La sensibilización es un proceso de aprendizaje no asociativo en el que la administración repetida de un estímulo da como resultado la amplificación progresiva de una respuesta. [1] La sensibilización a menudo se caracteriza por una mejora de la respuesta a toda una clase de estímulos además del que se repite. Por ejemplo, la repetición de un estímulo doloroso puede hacer que uno responda mejor a un ruido fuerte.
Historia
Eric Kandel fue uno de los primeros en estudiar la base neuronal de la sensibilización, realizando experimentos en las décadas de 1960 y 1970 sobre el reflejo de retracción branquial de la babosa marina Aplysia . Kandel y sus colegas primero habituaron el reflejo, debilitando la respuesta al tocar repetidamente el sifón del animal. Luego emparejaron un estímulo eléctrico nocivo en la cola con un toque en el sifón, lo que provocó que reapareciera la respuesta de retirada de las branquias. Después de esta sensibilización, un ligero toque al sifón solo produjo una fuerte respuesta de abstinencia branquial, y este efecto de sensibilización duró varios días. (Según Squire y Kandel, 1999 [2] ). En 2000, Eric Kandel recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su investigación en los procesos de aprendizaje neuronal.
Sustratos neuronales
Glosario de adicciones y dependencia [3] [4] [5] [6] | |
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La base neural de la sensibilización conductual a menudo no se conoce, pero por lo general parece ser el resultado de que un receptor celular tiene más probabilidades de responder a un estímulo. Varios ejemplos de sensibilización neuronal incluyen:
- La estimulación eléctrica o química del hipocampo de rata provoca el fortalecimiento de las señales sinápticas , un proceso conocido como potenciación a largo plazo o LTP. [7] La LTP de los receptores AMPA es un mecanismo potencial subyacente a la memoria y el aprendizaje en el cerebro.
- En el " encendido ", la estimulación repetida de las neuronas del hipocampo o amigdaloides en el sistema límbico conduce finalmente a convulsiones en animales de laboratorio. Después de la sensibilización, es posible que se requiera muy poca estimulación para producir convulsiones. Por lo tanto, se ha sugerido el encendido como modelo para la epilepsia del lóbulo temporal en humanos, donde la estimulación de un tipo repetitivo (luces parpadeantes, por ejemplo) puede causar ataques epilépticos. [8] A menudo, las personas que sufren de epilepsia del lóbulo temporal informan síntomas de efectos negativos como ansiedad y depresión que pueden resultar de una disfunción límbica. [9]
- En la "sensibilización central", las neuronas nociceptivas en los cuernos dorsales de la médula espinal se sensibilizan por daño o inflamación del tejido periférico. [10] Este tipo de sensibilización se ha sugerido como un posible mecanismo causal de las condiciones de dolor crónico. Los cambios de sensibilización central ocurren después de repetidos ensayos al dolor. La investigación con animales ha demostrado constantemente que cuando un ensayo se expone repetidamente a un estímulo doloroso, el umbral de dolor del animal cambiará y dará como resultado una respuesta de dolor más fuerte. Los investigadores creen que se pueden establecer paralelismos entre estos ensayos con animales y el dolor persistente en las personas. Por ejemplo, después de una cirugía de espalda en la que se eliminó una hernia de disco para que no causara un nervio pinzado, es posible que el paciente continúe "sintiendo" dolor. Además, los recién nacidos que son circuncidados sin anestesia han mostrado una tendencia a reaccionar mucho más a futuras inyecciones, vacunas y otros procedimientos similares. Las respuestas de estos niños son un aumento del llanto y una mayor respuesta hemodinámica (taquicardia y taquipnea). [11]
- La sensibilización a las drogas ocurre en la adicción a las drogas y se define como un efecto incrementado de la droga después de dosis repetidas (lo opuesto a la tolerancia a las drogas ). Dicha sensibilización implica cambios en la transmisión de dopamina mesolímbica del cerebro , así como una proteína dentro de las neuronas mesolímbicas llamada delta FosB . Un proceso asociativo puede contribuir a la adicción, ya que los estímulos ambientales asociados con el consumo de drogas pueden aumentar el deseo. Este proceso puede aumentar el riesgo de recaída en los adictos que intentan dejar de fumar. [12]
Sensibilización cruzada
La sensibilización cruzada es un fenómeno en el que la sensibilización a un estímulo se generaliza a un estímulo relacionado, lo que resulta en la amplificación de una respuesta particular tanto al estímulo original como al estímulo relacionado. [13] [14] Por ejemplo, la sensibilización cruzada a los efectos neuronales y conductuales de las drogas adictivas está bien caracterizada, como la sensibilización a la respuesta locomotora de un estimulante que resulta en una sensibilización cruzada a los efectos de activación motora de otros estimulantes. De manera similar, la sensibilización de recompensa a una droga adictiva en particular a menudo da como resultado una sensibilización cruzada de recompensa , lo que implica sensibilización a la propiedad gratificante de otras drogas adictivas en la misma clase de droga o incluso ciertas recompensas naturales .
En los animales, se ha establecido una sensibilización cruzada entre el consumo de muchos tipos diferentes de drogas de abuso - en línea con la teoría de las drogas de entrada - y también entre el consumo de azúcar y la autoadministración de drogas de abuso. [15]
Como factor causal en patología.
Se ha implicado que la sensibilización es un mecanismo causal o de mantenimiento en una amplia gama de patologías aparentemente no relacionadas que incluyen adicción , alergias, asma, vejiga hiperactiva [16] y algunos síndromes médicamente inexplicables como la fibromialgia y la sensibilidad química múltiple . La sensibilización también puede contribuir a trastornos psicológicos como el trastorno de estrés postraumático , la ansiedad por pánico y los trastornos del estado de ánimo . [17] [18] [19]
Ver también
- La potenciación a largo plazo
- Sensibilidad química múltiple
- Neuroplasticidad
- Plasticidad sinaptica
Referencias
- ^ Shettleworth, SJ (2010). Cognición, evolución y comportamiento (2ª ed.). Nueva York: Oxford.
- ^ Squire LR, Kandel ER (1999). Memoria: de la mente a las moléculas. Nueva York: Scientific American Library; Nueva York: WH Freeman. ISBN 0-7167-6037-1 .
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A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en su esencia, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsa la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control. sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que tal inducción de ΔFosB en neuronas de tipo D1 [núcleo accumbens] aumenta la sensibilidad de un animal al fármaco, así como a las recompensas naturales y promueve la autoadministración del fármaco, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo. Otro objetivo de ΔFosB es cFos: a medida que ΔFosB se acumula con la exposición repetida al fármaco, reprime el c-Fos y contribuye al cambio molecular mediante el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado crónico de tratamiento con fármaco. 41 ... Además, existe una creciente evidencia de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos de adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto.
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Trastorno por uso de sustancias: término de diagnóstico en la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) que se refiere al uso recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínicamente y funcionalmente significativo, como problemas de salud, discapacidad, y no cumplir con las principales responsabilidades en el trabajo, la escuela o el hogar. Según el nivel de gravedad, este trastorno se clasifica como leve, moderado o grave.
Adicción: término que se utiliza para indicar la etapa crónica más grave del trastorno por uso de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por uso de sustancias. - ^ Collingridge, Graham L .; Isaac, John TR; Wang, Yu Tian (2004). "Tráfico de receptores y plasticidad sináptica". Nature Reviews Neurociencia . 5 (12): 952–962. doi : 10.1038 / nrn1556 . PMID 15550950 .
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