El salbutamol , también conocido como albuterol y comercializado como Ventolin entre otras marcas, [1] es un medicamento que abre las vías respiratorias medianas y grandes de los pulmones . [6] Es un agonista del receptor adrenérgico β 2 de acción corta que actúa provocando la relajación del músculo liso de las vías respiratorias . [6] Se utiliza para tratar el asma , incluidos los ataques de asma , la broncoconstricción inducida por el ejercicio y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [6] También se puede usar para tratarniveles altos de potasio en sangre . [7] El salbutamol generalmente se usa con un inhalador o nebulizador , pero también está disponible en forma de píldora, líquido y solución intravenosa . [6] [8] El inicio de acción de la versión inhalada es típicamente dentro de los 15 minutos y dura de dos a seis horas. [6]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Ventolin, Proventil, ProAir, otros [1] |
Otros nombres | Albuterol ( USAN EE . UU. ) |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a607004 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo | |
Vías de administración | por vía oral, por inhalación, IV |
Clase de droga | Agentes antiasmáticos |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado |
Inicio de acción | <15 min (inhalado), <30 min (píldora) [6] |
Vida media de eliminación | 3,8–6 horas |
Duración de la acción | 2 a 6 horas [6] |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
| |
Número CAS |
|
PubChem CID |
|
PubChem SID |
|
IUPHAR / BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
KEGG |
|
CHEBI |
|
CHEMBL |
|
Tablero CompTox ( EPA ) |
|
Tarjeta de información ECHA | 100.038.552 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 21 N O 3 |
Masa molar | 239,315 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
Quiralidad | Mezcla racémica |
Sonrisas
| |
InChI
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen temblores, dolor de cabeza, frecuencia cardíaca rápida , mareos y ansiedad. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir empeoramiento del broncoespasmo , latidos cardíacos irregulares y niveles bajos de potasio en sangre . [6] Se puede usar durante el embarazo y la lactancia , pero la seguridad no está del todo clara. [6] [9]
El salbutamol fue patentado en 1966 en Gran Bretaña y estuvo disponible comercialmente en el Reino Unido en 1969. [10] [11] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. . [12] El salbutamol está disponible como medicamento genérico . [6] En 2018, fue el séptimo medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 60 millones de recetas. [13] [14]
Usos médicos
El salbutamol se usa típicamente para tratar el broncoespasmo (debido a cualquier causa, asma alérgica o inducida por el ejercicio), así como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [6] También es uno de los medicamentos más comunes utilizados en inhaladores de rescate (broncodilatadores a corto plazo para aliviar los ataques de asma ). [15]
Como agonista β 2 , el salbutamol también tiene uso en obstetricia . El salbutamol intravenoso se puede utilizar como tocolítico para relajar el músculo liso uterino y retrasar el parto prematuro . Aunque se prefiere a agentes como atosiban y ritodrina , su función ha sido reemplazada en gran medida por el bloqueador de los canales de calcio nifedipina , que es más eficaz y mejor tolerado. [dieciséis]
El salbutamol se ha utilizado para tratar la hiperpotasemia aguda , ya que estimula el flujo de potasio hacia las células, lo que reduce el potasio en la sangre. [7]
Efectos adversos
Los efectos secundarios más comunes son temblor fino , ansiedad , dolor de cabeza , calambres musculares , sequedad de boca y palpitaciones . [17] Otros síntomas pueden incluir taquicardia , arritmia , enrojecimiento de la piel , isquemia miocárdica (rara) y alteraciones del sueño y la conducta. [17] Rara vez, pero de importancia, son las reacciones alérgicas de broncoespasmos paradójicos , urticaria (urticaria), angioedema , hipotensión y colapso. Las dosis altas o el uso prolongado pueden causar hipopotasemia , que es motivo de preocupación especialmente en pacientes con insuficiencia renal y en aquellos que toman ciertos diuréticos y derivados de xantina . [17]
Farmacología
El grupo butilo terciario en el salbutamol lo hace más selectivo para los receptores β 2 , [18] que son los receptores predominantes en los músculos lisos bronquiales . La activación de estos receptores hace que la adenilil ciclasa convierta ATP en AMPc , comenzando la cascada de señalización que termina con la inhibición de la fosforilación de miosina y disminuyendo la concentración intracelular de iones de calcio (la fosforilación de miosina y los iones de calcio son necesarios para las contracciones musculares). El aumento de AMPc también inhibe a las células inflamatorias de las vías respiratorias, como los basófilos , los eosinófilos y, más especialmente, los mastocitos , para que no liberen mediadores inflamatorios y citocinas. [19] [20] El salbutamol y otros agonistas de los receptores β 2 también aumentan la conductancia de los canales sensibles a los iones de calcio y potasio, lo que conduce a la hiperpolarización y relajación de los músculos lisos bronquiales. [21]
El salbutamol se filtra directamente por los riñones o se metaboliza primero en 4'-O-sulfato, que se excreta en la orina. [8]
Química
Estructura y actividad
El salbutamol se vende como una mezcla racémica . El enantiómero ( R ) - (-) - ( nomenclatura CIP ) se muestra en la imagen de la derecha (arriba) y es responsable de la actividad farmacológica; el ( S ) - (+) - enantiómero (abajo) bloquea las vías metabólicas asociadas con la eliminación de sí mismo y del enantiómero farmacológicamente activo ( R ). [22] El metabolismo más lento del enantiómero ( S ) - (+) - también hace que se acumule en los pulmones, lo que puede causar hiperreactividad e inflamación de las vías respiratorias. [23] La formulación potencial de la forma R como fármaco enantiopuro se complica por el hecho de que la estereoquímica no es estable, sino que el compuesto sufre racemización en unos pocos días o semanas, dependiendo del pH . [24]
Historia
El salbutamol fue descubierto en 1966 por un equipo dirigido por David Jack en el laboratorio de Allen y Hanburys (una subsidiaria de Glaxo ) en Ware, Hertfordshire , Inglaterra, y fue lanzado como Ventolin en 1969. [25]
Los Juegos Olímpicos de Múnich de 1972 fueron los primeros Juegos Olímpicos en los que se implementaron medidas antidopaje, y en ese momento se consideraba que los agonistas beta-2 eran estimulantes con alto riesgo de abuso por dopaje. El salbutamol inhalado estaba prohibido en esos juegos, pero en 1986 estaba permitido (aunque los agonistas beta-2 orales no lo estaban). Después de un fuerte aumento en el número de atletas que tomaban agonistas beta-2 para el asma en la década de 1990, los atletas olímpicos debían proporcionar pruebas de que tenían asma para poder usar agonistas beta-2 inhalados. [26]
En febrero de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó el primer genérico de sulfato de albuterol (aerosol de inhalación de sulfato de albuterol) para el tratamiento o la prevención del broncoespasmo en personas de cuatro años o más con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias y la prevención de broncoespasmo inducido por el ejercicio en personas de cuatro años o más. [27] [28] La FDA otorgó la aprobación del aerosol de inhalación de sulfato de albuterol genérico a Perrigo Pharmaceutical Co. [27]
En abril de 2020, la FDA aprobó el primer inhalador genérico de dosis medidas de Proventil HFA (sulfato de albuterol), 90 mcg / inhalación, para el tratamiento o la prevención del broncoespasmo en pacientes de cuatro años de edad y mayores que también padecen enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias. como la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en este grupo de edad. [29] La FDA otorgó la aprobación de este aerosol de inhalación de sulfato de albuterol genérico a Cipla Limited. [29]
sociedad y Cultura
En 2020, se aprobaron versiones genéricas en Estados Unidos. [27] [29]
Nombres
El salbutamol es el nombre común internacional (DCI), mientras que el albuterol es el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN). [30] El fármaco generalmente se fabrica y distribuye como sal sulfato (sulfato de salbutamol).
Fue vendido por primera vez por Allen & Hanburys (Reino Unido) bajo la marca Ventolin y se ha utilizado para el tratamiento del asma desde entonces. [31] La droga se comercializa con muchos nombres en todo el mundo. [1]
Dopaje
A partir de 2011[actualizar]No hubo evidencia de que se produzca un aumento en el rendimiento físico después de inhalar salbutamol, pero hay varios informes de beneficios cuando se administra por vía oral o intravenosa. [32] [33] A pesar de esto, el salbutamol requería "una declaración de uso de acuerdo con el Estándar Internacional para Exenciones de Uso Terapéutico" bajo la lista prohibida de WADA de 2010 . Este requisito se relajó cuando se publicó la lista de 2011 para permitir el uso de "salbutamol (máximo 1600 microgramos durante 24 horas) y salmeterol cuando se toma por inhalación de acuerdo con el régimen terapéutico recomendado por los fabricantes". [34] [35]
El abuso del fármaco puede confirmarse mediante la detección de su presencia en plasma u orina, que por lo general excede los 1000 ng / ml. La ventana de detección para las pruebas de orina es del orden de solo 24 horas, dada la vida media de eliminación relativamente corta del fármaco, [36] [37] [38] estimada entre 5 y 6 horas después de la administración oral de 4 mg. . [19]
Investigar
El salbutamol se ha estudiado en subtipos de síndrome miasténico congénito asociado con mutaciones en Dok-7 . [39]
También se ha probado en un ensayo destinado al tratamiento de la atrofia muscular espinal ; se especula para modular el corte y empalme alternativo del gen SMN2 , aumentando la cantidad de proteína SMN cuya deficiencia se considera una causa de la enfermedad. [40] [41]
Uso veterinario
La baja toxicidad del salbutamol lo hace seguro para otros animales y, por lo tanto, es el medicamento de elección para tratar la obstrucción aguda de las vías respiratorias en la mayoría de las especies. [23] Por lo general, se usa para tratar el broncoespasmo o la tos en perros y gatos y se usa como broncodilatador en caballos con obstrucción recurrente de las vías respiratorias ; también se puede utilizar en situaciones de emergencia para tratar gatos asmáticos. [42] [43]
Los efectos tóxicos requieren una dosis extremadamente alta, y la mayoría de las sobredosis se deben a que los perros mastican y pinchan un inhalador o un vial nebulizador. [44]
Ver también
- Ipratropio / salbutamol
- Isoprenalina
- Levosalbutamol - el ( R ) - (-) - enantiómero
- Salmeterol
Referencias
- ^ a b c "Salbutamol" . Drugs.com . Archivado desde el original el 30 de marzo de 2016 . Consultado el 11 de abril de 2016 .
- ^ Administración de Bienes de Thereaputic (2018-12-19). "Recetar medicamentos en la base de datos del embarazo" . Gobierno de Australia.
- ^ a b "Uso de albuterol durante el embarazo" . Drugs.com . 8 de marzo de 2019 . Consultado el 21 de diciembre de 2019 .
- ^ Administración de bienes terapéuticos. "Venenos estándar de octubre de 2017" . Gobierno de Australia.
- ^ "Lista de medicamentos con receta" . Gobierno de Canadá.
- ^ a b c d e f g h yo j k l m "Albuterol" . Drugs.com . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
- ^ a b Mahoney BA, Smith WA, Lo DS, Tsoi K, Tonelli M, Clase CM (abril de 2005). "Intervenciones de emergencia por hiperpotasemia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD003235. doi : 10.1002 / 14651858.CD003235.pub2 . PMC 6457842 . PMID 15846652 .
- ^ a b Starkey ES, Mulla H, Sammons HM, Pandya HC (septiembre de 2014). "Salbutamol intravenoso para el asma infantil: ¿medicina basada en la evidencia?" (PDF) . Archivos de enfermedades en la infancia . 99 (9): 873–7. doi : 10.1136 / archdischild-2013-304467 . PMID 24938536 . S2CID 2070868 . Archivado desde el original (PDF) el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Yaffe SJ (2011). Medicamentos en el embarazo y la lactancia: una guía de referencia para el riesgo fetal y neonatal (9ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. pag. 32. ISBN 9781608317080. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
- ^ Landau R (1999). Innovación farmacéutica: revolucionando la salud humana . Filadelfia: Chemical Heritage Press. pag. 226. ISBN 9780941901215. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 542. ISBN 9783527607495.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Albuterol - Estadísticas de uso de medicamentos" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ Hatfield H. "Asma: el inhalador de rescate - ahora una piedra angular del tratamiento del asma" . WebMD . Archivado desde el original el 16 de julio de 2017 . Consultado el 27 de junio de 2017 .
- ^ Rossi S (2004). Manual de medicamentos de Australia . AMH. ISBN 978-0-9578521-4-3.
- ^ a b c "3.1.1.1 Agonistas beta2 selectivos - efectos secundarios" . Formulario Nacional Británico (57 ed.). Londres: BMJ Publishing Group Ltd y Royal Pharmaceutical Society Publishing . Marzo de 2008. ISBN 978-0-85369-778-7.
- ^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (2013). Principios de química medicinal de Foye . Filadelfia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1314-1320. ISBN 9781609133450. OCLC 748675182 . Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ a b "Sulfato de albuterol" . Lista de medicamentos recetados: Índice de drogas de Internet . Archivado desde el original el 18 de julio de 2014 . Consultado el 13 de julio de 2014 .
- ^ Papich MG (2007). "Sulfato de albuterol". Manual de medicamentos veterinarios de Saunders (2ª ed.). St. Louis, Missouri: Saunders / Elsevier. págs. 10-11. ISBN 9781416028888.
- ^ Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (2017-04-28). "Albuterol - Base de datos de contramedidas médicas" . CHEMM . Archivado desde el original el 3 de agosto de 2017 . Consultado el 23 de junio de 2017 .
- ^ Mehta A. "Química medicinal del sistema nervioso periférico - Adrenérgicos y colinérgicos su biosíntesis, metabolismo y relaciones estructura-actividad" . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2010 . Consultado el 20 de octubre de 2010 .
- ^ a b "Terapia de inhalación de la enfermedad de las vías respiratorias" . Manual veterinario de Merck . Archivado desde el original el 25 de junio de 2017 . Consultado el 22 de junio de 2017 .
- ^ Liu Q, Li Q, Han T, Hu T, Zhang X, Hu J, Hu H, Tan W (1 de septiembre de 2017). "Estudio de la estabilidad del pH de la solución en aerosol de sulfato de R- salbutamol y sus efectos antiasmáticos en cobayas" . Biol Pharm Bull . 40 (9): 1374-1380. doi : 10.1248 / bpb.b17-00067 . PMID 28652557 .
- ^ "Sir David Jack, fallecido a los 87 años, fue el cerebro científico detrás del surgimiento de la empresa farmacéutica Glaxo" . El telégrafo . 17 de noviembre de 2011. Archivado desde el original el 25 de noviembre de 2011 .
- ^ Fitch KD (2006). "beta2-agonistas en los Juegos Olímpicos". Revisiones clínicas en alergia e inmunología . 31 (2–3): 259–68. doi : 10.1385 / CRIAI: 31: 2: 259 . PMID 17085798 . S2CID 71908898 .
- ^ a b c "La FDA aprueba el primer genérico de ProAir HFA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 24 de febrero de 2020 . Consultado el 24 de febrero de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Sulfato de albuterol: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 26 de febrero de 2020 .
- ^ a b c "La FDA aprueba el primer genérico de un inhalador de albuterol de uso común para tratar y prevenir el broncoespasmo" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 8 de abril de 2020 . Consultado el 10 de abril de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Salbutamol" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ "Ventolin sigue siendo un soplo de aire fresco para quienes padecen asma, después de 40 años" (PDF) . La revista farmacéutica . 279 (7473): 404–405. Archivado desde el original (PDF) el 15 de octubre de 2007.
- ^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, et al. (Enero de 2011). "β₂-agonistas y rendimiento físico: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Medicina deportiva . 41 (1): 39–57. doi : 10.2165 / 11537540-000000000-00000 . PMID 21142283 . S2CID 189906919 .
- ^ Davis E, Loiacono R, Summers RJ (junio de 2008). "La carrera por la adrenalina: fármacos en el deporte que actúan sobre el sistema beta-adrenérgico" . Revista británica de farmacología . 154 (3): 584–97. doi : 10.1038 / bjp.2008.164 . PMC 2439523 . PMID 18500380 .
- ^ "Estándar internacional de la lista de prohibiciones de 2010" (PDF) . AMA. Archivado desde el original (PDF) el 11 de septiembre de 2013 . Consultado el 20 de octubre de 2010 .
- ^ "Estándar internacional de la lista de prohibiciones de 2011" (PDF) . AMA. Archivado (PDF) desde el original el 13 de mayo de 2012 . Consultado el 22 de mayo de 2012 .
- ^ Baselt R (2008). Disposición de sustancias químicas y drogas tóxicas en el hombre (8ª ed.). Publicaciones biomédicas. págs. 33–35. ISBN 978-0-9626523-6-3.
- ^ Bergés R, Segura J, Ventura R, Fitch KD, Morton AR, Farré M, et al. (Septiembre de 2000). "Discriminación del uso oral prohibido de salbutamol del tratamiento autorizado del asma inhalado" . Química clínica . 46 (9): 1365–75. doi : 10.1093 / clinchem / 46.9.1365 . PMID 10973867 . Archivado desde el original el 17 de julio de 2011.
- ^ Schweizer C, Saugy M, Kamber M (septiembre de 2004). "La prueba de dopaje revela altas concentraciones de salbutamol en un atleta de pista y campo suizo". Revista Clínica de Medicina Deportiva . 14 (5): 312–5. doi : 10.1097 / 00042752-200409000-00018 . PMID 15377972 . S2CID 30402521 .
- ^ Liewluck T, Selcen D, Engel AG (noviembre de 2011). "Efectos beneficiosos del albuterol en la deficiencia congénita de acetilcolinesterasa en placa terminal y miastenia Dok-7" . Músculo y nervio . 44 (5): 789–94. doi : 10.1002 / mus.22176 . PMC 3196786 . PMID 21952943 .
- ^ Van Meerbeke JP, Sumner CJ (octubre de 2011). "Progreso y promesa: el estado actual de la terapéutica de la atrofia muscular espinal" . Medicina del descubrimiento . 12 (65): 291-305. PMID 22031667 .
- ^ Lewelt A, Newcomb TM, Swoboda KJ (febrero de 2012). "Nuevos enfoques terapéuticos para la atrofia muscular espinal" . Informes actuales de neurología y neurociencia . 12 (1): 42–53. doi : 10.1007 / s11910-011-0240-9 . PMC 3260050 . PMID 22134788 .
- ^ Plumb DC (2011). "Sulfato de albuterol". Manual de medicamentos veterinarios de Plumb (7ª ed.). Estocolmo, Wisconsin; Ames, Iowa: Wiley. págs. 24-25. ISBN 9780470959640.
- ^ Clarke KW, Trim CM (28 de junio de 2013). Libro electrónico de anestesia veterinaria . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 612. ISBN 9780702054235. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Cote E (9 de diciembre de 2014). "Toxicosis de albuterol" . Asesor Clínico Veterinario - E-Book: Perros y Gatos . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 45–46. ISBN 9780323240741. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
enlaces externos
- "Albuterol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Salbutamol en la tabla periódica de videos