ "¿Qué es la anemia de células falciformes? - NHLBI, NIH" . www.nhlbi.nih.gov . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ "Mutaciones y enfermedades | Comprensión de la genética" . genetics.thetech.org . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ a b Referencia, Genética Inicio. "enfermedad de células falciformes" . Referencia casera de la genética . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ MD, Kenneth R. Bridges. "¿Cómo causa la anemia falciforme?" . hoz.bwh.harvard.edu . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ "Complicaciones y tratamientos | Enfermedad de células falciformes" . CDC . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d "Síndrome de Marfan" . Organización Nacional de Enfermedades Raras . 2017 . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
- ^ Garland, Theodore; Morgan, Martin T .; Swallow, John G .; Rhodes, Justin S .; Girard, Isabelle; Belter, Jason G .; Carter, Patrick A. (1 de junio de 2002). "Evolución de un polimorfismo de músculo pequeño en líneas de ratones domésticos seleccionados por altos niveles de actividad" . Evolución; Revista Internacional de Evolución Orgánica . 56 (6): 1267-1275. doi : 10.1111 / j.0014-3820.2002.tb01437.x . PMID 12144025 .
- ^ Kelly, Scott A .; Bell, Timothy A .; Selitsky, Sara R .; Buus, Ryan J .; Hua, Kunjie; Weinstock, George M .; Garland, Theodore; Pardo-Manuel de Villena, Fernando; Pomp, Daniel (1 de diciembre de 2013). "Un nuevo polimorfismo intrónico de un solo nucleótido en el gen del polipéptido 4 pesado de miosina es responsable del fenotipo de minimúsculo caracterizado por una reducción importante de la masa muscular de las extremidades traseras en ratones" . Genética . 195 (4): 1385-1395. doi : 10.1534 / genetics.113.154476 . PMC 3832280 . PMID 24056412 .
- ^ Ng, Chen Siang; Wu, Ping; Foley, John; Foley, Anne; McDonald, Merry-Lynn; Juan, Wen-Tau; Huang, Chih-Jen; Lai, Yu-Ting; Lo, Wen-Sui (19 de julio de 2012). "La pluma de pollo frizzle se debe a una mutación de α-queratina (KRT75) que causa un Rachis defectuoso" . PLoS Genetics . 8 (7): e1002748. doi : 10.1371 / journal.pgen.1002748 . PMC 3400578 . PMID 22829773 .
- ^ Johnsson, Martin; Gustafson, Ida; Rubin, Carl-Johan; Sahlqvist, Anna-Stina; Jonsson, Kenneth B .; Kerje, Susanne; Ekwall, Olov; Kämpe, Olle; Andersson, Leif (30 de agosto de 2012). "Un adorno sexual en pollos se ve afectado por alelos pleiotrópicos en HAO1 y BMP2, seleccionados durante la domesticación" . PLoS Genetics . 8 (8): e1002914. doi : 10.1371 / journal.pgen.1002914 . PMC 3431302 . PMID 22956912 .
enlaces externos
- La pleiotropía tiene 100 años