El síndrome de Simpson-Golabi-Behmel ( SGBS ) es un trastorno congénito hereditario poco común que puede causar anomalías craneofaciales, esqueléticas, cardíacas y renales. El síndrome se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X , [2] donde los hombres expresan el fenotipo y las mujeres generalmente no. Las hembras que poseen una copia de la mutación se consideran portadoras del síndrome y pueden expresar diversos grados del fenotipo.
Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel | |
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Otros nombres | Síndrome de Sara Agers , síndrome de Golabi-Rosen , síndrome de dismorfia de Simpson ( SDYS ) o síndrome de gigantismo de displasia ligada al cromosoma X ( DGSX ) [1] |
El síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tiene un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X. | |
Especialidad | Genética Médica |
Causas | Genético |
Tipos
Hay dos tipos de SGBS, cada uno de los cuales se encuentra en un gen diferente:
Tipo | OMIM | Gene | Lugar |
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SGBS1 | 312870 | GPC3 | Xq26 |
SGBS2 | 300209 | OFD1 | Xp22 |
El SGBS también se considera un síndrome de sobrecrecimiento (OGS). El OGS se caracteriza por un aumento de 2-3 desviaciones estándar en el peso, la altura o la circunferencia de la cabeza por encima del promedio para sexo y edad. Una de las características más destacadas de OGS es el mayor riesgo de neoplasias en ciertos OGS. Se ha encontrado que el SGBS en particular tiene una frecuencia de predisposición tumoral del 10% y el 94% de los casos ocurren en la región abdominal, la mayoría de los cuales son malignos. Es común que los tumores sean de tipo embrionario y aparezcan antes de los 10 años. Hay cinco tipos diferentes de tumores que pueden desarrollar los pacientes con SGBS, todos intraabdominales: tumor de Wilms , hepatoblastoma , hepatocarcinoma , gonadoblastoma y neuroblastoma . Los tipos de tumores más comunes que se desarrollan en los pacientes son el tumor de Wilms y el hepatoblastoma. [3]
Signos y síntomas
- Macrosomía
- Macroglosia
- Edad ósea avanzada
- Organomegalia
- Hipoglucemia neonatal
- Neoplasias
- Hernia diafragmática congénita
- (mandíbula y lengua que sobresalen, puente nasal ensanchado, punta nasal hacia arriba)
- Las manos y los pies son cortos y anchos con uñas displásicas.
- Sindactilia cutánea
- Polidactilia
- Tórax en embudo
- Talipes
- Defectos de segmentación vertebral
- Pezones supernumerarios
- Defectos cardíacos estructurales y conductivos
- Riñones displásicos multiquísticos
- Hipotonía
- Convulsiones
- Malformaciones cerebrales
- Discapacidades del desarrollo
- Retraso mental: puede ser inexistente o de leve a severo
Causas
Aunque no se han identificado todas las causas de SGBS, una causa de SGBS tipo I es una mutación del gen glypican-3 ( GPC3 ) en el locus del cromosoma X q26.1. Este gen en particular se expresa ampliamente, especialmente en tejidos derivados del mesodermo durante el desarrollo fetal. La función de este gen es producir una proteína que actúa como un receptor de la superficie celular que se une a los factores de transcripción. La unión de los factores de transcripción permite la regulación de las respuestas celulares a factores de crecimiento como los miembros de la familia de proteínas hedgehog. Cuando ocurren deleciones grandes o pequeñas y mutaciones sin sentido a lo largo del gen GPC3, GPC3 ya no puede regular negativamente la señalización de Hedgehog durante el desarrollo, lo que aumenta la proliferación celular y el riesgo de desarrollar cáncer. [4] El patrón de las extremidades y el desarrollo esquelético también pueden salir mal cuando las mutaciones de GCP3 inhiben las regulaciones de las respuestas a las proteínas morfogenéticas óseas, otro tipo de factor de crecimiento. [5]
Se ha sugerido que el SGBS tipo II puede ser causado por la duplicación del gen GPC4 , que ayuda a regular la división y el crecimiento celular. [6]
Además, algunos pacientes diagnosticados con SGBS no tienen deleciones o mutaciones de GPC3 o GPC4. Las posibles explicaciones incluyen la mutación del promotor o el silenciamiento del gen GPC3 que causa una expresión reducida en estos pacientes. [7]
Genética
El trastorno se transmite en un recesivo ligado al cromosoma X de la moda. [ cita requerida ]
Diagnóstico
La detección generalmente comienza con una visita al médico de rutina cuando se mide la altura del fondo uterino o durante un examen de ultrasonido. Cuando se identifican fetos grandes para la edad gestacional (LGA), existen dos causas comunes: diabetes materna o fechas incorrectas. Sin embargo, si se pueden descartar estas dos causas, se realiza una ecografía para detectar crecimiento excesivo y otras anomalías. En este punto, es fundamental que un genetista clínico ayude en la correcta selección de las pruebas y el posible diagnóstico. [8]
Los primeros signos de SGBS pueden observarse ya a las 16 semanas de gestación. Las ayudas para el diagnóstico pueden incluir la presencia de macrosomía, polihidramnios , α-fetoproteína sérica materna elevada, higroma quístico , hidropesía fetal , aumento de la translucidez nucal, anomalías craneofaciales, visceromegalia , anomalías renales, hernia diafragmática congénita , polidactilia y una sola arteria umbilical. [6]
Si hay una mutación conocida en la familia, hay pruebas prenatales disponibles. Las pruebas prenatales también son posibles al buscar evidencia del fenotipo SGBS leve en la madre y del fenotipo SGBS positivo en los miembros masculinos de la familia. Los miembros de la familia que son positivos de SGBS pueden someterse a un análisis mutacional de los genes GCP3, GCP4 y CXORF5. El equilibrio genómico en Xp22 y Xq26 también puede analizarse mediante hibridación genómica comparativa de matrices. [6]
Debido al alto porcentaje de muertes masculinas durante el período neonatal, la detección temprana de tumores es crucial. Para detectar la presencia de tumores, el cribado en pacientes con SGBS debe incluir ecografía abdominal, análisis de orina y marcadores bioquímicos que detectan tumores embrionarios. [8]
Una vez que nace el bebé, se debe evaluar la posibilidad de hipoglucemia junto con evaluaciones cardíacas, genitales, hepáticas y suprarrenales. Tales pruebas incluyen radiografías de tórax, electrocardiograma, ecocardiograma, ecografía renal y ecografía abdominal para detectar posibles anomalías. [9]
Tratamiento
Dado que el síndrome es causado por una mutación genética en el ADN del individuo, no se dispone de una cura. Sin embargo, es posible el tratamiento de los síntomas y el manejo del síndrome. [ cita requerida ]
Dependiendo de la manifestación, la cirugía, el aumento de la ingesta de glucosa, la educación especial, la terapia ocupacional, la terapia del habla y la fisioterapia son algunos métodos para controlar el síndrome y los síntomas asociados. [10]
Investigar
El SGBS es similar a otro síndrome de sobrecrecimiento llamado síndrome de Beckwith-Wiedemann .
Las células SGBS son una herramienta única para estudiar la función de la biología de los adipocitos humanos . Estas células son similares a los preadipocitos primarios humanos y pueden convertirse o no en un modelo popular en lugar de las células de ratón 3T3-L1 para estudiar la secreción y el perfil de adipocinas en el futuro. Esta herramienta celular ha sido descrita y desarrollada por el Dr. Martin Wabitsch, Universidad de Ulm, Alemania. [11]
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 312870
- ^ Garganta CL, Bodurtha JN (1992). "Informe de otra familia con síndrome de Simpson-Golabi-Behmel y revisión de la literatura". Soy J Med Genet . 44 (2): 129-135. doi : 10.1002 / ajmg.1320440202 . PMID 1456279 .
- ^ Lapunzina, Pablo (15 de agosto de 2005). "Riesgo de tumorigénesis en síndromes de sobrecrecimiento: una revisión completa". American Journal of Medical Genetics parte C . 137C (1): 53–71. doi : 10.1002 / ajmg.c.30064 . PMID 16010678 . S2CID 24798488 .
- ^ Slavotinek, Anne M. (15 de mayo de 2007). "Trastornos de un solo gen asociados con la hernia diafragmática congénita". American Journal of Medical Genetics parte C . 145C (2): 172–183. doi : 10.1002 / ajmg.c.30125 . PMID 17436300 . S2CID 20749769 .
- ^ Debaun, Michael R .; Ess, Jennifer; Saunders, Scott (2001). "Síndrome de Simpson Golabi Behmel: progreso hacia la comprensión de la base molecular del crecimiento excesivo, la malformación y la predisposición al cáncer". Genética molecular y metabolismo . 72 (4): 279–86. doi : 10.1006 / mgme.2001.3150 . PMID 11286501 .
- ^ a b c Chen, Chih-Ping (1 de junio de 2012). "Hallazgos prenatales y el diagnóstico genético de los trastornos del sobrecrecimiento fetal: síndrome de Simpson-Golabi-Behmel, síndrome de Sotos y síndrome de Beckwith-Wiedemann" . Revista taiwanesa de obstetricia y ginecología . 51 (2): 186-191. doi : 10.1016 / j.tjog.2012.04.004 . PMID 22795092 .
- ^ Veugelers, M.4; Cat, BD; Muyldermans, SY; Reekmans, G; Delande, N; Frints, S; Legius, E; Fryns, JP; Schrander-Stumpel, C (22 de mayo de 2000). "Análisis mutacional del grupo de genes de glipicano GPC3 / GPC4 en Xq26 en pacientes con síndrome de Simpson-Golabi-Behmel: identificación de mutaciones de pérdida de función en el gen GPC3" . Genética molecular humana . 9 (9): 1321-1328. doi : 10.1093 / hmg / 9.9.1321 . PMID 10814714 .
- ^ a b Vora, Neeta; Bianchi, Diana W. (1 de octubre de 2009). "Consideraciones genéticas en el diagnóstico prenatal de síndromes de sobrecrecimiento" . Diagnóstico prenatal . 29 (10): 923–929. doi : 10.1002 / pd.2319 . PMC 4426974 . PMID 19609940 .
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- ^ Golabi, Mahin (1993). "Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo 1" . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ^ Wabitsch, Martin (enero de 2001). "Caracterización de una cepa de células preadipocitarias humanas con alta capacidad de diferenciación adiposa" . Revista internacional de obesidad y trastornos metabólicos relacionados . 25 (1): 8-15. doi : 10.1038 / sj.ijo.0801520 . PMID 11244452 .
enlaces externos
- Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Simpson-Golabi-Behmel
Clasificación | D
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Recursos externos |
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