Sir Alan Roy Fersht FRS FMedSci [6] (nacido el 21 de abril de 1943) es un químico británico del Laboratorio de Biología Molecular y profesor emérito del Departamento de Química de la Universidad de Cambridge ; [7] y es un ex maestro de Gonville and Caius College, Cambridge . [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] Trabaja en el plegamiento de proteínas . [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21][22]
Sir Alan Fersht FRS FMedSci | |
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Nació | Alan Roy Fersht 21 de abril de 1943 Londres , inglaterra |
alma mater | Gonville y Caius College, Cambridge |
Conocido por | Plegado de proteínas |
Esposos) | Marilyn Persell ( m. 1966) |
Premios |
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Carrera científica | |
Campos | |
Instituciones | |
Tesis | Catálisis intramolecular de hidrólisis de ésteres (1968) |
Estudiantes de doctorado |
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Temprana edad y educación
Fersht nació el 21 de abril de 1943 [23] en Hackney , Londres . [ cita requerida ] Fue educado en Sir George Monoux Grammar School , una escuela primaria para varones en Walthamstow , Londres. [23] Luego pasó a estudiar en Gonville and Caius College, Cambridge , donde obtuvo su doctorado en 1968. [24]
Carrera e investigación
Fersht pasó un año postdoctoral (1968-1969) en la Universidad de Brandeis trabajando con William Jencks . Regresó a Cambridge en 1969 como líder de grupo en el Laboratorio de Biología Molecular hasta 1977 y como investigador junior en el Jesus College, Cambridge hasta 1972. Fersht fue profesor de investigación Wolfson de la Royal Society y profesor de química biológica en el Imperial College de Londres de 1978 a 1988. Pasó un año sabático en la Universidad de Stanford con una beca Eleanor Roosevelt de la American Cancer Society con Arthur Kornberg (1978–79). Fersht fue Profesor Herchel Smith de Química Orgánica en Cambridge de 1988 a 2010. Fue Director del Centro de Cambridge para Ingeniería de Proteínas de 1990 a 2010 cuando, al llegar a la edad de jubilación, se convirtió en Líder de Grupo Emérito en el Laboratorio de Biología Molecular. . Es miembro de Gonville & Caius College e Imperial College. [18]
Alan Fersht es ampliamente considerado como uno de los principales pioneros de la ingeniería de proteínas , que desarrolló como método principal para el análisis de la estructura, actividad y plegamiento de proteínas. Ha desarrollado métodos para la resolución del plegamiento de proteínas en una escala de tiempo de menos de milisegundos y ha sido pionero en el método de análisis del valor phi para estudiar los estados de transición de plegamiento de las proteínas. Sus intereses también incluyen el mal plegamiento de proteínas , las enfermedades y el cáncer. [1]
Publicaciones Seleccionadas
- Estructura y mecanismo en la ciencia de las proteínas: una guía para la catálisis enzimática y el plegamiento de proteínas [25]
- Los artículos seleccionados de Sir Alan Fersht: Desarrollo de la ingeniería de proteínas [26]
Premios y honores
Fersht fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1983. [27] La Royal Society le otorgó la Medalla Gabor en 1991 para la biología molecular, en 1998 la Medalla Davy para la química y en 2008 la Medalla Real . Es un Asociado Extranjero de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos , [28] un Miembro Extranjero de la Sociedad Filosófica Americana , un Miembro Extranjero de la Accademia dei Lincei , un Miembro Extranjero Honorario de la Academia Americana de Artes y Ciencias y un Fellow de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci). [6] Su nominación para la Royal Society dice:
Distinguido por su trabajo sobre los mecanismos de catálisis enzimática , especialmente por métodos de flujo detenido y apagado . Mostró que una relajación lenta de la quimotripsina no era un paso químico en la vía de reacción , sino una isomerización dependiente del pH entre las formas activas e inactivas, e investigó la energía y los equilibrios de la transición. Aclaró la especificidad del grupo saliente, lo que llevó a una interpretación estructural detallada que mostró la energía de la "tensión" en el sitio de unión. Otro experimento disipó las dudas finales sobre el papel de un intermedio tetraédrico . Más recientemente, Fersht ha estudiado un grupo más complejo de enzimas, las aminoacil tRNA sintetasas . Demostró que su especificidad precisa depende de pasos de reconocimiento independientes consecutivos y, en condiciones apropiadas, atrapó un ARNt de aminoacilo descargado transitoriamente . Fersht ha demostrado cómo se puede utilizar la energía de enlace para mejorar la especificidad o la velocidad en una reacción enzimática, lo que lleva a una demostración de limitaciones termodinámicas en los mecanismos del tipo de "ajuste inducido". [27]
Fersht tiene doctorados honorarios de la Universidad de Uppsala (1999), [29] Vrije Universiteit Brussel (1999), Instituto de Ciencias Weizmann (2004), Universidad Hebrea de Jerusalén (2006) y Universidad de Aarhus (2008). Es miembro honorario de Darwin College, Cambridge (2014) y Jesus College, Cambridge (2017). [23]
Fersht ha recibido numerosos premios y medallas, entre ellos: el premio de aniversario de FEBS ; Premio Novo de Biotecnología; Medalla Charmian de la Royal Society of Chemistry ; Conferencia y Premio Max Tishler de la Universidad de Harvard ; La cátedra Datta y la medalla de la Federación de Sociedades Bioquímicas Europeas ; Conferencia Jubilar y Medalla Harden de la Sociedad Bioquímica ; Premio de la Fundación Feldberg, Premio al Servicio Distinguido, Simposio de Invierno de Biotecnología de la Naturaleza de Miami ; Premio Christian B. Anfinsen de la Protein Society; Premio de Productos Naturales de la Royal Society of Chemistry , Premio Stein and Moore de la Protein Society; [30] [31] Premio Bader de la Sociedad Química Estadounidense ; Premio y Medalla Kaj Ulrik Linderstrøm-Lang ; Medalla Bijvoet del Centro Bijvoet de Investigación Biomolecular de la Universidad de Utrecht en 2008 y la Medalla Gilbert N. Lewis de la Universidad de California, Berkeley , y la Medalla Wilhelm Exner en 2009. [32]
En 2003 fue nombrado caballero por su trabajo pionero en la ciencia de las proteínas. [23] Su cita sobre la elección a la Academia de Ciencias Médicas dice:
Profesor Herchel Smith de Química Orgánica en el Centro MRC de Ingeniería de Proteínas, Cambridge, Sir Alan es uno de los principales científicos de proteínas del mundo. Fue elegido miembro de la Royal Society a finales de los 30 en 1983 por su trabajo que ilumina la catálisis enzimática y cómo las enzimas alcanzan una alta fidelidad en la traducción del código genético. Posteriormente fue uno de los fundadores pioneros de la ingeniería de proteínas, desarrollándola como un procedimiento analítico para comprender las interacciones en proteínas y la catálisis enzimática. Este nuevo enfoque radical desentrañó las relaciones entre la estructura, actividad y función de las proteínas. El poder total de sus métodos se hizo evidente en sus contribuciones fundamentales y de gran alcance al campo del plegamiento y la estabilidad de proteínas. Estos estudios abrieron el camino al desarrollo de nuevas terapias en cáncer y otras enfermedades. Actualmente trabaja en mutaciones que afectan la estabilidad y actividad del supresor de tumores p53 y cómo los mutantes pueden ser "rescatados" por fármacos de moléculas pequeñas. Sus contribuciones han sido ampliamente reconocidas a nivel nacional e internacional por premios tanto de química como de biología molecular, y por membresías de academias extranjeras. [6]
En agosto de 2020 fue galardonado con la Medalla Copley de la Royal Society, por su desarrollo y aplicación de métodos de ingeniería de proteínas para proporcionar descripciones de vías de plegamiento de proteínas a resolución atómica. [33]
Vida personal
Las recreaciones de Fersht incluyen ajedrez , [34] relojería y fotografía de vida silvestre . [23] Se casó con Marilyn Persell en 1966 y tiene un hijo y una hija. [23]
Referencias
- ^ a b Publicaciones de Alan Fersht indexadas por Google Scholar
- ^ Perfil de Alan Fersht LMB
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- ^ Clarke, J ; Fersht, AR (1993). "Enlaces disulfuro diseñados como sondas de la vía de plegado de barnasa: aumento de la estabilidad de las proteínas frente a la tasa de desnaturalización". Bioquímica . 32 (16): 4322–9. doi : 10.1021 / bi00067a022 . PMID 8476861 .
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- ^ Europabio: perfil [ enlace muerto ]
- ^ BBC: breve resumen de la carrera de Fersht en el momento del título de caballero
- ^ "Imperial College London: resumen biográfico Alan Fersht" . Archivado desde el original el 27 de junio de 2009.
- ^ "Página web de Fersht en el Laboratorio de Biología Molecular MRC, Cambridge, Reino Unido" . Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2014.
- ^ Publicaciones de Alan Fersht indexadas por labase de datos bibliográfica Scopus . (requiere suscripción)
- ^ Fersht, AR (2013). "Perfil de Martin Karplus, Michael Levitt y Arieh Warshel, premios nobel de química de 2013" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (49): 19656–7. Código bibliográfico : 2013PNAS..11019656F . doi : 10.1073 / pnas.1320569110 . PMC 3856823 . PMID 24277833 .
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