Cromosoma 15 en anillo


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El cromosoma 15 en anillo (a veces denominado r15 ) es una afección que surge cuando el cromosoma 15 se fusiona para formar un cromosoma en anillo . Por lo general, r15 se forma debido a modificaciones o deleción de genes en el cromosoma 15 en las etapas preliminares del desarrollo embrionario, pero rara vez también se puede heredar. [1]

Si los extremos del cromosoma se fusionan sin pérdida de material genético, el individuo conserva el fenotipo normal con una diferencia relativamente leve. Sin embargo, cuando hay eliminación de información genética en los extremos inestables distales donde se fusionan las estructuras subteloméricas, surgen síndromes asociados con ese cromosoma en particular. [2] Todos los cromosomas tienen la capacidad de formar tales anillos; los síntomas y la gravedad dependen de la cantidad de información genética perdida. Por lo tanto, el tratamiento para r15 se dirige predominantemente a la erradicación de estos síntomas en lugar del anillo cromosómico en sí.

Presentación

Manchas de café con leche

Como los casos notificados son pocos y la expresión del fenotipo del síndrome del cromosoma 15 en anillo se produce en un espectro más amplio; las células de los pacientes pueden tener diferentes niveles de mosaicismo . [3] [4] [5]

El cromosoma 15 en anillo está asociado con un retraso en el crecimiento debido a la resistencia al factor de crecimiento I similar a la insulina . [6]

Las características comunes incluyen retraso del crecimiento , retraso mental y malformaciones congénitas . [7]

De 25 estudios examinados por Butler MG, [3] todos los casos informaron deficiencia del crecimiento, el 95% de los casos mostraron niveles variados de retraso mental y el 88% de los pacientes mostraron microcefalia. Además de los 3 síntomas principales que se encuentran con mayor frecuencia, otros síntomas incluyen: Retraso en la edad ósea (7%), Hipertelorismo (46%), Braquidactilia (44%), Cara triangular (42%), Retraso del habla (39%), Frontal protuberancia (36%), oreja anómala (30%), manchas café con leche (30%), criptorquidia (30%) y anomalías cardíacas (30%). [3]

No se ha establecido una asociación concreta y precisa genotipo-fenotipo. La investigación sobre la enfermedad intenta dilucidar las causas de los síntomas. Por ejemplo, al aplicar el análisis FISH , se reveló que el retraso del crecimiento (el fenotipo más común ) podría ser causado por la deleción terminal de 15q26 (una región específica en el brazo largo del cromosoma 15). [8]

Mecanismo

El cuerpo humano almacena su material genético en cromosomas. El número de cromosomas y el lugar de los genes en el cromosoma es exclusivo de cada especie. Los seres humanos tenemos 23 pares de cromosomas, 22 pares de cromosomas autosómicos y 1 par de cromosomas sexuales que diferencian entre hombres y mujeres. [9] Todos los cromosomas humanos tienen 2 brazos: el brazo p (corto) y el brazo q (largo), que están separados por centrómeros . [10]

Extremos teloméricos

Hay dos mecanismos propuestos para formar el cromosoma en anillo. Uno sugiere que el cromosoma 15 sufre una distorsión en ambos brazos pyq antes de la fusión de dos brazos rotos, lo que resulta en una gran pérdida de material genético. Por tanto, los pacientes de este tipo de r15 presentan características clínicas graves. [11]

El otro mecanismo propuesto sugiere la fusión directa de dos telómeros sin perder ninguna de las secuencias teloméricas y subteloméricas. En consecuencia, la mayor parte del material genético se conserva y los síntomas se expresan de forma más leve, lo que dificulta el diagnóstico. [12]

Diagnóstico

Hernia diafragmática congénita

En la mayoría de los casos, se realiza el diagnóstico posnatal y hasta 2011, solo se notifican cuatro casos mediante diagnóstico prenatal. [2] Hernia diafragmática congénita y retraso del crecimiento intrauterino (estos dos signos ponen a los pacientes en riesgo de padecer r15) mediante ecografía fetal ( ecografía obstétrica ) en el período de tiempo de 16 a 24 semanas, más investigación y diagnóstico (como cariotipo ) debe realizarse para probar la posibilidad de un cromosoma 15 en anillo. [ cita requerida ]

Diagnóstico posnatal

Se podría considerar que los pacientes tienen el cromosoma 15 en anillo si presentan: deficiencia de crecimiento, [2] manchas café con leche, retraso en la edad ósea y pliegue simio u otras características dismórficas después del nacimiento. [ cita requerida ]

Gestión

El tratamiento de la enfermedad se basa en aliviar los síntomas. [ cita requerida ]

Epidemiología

Los síndromes de cromosomas en anillo son trastornos congénitos poco frecuentes que pueden ocurrir tanto en hombres como en mujeres, y los síntomas se pueden observar desde el nacimiento, ya que surgen durante la etapa embrionaria. Todas las razas y etnias son propensas a los trastornos y el riesgo puede ser mayor si los padres son portadores, ya que se hereda genéticamente. [ cita requerida ]

Cualquiera de los 23 pares de cromosomas puede ser anillado, y un estudio reciente realizado por el 'Registro de Cromosomas en Anillo Humano' en China reveló que las formas más frecuentes de cromosomas en anillo reportadas fueron 13, 15, 18 y 22. [13]

Historia

r15 es un trastorno genético poco común observado por primera vez por el Dr. Petrea Jacobsen en 1966. [14] Hasta la fecha, se han informado alrededor de 40 casos. [15]

Referencias

  1. ^ "Cromosoma 15 en anillo | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 11 de abril de 2019 .
  2. ^ a b c Xu, F; Zou, CC; Liang, L; Huang, XM; Shao, YN (2011). "Síndrome del cromosoma 15 en anillo: informe de caso y revisión de la literatura". HK J Paediatr . Nueva serie: 175-179.
  3. ^ a b c Mayordomo, Merlin G .; Fogo, Agnes B .; Fuchs, David A .; Collins, Francis S .; Dev, Viathilingam G .; Phillips, John A .; Optiz, John M .; Reynolds, James F. (enero de 1988). "Dos pacientes con síndrome del cromosoma 15 en anillo" . Revista Estadounidense de Genética Médica . 29 (1): 149-154. doi : 10.1002 / ajmg.1320290119 . ISSN 0148-7299 . PMC 5083070 . PMID 3278612 .   
  4. ^ Roback, Ellen W .; Barakat, Amin J .; Dev, VG; Mbikay, Majambu; Chrétien, Michel; Butler, Merlin G. (1 de enero de 1991). "Un lactante con deleción del brazo largo distal del cromosoma 15 (q26.1 → qter) y pérdida del gen del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1" . Revista Estadounidense de Genética Médica . 38 (1): 74–79. doi : 10.1002 / ajmg.1320380117 . ISSN 0148-7299 . PMC 5493390 . PMID 1849352 .   
  5. ^ Nuutinen, M; Kouvalainen, K; Knip, M (1 de junio de 1995). "Buena respuesta de crecimiento al tratamiento con hormona del crecimiento en el síndrome del cromosoma 15 en anillo" . Revista de Genética Médica . 32 (6): 486–487. doi : 10.1136 / jmg.32.6.486 . ISSN 1468-6244 . PMC 1050492 . PMID 7545237 .   
  6. ^ "Orphanet: crecimiento% 20delay% 20de% 20to% 20insulin like% 20crowth% 20factor% 20I% 20resistance" . www.orpha.net . Consultado el 23 de abril de 2020 .
  7. ^ Pueblos, R .; Milatovich, A .; Francke, U. (1995). "Hemicigosidad en el locus del eceptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF1R) y retraso del crecimiento en el síndrome del cromosoma 15 en anillo". Investigación citogenética y genómica . 70 (3–4): 228–234. doi : 10.1159 / 000134040 . ISSN 1424-859X . PMID 7789178 .  
  8. ^ Harada, N; Shimokawa, O; Nagai, T; Kato, R; Kondoh, T; Niikawa, N; Matsumoto, N (8 de octubre de 2002). "Una región crítica de 4 Mb para el retraso del crecimiento intrauterino en 15q26". Genética clínica . 62 (4): 340–342. doi : 10.1034 / j.1399-0004.2002.620416.x . ISSN 0009-9163 . PMID 12372065 . S2CID 35310940 .   
  9. ^ Referencia, Genética Inicio. "¿Qué es un cromosoma?" . Referencia casera de la genética . Consultado el 11 de abril de 2019 .
  10. ^ "Definición de brazo largo de un cromosoma" . MedicineNet . Consultado el 11 de abril de 2019 .
  11. ^ Kosztolanyi, G (febrero de 1987). "¿Existe el" síndrome del anillo "? Un análisis de 207 informes de casos de pacientes con un autosoma en anillo". Genética humana . 75 (2): 174-179. doi : 10.1007 / bf00591082 . ISSN 0340-6717 . PMID 3817812 . S2CID 1596675 .   
  12. ^ Pezzolo, Annalisa; Gimelli, Giorgio; Cohen, Amnon; Lavaggetto, Antonella; Romano, Cesare; Fogu, Giuseppina; Zuffardi, Orsetta (agosto de 1993). "La presencia de secuencias teloméricas y subteloméricas en los puntos de fusión de los cromosomas del anillo indica que el síndrome del anillo está causado por la inestabilidad del anillo". Genética humana . 92 (1): 23-27. doi : 10.1007 / bf00216140 . ISSN 0340-6717 . PMID 8365723 . S2CID 23582495 .   
  13. ^ Hu, Qiping; Chai, Hongyan; Shu, Wei; Li, Peining (27 de febrero de 2018). "Registro de cromosomas en anillo humano para casos en la población china: volver a enfatizar la heterogeneidad clínica y citogenómica y revisar las estrategias de diagnóstico y tratamiento" . Citogenética molecular . 11 (1): 19. doi : 10.1186 / s13039-018-0367-3 . ISSN 1755-8166 . PMC 5828142 . PMID 29492108 .   
  14. JACOBSEN, PETREA (2 de septiembre de 2009). "Un cromosoma en anillo en el grupo 13-15 asociado con enanismo microcefálico, retraso mental e inmadurez emocional" . Hereditas . 55 (2-3): 188-191. doi : 10.1111 / j.1601-5223.1966.tb02047.x . ISSN 0018-0661 . 
  15. ^ Vidrio, Ian A .; Rauen, Katherine A .; Chen, Emily; Parkes, Jillian; Alberston, Donna G .; Pinkel, Daniel; Cotter, Philip D. (3 de noviembre de 2005). "Cromosoma 15 en anillo: caracterización por matriz CGH". Genética humana . 118 (5): 611–617. doi : 10.1007 / s00439-005-0030-z . ISSN 0340-6717 . PMID 16267671 . S2CID 24115238 .   
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