Las inmunodeficiencias primarias son trastornos en los que falta una parte del sistema inmunológico del cuerpo o no funciona normalmente. Para ser considerada una inmunodeficiencia primaria (EIP), la causa de la inmunodeficiencia no debe ser de naturaleza secundaria (es decir, causada por otra enfermedad, tratamiento farmacológico o exposición ambiental a toxinas). La mayoría de las inmunodeficiencias primarias son trastornos genéticos ; la mayoría se diagnostica en niños menores de un año, aunque es posible que las formas más leves no se reconozcan hasta la edad adulta. Si bien hay más de 430 PID reconocidos a partir de 2019, la mayoría son muy raros. [1] Aproximadamente 1 de cada 500 personas en los Estados Unidos nace con una inmunodeficiencia primaria. [2]Las deficiencias inmunitarias pueden provocar infecciones persistentes o recurrentes, trastornos autoinflamatorios, tumores y trastornos de varios órganos. Actualmente, existen tratamientos limitados disponibles para estas afecciones; la mayoría son específicos de un tipo particular de PID. Actualmente, la investigación está evaluando el uso de trasplantes de células madre (TCMH) y terapias genéticas experimentales como vías de tratamiento en subconjuntos limitados de PID.
Signos y síntomas
Los síntomas precisos de una inmunodeficiencia primaria dependen del tipo de defecto. Generalmente, los síntomas y signos que conducen al diagnóstico de una inmunodeficiencia incluyen recurrentes o persistentes infecciones o retraso en el desarrollo , como resultado de la infección. En determinadas afecciones pueden presentarse problemas de órganos particulares (por ejemplo, enfermedades que afectan a la piel, el corazón, el desarrollo facial y el sistema esquelético). Otros predisponen a enfermedades autoinmunes , donde el sistema inmunológico ataca los propios tejidos del cuerpo, o tumores (a veces formas específicas de cáncer , como el linfoma ). La naturaleza de las infecciones, así como las características adicionales, pueden proporcionar pistas sobre la naturaleza exacta del defecto inmunológico. [2]
Causas
Por definición, las deficiencias inmunitarias primarias se deben a causas genéticas. Pueden resultar de un solo defecto genético, pero la mayoría son multifactoriales. Pueden ser causados por herencia recesiva o dominante. Algunos están latentes y requieren un cierto desencadenante ambiental para manifestarse, como la presencia en el ambiente de un alérgeno reactivo. Otros problemas se hacen evidentes debido al envejecimiento de los procesos de mantenimiento corporal y celular.
Diagnóstico
Las pruebas básicas que se realizan cuando se sospecha una inmunodeficiencia deben incluir un hemograma completo (incluidos recuentos precisos de linfocitos y granulocitos ) y niveles de inmunoglobulinas (los tres tipos más importantes de anticuerpos: IgG , IgA e IgM ). [2]
Se realizan otras pruebas según el trastorno sospechado: [2]
- Cuantificación de los diferentes tipos de células mononucleares en la sangre (es decir, linfocitos y monocitos ): diferentes grupos de linfocitos T (dependiendo de sus marcadores de superficie celular, por ejemplo, CD4 + , CD8 + , CD3 + , TCRαβ y TCRγδ ), grupos de linfocitos B ( CD19 , CD20 , CD21 e inmunoglobulina), células asesinas naturales y monocitos ( CD15 +), así como marcadores de activación: HLA-DR , CD25 , CD80 (células B).
- Pruebas para la función de las células T: pruebas cutáneas para hipersensibilidad de tipo retardado , respuestas celulares a mitógenos y células alogénicas, producción de citocinas por las células.
- Pruebas para la función de las células B: anticuerpos contra inmunizaciones de rutina e infecciones comúnmente adquiridas, cuantificación de subclases de IgG
- Pruebas de función fagocitaria : reducción de cloruro de tetrazolio azul nitro , pruebas de quimiotaxis , actividad bactericida.
Debido a la rareza de muchas inmunodeficiencias primarias, muchas de las pruebas anteriores son altamente especializadas y tienden a realizarse en laboratorios de investigación. [2]
Los criterios para el diagnóstico se acordaron en 1999. Por ejemplo, una deficiencia de anticuerpos puede diagnosticarse en presencia de inmunoglobulinas bajas, infecciones recurrentes y falla en el desarrollo de anticuerpos por exposición a antígenos. Los criterios de 1999 también distinguen entre "definitivo", "probable" y "posible" en el diagnóstico de inmunodeficiencia primaria. El diagnóstico "definitivo" se realiza cuando es probable que en 20 años el paciente tenga una probabilidad> 98% de que se realice el mismo diagnóstico; este nivel de diagnóstico se puede lograr con la detección de una mutación genética o anomalías circunstanciales muy específicas. El diagnóstico "probable" se hace cuando no se puede realizar un diagnóstico genético, pero el paciente tiene todas las demás características de una enfermedad en particular; Se estima que la probabilidad de que se realice el mismo diagnóstico 20 años después es del 85-97%. Finalmente, se hace un diagnóstico "posible" cuando el paciente tiene solo algunas de las características de una enfermedad que están presentes, pero no todas. [3]
Clasificaciones
Hay muchas formas de EPI. La Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas reconoce nueve clases de inmunodeficiencias primarias, que suman más de 120 condiciones. Una actualización de 2014 de la guía de clasificación agregó una novena categoría y agregó 30 nuevos defectos genéticos de la versión anterior de 2009. [4] [5] A partir de 2019[actualizar], hay aproximadamente 430 formas de PID que se han identificado. [1]
Las diferentes formas de PID tienen diferentes mecanismos. Categorizaciones ásperas condiciones de los dividen en inmunidad humoral trastornos de células T y de células B trastornos, fagocíticas trastornos y complemento trastornos. [6]
La mayoría de las formas de EPI son muy raras. La deficiencia de IgA es una excepción y está presente en 1 de cada 500 personas. Algunas de las formas más frecuentes de EIP incluyen inmunodeficiencia común variable , inmunodeficiencia combinada grave , agammaglobulinemia ligada al cromosoma X , síndrome de Wiskott-Aldrich , síndrome de DiGeorge , ataxia-telangiectasia , [7]
Tratamiento
El tratamiento de las inmunodeficiencias primarias depende principalmente de la naturaleza de la anomalía. El tratamiento somático de defectos principalmente genéticos está en su infancia. Por lo tanto, la mayor parte del tratamiento es pasivo y paliativo, y se divide en dos modalidades: controlar las infecciones y estimular el sistema inmunológico.
Se puede recomendar la reducción de la exposición a patógenos y, en muchas situaciones, se pueden recomendar antibióticos profilácticos o antivirales .
En el caso de inmunodeficiencia humoral , puede estar disponible la terapia de reemplazo de inmunoglobulina en forma de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o inmunoglobulina subcutánea (SCIG).
En casos de trastornos autoinmunes, se pueden prescribir terapias de inmunosupresión como corticosteroides.
Para las inmunodeficiencias primarias que son causadas por mutación genética , no existe una terapia causal que "repare" la mutación. Aunque existe una opción terapéutica, la terapia génica que se ha puesto en prueba para unas pocas inmunodeficiencias que afectan al sistema hematopoyético. Durante las últimas dos décadas hubo algunos tratamientos exitosos de pacientes con inmunodeficiencias primarias específicas (EPI), incluida la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID) , el síndrome de Wiskott-Aldrich y afecciones metabólicas como la leucodistrofia . [8]
La terapia génica evolucionó en los años 90 desde el uso de vectores gammaretrovirales a plataformas de vectores autoactivadores más específicos alrededor de 2006. [9] Los vectores virales insertan aleatoriamente sus secuencias en los genomas. Sin embargo, rara vez se utiliza debido al riesgo de desarrollar leucemia de células T después del tratamiento como resultado de la interferencia de genes supresores de tumores [9] y debido a cuestiones éticas. [10] Pero el progreso en la terapia génica es prometedor para el futuro del tratamiento de las inmunodeficiencias primarias. [11]
Epidemiología
Una encuesta de 10,000 hogares estadounidenses reveló que la prevalencia de inmunodeficiencia primaria diagnosticada se acerca a 1 en 1200. Esta cifra no toma en cuenta a las personas con defectos leves del sistema inmunológico que no han recibido un diagnóstico formal. [12]
Las formas más leves de inmunodeficiencia primaria, como la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A , son bastante comunes, y grupos aleatorios de personas (como donantes de sangre por lo demás sanos) tienen una tasa de 1: 600. Otros trastornos son claramente más infrecuentes, con incidencias entre 1: 100.000 y 1: 2.000.000. [2]
Investigar
El trasplante de médula ósea puede ser posible para la inmunodeficiencia combinada grave y otras inmunodeficiencias graves. [13]
La terapia con linfocitos T específicos de virus (VST) se usa para pacientes que han recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas que no ha tenido éxito. Es un tratamiento que ha sido eficaz para prevenir y tratar infecciones virales después de un TCMH. La terapia VST utiliza células T de donantes activos que se aíslan de células T alorreactivas que tienen inmunidad probada contra uno o más virus. Tales células T del donante a menudo causan enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda , un tema de investigación en curso. Los VST se han producido principalmente mediante cultivos ex vivo y mediante la expansión de linfocitos T después de la estimulación con antígenos virales. Esto se lleva a cabo utilizando células presentadoras de antígenos derivadas de donantes. Estos nuevos métodos han reducido el tiempo de cultivo a 10-12 días mediante el uso de citocinas específicas de donantes adultos o sangre de cordón umbilical sin virus. Este tratamiento es mucho más rápido y con una tasa de éxito sustancialmente mayor que los 3-6 meses que se necesitan para realizar un TCMH en un paciente diagnosticado con una inmunodeficiencia primaria. [14] Las terapias con linfocitos T aún se encuentran en la etapa experimental; pocos están incluso en ensayos clínicos, ninguno ha sido aprobado por la FDA y la disponibilidad en la práctica clínica puede tardar años o incluso una década o más.
Las células madre pluripotentes inducidas obtenidas reprogramando células de pacientes, por ejemplo leucocitos, son una herramienta prometedora para estudiar estas patologías y desarrollar terapias personalizadas. [15]
Historia
La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X fue una de las primeras inmunodeficiencias primarias descritas, descubierta por Ogden Bruton en 1952. [1] [16] Las inmunodeficiencias primarias fueron clasificadas inicialmente en 1970 por un comité de la Organización Mundial de la Salud . En ese momento, identificaron 16 inmunodeficiencias. En 1998, el número había llegado a 50. [17]
El descubrimiento de nuevas causas genéticas de inmunodeficiencias innatas se aceleró enormemente en la década de 2010 debido a las tecnologías de secuenciación de ADN de alto rendimiento . [18] A partir de 2019, se han clasificado más de 430. [1]
Ver también
- Inmunodeficiencia
- Errores innatos de inmunidad
Referencias
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enlaces externos
- Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas (IUIS)