La pseudoacondroplasia es un trastorno hereditario del crecimiento óseo. [1] Es un trastorno genético autosómico dominante . Por lo general, no se descubre hasta los 2-3 años de edad, ya que el crecimiento es normal al principio. La pseudoacondroplasia generalmente se detecta primero por una caída del crecimiento lineal en contraste con sus compañeros, un andar como un pato o la aparición de deformidades en las extremidades inferiores. [2]
Pseudoacondroplasia | |
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Pseudoacondroplasia. Hombros y Humeri. Obsérvese las epífisis displásicas del húmero proximal, el ensanchamiento metafisario, la irregularidad y la línea de osificación metafisaria. Estos cambios se conocen colectivamente como "cambios de tipo raquítico". Las lesiones son bilaterales y simétricas. | |
Especialidad | Genética Médica |
La pseudoacondroplasia (también conocida como PSACH, displasia pseudoacondroplásica y síndrome de displasia pseudoacondroplásica espondiloepifisaria) es una osteocondrodisplasia que produce una estatura de leve a muy baja debido a la inhibición del crecimiento esquelético principalmente en las extremidades. [2] Aunque las similitudes en la nomenclatura pueden causar confusión, la pseudoacondroplasia no debe confundirse con la acondroplasia , que es una displasia esquelética clínica y genéticamente distinta . La pseudoacondroplasia es causada por una mutación heterocigótica en el gen que codifica la proteína de matriz oligomérica del cartílago (COMP). La mutación en el gen COMP también puede causar displasia epifisaria múltiple . A pesar de las similitudes radioclínicas entre la pseudoacondroplasia y la displasia epifisaria múltiple, esta última es menos grave. [3]
Signos y síntomas
La estatura baja desproporcionada , la deformidad de las extremidades inferiores, los dedos cortos y la laxitud de los ligamentos confieren a la pseudoacondroplasia sus características distintivas. La altura promedio de los machos adultos con la afección es de alrededor de 120 centímetros (3 pies, 11 pulgadas), mientras que las hembras adultas suelen medir alrededor de 116 cm (3 pies, 9 pulgadas). Los individuos afectados no son notablemente bajos al nacer. Los pacientes con seudoacondroplasia presentan anomalías en la marcha, deformidad de las extremidades inferiores o una tasa de crecimiento retardada que, de manera característica, aparece a los 2-3 años de edad. La estatura baja desproporcionada se caracteriza por el acortamiento de los segmentos proximales de las extremidades (húmero y fémur), también llamado acortamiento rizomélico. Otras características clínicas conocidas incluyen genu valgum / varum, braquidactilia (dedos cortos), deformidad en flexión flexible de las caderas, rodillas, hiperlordosis de la columna lumbar, planta del pie en mecedora y ensanchamiento de los extremos metafisarios de los huesos largos, especialmente alrededor de las muñecas, rodillas y tobillos Los pacientes con pseudoacondroplasia tienen una inteligencia y características craneofaciales normales. [2] [4] [5]
Genética
La pseudoacondroplasia se hereda de manera autosómica dominante , aunque se ha documentado un caso de una forma autosómica recesiva muy rara . La descendencia de los individuos afectados tiene un riesgo del 50% de heredar el alelo mutante. Se dispone de pruebas prenatales mediante examen genético molecular si se ha identificado la mutación causante de la enfermedad en un miembro de la familia afectado (Hecht et al. 1995).
Fisiopatología
COMP es una proteína de unión a calcio extracelular que participa directamente en la migración y proliferación de condrocitos. Se observa con alta frecuencia en condrocitos en el desarrollo de huesos y tendones. En la pseudocondroplasia, el COMP no se secreta, sino que se acumula en los condrocitos y finalmente los envenena y mata. Aunque algunos condrocitos logran sobrevivir, el crecimiento se reduce significativamente, lo que da como resultado las extremidades característicamente cortas y la cara y el torso aparentemente no afectados de los afectados por el trastorno (OMIM 2008). Las mutaciones en COMP dan como resultado un espectro fenotípico que varía desde la pseudocondroplasia (en el extremo más extremo) hasta la displasia epifisaria múltiple o MED (una displasia esquelética genéticamente similar, aunque más leve). [5]
Los estudios realizados por Hetch et al. sugieren que el colágeno tipo IX, un colágeno activo específicamente en la construcción del cartílago, juega un papel clave en la pseudoacondroplasia. Los investigadores encontraron que el colágeno IX se acumulaba dentro de los condrocitos de la pseudoacondroplasia. Este descubrimiento sugiere que la patogenia de la pseudoacondroplasia implica las interacciones de los productos del gen COMP mutante con componentes específicos del cartílago, como el colágeno tipo IX, y que no es únicamente el resultado de los efectos de las moléculas mutantes en la producción y secreción de COMP ( OMIM 2008).
Biología Molecular
El gen COMP se encuentra en el cromosoma 19p13.1; su locus preciso es P49747. COMP contiene 19 exones. La proteína de la matriz oligomérica del cartílago es 757 aa (OMIM 2008). La proteína COMP se encuentra en la matriz extracelular , una red compleja de proteínas y otras moléculas que se forman en los espacios entre las células que forman los ligamentos y los tendones. También se encuentra cerca de los condrocitos (células formadoras de cartílago). Los condrocitos juegan un papel vital en la osteogénesis (la formación de hueso), particularmente en la columna vertebral, las caderas y las extremidades, donde la osteogénesis comienza con la formación de cartílago, que luego se calcifica y se transforma en hueso. Aún no comprendemos completamente la función normal de la proteína COMP, aunque se cree que juega un papel en el crecimiento celular, la división y la apoptosis (autodestrucción) de las células, además de participar en la regulación del movimiento y la unión celular (OMIM 2008).
Se han identificado casi 60 mutaciones en el gen COMP en individuos con pseudoacondroplasia. Sin embargo, la mutación responsable del alelo más común es una deleción de un codón dentro de una repetición de triplete muy corta (GAC), en la que se elimina el aminoácido 469, un ácido aspártico (OMIM 2008).
Diagnóstico
El diagnóstico exacto se sigue construyendo ampliamente sobre la base de una anamnesis precisa, con las características clínicas y radiográficas esqueléticas. [2] [4] El diagnóstico genético se basa en la secuenciación del ADN. Debido a que los niveles de COMP en plasma se reducen significativamente en pacientes con mutaciones de COMP, como pseudoacondroplasia, la medición de los niveles de COMP en plasma se ha convertido en un medio confiable para diagnosticar este y otros trastornos patofisiológicos similares. [6]
Radiografía esquelética
La evaluación precisa de los hallazgos radiográficos simples sigue siendo un factor importante para el diagnóstico de pseudoacondroplasia. Es de destacar que las anomalías radiográficas vertebrales tienden a resolverse con el tiempo. Las anomalías epifisarias tienden a seguir un curso progresivo. Los pacientes suelen sufrir artritis de inicio temprano en caderas y rodillas. En la bibliografía se han informado muchas anomalías radiográficas esqueléticas únicas de pacientes con pseudoacondroplasia. [2] [7] [4]
- Junto con el acortamiento rizomélico de las extremidades, la presencia de cambios epifisario-metafisarios de los huesos largos es una característica radiológica distintiva de la pseudoacondroplasia.
- Epífisis de capitales femorales hipoplásicas, cuellos femorales cortos y anchos, coxa vara, horizontalidad del techo acetabular y erupción tardía del centro de osificación secundario del pubis y del trocánter mayor.
- Epífisis displásicas / hipoplásicas, especialmente de los hombros y alrededor de las rodillas.
- Ensanchamiento metafisario, irregularidad y línea metafisaria de osificación. Estas anomalías que se encuentran típicamente en el húmero proximal y alrededor de las rodillas se conocen colectivamente como "cambios de tipo raquítico".
- Las lesiones radiográficas del esqueleto apendicular suelen ser bilaterales y simétricas.
- Vértebras de forma ovalada con pico anterior que se origina y platispondialmente demostrado en radiografías laterales de la columna.
- Ensanchamiento normal de las distancias interpediculares caudalmente demostrado en radiografías anteroposteriores de la región dorsolumbar. Esta es una característica diferenciadora importante entre la pseudoacondroplasia y la acondroplasia.
- Puede producirse hipoplasia odontoide y provocar inestabilidad cervical.
Diagnóstico diferencial
- Acondroplasia [7]
- Displasia epifisaria múltiple [7]
- Mucopolisacaridosis [7]
- Otras causas de genu valgum (golpe de rodillas) o genu varum (piernas arqueadas) como el raquitismo
- Displasia espondiloepifisaria congénita
- Los hallazgos radiográficos de la pelvis y las caderas que se encuentran en la enfermedad de Perthes no deben confundirse con la pseudocondroplasia. Los pacientes con enfermedad de Perthes pueden presentar afección unilateral de la cadera. Además, las afecciones bilaterales de la cadera suelen ser asimétricas. Por el contrario, los pacientes con pseudocondroplasia suelen presentar afectación de cadera bilateral y simétrica. [2] [7]
Tratamiento
Actualmente no existe cura para la pseudoacondroplasia. Sin embargo, el manejo de los diversos problemas de salud que resultan del trastorno incluye medicamentos como analgésicos (analgésicos) para el malestar articular, osteotomía para las deformidades de las extremidades inferiores y el tratamiento quirúrgico de la escoliosis. La prevención de algunos problemas de salud relacionados incluye fisioterapia para preservar la flexibilidad de las articulaciones y exámenes regulares para detectar enfermedades degenerativas de las articulaciones y manifestaciones neurológicas (en particular, la compresión de la médula espinal). Además, los proveedores de atención médica recomiendan el tratamiento de los problemas psicosociales relacionados con la baja estatura y otras deformidades físicas tanto para las personas afectadas como para sus familias (OMIM 2008).
Epidemiología
La pseudoacondroplasia es una de las displasias esqueléticas más comunes que afecta a todos los grupos raciales. Sin embargo, actualmente no se dispone de cifras precisas de incidencia (Suri et al. 2004).
Historia
En 1995, el gen responsable de la pseudoacondroplasia fue identificado por un equipo de investigación dirigido por la Dra. Jacqueline Hecht del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas-Houston. Este descubrimiento también arrojó luz sobre la proteína COMP, que el equipo reconoció como involucrada de alguna manera en el crecimiento esquelético y la determinación de la altura (Hetch et al. 1995). [8]
En 1997, Hetch y sus colegas del Departamento de Investigación del Hospital Shriners para Niños en Portland, Oregón, llevaron a cabo más investigaciones que llevaron al descubrimiento de que el destino intracelular del COMP mutante está determinado por el entorno de los condrocitos individuales, contrariamente a la noción anterior. que las actividades de COMP que conducen a la pseudoacondroplasia estaban determinadas por los efectos estructurales de la mutación en COMP; esto significa que las actividades de COMP son específicas de células (Hetch et al. 1995).
Hetch y col. también descubrió colágeno tipo IX acumulado dentro de los condrocitos de la pseudoacondroplasia. Este descubrimiento indicó que la patogénesis de la pseudoacondroplasia resulta de las interacciones de los productos del alelo COMP mutante con ciertos "componentes del cartílago", particularmente con el colágeno de tipo IX (Hetch et al. 1995).
Ver también
Referencias
- ^ Referencia, Genética Inicio. "pseudoacondroplasia" . Referencia casera de la genética . Consultado el 27 de septiembre de 2017 .
- ^ a b c d e f Gamal R, Elsayed SM, EL-Sobky TA, Elabd HS (2017). "Pseudoacondroplasia en un niño: el papel de las medidas antropométricas y la formación de imágenes esqueléticas en el diagnóstico diferencial" . La Revista Egipcia de Radiología y Medicina Nuclear . 48 (1): 245–50. doi : 10.1016 / j.ejrnm.2016.10.007 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ 132400
- ^ a b c Moosa S, Nishimura G (2013). "Pseudoacondroplasia: informe sobre una familia sudafricana" . Revista Sudafricana de Radiología . 17 : 65–7. doi : 10.7196 / SAJR.767 (inactivo 2021-01-03).Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
- ^ a b Jackson GC, Mittaz-Crettol L, Taylor JA, Mortier GR, Spranger J, Zabel B; et al. (2012). "Pseudoacondroplasia y displasia epifisaria múltiple: un análisis exhaustivo de 7 años de los genes de enfermedades conocidas identifica mutaciones nuevas y recurrentes y proporciona una evaluación precisa de su contribución relativa" . Mutación humana . 33 (1): 144–57. doi : 10.1002 / humu.21611 . PMC 3272220 . PMID 21922596 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Tufan AC, Satiroglu-Tufan NL, Jackson GC, Semerci CN, Solak S, Yagci B (2007). "Concentración de proteína de matriz oligomérica de cartílago en suero o plasma como marcador diagnóstico en pseudoacondroplasia: diagnóstico diferencial de una familia". Eur J Hum Genet . 15 (10): 1023–1028. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201882 . PMID 17579668 . S2CID 74377 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ a b c d e EL-Sobky, TA; Shawky, RM; Sakr, HM; Elsayed, SM; Elsayed, NS; Ragheb, SG; Gamal, R (15 de noviembre de 2017). "Un enfoque sistematizado para la evaluación radiográfica de enfermedades óseas genéticas comúnmente vistas en niños: una revisión pictórica". J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103 / jmsr.jmsr_28_17 . S2CID 79825711 .
- ^ Adelson, Betty M. (2011). Enanismo: aspectos médicos y psicosociales de la estatura baja profunda . Prensa de la Universidad Johns Hopkins. pag. 39. ISBN 978-0-8018-8121-3.
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Resumen clínico en hopkinsmedicine.org
- Displasia esquelética en nemours.org
- psach en NIH / UW GeneTests
- OMIM: Herencia mendeliana en línea en el hombre. "Pseudoacondroplasia, PSACH"