La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es un trastorno genético de inmunodeficiencia grave que se caracteriza por la incapacidad total del sistema inmunitario adaptativo para montar, coordinar y mantener una respuesta inmunitaria adecuada , normalmente debido a la ausencia o la presencia de linfocitos T y B atípicos . En los seres humanos, la SCID se conoce coloquialmente como enfermedad del "niño burbuja" , ya que las víctimas pueden requerir un aislamiento clínico completo para evitar una infección letal por microbios ambientales.
Varias formas de SCID ocurren en especies animales. No todas las formas de SCID tienen la misma causa; Se han implicado diferentes genes y modos de herencia en diferentes especies.
Caballos
La SCID equina es un trastorno autosómico recesivo que afecta al caballo árabe . Similar a la condición del "niño burbuja" en los humanos, un potro afectado nace sin sistema inmunológico y, por lo tanto, generalmente muere de una infección oportunista, generalmente dentro de los primeros cuatro a seis meses de vida. Existe una prueba de ADN que puede detectar caballos sanos que son portadores del gen que causa la SCID, por lo que las pruebas y los apareamientos cuidadosos y planificados ahora pueden eliminar la posibilidad de que nazca un potro afectado . [1] [2] [3]
La SCID es una de las seis enfermedades genéticas que se sabe que afectan a los caballos de linaje árabe, y la única de las seis para las que existe una prueba de ADN para determinar si un caballo determinado es portador del alelo . [4] Existen otras enfermedades genéticas que afectan a otras razas de caballos , [5] y los caballos de líneas de sangre parcialmente árabes pueden ser portadores de SCID.
A diferencia de la SCID en humanos, que se puede tratar, para los caballos, hasta la fecha, la condición sigue siendo una enfermedad fatal. [6] Cuando un caballo es heterocigoto para el gen, es portador, pero está perfectamente sano y no presenta ningún síntoma. Sin embargo, si dos portadores se cruzan juntos, la genética mendeliana clásica indica que existe un 50% de posibilidades de que cualquier apareamiento dado produzca un potro que sea un portador heterocigoto para el gen, y un riesgo del 25% de producir un potro afectado por la enfermedad. Si se descubre que un caballo es portador del gen, el criador puede optar por castrar a un macho o esterilizar a una hembra para que no puedan reproducirse, o puede optar por criar el portador conocido solo con caballos que han sido probados y se ha comprobado que " claro "del gen. En cualquier caso, las prácticas de reproducción cuidadosas pueden evitar la producción de un potro afectado por SCID.
Perros
Hay dos tipos conocidos de SCID en perros, una forma ligada al cromosoma X que es muy similar a X-SCID en humanos, [7] y una forma autosómica recesiva que es similar a la enfermedad en caballos árabes y ratones SCID. [8]
X-SCID en perros se observa en Basset Hounds y Cardigan Welsh Corgis . Debido a que es una enfermedad ligada al cromosoma X, las mujeres solo son portadoras y la enfermedad se observa exclusivamente en hombres. Es causada por una mutación en el gen de la cadena gamma común del receptor de citocinas . [7] Se observan infecciones recurrentes y los animales afectados no suelen vivir más de tres a cuatro meses. Las características incluyen un timo poco desarrollado , linfocitos T e IgG disminuidos , IgA ausente y cantidades normales de IgM . [9] Una causa común de muerte es el moquillo canino , que se desarrolla después de la vacunación con una vacuna del virus del moquillo vivo modificado . [10] Debido a su similitud con X-SCID en humanos, se han creado colonias reproductoras de perros afectados para estudiar la enfermedad y probar tratamientos, particularmente trasplante de médula ósea y terapia génica . [11]
La forma autosómica recesiva de SCID se ha identificado en una línea de Jack Russell Terriers . Es causada por una pérdida de ADN de la proteína quinasa , que conduce a defectuoso V (D) J recombinación . La recombinación V (D) J es necesaria para el reconocimiento de una amplia gama de antígenos de bacterias, virus y parásitos. Se caracteriza por linfocitos T y B no funcionales y una ausencia total de gammaglobulinas . [10] La muerte es secundaria a una infección. Las diferencias entre esta enfermedad y la forma encontrada en Bassets y Corgis incluyen una falta total de IgM y la presencia de la enfermedad en las mujeres.
Ratones
Los ratones SCID se utilizan habitualmente como organismos modelo para la investigación de la biología básica del sistema inmunológico , las estrategias de trasplante de células y los efectos de las enfermedades en los sistemas de los mamíferos. Se han utilizado ampliamente como huéspedes para trasplantes de tejidos normales y malignos . Además, son útiles para probar la seguridad de nuevas vacunas o agentes terapéuticos en individuos inmunodeprimidos.
La condición se debe a una rara mutación recesiva en el cromosoma 16 responsable de la actividad deficiente de una enzima involucrada en la reparación del ADN (Prkdc o "proteína quinasa, polipéptido catalítico activado por ADN"). Dado que no se produce la recombinación V (D) J , los sistemas inmunitarios humoral y celular no maduran. Como resultado, los ratones SCID tienen una capacidad alterada para producir linfocitos T o B, pueden no activar algunos componentes del sistema del complemento y no pueden combatir infecciones de manera eficiente, ni rechazar tumores y trasplantes.
Al cruzar ratones SCID con ratones portadores de mutaciones en genes relacionados, como la interleucina -2Rgamma, [12] se pueden crear cepas inmunodeprimidas más eficientes para ayudar en la investigación. El grado en el que los diversos componentes del sistema inmunológico están comprometidos varía según las otras mutaciones que los ratones porten junto con la mutación SCID.
Ver también
- Inmunodeficiencia combinada grave , para obtener una descripción detallada de la afección en humanos y una explicación científica detallada de la enfermedad.
- Síndrome de inmunodeficiencia del potro
- Ensayos con animales en roedores
Referencias
- ^ "SCID en caballos árabes"
- ^ Parkinson, Mary Jane. "SCID: una actualización". de Arabian Horse World, marzo de 1998
- ^ "La nueva prueba de ADN para la inmunodeficiencia combinada grave (SCID) en caballos árabes"
- ^ Comité de Educación, Investigación y Estrés Equino de la AHA. "Precaución: conocimiento". Modern Arabian Horse, agosto / septiembre de 2007, págs. 100-105. Versión online en "Copia archivada" . Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2007 . Consultado el 10 de diciembre de 2007 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Otras razas que se sabe que tienen algunos individuos con enfermedades genéticas incluyen el caballo cuarto de milla americano , el caballo de pintura americano , el saddlebred americano , el Appaloosa , el caballo miniatura y el belga .
- ^ FOAL.org, una organización que promueve la investigación de enfermedades genéticas letales en caballos
- ^ a b Henthorn PS, Somberg RL, Fimiani VM, Puck JM, Patterson DF, Felsburg PJ (1994). "La microdeleción del gen IL-2R gamma demuestra que la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X canino es un homólogo de la enfermedad humana". Genómica . 23 (1): 69–74. doi : 10.1006 / geno.1994.1460 . PMID 7829104 .
- ^ Bell TG, Butler KL, Sill HB, Stickle JE, Ramos-Vara JA, Dark MJ (2002). "Inmunodeficiencia combinada severa autosómica recesiva de Jack Russell terriers" . J. Vet. Diagn. Invertir . 14 (3): 194-204. doi : 10.1177 / 104063870201400302 . PMID 12033674 .
- ^ Perryman LE (2004). "Patología molecular de la inmunodeficiencia combinada grave en ratones, caballos y perros" . Veterinario. Pathol . 41 (2): 95–100. doi : 10.1354 / vp.41-2-95 . PMID 15017021 .
- ^ a b Ettinger, Stephen J .; Feldman, Edward C. (2005). Libro de texto de Medicina Interna Veterinaria (6ª ed.). Compañía WB Saunders. ISBN 1-4160-0110-7.
- ^ Ting-De Ravin SS, Kennedy DR, Naumann N, et al. (2006). "Corrección de inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X canino mediante terapia génica retroviral in vivo" . Sangre . 107 (8): 3091–7. doi : 10.1182 / sangre-2005-10-4057 . PMC 1895747 . PMID 16384923 .
- ^ Ito M, Hiramatsu H, Kobayashi K, et al. (Noviembre de 2002). "Ratón NOD / SCID / gamma (c) (nulo): un excelente modelo de ratón receptor para el injerto de células humanas" . Sangre . 100 (9): 3175–82. doi : 10.1182 / blood-2001-12-0207 . PMID 12384415 .