La sitagliptina , que se vende bajo la marca Januvia entre otros, es un medicamento antidiabético que se usa para tratar la diabetes tipo 2 . [2] En el Reino Unido figura como menos preferido que la metformina o una sulfonilurea . [3] Se toma por vía oral . [2] También está disponible en la combinación de medicamentos de dosis fija sitagliptina / metformina (Janumet, Janumet XR). [2]
Datos clinicos | |
---|---|
Pronunciación | / S ɪ t ə ɡ l ɪ p t ɪ n / ( escuchar ) |
Nombres comerciales | Januvia, Tesavel, Xelevia, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a606023 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 87% |
Enlace proteico | 38% |
Metabolismo | Hígado ( mediado por CYP3A4 y CYP2C8 ) |
Vida media de eliminación | De 8 a 14 h [1] |
Excreción | Riñón (80%) [1] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.217.948 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 15 F 6 N 5 O |
Masa molar | 407,320 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
InChI
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, hinchazón de las piernas e infecciones del tracto respiratorio superior . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir angioedema , niveles bajos de azúcar en sangre , problemas renales , pancreatitis y dolor en las articulaciones . [2] No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. [4] Pertenece a la clase de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y actúa aumentando la producción de insulina y disminuyendo la producción de glucagón en el páncreas. [2]
La sitagliptina fue desarrollada por Merck & Co. y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2006. [2] En 2018, fue el medicamento 83º más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 9 millones de recetas. [5] [6]
Usos médicos
La sitagliptina se usa para tratar la diabetes tipo 2. [2] Generalmente es menos preferido que la metformina o las sulfonilureas . [3] Se toma por vía oral. [2] También está disponible como combinaciones de dosis fija de sitagliptina / metformina (Janumet, Janumet XR) [2] y sitagliptina / simvastatina (Juvisync). [7]
La sitagliptina no debe usarse para tratar la diabetes tipo 1. En diciembre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó cambios en el etiquetado que indican que no se ha demostrado que Januvia (sitagliptina), Janumet (sitagliptina y clorhidrato de metformina) y Janumet XR (sitagliptina y clorhidrato de metformina de liberación prolongada) mejoren la glucemia ( control del azúcar en sangre) en niños de 10 a 17 años con diabetes tipo 2. [8] Los medicamentos están aprobados para mejorar el control del azúcar en sangre en adultos mayores de 18 años con diabetes tipo 2. [8]
Efectos adversos
Los efectos adversos de la sitagliptina son similares a los del placebo , excepto por náuseas raras , síntomas similares al resfriado común y fotosensibilidad. [9] No aumenta el riesgo de diarrea. [10] No existe una diferencia significativa en la aparición de hipoglucemia entre el placebo y la sitagliptina. [9] [11] [12] En aquellos que toman sulfonilureas , aumenta el riesgo de hipoglucemia . [13]
La existencia de informes de casos raros de insuficiencia renal y reacciones de hipersensibilidad se observa en la información de prescripción de los Estados Unidos, pero no se ha establecido un papel causal de la sitagliptina. [14]
Se han realizado varios informes posteriores a la comercialización de pancreatitis (algunos mortales) en personas tratadas con sitagliptina y otros inhibidores de la DPP-4, [15] y el prospecto estadounidense contiene una advertencia sobre este efecto, [16] aunque el vínculo causal entre sitagliptina y pancreatitis aún no se ha fundamentado plenamente. [17] Un estudio con ratas de laboratorio publicado en 2009 concluyó que algunos de los posibles riesgos de pancreatitis o cáncer de páncreas pueden reducirse cuando se usa con metformina. Sin embargo, aunque los inhibidores de la DPP-4 mostraron un aumento en dichos factores de riesgo, a partir de 2009, no se ha informado de un aumento en el cáncer de páncreas en personas que toman inhibidores de la DPP-4. [18]
La información de prescripción actualizada (agosto de 2015) advierte que se han realizado múltiples informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes que reciben sitagliptina. Merck señala:
Se han identificado reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de JANUVIA como monoterapia y / o en combinación con otros agentes antihiperglucémicos. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculitis cutánea y afecciones cutáneas exfoliativas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson; elevaciones de enzimas hepáticas; pancreatitis aguda, que incluye pancreatitis necrosante y hemorrágica mortal y no mortal; empeoramiento de la función renal, incluida la lesión renal aguda (que a veces requiere diálisis); artralgia severa e incapacitante; estreñimiento; vómitos dolor de cabeza; mialgia; dolor en una extremidad; dolor de espalda; prurito; penfigoide [14]
En 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) agregó una nueva Advertencia y Precaución sobre el riesgo de dolor articular "severo e incapacitante" en las etiquetas de todos los medicamentos inhibidores de la DPP-4. [19] Además de la sitagliptina, otros inhibidores de la DPP-4 como la saxagliptina, la linagliptina y la alogliptina también deben llevar la nueva etiqueta de Advertencia y Precaución de la FDA.
Mecanismo de acción
La sitagliptina actúa para inhibir competitivamente la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). Esta enzima descompone las incretinas GLP-1 y GIP, hormonas gastrointestinales liberadas en respuesta a una comida. [20] Al prevenir la degradación de GLP-1 y GIP, pueden aumentar la secreción de insulina y suprimir la liberación de glucagón por las células alfa del páncreas. Esto conduce a niveles normales de glucosa en sangre. A medida que el nivel de glucosa en sangre se acerca a lo normal, las cantidades de insulina liberada y de glucagón suprimido disminuyen, tendiendo así a prevenir un "sobreimpulso" y la subsecuente baja de azúcar en sangre (hipoglucemia), que se observa con algunos otros agentes hipoglucemiantes orales.
Se ha demostrado que la sitagliptina reduce el nivel de HbA1c en aproximadamente 0,7% puntos en comparación con el placebo. Es un poco menos eficaz que la metformina cuando se usa como monoterapia . No causa aumento de peso y tiene menos hipoglucemia en comparación con las sulfonilureas. Se recomienda la sitagliptina como fármaco de segunda línea (en combinación con otros fármacos) después de que falle la combinación de dieta / ejercicio y metformina. [21]
Historia
La sitagliptina fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . El 17 de octubre de 2006, [22] y Merck & Co. la comercializa en EE. UU. Como Januvia . El 2 de abril de 2007, la FDA aprobó una combinación oral de sitagliptina / metformina comercializada en Estados Unidos como Janumet. El 7 de octubre de 2011, la FDA aprobó una combinación oral de sitagliptina / simvastatina comercializada en los EE. UU. Como Juvisync. [7]
Referencias
- ^ a b Herman GA, Stevens C, van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA (diciembre de 2005). "Farmacocinética y farmacodinamia de la sitagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, en sujetos sanos: resultados de dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo con dosis orales únicas". Farmacología clínica y terapéutica . 78 (6): 675–88. doi : 10.1016 / j.clpt.2005.09.002 . PMID 16338283 . S2CID 20935646 .
- ^ a b c d e f g h yo j "Monografía de fosfato de sitagliptina para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
- ^ a b Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 681. ISBN 9780857113382.
- ^ "Advertencias de embarazo y lactancia con sitagliptina" . Drugs.com . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Fosfato de sitagliptina - estadísticas de uso de fármacos" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ a b "La FDA aprueba la terapia combinada Juvisync" (comunicado de prensa). Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 7 de octubre de 2011. Archivado desde el original el 24 de agosto de 2014 . Consultado el 17 de noviembre de 2013 .
- ^ a b "No se ha demostrado que el fármaco para la diabetes mejore el azúcar en sangre en pacientes pediátricos" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 4 de diciembre de 2020 . Consultado el 5 de diciembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b "Efectos secundarios de Januvia e interacciones farmacológicas" . RxList.com. 2007. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2007 . Consultado el 28 de noviembre de 2007 .
- ^ Zhao Q, Hong D, Zheng D, Xiao Y, Wu B (2014). "Riesgo de diarrea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con sitagliptina: un metaanálisis de 30 ensayos clínicos aleatorizados" . Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 8 : 2283–94. doi : 10.2147 / DDDT.S70945 . PMC 4234286 . PMID 25419118 .
- ^ Schuman, Thomas P .; Litt, Jerome Z .; Hood, Antoinette F .; Rader, Ryan K .; Stoecker, William V .; Stricklin, Sherea M. (1 de febrero de 2012). "Fotosensibilidad persistente de placa edematosa observada con fosfato de sitagliptina (Januvia®)" . Revista en línea de dermatología . 18 (2) - a través de escholarship.org.
- ^ "Efecto secundario de Januvia: reacción de fotosensibilidad - eHealthMe" . www.ehealthme.com .
- ^ Salvo, Francesco; Moore, Nicholas; Arnaud, Mickael; Robinson, Philip; Raschi, Emanuel; De Ponti, Fabrizio; Bégaud, Bernard; Pariente, Antoine (3 de mayo de 2016). "Adición de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 a las sulfonilureas y riesgo de hipoglucemia: revisión sistemática y metaanálisis" . BMJ . 353 : i2231. doi : 10.1136 / bmj.i2231 . PMC 4854021 . PMID 27142267 .
- ^ a b "www.merck.com" (PDF) .
- ^ Olansky L (2010). "¿Las terapias basadas en incretinas causan pancreatitis aguda?" . Revista de ciencia y tecnología de la diabetes . 4 (1): 228–9. doi : 10.1177 / 193229681000400129 . PMC 2825646 . PMID 20167189 .
- ^ "Januvia para la diabetes tipo 2" . Merck & Co. Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2012 . Consultado el 31 de julio de 2010 .
- ^ Servicio Nacional de Recetas (agosto de 2010). "Sitagliptina para la diabetes tipo 2" . Archivado desde el original el 18 de julio de 2010 . Consultado el 27 de agosto de 2010 .
- ^ Matveyenko, AV; Seco, S .; Cox, HI; Moshtaghian, A .; Gurlo, T .; Galasso, R .; Mayordomo, AE; Mayordomo, PC (2009). "Efectos endocrinos beneficiosos pero exocrinos adversos de la sitagliptina en el modelo de rata transgénica del polipéptido amiloide de los islotes humanos de la diabetes tipo 2: interacciones con la metformina" . Diabetes . 58 (7): 1604-1615. doi : 10.2337 / db09-0058 . PMC 2699878 . PMID 19403868 .
- ^ "Inhibidores de DPP-4 para la diabetes tipo 2: comunicación de seguridad de los medicamentos, puede causar dolor articular severo" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) . 2015-08-28 . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
- ^ Herman G, Bergman A, Liu F, Stevens C, Wang A, Zeng W, Chen L, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Meehan A, Lasseter K, Dilzer S, Blum R, Wagner J (2006) . "Efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos del inhibidor oral de DPP-4 sitagliptina en sujetos obesos de mediana edad". La Revista de Farmacología Clínica . 46 (8): 876–86. doi : 10.1177 / 0091270006289850 . PMID 16855072 . S2CID 45849328 .
- ^ Gadsby, Roger (2009). "Eficacia y seguridad de la sitagliptina en el tratamiento de la diabetes tipo 2" (pdf) . Medicina clínica: terapéutica (1): 53–62.
- ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para la diabetes" (comunicado de prensa). Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). 17 de octubre de 2006. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2009 . Consultado el 17 de octubre de 2006 .
enlaces externos
- "Sitagliptina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.