El síndrome de Roberts , o algunas veces llamado síndrome de pseudotalidomida , es un trastorno genético autosómico recesivo extremadamente raro que se caracteriza por un retraso prenatal leve a grave o una interrupción de la división celular , lo que lleva a una malformación de los huesos del cráneo, la cara, los brazos y las piernas.
Síndrome de Roberts | |
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Otros nombres | Síndrome de hipomelia-hipotricosis-hemangioma facial, síndrome SC (que alguna vez se pensó que era una enfermedad completamente separada), síndrome de pseudotalidomida, síndrome de focomelia de Roberts-SC, síndrome de focomelia de SC, síndrome de Appelt-Gerken-Lenz, RBS, síndrome de pseudotalidomida de SC y tetrafocomelia- síndrome del paladar hendido. [1] [2] [3] [4] |
Especialidad | Genética Médica |
Es causada por una mutación en el gen ESCO2 . Es uno de los trastornos autosómicos recesivos más raros y afecta a aproximadamente 150 personas conocidas. La mutación hace que la división celular se produzca de forma lenta o desigual y las células con contenido genético anormal mueran.
El síndrome de Roberts puede afectar tanto a hombres como a mujeres. Aunque el trastorno es raro, el grupo afectado es diverso. La tasa de mortalidad es alta en las personas gravemente afectadas. El síndrome lleva el nombre del cirujano y médico estadounidense John Bingham Roberts (1852-1924), quien lo describió por primera vez en 1919.
Síntomas
La siguiente es una lista de síntomas que se han asociado con el síndrome de Roberts:
- Tetrafocomelia simétrica bilateral : un defecto congénito en el que las manos y los pies están unidos a brazos y piernas acortados.
- Retraso del crecimiento prenatal
- Hipomelia (hipoplasia) : el desarrollo incompleto de un tejido u órgano; menos drástica que la aplasia, que no es desarrollo en absoluto
- Oligodactilia : menor cantidad de dedos de manos o pies de lo normal
- Aplasia del pulgar : la ausencia de un pulgar
- Sindactilia : condición en la que dos o más dedos de las manos (o pies) están unidos; la unión puede involucrar los huesos o solo la piel entre los dedos
- Clinodactilia : curva del quinto dedo (dedo meñique) hacia el cuarto dedo (dedo anular) debido al subdesarrollo del hueso medio en el quinto dedo.
- Contracturas por flexión de codo / rodilla : incapacidad para estirar completamente el brazo o la pierna
- Labio leporino : la presencia de una o dos fisuras verticales en el labio superior; puede ser de un lado (unilateral) o de ambos lados (bilateral)
- Paladar hendido : apertura en el techo de la boca
- Protuberancia premaxilar : la parte superior de la boca sobresale más que la parte inferior de la boca
- Micrognatia - mentón pequeño
- Microbraquicefalia : tamaño de cabeza más pequeño de lo normal
- Hipoplasia malar : subdesarrollo de los pómulos.
- Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo: las esquinas exteriores de los ojos apuntan hacia abajo
- Hipertelorismo ocular: ojos inusualmente abiertos
- Exoftalmos : un globo ocular que sobresale
- Nublado de la córnea : opacidad de la parte más frontal del ojo.
- Alas nasales hipoplásicas : estrechamiento de las fosas nasales que puede disminuir el ancho de la base nasal.
- Nariz picuda : una nariz con un puente prominente que le da la apariencia de estar curvada.
- Malformaciones del oído
- Discapacidad intelectual
- Encefalocele (solo en casos graves): defecto raro del tubo neural caracterizado por protuberancias cerebrales en forma de saco
La mortalidad es alta entre las personas gravemente afectadas por el síndrome de Roberts; sin embargo, las personas levemente afectadas pueden sobrevivir hasta la edad adulta [1] [3] [4]
Herencia
ESCO2 , ubicado en el cromosoma 8 humano , ha sido etiquetado como el gen responsable del síndrome de Roberts. De hecho, ESCO2 es el único gen conocido que ha demostrado mutaciones que causan RBS. Además, todas las personas a las que se les ha diagnosticado citogenéticamente el síndrome de Roberts también han tenido mutaciones en el gen ESCO2. [3]
Para contraer el síndrome de Roberts, un niño debe heredar el gen defectuoso de manera autosómica recesiva . En otras palabras, el niño debe heredar dos copias del gen defectuoso (una de cada padre). El gen ESCO2 tiene un efecto específico sobre la división celular en pacientes con síndrome de Roberts. En la división celular normal, cada cromosoma se copia y luego se une a su copia recién formada en el centrómero (la parte central de un cromosoma). Sin embargo, en la división celular del síndrome de Roberts, las copias con frecuencia no se unen al centrómero. Como resultado, los cromosomas no se alinean correctamente, lo que hace que la célula se divida muy lentamente o incluso que no se divida en absoluto. Las nuevas células suelen tener demasiados o muy pocos cromosomas. El número impar de cromosomas hace que las células defectuosas mueran, lo que conduce a las malformaciones asociadas con el síndrome de Roberts. [1]
Muchas de las malformaciones físicas asociadas con el síndrome de Roberts son muy similares a las malformaciones que ocurren en los niños cuyas madres tomaron talidomida durante el embarazo. Las similitudes físicas sugieren que existe una biología subyacente similar entre ESCO2 y talidomida. Como resultado, se especula que la talidomida afecta los cromosomas y la división celular de manera similar a la ESCO2. Por esta razón, el síndrome de Roberts a veces se denomina síndrome de pseudotalidomida.
Descubrimiento del síndrome
El descubrimiento de ESCO2 como el gen responsable del síndrome de Roberts se realizó mediante el estudio de muestras de quince familias afectadas por el síndrome de Roberts. En 1995, Hugo Vega y Miriam Gordillo, dos genetistas colombianos, se propusieron comprender completamente el síndrome de Roberts. Vega y Gordillo notaron un número inusualmente alto de pacientes con síndrome de Roberts en la Universidad Nacional de Colombia . Los dos genetistas colombianos rastrearon un total de siete familias con síndrome de Roberts en las afueras de Bogotá y descubrieron que cuatro de las siete familias compartían un ancestro común del siglo XVIII. Con esta información, Vega y Gordillo pudieron identificar el gen responsable del síndrome de Roberts, que era ESCO2. [5]
Diagnóstico
Diagnostico clinico
El diagnóstico clínico del síndrome de Roberts se realiza en personas con retraso del crecimiento prenatal característico, malformaciones de las extremidades y anomalías craneofaciales. A continuación se enumeran las características específicas que se buscan en el diagnóstico clínico.
- Retraso del crecimiento prenatal : bajo peso y bajo peso al nacer que puede variar de leve a grave
- Malformaciones de las extremidades : tetrafocomelia simétrica bilateral , oligodactilia, aplasia del pulgar, sindactilia, clinodactilia y contracturas en flexión de codo y rodilla
- Anomalías craneofaciales : labio leporino y paladar hendido bilateral, micrognatia , hipertelorismo , exoftalmos , fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo , hipoplasia malar, ala nasal hipoplásica y malformaciones del oído
Un diagnóstico oficial del síndrome de Roberts se basa en pruebas citogenéticas de la sangre periférica. [6]
Pruebas
Pruebas citogenéticas
Las preparaciones citogenéticas que se han teñido con técnicas de Giemsa o de bandas C mostrarán dos anomalías cromosómicas características. La primera anomalía cromosómica se llama separación prematura del centrómero (PCS) y es el mecanismo patogénico más probable del síndrome de Roberts. Los cromosomas que tienen PCS tendrán sus centrómeros separados durante la metafase en lugar de la anafase (una fase antes que los cromosomas normales). La segunda anomalía cromosómica se llama repulsión de heterocromatina (HR). Los cromosomas que tienen HR experimentan la separación de las regiones heterocromáticas durante la metafase. Los cromosomas con estas dos anomalías mostrarán una apariencia de "vía de ferrocarril" debido a la ausencia de constricción primaria y repulsión en las regiones heterocromáticas. Las regiones heterocromáticas son las áreas cercanas a los centrómeros y organizadores nucleolares. El estado de portador no se puede determinar mediante pruebas citogenéticas. Otros hallazgos comunes de las pruebas citogenéticas en pacientes con síndrome de Roberts se enumeran a continuación.
- Aneuploidía : la aparición de uno o más cromosomas extra o faltantes
- Micronucleación : el núcleo es más pequeño de lo normal
- Núcleos multilobulados : el núcleo tiene más de un lóbulo [6]
Prueba genética
En este momento, ESCO2 es el único gen conocido que causa mutaciones del síndrome de Roberts. Además, todas las personas a las que se les ha diagnosticado el síndrome de Roberts mediante técnicas citogenéticas también han tenido mutaciones de ESCO2. La confirmación de un diagnóstico de síndrome de Roberts requiere la detección de las anomalías cromosómicas características (PCS y HR) o la identificación de dos mutaciones de ESCO2 que se han relacionado con el síndrome de Roberts. [6]
Prueba de portador y diagnóstico prenatal
La prueba de portador del síndrome de Roberts requiere la identificación previa de la mutación que causa la enfermedad en la familia. Los portadores del trastorno son heterocigotos debido a la naturaleza autosómica recesiva de la enfermedad. Los portadores tampoco corren el riesgo de contraer el síndrome de Roberts. Un diagnóstico prenatal del síndrome de Roberts requiere un examen de ultrasonido junto con una prueba citogenética o la identificación previa de las mutaciones de ESCO2 que causan la enfermedad en la familia. [6]
En este momento, no hay otros fenotipos (expresiones observables de un gen) que se hayan descubierto para mutaciones en el gen ESCO2. [6]
Diagnóstico diferencial
En casos de malformaciones leves, se deben considerar los siguientes trastornos en el diagnóstico diferencial:
- Síndrome de Baller-Gerold
- Anemia de Fanconi (FA)
En casos de manifestaciones graves, se deben considerar los siguientes trastornos en el diagnóstico diferencial:
- Síndrome de radio ausente de trombocitopenia (TAR)
- Tetra-Amelia, ligada al cromosoma X
- Tetra-Amelia, autosómica recesiva
- Fusión esplenogonadal con defectos de las extremidades y micrognatia
- Síndrome de DK Phocomelia
- Síndrome de Holt-Oram
- Embriopatía por talidomida
En casos de hallazgos citogenéticos similares, se deben considerar los siguientes trastornos en el diagnóstico diferencial:
- Síndrome de Cornelia de Lange (CdLS)
- Síndrome de aneuploidía abigarrada en mosaico [6]
Descripción clínica
Se sabe poco sobre la historia natural del síndrome de Roberts debido a su amplia variabilidad clínica. El pronóstico de la enfermedad depende de las malformaciones, ya que la gravedad de las malformaciones se correlaciona con la supervivencia. No se ha informado de la causa de muerte de la mayoría de las muertes por síndrome de Roberts; sin embargo, se informó que cinco muertes se debieron a infecciones.
Las siguientes son observaciones que se han realizado en individuos con hallazgos citogenéticos de mutaciones en PCS / HR o ESCO2:
- El síntoma de retraso del crecimiento prenatal es el hallazgo más común y puede ser de moderado a grave. El retraso del crecimiento posnatal también puede ser de moderado a grave y se correlaciona con el grado de gravedad de las malformaciones craneofaciales y de las extremidades.
- En las malformaciones de las extremidades, las extremidades superiores suelen verse más afectadas que las inferiores. Ha habido muchos casos de malformaciones únicamente de las extremidades superiores.
- En las malformaciones de la mano, el pulgar se ve afectado con mayor frecuencia, seguido del quinto dedo (el meñique). En casos graves, el paciente puede tener solo tres dedos y, en casos raros, solo uno.
- En las malformaciones craneofaciales, los individuos levemente afectados no tendrán anomalías del paladar. Los más gravemente afectados tendrán un encefalocele fronto-etmoidal-nasal-maxilar.
- La gravedad de las malformaciones de las extremidades y las malformaciones craneofaciales está correlacionada.
- Pueden ocurrir otras anomalías en diferentes partes del cuerpo, que incluyen:
- Corazón : defectos del tabique auricular, defectos del tabique ventricular, conducto arterioso persistente
- Riñones : riñón poliquístico, riñón en herradura
- Genitales masculinos : pene agrandado, criptorquidia
- Genitales femeninos : clítoris agrandado
- Cabello : cuero cabelludo escaso, rubio plateado
- Parálisis de pares craneales, enfermedad de Moyamoya , accidente cerebrovascular, discapacidad intelectual [3]
Tratamiento
El tratamiento del síndrome de Roberts es individualizado y está dirigido específicamente a mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por el trastorno. Algunos de los posibles tratamientos incluyen: cirugía para el labio leporino y el paladar hendido, corrección de anomalías en las extremidades (también mediante cirugía) y mejora en el desarrollo de prensión prensil de la mano. [3]
Predominio
El síndrome de Roberts es una condición extremadamente rara que solo afecta a unas 150 personas reportadas. Aunque solo se han notificado unos 150 casos, el grupo afectado es bastante diverso y está diseminado por todo el mundo. La consanguinidad de los padres (los padres están estrechamente relacionados) es común con este trastorno genético. Se desconoce la frecuencia de los portadores del síndrome de Roberts. [3] [4]
Nomenclatura
El síndrome de Roberts lleva el nombre del Dr. John Bingham Roberts (1852-1924) de Filadelfia, quien informó las características de la enfermedad en 1919. Roberts informó de una enfermedad que se caracterizaba por focomelia, labio leporino, paladar hendido y una protuberancia de la región intermaxilar en tres hermanos de una pareja italiana. La pareja italiana eran primos hermanos, lo que hizo que la adquisición del síndrome de Roberts fuera más probable para sus hijos debido a la naturaleza autosómica recesiva de la enfermedad. [ cita requerida ]
Posteriormente, en 1969, J. Herrmann describió otro síndrome de características muy similares al síndrome de Roberts. Herrmann llamaría al trastorno síndrome de pseudotalidomida o síndrome SC (SC era por las iniciales de los apellidos de las dos familias que estudió Herrmann). Hoy en día, el síndrome de Roberts y el síndrome de pseudotalidomida (síndrome SC) se consideran el mismo trastorno. [ cita requerida ]
La siguiente es una lista de todos los nombres alternativos que se han utilizado para el síndrome de Roberts:
- RBS
- Síndrome de hipomelia-hipotricosis-hemangioma facial
- Síndrome SC
- Síndrome de pseudotalidomida
- Síndrome de focomelia de Roberts-SC
- Síndrome de focomelia SC
- Síndrome de Appelt-Gerken-Lenz
- Síndrome de pseudotalidomida SC
- Síndrome de tetrafocomelia-paladar hendido [2] [3] [4]
Referencias
- ^ a b c Kugler, María. "Síndrome de Roberts: un trastorno hereditario causa un desarrollo óseo anormal". About.com: Enfermedades raras. Publicado el 23 de abril de 2005. Consultado el 13 de marzo de 2010.
- ^ a b Francke, Uta y Jinglan Liu. "Síndrome de Roberts". Organización Nacional de Enfermedades Raras. Publicado el 26 de noviembre de 2008.
- ^ a b c d e f g Gordillo et al. "Síndrome de Roberts".
- ^ a b c d "Síndrome de Roberts". Referencia casera de la genética. 2010. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 13 de marzo de 2010.
- ^ Downer, Joanna. "Quince años de caza descubre el gen detrás del síndrome de 'pseudotalidomida'". Comunicados de prensa. Medicina de Johns Hopkins. 11 de abril de 2005.
- ^ a b c d e f Gordillo, Miriam y Hugo Vega, y Ethylin Wang Jabs. "Síndrome de Roberts". GeneReviews . 2009. Universidad de Washington, Seattle. 13 de marzo de 2010.
- ^ "Transacciones de la Academia de Cirugía de Filadelfia: reunión declarada celebrada el 5 de mayo de 1919" . Annals of Surgery . 70 (2): 251–4. 1919. doi : 10.1097 / 00000658-191908000-00019 . PMC 1410314 . PMID 17864157 .
Otras lecturas
- Kugler, María. "Síndrome de Roberts: un trastorno hereditario causa un desarrollo óseo anormal". About.com: Enfermedades raras. Acerca de . 23 de abril de 2005.
- Downer, Joanna. "Quince años de caza descubre el gen detrás del síndrome de 'pseudotalidomida'". Comunicados de prensa. Medicina de Johns Hopkins. 11 de abril de 2005.
- Francke, Uta y Jinglan Liu. "Síndrome de Roberts". Organización Nacional de Enfermedades Raras. 26 de noviembre de 2008.
- Gordillo, Miriam y Hugo Vega y Ethylin Wang Jabs. "Síndrome de Roberts". GeneReviews. 2009. Universidad de Washington, Seattle. 13 de marzo de 2010.
- "Síndrome de Roberts". Referencia casera de la genética. 2010. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Consultado el 13 de marzo de 2010.
- "Síndrome de Roberts". WebMD. 2009. 13 de marzo de 2010.
- Silva, Sandra y Philippe Jeanty. Síndrome de Roberts . [1] . 1999. SonoWorld. 13 de marzo de 2010.
- "Página de información de NINDS Encephaloceles". Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. 2007. Institutos Nacionales de Salud. 13 de marzo de 2010.
enlaces externos
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Recursos externos |
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Cromosoma + trastornos en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .