La anemia de células falciformes ( ECF ) es un grupo de trastornos sanguíneos que generalmente se heredan de los padres de una persona . [2] El tipo más común se conoce como anemia de células falciformes ( SCA ). [2] Da lugar a una anomalía en la hemoglobina, la proteína transportadora de oxígeno que se encuentra en los glóbulos rojos . [2] Esto conduce a una forma rígida, similar a una hoz , en determinadas circunstancias. [2] Los problemas de la anemia de células falciformes generalmente comienzan alrededor de los 5 a 6 meses de edad. [1]Se pueden desarrollar varios problemas de salud, como ataques de dolor ("crisis de células falciformes"), anemia , hinchazón de las manos y los pies , infecciones bacterianas y accidente cerebrovascular . [1] El dolor a largo plazo puede desarrollarse a medida que las personas envejecen. [2] La esperanza de vida media en el mundo desarrollado es de 40 a 60 años. [2]
Enfermedad de célula falciforme | |
---|---|
Otros nombres | Trastorno de células falciformes |
La figura (A) muestra glóbulos rojos normales que fluyen libremente a través de un vaso sanguíneo. El recuadro muestra una sección transversal de un glóbulo rojo normal con hemoglobina normal . La figura (B) muestra glóbulos rojos falciformes anormales que se adhieren al punto de ramificación de un vaso sanguíneo. La imagen insertada muestra una sección transversal de una célula falciforme con hebras largas de hemoglobina falciforme polimerizada (HbS) que se estiran y distorsionan la forma de la célula para que parezca una luna creciente. | |
Especialidad | Hematología , genética médica |
Síntomas | Ataques de dolor, anemia , hinchazón de manos y pies , infecciones bacterianas , accidente cerebrovascular [1] |
Complicaciones | Dolor crónico , accidente cerebrovascular , necrosis ósea aséptica , cálculos biliares , úlceras en las piernas , priapismo , hipertensión pulmonar , problemas de visión, problemas renales [2] |
Inicio habitual | 5-6 meses de edad [1] |
Causas | Genético [3] |
Método de diagnóstico | Análisis de sangre [4] |
Tratamiento | Vacunas , antibióticos , alto consumo de líquidos, suplementos de ácido fólico , analgésicos , transfusiones de sangre [5] [6] |
Pronóstico | Esperanza de vida de 40 a 60 años (mundo desarrollado) [2] |
Frecuencia | 4,4 millones (2015) [7] |
Fallecidos | 114 800 (2015) [8] |
La anemia de células falciformes ocurre cuando una persona hereda dos copias anormales del gen de la β-globina ( HBB ) que produce hemoglobina, una de cada padre. [3] Este gen se encuentra en el cromosoma 11 . [9] Existen varios subtipos, según la mutación exacta en cada gen de la hemoglobina. [2] Un ataque puede desencadenarse por cambios de temperatura, estrés, deshidratación y gran altitud. [1] Una persona con una sola copia anormal no suele presentar síntomas y se dice que tiene el rasgo de células falciformes . [3] Estas personas también se conocen como portadoras . [5] El diagnóstico se realiza mediante un análisis de sangre , y algunos países examinan a todos los bebés al nacer para detectar la enfermedad. [4] El diagnóstico también es posible durante el embarazo. [4]
El cuidado de las personas con anemia de células falciformes puede incluir la prevención de infecciones con vacunas y antibióticos , una ingesta elevada de líquidos, suplementos de ácido fólico y analgésicos . [5] [6] Otras medidas pueden incluir transfusión de sangre y el medicamento hidroxicarbamida (hidroxiurea). [6] Un pequeño porcentaje de personas se puede curar mediante un trasplante de células de la médula ósea . [2]
A partir de 2015 [actualizar], alrededor de 4,4 millones de personas tienen anemia de células falciformes, mientras que 43 millones más tienen el rasgo de células falciformes. [7] [10] Se cree que alrededor del 80% de los casos de anemia de células falciformes ocurren en África subsahariana . [11] También ocurre con relativa frecuencia en partes de la India , la Península Arábiga y entre personas de origen africano que viven en otras partes del mundo. [12] En 2015, resultó en alrededor de 114,800 muertes. [8] La condición fue descrita por primera vez en la literatura médica por el médico estadounidense James B. Herrick en 1910. [13] [14] En 1949, EA Beet y JV Neel determinaron su transmisión genética. [14] En 1954, se describió el efecto protector contra la malaria del rasgo de células falciformes. [14]
Signos y síntomas
Los signos de la anemia de células falciformes generalmente comienzan en la primera infancia. La gravedad de los síntomas puede variar de una persona a otra. [15] La anemia de células falciformes puede provocar diversas complicaciones agudas y crónicas, varias de las cuales tienen una alta tasa de mortalidad. [dieciséis]
Crisis de células falciformes
Los términos "crisis drepanocítica" o "crisis drepanocítica" se pueden utilizar para describir varias afecciones agudas independientes que ocurren en pacientes con ECF, que provocan anemia y crisis que pueden ser de muchos tipos, incluida la crisis vasooclusiva , la crisis aplásica , crisis de secuestro esplénico , crisis hemolítica y otras. La mayoría de los episodios de crisis de células falciformes duran entre cinco y siete días. [17] "Aunque la infección, la deshidratación y la acidosis (todas las cuales favorecen la formación de hoz) pueden actuar como desencadenantes, en la mayoría de los casos, no se identifica una causa predisponente". [18]
Crisis vasooclusiva
La crisis vasooclusiva es causada por glóbulos rojos en forma de hoz que obstruyen los capilares y restringen el flujo sanguíneo a un órgano, lo que resulta en isquemia , dolor , necrosis y, a menudo, daño orgánico. La frecuencia, gravedad y duración de estas crisis varían considerablemente. Las crisis dolorosas se tratan con hidratación, analgésicos y transfusión de sangre ; el manejo del dolor requiere la administración de medicamentos opioides a intervalos regulares hasta que la crisis se haya resuelto. Para las crisis más leves, un subgrupo de pacientes se maneja con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos como el diclofenaco o el naproxeno . Para crisis más graves, la mayoría de los pacientes requieren tratamiento hospitalario para opioides intravenosos; Los dispositivos de analgesia controlados por el paciente se utilizan comúnmente en este entorno. Las crisis vasooclusivas que involucran órganos como el pene [19] o los pulmones se consideran una emergencia y se tratan con transfusiones de glóbulos rojos. Se recomienda la espirometría de incentivo , una técnica para estimular la respiración profunda para minimizar el desarrollo de atelectasias . [20]
Crisis de secuestro esplénico
El bazo se ve afectado con frecuencia en la anemia de células falciformes, ya que los glóbulos rojos falciformes provocan el estrechamiento de los vasos sanguíneos y una función reducida para eliminar las células defectuosas. [21] Por lo general, se infarta antes del final de la infancia en personas que padecen anemia de células falciformes. Este daño del bazo aumenta el riesgo de infección por organismos encapsulados ; [22] [23] Se recomiendan antibióticos preventivos y vacunas para quienes carecen de una función adecuada del bazo .
Las crisis de secuestro esplénico son agrandamientos agudos y dolorosos del bazo, causados por el atrapamiento intraesplénico de los glóbulos rojos y que dan como resultado una caída abrupta de los niveles de hemoglobina con el potencial de un choque hipovolémico . Las crisis de secuestro se consideran una emergencia. Si no se trata, los pacientes pueden morir en 1 a 2 horas debido a insuficiencia circulatoria. El manejo es de apoyo, a veces con transfusión de sangre. Estas crisis son transitorias; continúan de 3 a 4 horas y pueden durar un día. [24]
Síndrome torácico agudo
El síndrome torácico agudo se define por al menos dos de estos signos o síntomas: dolor torácico, fiebre, infiltrado pulmonar o anomalía focal, síntomas respiratorios o hipoxemia. [20] Es la segunda complicación más común y representa aproximadamente el 25% de las muertes en pacientes con ECF. La mayoría de los casos se presentan con crisis vasooclusivas y luego desarrollan un síndrome torácico agudo. [25] [26] No obstante, alrededor del 80% de las personas tienen crisis vasooclusivas durante el síndrome torácico agudo.
Crisis aplástica
Las crisis aplásicas son un empeoramiento agudo de la anemia basal del paciente, lo que produce una apariencia pálida , frecuencia cardíaca rápida y fatiga. Esta crisis normalmente se desencadena por el parvovirus B19 , que afecta directamente la producción de glóbulos rojos al invadir los precursores de los glóbulos rojos y multiplicarlos y destruirlos. [27] La infección por parvovirus previene casi por completo la producción de glóbulos rojos durante dos o tres días. En individuos normales, esto tiene pocas consecuencias, pero la vida más corta de los glóbulos rojos de los pacientes con SCD da como resultado una situación abrupta que pone en peligro la vida. El recuento de reticulocitos desciende drásticamente durante la enfermedad (lo que provoca reticulocitopenia ) y la rápida renovación de los glóbulos rojos conduce a la caída de la hemoglobina. Esta crisis tarda de 4 a 7 días en desaparecer. La mayoría de los pacientes pueden tratarse con apoyo; algunos necesitan una transfusión de sangre. [28]
Crisis hemolítica
Las crisis hemolíticas son caídas agudas aceleradas del nivel de hemoglobina. Los glóbulos rojos se descomponen a un ritmo más rápido. Esto es particularmente común en personas con deficiencia coexistente de G6PD . [29] El manejo es de apoyo, a veces con transfusiones de sangre. [20]
Otro
Una de las primeras manifestaciones clínicas es la dactilitis , que se presenta a los seis meses de edad y puede ocurrir en niños con rasgo de células falciformes. [30] La crisis puede durar hasta un mes. [31] Dado que la neumonía y la anemia falciforme en el pulmón pueden producir síntomas del síndrome torácico agudo, el paciente recibe tratamiento para ambas afecciones. [32] Puede desencadenarse por una crisis dolorosa, infección respiratoria, embolización de la médula ósea o posiblemente por atelectasia, administración de opiáceos o cirugía. [33] También pueden aparecer úlceras hematopoyéticas . [34]
Genética
Normalmente, los seres humanos tienen hemoglobina A , que consta de dos cadenas alfa y dos beta, la hemoglobina A2 , que consta de dos cadenas alfa y dos delta, y la hemoglobina F , que consta de dos cadenas alfa y dos gamma en sus cuerpos. De estos tres tipos, la hemoglobina F domina hasta aproximadamente las 6 semanas de edad. Posteriormente, la hemoglobina A domina durante toda la vida. [35] En las personas diagnosticadas con anemia de células falciformes, al menos una de las subunidades de la β-globina en la hemoglobina A se reemplaza por lo que se conoce como hemoglobina S. En la anemia de células falciformes, una forma común de enfermedad de células falciformes, la hemoglobina S reemplaza a ambas Subunidades de β-globina en la hemoglobina. [15]
La anemia de células falciformes tiene un patrón de herencia autosómico recesivo de los padres. [36] Los tipos de hemoglobina que una persona produce en los glóbulos rojos dependen de los genes de hemoglobina que se heredan de ella o de sus padres. Si uno de los padres tiene anemia de células falciformes y el otro tiene el rasgo de células falciformes, entonces el niño tiene un 50% de probabilidades de tener la enfermedad de células falciformes y un 50% de probabilidades de tener el rasgo de células falciformes. Cuando ambos padres tienen el rasgo de células falciformes, un niño tiene un 25% de probabilidades de padecer la enfermedad de células falciformes; El 25% no porta ningún alelo de células falciformes y el 50% tiene la condición heterocigótica. [37]
La mutación del gen de células falciformes probablemente surgió espontáneamente en diferentes áreas geográficas, como sugiere el análisis de endonucleasas de restricción. Estas variantes se conocen como Camerún, Senegal, Benin, Bantu y Arabia Saudita. Su importancia clínica se debe a que algunos se asocian con niveles más altos de HbF, p. Ej., Variantes de Senegal y Arabia Saudita, y tienden a tener una enfermedad más leve. [38]
El defecto genético es una mutación de un solo nucleótido (ver polimorfismo de un solo nucleótido - SNP) (el codón GAG cambia a GTG) del gen de la β-globina, que da como resultado que el glutamato (E / Glu) sea sustituido por valina (V / Val) en posición 6 (sustitución E6V). [39] [nota 1] La hemoglobina S con esta mutación se conoce como HbS, a diferencia de la HbA adulta normal. Esta es normalmente una mutación benigna, que no causa efectos aparentes sobre las estructuras secundarias , terciarias o cuaternarias de la hemoglobina en condiciones de concentración normal de oxígeno . Sin embargo, en concentraciones bajas de oxígeno , la HbS se polimeriza y forma precipitados fibrosos porque la forma desoxi de la hemoglobina expone un parche hidrófobo en la proteína entre las hélices E y F (Phe 85, Leu 88). [40]
En personas heterocigóticas para HbS ( portadoras de hemoglobina falciforme), los problemas de polimerización son menores porque el alelo normal puede producir la mitad de la hemoglobina. En personas homocigóticas para HbS, la presencia de polímeros de cadena larga de HbS distorsiona la forma del glóbulo rojo de una forma suave, similar a una rosquilla , a irregular y llena de picos, haciéndolo frágil y susceptible de romperse dentro de los capilares . Los portadores tienen síntomas solo si se les priva de oxígeno (por ejemplo, mientras escalan una montaña) o si están gravemente deshidratados .
El alelo responsable de la anemia de células falciformes se puede encontrar en el brazo corto del cromosoma 11 , más específicamente 11p15.5. Una persona que recibe el gen defectuoso tanto del padre como de la madre desarrolla la enfermedad; una persona que recibe un alelo defectuoso y uno sano permanece sana, pero puede transmitir la enfermedad y se la conoce como portadora o heterocigota. Los heterocigotos aún pueden contraer malaria, pero sus síntomas generalmente son menos graves. [41]
Debido a la ventaja adaptativa del heterocigoto, la enfermedad aún prevalece, especialmente entre personas con ascendencia reciente en áreas afectadas por la malaria, como África , el Mediterráneo , la India y el Medio Oriente . [42] La malaria fue históricamente endémica del sur de Europa, pero se declaró erradicada a mediados del siglo XX, con la excepción de casos esporádicos raros. [43]
El parásito de la malaria tiene un ciclo de vida complejo y gasta parte de él en los glóbulos rojos. En un portador, la presencia del parásito de la malaria hace que los glóbulos rojos con hemoglobina defectuosa se rompan prematuramente, lo que hace que el parásito Plasmodium no pueda reproducirse. Además, la polimerización de la Hb afecta en primer lugar la capacidad del parásito para digerir la Hb. Por lo tanto, en áreas donde la malaria es un problema, las posibilidades de supervivencia de las personas en realidad aumentan si portan el rasgo de células falciformes (selección para el heterocigoto).
En los Estados Unidos, sin malaria endémica, la prevalencia de la anemia de células falciformes entre las personas de ascendencia africana es menor (alrededor del 0,25%) que entre las personas de África occidental (alrededor del 4,0%) y está disminuyendo. Sin la malaria endémica, la mutación de células falciformes es puramente desventajosa y tiende a disminuir en la población afectada por selección natural , y ahora artificialmente a través del cribado genético prenatal . Sin embargo, la comunidad afroamericana desciende de una mezcla significativa de varios grupos étnicos africanos y no africanos y también representa a los descendientes de sobrevivientes de la esclavitud y la trata de esclavos. Por lo tanto, un grado de dilución genética a través del mestizaje con personas no africanas y una alta presión selectiva para la salud a través de la esclavitud (especialmente la trata de esclavos y el Paso Medio, con frecuencia mortal ) pueden ser las explicaciones más plausibles de la menor prevalencia de la anemia de células falciformes (y , posiblemente, otras enfermedades genéticas) entre los afroamericanos en comparación con los africanos occidentales. Otro factor que limita la propagación de genes de células falciformes en América del Norte es la relativa ausencia de poligamia . En las sociedades polígamas, los varones afectados pueden engendrar muchos hijos con múltiples parejas. [44]
Fisiopatología
La pérdida de elasticidad de los glóbulos rojos es fundamental para la fisiopatología de la anemia de células falciformes. Los glóbulos rojos normales son bastante elásticos y tienen una forma de disco bicóncava, lo que permite que las células se deformen para pasar a través de los capilares. [45] En la anemia de células falciformes, la baja tensión de oxígeno promueve la formación de células falciformes y los episodios repetidos de anemia falciforme dañan la membrana celular y disminuyen la elasticidad de las células. Estas células no vuelven a su forma normal cuando se restablece la tensión normal de oxígeno. Como consecuencia, estas células sanguíneas rígidas no pueden deformarse al pasar a través de capilares estrechos, lo que lleva a la oclusión de los vasos y la isquemia .
La anemia real de la enfermedad es causada por hemólisis , la destrucción de los glóbulos rojos, debido a su forma. Aunque la médula ósea intenta compensar mediante la creación de nuevos glóbulos rojos, no coincide con la tasa de destrucción. [46] Por lo general, los glóbulos rojos sanos funcionan durante 90 a 120 días, pero las células falciformes solo duran de 10 a 20 días. [47]
Diagnóstico
En HbS, el hemograma completo revela niveles de hemoglobina en el rango de 6 a 8 g / dl con un recuento alto de reticulocitos (ya que la médula ósea compensa la destrucción de las células falciformes al producir más glóbulos rojos). En otras formas de anemia de células falciformes, los niveles de Hb tienden a ser más altos. Un frotis de sangre puede mostrar características de hiposplenismo ( células diana y cuerpos de Howell-Jolly ).
La falta de glóbulos rojos, en un frotis de sangre, puede ser inducida por la adición de metabisulfito de sodio . La presencia de hemoglobina falciforme también se puede demostrar con la "prueba de solubilidad falciforme". Una mezcla de hemoglobina S (HbS) en una solución reductora (como el ditionito de sodio ) da una apariencia turbia, mientras que la Hb normal da una solución transparente.
Las formas anormales de hemoglobina se pueden detectar en la electroforesis de hemoglobina , una forma de electroforesis en gel en la que los diversos tipos de hemoglobina se mueven a velocidades variables. A partir de ahí se pueden identificar la hemoglobina de células falciformes (HgbS) y la hemoglobina C con falciformes (HgbSC), las dos formas más comunes. El diagnóstico se puede confirmar con cromatografía líquida de alta resolución . Rara vez se realizan pruebas genéticas , ya que otras investigaciones son muy específicas para HbS y HbC. [48]
Una crisis aguda de células falciformes a menudo es precipitada por una infección. Por lo tanto, se debe realizar un análisis de orina para detectar una infección oculta del tracto urinario y una radiografía de tórax para buscar una neumonía oculta. [49]
Las personas que se sabe que son portadoras de la enfermedad o que están en riesgo de tener un hijo con anemia de células falciformes pueden recibir asesoramiento genético . Los asesores genéticos trabajan con las familias para analizar los beneficios, las limitaciones y la logística de las opciones de pruebas genéticas, así como el impacto potencial de las pruebas y los resultados de las pruebas en el individuo. [50] [51] Durante el embarazo, las pruebas genéticas se pueden realizar en una muestra de sangre del feto o en una muestra de líquido amniótico . Dado que tomar una muestra de sangre de un feto tiene mayores riesgos, generalmente se usa esta última prueba. El cribado neonatal, a veces denominado cribado neonatal , proporciona no solo un método de detección temprana para las personas con anemia de células falciformes, sino que también permite la identificación de los grupos de personas que portan el rasgo de células falciformes. [52] Los asesores genéticos pueden ayudar a las personas de color y sus familias a abordar las disparidades raciales y étnicas que existen en la atención médica. [53]
En 2010, hubo una consideración y un debate importantes en los EE. UU. En torno a la detección integral de atletas para la SCD. [54] [55] [56] [57] La Sociedad Estadounidense de Hematología concluyó en una declaración en 2012 que no apoyan las pruebas o la divulgación del estado del rasgo de células falciformes como requisito previo para la participación en actividades deportivas debido a la falta de evidencia científica , inconsistencia con las buenas prácticas médicas e inconsistencia con la ética de la salud pública. Recomendaron intervenciones universales para reducir las lesiones y muertes relacionadas con el esfuerzo efectivas para todos los atletas independientemente de su estado de células falciformes. [58]
Gestión
El tratamiento implica una serie de medidas. Si bien se ha recomendado históricamente que las personas con anemia de células falciformes eviten el ejercicio, el ejercicio regular puede beneficiar a las personas. [59] Debe evitarse la deshidratación. [60] Se recomienda una dieta rica en calcio [61] pero la eficacia de la suplementación con vitamina D sigue siendo incierta. [62] La FDA apoyó el uso de L-glutamina a partir de los cinco años, ya que reduce las complicaciones. [63]
Ácido fólico y penicilina
Desde el nacimiento hasta los cinco años , se recomienda la penicilina diaria, debido al sistema inmunológico inmaduro que los hace más propensos a las enfermedades de la primera infancia. [64] La OMS había recomendado previamente la suplementación dietética de ácido fólico . [5] Una revisión Cochrane de 2016 sobre su uso encontró que "el efecto de la suplementación sobre la anemia y cualquier síntoma de anemia sigue sin estar claro" debido a la falta de evidencia médica. [sesenta y cinco]
Prevención de la malaria
El efecto protector del rasgo de células falciformes no se aplica a las personas con enfermedad de células falciformes; de hecho, son más vulnerables al paludismo, ya que la causa más común de crisis dolorosas en los países con paludismo es la infección por paludismo. Las personas con anemia de células falciformes que viven en países con paludismo deben recibir medicación de por vida para la prevención . [66]
Crisis vasooclusiva
La mayoría de las personas con anemia de células falciformes tienen episodios intensamente dolorosos denominados crisis vasooclusivas. Sin embargo, la frecuencia, gravedad y duración de estas crisis varían enormemente. Las crisis dolorosas se tratan sintomáticamente con analgésicos ; el manejo del dolor requiere la administración de medicamentos opioides a intervalos regulares hasta que la crisis se haya resuelto. Para las crisis más leves, un subgrupo de pacientes se maneja con AINE (como diclofenaco o naproxeno ). Para las crisis más graves, la mayoría de los pacientes requieren tratamiento hospitalario de opioides intravenosos. [67]
Los líquidos adicionales, administrados por vía oral o intravenosa, son una parte rutinaria del tratamiento de las crisis vasooclusivas, pero la evidencia sobre la vía, la cantidad y el tipo de reemplazo de líquidos más efectivos sigue siendo incierta. [68]
Crizanlizumab , un anticuerpo monoclonal diana contra la p-selectina fue aprobado en 2019 en los Estados Unidos para reducir la frecuencia de crisis vasooclusivas en los mayores de 16 años. [69]
Prevención de accidentes cerebrovasculares
La ecografía Doppler transcraneal (TCD) puede detectar a los niños con células falciformes que tienen un alto riesgo de accidente cerebrovascular. La prueba de ultrasonido detecta vasos sanguíneos parcialmente obstruidos por células falciformes midiendo la tasa de sangre en el cerebro, ya que la velocidad del flujo sanguíneo está inversamente relacionada con el diámetro arterial y, en consecuencia, la alta velocidad del flujo sanguíneo se correlaciona con el estrechamiento de las arterias. [70] En 2002, el Instituto Nacional de Salud (NIH) emitió una declaración en la que recomendaba que los niños con anemia falciforme se hicieran la prueba de ultrasonido Doppler transcraneal anualmente, y en 2014 un panel de expertos convocado por los NIH emitió directrices reiterando la misma recomendación. Una revisión de los registros médicos, realizada por la hematóloga Dra. Julie Kanter de la Universidad de Alabama en Birmingham, mostró que, en promedio, solo el 48,4 por ciento de los niños con anemia falciforme se someten a la prueba de ultrasonido recomendada. [71]
Un estudio de los NIH de 1994 mostró que los niños en riesgo de accidentes cerebrovasculares que recibieron transfusiones de sangre tenían una tasa anual de accidentes cerebrovasculares de menos del 1 por ciento, mientras que los niños que no recibieron transfusiones de sangre tuvieron una tasa de accidentes cerebrovasculares del 10 por ciento por año. (Véase también el estudio de 1998 en el New England Journal of Medicine . [72] ) Además de los ultrasonidos y las transfusiones de sangre, el fármaco genérico de bajo costo hidroxiurea puede reducir el riesgo de daños irreversibles en los órganos y el cerebro. Las pautas de los NIH publicadas en 2014 establecen que todos los niños y adolescentes deben tomar hidroxiurea, al igual que los adultos con complicaciones graves o tres o más crisis de dolor en un año. [73]
Síndrome torácico agudo
El tratamiento es similar a la crisis vasooclusiva, con la adición de antibióticos (generalmente una quinolona o macrólido, ya que se cree que las bacterias con deficiencia de la pared celular ["atípicas"] contribuyen al síndrome), [74] suplementos de oxígeno para la hipoxia y estrecha observación. En ausencia de evidencia de alta calidad con respecto a la efectividad de los antibióticos para el síndrome torácico agudo en personas con anemia de células falciformes, no existe un tratamiento estándar con antibióticos a partir de 2019. [75] Se recomienda que las personas con sospecha de síndrome torácico agudo sean ingresadas en el hospital con un gradiente Aa que empeora una indicación de ingreso en la UCI. [20]
Si el infiltrado pulmonar empeora o aumentan las necesidades de oxígeno, está indicada una simple transfusión de sangre o una exanguinotransfusión . Este último implica el intercambio de una parte significativa de la masa de glóbulos rojos de la persona por glóbulos rojos normales, lo que disminuye el nivel de hemoglobina S en la sangre del paciente. Sin embargo, actualmente existe evidencia incierta acerca de los posibles beneficios o daños de la transfusión de sangre para el síndrome torácico agudo en pacientes con anemia de células falciformes. [76]
Hidroxiurea
La hidroxiurea , también conocida como hidroxicarbamida , probablemente reduce la frecuencia de episodios dolorosos y el riesgo de enfermedad potencialmente mortal o muerte, pero actualmente no hay evidencia suficiente con respecto al riesgo de efectos adversos. [77] La hidroxiurea y la flebotomía combinadas pueden ser más efectivas que la transfusión y la quelación combinadas en términos de dolor, enfermedad potencialmente mortal y riesgo de muerte. [77]
Fue el primer fármaco aprobado para el tratamiento de la anemia de células falciformes, y se demostró que disminuía el número y la gravedad de los ataques en 1995 [78] y se demostró que posiblemente aumentaba el tiempo de supervivencia en un estudio de 2003. [79] Esto se logra, en parte, al reactivar la producción de hemoglobina fetal en lugar de la hemoglobina S que causa la anemia de células falciformes. La hidroxiurea se había utilizado anteriormente como agente de quimioterapia y existe cierta preocupación de que el uso a largo plazo pueda ser perjudicial, pero este riesgo está ausente o es muy pequeño y los beneficios probablemente superen los riesgos. [16] [80]
Voxelotor fue aprobado en los Estados Unidos en 2019 para aumentar la hemoglobina en personas con enfermedad de SS. [81]
Transfusión de sangre
Las transfusiones de sangre se utilizan a menudo en el manejo de la anemia de células falciformes en casos agudos y para prevenir complicaciones al disminuir la cantidad de glóbulos rojos (glóbulos rojos) que pueden producir la anemia falciforme al agregar glóbulos rojos normales. [82] En los niños, se ha demostrado que la terapia preventiva de transfusión de glóbulos rojos reduce el riesgo de un primer accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular silencioso cuando la ecografía Doppler transcraneal muestra un flujo sanguíneo cerebral anormal. [6] En aquellos que han sufrido un accidente cerebrovascular previo, también reduce el riesgo de accidente cerebrovascular recurrente y accidentes cerebrovasculares silenciosos adicionales. [83] [84]
Transplante de médula osea
Los trasplantes de médula ósea han demostrado ser eficaces en los niños; son la única cura conocida para la enfermedad de células falciformes. [85] Sin embargo, los trasplantes de médula ósea son difíciles de obtener debido a la tipificación específica de HLA necesaria. Idealmente, un pariente cercano (alogénico) donaría la médula ósea necesaria para el trasplante. Se están desarrollando algunas terapias génicas que alterarían ex vivo las propias células madre de la médula ósea del paciente , que luego se pueden trasplantar nuevamente al paciente después de que la quimioterapia elimine las células originales no modificadas. [86]
Necrosis avascular
Cuando se trata la necrosis avascular del hueso en personas con anemia de células falciformes, el objetivo del tratamiento es reducir o detener el dolor y mantener la movilidad articular . [87] Las opciones de tratamiento actuales incluyen reposo de la articulación, fisioterapia , analgésicos , cirugía de reemplazo de articulaciones o injertos óseos . [87] Se necesitan ensayos controlados aleatorios de alta calidad para evaluar la opción de tratamiento más eficaz y determinar si una combinación de fisioterapia y cirugía es más eficaz que la fisioterapia sola. [87]
Terapias psicologicas
Las terapias psicológicas tales como la educación del paciente , la terapia cognitiva , terapia conductual y la psicoterapia psicodinámica , que tienen como objetivo complementar los tratamientos médicos actuales, requieren más investigaciones para determinar su eficacia. [21]
Pronóstico
Aproximadamente el 90% de las personas sobreviven hasta los 20 años y cerca del 50% sobreviven después de los 50. [88] En 2001, según un estudio realizado en Jamaica, la supervivencia media estimada para las personas era de 53 años para los hombres y 58 años para las mujeres. con SCD homocigoto. [89] Se desconoce la esperanza de vida específica en gran parte del mundo en desarrollo. [90] En 1975, aproximadamente el 7,3% de las personas con ECF murieron antes de cumplir los 23 años; mientras que en 1989 el 2,6% de las personas con ECF murieron a la edad de 20 años [91].
Complicaciones
La anemia de células falciformes puede provocar diversas complicaciones, que incluyen:
- El mayor riesgo de infecciones bacterianas graves se debe a la pérdida del tejido funcional del bazo (y es comparable al riesgo de infecciones después de la extirpación quirúrgica del bazo ). Estas infecciones son causadas típicamente por organismos encapsulados como Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae . La profilaxis diaria con penicilina es el tratamiento más utilizado durante la infancia, y algunos hematólogos continúan el tratamiento de forma indefinida. Los pacientes se benefician hoy de la vacunación de rutina contra S. pneumoniae . [92]
- El accidente cerebrovascular , que puede resultar de un estrechamiento progresivo de los vasos sanguíneos, impide que el oxígeno llegue al cerebro . El infarto cerebral ocurre en niños y la hemorragia cerebral en adultos. [ cita requerida ]
- El accidente cerebrovascular silencioso no causa síntomas inmediatos, pero está asociado con daños en el cerebro. El accidente cerebrovascular silencioso es probablemente cinco veces más común que el accidente cerebrovascular sintomático. Aproximadamente el 10-15% de los niños con SCD sufren accidentes cerebrovasculares, predominando los accidentes cerebrovasculares silenciosos en los pacientes más jóvenes. [93] [94]
- La colelitiasis (cálculos biliares) y la colecistitis pueden ser el resultado de una producción y precipitación excesivas de bilirrubina debido a una hemólisis prolongada .
- Puede producirse necrosis avascular (necrosis ósea aséptica ) de la cadera y otras articulaciones importantes como resultado de la isquemia. [87]
- Disminución de las reacciones inmunitarias debidas al hipoesplenismo (mal funcionamiento del bazo) [95]
- Priapismo e infarto de pene [96]
- La osteomielitis (infección bacteriana ósea), la causa más común de osteomielitis en la ECF es Salmonella (especialmente los serotipos atípicos Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Salmonella choleraesuis y Salmonella paratyphi B), seguida de Staphylococcus aureus y bacilos entéricos gramnegativos debido a que quizás la anemia falciforme del intestino conduce a un infarto isquémico en parches. [97]
- Necrosis papilar aguda en los riñones.
- Úlceras en las piernas [98]
- En los ojos, la retinopatía de fondo, la retinopatía proliferativa, las hemorragias vítreas y los desprendimientos de retina pueden provocar ceguera. [99] Se recomiendan controles oculares anuales regulares.
- Durante el embarazo, restricción del crecimiento intrauterino , aborto espontáneo y preeclampsia
- Dolor crónico: incluso en ausencia de dolor vasooclusivo agudo, muchos pacientes tienen dolor crónico no informado. [100]
- La hipertensión pulmonar (aumento de la presión sobre la arteria pulmonar ) puede provocar tensión en el ventrículo derecho y riesgo de insuficiencia cardíaca ; Los síntomas típicos son dificultad para respirar, disminución de la tolerancia al ejercicio y episodios de síncope . [101] El 21% de los niños y el 30% de los adultos presentan evidencia de hipertensión pulmonar cuando se realizan las pruebas; esto se asocia con una distancia recorrida reducida y un aumento de la mortalidad. [102]
- Miocardiopatía y disfunción diastólica del ventrículo izquierdo causada por fibrosis o cicatrización de los tejidos cardíacos. [103] [104] Esto también contribuye a la hipertensión pulmonar, disminución de la capacidad de ejercicio y arritmias . [105]
- La insuficiencia renal crónica debida a la nefropatía drepanocítica se manifiesta con hipertensión , pérdida de proteínas en la orina , pérdida de glóbulos rojos en la orina y empeoramiento de la anemia. Si progresa a insuficiencia renal en etapa terminal , tiene un pronóstico desfavorable. [106]
Epidemiología
La frecuencia más alta de anemia de células falciformes se encuentra en las regiones tropicales, particularmente en el África subsahariana, las regiones tribales de la India y el Medio Oriente. [107] La migración de poblaciones sustanciales de estas áreas de alta prevalencia a países de baja prevalencia en Europa ha aumentado drásticamente en las últimas décadas y en algunos países europeos, la anemia de células falciformes ha superado a las enfermedades genéticas más familiares como la hemofilia y la fibrosis quística . [108] En 2015, resultó en alrededor de 114,800 muertes. [8]
La anemia de células falciformes ocurre con mayor frecuencia entre personas cuyos antepasados vivieron en regiones tropicales y subtropicales subsaharianas donde la malaria es o era común. Cuando la malaria es común, portar un solo alelo de células falciformes (rasgo) confiere una ventaja heterocigota ; los seres humanos con uno de los dos alelos de la enfermedad de células falciformes muestran síntomas menos graves cuando se infectan con malaria. [109]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Cada uno de los padres porta una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la afección. [110]
África
Tres cuartas partes de los casos de anemia falciforme ocurren en África. Un informe reciente de la OMS estimó que alrededor del 2% de los recién nacidos en Nigeria se vieron afectados por la anemia de células falciformes, lo que da un total de 150.000 niños afectados que nacen cada año solo en Nigeria. La frecuencia de la portadora oscila entre el 10 y el 40% en África ecuatorial, disminuyendo al 1-2% en la costa del norte de África y <1% en Sudáfrica. [111] Los estudios en África muestran una disminución significativa en la tasa de mortalidad infantil, de 2 a 16 meses, debido al rasgo de células falciformes. Esto sucedió en áreas de casos predominantes de malaria. [112]
Uganda tiene la quinta carga de enfermedad de células falciformes más alta de África. [113] Un estudio indica que 20 000 bebés por año nacen con enfermedad de células falciformes con el rasgo de células falciformes al 13,3% y con la enfermedad al 0,7%. [114]
Estados Unidos
La cantidad de personas con la enfermedad en los Estados Unidos es aproximadamente una de cada 5,000, y afecta principalmente a estadounidenses de ascendencia africana subsahariana. [115] En los Estados Unidos, aproximadamente uno de cada 365 niños afroamericanos y uno de cada 16,300 niños hispanoamericanos tienen anemia de células falciformes. [116] Se estima que 100 mil estadounidenses padecen la enfermedad. [116] La esperanza de vida de los hombres con ECF es de aproximadamente 42 años, mientras que las mujeres viven aproximadamente seis años más. [117] Otros 2 millones son portadores del rasgo de células falciformes. [118] La mayoría de los bebés con ECF nacidos en los Estados Unidos se identifican mediante exámenes de detección neonatales de rutina. A partir de 2016, los 50 estados incluyen la detección de la anemia de células falciformes como parte de la detección del recién nacido. [119] Se toman muestras de sangre del recién nacido mediante un pinchazo en el talón y se envía a un laboratorio para su análisis. El bebé debe haber estado comiendo durante un mínimo de 24 horas antes de que se pueda realizar la prueba de punción en el talón. Algunos estados también requieren que se realice un segundo análisis de sangre cuando el bebé tenga dos semanas para garantizar los resultados. [120] La anemia de células falciformes es el trastorno genético más común entre los afroamericanos. Aproximadamente el 8% son portadores y 1 de cada 375 nace con la enfermedad. [121] Los defensores de los pacientes de la anemia de células falciformes se han quejado de que recibe menos fondos gubernamentales y privados para la investigación que enfermedades raras similares como la fibrosis quística , y el investigador Elliott Vichinsky dice que esto muestra la discriminación racial o el papel de la riqueza en la defensa de la atención médica. [122]
Francia
Como resultado del crecimiento de la población en las regiones africanas y caribeñas de Francia de ultramar y de la inmigración desde el norte y el África subsahariana a la Francia continental, la anemia de células falciformes se ha convertido en un importante problema de salud en Francia. [123] La ECF se ha convertido en la enfermedad genética más común en el país, con una prevalencia general al nacer de uno en 2.415 en Francia metropolitana , por delante de la fenilcetonuria (uno en 10.862), el hipotiroidismo congénito (uno en 3.132), la hiperplasia suprarrenal congénita (uno en 19.008) y fibrosis quística (uno en 5.014) para el mismo período de referencia.
Desde 2000, el cribado neonatal de la ECF se ha realizado a nivel nacional para todos los recién nacidos definidos como "en riesgo" de ECF por su origen étnico (definidos como aquellos nacidos de padres originarios de África subsahariana, África del Norte, el Mediterráneo área (sur de Italia, Grecia y Turquía ), la península arábiga, las islas francesas de ultramar y el subcontinente indio). [124]
Reino Unido
En el Reino Unido, se cree que entre 12.000 y 15.000 personas padecen la enfermedad de células falciformes [125] y se estima que solo en Inglaterra hay 250.000 portadores de la enfermedad. Como solo se estima el número de portadores, todos los bebés recién nacidos en el Reino Unido reciben un análisis de sangre de rutina para detectar la afección. [126] Debido a que muchos adultos en grupos de alto riesgo no saben si son portadores, a las mujeres embarazadas y a ambos miembros de la pareja se les ofrece un examen para que puedan recibir asesoramiento si tienen el rasgo de células falciformes. [127] Además, los donantes de sangre de aquellos en grupos de alto riesgo también se examinan para confirmar si son portadores y si su sangre se filtra correctamente. [128] Luego se informa a los donantes que son portadores y su sangre, aunque a menudo se usa para aquellos del mismo grupo étnico, no se usa para aquellos con anemia de células falciformes que requieren una transfusión de sangre. [129]
Oriente Medio
En Arabia Saudita , aproximadamente el 4,2% de la población es portadora del rasgo de células falciformes y el 0,26% padece la enfermedad de células falciformes. La mayor prevalencia se encuentra en la provincia del Este, donde aproximadamente el 17% de la población es portadora del gen y el 1,2% padece la anemia de células falciformes. [130] En 2005, Arabia Saudita introdujo una prueba prematrimonial obligatoria que incluía electroforesis de HB, cuyo objetivo era disminuir la incidencia de MSC y talasemia . [131]
En Bahréin , un estudio publicado en 1998 que abarcó a unas 56.000 personas en hospitales de Bahréin encontró que el 2% de los recién nacidos tienen anemia de células falciformes, el 18% de las personas encuestadas tienen el rasgo de células falciformes y el 24% son portadores de la mutación genética que causa la enfermedad. la enfermedad. [132] El país comenzó a realizar pruebas de detección de todas las mujeres embarazadas en 1992 y se comenzó a evaluar a los recién nacidos si la madre era portadora. En 2004, se aprobó una ley que exige que las parejas que planean casarse se sometan a asesoramiento prematrimonial gratuito . Estos programas fueron acompañados de campañas de educación pública. [133]
India y Nepal
La anemia de células falciformes es común en algunos grupos étnicos del centro de la India, [134] donde la prevalencia ha variado del 9,4 al 22,2% en áreas endémicas de Madhya Pradesh , Rajasthan y Chhattisgarh . [135] También es endémica entre la gente Tharu de Nepal y la India; sin embargo, tienen una tasa de malaria siete veces menor a pesar de vivir en una zona infestada de malaria. [136]
Islas del caribe
En Jamaica , el 10% de la población es portadora del gen de las células falciformes, lo que lo convierte en el trastorno genético más prevalente en el país. [137]
Historia
El primer informe moderno de anemia de células falciformes puede haber sido en 1846, donde se discutió la autopsia de un esclavo fugitivo ejecutado; el hallazgo clave fue la ausencia del bazo. [138] [139] Según se informa, los esclavos africanos en los Estados Unidos mostraron resistencia a la malaria, pero eran propensos a las úlceras en las piernas. [139] Las características anormales de los glóbulos rojos, que más tarde dieron su nombre a la afección, fueron descritas por primera vez por Ernest E. Irons (1877-1959), interno del cardiólogo de Chicago y profesor de medicina James B. Herrick (1861-1959). 1954), en 1910. Irons vio células "peculiares alargadas y en forma de hoz" en la sangre de un hombre llamado Walter Clement Noel, un estudiante de primer año de odontología de 20 años de Granada. Noel había sido ingresado en el Hospital Presbiteriano de Chicago en diciembre de 1904 que padecía anemia. [13] [140] Noel fue readmitido varias veces durante los siguientes tres años por "reumatismo muscular" y "ataques biliosos", pero completó sus estudios y regresó a la capital de Granada (St. George) para ejercer la odontología . Murió de neumonía en 1916 y está enterrado en el cementerio católico de Sauteurs en el norte de Granada. [13] [14] Poco después del informe de Herrick, apareció otro caso en el Virginia Medical Semi-Monthly con el mismo título, "Glóbulos rojos alargados y en forma de hoz peculiares en un caso de anemia grave". [141] Este artículo se basa en un paciente admitido en el Hospital de la Universidad de Virginia el 15 de noviembre de 1910. [142] En la descripción posterior de Verne Mason en 1922, se utiliza por primera vez el nombre "anemia de células falciformes". [14] [143] Los problemas infantiles relacionados con la anemia de células falciformes no se informaron hasta la década de 1930, a pesar de que esto no puede haber sido poco común en las poblaciones afroamericanas. [139]
El médico de Memphis Lemuel Diggs , un prolífico investigador de la anemia de células falciformes, introdujo por primera vez la distinción entre la enfermedad de células falciformes y el rasgo en 1933, aunque hasta 1949, las características genéticas no habían sido aclaradas por James V. Neel y EA Beet. [14] 1949 fue el año en que Linus Pauling describió el comportamiento químico inusual de la hemoglobina S, y lo atribuyó a una anomalía en la propia molécula. [14] [144] Vernon Ingram describió el cambio molecular real en la HbS a fines de la década de 1950 . [14] A finales de la década de 1940 y principios de la de 1950 se logró una mayor comprensión del vínculo entre la malaria y la anemia de células falciformes. En 1954, la introducción de la electroforesis de hemoglobina permitió el descubrimiento de subtipos particulares, como la enfermedad HbSC. [14]
En los años setenta y ochenta se introdujeron estudios de historia natural a gran escala y más estudios de intervención, lo que llevó al uso generalizado de la profilaxis contra las infecciones neumocócicas, entre otras intervenciones. La película para televisión de Bill Cosby , ganadora de un Emmy en 1972, To All My Friends on Shore , describía la historia de los padres de un niño que padecía la enfermedad de células falciformes. [145] La década de 1990 tuvo el desarrollo de la hidroxicarbamida, y en 2007 aparecieron informes de curación mediante el trasplante de médula ósea. [14]
Algunos textos antiguos se refieren a ella como drepanocitosis. [146]
sociedad y Cultura
Seguridad Social de EE. UU.
A partir del 15 de septiembre de 2017, la Administración del Seguro Social de EE. UU . Emitió una Resolución de interpretación de la política que proporciona información de antecedentes sobre la anemia de células falciformes y una descripción de cómo el Seguro Social evalúa la enfermedad durante su proceso de adjudicación de reclamaciones por discapacidad. [147] [148]
Estigma en EE. UU.
En los EE. UU., Existen estigmas en torno a la ECF que desalientan a las personas con ECF de recibir la atención necesaria. Estos estigmas afectan principalmente a personas de ascendencia afroamericana y latina, según el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. [149] Las personas con SCD experimentan el impacto de los estigmas de la enfermedad en múltiples aspectos de la vida, incluido el bienestar social y psicológico. Los estudios han demostrado que las personas con SCD con frecuencia sienten que deben mantener su diagnóstico en secreto para evitar la discriminación en el lugar de trabajo y también entre sus compañeros en las relaciones. [150] En la década de 1960, el gobierno de EE. UU. Apoyó iniciativas para la detección de enfermedades genéticas en el lugar de trabajo en un intento de proteger a las personas con ECF. Al realizar esta evaluación, se pretendía que los empleados no fueran colocados en entornos que pudieran ser potencialmente dañinos y desencadenar SCD. [151]
Estigma en Uganda
Uganda tiene la quinta carga de enfermedad de células falciformes (ECF) más alta del mundo. [152] En Uganda , existe un estigma social para quienes padecen la enfermedad de células falciformes debido a la falta de conocimiento general de la enfermedad. La brecha general en el conocimiento sobre la anemia de células falciformes se observa entre los adolescentes y los adultos jóvenes debido al secreto culturalmente sancionado sobre la enfermedad. [152] Si bien la mayoría de la gente ha oído hablar de la enfermedad en general, una gran parte de la población está relativamente mal informada sobre cómo se diagnostica o se hereda la ECF. Quienes están informados sobre la enfermedad se enteraron por medio de familiares o amigos y no de profesionales de la salud . No proporcionar al público información sobre la anemia de células falciformes da como resultado una población que no comprende bien las causas de la enfermedad, los síntomas y las técnicas de prevención. [153] Las diferencias, física y socialmente, que surgen en las personas con anemia de células falciformes, como ictericia, retraso en el crecimiento físico y retraso en la madurez sexual, también pueden llevarlos a convertirse en blanco de acoso, rechazo y estigma. [152]
Tasa de anemia de células falciformes en Uganda
Los datos recopilados sobre la anemia de células falciformes en Uganda no se han actualizado desde principios de la década de 1970. La deficiencia de datos se debe a la falta de fondos gubernamentales para la investigación, a pesar de que los ugandeses mueren a diario de SCD. [154] Los datos muestran que la frecuencia del rasgo de la anemia de células falciformes es del 20% de la población de Uganda. [154] Esto significa que 66 millones de personas corren el riesgo de tener un hijo con anemia de células falciformes. [154] También se estima que unos 25.000 ugandeses nacen cada año con SCD y el 80% de esas personas no viven más de cinco años. [154] La ECF también contribuye con el 25% de la tasa de mortalidad infantil en Uganda. [154] El pueblo Bamba de Uganda, ubicado en el suroeste del país, porta el 45% del gen, que es la frecuencia de rasgo más alta registrada en el mundo. [154] La Clínica de células falciformes en Mulago es sólo una clínica de anemia de células falciformes en el país y en promedio atiende a 200 pacientes al día. [154]
Conceptos erróneos sobre la anemia de células falciformes
El estigma en torno a la enfermedad es particularmente grave en las regiones del país que no se ven tan afectadas. Por ejemplo, los ugandeses orientales tienden a ser más conocedores de la enfermedad que los ugandeses occidentales, quienes son más propensos a creer que la enfermedad de células falciformes resultó como un castigo de Dios o por brujería . [155] Otros conceptos erróneos sobre la ECF incluyen la creencia de que es causada por factores ambientales pero, en realidad, la ECF es una enfermedad genética. [156] Se han realizado esfuerzos en Uganda para abordar los conceptos erróneos sociales sobre la enfermedad. En 2013, se estableció la Fundación de rescate de células falciformes de Uganda para difundir la conciencia sobre la enfermedad de células falciformes y combatir el estigma social asociado a la enfermedad. [157] Además de los esfuerzos de esta organización, existe la necesidad de incluir la educación sobre la anemia de células falciformes en los programas comunitarios de educación para la salud preexistentes con el fin de reducir la estigmatización de la enfermedad de células falciformes en Uganda. [158]
Aislamiento social de personas con anemia de células falciformes
El estigma profundamente arraigado de la ECF por parte de la sociedad hace que las familias a menudo oculten el estado de enfermedad de sus familiares por temor a ser etiquetadas, maldecidas o excluidas de los eventos sociales. [159] A veces, en Uganda, cuando se confirma que un miembro de la familia tiene la enfermedad de células falciformes, se evitan las relaciones íntimas con todos los miembros de la familia. [160] La estigmatización y el aislamiento social que las personas con anemia de células falciformes tienden a experimentar es a menudo la consecuencia de conceptos erróneos populares de que las personas con ECF no deberían socializar con quienes no padecen la enfermedad. Esta mentalidad priva a las personas con ECF del derecho a participar libremente en actividades comunitarias como todos los demás [152]. El estigma relacionado con la ECF y el aislamiento social en las escuelas, especialmente, pueden hacer que la vida de los jóvenes que padecen anemia falciforme sea extremadamente difícil. [152] Para los niños en edad escolar que viven con ECF, el estigma al que se enfrentan puede provocar el rechazo de sus compañeros. [152] El rechazo de los compañeros implica la exclusión de grupos o reuniones sociales. A menudo lleva al individuo excluido a experimentar angustia emocional y puede resultar en un bajo rendimiento académico, evitación de la escuela y fracaso ocupacional más adelante en la vida. [152] También es probable que este aislamiento social tenga un impacto negativo en la autoestima y la calidad de vida general de las personas con SCD . [152]
Las mujeres en Uganda y el estigma de la ECF
Madres de niños con anemia de células falciformes
Las madres de niños con anemia de células falciformes tienden a recibir cantidades desproporcionadas de estigma por parte de sus compañeros y familiares. Estas mujeres a menudo serán culpadas por el diagnóstico de SCD de su hijo , especialmente si la SCD no está presente en generaciones anteriores, debido a la sospecha de que la mala salud del niño puede haber sido causada por la falla de la madre en implementar medidas de salud preventivas o promover un ambiente saludable. para que su hijo prospere. [156] La confianza en las teorías relacionadas con los factores ambientales para culpar a la madre refleja el escaso conocimiento de muchos ugandeses sobre cómo se adquiere la enfermedad, ya que está determinada por la genética, no por el medio ambiente. [156] Las madres de niños con anemia de células falciformes a menudo también se quedan con recursos muy limitados para salvaguardar su futuro contra el estigma de tener SCD. [156] Esta falta de acceso a los recursos se debe a sus roles subordinados dentro de las estructuras familiares, así como a las disparidades de clase que obstaculizan la capacidad de muchas madres para satisfacer los costos y responsabilidades adicionales del cuidado de los niños. [156]
Mujeres embarazadas con anemia de células falciformes
Las mujeres que viven con ECF que quedan embarazadas a menudo se enfrentan a una discriminación extrema y al desánimo en Uganda. Con frecuencia, estas mujeres son tachadas por sus pares de irresponsables por tener un bebé mientras viven con la enfermedad de células falciformes o incluso por tener relaciones sexuales mientras viven con la enfermedad de células falciformes. [ cita requerida ] Las críticas y el juicio que estas mujeres reciben, no solo de los profesionales de la salud sino también de sus familias, a menudo las dejan sintiéndose solas, deprimidas, ansiosas, avergonzadas y con muy poco apoyo social . [ citación necesitada ] La mayoría de las mujeres embarazadas con SCD también pasan a ser madres solteras, ya que es común que sus parejas masculinas las abandonen y afirmen que no estaban al tanto del estado de SCD de su pareja. [ cita requerida ] El abandono experimentado por estas mujeres no solo les causa angustia emocional, sino que este bajo nivel de apoyo de los padres puede estar relacionado con síntomas depresivos y una menor calidad de vida en general para el niño una vez que nacen. [161]
Investigar
Trasplante de sangre de cordón umbilical
Si bien el trasplante de sangre de cordón umbilical puede potencialmente curar la afección, solo el 10% de las personas dispone de un donante adecuado. [162] Aproximadamente el 7% de las personas también mueren como resultado del procedimiento y puede ocurrir una enfermedad de injerto contra huésped . [162]
Terapia de genes
Enfermedades como la anemia de células falciformes para las que el fenotipo normal o la función celular de una persona puede restaurarse en las células que tienen la enfermedad mediante una copia normal del gen que está mutado, pueden ser un buen candidato para el tratamiento de terapia génica. Se desconocen los riesgos y beneficios relacionados con la terapia génica para la anemia de células falciformes. [163]
En 2001, se informó que la anemia de células falciformes se había tratado con éxito en ratones mediante terapia génica . [164] [165] Los investigadores utilizaron un vector viral para hacer que los ratones, que tienen esencialmente el mismo defecto que causa la anemia drepanocítica humana, expresen la producción de hemoglobina fetal (HbF), que un individuo normalmente deja de producir poco después del nacimiento. En los seres humanos, se sabe que el uso de hidroxiurea para estimular la producción de HbF alivia temporalmente los síntomas de la anemia de células falciformes. Los investigadores demostraron que este método de terapia génica es una forma más permanente de aumentar la producción terapéutica de HbF. [166]
Los ensayos clínicos de fase 1 de terapia génica para la anemia de células falciformes en humanos se iniciaron en 2014. Los ensayos clínicos evaluarán la seguridad de la médula ósea modificada con vector lentiviral para adultos con anemia de células falciformes grave. [167] [168] A partir de 2020, sin embargo, no se han informado ensayos controlados aleatorios. [163] En marzo de 2017 se publicó un informe de caso de la primera persona tratada, y algunas personas más recibieron tratamiento desde entonces. [169] [170]
Se han utilizado plataformas de edición de genes como CRISPR / Cas9 para corregir la mutación que causa la enfermedad en las células madre hematopoyéticas tomadas de una persona con la afección. [171] En julio de 2019, se utilizó la herramienta de edición de genes CRISPR para editar las células de la médula ósea de una persona con ECF para "activar" el gen de la hemoglobina fetal . [172] Varios investigadores han considerado las implicaciones éticas de que el SCD sea una de las primeras aplicaciones potenciales de la tecnología CRISPR, dados los abusos históricos y la negligencia de la comunidad afroamericana por parte del campo médico. [173]
En 2017, doce ensayos clínicos se centraron en la terapia génica para tratar la anemia de células falciformes. De esos 12 ensayos, cuatro de ellos reemplazaron el gen HBB mutado por uno sano. Tres ensayos utilizaron Mozobil, un medicamento que se usa para tratar tipos de cáncer, para determinar si el aumento de células madre se puede usar para terapia génica. Un ensayo se centró en analizar muestras de médula ósea de pacientes con anemia de células falciformes. Otro ensayo experimentó con el uso de sangre de cordón umbilical de bebés con y sin anemia de células falciformes para desarrollar la terapia génica. [174]
Trasplante de células madre hematopoyéticas
No existe evidencia médica sólida para determinar los riesgos y los posibles beneficios relacionados con el tratamiento de personas con anemia de células falciformes con trasplantes de células madre hematopoyéticas. [175]
Notas
- ^ La numeración histórica colocó este residuo de ácido glutámico en la posición 6 debido a que se saltó elcodón de inicio de metionina (M / Met) en la numeración de la posición de aminoácidos de la proteína. La nomenclatura actual exige contar la metionina como el primer aminoácido, lo que da como resultado que el residuo de ácido glutámico caiga en la posición 7. Muchas referencias todavía se refieren a la posición 6 y es probable que se haga referencia a ambos para mayor claridad.
Referencias
- ^ a b c d e "¿Cuáles son los signos y síntomas de la anemia de células falciformes?" . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . 12 de junio de 2015. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 8 de marzo de 2016 .
- ^ a b c d e f g h yo j "¿Qué es la enfermedad de células falciformes?" . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . 12 de junio de 2015. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016 . Consultado el 8 de marzo de 2016 .
- ^ a b c "¿Qué causa la anemia de células falciformes?" . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . 12 de junio de 2015. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016 . Consultado el 8 de marzo de 2016 .
- ^ a b c "¿Cómo se diagnostica la anemia de células falciformes?" . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . 12 de junio de 2015. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 8 de marzo de 2016 .
- ^ a b c d "Drepanocitosis y otras alteraciones de la hemoglobina Ficha N ° 308" . Enero de 2011. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 8 de marzo de 2016 .
- ^ a b c d "¿Cómo se trata la anemia de células falciformes?" . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . 12 de junio de 2015. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 8 de marzo de 2016 .
- ^ a b Colaboradores de la prevalencia de la incidencia de lesiones por enfermedades de GBD 2015 (octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedades 2015" . Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .
- ^ a b c Colaboradores de GBD 2015 Mortality Causes of Death (octubre de 2016). "Esperanza de vida global, regional y nacional, mortalidad por todas las causas y mortalidad por causas específicas para 249 causas de muerte, 1980-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1459-1544. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .
- ^ "Aprendiendo sobre la anemia de células falciformes" . Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano . 9 de mayo de 2016. Archivado desde el original el 4 de enero de 2017 . Consultado el 23 de enero de 2017 .
- ^ Colaboradores del Estudio de Carga Global de Enfermedad 2013 (agosto de 2015). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 301 enfermedades y lesiones agudas y crónicas en 188 países, 1990-2013: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedades 2013" . Lancet . 386 (9995): 743–800. doi : 10.1016 / s0140-6736 (15) 60692-4 . PMC 4561509 . PMID 26063472 .
- ^ Rees DC, Williams TN, Gladwin MT (diciembre de 2010). "Enfermedad de célula falciforme". Lancet . 376 (9757): 2018–31. doi : 10.1016 / s0140-6736 (10) 61029-x . PMID 21131035 . S2CID 29909566 .
- ^ Elzouki AY (2012). Libro de texto de pediatría clínica (2 ed.). Berlín: Springer. pag. 2950. ISBN 9783642022012.
- ^ a b c Savitt TL, Goldberg MF (enero de 1989). "Informe de caso de Herrick de 1910 de anemia de células falciformes. El resto de la historia". JAMA . 261 (2): 266–71. doi : 10.1001 / jama.261.2.266 . PMID 2642320 .
- ^ a b c d e f g h yo j Sargento GR (diciembre de 2010). "Cien años de anemia falciforme" . Revista británica de hematología . 151 (5): 425–9. doi : 10.1111 / j.1365-2141.2010.08419.x . PMID 20955412 .
- ^ a b Biblioteca Nacional de Medicina. URL = ghr.nlm.nih.gov/condition/sickle-cell-disease
- ^ a b Bostezo BP, Buchanan GR, Afenyi-Annan AN, Ballas SK, Hassell KL, James AH, Jordan L, Lanzkron SM, Lottenberg R, Savage WJ, Tanabe PJ, Ware RE, Murad MH, Goldsmith JC, Ortiz E, Fulwood R, Horton A, John-Sowah J (septiembre de 2014). "Manejo de la anemia de células falciformes: resumen del informe basado en evidencia de 2014 por miembros del panel de expertos". JAMA . 312 (10): 1033–48. doi : 10.1001 / jama.2014.10517 . PMID 25203083 . S2CID 37681044 .
- ^ "BestBets: ¿Cuánto tiempo debe durar una crisis de células falciformes promedio?" . Archivado desde el original el 17 de junio de 2010 . Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
- ^ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J (28 de mayo de 2009). Bases patológicas de la enfermedad de Robbins y Cotran (Edición profesional: Consulta de expertos - En línea (Patología de Robbins) ed.). Elsevier Health. pp. Ubicaciones de Kindle 33498-33499.
- ^ Olujohungbe A, Burnett AL (marzo de 2013). "Cómo manejo el priapismo debido a la anemia de células falciformes" . Revista británica de hematología . 160 (6): 754–65. doi : 10.1111 / bjh.12199 . PMID 23293942 .
- ^ a b c d Glassberg J (agosto de 2011). "Manejo basado en evidencia de la enfermedad de células falciformes en el departamento de emergencias". Práctica de Medicina de Emergencia . 13 (8): 1–20, cuestionario 20. PMID 22164362 .
- ^ a b Anie KA, Green J (mayo de 2015). "Terapias psicológicas para el dolor y la anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD001916. doi : 10.1002 / 14651858.CD001916.pub3 . PMC 7063720 . PMID 25966336 .
- ^ Pearson HA (agosto de 1977). "Anemia drepanocítica e infecciones graves por bacterias encapsuladas" (Texto completo libre) . La Revista de Enfermedades Infecciosas . 136 Supl .: S25–30. doi : 10.1093 / infdis / 136.Suplemento S25 . PMID 330779 . Archivado desde el original el 27 de mayo de 2016.
- ^ Wong WY, Powars DR, Chan L, Hiti A, Johnson C, Overturf G (marzo de 1992). "Infección bacteriana encapsulada por polisacáridos en la anemia de células falciformes: una experiencia epidemiológica de treinta años". Revista estadounidense de hematología . 39 (3): 176–82. doi : 10.1002 / ajh.2830390305 . PMID 1546714 . S2CID 19977178 .
- ^ Khatib R, Rabah R, Sarnaik SA (enero de 2009). "El bazo en los trastornos falciformes: una actualización". Radiología pediátrica . 39 (1): 17-22. doi : 10.1007 / s00247-008-1049-9 . PMID 19002450 . S2CID 2547649 .
- ^ Mekontso Dessap A, Leon R, Habibi A, Nzouakou R, Roudot-Thoraval F, Adnot S, Godeau B, Galacteros F, Brun-Buisson C, Brochard L, Maitre B (marzo de 2008). "Hipertensión pulmonar y cor pulmonale durante el síndrome torácico agudo severo en la anemia de células falciformes". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 177 (6): 646–53. CiteSeerX 10.1.1.504.790 . doi : 10.1164 / rccm.200710-1606OC . PMID 18174543 .
- ^ Paul RN, Castro OL, Aggarwal A, Oneal PA (septiembre de 2011). "Síndrome de tórax agudo: anemia de células falciformes". Revista europea de hematología . 87 (3): 191–207. doi : 10.1111 / j.1600-0609.2011.01647.x . PMID 21615795 . S2CID 40320701 .
- ^ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J (28 de mayo de 2009). Bases patológicas de la enfermedad de Robbins y Cotran (Edición profesional: Consulta de expertos - En línea (Patología de Robbins) ed.). Elsevier Health. pp. Ubicación de Kindle 33329.
- ^ Slavov SN, Kashima S, Pinto AC, Covas DT (agosto de 2011). "Parvovirus humano B19: consideraciones generales e impacto en pacientes con anemia falciforme y talasemia y en transfusiones de sangre" . Inmunología FEMS y Microbiología Médica . 62 (3): 247–62. doi : 10.1111 / j.1574-695X.2011.00819.x . PMID 21585562 .
- ^ Balgir RS (marzo de 2012). "Expansión de la comunidad y geografía genética del rasgo de células falciformes y deficiencia de G6PD, y selección natural contra la malaria: experiencia de la tierra tribal de la India". Agentes cardiovasculares y hematológicos en química medicinal . 10 (1): 3-13. doi : 10.2174 / 187152512799201190 . PMID 22264009 .
- ^ Jadavji T, Prober CG (abril de 1985). "Dactilitis en un niño con rasgo de células falciformes" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 132 (7): 814–5. PMC 1345873 . PMID 3978504 .
- ^ Worrall VT, Butera V (diciembre de 1976). "Dactilitis drepanocítica" . La Revista de Cirugía de Huesos y Articulaciones. Volumen americano . 58 (8): 1161–3. doi : 10.2106 / 00004623-197658080-00024 . PMID 1002763 . Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2016.
- ^ Miller ST (mayo de 2011). "Cómo trato el síndrome torácico agudo en niños con anemia de células falciformes" . Sangre . 117 (20): 5297-305. doi : 10.1182 / blood-2010-11-261834 . PMID 21406723 . S2CID 206896811 .
- ^ Amigo A, Girzadas D (2021). "Síndrome de tórax agudo" . StatPearls . Publicación de StatPearls. PMID 28722902 . Consultado el 21 de marzo de 2021 .
- ^ James WD, Berger TG y col. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Saunders Elsevier. pag. 847. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Sankaran VG, Orkin SH (enero de 2013). "El cambio de hemoglobina fetal a adulta" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en Medicina . 3 (1): a011643. doi : 10.1101 / cshperspect.a011643 . PMC 3530042 . PMID 23209159 .
- ^ "Enfermedad de células falciformes" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 10 de junio de 2019 .
- ^ "enfermedad de células falciformes" . Referencia casera de la genética . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2016 . Consultado el 7 de mayo de 2016 .
- ^ Green NS, Fabry ME, Kaptue-Noche L, Nagel RL (octubre de 1993). "El haplotipo de Senegal se asocia con mayor HbF que los haplotipos de Benin y Camerún en niños africanos con anemia de células falciformes". Revista estadounidense de hematología . 44 (2): 145–6. doi : 10.1002 / ajh.2830440214 . PMID 7505527 . S2CID 27341091 .
- ^ Suzanne Clancy (2008). "Mutación genética" . Educación en la naturaleza . 1 (1): 187.
- ^ Wellstein A, Pitschner HF (julio de 1988). "Curvas complejas de dosis-respuesta de atropina en el hombre explicadas por diferentes funciones de los colinoceptores M1 y M2" . Archivos de Farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 338 (1): 19-27. doi : 10.1007 / bf00168807 . PMC 3237253 . PMID 22089617 .
- ^ Allison AC (octubre de 2009). "Control genético de la resistencia a la malaria humana". Opinión actual en inmunología . 21 (5): 499–505. doi : 10.1016 / j.coi.2009.04.001 . PMID 19442502 .
- ^ Kwiatkowski DP (agosto de 2005). "Cómo ha afectado la malaria al genoma humano y qué nos puede enseñar la genética humana sobre la malaria" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 77 (2): 171–92. doi : 10.1086 / 432519 . PMC 1224522 . PMID 16001361 .
- ^ Ponçon N, Toty C, L'Ambert G, Le Goff G, Brengues C, Schaffner F, Fontenille D (febrero de 2007). "Biología y dinámica de los posibles vectores de la malaria en el sur de Francia" . Revista de malaria . 6 (1): 18. doi : 10.1186 / 1475-2875-6-18 . PMC 1808464 . PMID 17313664 .
- ^ Lesi FE, Bassey EE (julio de 1972). "Estudio familiar en anemia de células falciformes en Nigeria". Revista de ciencia biosocial . 4 (3): 307–13. doi : 10.1017 / S0021932000008622 . PMID 5041262 .
- ^ Capriotti T, Frizzell JP (2016). Fisiopatología: conceptos introductorios y perspectivas clínicas . Filadelfia. ISBN 9780803615717. OCLC 900626405 .
- ^ "¿Cómo causa la anemia falciforme?" . Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2010 . Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
- ^ "Anemia de células falciformes: Medicina de emergencia eMedicine" . Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2010 . Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
- ^ Clarke GM, Higgins TN (agosto de 2000). "Investigación de laboratorio de hemoglobinopatías y talasemias: revisión y actualización" . Química clínica . 46 (8 Pt 2): 1284–90. doi : 10.1093 / clinchem / 46.8.1284 . PMID 10926923 . Archivado desde el original el 20 de marzo de 2008.
- ^ "BestBets: ¿El análisis de orina y la radiografía de tórax de rutina detectan una infección bacteriana oculta en los pacientes con anemia falciforme que se presentan al departamento de accidentes y urgencias con una crisis dolorosa? . Archivado desde el original el 17 de junio de 2010 . Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
- ^ "Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos: Acerca de Consejeros Genéticos" . www.nsgc.org . Consultado el 24 de febrero de 2021 .
- ^ "ABGC - Información para asesores genéticos certificados | ABGC" . www.abgc.net . Consultado el 23 de febrero de 2021 .
- ^ Lee, C., Davies, S. Y Dezatoux, C. (2000). Detección neonatal de la anemia de células falciformes. La Colaboración Cochrane . John Wiley & Sons, Ltd.
- ^ "Consejeros genéticos de color abordan las disparidades raciales y étnicas en la atención de la salud" . NPR.org . Consultado el 23 de febrero de 2021 .
- ^ Goldsmith JC, Bonham VL, Joiner CH, Kato GJ, Noonan AS, Steinberg MH (marzo de 2012). "Enmarcando la agenda de investigación para el rasgo de células falciformes: basándose en la comprensión actual de los eventos clínicos y sus posibles implicaciones" . Revista estadounidense de hematología . 87 (3): 340–6. doi : 10.1002 / ajh.22271 . PMC 3513289 . PMID 22307997 .
- ^ Bonham VL, Dover GJ, Brody LC (septiembre de 2010). "Detección de atletas estudiantes para el rasgo de células falciformes - un experimento social y clínico". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (11): 997–9. doi : 10.1056 / NEJMp1007639 . PMID 20825310 .
- ^ Acharya K, Benjamin HJ, Clayton EW, Ross LF (noviembre de 2011). "Actitudes y creencias de los proveedores de medicina deportiva para la detección del rasgo de células falciformes de los estudiantes atletas". Revista Clínica de Medicina Deportiva . 21 (6): 480–5. doi : 10.1097 / JSM.0b013e31822e8634 . PMID 21959797 . S2CID 11404187 .
- ^ Ferrari R, Parker LS, Grubs RE, Krishnamurti L (diciembre de 2015). "Detección de rasgos de células falciformes de atletas universitarios: razones éticas para la reforma del programa". Revista de asesoramiento genético . 24 (6): 873–7. doi : 10.1007 / s10897-015-9849-1 . PMID 26040250 . S2CID 15889144 .
- ^ "Declaración sobre la detección del rasgo de células falciformes y la participación atlética" . www.hematology.org . Consultado el 24 de febrero de 2021 .
- ^ Martin C, Pialoux V, Faes C, Charrin E, Skinner S, Connes P (febrero de 2018). "¿La actividad física aumenta o disminuye el riesgo de complicaciones de la enfermedad de células falciformes?". Revista británica de medicina deportiva . 52 (4): 214–218. doi : 10.1136 / bjsports-2015-095317 . PMID 26701924 . S2CID 24464344 .
- ^ "Mantenerse bien con la anemia de células falciformes - Centro de talasemia y células falciformes de Brent" . www.sickle-thal.nwlh.nhs.uk . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
- ^ "Nutrición para el niño con anemia de células falciformes" . www.eatright.org . Consultado el 5 de octubre de 2019 .
- ^ Soe HH, Abas AB, Than NN, Ni H, Singh J, Said AR, Osunkwo I (mayo de 2020). "Suplementación de vitamina D para la anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 : CD010858. doi : 10.1002 / 14651858.CD010858.pub3 . PMC 7386793 . PMID 32462740 .Mantenimiento de CS1: vencimiento del embargo de PMC ( enlace )
- ^ Oficina del Comisionado (7 de julio de 2017). "Anuncios de prensa: la FDA aprueba un nuevo tratamiento para la anemia de células falciformes" . www.fda.gov . Archivado desde el original el 10 de julio de 2017 . Consultado el 10 de julio de 2017 .
- ^ "Manejo basado en evidencia de la anemia de células falciformes" (PDF) . 2014 . Consultado el 16 de noviembre de 2017 .
Penicilina profiláctica dos veces al día comenzando en la primera infancia y continuando hasta al menos los 5 años
- ^ Dixit R, Nettem S, Madan SS, Soe HH, Abas AB, Vance LD, Stover PJ (marzo de 2018). "Suplementación de folato en personas con anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 : CD011130. doi : 10.1002 / 14651858.CD011130.pub3 . PMC 5440187 . PMID 29546732 .
- ^ Oniyangi O, Omari AA (noviembre de 2019). "Quimioprofilaxis de la malaria en la anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (11). doi : 10.1002 / 14651858.CD003489.pub2 . PMC 6532723 . PMID 31681984 .
- ^ Carroll CP (enero de 2020). "Tratamiento con opioides para el dolor agudo y crónico en pacientes con anemia de células falciformes". Cartas de neurociencia . Elsevier BV. 714 : 134534. doi : 10.1016 / j.neulet.2019.134534 . PMID 31593753 . S2CID 203667575 .
- ^ Okomo U, Meremikwu MM (julio de 2017). "Terapia de reemplazo de líquidos para episodios agudos de dolor en personas con anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 7 : CD005406. doi : 10.1002 / 14651858.CD005406.pub5 . PMC 6483538 . PMID 28759112 .
- ^ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (20 de diciembre de 2019). "La FDA aprueba crizanlizumab-tmca para la anemia de células falciformes" . FDA .
- ^ RJ Adams; VC McKie; L Hsu; et al. (2 de julio de 1998). "Prevención de un primer ictus por transfusiones en niños con anemia de células falciformes y resultados anormales en la ecografía Doppler transcraneal". N Engl J Med .
- ^ Gina Kolata (24 de mayo de 2021). "Estas hermanas con anemia falciforme tenían accidentes cerebrovasculares devastadores y evitables". New York Times .
- ^ RJ Adams; VC McKie; L Hsu; et al. (2 de julio de 1998). "Prevención de un primer ictus por transfusiones en niños con anemia de células falciformes y resultados anormales en la ecografía Doppler transcraneal". N Engl J Med .
- ^ Gina Kolata (24 de mayo de 2021). "Estas hermanas con anemia falciforme tenían accidentes cerebrovasculares devastadores y evitables". New York Times .
- ^ Aldrich TK, Nagel RL (1998). "Complicaciones pulmonares de la anemia de células falciformes". En Reynolds HY, Bone RC, Dantzker DR, George RB, Matthay RA (eds.). Medicina Pulmonar y Cuidados Intensivos (6ª ed.). San Luis: Mosby. págs. 1-10. ISBN 978-0-8151-1371-3.
- ^ Martí-Carvajal AJ, Conterno LO, Knight-Madden JM (septiembre de 2019). "Antibióticos para el tratamiento del síndrome torácico agudo en personas con anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 : CD006110. doi : 10.1002 / 14651858.CD006110.pub5 . PMC 6749554 . PMID 31531967 .
- ^ Dolatkhah R, Dastgiri S (enero de 2020). "Transfusiones de sangre para el tratamiento del síndrome torácico agudo en personas con anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD007843. doi : 10.1002 / 14651858.CD007843.pub4 . PMC 6984655 . PMID 31942751 .
- ^ a b Nevitt SJ, Jones AP, Howard J (abril de 2017). "Hidroxiurea (hidroxicarbamida) para la anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 : CD002202. doi : 10.1002 / 14651858.CD002202.pub2 . PMC 6478259 . PMID 28426137 .
- ^ Charache S , Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR (mayo de 1995). "Efecto de la hidroxiurea sobre la frecuencia de crisis dolorosas en la anemia de células falciformes. Investigadores del estudio multicéntrico de la hidroxiurea en la anemia de células falciformes". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 332 (20): 1317–22. doi : 10.1056 / NEJM199505183322001 . PMID 7715639 .
- ^ Steinberg MH, Barton F, Castro O, Pegelow CH, Ballas SK, Kutlar A, Orringer E, Bellevue R, Olivieri N, Eckman J, Varma M, Ramirez G, Adler B, Smith W, Carlos T, Ataga K, DeCastro L , Bigelow C, Saunthararajah Y, Telfer M, Vichinsky E, Claster S, Shurin S, Bridges K, Waclawiw M, Bonds D, Terrin M (abril de 2003). "Efecto de la hidroxiurea sobre la mortalidad y morbilidad en la anemia de células falciformes adultas: riesgos y beneficios hasta los 9 años de tratamiento" . JAMA . 289 (13): 1645–51. doi : 10.1001 / jama.289.13.1645 . PMID 12672732 .
- ^ Platt OS (marzo de 2008). "Hidroxiurea para el tratamiento de la anemia de células falciformes". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 358 (13): 1362–9. doi : 10.1056 / NEJMct0708272 . PMID 18367739 . S2CID 351061 .
- ^ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (25 de noviembre de 2019). "La FDA aprueba el voxelotor para la anemia de células falciformes" . FDA . Consultado el 9 de diciembre de 2019 .
- ^ Drasar E, Igbineweka N, Vasavda N, Free M, Awogbade M, Allman M, Mijovic A, Thein SL (marzo de 2011). "Uso de transfusiones de sangre entre adultos con anemia de células falciformes: experiencia de una sola institución durante diez años". Revista británica de hematología . 152 (6): 766–70. doi : 10.1111 / j.1365-2141.2010.08451.x . PMID 21275951 . S2CID 44562296 .
- ^ Gyang E, Yeom K, Hoppe C, Partap S, Jeng M (enero de 2011). "Efecto de la terapia de transfusión crónica de glóbulos rojos sobre vasculopatías e infartos silenciosos en pacientes con anemia de células falciformes" . Revista estadounidense de hematología . 86 (1): 104–6. doi : 10.1002 / ajh.21901 . PMID 21117059 .
- ^ Mirre E, Brousse V, Berteloot L, Lambot-Juhan K, Verlhac S, Boulat C, Dumont MD, Lenoir G, de Montalembert M (marzo de 2010). "Viabilidad y eficacia de la transfusión crónica para la prevención de accidentes cerebrovasculares en niños con anemia de células falciformes". Revista europea de hematología . 84 (3): 259–65. doi : 10.1111 / j.1600-0609.2009.01379.x . PMID 19912310 . S2CID 24316310 .
- ^ Walters MC, Patience M, Leisenring W, Eckman JR, Scott JP, Mentzer WC, Davies SC, Ohene-Frempong K, Bernaudin F, Matthews DC, Storb R, Sullivan KM (agosto de 1996). "Trasplante de médula ósea para la anemia de células falciformes". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 335 (6): 369–76. doi : 10.1056 / NEJM199608083350601 . PMID 8663884 . S2CID 25256772 .
- ^ Kaiser J (5 de diciembre de 2020). "CRISPR y otra estrategia genética corrigen defectos celulares en dos trastornos sanguíneos comunes" . ScienceMag.org . Ciencia . Consultado el 7 de diciembre de 2020 .
... los equipos informan que dos estrategias para reparar directamente las células sanguíneas que funcionan mal han mejorado drásticamente la salud de un puñado de personas con estas enfermedades genéticas.
- ^ a b c d Martí-Carvajal AJ, Solà I, Agreda-Pérez LH (diciembre de 2019). "Tratamiento de la necrosis avascular del hueso en personas con anemia de células falciformes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 : CD004344. doi : 10.1002 / 14651858.CD004344.pub7 . PMC 6894369 . PMID 31803937 .
- ^ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J (28 de mayo de 2009). Bases patológicas de la enfermedad de Robbins y Cotran (Edición profesional: Consulta de expertos - En línea (Patología de Robbins) ed.). Elsevier Health. pp. Ubicaciones de Kindle 33530-33531.
- ^ Wierenga KJ, Hambleton IR, Lewis NA (marzo de 2001). "Estimaciones de supervivencia para pacientes con anemia falciforme homocigótica en Jamaica: un estudio de población basado en la clínica". Lancet . 357 (9257): 680–3. doi : 10.1016 / s0140-6736 (00) 04132-5 . PMID 11247552 . S2CID 37012133 .
- ^ Costa FF, Conran N (2016). Anemia de células falciformes: de la ciencia básica a la práctica clínica . Saltador. pag. 35. ISBN 9783319067131. Consultado el 8 de mayo de 2016 .
- ^ Prabhakar H, Haywood C, Molokie R (mayo de 2010). "Enfermedad de células falciformes en los Estados Unidos: mirando hacia atrás y hacia adelante a 100 años de progreso en la gestión y la supervivencia" . Revista estadounidense de hematología . 85 (5): 346–53. doi : 10.1002 / ajh.21676 . PMID 20425797 .
- ^ Kavanagh PL, Sprinz PG, Vinci SR, Bauchner H, Wang CJ (diciembre de 2011). "Manejo de niños con anemia de células falciformes: una revisión completa de la literatura" . Pediatría . 128 (6): e1552–74. doi : 10.1542 / peds.2010-3686 . PMID 22123880 . S2CID 14524078 . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
- ^ Adams RJ, Ohene-Frempong K, Wang W (2001). "Célula falciforme y el cerebro". Hematología. Sociedad Americana de Hematología. Programa de educación . 2001 (1): 31–46. doi : 10.1182 / asheducation-2001.1.31 . PMID 11722977 .
- ^ Adams RJ (noviembre de 2007). "Grandes golpes en personas pequeñas" . Archivos de Neurología . 64 (11): 1567–74. doi : 10.1001 / archneur.64.11.1567 . PMID 17998439 .
- ^ Kenny MW, George AJ, Stuart J (julio de 1980). "Hiperactividad plaquetaria en la anemia de células falciformes: una consecuencia del hipoesplenismo" . Revista de patología clínica . 33 (7): 622–5. doi : 10.1136 / jcp.33.7.622 . PMC 1146172 . PMID 7430367 .
- ^ Chrouser KL, Ajiboye OB, Oyetunji TA, Chang DC (abril de 2011). "Priapismo en los Estados Unidos: el papel cambiante de la enfermedad de células falciformes". Revista estadounidense de cirugía . 201 (4): 468–74. doi : 10.1016 / j.amjsurg.2010.03.017 . PMID 21421100 .
- ^ Almeida A, Roberts I (mayo de 2005). "Implicación ósea en la anemia de células falciformes" . Revista británica de hematología . 129 (4): 482–90. doi : 10.1111 / j.1365-2141.2005.05476.x . PMID 15877730 . S2CID 908481 . Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2012.
- ^ Rudge FW (1991). "Terapia de oxígeno hiperbárico en el tratamiento de las úlceras de la pierna de células falciformes" . J. Hyperbaric Med . 6 (1): 1–4 . Consultado el 23 de marzo de 2011 .
- ^ Elagouz M, Jyothi S, Gupta B, Sivaprasad S (julio de 2010). "La anemia de células falciformes y el ojo: conceptos nuevos y antiguos". Encuesta de Oftalmología . 55 (4): 359–77. doi : 10.1016 / j.survophthal.2009.11.004 . PMID 20452638 .
- ^ Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD, Dahman B, Aisiku IP, Levenson JL, Roseff SD (enero de 2008). "Evaluación diaria del dolor en adultos con anemia de células falciformes". Annals of Internal Medicine . 148 (2): 94–101. CiteSeerX 10.1.1.690.5870 . doi : 10.7326 / 0003-4819-148-2-200801150-00004 . PMID 18195334 . S2CID 34924760 .
- ^ Lai YC, Potoka KC, Champion HC, Mora AL, Gladwin MT (junio de 2014). "Hipertensión arterial pulmonar: el síndrome clínico" . Investigación de circulación . 115 (1): 115-30. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.115.301146 . PMC 4096686 . PMID 24951762 .
- ^ Caughey MC, Poole C, Ataga KI, Hinderliter AL (agosto de 2015). "Estimación de la presión sistólica de la arteria pulmonar y la anemia de células falciformes: un metanálisis y una revisión sistemática". Revista británica de hematología . 170 (3): 416–24. doi : 10.1111 / bjh.13447 . PMID 25854714 . S2CID 23920740 .
- ^ Niss O, Quinn CT, Lane A, Daily J, Khoury PR, Bakeer N, Kimball TR, Towbin JA, Malik P, Taylor MD (marzo de 2016). "Miocardiopatía con fisiología restrictiva en la anemia de células falciformes" . JACC. Imágenes cardiovasculares . 9 (3): 243–52. doi : 10.1016 / j.jcmg.2015.05.013 . PMC 4788530 . PMID 26897687 .
- ^ Niss O, Fleck R, Makue F, Alsaied T, Desai P, Towbin JA, Malik P, Taylor MD, Quinn CT (julio de 2017). "Asociación entre fibrosis miocárdica difusa y disfunción diastólica en la anemia de células falciformes" . Sangre . 130 (2): 205–213. doi : 10.1182 / blood-2017-02-767624 . PMC 5510791 . PMID 28507082 .
- ^ Rai P, Niss O, Malik P (noviembre de 2017). "Una reevaluación de los mecanismos subyacentes a las complicaciones cardíacas de la anemia de células falciformes". Sangre y cáncer pediátricos . 64 (11): e26607. doi : 10.1002 / pbc.26607 . PMID 28453224 . S2CID 24444332 .
- ^ Powars DR, Elliott-Mills DD, Chan L, Niland J, Hiti AL, Opas LM, Johnson C (octubre de 1991). "Insuficiencia renal crónica en la anemia de células falciformes: factores de riesgo, curso clínico y mortalidad". Annals of Internal Medicine . 115 (8): 614-20. doi : 10.7326 / 0003-4819-115-8-614 . PMID 1892333 .
- ^ Weatherall DJ, Clegg JB (2001). "Trastornos hereditarios de la hemoglobina: un problema de salud mundial en aumento" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 79 (8): 704-12. PMC 2566499 . PMID 11545326 .
- ^ Roberts I, de Montalembert M (julio de 2007). "La anemia de células falciformes como paradigma de la hematología de la inmigración: nuevos retos para los hematólogos en Europa" . Haematologica . 92 (7): 865–71. doi : 10.3324 / haematol.11474 . PMID 17606434 .
- ^ Wellems TE, Hayton K, Fairhurst RM (septiembre de 2009). "El impacto del parasitismo de la malaria: de los corpúsculos a las comunidades" . La Revista de Investigación Clínica . 119 (9): 2496–505. doi : 10.1172 / JCI38307 . PMC 2735907 . PMID 19729847 .
- ^ Biblioteca Nacional de Medicina. URL = https://ghr.nlm.nih.gov/condition/sickle-cell-disease#statistics Archivado el 15 de mayo de 2016 en Wayback Machine
- ^ OMS. "Anemia drepanocítica - Informe de la Secretaría" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 4 de enero de 2011 . Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
- ^ Aidoo M, Terlouw DJ, Kolczak MS, McElroy PD, ter Kuile FO, Kariuki S, Nahlen BL, Lal AA, Udhayakumar V (abril de 2002). "Efectos protectores del gen de células falciformes contra la morbilidad y mortalidad de la malaria". Lancet . 359 (9314): 1311–2. doi : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08273-9 . PMID 11965279 . S2CID 37952036 .
- ^ Tusuubira SK , Nakayinga R, Mwambi B, Odda J, Kiconco S, Komuhangi A (abril de 2018). "Conocimiento, percepción y prácticas hacia la anemia de células falciformes: una encuesta comunitaria entre adultos en la división de Lubaga, Kampala Uganda" . Salud Pública de BMC . 18 (1): 561. doi : 10.1186 / s12889-018-5496-4 . PMC 5924488 . PMID 29703184 .
- ^ Ndeezi G, Kiyaga C, Hernandez AG, Munube D, Howard TA, Ssewanyana I, et al. (Marzo de 2016). "Carga de la enfermedad y el rasgo de células falciformes en el estudio de vigilancia de la hoz de Uganda (US3): un estudio transversal" . La lanceta. Salud global . 4 (3): e195-200. doi : 10.1016 / S2214-109X (15) 00288-0 . PMID 26833239 .
- ^ Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. "Anemia drepanocítica, puntos clave" . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2010 . Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
- ^ a b "Datos y estadísticas sobre la anemia de células falciformes | CDC" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 31 de agosto de 2016 . Consultado el 13 de diciembre de 2019 .
- ^ "Septiembre es el mes de la conciencia de la anemia falciforme" . CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2010 . Consultado el 6 de febrero de 2011 .
- ^ "Rasgo de células falciformes" . www.hematology.org . 8 de septiembre de 2017 . Consultado el 13 de diciembre de 2019 .
- ^ "Nombre del trastorno: anemia de células falciformes" . Proyección de recién nacidos. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2016 . Consultado el 11 de octubre de 2016 .
- ^ "predeterminado - Stanford Children's Health" . www.stanfordchildrens.org . Consultado el 14 de marzo de 2020 .
- ^ Edwards QT, Seibert D, Macri C, Covington C, Tilghman J (noviembre de 2004). "Evaluación de la etnia en el asesoramiento previo a la concepción: genética: lo que las enfermeras practicantes necesitan saber". Revista de la Academia Estadounidense de Enfermeras Practicantes . 16 (11): 472–80. doi : 10.1111 / j.1745-7599.2004.tb00426.x . PMID 15617360 . S2CID 7644129 .
- ^ "Pacientes drepanocíticos soportan discriminación, mala atención y vidas acortadas" . NPR.org . 4 de noviembre de 2017 . Consultado el 12 de noviembre de 2017 .
- ^ Bardakdjian J, Wajcman H (septiembre de 2004). "[Epidemiología de la anemia de células falciformes]". La Revue du Praticien (en francés). 54 (14): 1531–3. PMID 15558961 .
- ^ Thuret I, Sarles J, Merono F, Suzineau E, Collomb J, Lena-Russo D, Levy N, Bardakdjian J, Badens C (junio de 2010). "Cribado neonatal de la enfermedad de células falciformes en Francia: evaluación del proceso selectivo". Revista de patología clínica . 63 (6): 548–51. doi : 10.1136 / jcp.2009.068874 . PMID 20498028 . S2CID 22391674 .
- ^ "Herencia de la anemia de células falciformes - Viva bien - Opciones de NHS" . www.nhs.uk . 23 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2014.
- ^ "Anemia de células falciformes - opciones del NHS" . www.nhs.uk . 23 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2011.
- ^ "¿A quién se le ofrece la detección y cuándo?" . screening.nhs.uk . Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2014.
- ^ "Donación de sangre - recursos - células falciformes y donación de sangre" . Dona sangre . Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2014.
- ^ "¿Por qué la sangre de donantes afrocaribeños es especial?" . sicklecellsociety.org . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2014.
- ^ Jastaniah W. (2011). "Epidemiología de la anemia de células falciformes en Arabia Saudita" . Annals of Saudi Medicine . 31 (3): 289–93. doi : 10.4103 / 0256-4947.81540 . PMC 3119971 . PMID 21623060 .
- ^ Memish ZA, Saeedi MY (2011). "Resultado de seis años del programa nacional de detección prematrimonial y asesoramiento genético para la anemia de células falciformes y la β-talasemia en Arabia Saudita" . Annals of Saudi Medicine . 31 (3): 229–35. doi : 10.4103 / 0256-4947.81527 . PMC 3119961 . PMID 21623050 .
- ^ Al Arrayed S (1995). "Características de la anemia de células falciformes en Bahrein" . Revista de Salud del Mediterráneo Oriental . 1 (1). Archivado desde el original el 8 de octubre de 2016.
- ^ Al Arrayed S, Al Hajeri A (2010). "Sensibilización pública sobre la anemia falciforme en Bahrein" . Annals of Saudi Medicine . 30 (4): 284–8. doi : 10.4103 / 0256-4947.65256 . PMC 2931779 . PMID 20622345 .
- ^ "Anemia de células falciformes" . www.hematology.org . 16 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 25 de junio de 2017 . Consultado el 1 de mayo de 2017 .
- ^ Awasthy N, Aggarwal KC, Goyal PC, Prasad MS, Saluja S, Sharma M (2008). "Enfermedad de células falciformes: experiencia de un centro de atención terciaria en un área no endémica". Anales de Medicina Tropical y Salud Pública . 1 (1): 1–4. doi : 10.4103 / 1755-6783.43069 .
- ^ "Vida con anemia falciforme - Nación - Nepali Times" . Archivado desde el original el 24 de junio de 2015.
- ^ Asnani MR, McCaw-Binns AM, Reid ME (2011). "Exceso de riesgo de muerte materna por anemia de células falciformes en Jamaica: 1998-2007" . PLOS ONE . 6 (10): e26281. Código Bib : 2011PLoSO ... 626281A . doi : 10.1371 / journal.pone.0026281 . PMC 3200316 . PMID 22039456 .
- ^ Lebby R. (1846). "Caso de ausencia del bazo". J del sur de Med Pharmacol . 1 : 481–3.
- ^ a b c Ballas SK, Gupta K, Adams-Graves P (noviembre de 2012). "Dolor de células falciformes: una reevaluación crítica" . Sangre . 120 (18): 3647–56. doi : 10.1182 / sangre-2012-04-383430 . PMID 22923496 .
- ^ Herrick JB (1 de noviembre de 1910). "Peculiares glóbulos rojos alargados y en forma de hoz en un caso de anemia severa". Archivos de Medicina Interna . 6 (5): 179–184. doi : 10.1001 / archinte.1910.00050330050003 .; reimpreso como Herrick JB (2001). "Peculiares glóbulos rojos alargados y en forma de hoz en un caso de anemia severa. 1910" . La Revista de Biología y Medicina de Yale . 74 (3): 179–84. PMC 2588723 . PMID 11501714 .
- ^ Washburn RE (1911). "Peculiares glóbulos rojos alargados y en forma de hoz en un caso de anemia severa". El Virginia Medical semestral . 15 (21): 490–493.
- ^ "Hospital UVa celebrando 100 años" . Universidad de Virginia. Archivado desde el original el 31 de enero de 2015 . Consultado el 28 de enero de 2015 .
- ^ Mason VR (1922). "Anemia de células falciformes" . JAMA . 79 (16): 1318-1320. doi : 10.1001 / jama.1922.02640160038012 . Reimpreso en Mason VR (octubre de 1985). "Artículo histórico 14 de octubre de 1922: anemia de células falciformes. Por VR Mason". JAMA . 254 (14): 1955–7. doi : 10.1001 / jama.254.14.1955 . PMID 3900438 .
- ^ Pauling L, Itano HA (noviembre de 1949). "Anemia de células falciformes una enfermedad molecular". Ciencia . 110 (2865): 543–8. Código Bibliográfico : 1949Sci ... 110..543P . doi : 10.1126 / science.110.2865.543 . PMID 15395398 .
- ^ "Foster, Gloria" . Datos sobre la base de datos del historial de archivos . Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016 . Consultado el 25 de febrero de 2015 .
- ^ Richard-Lenoble D, Toublanc JE, Zinsou RD, Kombila M, Carme B (1980). "Résultats de l'étude systématique de la drépanocytose par électrophorèse de l'hémoglobine chez 1500 gabonais" [Resultados de un estudio sistemático de drepanocitosis en 1500 gabonés utilizando electroforesis de hemoglobina]. Bulletin de la Société de Pathologie Exotique et de Ses Filiales (en francés). 73 (2): 200–6. PMID 7460122 .
- ^ SSA, Oficina de Política de Discapacidad. "Sentencia de Seguridad Social: SSR 2017-3p" . www.ssa.gov . Consultado el 15 de enero de 2018 .
- ^ "Federal Register, Volume 82 Issue 178 (Friday, September 15, 2017)" . www.gpo.gov . Consultado el 15 de enero de 2018 .
- ^ "Enfermedad de células falciformes | Instituto Nacional del corazón, los pulmones y la sangre (NHLBI)" . www.nhlbi.nih.gov . Consultado el 4 de julio de 2020 .
- ^ Bulgin D, Tanabe P, Jenerette C (agosto de 2018). "Estigma de la anemia de células falciformes: una revisión sistemática" . Problemas en enfermería de salud mental . 39 (8): 675–686. doi : 10.1080 / 01612840.2018.1443530 . PMC 6186193 . PMID 29652215 .
- ^ Washington HA (2006). Apartheid médico: la oscura historia de la experimentación médica en los estadounidenses negros desde la época colonial hasta el presente (primera edición de bolsillo). Nueva York: Harlem Moon. ISBN 978-0-7679-1547-2. OCLC 192050177 .
- ^ a b c d e f g h Tusuubira SK, Naggawa T, Nakamoga V (octubre de 2019). "¿Unirse o no unirse? Un caso de clubes de células falciformes, estigma y discriminación en las escuelas secundarias del distrito de Butambala, Uganda" . Salud, Medicina y Terapéutica del Adolescente . 10 : 145-152. doi : 10.2147 / AHMT.S223956 . PMC 6778728 . PMID 31632168 .
- ^ Tusuubira SK, Nakayinga R, Mwambi B, Odda J, Kiconco S, Komuhangi A (abril de 2018). "Conocimiento, percepción y prácticas hacia la anemia de células falciformes: una encuesta comunitaria entre adultos en la división de Lubaga, Kampala Uganda" . Salud Pública de BMC . 18 (1): 561. doi : 10.1186 / s12889-018-5496-4 . PMC 5924488 . PMID 29703184 .
- ^ a b c d e f g "Asociación de células falciformes de Uganda" . Asociación de células falciformes de Uganda . Consultado el 7 de abril de 2021 .
- ^ Okwi AL, Byarugaba W, Ndugwa CM, Parkes A, Ocaido M, Tumwine JK (septiembre de 2009). "Lagunas de conocimiento, actitudes y creencias de las comunidades sobre la anemia de células falciformes en Uganda oriental y occidental". Revista Médica de África Oriental . 86 (9): 442–9. doi : 10.4314 / eamj.v86i9.54167 . PMID 21644415 .
- ^ a b c d e Marsh VM, Kamuya DM, Molyneux SS (agosto de 2011). " ' Todos sus hijos nacen así': experiencias de estigma de género en familias afectadas por el trastorno de células falciformes en las zonas rurales de Kenia" . Etnia y salud . 16 (4–5): 343–59. doi : 10.1080 / 13557858.2010.541903 . PMC 3534410 . PMID 21797722 .
- ^ "Nuestra visión y misión - Fundación de rescate de células falciformes de Uganda" . Consultado el 6 de abril de 2021 .
- ^ Tusuubira SK, Nakayinga R, Mwambi B, Odda J, Kiconco S, Komuhangi A (abril de 2018). "Conocimiento, percepción y prácticas hacia la anemia de células falciformes: una encuesta comunitaria entre adultos en la división de Lubaga, Kampala Uganda" . Salud Pública de BMC . 18 (1): 561. doi : 10.1186 / s12889-018-5496-4 . PMC 5924488 . PMID 29703184 .
- ^ "Antecedentes - Fundación de rescate de células falciformes de Uganda" . Consultado el 6 de abril de 2021 .
- ^ "Antecedentes - Fundación de rescate de células falciformes de Uganda" . Consultado el 6 de abril de 2021 .
- ^ Sehlo MG, Kamfar HZ (abril de 2015). "Depresión y calidad de vida en niños con anemia de células falciformes: el efecto del apoyo social" . Psiquiatría BMC . 15 (1): 78. doi : 10.1186 / s12888-015-0461-6 . PMC 4394397 . PMID 25880537 .
- ^ a b Kassim AA, Sharma D (diciembre de 2017). "Trasplante de células madre hematopoyéticas para la anemia de células falciformes: el panorama cambiante" . Hematología / Oncología y Terapia con Células Madre . 10 (4): 259–266. doi : 10.1016 / j.hemonc.2017.05.008 . PMID 28641096 .
- ^ a b Olowoyeye A, Okwundu CI (noviembre de 2020). "Terapia génica para la anemia de células falciformes". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 : CD007652. doi : 10.1002 / 14651858.CD007652.pub7 . PMID 33251574 .
- ^ Pawliuk R, Westerman KA, Fabry ME, Payen E, Tighe R, Bouhassira EE, Acharya SA, Ellis J, London IM, Eaves CJ, Humphries RK, Beuzard Y, Nagel RL, Leboulch P (diciembre de 2001). "Corrección de la anemia de células falciformes en modelos de ratones transgénicos mediante terapia génica". Ciencia . 294 (5550): 2368–71. Código Bibliográfico : 2001Sci ... 294.2368P . doi : 10.1126 / science.1065806 . PMID 11743206 . S2CID 25607771 .
- ^ Wilson JF (18 de marzo de 2002). "La terapia génica murina corrige los síntomas de la anemia de células falciformes" . The Scientist - Revista de ciencias biológicas . Consultado el 17 de diciembre de 2014 .
- ^ St. Jude Children's Research Hospital (4 de diciembre de 2008). "La terapia génica corrige la anemia de células falciformes en el estudio de laboratorio" . Ciencia diaria. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2014 . Consultado el 17 de diciembre de 2014 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT02247843 para "Terapia génica de células madre para la anemia de células falciformes" en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT00012545 para "Recolección y almacenamiento de células madre del cordón umbilical para el tratamiento de la anemia de células falciformes" en ClinicalTrials.gov
- ^ Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chrétien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M (marzo de 2017). "Terapia génica en un paciente con anemia de células falciformes". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 376 (9): 848–855. doi : 10.1056 / NEJMoa1609677 . PMID 28249145 . S2CID 5128871 .
- ^ Kolata G (27 de enero de 2019). "Estos pacientes tenían anemia de células falciformes. Las terapias experimentales podrían haberlos curado" . The New York Times . Consultado el 28 de enero de 2019 .
- ^ Dever DP, Bak RO, Reinisch A, Camarena J, Washington G, Nicolas CE, et al. (Noviembre de 2016). "Orientación del gen de la β-globina CRISPR / Cas9 en células madre hematopoyéticas humanas" . Naturaleza . 539 (7629): 384–389. Código bibliográfico : 2016Natur.539..384D . doi : 10.1038 / nature20134 . PMC 5898607 . PMID 27820943 .
- ^ "En primer lugar, los médicos en Estados Unidos utilizan la herramienta CRISPR para tratar a pacientes con trastorno genético" . NPR.org . Consultado el 31 de julio de 2019 .
- ^ Persaud A, Desine S, Blizinsky K, Bonham VL (agosto de 2019). "Un enfoque de CRISPR en las actitudes y creencias hacia la edición del genoma somático de las partes interesadas dentro de la comunidad de la enfermedad de células falciformes" . Genética en Medicina . 21 (8): 1726-1734. doi : 10.1038 / s41436-018-0409-6 . PMC 6606394 . PMID 30581191 .
- ^ Walker M (15 de enero de 2018). "Terapia génica" . Noticias sobre la anemia de células falciformes . Consultado el 14 de marzo de 2020 .
- ^ Oringanje C, Nemecek E, Oniyangi O (julio de 2020). "Trasplante de células madre hematopoyéticas para personas con anemia de células falciformes". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 7 : CD007001. doi : 10.1002 / 14651858.CD007001.pub5 . PMC 7390490. PMID 32617981 .
Otras lecturas
- Brown RT, ed. (2006). Manual completo sobre el cáncer infantil y la anemia de células falciformes: un enfoque biopsicosocial . Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0-19-516985-0.
- Hill SA (2003). Manejo de la anemia de células falciformes en familias de bajos ingresos . Prensa de la Universidad de Temple. ISBN 978-1-59213-195-2.
- Sargento GR, Beryl E (2001). Enfermedad de células falciformes . Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0-19-263036-0.
- Tapper M (1999). En la sangre: anemia de células falciformes y la política de la raza . Prensa de la Universidad de Pennsylvania. ISBN 978-0-8122-3471-8.
enlaces externos
- Célula falciforme en Curlie
- Proyecto REA de anemia de células falciformes
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|