Rabia


La rabia es una enfermedad viral que causa inflamación del cerebro en humanos y otros mamíferos . [1] Los primeros síntomas pueden incluir fiebre y hormigueo en el sitio de exposición. [1] Estos síntomas van seguidos de uno o más de los siguientes síntomas: náuseas, vómitos, movimientos violentos, excitación incontrolada, miedo al agua , incapacidad para mover partes del cuerpo, confusión y pérdida del conocimiento . [1] [5] [6] [7] Una vez que aparecen los síntomas, el resultado casi siempre es la muerte. [1]El período de tiempo entre la contracción de la enfermedad y el inicio de los síntomas suele ser de uno a tres meses, pero puede variar desde menos de una semana hasta más de un año. [1] El tiempo depende de la distancia que el virus deba recorrer a lo largo de los nervios periféricos para llegar al sistema nervioso central . [8]

La rabia es causada por lyssavirus , incluido el virus de la rabia y el lyssavirus de murciélago australiano . [3] Se contagia cuando un animal infectado muerde o rasca a un ser humano u otro animal. [1] La saliva de un animal infectado también puede transmitir la rabia si la saliva entra en contacto con los ojos, la boca o la nariz. [1] A nivel mundial, los perros son el animal involucrado con mayor frecuencia. [1] En países donde los perros comúnmente tienen la enfermedad, más del 99% de los casos de rabia son el resultado directo de mordeduras de perros . [9] En las Américas , las mordeduras de murciélago son la fuente más común de infecciones por rabia en humanos y menos del 5% de los casos son de perros. [1] [9] Los roedores rara vez se infectan con rabia. [9] La enfermedad se puede diagnosticar solo después del inicio de los síntomas. [1]

Los programas de vacunación y control de animales han disminuido el riesgo de contraer rabia canina en varias regiones del mundo. [1] Se recomienda vacunar a las personas antes de que se expongan a las personas con alto riesgo, incluidas aquellas que trabajan con murciélagos o que pasan períodos prolongados en áreas del mundo donde la rabia es común. [1] En las personas que han estado expuestas a la rabia, la vacuna antirrábica y, a veces, la inmunoglobulina antirrábica son eficaces para prevenir la enfermedad si la persona recibe el tratamiento antes del inicio de los síntomas de la rabia. [1] Lavar las picaduras y los rasguños durante 15 minutos con agua y jabón, povidona yodada o detergente puede reducir la cantidad de partículas virales y puede ser algo eficaz para prevenir la transmisión. [1] [10] En 2016 , solo catorce personas habían sobrevivido a una infección de rabia después de mostrar síntomas. [11] [12] [13]

La rabia causa alrededor de 56.000 muertes al año en todo el mundo. [4] Más del 95% de las muertes humanas por rabia ocurren en África y Asia . [1] Aproximadamente el 40% de las muertes ocurren en niños menores de 15 años. [14] La rabia está presente en más de 150 países y en todos los continentes excepto en la Antártida. [1] Más de 3 mil millones de personas viven en regiones del mundo donde ocurre la rabia. [1] Varios países de Asia-Pacífico, como Australia, Japón y Singapur, así como gran parte de Europa occidental, no tienen rabia entre los perros. [15] [16] Muchas islas del Pacífico no tienen rabia en absoluto. [16] Está clasificada como una enfermedad tropical desatendida . [17]

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Un paciente típico con rabia que muestra hidrofobia.
Los animales con rabia "tonta" parecen deprimidos, letárgicos y descoordinados

El período entre la infección y los primeros síntomas (período de incubación) suele ser de 1 a 3 meses en los seres humanos. [18] Este período puede ser tan corto como cuatro días o más de seis años, dependiendo de la ubicación y gravedad de la herida y la cantidad de virus introducido. [18] Los síntomas iniciales de la rabia a menudo son inespecíficos, como fiebre y dolor de cabeza. [18] A medida que la rabia progresa y causa inflamación del cerebro y las meninges , los síntomas pueden incluir parálisis leve o parcial , ansiedad , insomnio , confusión , agitación , comportamiento anormal, paranoia , terror y alucinaciones . [8] [18] La persona también puede tener miedo al agua. [1]

Los síntomas eventualmente progresan a delirio y coma . [8] [18] La muerte suele ocurrir de 2 a 10 días después de los primeros síntomas. La supervivencia es casi desconocida una vez que se han presentado los síntomas, incluso con cuidados intensivos. [18] [19]

La rabia también se ha referido ocasionalmente como hidrofobia ("miedo al agua") a lo largo de su historia. [20] Se refiere a un conjunto de síntomas en las últimas etapas de una infección en los que la persona tiene dificultad para tragar, muestra pánico cuando se le presentan líquidos para beber y no puede saciar su sed. Cualquier mamífero infectado con el virus puede demostrar hidrofobia. [21] La producción de saliva aumenta considerablemente y los intentos de beber, o incluso la intención o sugerencia de beber, pueden causar espasmos terriblemente dolorosos de los músculos de la garganta y la laringe . Dado que el individuo infectado no puede tragar saliva y agua, el virus tiene muchas más posibilidades de transmitirse, ya que se multiplica y se acumula en las glándulas salivales y se transmite al morder. [22] La hidrofobia se asocia comúnmente con la rabia furiosa, que afecta al 80% de las personas infectadas con rabia. El 20% restante puede experimentar una forma paralítica de rabia que se caracteriza por debilidad muscular, pérdida de sensibilidad y parálisis; esta forma de rabia no suele causar miedo al agua. [21]

Representación del virus de la rabia
Micrografía TEM con numerosos viriones de la rabia (partículas pequeñas, de color gris oscuro, en forma de varilla) y cuerpos de Negri (las inclusiones celulares patognomónicas más grandes de la infección por rabia)
Sello conmemorativo del Dr. Joseph Lennox Pawan , que aisló el virus de la rabia

La rabia es causada por varios lyssavirus, incluidos el virus de la rabia y el lyssavirus del murciélago australiano . [3] El lyssavirus de Duvenhage puede causar una infección similar a la de la rabia. [23]

El virus de la rabia es la especie tipo del género Lyssavirus , de la familia Rhabdoviridae , orden Mononegavirales . Los lissaviriones tienen simetría helicoidal, con una longitud de aproximadamente 180  nm y una sección transversal de aproximadamente 75 nm. [24] Estos viriones están envueltos y tienen un genoma de ARN monocatenario con sentido negativo . La información genética está empaquetada como un complejo de ribonucleoproteína en el que el ARN está fuertemente unido por la nucleoproteína viral. El genoma de ARN del virus codifica cinco genes cuyo orden está altamente conservado: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), glicoproteína (G) y la ARN polimerasa viral (L). [25]

Para ingresar a las células, los picos triméricos en el exterior de la membrana del virus interactúan con un receptor celular específico, el más probable es el receptor de acetilcolina . La membrana celular se pellizca en una procesión conocida como pinocitosis y permite la entrada del virus en la célula a través de un endosoma . Luego, el virus usa el ambiente ácido, que es necesario, de ese endosoma y se une a su membrana simultáneamente, liberando sus cinco proteínas y ARN monocatenario en el citoplasma. [26]

Una vez dentro de una célula muscular o nerviosa, el virus se replica. La proteína L luego transcribe cinco cadenas de ARNm y una cadena positiva de ARN, todas a partir de la cadena negativa original de ARN utilizando nucleótidos libres en el citoplasma. Estas cinco cadenas de ARNm se traducen luego en sus proteínas correspondientes (proteínas P, L, N, G y M) en los ribosomas libres del citoplasma. Algunas proteínas requieren modificaciones postraduccionales. Por ejemplo, la proteína G viaja a través del retículo endoplásmico rugoso , donde sufre un mayor plegado, y luego se transporta al aparato de Golgi , donde se le agrega un grupo de azúcar ( glicosilación ). [26]

Cuando hay suficientes proteínas virales, la polimerasa viral comenzará a sintetizar nuevas cadenas negativas de ARN a partir de la plantilla del ARN de cadena positiva. Estas hebras negativas luego formarán complejos con las proteínas N, P, L y M y luego viajarán a la membrana interna de la célula, donde una proteína G se ha incrustado en la membrana. La proteína G luego se enrolla alrededor del complejo de proteínas NPLM llevándose consigo parte de la membrana de la célula huésped, que formará la nueva envoltura externa de la partícula del virus. Luego, el virus brota de la célula. [26]

Desde el punto de entrada, el virus es neurotrópico y viaja a lo largo de las vías neurales hacia el sistema nervioso central . Por lo general, el virus infecta primero las células musculares cercanas al sitio de la infección, donde pueden replicarse sin que el sistema inmunológico del huésped las "note". Una vez que se ha replicado suficiente virus, comienzan a unirse a los receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular. [27] El virus luego viaja a través del axón de la célula nerviosa a través del transporte retrógrado, ya que su proteína P interactúa con la dineína , una proteína presente en el citoplasma de las células nerviosas. Una vez que el virus llega al cuerpo celular, viaja rápidamente al sistema nervioso central (SNC), se replica en las neuronas motoras y finalmente llega al cerebro. [8] Después de que se infecta el cerebro, el virus viaja de manera centrífuga a los sistemas nerviosos periférico y autónomo, y finalmente migra a las glándulas salivales, donde está listo para ser transmitido al siguiente huésped. [28] : 317

Dos perros con la forma de rabia paralítica o muda

Todas las especies de sangre caliente , incluidos los humanos, pueden infectarse con el virus de la rabia y desarrollar síntomas. Las aves se infectaron artificialmente con rabia por primera vez en 1884; sin embargo, las aves infectadas son en gran parte, si no totalmente, asintomáticas y se recuperan. [29] Se sabe que otras especies de aves desarrollan anticuerpos contra la rabia , un signo de infección, después de alimentarse de mamíferos infectados por la rabia. [30] [31]

El virus también se ha adaptado para crecer en células de vertebrados de sangre fría . [32] [33] La mayoría de los animales pueden ser infectados por el virus y pueden transmitir la enfermedad a los humanos. En todo el mundo, alrededor del 99% de los casos de rabia humana provienen de perros domésticos. [34] Otras fuentes de rabia en humanos incluyen murciélagos , [35] [36] monos , mapaches , zorros , zorrillos , ganado , lobos , coyotes , gatos y mangostas (normalmente la pequeña mangosta asiática o la mangosta amarilla). [37]

La rabia también se puede propagar a través de la exposición a osos infectados , animales domésticos de granja , marmotas , comadrejas y otros carnívoros salvajes . Sin embargo, los lagomorfos , como las liebres y los conejos , y los pequeños roedores como las ardillas listadas , los jerbos , los conejillos de indias , los hámsteres , los ratones , las ratas y las ardillas , casi nunca se encuentran infectados con rabia y no se sabe que la transmitan a los humanos. [38] Las mordeduras de ratones, ratas o ardillas rara vez requieren la prevención de la rabia porque estos roedores suelen ser asesinados por cualquier encuentro con un animal rabioso más grande y, por lo tanto, no serían portadores. [39] La zarigüeya de Virginia tiene una temperatura corporal interna más baja que la que prefiere el virus de la rabia y, por lo tanto, es resistente pero no inmune a la rabia. [40]

El virus suele estar presente en los nervios y la saliva de un animal rabioso sintomático. [41] [42] La vía de infección suele ser, aunque no siempre, por mordedura. En muchos casos, el animal infectado es excepcionalmente agresivo, puede atacar sin provocación y exhibe un comportamiento inusual. [43] Este es un ejemplo de un patógeno viral que modifica el comportamiento de su huésped para facilitar su transmisión a otros huéspedes. Después de una infección humana típica por picadura, el virus ingresa al sistema nervioso periférico . Luego viaja a lo largo de los nervios aferentes hacia el sistema nervioso central . [44] Durante esta fase, el virus no puede detectarse fácilmente dentro del hospedador y la vacunación aún puede conferir inmunidad mediada por células para prevenir la rabia sintomática. Cuando el virus llega al cerebro , rápidamente causa encefalitis , la fase prodrómica, que es el comienzo de los síntomas. Una vez que el paciente se vuelve sintomático, el tratamiento casi nunca es eficaz y la mortalidad supera el 99%. La rabia también puede inflamar la médula espinal y producir mielitis transversa . [45] [46]

Aunque teóricamente es posible que los seres humanos infectados con rabia se la transmitan a otros mordiendo o de otra manera, nunca se han documentado casos de este tipo, ya que los seres humanos infectados suelen ser hospitalizados y se toman las precauciones necesarias. El contacto casual, como tocar a una persona con rabia o contacto con fluidos o tejidos no infecciosos (orina, sangre, heces) no constituye una exposición y no requiere profilaxis posterior a la exposición. Pero como el virus está presente en los espermatozoides y las secreciones vaginales, es posible que la rabia se propague a través del sexo. [47] Hay solo un puñado de casos registrados de transmisión de la rabia de persona a persona, y todos ocurrieron a través de trasplantes de órganos de donantes infectados. [48] [49]

La rabia puede ser difícil de diagnosticar porque, en las primeras etapas, se confunde fácilmente con otras enfermedades o con agresividad. [50] El método de referencia para diagnosticar la rabia es la prueba de anticuerpos fluorescentes (FAT), un procedimiento de inmunohistoquímica recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). [51] La FAT se basa en la capacidad de una molécula detectora (generalmente isotiocianato de fluoresceína) junto con un anticuerpo específico de la rabia, formando un conjugado, para unirse y permitir la visualización del antígeno de la rabia utilizando técnicas de microscopía fluorescente. El análisis microscópico de muestras es el único método directo que permite la identificación del antígeno específico del virus de la rabia en poco tiempo y a un costo reducido, independientemente del origen geográfico y el estado del huésped. Debe considerarse como el primer paso en los procedimientos de diagnóstico para todos los laboratorios. Sin embargo, las muestras autolisadas pueden reducir la sensibilidad y especificidad de la FAT. [52] Los ensayos de RT-PCR demostraron ser una herramienta sensible y específica para fines de diagnóstico de rutina, [53] particularmente en muestras descompuestas [54] o muestras de archivo. [55] El diagnóstico se puede hacer de manera confiable a partir de muestras de cerebro tomadas después de la muerte. El diagnóstico también se puede hacer a partir de muestras de saliva, orina y líquido cefalorraquídeo, pero no es tan sensible o confiable como las muestras de cerebro. [52] Los cuerpos de inclusión cerebrales llamados cuerpos de Negri son 100% diagnósticos de infección por rabia, pero solo se encuentran en alrededor del 80% de los casos. [24] Si es posible, el animal del que se recibió la mordedura también debe ser examinado para detectar rabia. [56]

Algunas técnicas de microscopía óptica también pueden usarse para diagnosticar la rabia a una décima parte del costo de las técnicas tradicionales de microscopía de fluorescencia, lo que permite la identificación de la enfermedad en los países menos desarrollados. [57] Una prueba de rabia, conocida como LN34, es más fácil de realizar en el cerebro de un animal muerto y podría ayudar a determinar quién necesita y quién no necesita prevención posterior a la exposición. [58] La prueba fue desarrollada por los CDC en 2018. [58]

El diagnóstico diferencial en un caso de sospecha de rabia humana puede incluir inicialmente cualquier causa de encefalitis , en particular infección por virus como herpesvirus , enterovirus y arbovirus como el virus del Nilo Occidental . Los virus más importantes que se deben descartar son el virus del herpes simple tipo uno, el virus de la varicela zóster y (con menos frecuencia) los enterovirus, incluidos los coxsackievirus , los echovirus , los poliovirus y los enterovirus humanos 68 a 71. [59]

También son posibles nuevas causas de encefalitis viral, como lo demostró el brote de 1999 en Malasia de 300 casos de encefalitis con una tasa de mortalidad del 40% causada por el virus Nipah , un paramixovirus recientemente reconocido . [60] Asimismo, se pueden introducir virus bien conocidos en nuevos lugares, como lo ilustra el brote de encefalitis debida al virus del Nilo Occidental en el este de los Estados Unidos. [61] Los factores epidemiológicos, como la estación, la ubicación geográfica y la edad del paciente, el historial de viajes y la posible exposición a mordeduras, roedores y garrapatas, pueden ayudar a orientar el diagnóstico. [ cita requerida ]

Casi toda la exposición humana a la rabia fue fatal hasta que Louis Pasteur y Émile Roux desarrollaron una vacuna en 1885 . Su vacuna original se obtuvo de conejos infectados, de los cuales el virus en el tejido nervioso se debilitó al dejarlo secar durante cinco a diez días. [62] En algunos países todavía se utilizan vacunas similares derivadas de tejido nervioso, ya que son mucho más baratas que las vacunas modernas de cultivo celular. [63]

La vacuna antirrábica de células diploides humanas se inició en 1967. Ahora se dispone de una vacuna antirrábica de células de embrión de pollo purificada más barata y de una vacuna antirrábica de células vero purificada . [56] Una vacuna recombinante llamada V-RG se ha utilizado en Bélgica, Francia, Alemania y los Estados Unidos para prevenir brotes de rabia en animales no domesticados. [64] La inmunización antes de la exposición se ha utilizado tanto en poblaciones humanas como no humanas, donde, como en muchas jurisdicciones, los animales domésticos deben vacunarse. [sesenta y cinco]

Una niña a punto de recibir PEP después de ser mordida por un animal que se cree que tiene rabia

El Informe Anual 2007 de Vigilancia de Enfermedades Transmisibles del Departamento de Salud y Servicios para Personas Mayores de Missouri establece que lo siguiente puede ayudar a reducir el riesgo de contraer rabia: [66]

  • Vacunando perros, gatos y hurones contra la rabia
  • Mantener a las mascotas bajo supervisión
  • No manipular animales salvajes o vagabundos.
  • Ponerse en contacto con un oficial de control de animales al observar un animal salvaje o callejero, especialmente si el animal está actuando de manera extraña
  • Si es mordido por un animal, lavar la herida con agua y jabón durante 10 a 15 minutos y comunicarse con un proveedor de atención médica para determinar si se requiere profilaxis posterior a la exposición

El 28 de septiembre es el Día Mundial de la Rabia , que promueve la información, prevención y eliminación de la enfermedad. [67]

En Asia y en partes de América y África, los perros siguen siendo el huésped principal. La vacunación obligatoria de animales es menos eficaz en las zonas rurales. Especialmente en los países en desarrollo, es posible que las mascotas no se mantengan en forma privada y su destrucción puede ser inaceptable. Las vacunas orales se pueden distribuir de manera segura en cebos, una práctica que ha logrado reducir la rabia en áreas rurales de Canadá , Francia y Estados Unidos . En Montreal , Quebec, Canadá, los cebos se utilizan con éxito en mapaches en el área de Mount-Royal Park. Las campañas de vacunación pueden ser costosas y el análisis de costo-beneficio sugiere que los cebos pueden ser un método de control rentable. [68] En Ontario , se registró una caída dramática de la rabia cuando se lanzó una campaña de vacunación aérea con cebo. [69]

El número de muertes humanas registradas por rabia en los Estados Unidos ha disminuido de 100 o más anualmente a principios del siglo XX a una o dos por año debido a la vacunación generalizada de perros y gatos domésticos y al desarrollo de vacunas y tratamientos con inmunoglobulinas para humanos. La mayoría de las muertes resultan ahora de mordeduras de murciélagos, que pueden pasar desapercibidas para la víctima y, por lo tanto, no se tratan. [70]

Después de la exposición

El tratamiento después de la exposición puede prevenir la enfermedad si se administra dentro de los 10 días. La vacuna contra la rabia es 100% efectiva si se administra temprano y aún tiene posibilidades de éxito si se retrasa el parto. [24] [26] [71] Cada año, más de 15 millones de personas se vacunan después de una posible exposición. Si bien esto funciona bien, el costo es significativo. [72] En los EE. UU. Se recomienda que las personas reciban una dosis de inmunoglobulina antirrábica humana (HRIG) y cuatro dosis de la vacuna antirrábica durante un período de 14 días. [73] HRIG es costoso y representa la mayor parte del costo del tratamiento posterior a la exposición, que varía hasta varios miles de dólares. [74] Se debe inyectar la mayor cantidad posible de esta dosis alrededor de las picaduras, y el resto se debe administrar mediante inyección intramuscular profunda en un sitio distante del sitio de vacunación. [26]

Las personas que han sido vacunadas previamente contra la rabia no necesitan recibir la inmunoglobulina, solo las vacunas posteriores a la exposición los días 0 y 3. [75] Los efectos secundarios de las vacunas modernas basadas en células son similares a los efectos secundarios de las vacunas contra la gripe. La antigua vacuna basada en tejido nervioso requería múltiples inyecciones en el abdomen con una aguja grande, pero no es costosa. [56] Está siendo eliminado y reemplazado por regímenes asequibles de vacunación intradérmica de la Organización Mundial de la Salud. [56] La vacunación intramuscular debe administrarse en el deltoides , no en el área de los glúteos , que se ha asociado con el fracaso de la vacunación [ cita requerida ] debido a la inyección en la grasa en lugar de en el músculo. En niños menores de un año, se recomienda el lateral del muslo. [76] Lavar a fondo la herida lo antes posible con agua y jabón durante aproximadamente cinco minutos es eficaz para reducir la cantidad de partículas virales. [77] Luego se recomienda la povidona yodada o el alcohol para reducir aún más el virus. [78]

Despertar para encontrar un murciélago en la habitación, o encontrar un murciélago en la habitación de un niño previamente desatendido o una persona mentalmente discapacitada o intoxicada, es una indicación para la profilaxis posterior a la exposición (PEP). La recomendación para el uso preventivo de PEP en encuentros con murciélagos donde no se reconoce ningún contacto ha sido cuestionada en la literatura médica, basada en un análisis de costo-beneficio . [79] Sin embargo, un estudio de 2002 ha respaldado el protocolo de administración preventiva de PEP cuando un niño o un individuo mentalmente comprometido ha estado solo con un murciélago, especialmente en áreas de sueño, donde puede ocurrir una mordedura o exposición sin que la víctima se dé cuenta. [80]

Después del inicio

Se han propuesto al menos dos esquemas de tratamiento para tratar la rabia después del inicio de la enfermedad, a saber, el Protocolo de Milwaukee y el Protocolo de Recife. El Protocolo de Milwaukee entró en uso inicialmente en 2003, cuando se probó en Jeanna Giese. Posteriormente, el adolescente de Wisconsin se convirtió en la primera persona que se sabe que ha sobrevivido a la rabia sin tratamientos preventivos antes de la aparición de los síntomas. La idea básica es poner a una persona en un coma inducido químicamente y usar medicamentos antivirales para prevenir la disautonomía fatal. Sin embargo, el protocolo general es complejo. La sexta versión del protocolo actualizada por última vez en 2018 consta de 17 páginas con 22 pasos de tratamiento, seguimiento detallado y una cronología de las complicaciones esperadas. [81] El Protocolo de Recife sigue el mismo principio pero difiere en detalles como la terminación de la sedación y la medicación suplementaria. [82] Algunos expertos evaluaron el Protocolo de Milwaukee como un tratamiento ineficaz con preocupaciones relacionadas con los costos y la ética. Sin embargo, un estudio publicado en 2020 encontró 38 informes de casos para el Protocolo de Milwaukee y solo uno para el Protocolo de Recife con un total de 11 sobrevivientes conocidos con diversas secuelas. [82]

La vacunación después de la exposición, PEP, tiene un gran éxito en la prevención de la enfermedad. [71] En humanos no vacunados, la rabia casi siempre es fatal después de que se han desarrollado síntomas neurológicos . [83]

Muertes por rabia por millón de personas en 2012
  0
  1
  2-4
  5-9
  10-17
  18–69
Mapa de países y territorios libres de rabia

En 2010, se estima que 26.000 personas murieron de rabia, frente a 54.000 en 1990. [84] La mayoría de las muertes ocurrieron en Asia y África. [83] A partir de 2015, India, seguida por China (aproximadamente 6.000) y la República Democrática del Congo (5.600) tuvieron la mayor cantidad de casos. [85] Una colaboración de 2015 entre la Organización Mundial de la Salud, la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE), la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO) y la Alianza Global para el Control de la Rabia tiene el objetivo de eliminar las muertes por rabia para 2030. [86]

India

India tiene la tasa más alta de rabia humana en el mundo, principalmente debido a los perros callejeros, [87] cuyo número ha aumentado considerablemente desde que una ley de 2001 prohibió la matanza de perros. [88] El control y el tratamiento efectivos de la rabia en la India se ven obstaculizados por una forma de histeria masiva conocida como síndrome de preñez de cachorros (SPP). Las víctimas de mordeduras de perro con SPP, tanto machos como hembras, se convencen de que los cachorros están creciendo dentro de ellos y, a menudo, buscan la ayuda de curanderos religiosos en lugar de servicios médicos. [89] Se estima que 20.000 personas mueren cada año de rabia en la India, más de un tercio del total mundial. [88]

Australia

El virus de la rabia sobrevive en reservorios de animales rurales extensos y variados. A pesar del estatus oficial libre de rabia de Australia, [90] el lyssavirus de murciélago australiano (ABLV), descubierto en 1996, es una cepa de rabia prevalente en poblaciones nativas de murciélagos. Ha habido tres casos humanos de ABLV en Australia, todos ellos mortales. [ cita requerida ]

Singapur

Singapur ha estado completamente libre de rabia durante décadas, con su último caso notificado en 1953. Esto se ha atribuido a estrictas leyes de cuarentena que incluyen controles estrictos de perros, gatos y animales salvajes importados al país, así como un control intensivo de las poblaciones de animales salvajes . [91] Estas medidas están reguladas por la Autoridad Agroalimentaria y Veterinaria de Singapur , una junta estatutaria del gobierno . [92]

Estados Unidos

Casos de rabia en humanos y animales domésticos - Estados Unidos, 1938-2018

La rabia canina específica se ha erradicado en los Estados Unidos. Pero la rabia es común entre los animales salvajes en los Estados Unidos, y un promedio de 100 perros se infectan con otros animales salvajes cada año. [93] [94] Los murciélagos , mapaches , zorrillos y zorros representan casi todos los casos notificados (98% en 2009). Los murciélagos rabiosos se encuentran en los 48 estados contiguos. Otros reservorios están más limitados geográficamente; por ejemplo, la variante del virus de la rabia del mapache solo se encuentra en una banda relativamente estrecha a lo largo de la costa este. [ cita requerida ]

Debido a la alta conciencia pública del virus, los esfuerzos para la vacunación de animales domésticos y la reducción de las poblaciones salvajes, y la disponibilidad de profilaxis posterior a la exposición , la incidencia de la rabia en humanos es muy rara en los Estados Unidos. De 1960 a 2018, se notificaron un total de 125 casos de rabia humana en los Estados Unidos; 36 (28%) se atribuyeron a mordeduras de perro durante viajes internacionales. [95] Entre las 89 infecciones adquiridas en los Estados Unidos, 62 (70%) se atribuyeron a murciélagos. [95] Ningún estadounidense ha muerto de rabia desde 2018, cuando un hombre de Utah de 55 años que tuvo "contacto extenso con murciélagos" murió a causa de la enfermedad. [96]

Europa

Cada año se notifican muy pocos o ningún caso de rabia en Europa; Los casos se contraen tanto durante los viajes como en Europa. [97]

En Suiza, la enfermedad fue prácticamente eliminada después de que los científicos colocaran cabezas de pollo mezcladas con una vacuna viva atenuada en los Alpes suizos . [69] Los zorros de Suiza, que demostraron ser la principal fuente de rabia en el país, se comieron las cabezas de pollo y se inmunizaron. [69] [98]

Italia, después de haber sido declarada libre de rabia de 1997 a 2008, ha sido testigo de un resurgimiento de la enfermedad en animales salvajes en las regiones de Triveneto ( Trentino-Alto Adige / Südtirol , Veneto y Friuli-Venezia Giulia ), debido a la propagación de una epidemia. en los Balcanes que también afectó a Austria. Una extensa campaña de vacunación de animales salvajes eliminó el virus de Italia nuevamente, y recuperó el estatus de país libre de rabia en 2013, siendo el último caso notificado de rabia en un zorro rojo a principios de 2011. [99] [100]

El Reino Unido ha estado libre de rabia desde principios del siglo XX, excepto por un virus similar a la rabia en algunos murciélagos de Daubenton . Ha habido un caso fatal de transmisión a un humano. Ha habido cuatro muertes por rabia, transmitida al extranjero por mordeduras de perro, desde 2000. La última infección en el Reino Unido ocurrió en 1922, y la última muerte por rabia autóctona fue en 1902. [101] [102] A diferencia de muchos otros países de Europa está protegida por ser una isla y por estrictos procedimientos de cuarentena. [ cita requerida ]

México

México fue certificado por la Organización Mundial de la Salud como libre de rabia transmitida por perros en 2019 ya que no se ha registrado ningún caso de transmisión perro-humano en dos años. [103]

Una xilografía de la Edad Media que muestra un perro rabioso
François Boissier de Sauvages de Lacroix , Della natura e causa della rabbia ( Disertación sur la nature et la cause de la Rage ), 1777

La rabia se conoce desde alrededor del 2000 a. C. [104] El primer registro escrito de rabia se encuentra en el Códice de Eshnunna mesopotámico (circa 1930 a. C.), que dicta que el dueño de un perro que presente síntomas de rabia debe tomar medidas preventivas contra las mordeduras. Si otra persona es mordida por un perro rabioso y luego muere, el dueño recibe una fuerte multa. [105]

En la antigua Grecia, se suponía que la rabia era causada por Lyssa , el espíritu de la rabia loca. [106]

Los remedios caseros ineficaces abundaban en la literatura médica del mundo antiguo. El médico Scribonius Largus prescribió una cataplasma de tela y piel de hiena; Anteo recomendó una preparación hecha con el cráneo de un ahorcado. [107]

La rabia parece haberse originado en el Viejo Mundo, la primera epizootia en el Nuevo Mundo que ocurrió en Boston en 1768. [108] Se extendió desde allí, durante los próximos años, a varios otros estados, así como a las Antillas francesas. , llegando a ser común en toda América del Norte. [ cita requerida ]

La rabia se consideró un flagelo por su prevalencia en el siglo XIX. En Francia y Bélgica, donde Saint Hubert se veneraba, la " Clave de St Hubert " se calentó y se aplica para cauterizar la herida. Mediante una aplicación del pensamiento mágico , se marcó a los perros con la llave con la esperanza de protegerlos de la rabia. El miedo a la rabia era casi irracional, debido a la cantidad de vectores (en su mayoría perros rabiosos) y la ausencia de un tratamiento eficaz. No era raro que una persona mordida por un perro simplemente sospechosa de tener rabia se suicidara o fuera asesinada por otros. [109]

En la antigüedad , se cortaba y eliminaba la unión de la lengua (el frenillo lingual , una membrana mucosa), ya que era allí donde se pensaba que se originaba la rabia. Esta práctica cesó con el descubrimiento de la causa real de la rabia. [28] La vacuna de tejido nervioso de 1885 de Louis Pasteur tuvo éxito y se mejoró progresivamente para reducir los efectos secundarios a menudo graves. [18]

En los tiempos modernos, el miedo a la rabia no ha disminuido, y la enfermedad y sus síntomas, particularmente la agitación, han servido de inspiración para varias obras de ficción zombi o de temática similar, que a menudo retratan la rabia como si hubiera mutado a un virus más fuerte que llena a los humanos. con rabia asesina o enfermedad incurable, provocando una pandemia devastadora y generalizada. [110]

Etimología

El término se deriva del latín rabia , "locura". [111] Esto, a su vez, puede estar relacionado con el sánscrito rabhas , "rabiar". [112] Los griegos derivaron la palabra lyssa , de lud o "violento"; esta raíz se utiliza en el nombre del género del virus de la rabia, Lyssavirus . [109]

La rabia es infecciosa para los mamíferos ; Se reconocen tres etapas de la infección del sistema nervioso central. La primera etapa es un período de uno a tres días caracterizado por cambios de comportamiento y se conoce como etapa prodrómica . La segunda es la etapa de excitación, que dura de tres a cuatro días. Esta etapa se conoce a menudo como "rabia furiosa" por la tendencia del animal afectado a ser hiperreactivo a los estímulos externos y morder cualquier cosa cercana. La tercera es la etapa paralítica y está causada por daños en las neuronas motoras . Se observa descoordinación, debido a la parálisis de las extremidades traseras , y el babeo y la dificultad para tragar son causados ​​por la parálisis de los músculos faciales y de la garganta. La muerte suele deberse a un paro respiratorio . [113]

La capa externa del virus de la rabia, despojada de su contenido de ARN y, por lo tanto, incapaz de causar enfermedad, puede usarse como vector para la entrega de material genético no relacionado en un entorno de investigación. Tiene la ventaja sobre otros métodos de pseudotipado para la entrega de genes que la focalización celular ( tropismo tisular ) es más específica para el sistema nervioso central , un sitio de difícil acceso, obviando la necesidad de métodos de entrega invasivos. También es capaz de infectar células vecinas "aguas arriba", pasando de una célula a los axones de la siguiente en las sinapsis y, por lo tanto, se utiliza para el rastreo retrógrado en circuitos neuronales. [114]

La evidencia indica que el aumento artificial de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica , que normalmente no permite el paso de la mayoría de las células inmunitarias, promueve la eliminación viral. [115] [116]

  • Alianza Global para el Control de la Rabia
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